PROPOSITUS

Hoja informativa del ECEMC

A S E R E M AC


Edita: Estudio Colaborativo Espaol de Malformaciones Congnitas
N 25 Febrero, 2011


Sndromes de microdelecin

M.L. Martnez-Fernndez
1,2
, E. Bermejo
1,2,3
, M.L. Martnez-Fras
1,2,4
(1) Grupo U724 del CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER).
(2) Centro de Investigacin sobre Anomalas Congnitas (CIAC) - Instituto de Salud Carlos III, Madrid.
(3) Instituto de Investigacin de Enfermedades Raras (IIER) - Instituto de Salud Carlos III, Madrid.
(4) Dpto. Farmacologa, Facultad de Medicina, Universidad Complutense, Madrid.

INTRODUCCIN
El nacimiento de un nio con defectos congnitos
implica la necesidad de establecer un diagnstico,
aspecto que es muy importante, por varios motivos. En
primer lugar, porque dar un nombre al problema que
presenta el recin nacido indica que ya se conoce y, por
tanto, se puede tener informacin sobre las implicaciones
que suponen el conjunto de sus defectos. Adems, ese
conocimiento posibilita establecer una atencin mdica
adecuada y, sobre todo, anticipatoria. En segundo lugar,
conocer el diagnstico implica tambin saber las
potenciales causas, lo que permite conocer su riesgo de
repeticin familiar. En tercer lugar, porque se podr
ofrecer una informacin completa a la familia, lo que
disminuir la angustia que suelen sufrir cuando no saben
lo que tiene su hijo.
Entre las causas conocidas de los defectos congnitos,
las alteraciones cromosmicas han sido, no slo las ms
frecuentes, sino para las que ms fcil ha resultado su
confirmacin diagnstica, sobre todo las alteraciones en
el nmero de los cromosomas.
Sin embargo, la probabilidad de deteccin de las
alteraciones estructurales, como prdidas de material
gentico en algn cromosoma (llamadas deleciones),
excesos de material (llamadas duplicaciones o aumento
de material), intercambios entre cromosomas (con o sin
prdidas o ganancias), entre otras, depende del tamao de
la alteracin y de la capacidad de deteccin de las
tcnicas disponibles en cada momento. De hecho, en
cariotipos con cromosomas de alta resolucin (850
bandas), se detectan las alteraciones estructurales de
tamao tan pequeo como de hasta 4 megabases (ver
Tabla 1). Las prdidas y ganancias menores de 4 Mb,
que se denominan sndromes de microdelecin, o de
microduplicacin, pueden identificarse mediante tcnicas
de citogentica molecular. Para las ms comunes, o las
que se relacionan con determinados sndromes, se pueden
aplicar tcnicas (Figura 1) de hibridacin in situ con
fluorescencia (FISH, de sus siglas en ingls). Adems, en
la actualidad, existen otros sistemas para la deteccin y
diagnstico de muchas de estas alteraciones pequeas,
como MLPA y Array-CGH (Hibridacin Genmica
Comparada, de sus siglas en ingls). Sin embargo, an no
existe una sistematizacin general de la CGH, y slo
tiene utilidad en ciertos casos. Pero es una tcnica que se
ir implantando dada su alta resolucin, un mejor
conocimiento de la misma y, tambin, la disminucin de
su alto coste.
Por tanto, cuando el estudio citogentico de alta
resolucin (850 bandas) es normal, tanto numrica como
estructuralmente, la siguiente fase es considerar si podra
tener un sndrome de microdelecin. Para ello, es muy
importante conocer al mximo las manifestaciones
clnicas que presente cada paciente, sean graves o leves,
estructurales o funcionales, ya que son las que orientan al
genetista sobre las tcnicas de anlisis que debe emplear.
En este punto es necesario destacar que muchas de las
pruebas moleculares para detectar estos sndromes son
an caras; por ello es necesario hacer una correcta
E C E M C
utilizacin de ellas, tanto para acortar el proceso en
lograr un diagnstico, como para obtener el mximo
rendimiento de los recursos sanitarios pblicos; porque
de ello se deriva la posibilidad de atender a muchos ms
pacientes, en menos tiempo y con ms eficacia.

TIPOS DE SINDROMES DE
MICRODELECIN
Aunque cada da se van describiendo nuevos sndromes
producidos por microdeleciones de distintas regiones del
mismo o de diferentes cromosomas, los ms conocidos
son los que se indican en la Tabla 2. Es posible que sean
tambin los ms frecuentes, o quiz los que presentan
una supervivencia ms larga, por lo que se han podido
identificar ms casos.
No obstante, con el incremento de resolucin de las
nuevas tcnicas moleculares, cada da se van definiendo
otros nuevos sndromes tanto de microdelecin como
tambin de microduplicacin.

CARACTERISTICAS CLNICAS DE ESTOS
SNDROMES
No es fcil resumir las caractersticas clnicas
especficas para cada sndrome de microdelecin, ya que
dependen del tamao de la regin perdida. Por ejemplo,
la microdelecin del cromosoma 5, entre las bandas
p15.2-p15.3, es mucho ms pequea que cuando abarca
la regin 5p14.2-5p15.3, que es mayor
1
, y sus
manifestaciones clnicas son diferentes.
Figura 1.








No obstante, existen unas caractersticas generales, que
sirven de orientacin sobre cundo un nio cuyos
cromosomas de alta resolucin son normales, puede tener
alguno de estos sndromes. En la Tabla 3 se resumen
dichas caractersticas.


Tabla 2. Sndromes de
microdelecin
Cromosoma y regin del
mismo que se ha perdido

Monosoma 1p
Wolf-Hirschhorn
Cri-du-chat
Williams
Prader-Willi/Angelman
Miller-Diecker
Smith-Magenis
Delecin 22q

1p36
4p16.3
5p15.2
7q11.23
15q11-q13
17p13.3
17p11.2
22q11.2

Un aspecto importante a tener en cuenta es que, una
vez que se ha identificado uno de estos sndromes en un
paciente, se debe realizar el cariotipo de alta resolucin a
los padres, y si ste fuera normal, debe proseguirse el
estudio mediante otras tcnicas, para determinar si los
padres tienen alguna alteracin estructural que determine
un mayor riesgo de tener hijos con alteraciones como las
aqu mencionadas.

Tabla 3. Guas diagnsticas anticipatorias

EDAD

SIGNOS DE ALERTA

CUANDO LOS PADRES OBSERVAN QUE EL
BEB PRESENTA
Alteracin de los estados de vigilia y sueo
Movimientos oculares raros
Llanto desconsolado durante periodos largos
Vmitos frecuentes
Posturas anormales como rigidez de tronco, cabeza,
extremidades
Que est siempre muy relajado y con poco tono en
extremidades o postura como flcida





PRIMEROS
MESES DE
VIDA
Que el beb no sigue la pauta normal de adquisiciones
motoras para mantener la cabeza, sentarse, coger
objetos

TANTO LO OBSERVADO POR LOS PADRES
COMO EN LA EXPLORACIN CLNICA
Retraso del crecimiento (estatura, peso, permetro
ceflico)
Retraso mental de cualquier grado, desde lmite a muy
grave
Retraso del lenguaje
Retraso de la marcha, y/o de habilidades motoras
Movimientos repetitivos
Obesidad
Hiperfagia
Agresividad, y/o mala relacin con otros nios
Auto-agresiones, rabietas






DURANTE
LOS
PRIMEROS
AOS
Falta de atencin
Pb
Kb
Mb
Un par
Mil pares
Un milln pares
Tabla 1: Nmero de
pares de bases, y su
abreviatura


REFERENCIAS:
1.-Martnez-Fernndez ML, Snchez Izquierdo D, Martnez-Fras ML (2010). Sndrome de delecin 5p. Propositus 15
(http://www.ciberer.es/documentos/guias/10-Propositus-15-Sindrome%20delecion%205P.pdf)

* * * *
Este Propositus se ha realizado con una ayuda del Instituto de Salud Carlos III, Ministerio Ciencia e Innovacin, y de la Fundacin
1000 sobre Defectos Congnitos.