INMUNIDAD

ORGANOESPECFICA
Adalucy lvarez Aldana, BSc, MSc, PhD(c)

PIEL
La piel est formada por la
epidermis en su parte ms
externa y por la dermis hacia
el interior.
Queratinocitos. Forman una
eficiente barrera mecnica
que evita el ingreso de los
microorganismos que
normalmente se asientan
sobre ella.
Queratinocitos: Se agrupan
estrechamente gracias a
estructuras especiales llamadas
desmosomas que unen los
queratinocitos entre s y que estn
constituidas por diferentes
protenas citoplasmticas,
desmoglenas, desmocolinas,
desmoplacina, caderina y
placaglobina.


PIEL
Queratinocitos: Producen molculas
que participan en la inmunidad
innata y adquirida.
a) Pptidos antimicrobianos como
defensinas y catelicidinas.
b) Citoquinas, IL-1, IL-6, IL-8, IL-10,
IL-18 y TNF.
c) Quimioquinas, CCL20, CXC9,
CXCL1O y CXCL11, que participan
en el control de la circulacin de
los linfocitos, y CXCL1 y CXCL8, en
la migracin de los granulocitos

PIEL
Queratinocitos: Poseen en su
citoplasma NLR (Nod like
receptors), que reconocen
PAMPs y DAMPs, que
inducen el procesamiento y
la secrecin de citoquinas
proinflamatorias via
inflamasomas, IL-1 y 18.

PIEL
Clulas de Langerhans. Poseen
molculas HLA-II y CD1a
(presentacin antignica) y
diferentes TLRs, que se
encargan de detectar las PAMP.

Al capturar un Ag, incrementan
la expresin de ICAM-1 (CD45)
para establecer un mejor
contacto con los LT a travs de
la LFA-1.
PIEL
Clulas de Langerhans. Las clulas
inmaduras expresan CCR-6 que
interactan con la quimioquinia
CCL20 (MIP3a), que permite su
reclutamiento en el lugar de
llegada del Ag.

Al madurar pierden este receptor y
expresan CD1a, CD86, HLA-DR, e
inician la migracin a los ganglios
linfticos regionales para llevar los
Ag capturados y presentarlos a los
LsT.
PIEL
Melanocitos. Se ubican sobre
la membrana basal de la
dermis y sintetizan melanina
que pasa a los queratinocitos
vecinos para protegerlos de
los rayos ultravioleta y de
radicales activos del oxgeno
generados por la accin de los
fotones sobre los lpidos de la
piel.
PIEL
En la piel normal hay LT
residentes, la mayora de los
cuales son de memoria que
expresan la molcula LAA
(lymphocyte- associated
antigen).


PIEL
El tejido linfoide asociado a la piel, se conoce como SALT, (skin-
associated lymphoid tissue) y est constituido por LT residentes,
CD8+ de memoria en la epidermis y CD4+ en la dermis (Th1, Th2,
Th17 y Th22).

Clulas NKT y LTgd.
TRACTO RESPIRATORIO
a) La barrera epitelial conformada
por clulas con cilios.
b) Clulas productoras de mucus
que atrapan los microorganismo
que llegan en el aire y que gracias
a los cilios de las epiteliales, son
barridos hacia la faringe en donde
son deglutidos o expulsados con la
tos.
TRACTO RESPIRATORIO
c) M especializados que
traspasan la pared de los alvolos
y patrullan la luz de los mismos
para fagocitar los grmenes o
partculas extraas que entran por
va area.
d) Si se presenta una agresin por
bacterias, se inicia un proceso
inflamatorio que atrae PMN para
fagocitarlas y destruirlas.
e) Esta accin se ve reforzada por las
NK y clulas inflamatorias como Mas
y Eos que refuerzan el proceso local
inflamatorio de defensa.
f) Factores bactericida, lisozima cliva
pared celular de los M.O.
g) Surfactante estimula a los M a
producir citoquinas como la IL-3 y
el GM-CSF.

TRACTO RESPIRATORIO
DC que atrapan, digieren y extraen de los
microorganismos las molculas ms
antignicas, para llevarlas a los LT en los
ganglios e inducir una respuesta de
inmunidad adquirida y estos a su vez
estimulan a Ls B para producir Ac de la
clase A, una vez se dirigen al sitio donde
estaban los M.O contra los cuales fueron
programados.

Cuando hay una agresin bacteriana, los
Ls atrados a la submucosa forman
acmulos linfoides conocidos como BALT.


TRACTO RESPIRATORIO
TRACTO GASTROINTESTINAL
Barrera intestinal.
Clulas caliciformes, productoras
de mucus.
Clulas de Paneth, que secretan
pptidos antimicrobianos.
Microbiota (competencia)

Lmina basal se encuentran
PMN, M, DC, NK, LsT, B,
clulas plasmticas, Mas.
Clulas epiteliales con RPRs.
Las DC emiten
prolongaciones entre las
clulas epiteliales para
explorar permanentemente y
capturan bacterias de la
microbiota intestinal para
generar tolerancia hacia
estas.
TRACTO GASTROINTESTINAL
Recientemente se ha logrado
establecer la importancia de los
mastocitos. Poseen receptores
Toll para reconocer el ingreso
de un patgeno e iniciar de
inmediato, en segundos o
minutos, la liberacin de
mediadores de inflamacin
(permeabilidad vascular) y de
molculas que atraen al lugar
de la agresin fagocitos, DC, LT
y LB.
TRACTO GASTROINTESTINAL
El Sistema inmune
desarrolla tolerancia hacia
la microbiota intestinal.
Bacteroides fragilis induce
en el colon el desarrollo de
LTreg (IL-10) que inhiben el
desarrollo de procesos
inflamatorios inhibiendo la
produccin local de IL-17.
TRACTO GASTROINTESTINAL
Los Ls asociados a la mucosa
se intercalan entre las
clulas epiteliales, o en la
base de las clulas M, que
carecen de vellosidades, en
donde forman acmulos
linfoides conocidos como
Placas de Peyer (PP).


TRACTO GASTROINTESTINAL
Hay DC, en las PP y en la lmina propia en I.D
y grueso, en donde algunas DC producen IL-6
para inducir localmente la transformacin en
clulas plasmticas de los LB (IgA).


En la submucosa hay Ls Th1,
Th2, Th17 y Treg. Si al ser
capturado un patgeno y no
hay Ls de memoria en la
submucosa, las DC extraen de
l Ag que son llevado a los
ganglios linfticos
mesentricos para
presentarlos a los LT vrgenes
e inducir su activacin.
TRACTO GASTROINTESTINAL
En la vagina y el exocervix
hay una microbiota normal
y una actividad inmune
importante en defensa
contra infecciones
potenciales, frecuentes por
la proximidad del recto, y
por grmenes externos que
pueden llegar en las
relaciones sexuales.


TRACTO GENITAL FEMENINO
-Defensinas.
-Molculas con funciones
antinflamatorias SLPI (secreted
leucocyte protease inhibitor) y
el inhibidor de la elastasa de
los PMN, conocida como
elafin.
-TLR reconocen los PAMP e
inducen la produccin de
citoquinas.

TRACTO GENITAL FEMENINO
Los distintos microambientes
tienen caractersticas inmunes
diferentes controladas por
influjos hormonales:
a) el introito, zona de
transicin, est cubierto por un
epitelio estratificado escamoso,
en donde las clulas del sistema
inmune estn presentes en
forma similar a como se
encuentran en la piel.
TRACTO GENITAL FEMENINO
b) la vagina, que est cubierta
por un epitelio estratificado,
aglandular y no queratinizado,
cuenta con abundantes LT CD8+
de memoria y escasos LB y DC.
Todas estas subpoblaciones
celulares se incrementan
cuando se produce una
vaginitis. La vagina es
especialmente susceptible a
infecciones por Candida
albicans.
TRACTO GENITAL FEMENINO
c) el crvix es el sitio de mayor
actividad de inmunidad
adquirida. Hay presencia de LsT
CD4 y CD8, as como de DC. El
crvix es susceptible a infecciones
por Chlamydia trachomatis y
Neisseria gonorrhoeae (pasajeros
no invitados sobre los
espermatozoides). Clulas
plasmticas productoras de Ac
IgA e IgG.

TRACTO GENITAL FEMENINO
d) El tero hay abundante
presencia de todo tipo de
linfocitos. Tiene una amplia red
de canales linfticos pero, a
diferencia de las dems
mucosas del organismo, carece
de acmulos linfoides. Al
ingreso de Ag extraos se
activa la inmunidad humoral.
TRACTO GENITAL FEMENINO
e
e) Las trompas de Falopio que
estn recubiertas por una
mucosa en la cual la mitad de
las clulas presentan cilios y
evitan el ingreso de grmenes.
Hay LsTreg y clulas
plasmaticas productoras de
IgA, G y M.
TRACTO GENITAL FEMENINO
e
TRACTO GENITAL MASCULINO
Testculo
El testculo es un rgano
inmunoprivilegiado en donde la
inmunidad adquirida genera ms
tolerancia que rechazo.
Paradjicamente, algunas citoquinas
proinflamatorias como IL-1 e IL-6 y
molculas como Activin A, se
expresan abundantemente para
ejercer la funcin de promover la
formacin de esperma en lugar de
inducir un proceso inflamatorio.
En el testculo hay M que, adems
de participar en la defensa contra las
infecciones, ayudan al tejido
testicular a producir 25-
hidroxicolesterol, que es
transformado en testosterona por las
clulas de Leydig. No hay LB pero s
LT y NK as como unos pocos Mas y
DC.
TRACTO GENITAL MASCULINO
Hay fuertes controles que evitan el desarrollo de procesos
inflamatorios del testculo, que de no ser controlados, conduciran a
esterilidad.

Las orquitis traumticas y las
producidas por infecciones
como el Neisseria gonorrhoae,
o por afecciones autoinmunes,
conducen a infertilidad.

Las clulas de Sertoli, adems
de producir testosterona,
secretan inmunomoduladores
que frenan la respuesta
inmune local.

TRACTO GENITAL MASCULINO
La barrera hematoencefalica
protege el SNC de los procesos
inflamatorios que se generan
durante las respuestas inmunes
sistmicas, evitando que el SNC
pueda contaminarse de las
clulas y molculas que se
activan y producen en los
frecuentes procesos
inflamatorios sistmicos.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
organum vasculosum laminae
terminalis, OVLT, es la nica parte del
SNC en donde la BHE no es
hermtica.

Sus clulas gliales expresan algunos
TLR que le permiten el
reconocimiento de los PAMP. Al
hacerlo inician la participacin del
SNC en las respuestas inmunes
sistmicas y le dan la primera seal
de alerta.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
El LCR es una de las formas de
comunicacin del SNC con el
sistema inmune perifrico.
Con l salen Ag que informan
al sistema inmune de lo que
pueda estar ocurriendo en el
SNC.
Los Ag que llegan por la sangre
al bazo activan tanto los L
CD4+ como los CD8+, algunos
de los cuales se convieren en L
de memoria.
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
El LCR puede drenar Ag
generados en el SNC a travs
de los espacios formados por la
piamadre alrededor de los
nervios craneanos como el
olfatorio, ptico, trigmino y
acstico y que drenan a los
canales linfticos de la cara y el
cuello, por donde son llevados
a los ganglios linfticos del
cuello en donde generan una
respuesta inmune adquirida.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Vigilancia inmunolgica. Est a cargo de Ls de memoria CD3, CD4+
y CD8+, que son los nicos que en condiciones de reposo pueden
entrar al SNC por mecanismos no totalmente esclarecidos. Algunas
evidencias sugieren que lo hacen traspasando, por trancistosis, las
clulas endoteliales de la BHE.

Se activan de inmediato si encuentran el Ag que los gener, con lo
cual inician un proceso inmune local de defensa que se acompaa
de una alteracin en la permeabilidad de las barreras para asegurar
el ingreso de otras clulas del sistema inmune tanto innato como
adquirido.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Por el rgano circunventricular
ingresan los pirgenos
endgenos, TNF, IL-1 e IFN- que
al establecer contacto con el
centro termorgulador inducen la
aparicin de fiebre.
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
a) La microglia es la clula ms
importante en esta respuesta inmune.
Posee en su membrana TLR que al ser
activados por diferentes PAMP, inician
una rpida respuesta ante la presencia
de algo extrao. Cuando se activan
expresan HLA-I y HLA-II para
interactuar con CD4+ y CD8+; secretan
citoquinas tanto proinflamatorias
como antinflamatorias e
inmunorregualdoras como IL-2 e IL-15.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
b) Los atrocitos al ser activados
por un proceso inflamatorio
expresan TLR-3, que al ser
activado, induce el inicio de
actividades antiflamatorias (IL-1,
IL-10 e IL-11) protectoras de
neuronas. Producen CXCL10 e IFN-
as como varios neuropptidos
que regulan la proliferacin y
maduracin celular.
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
b) Algunos de los neuropptidos
producidos por los astrocitos
generan a distancia, en la
suprarrenal, la produccin de
glucocorticoides para reforzar la
accin antinflamatoria. Si hay
dao neuronal, genera la
produccin de un factor activador
de los oligodendrocitos, (OLIG2),
para inducir remielinizacin
(proteger los axones que
puedan ser afectados por el
proceso inflamatorio).

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
En condiciones
normales solo ingresan
los linfocitos que han
sido activados en la
periferia por Ag
originados en el SNC
porque el endotelio de
los vasos cerebrales no
expresa las molculas de
adherencia necesarias
para el paso de los LT no
activados.
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Los procesos inflamatorios
intracerebrales no controlados
oportunamente generan edema
cerebral, que, por tener lugar en
una cavidad cerrada tiene
repercusiones en el
funcionamiento del SNC
(desmielinizacin y dao de
axones, cicatrizacin con fibrosis).
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
El SNC se comunica con el sistema
inmune por medio de los nervios
espinales que inervan los rganos
linfoides secundarios y los tejidos,
y transmiten sus seales por medio
de la secrecin de mediadores
como la sustancia P y el pptido
intestinal vasoactivo o VIP.
INTERACCIN DE LOS SISTEMAS INMUNE,
NERVIOSO Y ENDOCRINO
La sustancia P induce la
degranulacin de los Mas con
liberacin de vasodilatadores e
incremento de la permeabilidad
capilar para facilitar el trfico de
clulas.

El pptido intestinal vasoactivo,
VIP, inhibe la produccin de las
citoquinas proinflamatorias.

INTERACCIN DE LOS SISTEMAS INMUNE,
NERVIOSO Y ENDOCRINO
El nervio vago (arco aferente) sirve de sensor de los procesos
inflamatorios fuera del SNC, y trasmite seales al cerebro al
detectar productos generados por infeccin, trauma o
inflamacin, respondiendo a citoquinas proinflamatorias.

El arco eferente es una va colinrgica antiinflamatoria que acta
sobre receptores para acetilcolina que se expresan en monocitos,
M, LT, LB y DC y que acta frenando la respuesta inmune innata.

INTERACCIN DE LOS SISTEMAS INMUNE,
NERVIOSO Y ENDOCRINO
Neuropptidos. Inducen la secrecin de citoquinas por parte de LT
en ausencia de cualquier otro factor estimulador (sustancia P, el
neuropptido Y, la somatostatina, el pptido relacionado con el
gen de la calcitonina (CGRP)). Generados por nervios perifricos, y
controlan el funcionamiento de: a) clulas epiteliales y
fibroblastos; b) clulas endoteliales y de la musculatura lisa; y c) L
y M que por medio del neuropptido Y controlan la secrecin de
citoquinas proinflamatorias y de quimioquinas.

INTERACCIN DE LOS SISTEMAS INMUNE,
NERVIOSO Y ENDOCRINO
INMUNOLOGIA DEL OJO
El ojo tiene mecanismos
especializados que evitan al
mximo el desarrollo de procesos
inflamatorios en su interior que
podran alterar o destruir la crnea,
o daar la retina. Las uniones entre
las clulas de los capilares
sanguneos que irrigan el ojo son
especialmente estrechas y forman
una barrera entre la sangre y los
tejidos, que evita como en el SNC,
el paso de patgenos y de clulas.
El ojo es un rgano
inmunoprivilegiado que
facilita la tolerancia casi
universal a los implantes de
crnea provenientes de
individuos no
histocompatibles y no rechaza
injertos experimentales de
tejidos extraos. Las clulas de
la crnea carecen de
molculas HLA-II y tienen
pocas HLA-I.

INMUNOLOGIA DEL OJO
En la crnea y la retina no hay
canales linfticos ni molculas del
complejo mayor de
histocompatibilidad clase II (HLA-
II). El humor acuoso es
inmunosupresor e inactiva a los
DC, M y L por medio del pptido
intestinal vasoactivo (VIP). El
epitelio corneal produce un factor
antiangiognico. Los Ag de origen
ocular que llegan al bazo generan
la produccin de IL-10, TGF y
LTreg.

INMUNOLOGIA DEL OJO
Las DC que capturan Ag
en la cmara anterior
migran rpidamente fuera
del ojo por va sangunea
y van al bazo en donde
presentan los Ag a los LT
para iniciar una respuesta
inmune sistmica, que
desde luego excluye
reacciones en el ojo pero
que antagoniza los Ag que
estn en circulacin.

INMUNOLOGIA DEL OJO
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
LIBROS:

Abbas, A K, et al. Celular and Molecular Immunology. 7 ElSeiver Saunders, 545 pages.

Rojas, W et al. Inmunologa, 16. edicin, Ed. Corporacin para Investigaciones Biolgicas, 2012,

Kindt TJ. et al. Inmunologa de Kuby. 6 Ed. Interamericana- McGraw Hill. Espaa.2008. 665 Pags.