COMPLEMENTO, PROCESAMIENTO Y

PRESENTACION ANTIGENICA
Los LT tienen la capacidad para reconocer antgenos asociados a clulas, en el contexto de otras
molculas denominadas MHC, sin embargo los LT de distinto linaje reconocen antgenos
presentados por las APC pero asociados a distintos MHC, de esa forma se puede establecer que:
Las APC con MHC clase I presentan los antgenos a los LT CD8 o citotoxicos
Las APC con MHC clase II presentan los antgenos a los LT CD4 o Helper
La razn de la clasificacin anterior, se debe a que los LT posee un receptor de membrana
denominado TCR, los cuales en su estructura posee afianzada una molcula denominada CD8 en el
caso de los LT citotoxicos o CD4 en los LT helper, a travs de las cuales los LT se asocian
especficamente con los MHC correspondientes.
Las clulas presentadoras de antgenos se pueden clasificar en tres tipos:
Macrfagos
LB
Clulas dendrticas
Las APC se caracterizan por los siguientes puntos:
Entregan seales adecuadas para la activacin de los LT
Poseen una ubicacin estratgica, lo cual les permite activar correctamente a los LT
Si bien, anteriormente se nombraron a tres tipos de clulas presentadoras de antgeno, no
se debe olvidar que todas las clulas nucleadas presentan MCH tipo I, por lo cual en
estricto rigor toda clula puede actuar como presentadora de antgeno para producir la
posterior activacin de los LT CD8. Por el contrario, las molculas MHC tipo II solamente
son expresadas por las APC, es decir, solamente estas clulas tienen la capacidad de
activar a los LT helper.
Del conjunto de APC, a las clulas dendrticas se les denomina APC profesionales, puesto que
adems de expresar el MHC, igualmente expresa un conjunto de molculas coestimulatorias, las
cuales son necesarias para la expresin de la respuesta inmune. Cuando las molculas
coestimulatorias se encuentran en bajos niveles, no se produce una activacin eficiente de los LT.
Por el contrario los macrfagos y los LB poseen un bajo nivel de expresin de molculas
coestimulatorias, por lo cual la activacin de la respuesta inmune por parte de dichas clulas no es
tan eficiente.
Las molculas coestimulatorias presentes en los LT pueden ser de los siguientes tipos:
CD40: a nivel del LT se une a la contraparte que corresponde al CD40L
CD80/CD86: a nivel del LT se une a la contraparte que corresponde al CD28, el cual tiene la
capacidad para unirse a ambos tipos de molculas coestimulatorias, pero con distinta
afinidad.
Una vez que el LT, especifico para un cierto antgeno, y la clulas presentadora de antgeno
interactan mediante el MHC con el receptor TCR, y al mismo tiempo las molculas
coestimulatorias con sus correspondientes ligandos a nivel del LT, produce que este ltimo se
active, proceso mediante el cual el LT libera una serie d citoquinas, entre las cuales destaca la IL-2,
las cuales posibilitan el crecimiento y la proliferacin de los LT, permitiendo la manifestacin de la
expansin clonal. Por otra parte, la secrecin de citoquinas por parte del LT produce una mayor
expresin de molculas coestimulatorias y de otros tipos de citoquinas.
El patrn y tipo de citoquinas y quimioquinas que las clulas secreten dependen netamente del
tipo de antgeno localizado y del lugar del organismo en el cual fue localizado.
Los distintos tipos de APC se pueden comparar mediante los siguientes criterios:
Capturacion del antgeno:
Clulas dendrticas: cuando las clulas dendrticas aun no captan ningn antgeno
se encuentran en un estado de inmadurez, en el cual predomina la actividad
fagocitica, sin embargo cuando logran capturar un antgeno logran activarse,
perdiendo la capacidad fagocitica y adquiriendo la capacidad de migrar, con el
objetivo de circular mediante la linfa hacia el linfonodo mas cercano.
Macrfagos: poseen igualmente alta capacidad fagocitica
LB: pese a que no son clulas fagociticas, poseen en su membrana receptores BCR
mediante las cuales tienen la capacidad de capturar el antgeno, siempre y cuando
le sea presentado mediante el MHC localizado en las APC.
Expresin de MHC:
Clulas dendrticas: en aquellas clulas dendrticas que se localizan en los tejidos
perifricos y que por lo tanto son inmaduras, el nivel de expresin de MHC es
bajo, no obstante cuando se produce activacin de las clulas dendrticas, en
paralelo a la adquisicin de la capacidad migratoria, se genera un aumento de la
expresin de MHC.
Macrfagos: la expresin de MHC en estas clulas es inducible, precisamente
cuando los macrfagos se encuentran con bacterias o bien cuando se localizan en
un ambiente pro inflamatorio, es decir, con un alto contenido de citoquinas.
LB: poseen niveles moderados de expresin de MHC, los cuales pueden aumentar
durante los procesos inflamatorios o durante la activacin de dicha clula.
Presencia de molculas coestimulatorias:
Clulas dendrticas: las clulas expresan molculas coestimulatorias de forma
constitutiva
Tanto los macrfagos como los LB no poseen expresin constitutiva de dichas
molculas, sin embargo su expresin si es inducible.
Tipo de antgeno presentado:
Clulas dendrticas: destacan pptidos, antgenos virales y alrgenos.
Macrfagos: captan antgenos particulados y patgenos extra e intracelulares.
LB: presentan antgenos solubles, toxinas y algunos virus.
Localizacin:
Clulas dendrticas: localizadas de forma general a nivel de toda la extensin
corporal.
Macrfago: a nivel de los tejidos linfoides, el tejido conectivo y las cavidades
corporales.
LB: localizados en el tejido linfoide y a nivel de sangre perifrica.
Como se dijo anteriormente las clulas dendrticas corresponden a las APC mas potentes, las
cuales se caracterizan por:
Capturan informacin de los agresores
Transporta informacin a los ganglios
Muestra los antgenos a los LB
Proveen seales de direccionamiento, ya que una vez que las clulas dendrticas reciben
las citoquinas producidas mediante la activacin de los LT, se adquiere la capacidad para
secretar quimioquinas, las cuales indican al LT el lugar especifico del organismo en el cual
se requiere de su presencia.
Dirige el tipo de respuesta inmune presentada, ya que dependiendo del tipo de antgeno
presentado y el lugar en el cual se localiza el antgeno, se produce la secrecin de un
patrn de citoquinas distinto.
Cuando la clula dendrtica presenta los antgenos a los LT que poseen el TCR especfico para
dichos antgenos, se produce la activacin del LT, el cual posteriormente comienza a proliferar
mediante la expansin clonal debido a la secrecin de IL-2, mientras que los LT que no posean el
TCR correspondiente para dicho antgeno, ingresan en un proceso de apoptosis. Una vez que se ha
producido la proliferacin de los LT, estos estn preparados para migrar hacia el tejido perifrico
afectado, proceso que demora en promedio 7 das desde la infeccin. Correlacionado con el
mbito clnico, cuando existe un proceso infeccioso, se palpan los Linfonodos, puesto que estos
por lo comn se encuentran aumentados en tamao, ya que se ha producido la expansin clonal
del LT especfico para el antgeno imperante.
Los MHC si bien controlan las respuestas inmunitarias, igualmente se relacionan con el rechazo de
los injertos, puesto que aquellos individuos que poseen un determinado tipo de MHC, no tienen la
capacidad para aceptar injertos de tejidos con otro tipo de MHC.

MCH clase I
El MHC de tipo I se encuentra conformado por una cadena de tipo alfa y una cadena de tipo beta 2
microglobulina o no polimrfica (B2m), es decir es siempre constante, siendo esta ultima
codificada por un cromosoma distinto al locus HLA localizado en el cromosoma 1. Es decir,
solamente la cadena alfa del MHC I es codificada en el locus MHC I. Ambas cadenas se mantienen
unidas para posibilitar la mantencin de la estructura del bolsillo del MHC, con el objetivo de
permitir la unin del pptido. Comnmente los antgenos que se unen al bolsillo del MHC se
caracterizan por estar conformados entre 8-11 aminocidos. Otro aspecto importante, es que
especficamente el dominio alfa 3 de la cadena alfa es el que interacta con la molcula CD8 de los
LT citotoxicos.
Otras caractersticas del MHC I son:
Se expresa en todas las clulas nucleadas, a excepcin de las clulas gonadales.
Los antgenos o pptidos con los cuales se carga el MHC I, provienen de protenas
codificadas endgenamente.
MHC tipo II
Se encuentra conformado una cadena alfa y una cadena beta, las cuales son polimrficas y
con un dominio intracelular, codificadas ambas en el locus MHC II ubicados en el
cromosoma 6, mientras que especficamente el bolsillo en el cual se localiza el antgeno se
encuentra conformado por el dominio alfa 1 y beta 1.
En el bolsillo del MHC II se localizan pptidos de un mayor tamao que los que se unen al
bolsillo del MHC I, puesto que los antgenos poseen entre 15-30 aminocidos.
Corresponde especficamente al dominio beta 2 al que interacta con la molcula CD4 de
los LT helper.
Presenta bsicamente pptidos pertenecientes a protenas exgenas, es decir, a
patgenos extracelulares.
Se expresa solamente en las APC
El complejo MHC de forma generalizada posee residuos polimrficos de aminocidos, los cuales
igualmente se unen al TCR, dndole especificidad a la interaccin.
Por otra parte, los antgenos o pptidos deben poseer residuos afines a los motivos de anclaje del
bolsillo del MHC, ya que de forma conservada, existen ciertas regiones del bolsillo del MHC que
posee una constitucin aminoacidica constante, por lo cual existe una predisposicin a aceptar
antgenos o pptidos que posean en dicha regin de su constitucin proteica tales aminocidos.
Tales regiones conservadas poseen distinta constitucin aminoacidica en los MHC tipo I y II.
En los seres humanos los genes que codifican para el MHC se denominan sistema HLA, los cuales
se localizan en el brazo corto del cromosoma 6.
De forma secuencial, es posible localizar a lo largo de la regin cromosmica la codificacin de las
molculas que conforman en conjunto cada tipo de MHC:
locus MHC II: se localizan en esta regin genes que codifican para las protenas del
proteosoma TAP, y DM, los cuales se expresan solamente en las APC.
locus de MHC III: en esta regin no se localizan genes que codifiquen para protenas de
membrana como en el caso de los genes del locus MHC II y I, cuyas protenas codificadas
tienen la capacidad para instalarse en la membrana. Por otra parte, en esta regin se
expresan genes que permiten la codificacin de protenas del complemento como C4,
factor B y C2, e igualmente se expresan una serie de citoquinas como TNF alfa o LT.
Locus de MHC I: bsicamente se expresan aquellas molculas que posibilitan la formacin
de del MHC a nivel de membrana. Como es sabido, los genes de este locus se expresan en
todas las clulas del organismo, salvo en las clulas gonadales.
Como se dijo anteriormente, el bolsillo del MHC posee regiones aminoacidica constantes, lo cual
equivale a que en las secuencias gnicas de dichos aminocidos igualmente son constantes, sin
embargo, igualmente en el bolsillo del MHC existen regiones aminoacidicas variables o
polimrficas, lo cual se condice con secuencias nucleotidica variables a nivel del locus de MHC, lo
cual permite el reconocimiento de diversos antgenos, los cuales coinciden pese a su diversidad,
en las secuencias aminoacidicas constantes.
De igual forma, los receptores TCR y BCR presentes en los LT y LB respectivamente, igualmente
poseen regiones aminoacidicas constantes, sin embargo poseen regiones polimrficas que
permiten la captacin y reconocimiento de diversos antgenos.
En el caso del locus MHC I se encuentra conformado por tres genes:
A
B
C
Los tres genes se encuentran localizados en el cromosoma 6 paterno y materno, es decir, posee 6
genes en totales que constituyen el MHC I, puesto que 3 genes provienen del padre y 3 genes de la
madre. Cada gen posee mltiples alelos, es decir, los productos gnicos derivados de cada uno
poseen un alto polimorfismo, siendo el gen B el que posee una mayor cantidad de alelos, es decir,
la cadena alfa tipo B es aquella que posee mayor polimorfismo. Ahora bien, cabe destacar que
dichos genes permiten la codificacin de la cadena alfa del MHC I, la cual obedeciendo a la
multiplicidad de formas alelicas existentes, es polimrficas, a diferencia de la cadena de
microglobulina, que es constante en todos los MHC del individuo y se encuentra codificada en otro
cromosoma. La expresin del locus MHC I es codominante, es decir, todos los 6 genes presentes
en sus respectivas formas alelicas son capaces de expresarse, sin embargo es importante destacar
que para la codificacin de una cadena alfa de un MHC I especifico, solamente se expresa uno de
los genes, mientras que para otro MHC I de otra clula en el mismo organismo puede que se
exprese otro de los genes disponibles, por lo cual cada ser humano posee 6 posibles MHC I para
codificar.
En el caso del locus MHC II, este igualmente se encuentra conformado por tres genes:
DP
DR
DQ
Al igual que MHC I, existen un total de 6 genes para MHC II, 3 genes maternos y tres genes
paternos. Cada gen por si solo permite la codificacin de ambas cadenas, es decir, alfa y beta, las
cuales posteriormente se unen y conforman un MHC II (DP, DR o DQ) por lo cual se deduce que
existen 6 posibles MHC II para cada individuo. Ahora bien, cabe destacar que existen muchos
alelos de genes DP, DR y DQ, lo cual da cuenta de la enorme variabilidad, pudiendo incluso ser
diferente la cantidad de formas alelicas dentro de un mismo gen para la seccin que codifica para
la cadena alfa y para la cadena beta. Por ejemplo, DR beta posee mucho mas alelos que DR alfa.
Cada gen posee mltiples variables alelicas. En este caso, ambas cadenas, alfa y beta del MHC II,
son polimrficas, y se encuentran expresadas de forma conjunta por la expresin del mismo gen,
que puede ser una de las 6 posibilidades presentes. En el complejo MHC II, pese a que ambas
cadenas son polimrficas, aquella que expresa mayor variabilidad es la cadena beta, producto de
que se encuentra codificada por una mayor cantidad de alelos, en cada uno de los 6 genes
disponibles.
La expresin igualmente es codominante, es decir, ambas cadenas de un MHC II son expresadas
por un gen del locus MHC II de los 6 posibles, sin embargo en otro MHC II se puede expresar
perfectamente otro.
La alta variabilidad de los posibles alelos se expresa en las regiones variables del MHC que
permiten el reconocimiento de los mltiples antgenos, es decir, la expresin se manifiesta a nivel
del bolsillo del MHC que reconoce por lo tanto el antgeno variable. En el caso de MHC I, el bolsillo
se encuentra conformado por los dominios alfa 1 y alfa 2 de la cadena alfa (A, B o C), por lo cual la
variabilidad alelelica se ve representada en dicha zona, mientras que en MHC II, como se dijo
anteriormente la cadena beta es mas polimrfica que la cadena alfa, por lo cual se presume que
algn dominio de la cadena beta sea el que conforma el bolsillo, siendo efectivamente el dominio
beta 1. El mayor polimorfismo de la cadena mas polimrfica, es decir, la beta, est dada por el gen
DR beta.
Pese a que existen mltiples alelos para los genes del locus MHC I y MHC II, los alelos se
caracterizan porque poseen igualmente regiones constantes y conservadas, lo cual permite la
existencia de secuencias conservadas en MHC, lo cual permite la manifestacin de su estructura,
sin embargo las diferencias que generan la diveridad de alelos se encuentran expresadas en las
secuencias de las cadenas que forman el MHC que generan el bolsillo de reconocimiento del
antgeno.

El reconocimiento de los antgenos por parte de los LT esta netamente restringida al complejo
MHC pptido. Es decir, para que se produzca el adecuado reconocimiento entre el LT y el antgeno
correspondiente, se debe acoplar de forma conjunta, el reconcomiendo adecuado entre el
antgeno y el MHC, entre el antgeno y el LT, y entre el MHC y el LT. Por el contrario, puede que
exista reconocimiento entre el antgeno y el MHC apropiado, sin embargo el LT no logra reconocer
al MHC que trasporta al antgeno, a pesar de que el LT si podra reconocer al antgeno, si el
contexto MHC en el cual se le presenta fuera el apropiado. Otra situacin, es cuando se produce
una adecuada interaccin entre el antgeno correspondiente y el MHC correspondiente, sin
embargo, el antgeno no es reconocido por el TCR, por lo tanto, tampoco se produce la respuesta
inmune.
Presentacin antignica clase I
Los pptidos presentados mediante este mecanismo provienen de protenas endgenas, siendo
ejemplo de lo anterior las respuestas antivirales, en las cuales se produce la presentacin de las
protenas virales codificadas en clulas propias del husped. Posteriormente las protenas son
captadas por los proteosomas, lugar en las cuales son degradadas, obtenindose pptidos
pequeos. Dicho proceso de degradacin proteica se lleva a cabo en las cercanas del RE, en cuya
membrana se localizan las protenas TAP I y TAP II, codificadas en el locus para MHC II, las cuales
corresponden a transportadoras, las cuales permiten el paso de los pptidos al interior del RE, en
cuyo interior est siendo procesada la cadena alfa del MHC I y la cadena beta 2 microglobulina,
igualmente se localiza una chaperona denominada calnexina, la cual permite la correcta unin
entre la cadena alfa y la cadena beta 2 microglobulina. Posteriormente cuando el MHC I se
encuentre formado, la protena chaperona calreticulina contribuye con aumentar la eficiencia en
el proceso de carga del pptido en el bolsillo del MHC I, el cual se encuentra producido en estricto
rigor por la protena tapasina. Finalmente la MHC I en conjunto al pptido es expulsada para
instalarse en la membrana plasmtica.
Presentacin antignica clase II
En este caso el MHC II solamente se expresa en las clulas dendrticas, las cuales captan en este
caso pptidos extracelulares o exgenos mediante fagocitosis, conformando una vacuola llamada
endosoma, la cual se fusiona posteriormente con el lisosoma, las cuales poseen enzimas en su
interior que permiten la degradacin de las protenas. En el interior del RE se encuentra la cadena
alfa del MHC II, la cual se encuentra unida a la protena clip, cuya funcin es unir un
pseudoantigeno en el bolsillo del MHC II, con el objetivo de mantener la estructura de la protena.
Posteriormente el MHC II se incluye en el interior del una vacuola, en la cual se encuentra unida a
la protena DM codificada en el locus MHC II, para posteriormente fusionarse con el endolisosoma
que posee en su interior los antgenos extracelulares, para luego la protena DM mediar la salida
de la protena clip, y con ello mediar la carga del MHC II con el antgeno real, siendo transportado
luego el MHC II hacia la membrana de la clula dendrtica. Cabe destacar que el antgeno en este
caso nunca entra al RE.
Presentacin cruzada
Se produce cuando la presentacin de un antgeno extracelular, que debiese ser llevada a cabo por
MHC II, es llevada a cabo por MHC I, por lo cual, una vez que el patgeno es fagocitado, en vez de
fusionarse con la vacuola que posee MHC II y DM en su interior, es reconocido por el lisosoma,
siguiendo posteriormente la via de la presentacin antignica clase I +
La presentacin de los genes participantes en la presentacin antignica son regulados mediante
citoquinas, es decir, el nivel de expresin depende del ambiente en el cual se encuentre la clula.
En el caso de un ambiente cargado con IFN alfa, beta y gama, en conjunto a TNF induce la
expresin de las protenas que conformar el MHC I, MHC II, TAP
En el caso de un ambiente cargado de IL -10 se inhibe la expresin de MHC II, y de varias protenas
que forman parte de la presentacin antignica clase I.