La estereoqumica se ocupa del estudio de las molculas en tres dimensiones. Es la
parte de la qumica que toma como base el estudio de la disposicin espacial de los tomos que componen las molculas y el cmo afecta esto a las propiedades y reactividad de dichos compuestos. Los compuestos que tienen la misma frmula molecular pero no estructuras idnticas se llaman ISOE!OS. Los ismeros son de dos tipos principalmente"
ISMEROS Ismeros Constitucionales Ismeros Configuracionales o Estereoismeros Posicin Cadena Funcin Ismeros Cis- Trans Ismeros con centros asimtricos Ismeros debidos a la rotacin restringida entorno a los enlaces C-C
ISMEROS CONSTITCION!"ES" difieren en la forma en que estn unidos sus tomos. ISMEROS CONFI#R!CION!"ES O ESTEREOISMEROS" difieren en la forma en que sus tomos se disponen en el espacio. #l i$ual que los ismeros constitucionales% los estereoismeros o ismeros confi$uracionales% se pueden separar porque son compuestos diferentes que no se interconvierten con facilidad. &ay dos tipos de estereoisomeros" ismeros cis'trans y estereoisomeros que contienen centros asimtricos. ISMEROS CON CENTROS !SIM$TRICOS Los ismeros con centros asimtricos son aquellos productos de molculas que no son superponibles con su ima$en especular (quiral)% es decir una molcula en la que ella y su ima$en en un espe*o no son idnticas. Este hecho est a menudo asociado a la presencia de carbonos asimtricos. +n carbono asimtrico es aquel que se une a cuatro sustituyentes diferentes% y a menudo se resalta con un (,). El tomo de carbono - del -'bromobutano est enla.ado a un tomo de hidr$eno% un tomo de bromo% un $rupo metilo y un $rupo etilo/ es un tomo de carbono asimtrico y es responsable de la quiralidad del -'bromobutano.
0& 1 0& 1
% 0 & % 0 0& 1 0& - 0& 1 0& - 2 r & 2 r
+n tomo de carbono asimtrico es el e*emplo ms frecuente de centro quiral% termino de la I+3#0 para cualquier tomo que soporta varios li$andos en una disposicin espacial tal que tiene im$enes especulares invertidas no superponibles. Estas im$enes especulares invertidas que no se pueden sobreponer se conocen como enantimeros. 3or otro lado% si dos $rupos unidos a un tomo de carbono son i$uales% normalmente esta disposicin no da lu$ar a una molcula quiral. & 0& 1 0& - 0 0& - 0& 1 1' 2romopentano 2 r Lle$ados a este punto se podra hacer una $enerali.acin de estos conceptos% pero hay que tener en cuenta que la prueba concluyente sobre la quiralidad consiste en que la ima$en especular de la molcula sea idntica o no. Si un compuesto no tiene al$4n tomo de carbono asimtrico% $eneralmente es aquiral (aunque e5isten compuestos quirales sin estereocentros). Si un compuesto tiene ms de un tomo de carbono asimtrico% es quiral. Si un compuesto tiene ms de un tomo de carbono asimtrico% puede o no ser quiral% dependiendo de los elementos de simetra que posea su molcula. SIMETR&! EN ESTRCTR!S 'IR!"ES +na molcula que ten$a un plano de simetra o un centro de simetra% es superponible en su ima$en especular y es quiral. 6. +n plano de simetra divide a una molcula en mitades equivalente. Es como un espe*o colocado de manera que la mitad de una molcula es la ima$en en el espe*o de la otra mitad. -. +n centro de simetra " es un punto en el centro de una molcula por el que se puede tra.ar una lnea desde cualquier tomo de modo que% cuando se e5tiende a una distancia i$ual que pasa por el centro% la lnea se encuentra con tro tomo de la misma clase. El (E)' 6%-' dicloroeteno por e*emplo% tiene un centro de simetra adems del plano de simetra. #mbos carbonos son equidistantes del centro de la molcula y se encuentran en la lnea (lnea punteada hori.ontal i.quierda)% que pasa por el centro. 7el mismo modo% ambos hidr$enos tienen una distancia i$ual hacia el centro y se encuentran en la lnea punteada dia$onal (centro)% y ambos cloros tienen una distancia i$ual y se encuentran en la lnea punteada dia$onal (derecha). & 0l & 0l & 0l
Cl
( 0l ( 0l ( Re)resentacin de los enantimeros* En qumica los enantimeros se dibu*an mediante formulas en perspectivas o con proyecciones de 8ischer. +na proyeccin de 8ischer es un mtodo rpido para representar el ordenamiento tridimensional de $rupos unidos a un centro asimtrico. La confi$uracin de los enantimeros representado como proyeccin de 8ischer" ,Ordene los $rupos (o tomos) que estn enla.ados al centro asimtrico por prioridad decreciente. ,9race una flecha desde el $rupo (o tomo) con la mayor prioridad (6) hasta el $rupo (o tomo) con la si$uiente prioridad mayor (-). Si la flecha apunta en el sentido de las manecillas del relo*% el enantimero presenta la confi$uracin !/ si apunta en sentido contrario al de las manecillas del relo*% el enantimero tiene la confi$uracin S% siempre y cuando el $rupo con la menor prioridad (:) este en un enlace vertical 0l + 0l + 0&10&- 0&10&-0&1 0&10&-0&- 0&-0&1 , - -
,
& . & . /R0-,- cloro1e2ano /S0-,- cloro1e2ano ,Si el $rupo (o tomo) con la menor prioridad esta en un enlace hori.ontal% lo que indica la direccin de la flecha ser contrario a lo correcto. 3or e*emplo% si la flecha apunta en el sentido de las manecillas del relo*% con lo cual estara indicando que el centro asimtrico presenta la confi$uracin !% en realidad tendr la confi$uracin S/ si la flecha apunta en sentido contrario al de las manecillas del relo*% pareciendo indicar que el centro asimtrico tiene la confi$uracin S% en realidad tendr la confi$uracin !. , 0&1 . 0&1 . & O& + + &O & . 0&-0&1 - 0&-0&1 - /S0---3utanol /R0---3utanol ,#l tra.ar la flecha del $rupo 6 al $rupo -% se la puede hacer pasar por el $rupo (o tomo) con la menor prioridad (:). O O - 0O& - 0O&
. & 0&1 , , 0&1 & . O& + O& + 4cido /S0-l4ctico 4cido /R0-l4ctico Nomenclatura de los enantimeros en el sistema R5 S* Es necesario un sistema de nomenclatura que indique el ordenamiento de los tomos o $rupos entorno al centro asimtrico. En qumica se usan las letras ! y S para este fin. En cada par de enantimeros con un centro asimtrico% un miembro tendr la confi$uracin ! y el otro la confi$uracin S. 3rimero se ha de revisar como se puede determinar la confi$uracin de un compuesto cuando se cuenta con un modelo tridimensional.
,Ordenar por prioridades los $rupos (o tomos) unidos al centro asimtrico" los n4meros atmicos de los tomos unidos directamente al centro asimtrico son los que determinan las prioridades. ientras mayor sea el n4mero atmico% la prioridad es mayor.
,Orientar la molcula de tal modo que el $rupo (o tomo) que ten$a la prioridad menor se ale*e del espectador. # continuacin tra.ar una flecha ima$inaria del $rupo (o tomo) con la mayor prioridad (6) hasta el $rupo (o tomo) con la si$uiente prioridad mayor (-). Si la flecha apunta en el sentido de las manecillas del relo*% el centro asimtrico tiene la confi$uracin !. Si la flecha apunta en contra del sentido de las manecillas del relo*% el centro tiene la confi$uracin S
+ ( ;l tiene la mayor prioridad) , . (9iene la menor prioridad) - + 0on las manecillas del relo*< configuracin R
E*emplos de prioridad para tomos enla.ados a un carbono asimtrico I=2r=0l=S=8=O=>=& Com)uestos 'uirales )ticamente acti6os* Los enantimeros comparten muchas de las mismas prioridades" tienen los mismos puntos de ebullicin% mismos puntos de fusin y mismas solubilidades. 7e hecho% todas las prioridades fsicas de los enantimeros son i$uales% e5cepto las que se deben a la forma en que los $rupos que se unen al centro asimtrico estn ordenados en el espacio. +na de las prioridades que no comparten los enantimeros es la forma en que interact4an con un plano de lu. polari.ada. El 3lano de lu. polari.ada% se produce haciendo pasar la lu. normal a travs de un polari.ador% como por e*emplo una lente polari.ada o un prisma de >icol. Solo la lu. que oscila en determinado plano los puede atravesar. 0uando la lu. polari.ada atraviesa una disolucin de un compuesto quiral% la atraviesa cambiando su plano de polari.acin. Entonces un compuesto quiral hace $irar el plano de polari.acin. +n compuesto quiral puede hacer $irar el plano de polari.acin. +n compuesto quiral puede hacer $irar el plano de polari.acin de la lu. en el sentido de las manecillas del relo* o en sentido contrario. Si un enantimero hace $irar el plano de polari.acin en el sentido de las manecillas del relo*% su ima$en especular lo hace $irar en sentido contrario al de las manecillas del relo* e5actamente la misma cantidad. #unque un compuesto que hace $irar el plano de polari.acin de la lu. se le llama pticamente activo. En otras palabras% los compuestos quirales son pticamente activos y los compuestos aquirales son pticamente inactivos. Si un compuesto pticamente activo hace $irar el plano de polari.acin en el sentido de las manecillas del relo* se dice que es de5trorrotatorio% y en el nombre del compuesto se le identifica con un (?). Si hace $irar el plano de polari.acin en sentido contrario al de las manecillas del relo* es levorrotatorio y se indica con un ('). 7e5tro y Levo son prefi*os latinos que si$nifican @a la derechaA y @a la i.quierdaA% respectivamente. # veces% en lu$ar de (?) y (') se usan d y l min4sculas% respectivamente. >o debe confundirse (?) y (') con ! y S. Los smbolos (?) y (') indican la direccin en la cual un compuesto pticamente activo hace $irar el plano de polari.acin% mientras que ! y S indican el ordenamiento de los $rupos con respecto al centro asimtrico. , . - Como se mide la rotacin es)ec7fica* La cantidad de rotacin causada por un compuesto pticamente activo vara en funcin de la lon$itud de onda de la lu. que se use% y entonces la fuente luminosa de un polarmetro debe producir una lu. monocromtica. En un polarmetro% la lu. monocromtica atraviesa un polari.ador y sale como lu. polari.ada. +na me.cla de cantidades i$uales de dos enantimeros% como por e*emplo cido (!)'(') lctico y cido (S)'(?) lctico% se llama me.cla racmica o racemato. Las me.clas racmicas no hacen $irar el plano de lu. polari.ada. Son pticamente inactivas porque por cada molcula que ha$a $irar el plano de polari.acin en una direccin habr una molcula como ima$en especular que lo har $irar en la direccin opuesta. El resultado es que la lu. atraviesa una me.cla racmica sin que cambie su plano de polari.acin. ISMEROS CON M8S 9E N CENTRO !SIM$TRICO uchos compuestos or$nicos tienen ms de un centro asimtrico. ientras ms centros asimtricos ten$an un compuesto% ms estereoismeros puede tener. Si se conoce la cantidad de centros asimtricos es posible calcular la cantidad m5ima de estereoismeros de ese compuesto" un compuesto puede tener un m5imo de - n estereoismeros% en el que n es i$ual a la cantidad de centros asimtricos (siempre que no ten$a tambin estereoismeros que lo ha$an contar con ismeros cis'trans. 3or e*emplo" (1 cloro'-'butanol) tiene dos centros asimtricos/ por consi$uiente% puede tener un m5imo de cuatro (- - <:) estereoismeros. # continuacin se muestran los cuatro estereoismeros como proyecciones de 8ischer. % % 0&10&0&0&1 0l O& ,- cloro---3utanol 0&1 0&1 0&1 0&1 & O& &O & & O& O& & & 0l 0l & 0l & & 0l 0&1 0&1 0&1 0&1 + - , . Enatimeros eritro Enantimeros treo PRO:ECCIONES 9E FISC(ER 9E "OS EN!TIMEROS 9E" ,-C"ORO---;T!NO"
Los cuatro estereoismeros del 1'cloro'-'butanol consisten en dos pares de enantimeros. Los estereoismeros 6 y - son im$enes especulares no superponibles. 3or consi$uiente% son enantimeros. Los estereoismeros 1 y : tambin son enantimeros. Los estereoismeros 6 y 1 no son idnticos y no son im$enes especulares/ a dichos estereoismeros se les llama diasteremeros.
Los diasteremeros son estereoismeros que no son enantimeros. Los estereoismeros 6 y :% 6 y 1% - y 1% y - y : tambin son pares de diasteremeros. Los enantimeros tienen propiedades fsicas idnticas (a e5cepcin de su forma de interactuar con la lu. polari.ada) y propiedades qumicas idnticas% por lo que reaccionan con la misma rapide. con un reactivo aquiral dado. Los diasteremeros tienen propiedades fsicas distintas% es decir% distintos puntos de fusin% de ebullicin% solubilidades% rotaciones especficas% etc.% y diferentes propiedades qumicas% por lo que reaccionan con distinta rapide. con determinado reactivo quiral. COMPESTOS MESO TIENEN CENTROS !SIM$TRICOS PERO SON PTIC!MENTE IN!CTI<OS* En los e*emplos que se acaban de ver% los compuestos con dos centros asimtricos tuvieron cuatro estereoismeros. Sin embar$o al$unos compuestos con dos centros asimtricos solo presentan tres estereoismeros. +n e*emplo de ello lo constituye" el -%1'dibromobutano. 0&10&0&0&1 2r 2r 0&1 0&1 0&1 & 2r & 2r 2r & & 2r 2r & & 2r 0&1 0&1 0&1 + - , El ismero que falta es la ima$en especular de 6 porque 6 y su ima$en especular son la misma molcula. 0&1 0&1 & 2r 2r & & 2r 2r & 0&1 0&1 Imagen es)ecular so3re)oni3le El estereoismero 6 se llama compuesto meso. #un cuando un compuesto meso tiene centros asimtricos es aquiral. +n compuesto meso no hace $irar el plano de polari.acin de la lu. porque se puede sobreponer a su ima$en especular. esos es @medioA en $rie$o. Se puede reconocer un compuesto meso porque cuenta con dos o ms centros asimtricos y un plano de simetra. +na molcula que ten$a un plano de simetra no tiene un enantimero. 7e todo esto se puede concluir que un compuesto con los mismos cuatro tomos unidos a dos centros asimtricos distintos tendrn tres estereoismeros" uno ser un compuesto meso y los otros sern enantimeros. NOMENC"!TR! 9E "OS ISMEROS CON M8S 9E N CENTRO !SIM$TRICO= 0uando se usa proyecciones de 8ischer% slo se aplican los pasos a cada centro asimtrico% como se aprendi hacer una proyeccin de 8ischer con un centro asimtrico. Beamos el e*emplo del 1'bromo'-'butanol. En el 0'-% la flecha desde el $rupo con mayor prioridad hasta el $rupo con la se$unda mayor prioridad se diri$e en el sentido de las manecillas de las a$u*as del relo*% lo cual parecera indicar una confi$uracin R. Sin embar$o% el $rupo con la menor prioridad se locali.a en un enlace hori.ontal y esto lleva a la conclusin de que el 0'- presenta la confi$uracin S. S 0&1 ,
. & O& +
& - 2r 0&1 Estos pasos se repiten para el 0'1 y se verifica que el centro asimtrico presenta la confi$uracin R. Entonces% el nombre del ismero es (-S%1R)'1'bromo'-'butanol. 0&1 & - O&
. &
2r +
, 0&1 R Los cuatro estereismeros del 1'bromo'-'butanol tienen los nombres que se citan a continuacin. 0&1 0&1 0&1 0&1 & O&
&O & & O& &O & &
2r 2r & 2r & & 2r 0&1 0&1 0&1 0&1 /-S5,R0-1'bromo' /-R5,S0-1'bromo' /-S5,S0'1'bromo' /-R5,R0' 1'bromo' -'butanol -'butanol -'butanol -' butanol Obsrvese que los enantimeros tienen confi$uraciones opuestas en ambos centros asimtricos% mientras que los diasteremeros presentan la misma confi$uracin en un centro asimtrico y la confi$uracin opuesta en el otro.
CONFORM!CIONES : CONFI#R!CIONES 9E "OS CIC"O!"C!NOS. La conformacin son los arre$los de los tomos en el espacio que cambian de una forma a otra por mera rotacin. 0&1 0&1 & & e & & & & &
0&1 0&1 Estas dos formas se consideran conformaciones% ya que por tener la rotacin libre entre los tomos de enlaces si$ma ( C)/ una forma se puede convertir en otra por mera rotacin. Conformaciones del ciclo1e2ano Los compuestos cclicos ms frecuentes en la naturale.a contienen anillos de seis miembros porque los anillos de carbono de ese tamaDo pueden e5istir en una conformacin% llamadas conformacin de silla% que casi est libre de tensin
CONFRMEROS SI""!S 9E" CIC"O(E>!NO 0omo dibu*ar el confrmero silla 6. 9race dos paralelas de la misma lon$itud% inclinadas hacia la derecha y comen.ando en el mismo nivel. -. +na los e5tremos superiores de las lneas mediante una B% cuyo bra.o i.quierdo sea un poco ms lar$o que su lado derecho. +na los e5tremos inferiores de las lneas con la misma B invertida y al revs" las lneas inferior i.quierda y superior derecha deben ser paralelas% y las lneas superior i.quierda e inferior derecha deben ser paralelas. 0on esto se completa el contorno del anillo de seis miembros.
1. 0ada carbono tiene un enlace a5ial y uno ecuatorial. Los enlaces a5iales son verticales y alternan hacia arriba y hacia aba*o del anillo. El enlace a5ial en uno de los carbonos dibu*ados en la parte superior apunta hacia arriba% el si$uiente hacia aba*o% el si$uiente hacia arriba y as sucesivamente.
EN"!CES !>I!"ES :. Los enlaces ecuatoriales apuntan hacia afuera del anillo. 0omo los n$ulos de enlace son mayores que EFG% estos enlaces estn inclinados. Si el enlace a5ial apunta hacia arriba% el enlace ecuatorial en el mismo carbono tiene inclinacin hacia aba*o. Si el enlace a5ial apunta hacia aba*o% el enlace ecuatorial del mismo carbono tiene pendiente hacia arriba. EN "!CE EC!TORI!"
EN"! CE !>I!"
El ciclohe5ano tambin e5iste en una conformacin de bote. #l i$ual que la conformacin de silla% la de bote no tiene tensin an$ular. 3ero% la conformacin de bote no resulta tan estable porque al$unos de los enlaces se encuentran eclipsados. #dems la conformacin de bote est desestabili.ada tambin por la cercana de los hidr$enos mstil% que son los que estn en la proa y la popa del bote/ causan tensin estrica.
( ( & & 0omo se puede apreciar% la forma de bote tiene interacciones ms severas entre los tomos de hidr$eno (comparar con la forma de silla). 3or su $ran abundancia en la naturale.a% los ciclohe5anos sustituidos son los cicloalcanos ms comunes. +na $ran cantidad de compuestos que incluyen muchos a$entes farmacuticos importantes contienen anillos CIC"O(E>!NOS MONOSSTITI9OS Bamos a considerar el caso ms sencillo de metilciclohe5ano% son posibles dos formas. & & &
0&1 0&1 & Es interesante anotar% que aunque no se puede aislar en prctica estas dos formas debido a su interconvertibilidad muy rpida% podemos predecir que la forma escrita a la i.quierda ser ms estable% por tener menos interacciones y la forma que se encuentra a la derecha ser menos estable por e5istir interacciones severas entre el $rupo metilo y los tomos de hidr$enos a5iales en posicin 1. CONFI#R!CIONES" Las confi$uraciones son los arre$los de los tomos en el espacio que no se pueden intercambiar por mera rotacin. Los e*emplos se presentan por alquenos y ciclohe5anos de sustituidos. 3h &-0 0&-'3h 0 0 & &
0&1 3h &-0 & 0 0 0&1 & 0&-'3h 0&1
0&1 CIC"O(E>!NOS 9ISSTITI9OS Ciclo1e2anos +5--disustituidos" 9omemos como e*emplo al 6%-' dimetilciclohe5ano% este compuesto se puede representar de tres maneras" 6.
0&1 0&1 7onde ambos $rupos metilos se encuentran en la forma ecuatorial. Este compuesto se denomina trans 6%-'dimetilciclohe5ano. Es la forma ms estable de las tres (mientras ms sustituyentes ecuatoriales% mayor estabilidad por tener menores interacciones y menor ener$a). -. 0&1
0&1 En esta forma uno de los $rupos metilos se encuentran en posicin ecuatorial y el otro en a5ial. Esta forma se llama cis'6%-'dimetilciclohe5ano.Esta forma es menos estable que la primera. 1. 0&1
0&1
Esta forma se llama tambin trans'6%-'dimetilciclohe5ano. 0omo se puede apreciar% ambos $rupos metilos estn orientados en las posiciones a5iales. En vista de esto% esta 4ltima forma es menos estable que otras por tener interacciones 6%1 ms severas. Ciclo1e2anos +5,-disustituidos" en los ciclohe5anos 6%1'disustituidos tambin hay tres maneras de e5presar las confi$uraciones" CIS TR!NS &10 #2OS H!+3OS E0+#9O!I#LES 0&1 +> H!+3O E0+#9O!I#L 0&1 I O9!O #JI#L 0&1
#2OS H!+3OS O!IE>9#7OS #JI#LE9E CIS >tese en los ciclohe5anos'6%1'disustituidos% los trminos trans y cis se emplean en una manera distinta comparado con ciclohe5anos'6%-'disustituidos.En cuanto a su estabilidad son los mismos como los mencionados anteriormente. Es decir el mayor n4mero de sustituyentes ecuatoriales% mayor estabilidad. 1. Ciclo1e2anos-+5.-disustituidos" en estos ciclohe5anos i$ualmente hay tres formas de e5presar las confi$uraciones.
0abe mencionar que los trminos trans y cis se emplean en la misma forma como en los ciclohe5anos'6%-'disustituidos. Los criterios de estabilidad son los mismos como se mencionaron en los casos anteriores. Molculas )olic7clicas Estas molculas suceden cuando dos o ms anillos del cicloalcanos se fusionan en un enlace com4n para formar una molcula policclica% por e*emplo la decalina 9EC!"IN! /9os anillos de ciclo1e2ano fusionados0 La decalina est formada por dos anillos de ciclohe5ano unidos% que comparte dos tomos de carbono (los 06 y 0K% de cabe.a de puente) y un enlace com4n. La decalina puede e5istir en dos formas ismericas% dependiendo si los anillos se funden cis o trans. En la trans-decalina% los tomos de hidr$eno en los carbonos de cabe.a de puente estn en los lados opuestos del anillo En la cis-decalina% se encuentran en el mismo lado. Los compuestos policclicos son abundantes y muchas sustancias valiosas tienen estructuras de anillo fusionado. 3or e*emplo% los esteroides como el colesterol tienen cuatro anillos fusionados entre s " tres de seis miembros y uno de cinco miembros. E)7meros* Es un estereoismero de otro compuesto que tiene una confi$uracin diferente en uno solo de sus centros estereo$nicos. 0uando se incorpora un epmero a una estructura en anillo% este pasa a llamarse anmero. Los Epmeros ocurren con frecuencia en los carbohidratos% por e*emplo la 7'$lucosa y la 7' manosa difieren en el carbono -% el primer tomo de carbono quiral% por lo tanto son Epmeros en 0-
E?ercicios )ro)uestos 6. 7esi$ne como R o S la confi$uracin de" 0l & a) 0L0& - 0&(0& 1 ) - b) & - 0 0& 0& - 0& 1 0& 1 2r -. 9race las proyecciones de fischer utili.ando superndices para mostrar las prioridades% para" a) (S)'-'bromopropaldehdo b) (R)'1' yodo'-'cloropropanol. 1. 3ara los estereoismeros de 1'yodo'-'butanol. a) #si$ne las confi$uraciones ! y S a 0 - y 0 1 b) Indique cuales son enantimeros% cuales diasteroismeros.