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ANIMALES MODIFICADOS GENETICAMENTE

APLICACIONES
La aplicacin de metodologas de ingeniera gentica en biotecnologa para la cra y produccin de
animales tiene como finalidad la obtencin de animales modificados genticamente con caractersticas
singulares que mejoran, complementan o perfeccionan las condiciones de los ancestros originales,
denominados wild-type, de los que parten las lneas transgnicas.

Dentro de este contexto general, la biotecnologa ha incorporado la modificacin gentica en animales
como una herramienta ms, utilizada en:
a) Ciencia bsica
b) Biomedicina (modelos animales de enfermedades humanas, donacin de rganos para
xenotrasplantes)
c) Industria farmacutica (animales transgnicos como biorreactor es para la sntesis de protenas de alto
valor y como biosensores)
d) Zootecnia (mejora de los caracteres productivos; resistencia a enfermedades, etc.)

Desde que aparecieron publicados los primeros trabajos sobre animales transgnicos, hace casi cuarenta
aos, se han sugerido una gran variedad de aplicaciones.

1.ESTRATEGIAS DE PRODUCCION DE ANIMALES TRANSGENICOS.

Antes de describir las principales aplicaciones de los organismos modificados genticamente debemos
recordar que hay dos estrategias bsicas en la produccin de animales transgnicos: las estrategias que
persiguen conseguir un animal que tendr una funcin que no tena su predecesor y las que producen
animales que han perdido alguna de las funciones propias de los wild type.

Ambas tienen objetivos similares:
1. La expresin de productos genticos que anteriormente no existan
2. La sobre-expresin de genes que si que se encontraban previamente en el genoma
3. La sntesis de protenas en clulas, tejidos u rganos diferentes a los habituales
4. La alteracin de la regulacin de sistemas enzimticos o rutas metablicas determinadas.

Tanto en una estrategia como en la otra, es fundamental asegurar la habilidad para romper las cadenas e
introducir, o extraer, los genes en lugares diana especficos ya que la eficacia del procedimiento depende
de la posibilidad de reproducir las modificaciones que se persiguen y esto no se podr conseguir si no
somos capaces de garantizar la fiabilidad de la transferencia.

2. APLICACIONES DE LOS ANIMALES MODIFICADOS GENETICAMENTE.

las aplicaciones de los OMGs:

Aplicaciones orientadas a la investigacin en ciencia bsica
Aplicaciones con inters en salud humana y biomedicina
Aplicaciones que est desarrollando la industria farmacutica
Aplicaciones en produccin ganadera

2.1. APLICACIONES EN CIENCIA BASICAS

La produccin de organismos transgnicos ha supuesto un gran avance tcnico en el estudio de la
Biologa ya que permite cambiar la composicin gentica de un animal proporcionando una mutacin
inmediata, inducida y dirigida, y de esta manera el investigador puede interpretar las funciones
especficas de cada gen y conocer la maquinaria celular que
interviene en su expresin.

Se pueden disear animales modificados genticamente para
estudiar genes concretos. Esto lo podemos conseguir observando
en el animal transgnico las consecuencias in vivo de la
modificacin de su genoma:

Con la introduccin de un nuevo gen, creando un
transgnico.
Con la eliminacin de un gen, creando un Knockout.
Con la regulacin de ese gen, ya sea aumentando su expresin, disminuyndola o, incluso,
suprimindola, mediante transgnicos, Knockouts y Knockins inducibles.

En conclusin, la creacin de animales modificados genticamente en ciencia bsica permite:
La identificacin de genes, el conocimiento de su estructura, funcin y regulacin.
La manipulacin de la expresin de gnica in vivo.
El estudio de los procesos involucrados en la sntesis proteica.
El estudio de procesos fisiolgicos especficos.
El estudio, a nivel molecular, del desarrollo embrionario y su regulacin.

2.2. APLICACIONES EN BIOMEDICINA.

El Diccionario de la Real Academia Espaola de la Lengua define la biomedicina como la medicina
clnica basada en los principios de las ciencias naturales, como la biologa, la biofsica, la bioqumica,
etc.

En este contexto, la creacin de animales modificados genticamente en biomedicina permite:
El desarrollo de modelos animales para el estudio de enfermedades humanas.
La utilizacin de animales modificados genticamente como donantes de rganos para
humanos: xenotrasplantes.
La utilizacin de animales transgnicos en terapia gnica.










Hay factores externos a la secuencia del genoma
que tienen una influencia trascendente en aspectos
claves de la vida y que hoy desconocemos.







2.3. APLICACIONES EN INDUSTRIAS FARMACEUTICA

2.3.1. Uso de aniimales modificados geneticamentre como biorreactor de alto valor con aplicaciones
teraputicas ( granja farmacuticas o granjas moleculares).

Una importante aplicacin de los transgnicos es la produccin de protenas teraputicas para uso clnico
en humanos. A travs de la ingeniera gentica se pueden producir protenas de animales, plantas o
microorganismos en la leche de los mamferos. Por ejemplo, es posible expresar protenas de alto valor
farmacutico en la leche de ratones, conejos, cerdos, cabras y ovejas. Una de las ventajas de la sntesis
de protenas en la glndula mamaria es la capacidad que tienen sus clulas secretoras de modificar
correctamente las protenas para que sean biolgicamente activas y, a continuacin, secretarlas en
grandes cantidades a travs de la leche.

Los genes que codifican determinadas protenas con valor farmacutico, como el Factor de Coagulacin
IX, para el que los hemoflicos son genticamente deficientes, pueden ser incorporados en la carga
gentica de ovejas, cabras o vacas transgnicas para que lo segreguen en su leche pudiendo
posteriormente recuperarlo, purificarlo y administrarlo a los hemoflicos como terapia.

Debido a su alto coste, la produccin de animales transgnicos,
tales como cerdos, cabras, ovejas y ganado vacuno, debe
proporcionar un elevado beneficio para que la inversin sea
econmicamente rentable. Por esta razn, la produccin de
sustancias de alto valor para la industria farmacutica es, en la
actualidad, la principal y la ms prometedora aplicacin para la
transgnesis animal.

La biotecnologa ha aplicado estas tcnicas experimentales de
modificacin gentica y se han creado granjas farmacuticas o granjas moleculares en las que se
cran ovejas, cabras, vacas, y cerdos que producen protenas de uso farmacutico en una variedad de
fluidos biolgicos tales como leche, orina, saliva, sangre y fluido seminal, dirigiendo su expresin
mediante promotores especficos de tejido.

2.3.2. Realizacion de ensayos farmacolgicos y toxicolgicos utilizando animales modificados
genticamente.

Ensayo de seguridad de vacunas y productos qumicos.

Los animales transgnicos son tambin muy tiles para el ensayo de nuevos frmacos o productos. Se
han diseado roedores transgnicos sensibles a toxinas medioambientales que son capaces de evaluar la
seguridad de medicamentos, productos o materiales mucho ms rpidamente que los ancestros de los que
provienen. Este tipo de pruebas pueden realizarse con un nmero mucho menor de animales porque la
presencia del transgn mejora la eficacia.

Animales modificados genticamente para funcionar como biosensores de la contaminacin
ambiental:

Se han diseado variantes transgnicas del pez cebra (Zebrafish) con elementos de respuesta (RE) a
contaminantes del agua que inducen la expresin de luciferasa y generan luz. Estos peces, emiten luz
nicamente cuando se encuentran en un medio con altos ndices de contaminacin, por metales pesados
o por otros residuos de origen industrial.

2.4. APLICACIONES EN ZOOTECNIA

Hay muchas aplicaciones potenciales de la ingeniera gentica en el desarrollo de nuevas y mejores
estirpes de animales de granja que tendran utilidades prcticas en la produccin: incremento de la
prolificidad y mejora de las caractersticas reproductivas, aumento de los ndices de conversin y de las
tasas de crecimiento, mejora en la composicin de las canales, mayor y mejor produccin lctea y mayor
resistencia a las enfermedades.

La ingeniera gentica en animales de granja se ha dirigido a mejorar la productividad animal:
mejorando en el ganado transgnico la composicin corporal, la calidad de la carne, la produccin de
leche, la calidad de la lana, e incrementando la prolificidad y la resistencia a enfermedades. As, se han
desarrollado vacas que producen ms leche, ovejas que producen ms lana y peces con mayor tasa de
crecimiento.

2.4.1 Cambios en la composicin de la leche

Los avances en la tecnologa del DNA recombinante han permitido cambiar la composicin de la leche
introduciendo protenas totalmente nuevas. Estos cambios pueden aumentar las posibilidades de
utilizacin de la leche e incrementar su valor.

La mejora en los ndices de crecimiento del ganado o sus tasas de
supervivencia a travs de la modificacin de la composicin de la leche
requiere la utilizacin de animales transgnicos con los que
consigamos aumentar la produccin, aumentar el contenido de nutrientes o
modificar su composicin para conseguir protenas exgenas.

2.4.2 Modificacin de los ndices de crecimiento y de la composicin de
la canal.

La produccin de ganado transgnico ha sido fundamental en la consecucin
de nuevos conocimientos sobre los mecanismos de accin de los genes
implicados en el control del crecimiento. Con el uso de la tecnologa
transgnica es posible manipular los factores de crecimiento, as como sus
receptores y las molculas que intervienen en su modulacin.

En el futuro, con la aplicacin de tecnologas transgnicas se podr modificar la composicin cualitativa
y cuantitativa de las canales actuando sobre la calidad de la carne, mejorando sus caractersticas
organolpticas y las condiciones fisicoqumicas que influyen en los procesos de conservacin y
degradacin. As, actuando sobre los genes que regulan el pH de la carne se han conseguido cerdos con
canales con mayor capacidad de retencin de agua, mayor firmeza o menor resistencia al corte.

2.4.3 Animales resistentes a enfermedades

Un aspecto muy interesante de la transgnesis en el ganado es conseguir animales con una mayor
resistencia a las enfermedades mediante la introduccin de genes especficos. La identificacin
de los genes especficos del complejo mayor de histocompatibilidad
que influyen en la respuesta inmune fue esencial en el reconocimiento
de la base gentica de la resistencia y la susceptibilidad a las
enfermedades. La aplicacin de la transgnesis para regular aspectos
definidos del sistema inmunolgico puede proporcionar oportunidades
para disear, por ingeniera gentica, ganado con mayor resistencia a
las enfermedades.

2.4.4 Mejora de los rendimientos reproductivos y de la
prolificidad.

Recientemente, han sido identificados varios genes que pueden afectar
poderosamente a los rendimientos reproductivos y a la prolificidad.
stos incluyen el gen del receptor de estrgeno (ESR) y el gen
Boroola. Se han publicado varios trabajos en los que se describe la
relacin del ESR con el tamao de la camada en cerdos. Se encontr una diferencia de ms de 1,4 cerdos
nacidos por camada entre los dos genotipos homocigotos. La introduccin de un polimorfismo en el ESR
podra aumentar el tamao de la camada en varias razas de cerdos.

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