Sunteți pe pagina 1din 141

PATOLOGA EN CNCER

DR ROLIG ALIAGA
24-03-14
IRMITA FERNANDEZ
22/4/10 DVP.
6/5/10
Dr Torres,Dr Lazo,
Dra Reyes
El ependimoma infantil comprende aproximadamente
9% de todos los tumores cerebrales infantiles
alcanzan a aproximadamente
200 casos por aos en los Estados Unidos
Oligodendroglioma Ependimoma Meduloblastoma
CLASIFICACIN : TUMORES ASTROCTICOS
ASTROCITOMA PILOCTICO (WHO 1)
ASTROCITOMA FIBRILAR
BAJO GRADO (WHO 2)
ASTROCITOMA ANAPLASICO (WHO 3)
GLIOBLASTOMA MULTIFORME (WHO 4)
ASTROCITOMA G4 GBM
A M E N
9p
13q
19q

PTEN
P53

MDM2
EGFR
Clasificacin histopatolgica de los tumores
ependimarios infantiles.
Subependimoma (Grado I de la OMS).
Ependimoma mixopapilar
(Grado I de la OMS).
Ependimoma (Grado II de la OMS). Las
variantes incluyen: celular, papilar, tanictico,
de clulas claras y mixto.
Ependimoma anaplsico (tambin conocido
como maligno) (Grado III de la OMS).
Ependimoma grado II
Ependimoma celular es el subtipo ms comn;
habitualmente muestra una celularidad significativa sin
aumento en la actividad mittica.
Ependimoma papilar forma superficies lineares de tipo
epitelial a lo largo de las exposiciones del lquido
cefalorraqudeo.
Ependimoma de clulas claras presenta una apariencia
oligodendroglial con halos perinucleares; esta variante se
localiza preferentemente en el compartimiento supratentorial
del cerebro.
Ependimoma tanictico es la forma ms rara de
ependimoma de grado II; se localiza con mayor frecuencia en
la columna vertebral; las clulas tumorales se disponen en
fascculos de ancho y densidad celular variables que se
entrelazan precariamente.
Diagnsticos moleculares
Relacionados con un pronstico ms precario.
La ganancia 1q25 .
la sobreexpresin de EGFR ( at 7p11.2)
la expresin de hTERT
las concentraciones altas de nucleolina
la activacin de la va Notch o Tenascina C
Opciones de tratamiento estndar - PO
Ependimoma (grado II de la Organizacin
Mundial de la Salud [OMS]) y anaplsico
(grado III de la OMS) Sin enfermedad
residual; sin enfermedad diseminada:
RT

> de 3 a.
Dosis 54 a55,8 Gy
QT
No hay consenso de

Robin Hood
Russel
Crowe
Equipo Mdico
En tto Tumores SNC
Anatomo-patologo.
Neurocirujano.
Anastesiologo.
Pediatras.
Coleg. UCI.
Radioterapeuta.
Onclogo Clnico .
Fisioterapeuta.
Psiclogo.
HE
BM
Metilacin MGMT , EGFR (7p 11.2)
H TERT , Va Notch o Tenacina C.
THOMAS HODGKIN (1798-1866)
CELULAS DE RED STERNBERG
CD 15
CD 30
los linfomas se dividen en dos sub grupos
principales:

ENFERMEDAD DE
HODGKIN
NO HODGKIN
Bimodal
PATOLOGA
Linfoma de Hodgkin
Clsica 95
Predominantemente
Linfoctica Nodular 5
CD 30
-
EMA
+
+
+
+
+
+
-
-
-
-
+ -
CD 15
CD 45
CD 20-CD 79
Cadena J
Linfoma Hodgkin predominio linfocitico nodular (LHPLN). Clula L-H
acompaada de infiltrado inflamatorio constituido por linfocitos
Linfoma Hodgkin predominio linfocitico nodular (LHPLN). Las
clulas L-H muestran expresin fuerte de CD20.
Rica
EXAMENES CLAVES PARA EL DIAGNOSTICO
Bx.
CORE
BAAF
EST-
GENETICO y
Molecular
CARIOTIPO
FISH
Bx I-E
HE
PCR
Parafina
Tumor fresco
Extraccin DNA
PCR
Electroforesis
Secuenciacin
Caso clnico
Clnica
Laboratorio
Imgenes
Procedimientos Diagnsticos.
Biopsias HE PAP---histoquimicas .
Inmunohistoquimicas citometra flujo
FISH .. PCR .. MICROARRAYS .
Tubo digestivo
ESTOMAGO
Carcinoma CK+
NM Neuroendocrina
Sinaptofisina +
Linfoma ACL. CD45 +
Leiomiosarcoma
Actina .vimentina +
GIST CD 117+
FISH +
IHC HER2 3+
CD 117 ---
C-KIT
Gen c-KIT
Exn 11 ( Delecin de 15 pb)
Normal
Mutado
Mutaciones
Resistencia
Imatinib
Tumores GIST
C-Kit
PDGFRA
COLON Y RECTO
TTO Qx QT TB
CCR Espordico
Kras
BRAF
PIK3CA
Mutaciones
Resistencia Tto
Cetuximab
K ras
TTO CHOP R
Enna
Cordova
L
M
MM
M
E
Me
SC
M I
C
AMO
DX
L.Linfocitica. LLA
L. No Linfocitica. LMA


MO M
M1 M
M2 M
M3 PM
M4 MM
M5 MO
M6 ER
M7 ME




L1
L2
L3 L. B
PRO-B
PRE B tem
Calla +
PRE B
B
L . T
CD 19
CD20
CD19
CD20
CD10
Ig cit Ig sup
M
I
C
LEUCEMIA LINFATICA AGUDA
Dx Morfologa Celular FAB
LLA 1 LLA 2 LLA 3
M
LMA Morfologa FAB
M0 M1 M2
M3 M4
M5
M6
M7
M
Citmetro de Flujo es un Equipo con un sistema de informtica sofisticada
para anlisis. Este equipamiento sirve para diagnosticar en forma eficaz y
rpida neoplasias oncohematolgicas peditricas y de adultos, como as
tambin el perfil inmunolgico de pacientes portadores de HIV (virus de la
inmunodeficiencia humana), contar celulas stem cell ( CD34) para TCP
entre otras.
La Citometra de Flujo es una de las tcnicas de desarrollo ms
espectacular en los ltimos aos, combina la qumica, la fsica, la
informtica y la biomedicina para estudiar las caractersticas de un grupo
de clulas en forma aislada. Para ello, se usan clulas en suspensin las
cuales pasan a travs de un haz de luz lser. La interseccin de cada clula
provoca la emisin de una serie de seales luminosas que permite
diferenciar las poblaciones celulares dentro de la muestra a estudiar, por
su tamao relativo, por sus granulaciones y por su reactividad con
anticuerpos monoclonales fluoresceinados
Inmunofenotipo
I
C
CARIOTIPO
Dx Difer
TBC miliar
Hongos
Adenoca BAV
QT
RT
QX
angio
Y
Tera B
Res Inm
CK7,CK20,TTF 1, CDX-2
EC IBy II QTAdy Cisp-Vinorel. Esf F III mx supv Hota K. JCO 2004;22
- Est IALT con 1867 pac EC I ,II,IIIa Qx . QT Ady aumen supe a 5aos en 4 - 5%
QT CDDP+Gencita,CDDP+pacli,CDDP+Docet, Carbo+pacli 1207 pac No presentaron diferencias en cuanto a supervivencia o tasa resp SCHILLER Nejm2002
La tasa de resp con DOCETAXEL 75 mg/m2 en 2da linea es 5-8% pero mejor superv media al ao 7,5 vs 4,6 mes con sopo Shepherd JCO 2000 :18
El indice de resp est F III con Erlotinib fue 8,9 % Shepherd FA N Engl J Med 2005 jul. ( )
Desp 2da lnea Erlotinib en estu con 731 pac la superv global media fue 6,7 vs 4,7 . La libre progre fue 2,23 vs l,84 meses Shepherd FA NEJM 2005 JUL.
QT+ Bevacizumab aum Superv
Glob 2,4 mes Sandler NEJM 2006 dic
Pemetrexed.
Mutaciones
Tratamiento
Erlotinib
Gefitinib
Crizotinib
Tumor pulmonar (NSCLC)
EGFR
KRAS
EML4-ALK
ESTUDIO DE EGFR por PCR.
TUMORES DE TEJIDO ADIPOSO
MALIGNOS
Liposarcoma bien diferenciado
(LPS BD)/tumor lipomatoso atpico (TLA) Liposarcomas mixoides (LPS
MIX) y de clulas redondas (LPS CR)
Liposarcoma
desdiferenciado (LPS DD)
Liposarcoma Pleomorfico.
LPS BD
TLA
Liposarcoma bien diferenciado
(LPS BD)/tumor lipomatoso atpico (TLA)
TLA/LPS BD
tipo lipoma
TLA/LPS BD tipo
esclerosante
TLA/LPS BD de
tipo
inflamatorio
TLA/LPS BD de
tipo clulas
fusiforme
Metafase de un liposarcoma bien diferenciado tipo lipoma
mostrando el caracterstico cromosoma en anillo.
FISH amplificacin
del segmento 12q13-21
LPS 1rio RTP
Liposarcoma
desdiferenciado
(LPS DD)
Liposarcomas
mixoides (LPS
MIX) y de clulas
redondas (LPS CR)
Liposarcoma
Pleomorfico.
MDM 2 CDK 4
t(12;16)(q13;p11) Y
t(12;22)(q13;q12)o
protena hbrida, resultante de la fusin del
gen DDIT3 (CHOP) con el FUS (TLS) o EWS
TUMORES
FIBROHISTIOCITICOS
Inflammatory
myofibroblastic
tumour
Ac ALK
ALK receptor tyrosine kinase gene in
chromosome band 2p23
t(12;15)
(p13;q26) involving exchange of material
between 12p and 15q, resulting in
oncogenic
activation of the NTRK3 (a.k.a.
TRKC) receptor tyrosine kinase gene
FIBROSARCOMA
INFANTIL
FIBROSARCOMA
DEL ADULTO Myxofibrosarcoma
T 1,2 q22,p23 TPM3-ALK
FIBROHISTIOCITOMA
MALIGNO FHM.
Reaccin de
Inmunohistoqumica
para CD 68
GENETICA
Triploidia,tetraploidia .
Perdida de 2p24-pter.
Y 2q 32-qter y cromosomas
11,13 y 16.
CASO
CASO
2 ENTIDADES ESPECIALES
DERMATOFIBROSARCOMA PROTUBERANS
TUMOR DESMOIDE .
t 17,22
GENES
Col Alfa 1 FUSION
PDGFB
A
C
T
I
V
A
PDGFBR
Trisomia 8 20 , perdida de 5q21
CTNNB1 APC
mutacin
TUMORES DE MUSCULO LISO
TUMORES DE MUSCULO
ESTRIADO
Rhabdomyoma
RABDOMIOSARCOMA
EMBRIONARIO
FETAL
GENITAL
DEL ADULTO
myf-4 (myogenin).
DESMINA
RABDOMIOSARCOMA ALVEOLAR
Miogenina
Alveolar rhabdomyosarcoma.
Interphase fluorescence in situ
hybridization (FISH)
analysis showing amplification of the
PAX7/FKHR
fusion gene (juxtaposed red and green
signals) by
1;13 translocation breakpoint-flanking
probes
Wild-type and fusion products associated with the 2;13 and 1;13 translocations.
The paired box, octapeptide, homeobox and fork head domain are shown as grey
boxes. Transcriptional domains (DNAbinding domain - DBD, transcriptional
activiation domain - TAD) are indicated as solid horizontal bars. The translocation
fusion point is shown as a vertical dashed line.
RABDOMIOSARCOMA PLEOMORFICO
DESMINA
TUMORES DE VASOS SANGUINEOS
VIMENTINA NEGATIVO
PANKERATINA-FOCAL POSITIVO
CK-NEGATIVO
DESMINA-NEGATIVO
ACTINA-NEGATIVO
S-100-NEGATIVO
CD31-FOCAL POSITIVO
ANGIOSARCOMA
TTO
AC-TALIDOMIDA
t(X;18)(p11;q11) translocation characteristic of synovial sarcoma.
Genes Involucrado SS18-SSX1- SS18-SSX2- SS18-SSX4
SARCOMA SINOVIAL
TDCR
T 11,22 p13,q12
EWS-WT1
Varn de 18 aos Natural de Ica , procedente de SJL TE aprox 5 meses
Empieza a presentar disnea a grandes esfuerzos , palpitaciones , fatiga .
Hace 4 meses Hb 7 gr/dl , disnea progresa a pequeos esfuerzos. Una semana
Y media recin nota endurecimiento a nivel de hipogastrio que fue aumentando
De consistencia por lo que acude a emergencia.

Talla:56kg talla:1,70 FC:120
FR:24
Abdomen:en hipogastrio
se palpa masa que se
extiende a mesogastrio
Y ambas fosas iliacas de
15 x 20 cm aprox
De bordes ireg, no movil
No dolor ala palpacin,de
Consistencia dura.

ANEMIA MASA RTP AP
JOVEN
TCG LINFOMA SARCOMA
NEURONAL
TDCR
GIST
Citokeratina
AFP
HCG
CD45
CD20
CD3
ACTINA
VIMENTINA
S100
DESMINA
PANKERATINA
CD117
C-KIT
Trastornos de la pigmentacin.
Nevus y Melanoma
Lesiones benignas
- Melanosis idiopticas de mucosas.
- Nevus Melanocticos.
Lesiones Malignas .
- Melanoma lentiginoso de mucosas
Nevus Melanocitico
MELANOMA
Mutaciones
Tratamiento
Vemurafenib
BRAF
Mutaciones en BRAF son frecuentes en
melanomas
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
M
u
t
a
t
e
d

B
R
A
F

(
%
)

Thyroid
cancer
17
Serous ovarian
cancer
11,18
Colorectal
cancer
3,19,20
All solid
tumors
2
Melanoma
2
BRAF Mutation at
Position V600
Melanomas (Total 2,651
V600X)
3
Relative Frequency (%)
3
V600E 2,436 91.9
V600K 162 6.1
V600D 35 1.3
V600R 18 0.7
Diferentes genes mutados en melanoma
IPILIMUMAB
El vemurafenib (Zelboraf) fue aprobado para tratar a
algunos pacientes con melanoma que no se puede
operar o melanoma metasttico. Este frmaco de
molcula pequea bloquea la actividad de una forma
mutante activada en forma permanente de la serina-
treonina cinasa BRAF (conocida como BRAF V600E).

Yervoy
The Antitumor Immunity of Ipilimumab:
(T-cell) Memories to Last a Lifetime?
A, T-cell activation requires 2 signals (arrow). One
signal involves the TCR recognizing a peptide antigen
bound to an MHC on the surface of an APC. The second
signal involves costimulation through the interaction of
CD28 on T cells with B7 (B7-1/CD80, B7-2/CD86)
molecules on APCs. B, upon T-cell activation, CTLA-4 is
recruited to the plasma membrane and functions in an
inhibitory role, binding with higher affinity than CD28
to B7. Through several mechanisms, this binding
results in inhibition of T-cell activation and function. C,
ipilimumab binds to CTLA-4 and blocks its inhibitory
role. By disabling the inhibitory functions of CTLA-4,
ipilimumab enhances T-cell activity. APC, antigen-
presenting cell; TCR, T-cell receptor
Ipilimumab or Yervoy
There has recently been a paradigm shift in advanced
melanoma management with the development of two
new classes of drugs that work in the treatment of
melanoma. The two drugs currently in clinical trials are
the biggest ever development in the medical
management of melanoma.
Ipilimumab or Yervoy is a monoclonal antibody against
the CTLA-4 receptor on T cells (white blood cells that
fight cancer). By blocking this receptor the T cell
remains activated against cancer cells such as
melanoma.

Two phase III trials have shown a survival benefit over
traditional melanoma treatment in the form of
Dacarbazine or a peptide vaccine. The most recent
presented at ASCO in June 2011 showed higher survival
rates at 1 year (47.3% vs 36.3%), 2 years (28.5% vs
17.9%) and at 3 years (20.8% vs 11.6%). The earlier
study showed a median survival of 10 months in the
Ipilimumab plus vaccine arm versus 6.4 months in the
vaccine only arm. Survival rates were higher in the
Ipilimumab arm at 12 months (46% vs 25%) and at 24
months (24% vs 14%). Although not a cure, there is a
subset of patients with prolonged survival over three
years.
Karito, Nathy
Dx
moleculares ?
Si Daniel es
Importante
GRACIAS
A TODOS .
ROLIG ALIAGA
Si Daniel es muy
importante.

S-ar putea să vă placă și