TRASTORNOS DE LA MIGRACIN NEURONAL

Los trastornos de la migracin neuronal pueden dar lugar a anomalas mnimas con pocas o
ninguna consecuencia clnica (p. ej., pequea heterotopia neuronal) o a anomalas severas del SNC
(p. ej., retraso mental, crisis, lisencefalia, esquizencefalia, principalmente de labio-abierto). Uno de
los mecanismos ms importantes para el control de la migracin neuronal es el sistema de fibras
gliales radiales que gua las neuronas hasta su localizacin apropiada. Las neuronas que migran se
fijan a las fibras gliales radiales y despus llegan a localizaciones predeterminadas para finalmente
formar la corteza cerebral diseada de forma precisa en seis capas. El producto de un gen del
ratn denominado reelin dirige la nueva neurona para que alcance su destino final en el cerebro.
Otro gen del ratn (mdab1) puede actuar como va de sealizacin estimulada por el reelin. Las
mutaciones de estos genes en el ratn producen anomalas mayores de la migracin neuronal. La
gravedad y extensin del trastorno se relaciona con numerosos factores, incluyendo el momento
de una lesin particular y una multitud de factores ambientales y genticos.
El tubo neural embrionario consta de tres zonas: ventricular, del manto y marginal. La capa
ependimaria de aspecto columnar y seudoestratificada consta de unas clulas neuroepiteliales
pluripotenciales,
Las clulas neuroepiteliales especficas se diferencian en neuronas primitivas o neuroblastos que
forman la capa del manto. La zona marginal est formada por las clulas de la capa externa del
neuroepitelio, que finalmente se convierte en la sustancia blanca. Los glioblastos, que tambin
surgen de las clulas neuroepiteliales de la zona ependimaria, actan como clulas primitivas de
soporte del SNC, y migran a las zonas del manto y marginal donde se convierten en los futuros
astrocitos y oligodendrocitos. Es probable que la microgla se origine de las clulas mesenquimales
en un estadio tardo del desarrollo fetal cuando los vasos sanguneos comienzan a penetrar en el
sistema nervioso en desarrollo. El avance continuado en el conocimiento de las bases moleculares
del desarrollo cortical est conduciendo a nuevas clasificaciones de las malformaciones del
desarrollo cortical.

LISENCEFALIA.
La lisencefalia, o agiria, es un raro trastorno que se caracteriza por la ausencia de circunvoluciones
cerebrales y por hipogenesia de la cisura de Silvio, dando al encfalo el aspecto de un cerebro fetal
de 3-4 meses. El trastorno se debe probablemente a una migracin deficitaria de los neuroblastos
durante la vida embrionaria precoz y generalmente se asocia a un aumento de tamao de los
ventrculos laterales y a heterotopias en la sustancia blanca. En algunas formas, la corteza tiene
cuatro capas en lugar de las seis capas habituales y existe un fino anillo de sustancia blanca
periventricular y numerosas heterotopias de sustancia gris visibles mediante el estudio
microscpico. Clnicamente, estos lactantes presentan fallo de medro, microcefalia, un marcado
retraso del desarrollo y un grave trastorno convulsivo. Las anomalas oculares son frecuentes,
incluyendo hipoplasia del nervio ptico y microftalmia. La lisencefalia puede aparecer como un
hallazgo aislado, pero se asocia al sndrome de Miller-Dieker (SMD) en aproximadamente un 15%
de los casos. Estos nios tienen una facies caracterstica que incluye frente prominente,
hundimiento bitemporal, orificios nasales en anteversin, labio superior prominente y
micrognatia. Alrededor del 90% de los nios con SMD tiene deleciones cromosmicas visibles o
submicroscpicas en 17p13.3. En pacientes con SMD existe una delecin del gen LIS-1 (lisencefalia
1) en la regin cromosmica 17p13.3.

RM de un lactante con lisencefalia. Obsrvense la ausencia de
surcos cerebrales y el desarrollo deficiente de las cisuras de Silvio,
asociados a ventrculos aumentados de tamao.

ESQUIZENCEFALIA.
Consiste en la presencia de hendiduras unilaterales o bilaterales en los hemisferios cerebrales
debido a una anomala de la morfognesis . La hendidura puede estar o no fusionada y, cuando es
grande y unilateral, puede confundirse con un quiste porenceflico.
No es infrecuente que los bordes de la hendidura estn rodeados por tejido cerebral anmalo,
sobre todo con microgiria. La TC es diagnstica y demuestra claramente el tamao y la extensin
de la hendidura.
En las formas leves es necesaria la RM para diagnosticarlas. Muchos pacientes presentan retraso
mental grave, crisis comiciales de difcil control y microcefalia, as como tetraparesia espstica
cuando las hendiduras son bilaterales. La esquisencefalia unilateral es una causa frecuente de
hemiparesia congnita.

RM cerebral, corte axial mostrando esquisencefalia unilateral. Ejemplo de una esquisencefalia de labio-
abierto con una fisura que comunica el ventrculo con el espacio craneal extraaxial (flecha en imagen
izquierda). En alguna de estas fisuras se observan improntas de heterotopias de sustancia gris (flecha en
imagen derecha).

PORENCEFALIA.
Consiste en la presencia de quistes o cavidades en el cerebro que se deben a defectos del
desarrollo o a lesiones adquiridas, como el infarto cerebral. Los verdaderos quistes porenceflicos
se localizan sobre todo en la regin de la cisura de Silvio y tpicamente se comunican con el
espacio subaracnoideo, el sistema ventricular o ambos.
Representan anomalas del desarrollo debidas a alteraciones de la migracin celular y se asocian
con frecuencia a otras malformaciones cerebrales, incluyendo microcefalia, patrones anmalos de
las circunvoluciones adyacentes y encefalocele. Los lactantes afectados tienden a presentar
muchos problemas que incluyen retraso mental, hemiparesia o tetraparesia espstica, atrofia
ptica y convulsiones. Los quistes seudoporenceflicos se desarrollan caractersticamente durante
el perodo perinatal o posnatal y derivan de anomalas de la circulacin arterial o venosa (infarto,
hemorragia). Estos quistes tienden a ser unilaterales, no se comunican con una cavidad llena de
lquido y no se asocian a anomalas de la migracin celular ni a malformaciones del SNC. Los
lactantes con quistes seudoporenceflicos se manifiestan con hemiparesia y crisis comiciales
focales durante el primer ao de vida.






BIBLIOGRAFA

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