EXAMEN FINAL DE BIOQUMICA HUMANA 13/12/2013

Apellido y Nombres.
L.U. N:...TEMA B
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Pregunta 1: La infusin intravenosa de fructosa a voluntarios sanos produce un incremento de dos a 5 veces de los
niveles sanguneos de lactato, mucho mayor que el observado despus de la infusin de la misma cantidad de glucosa.
Por qu la gluclisis es ms activa luego de la infusin de fructosa?
Respuesta
La fructosa entra a la gluclisis a travs de los siguientes pasos:
Fructosa --- Fructosa 1 P--- DHAP y gliceraldehdo (este ltimo es fosforilado por una triosa quinasa). De esta forma la
entrada de fructosa evita el paso catalizado por la FFQ1 que es la primera reaccin regulable de la gluclisis y por lo
tanto, su metabolizacin no est sujeta a los mismos mecanismos de control que la glucosa.

Pregunta 2: Explique por qu no es posible la sntesis de glcidos a partir de cidos grasos de nmero par de carbonos.
Seale todos los pasos involucrados en la conversin de glicerol en Fructosa 1,6 difosfato.
Rpta: Porque para que eso ocurra, sera necesaria una reaccin catalizada por la PDH o similar que es
termodinmicamente muy desfavorable en el sentido acetilCoA piruvato.
Glicerol --- glicerol 3 P --- DHAP
DHAP gliceraldehdo 3 P
DHAP +gliceraldehdo 3 P ---- Fructosa 1,6 difosfato

Pregunta 3: a) En qu consiste una reaccin de fosforilacin a nivel de sustrato? Seale 3 ejemplos de este mecanismo
indicando sustratos, productos y las enzimas involucradas. b) Qu tipo celular se vera ms afectado por la inhibicin
irreversible de este tipo de reacciones? Justifique.
Rpta: a) consiste en la sntesis de ATP en ausencia de O
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(ms precisamente no acoplada a la cadena de transporte de
electrones). Ejemplos:
1,3 difosfoglicerato + ADP ---- 3 fosfoglicerato + ATP (fosfoglicerato quinasa).
Fosfoenol-Piruvato + ADP ----- piruvato + ATP (piruvato quinasa)
succinilCoA + Pi + GDP ----- succinato + GTP (Succinil-CoAsintetasa oSuccinatotioquinasa)
b) Los glbulos rojos, que dependen exclusivamente de las dos primeras reacciones de fosforilacin a nivel de sustrato
para obtener energa.

Pregunta 4: Describa los mecanismos involucrados en la regulacin de la gluconeognesis por glucagon.
Rpta: El glucagon interacta con un receptor acoplado a una protena Gs, se activa la adenilatociclasa, aumentan los
niveles de AMPc, se activa la PKA que cataliza la fosforilacin del factor de transcripcin CREB, que cuando est
fosforilado, aumenta la expresin de las enzimas gluconeognicas: glucosa 6 fosfatasa, piruvatocarboxilasa, fructosa
1,6 difosfatasa y PEPCK. Adems la PKA cataliza la fosforilacin de la fosfofructoquinasa 2 (aumentando su actividad
de fosfatasa) y por ello bajan los niveles de Fructosa 2,6 difosfato que inhibe a la fructosa 1,6 difosfatasa

Pregunta 5: Se han descripto diferentes casos de deficiencias de Acil CoA deshidrogenasa. Estas deficiencias se
evidencian temprano en la vida luego de un perodo de ayuno. Los sntomas incluyen vmitos, letargia y a veces coma.
No slo los niveles de glucosa son bajos (hipoglucemia) sino que no se observa cetosis en el ayuno. Explique estas dos
observaciones.
Rpta: La acilCoA deshidrogenasa es la primera enzima en la beta-oxidacin de cidos grasos. La falta de esta enzima y
consecuentemente la imposibilidad de degradar cidos grasos, aumentar el consumo de glucosa como fuente de
energa provocando hipoglucemia. Adems como la beta oxidacin est inhibida, bajar la disponibilidad de Acetil-
CoA necesario para la sntesis de cuerpos cetnicos.

Pregunta 6: a) Por qu el hgado no utiliza cuerpos cetnicos como fuente de energa? Justifique. b) Qu consecuencia
esperara observar sobre la sntesis de cuerpos cetnicos luego de la administracin de un frmaco que bloquea la
sntesis de HMGCoA en el citosol?
Rpta:
a) El hgado no usa cuerpos cetnicos porque no hay en el hgado suficiente cantidad de la succinilCoA
acetoacetatilCoA transferasa, que cataliza la siguiente reaccin:
Acetoacetato + succinilCoA ------- acetoacetil-CoA + succinato.
b) Nada porque la sntesis de cuerpos cetnicos es mitocondrial.

Pregunta 7: Un paciente de 50 aos con clicos hepticos reiterados, con diagnstico de litiasis biliar, (clculos en la
vescula) ingresa a la guardia con un clico severo, presentado ligera coloracin amarilla en piel, mucosas y esclerticas
y orina oscura. Las pruebas de laboratorio indican aumento de la bilirrubina conjugada y total y aumento de las enzimas
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sricas de origen heptico.; a) Indique que patologa puede estar asociada al cuadro bioqumico presentado y
JUSTIFIQUE de acuerdo a la patologa cada uno de los signos y valores anormales. a) Cmo se sintetiza y metaboliza la
bilirrubina?
Rtas: a) El anillo protoporfirina (del hemo) se degrada en las clulas del sistema reticuloendotelial de bazo, hgado y
mdula sea. Es catabolizado por el sistema de la hemo oxigenasa. Con la participacin de O2 y NADPH el anillo se
abre, se libera CO y se forma biliverdina, que mediante la actividad de la biliverdina reductasa se transforma en
bilirrubina. La Bi formada en los tejidos perifricos se transporta unida a albumina al hgado donde ocurre su uptake,
conjugacin con glucurnico en el RE y finalmente se secreta a la bilis.
b) Es probable que este paciente tenga una ictericia post-heptica como consecuencia de una obstruccin del coldoco
producida por los clculos en la vescula. En este caso la obstruccin del coldoco puede generar inflamacin del
hgado. Por lo tanto en este paciente la hemoglobina se conjuga en el hgado pero sta no puede llegar al intestino y
eliminarse (aumento de la bilirrubina total, aumento de la coloracin de la piel). En estos casos la bilirrubina
conjugada regurgita, pasando del hgado al torrente sanguneo (aumento de bilirrubina conjugada en sangre). La
bilirrubina conjugada es soluble en medio acuoso y no se une a la albmina, por eso filtra en rin y se elimina por
orina, dndole el color oscuro. La inflamacin del hgado producida por la obstruccin del coldoco altera la
permeabilidad de la membrana plasmtica y las clulas hepticas liberan parte de su contenido a la circulacin, por
eso hay aumento de enzimas sricas.

Pregunta 8: Indique todas las fuentes de electrones capaces de reducir al complejo II de la cadena de transporte de
electrones. Qu efecto tiene un desacoplante sobre la actividad de la cadena de transporte de electrones? Justifique.
Rpta: Succinato deshidrogenasa, acil-CoA deshidrogenas y glicerol 3P deshidrogenasa.
Un desacoplante reduce el gradiente electroqumica a ambos lados de la membrana mitocondrial interna. Por lo
tanto, dependiendo de su concentracin puede no afectar o acelerar la transferencia de electrones a travs de la
cadena de transporte de electrones

Pregunta 9: a) Una nia presenta una deficiencia en la actividad de 21 hidroxilasa. Qu consecuencias hormonales
presentar esta nia? Exhibir un desarrollo sexual normal? Y si es un nio? b) Indique el principal metabolito urinario
del estradiol.
Respuesta: Est alterada la sntesis de cortisol, lo cual lleva a un aumento de la secrecin de ACTH. Como
consecuencia se produce hiperplasia de la corteza suprarrenal, la que secreta exceso de precursores de
cortisol y productos secundarios, algunos de estos productos son andrognicos y por eso en estos pacientes
se presenta virilizacin en mujeres y desarrollo sexual precoz en nios. Dado que la aldosterona tambin es
un 21-hidroxiesteroide, tambin est alterada su secrecin. En consecuencia los pacientes tienen una
hiperplasia suprarrenal congnita virilizante perdedora de sal. Las consecuencias clnicas se ponen de
manifiesto al nacimiento, sobre todo en las nias debido al desarrollo irregular de sus genitales. En los nios
puede pasar desapercibida al nacimiento y se manifiesta con el desarrollo sexual precoz. b) Principalmente
estriol (como sulfato y glucurnido)

Pregunta 10: En el siguiente grfico se representa la velocidad de una reaccin enzimtica en funcin de la
concentracin de sustrato para la fosfofructoquinasa 1 (en ausencia de moduladores alostricos). En este mismo grfico
represente la actividad de esta enzima en las siguientes condiciones: i) en presencia de concentraciones elevadas de ATP
y ii) en presencia de fructosa 2,6 difosfato. b) Represente en un grfico de Lineweaver-Burk la actividad de la enzima
fosfoenolpiruvato carboxiquinasa en funcin de la concentracin de fosfoenolpiruvato en una preparacin de hgado
proveniente de un animal inyectado 6 h antes con glucocorticoides en comparacin con la de un animal no tratado
(juntos en un mismo grfico). Justifique.



1/[glucosa]
Con glucocorticoides (igual Km, mayor Vmax.)