Gripe A Aspectos Farmacologicos

Dra. A.C. Cercs.
Servicio de Farmacia
Formacin Continuada 2009. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy
GRIPE A
ASPECTOS FARMACOLGICOS
Dra. Ana-Cristina Cercs Llet
Servicio de Farmacia
Alcoi, 15 de octubre de 2009
Dra. A.C. Cercs. Servicio de Farmacia
ANTIVIRALES
Y
LA GRIPE A
A fecha 29 de octubre de 2009
Antivirales en la Gripe A
In vitro Virus An/H1N1 :
Resistente a adamantanos: amantadina y rimantadina.

Sensible a Inhibidores de Neuraminidasa (INs): oseltamivir y
zanamivir.
Se ha estudiado el efecto de estos frmacos para
la gripe estacional, no habindose publicado hasta
la fecha ningn ensayo clnico sobre su utilidad en
la gripe pandmica
Son inhibidores selectivos de las enzimas neuraminidasas del virus
influenza; enzimas que se encuentran en la superficie del virin,
bsicas para la entrada del virus en las clulas sanas, la liberacin de
las partculas virales recin formadas y la diseminacin del virus
infeccioso por el organismo.
Son efectivos contra todos los subtipos de neuraminidasas
Inhibidores de la Neuraminidasa:
Oseltamivir / Zanamivir
.
Efectivos contra todas las cepas de virus de la gripe

INs reducen modestamente la duracin de la gripe confirmada en adultos sanos (NE1)
INs pueden reducir la duracin de los sntomas gripales de 0,5 a 1 da (NE2)
INs pueden reducir la mortalidad en adultos hospitalizados por gripe (NE2)
OS reduce las complicaciones secundarias a la gripe en adultos sanos (NE1)
OS puede reducir el uso de antibiticos y hospitalizaciones en adultos con gripe
confirmada (NE2)
Z puede reducir la duracin de la gripe en 2 das en pacientes de alto riesgo (NE2)
Z puede reducir la utilizacin de antibiticos en subsecuentes complicaciones
respiratorias en pacientes con gripe (NE2)

EC en pacientes con gripe estacional adquirida de forma natural
Administracin antes de las 48 h tras inicio de los sntomas

Fuente: DynaMed. Evidence-based Influenzae information. Influenzae antiviral treatment
and prophylaxis. Updated 2009 oct 13
http://hldemo.ebscohost.com/Influenza/DynaMed?id=474389#eurofluview
INs: Efectividad en Adultos
NE: nivel de evidencia

Post-exposicin (contactos con casos):
Los INs son modestamente efectivos para la profilaxis de la gripe estacional
en adultos sanos (NE1)

Prevencin durante un brote de gripe en la poblacin:
Los INs en tratamientos prolongados (4-6 semanas) pueden ser efectivos
en la prevencin de la gripe (NE2)
OS (75 mg /24h x 6 semanas) previene los sntomas de la gripe y las
complicaciones en ancianos vacunados ingresados en residencias (NE1)
Z (10 mg/24 h x 4 semanas) puede reducir la incidencia de gripe durante
un brote de gripe en ancianos no vacunados ingresados en una residencia
(NE2)
EC en pacientes con gripe estacional adquirida de forma natural

INs: Efectividad en Adultos
NE: nivel de evidencia
Fuente: DynaMed. Evidence-based Influenzae information. Influenzae antiviral
treatment and prophylaxis. Updated 2009 oct 13
http://hldemo.ebscohost.com/Influenza/DynaMed?id=474389#eurofluview

Evidencias (en la gripe estacional):

La administracin de INs al comienzo de
la enfermedad acorta la duracin de los
sntomas entre 0,5 y 1,5 das (1a)

En nios asmticos la utilizacin de OS no
fue eficaz en la prevencin de las crisis
asmticas (1a)

La administracin de INs podria tener
algn efecto en la disminucin de la
prescripcin de antibiticos (1b)

No informacin suficiente acerca de que el
uso de INs reduzca el riesgo de
hospitalizacin o la mortalidad (4)

El uso de INs para la profilaxis post
exposicin tiene una eficacia limitada en la
prevencin de la gripe (1a)

Recomendaciones (en la gripe pandmica):

No se recomienda el uso general de INs en nios
con gripe pandmica

En nios pertenecientes a grupos de riesgo de
complicaciones de la gripe:
De forma individualizada, podran
recomendarse los INs para la profilaxis post-
exposicin, comenzando en las primeras 48
h tras el contacto
Podran utilizarse los INs para el tratamiento,
valorando individualmente en cada caso la
verosimilitud del diagnostico, la enfermedad
de base y el grado de afectacin del
paciente. Iniciar en las primeras 48 h tras
inicio sntomas.

En menores de 1 ao se puede utilizar OS para
tratamiento y profilaxis post exposicin
INs: Efectividad en Nios
Fuente:Actualizacin del informe sobre la gripe pandmica en pediatra.
Asociacin Espaola de Pediatra http://www.aeped.es/gripe/index.htm
Teratogenia en animales: OS y Z no han producido efectos dainos directos o indirectos sobre
el desarrollo post-natal, embrionario/fetal o embarazo; con dosis 100 veces superiores OS ha
producido efectos sobre el desarrollo embrio-fetal.

Teratogenia en humanos: no existen datos suficientes en seres humanos: clasificados con
categoria C de la FDA en todos los trimestres.

Paso a travs de la placenta: desconocido en humanos; en animales: no datos en OS
(previsible transferencia dado su bajo Pm), si la atraviesa Z.

Excrecin en la leche materna: OS y Z se excretan en la leche en animales de
experimentacin; se desconoce en leche humana; no recomendada la lactancia en ambas
fichas tcnicas. Se desconoce si la gripe se transmite a travs de la leche materna, necesario
adoptar todas las medidas higinicas habituales.

Riesgo evaluado de la gripe estacional en mujeres gestantes: mayor riesgo de abortos,
partos prematuros y complicaciones perinatales o en el parto; mayor riesgo de complicaciones
cardio - respiratorias y neumona, y como consecuencia distres fetal. La hipertermia duplica
riesgo de defectos del tubo neural (1er trimestre) y de convulsiones y encefalopata en el feto o
el neonato (final del embarazo y el parto) (CDC, mayo 2009)

En esta pandemia, la gestacin parece conferir mal pronstico; no se conocen las causas.

INs: Efectividad en Embarazadas

Recomendaciones oficiales: AEMPS AEMPS: Notas informativas 8/5/2009 y
7/8/2009. Prevencin y Tratamiento de la infeccin por el nuevo virus de la gripe
A(H1N1) en la mujer embarazada con especial atencin al medio laboral y
sanitario. Vs 2. Sep 2009.

Valoracin individualizada del riesgo-beneficio
Iniciar tto si la gravedad de la madre lo aconseja o existen factores de riesgo
Informar a la paciente y compartir con ella la decisin
En caso de decidir iniciar tto. comenzar lo antes posible
De eleccin Oseltamivir. Zanamivir de 2 eleccin (menor efecto sistmico)
Necesario tto. sintomtico de la fiebre (antipirtico de eleccin: paracetamol)
Profilaxis post-exposicin: No recomendada dada la situacin epidemiolgica
actual (Sep 2009)
Criterios de ingreso idnticos que los del resto de la poblacin
Vacunacin antigripal estacional (pendiente recomendacin sobre la vacuna
pandmica)
No contraindicados OS y Z durante la lactancia, se recomienda extraccin de
leche y alimentar al neonato con bibern
INs: Efectividad en Embarazadas
Oseltamivir:

Ms frecuentes: nuseas (11%),
vmitos (8%), diarrea (6%), dolor
abdominal (2%) y dolor de cabeza
(2%). Obtenidos de los EC en adultos y
adolescentes. Disminuyen si se toma
con las comidas.

Efectos adversos ms graves
comunicados en la vigilancia
postcomercializacin:
Rash, reacciones alrgicas y
problemas hepatobiliares.
Se han descrito problemas
neuropsiquitricos (convulsiones
y delirio) fundamentalmente en
nios y adolescentes, pero sin
establecer la relacin causal.
Zanamivir:

Excipiente lactosa.
Muy raros(<1/10.000): reacciones de tipo
alrgico (hinchazn de cara, boca o garganta),
rash cutneo y urticaria, broncoespasmo (en
pacientes con asma o EPOC, pero tambin
sin antecedentes de enfermedad respiratoria).
Frecuencia >1,5%: sinusitis, escalofrios,
fiebre, artralgias y reumatismo articular.
Efectos adversos graves comunicados
postcomercializacin:
Se han descrito problemas
neuropsiquitricos (convulsiones, delirio,
alucinaciones) fundamentalmente en
nios y adolescentes, pero sin establecer
la relacin causal.
Muerte de un paciente que recibi el
frmaco solubilizado y nebulizado a
travs de ventilacin mecnica (FDA
Medwatch y GSK, 08/10/09).
INs: Seguridad
Oseltamivir:

Absorcin: BD oral > 75% (no
alterada por los alimentos).
Metabolismo: estearasas
(principalmente hepticas). Metabolito
activo oseltamivir carboxilato.
Independiente de los sistemas P450 y
de la glucuronidasa, tampoco
conjugados.
Distribucin: Vd 23 L, equivalente al
lquido extracelular corporal.
Unin a protenas plasmticas:
despreciable (3%) para el metabolito
activo
Eliminacin del metabolito activo:
>90% se excreta por orina (filtracin
glomerular y secrecin tubular)
aninica. t1/2: 6-10 horas
Interacciones posibles con
frmacos que compiten por la
secrecin tubular
Zanamivir:

Absorcin: BD oral 2% (1-5%),
BD por inhalacin oral 10-20%.
Metabolismo: no metabolismo
heptico.
Distribucin: amplia en tracto
respiratorio, escasa exposicin
sitmica.
Unin a protenas plasmticas:
despreciable
Eliminacin como frmaco
inalterado: excrecin renal. t1/2:
2,6-5 horas
Interacciones poco probables
INs: Farmacocintica / Interacciones
Oseltamivir (Tamiflu
)

Tratamiento y profilaxis de la gripe en adultos y nios > 1 ao cuando el
virus influenza est circulando en la poblacin.
Tratamiento de la gripe en nios de 6 a 12 meses durante un brote
pandmico de gripe.
Mayo 2009: EMEA aprob su uso en nios de cualquier edad
Posologa : Oral
Adultos y nios > 40 kg: Tratamiento: 75 mg /12 h x 5 dias
Profilaxis: 75 mg /24 h x10 dias
Nios < 40 kg: Notas informativas AEMPS 8/5/09 y 7/8/2009
Ajuste de dosis en IR si ClCr >10 a 30 mL/min
Zanamivir (Relenza
)

Tratamiento y profilaxis de la gripe en adultos y nios > 5 aos
Posologa : Inhalatoria
Adultos y nios : Tratamiento: 2 inh 5 mg/12 h x 5 dias
Profilaxis: 2 inh 5 mg/24 h x 10 dias
INs: Indicaciones y Posologa
Oseltamivir: Dosificacin en soluciones orales

INs: Preparacin y administracin

Tamiflu

Supensin
oral
12 mg/mL
Tamiflu

Cpsulas 75 mg
diludas en agua
[concentracin de la
dilucin]

Frmula
Magistral

Solucin oral de
oseltamivir
15 mg/mL

Oseltamivir

Cpsulas 30 mg
diludas
6 mg/mL

Dosis Volumen Volumen [ ] Volumen [ ] Volumen [ ]
Adultos 75 mg 6,25 mL 5 mL[75mg/5mL] 5 mL 12,5 mL
Nios 1-12 aos
<= 15 kg 30 mg 2,5 mL 2 mL[75mg/5mL ] 2 mL 5 mL
> 15Kg a 23 Kg 45 mg 3,75 mL 3 mL[75mg/5mL ] 3 mL 7,5 mL
> 23 Kg a 40 Kg 60 mg 5 mL 4 mL[75mg/5mL ] 4 mL 10 mL
> 40 Kg 75 mg 6,25 mL 5 mL[75mg/5mL ] 5 mL 12,5 mL
Nios < 1 ao
< 3 meses 12 mg 0,8 mL[75mg/5mL ] 0,8 mL 2 mL
3-5 meses 20 mg 0,8 mL[75mg/3mL ] 1,3 mL 3,3 mL
6-11 meses 25 mg 1 mL[75mg/3mL ] 1,7 mL 4,2 mL
Se recomienda aadir alimento edulcorado: sirope de chocolate, miel (en > 2 aos), azcar moreno o
refinado disuelto en agua, salsa de manzana, yogur, leche condensada.
Casos sospechosos de gripe que requieran hospitalizacin
Casos con un riesgo ms elevado de sufrir complicaciones por gripe
(a)
:
Mujeres embarazadas
Enfermedades cardiovasculares crnicas (excl hipertensin)
Enfermedades respiratorias crnicas (includa displasia bronco-pulmonar, fibrosis qustica y asma
moderada-grave persistente)
DM tipo I y tipo II con tto farmacologico
Insuficiencia renal moderada grave
Hemoglobinopatias y anemias moderadas-graves
Asplenia
Enfermedad heptica crnica avanzada
Enfermedades neuromusculares graves
Pacientes con inmunodepresin (VIH, por frmacos, trasplantados)
Obesidad mrbida
Nios y adolescentes con tto prolongado con AAS
No en nios cuya clnica no sea grave o no requiera hospitalizacin
No en mayores de 65 aos sin complicaciones
No profilaxis a los contactos de casos detectados
Recomendaciones MSYPS Subcomit Vigilancia.
Plan Nacional de Preparacin y Respuesta ante una pandemia de gripe. 28/07/09
(a): Modificado de acuerdo al documento PROPUESTA DE GRUPOS DE POBLACION PARA LA
ADMINISTRACION DE ANTIVIRALES aprobado por la CSP el da 6/8/09
INs: A Quin Tratar?
El anlisis filogentico de todas las cepas caracterizadas hasta el
momento de virus AnH1N1 (A/California/07/2009(nH1N1)) muestra que
son muy similares al resto de cepas de H1N1 pandmica que han
circulado hasta el momento y, todas las analizadas hasta el momento, han
presentado la mutacin S31N (resistencia a los adamantanos) en la
protena M2.

Por otro lado, ninguna de las neuraminidasas estudiadas presenta
mutaciones asociadas a resistencias a oseltamivir o zanamivir.
Boletn semanal del sistema de vigilancia de la Gripe en Espaa.
Semana 40/2009 (4 10 oct ) 20 oct 2009. N 1-1/7
INs: Resistencias
El desarrollo de la resistencia del virus de la gripe a OS parece ser independiente de la prevalencia de
uso del frmaco:
gripe estacional 2007/08 el % cepas H1N1 resistentes: Noruega 67% ; Japn 3% (mayor
uso per capita de OS mundial)
Ms probable la aparicin de resistencias a OS que a Z por su propio mecanismo.

Os y Z inhiben la neuraminidasa (NA). La unin de OS (pero no la de Z) al lugar activo de la NA
requiere que sta cambie de forma para adaptarse a la molcula de OS.
La mutacin espontnea en el gen de la NA H274Y es la responsable de la resistencia, pues
impide la unin de OS, pero si permite la de Z. Dado que Z no necesita que la NA cambie de
forma para fijarse, es ms dificil que se desarrolle resistencia a su accin.
INs: Resistencias
INs: Resistencias
Es predecible la resistencia a OS entre las cepas con NA grupo 1
Puede que Z mantenga actividad contra algunas cepas resistentes a OS
La resistencia a OS probablemente se desarrollar durante el tratamiento de otras cepas N1,
incluida la gripe aviar H5N1
Ya han aparecido resistencias en el virus pandmico de la gripe A (mutacin H274Y en
neuraminidasa N1):
Primeros casos junio-julio 2009: 3 casos (Dinamarca, Japn y Hong Kong (el paciente no
tom OS).
Actualmente 31 casos (WHO Disease Oubreak News 2009 9 Oct)
Futuro?
Presente?
The evolution of Influenza resistance and treatment.
J AMA 2009;301(10):doi:10.1001/jama.2009.324

.Las resistencias llegarn, el virus de la gripe continuar evolucionando. Para
anticiparnos a los rpidos y continuos cambios en la biologa del virus influenza
necesitaremos diagnsticos ms precisos para caracterizar especmenes, una
vigilancia intensiva en humanos y animales, y ser capaces de trasladar con
rapidez la investigacin bsica y epidemiolgica a intervenciones clnicamente
aplicables.

Por el momento, las mejores herramientas para mitigar la infeccin por el virus de
la gripe son las probadas y verdaderas (tried-and-true ) : vacunacin, medidas
de aislamiento, lavado de manos y sentido comn.

The evolution of Influenza resistance and treatment.
J AMA 2009;301(10):doi:10.1001/jama.2009.324

INs: Resistencias
Review of NICE technology appraisal guidance 58 (2009). Burch J . Health Technol Assess 2009.
...Los autores de la revisin concluyen que el tratamiento de poblacin de riesgo con antivirales es
coste-efectiva....

Prescription of anti-influenzae drugs for healthy adults: a systematic review and meta-analysis.
The Lancet Infect Dis 2009 Sep; 9(9):537-545
...En vista de las ventajas y desventajas de las diferentes estrategias para manejar la gripe estacional
en adultos sanos, recomendar el uso de antivirales para el tratamiento de las personas con
sntomas gripales es improbable que sea el modo mas apropiado de actuar.

Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults. Cochrane
Database Syst Rev 2009 Apr 15; (2): CD001265
No recomendados para gripe estacional rutinaria; en epidemia grave o pandemia deberan
emplearse junto a otras medidas de salud pblica. No estamos seguros de la generalizacin de
nuestras conclusiones de la gripe estacional a la pandmica o aviar.
INs: Algunas Conclusiones de los Principales
Trabajos

Quin debe notificar? Todos los profesionales sanitarios.

Cmo notificar? Tarjeta amarilla, va electrnica o fax (telfono).

Qu notificar?

Todo signo o sntoma nuevo que aparezca en una persona que haya tomado el
medicamento y que no tenga una causa alternativa.
Efectos adversos graves.
Especial atencin alteraciones cutneas, hepticas y neuropsiquitricas
Importante notificar la falta de eficacia una vez comprobado que el medicamento
ha sido administrado y persisten sntomas gripales.
Identificar antiviral: nombre comercial (Tamiflu o Relenza), indicacin
teraputica (tratamiento o profilaxis), dosis administrada y lote de la especialidad
farmacutica.
VACUNAS
Y
LA GRIPE A
A fecha 29 de octubre de 2009
Vacunas en poca de pandemia:
Vacuna modelo mock-up
Diciembre de 2003
Casos humanos de gripe aviar
(cepa H5N1)

Alarma cientfica!!! OMS
Abril de 2004
Vacunas en poca de pandemia:
Vacuna modelo mock-up
Estrategia vacunacin:
ya que las vacunas pandmicas modelo mock-up aprobadas anteriormente
cumplen los estndares de CALIDAD, EFICACIA y SEGURIDAD, al sustituir el H5N1
inicial por este H1N1 no hay que desarrollar muchos estudios complementarios.
1. Datos limitados sobre la seguridad y la inmunogenicidad de la gripe A (H1N1), estarn
disponibles cuando los Estados miembros comiencen a utilizar las vacunas.
2. Debido al potencial de mutacin del virus de la gripe, la efectividad de las vacunas
debe ser evaluada.
3. El seguimiento activo de los pacientes es necesario para detectar y evaluar los
eventos adversos tras la vacunacin.
4. Para cada vacuna, la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos debe
equilibrarse con la informacin disponible sobre su eficacia (balance beneficio/riesgo).
EMEA empieza a revisar
datos relativos a la
fabricacin de vacunas
lo antes posible, al
comienzo de la
temporada en el
Hemisferio Norte
Las vacunas pandmicas han sido probados en ms de 8.000 sujetos.

Dcadas de experiencia con vacunas estacionales indican que la insercin de una
nueva cepa de la vacuna, cambio de H5N1 a H1N1 en la vacuna prototipo, no debe
afectar sustancialmente a la seguridad o el nivel de proteccin
1.- A Study of swine-origine A/H1N1 Influenza Vaccines in Healthy Europeans children Aged 6 to 35 moths..
Datos de inmunogenicidad y seguridad. Analiza 3 variaciones de la vacuna con o sin adyuvantes.
Estudio abierto, dos inyecciones separadas 21 das. Empezar en septiembre 2009 y finalizar en
diciembre 2010. Se realiza en Finlandia. Patrocinador Sanofi.

2.- A Study of swinw-origine A/H1N1 Influenza Vaccines in Healthy Europeans Adults and the Elderly.
Similar al anterior pero las formulaciones de las vacunas se hacen sin adyuvantes. Los pacientes no
estn reclutados y las fechas son similares. Se realiza en Francia. Patrocinador Sanofi.

3.- A Study of swinw-origin A/H1N1 Influenza Vaccines in Healthy Europeans Aged 3 to 17 years. Similar a
los anteriores. Se compara con y sin adyuvantes. Mismas fechas. Se realiza en Finlandia por Sanofi.

4.- A Study of different formulation of an A/H1N1 Pandemic Vaccine in Helathy Adults and the Elderly. Es el
nico estudio activo, aunque refiere no estar reclutando pacientes. Doble ciego con placebo de 3 dosis
de subvirion monovalente de A/H1N1. Su anlisis es de inmunogenicidad y seguridad. Inicio en Agosto
2009 y finalizacin en diciembre de 2010. Dos inyecciones en 21 das. En EEUU por Sanofi.

5.- A Study of different formulation of an Adyuvanted A/H1N1 Pandemic Vaccine in Helathy Adults and the
Elderly. Similar al anterior pero con el aadido de un adyuvante. Se realiza en EEUU por Sanofi.

6.- A Study of different formulation of an Adyuvanted A/H1N1 Pandemic Vaccine in Helathy Children Aged 6
moths to 9 years.. Actualmente reclutando pacientes. Doble ciego comparado con placebo. Misma fecha
de finalizacin. En EEUU por Sanofi.
Evidencias en las Vacunas de Gripe A/H1N1
Fuente: Revisin de los EC de las vacunas contra el
A/H1N1 http://vicentebaos.blogspot.com/
Ensayo fase I
realizado en
Leicester (UK)
Promotor
Novartis
De las diversas formas de administracin, una dosis nica produjo en 2
semanas un seroconversin suficiente en un 92%
Falta un grupo control donde se observase la seroconversin
espontnea, fruto de la convivencia de la diseminacin del virus en la
comunidad, junto a la producida por la vacuna
Conclusiones
Dudas.....
Resultados muy preliminares del estudio
Evidencia nivel 3
falta de pruebas
directas
No efectos adversos graves, 46% inflamacin local, 45% sntomas sistmicos.
Pico de la infeccin en Australia que alcanz en la
zona de Sur de Australia una incidencia de 113,6 por
100.000 habitantes.

La tasa de seroconversin espontnea en el mismo
periodo y en el mismo lugar hace cuestionar los
resultados.
240 pacientes (18-64 aos) reciben una sola dosis de 15 o 30 g de vacuna H1N1 2009 inactivada,
sin adyuvante en Australia (CSL Biotherapies con apoyo adm)
A los 21 das titulacin de hemaglutinacin superior a 1:40 se obtiene en un 97% y 93%
respectivamente.
Una sola dosis de 15-g de vacuna H1N1 2009 fue inmunognica en adultos con reacciones
adversas moderadas
Evidencia nivel 3
falta de pruebas
directas
Dudas.....
Pequeo estudio casos-controles

60 pacientes con virus A (H1N1) 2009 pandmico se comparan con 180
pacientes control con neumona u otra enfermedad respiratoria no virus A

13% casos vs. 29% controles tenan historia de vacunacin estacional
(OR 0.344 p = 0.012)

La vacunacin estacional parece proteger del riesgo de infeccin
pandmica virus A (H1N1) 2009 principalmente en pacientes entre 20-60
aos
BMJ 2009 Oct 6;339:b3928
Evidencia nivel 3
falta de pruebas
directas
Vacunas frente a la gripe pandmica A (H1N1)
aprobadas por la Comisin Europea
Nombre
Fabricante
FOCETRIA
Novartis
PANDEMRIX
Glaxo Smith Kline
CELVAPAN
Baxter
Composicin Antgenos de superficie Virus fraccionados
inactivados
Virus completos
inactivados
Desarrollo Propagado en huevos
embrionados
Propagado en huevos
embrionados
Propagado en cultivo
celular (Vero)
Adyuvante MF59C.1
Con y sin tiomersal
AS03
5 g tiomersal
Sin adyuvante
Dosis equiv de
antgeno (HA)/0,5ml
7,5 g 3,75g 7,5g
Cepa Variante A/California/7/2009
(H1N1): (X-179A)
A/California/7/2009
(H1N1): (X-179A)
A/California/7/2009
(H1N1)v
Ensayos realizados A/Vietnam/1194/2004
(H5/N1)
A/Vietnam/1194/2004
(H5/N1)
A/Vietnam/1203/2004
(H5/N1)
Tiomersal es un
excipiente que acta
como antisptico y
antifngico, del
grupo de los
organomercuriales

Puede inducir
reacciones de
hipersensibilidad.
escualeno
X10 respuesta
inmunolgica

CIRCUNSTANCIAS EXCEPCIONALES
A/H1N1 http://www.hemosleido.es/
Nombre
Fabricante
FOCETRIA
Novartis
PANDEMRIX
Glaxo Smith Kline
CELVAPAN
Baxter
Va administracin Intramuscular (acondicionamiento del recinto por si anafilxia)
Posologa
- Adultos
Una dosis
Se debera poner una
segunda a los 21 das
Una dosis
Se debe administrar una
Una dosis
Debe administrarse una
Posologa
- >60 aos
Una dosis
Se debera poner una
Una dosis
Una dosis
Posologa
- 10 aos a 17 aos
Una dosis
Se debera poner una
Una dosis
Una dosis
Posologa
- 6 meses a 9 aos
Una dosis
Se debera poner una
Media dosis (0,25ml)
Se debe administrar otra
media a los 21 das
Una dosis
Posologa
- < 6 meses
No est actualmente recomendada
Embarazo Datos seguros con vacunas estacionales inactivadas sin adyuvantes (no recomendadas
las atenuadas)
No existen datos sobre intercambiabilidad entre ellas
Datos clnicos Datos Clnicos sern actualizados de acuerdo con los datos adicionales que vayan
apareciendo
Vigilancia post-comercializacin
A/H1N1 http://www.hemosleido.es/
Objetivos en una Estrategia Vacunal Pandmica

- proteger la integridad del sistema sanitario y las infraestructuras
crticas de un pas:

- reducir la morbi-mortalidad:

- reducir la transmisin del virus entre la comunidad:

VACUNAR A TRABAJADORES SANITARIOS, PROTECCIN CIVIL

VACUNAR A LA POBLACIN >6 MESES CON PATOLOGA
CRNICA, EMBARAZO

MEDIDAS HIGINICAS
Un sola dosis de vacuna con adyuvante con 15 g de HA es
inmunognica en edad adultos:
- se puede duplicar n de personas vacunadas
- respuesta inmunognica ms temprana (antes 21 das)
- reduccin de costes
Basados en resultados preliminares de ensayos clnicos sin
resultados en salud
Sin grupo control, imposible determinar si la infeccin subclnica
puede haber impulsado la respuesta inmune inducida por la vacuna
No resultados comparando vacuna con/sin adyuvante, por lo que se
desconoce la contribucin del adyuvante a la inmunogenicidad
La respuesta inmune en nios es desconocida
Reacciones locales con vacunas adyuvante fueron moderadamente ms
altas que con las vacunas sin adyuvante
Eventos adversos poco frecuentes de la vacuna no se pueden
determinar con estudios de este tamao: necesidad de un plan de
farmacovigilancia robusto para evaluar beneficio-riesgo rpidamente
Es tranquilizador que el proceso de fabricacin de estas vacunas sea
idntico al utilizado para las vacunas estacionales y que tienen un slido
historial de seguridad, aadido a las vacunas mock-up
Existe una necesidad de tomar decisiones oportunas, que
deben ser equilibradas, reflexionadas, con un debate
transparente y abierto a los cambios de direccin
conforme datos nuevos vayan surgiendo
POLTICA SANITARIA EVALUADA Y
EFICIENTE
Notificacin, manejo y anlisis de las sospechas
de reacciones adversas comunicadas a travs del
Sistema Espaol de Farmacovigilancia de
medicamentos de uso humano
LAS VACUNAS SON MEDICAMENTOS
Plan para la notificacin especfica de sospechas de reacciones adversas graves y
mdicamente relevantes dentro de los dos ensayos clnicos en poblacin infantil
realizados en Espaa con la vacuna de GSK

Convenio AEMPS con ISCIII para registro de Sndrome de Guillain-Barr en adultos, a
travs de la red de neurlogos (11 hospitales pertenecientes a 8 CCAA)

Colaboracin con el Consorcio Europeo VAESCO para hacer estimaciones de incidencias
basales de acontecimientos de especial inters (AEI), que se realizarn por la AEMPS
utilizando la base de datos BIFAP.
Iniciativas:

Quin debe notificar? Todos los profesionales sanitarios.

Cmo notificar? Tarjeta amarilla, va electrnica o fax.

Qu notificar? ACONTECIMIENTOS ADVERSOS LIGADOS A LA VACUNACIN (ALVa)

reacciones adversas graves

Acontecimientos de especial inters (AEI) en gripe pandmica: neuritis, convulsiones,
encefalitis, sndrome de Guillain-Barr (SGB), parlisis de Bell, alteraciones desmielinizantes,
anafilaxia, vasculitis

Fallo de la vacunacin confirmado con test de laboratorio de gripe A/H1N1 en persona que ha
sido vacunada adecuada y completamente, teniendo en cuenta el periodo de incubacin y el tiempo
que debe transcurrir para que se alcance proteccin como resultado de la inmunizacin y desarrolle
los sntomas clnicos coincidentes con los de este cuadro.

Eventos relacionados con la inmunizacin pero no directamente provocados por la vacuna,
p.ej., los errores programticos, como ruptura de la cadena de fro, errores en la preparacin de la
dosis, error en la va de administracin, etc.
Nombre comercial, tipo de presentacin, nmero del lote, va de administracin,
Dosis previa de vacuna administrada, en su caso: indicar la fecha de administracin, nombre
comercial y lote de la misma.
Si ha recibido otra vacunacin ( p.ej. vacuna de gripe estacional 2009-2010): marca de la vacuna,
lote y fechas de vacunacin.
Datos tcnicos de las vacunas :
Sexo, edad, datos relevantes de su historia clnica o enfermedades concomitantes....
Si es mujer embarazada: embarazo ectpico, aborto espontneo, muerte del feto, malformacin
congnita, dato de la semana de gestacin en la que recibi la/s dosis, y la fecha en la que se
manifiestan los efectos adversos
Si es nio: peso, altura y edad exacta (meses y das < 2 aos; aos y meses > 2 aos) en la que
recibi la dosis
Si es persona vacunada en tratamiento con inmunosupresores, se debe describir en la notificacin
ya que la respuesta a la inmunizacin puede ser menor de la esperada.

Los datos de la persona que ha sido vacunada:
Evaluacin de las notificaciones:
Centro Autonmicos del SEFV-H FEDRA
SEFV-H Comit Seguridad Medicamentos Uso Humano
AEMPS EMEA

Informacin:
Centro Autonmicos del SEFV-H: difundir informacin
AEMPS: Informes peridicos y Notas informativas

Comunicacin entre organismos:
RAMS graves: Roche y GSK Centro Autonmico FV
RAMS graves: SEFV-H EMEA
Todas RAMS: SEFV-H Programa Intern FV OMS (Uppsala)
Invertir 5 minutos hoy para aportar
datos de experiencia clnica de la
utilizacin del tratamiento farmacolgico
en la Gripe A puede suponer tener
maana una evidencia determinante en
futuras pandemias
GRACIAS
cercos_ana@gva.es
GRACIAS

Gripe A Aspectos Farmacologicos

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Dra. A.C. Cercs.

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