As Grandes Oportunidades

de Inovao no Setor
Qumico com os
Microreatores
Leandro A. Moreira & Angelo H. L. Machado
O uso de novas tecnologias na transformao de insumos qumicos tem importncia
estratgica para a poltica de desenvolvimento nacional. O uso de processos competitivos
na produo de frmacos, fto e domissanitrios, fragrncias e favorizantes tem impacto
direto no fortalecimento dos nossos setores de qumica de base e qumica fna. Neste
contexto, os microreatores se apresentam como uma tecnologia atraente por possibilitar
um fno controle dos eventos de troca trmica, permitir a intensifcao das condies
de reao, dispensar espao fsico comumente necessrio para a operao de plantas
qumicas tradicionais, tudo isso em um regime de produo contnua com menor gerao
de resduos.
Palavras-chave: microreatores, sntese qumica, processos qumicos.
New process technologies to transform chemicals have strategic importance to
the national development policy. The implementation of competitive processes to
produce API, crop protection products, fragrances and favors has a direct impact to
increase the competitiveness of the Brazilian Bulk and Fine Chemical Industries. In this
context, the microreactors emerge as a compelling technology. It allows a fne control
of heat exchange events and the intensifcation of the reaction conditions, dispense the
industrial area commonly required for the operation of traditional chemical plants, all in
a continuous production system with less waste generation.
Keywords: microreactors, chemical synthesis, chemical process.
Artigos Gerais
J an / J un de 2011 Revista Processos Qumicos
23
traduz nas atividades de implementao de processos
industriais competentes em fornecer produtos com custo
mais competitivo. Poucos so nossos ps-graduados que
tm treinamento em rotinas de ampliao de escala e
novas tecnologias para transformaes qumicas.
Em meio s tecnologias que podem capacitar nossa
indstria qumica neste salto em PD&I, os microreatores
oferecem grandes oportunidades, fato que pode ser
observado pelo crescente nmero de publicaes
cientfcas e pedidos de patentes que lanam mo desta
ferramenta. Este trabalho no busca fazer uma reviso da
literatura cientfca sobre este assunto, uma vez que vrias
revises tm sido publicadas recentemente
2-11
. O objetivo
deste trabalho apresentar o que so estes microreatores,
quais so as caractersticas que os potencializam como
ferramenta de inovao numa ampliao de escala e
alguns exemplos de sua utilizao em transformaes
qumicas comumente empregadas nos setores de qumica
de base, de qumica fna e farmoqumico.
Os Microreatores
Microreatores so estruturas confeccionadas em ao,
polmeros e vidro contendo microcanais com dimetro da
ordem de 10 a 1000 m e que apresentam duas regies:
a zona de micromistura e a zona de residncia (Figura
1). Este tipo de tecnologia tem chamado a ateno tanto
no ambiente acadmico quanto no industrial em virtude
da sua elevada efcincia no gerenciamento do calor e da
cintica reacional
12-14
.
Figura 1. Esquema Geral de um Microreator.
Ao alimentar estruturas deste tipo com um reagente
pelo ponto A e outro reagente pelo ponto B, o encontro
dessas solues acontece em um ponto diminuto do
Introduo
O Brasil tem se consolidado como ator no cenrio
econmico mundial. Alm de um grande mercado
consumidor, temos nos colocado como importante
parceiro em exportaes, garantindo um saldo positivo
de 13 bilhes de dlares em nossa balana comercial para
o perodo de janeiro a junho de 2011
1
. Apesar deste valor
ser 64% superior ao observado no mesmo perodo de
2010, observa-se que os produtos que mais contribuem
para este resultado positivo so matrias-primas para
aqueles que compem a lista de nossas importaes.
Esta caracterstica, h muito observada em nossas
exportaes, tem levado o Governo Federal a investir
em aes que estimulam o setor produtivo a investir em
Pesquisa, Desenvolvimento e Inovao (PD&I).
Dentre os setores estratgicos para esta mudana,
o setor qumico tem papel central. As importaes
de produtos diretamente oriundos deste setor so
responsveis por um dfcit em nossa balana comercial
de 40 bilhes de dlares do dfcit total de 105,3 bilhes
em nossas importaes. Desta forma, investimento em
PD&I neste setor tem impacto direto nas polticas de
desenvolvimento scio-econmico nacional. Apesar de
nossa indstria petroqumica ser uma das mais importantes
e inovadoras do mundo, os setores de qumica de base e
de qumica fna, incluindo o setor farmoqumico, tem se
mostrado tmido em suas aes na busca de inovao.
Estes ltimos ainda utilizam processos industriais
limitados e de competitividade reduzida, deixando o
mercado de insumos qumicos vulnervel s importaes
de nossos colegas do Extremo Oriente.
Tal situao contrasta com o crescente nmero de
ps-graduados com treinamento em qumica que tm
egressado das IES brasileiras. Apesar de sua titulao, esses
profssionais tm encontrado limitadas oportunidades
de emprego no setor industrial nacional. Muito dessa
difculdade se deve aos tmidos investimentos de nossas
indstrias qumicas em PD&I, atividade que certamente
absorveria parte deste pessoal. Contudo, outro fator
importante que restringe a absoro desses profssionais
por este setor est no seu perfl de formao. A maior
parte de nossa PD&I industrial se baseia na inovao
incremental e no na inovao radical. Especifcamente
em indstria qumica, esta inovao incremental se
Artigo Geral 1
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reator, com elevado grau de mistura e troca trmica. Esta
ltima uma caracterstica dependente da superfcie
interna do reator que estar em contato com o meio de
reao. Para exemplifcar como esta caracterstica
maximizada em um microreator, suponha o aquecimento
de 1 cm
3
de gua sendo feito em: um reator cilndrico
tradicional com 0,60 cm de raio e 0,9 cm de altura; um
microreator cilndrico com raio de 0,06 cm e 90 cm de
comprimento. No sistema tradicional, a rea de troca
trmica mxima ser de aproximadamente 3,4 cm
2
,
dez vezes menor que no microreator proposto. Apesar
do comprimento deste ltimo ser 10 vezes maior que
o do reator cilndrico tradicional, o espao necessrio
para acomodar este microcanal no aumenta na mesma
proporo que o comprimento. Em outras palavras, o
microreator proporciona uma melhora na troca trmica
com um baixo impacto na demanda por espao para sua
instalao. Esta caracterstica confere ao microreator
maior segurana no gerenciamento do calor envolvido na
reao quando comparado com os reatores tradicionais,
alm de evitar a formao de pontos quentes, fato comum
em reatores de escala produtiva.
Assim como nos processos qumicos em semi-
batelada, onde um dos reagentes dosado a outro j contido
num reator tradicional, a cintica de uma transformao
num microreator facilmente controlada pela taxa de
introduo dos reagentes na zona de micromistura. Esta
caracterstica do microreator permite tambm a gesto da
troca trmica do sistema, a reduo do calor acumulado no
meio de reao e, conseqentemente, um melhor controle
de eventos indesejados num processo qumico, tais como
irreprodutibilidade, pontos quentes (hotspots), formao
de impurezas e descontrole da reao (runaway reaction).
Os reatores tradicionais, por terem uma considervel
distncia entre suas paredes e o seu centro, apresentam
gradientes de temperatura. As regies mais prximas das
paredes, onde ocorre a troca trmica com a camisa do
reator, apresentam temperaturas superiores s observadas
nas proximidades do eixo do mecanismo de agitao. Este
fenmeno no observado nos microreatores em virtude de
grande proximidade que h entre suas paredes e o seu centro,
o que lhe garante uma maior homogeneidade trmica.
Ao contrrio de reatores tradicionais, o microreator
apresenta apenas um ponto quente localizado na zona
de micromistura. Isto se deve ao encontro dos reagentes
naquele ponto diminuto. Contudo, como a quantidade
desses reagentes que se encontram pequena, a grande
capacidade de troca trmica promove a efciente gesto
deste calor. Desta forma, a minimizao dos pontos
quentes nos microreatores pode promover uma maior
seletividade e aumento no rendimento de reaes
qumicas quando comparada com reaes executadas
em reatores tradicionais, fato que promove a reduo na
gerao de resduos. Esta caracterstica, em alguns casos,
viabiliza a realizao da reao seguinte na rota de sntese
em uma segunda microestrutura sem a necessidade de
work-up da reao predecessora (telescoping).
O fcil gerenciamento do calor liberado pela reao
tambm viabiliza o uso de meios reacionais mais
concentrados que aqueles utilizados no modo tradicional de
execuo com um nvel de segurana superior, promovendo
a reduo do quantitativo de solvente empregado. Todas estas
caractersticas enquadram a tecnologia de microreatores nos
princpios da Qumica Ambientalmente Sustentvel (Green
Chemistry)

(Figura 2)
15
.
Figura 2. Microreator: Uma alternativa na busca da Qumica
Ambientalmente Sustentvel (Green Chemistry).
A AMPLIAO DE ESCALA
Em um processo onde se usam reatores tradicionais,
o ato de uma ampliao de escala ocorre por meio do
aumento do volume do vaso reacional (scale up). O
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Artigo Geral 1
desafo na ampliao de escala em reatores tradicionais
reside em garantir a mesma qualidade de agitao e troca
trmica tanto em reatores de volumes menores, como 50
litros, quanto em vasos de reao maiores, como os de
10 m
3
. Estes eventos no se fazem necessrios quando
se emprega a tecnologia de microreatores, uma vez que a
ampliao de escala no ocorre pelo aumento do tamanho
das microestruturas, mas sim pelo aumento no nmero de
microestruturas (numbering up). Desta forma, uma vez
otimizado um processo, o aumento de escala ocorre pela
instalao de outras unidades de microestruturas com as
mesmas caractersticas daquela empregada na otimizao
do processo (Figura 3). Esta caracterstica tem atrado
a ateno das indstrias que, cada vez mais, tm se
interessado e investido na aplicao desta tecnologia
16
.
Figura 3. Ampliao de escala em reatores tradicionais e microraetor.
Outra caracterstica importante ao se introduzir
microreatores em uma rotina de produo a facilidade
de implementao de controles em processo. Detectores
de temperatura, pH, UV-VIS, DAD, IV (prximo ou
mdio), RAMAN ou indce de refrao podem ser
instalados em srie com os microcanais, permitindo o
acompanhamento in line dos eventos. Este fato dispensa
os excessivos tempos empregados na coleta, transporte,
anlise e expedio de resultados normalmente
observados nas anlises para controle do processo. Esta
agilidade na observao da evoluo do processo garante
uma tomada de deciso imediata que auxilia na gesto do
controle de qualidade do processo em execuo.
EXEMPLOS DO USO DE MICROREATORES
NA TRANSFORMAO DE SUBSTNCIAS
ORGNICAS
Dentre as vrias reaes de substncias orgnicas,
reaes de cintica muito rpida (tempo de durao menor
que 10 segundos), altamente exotrmicas, autocatalticas
ou que envolvem intermedirios instveis tm sido
aquelas que melhor tm demonstrado o potencial desta
tecnologia no que tange segurana de processos
17-18
.
Oxidaes, redues, nitraes, sulfonaes,
neutralizaes, transmetalaes e reaes de adio ou
substituio com reagentes organometlicos esto em
meio s transformaes que j tiveram a sua utilizao
em microreatores testada. Um exemplo recente desta
classe de reaes o trabalho de Yoshida e colaboradores
na transmetalao de haletos de arila e posterior adio
do orgametlico gerado a aldedos.
19
Alm de verifcar
o escopo da transmetalao frente a vrios eletrflos,
os autores alcanaram o fcil controle entre a formao
do produto de adio cintico ou o produto de adio
termodinmico apenas pela alterao do tempo de
residncia do organometlico gerado (Esquema 1).
Uma outra importante aplicao dos microreatores
est na realizao de reaes onde so formados
intermedirios que se decompem facilmente. Em virtude
da fcil gesto trmica e da possibilidade de controle
do fuxo de passagem dos reagentes pelo microreator,
o tempo de exposio desse tipo de intermedirio lbil
pode ser ajustado de modo que este, assim que formado,
seja colocado em contato com o reagente seguinte, antes
de sua decomposio. Um bom exemplo desta estratgia
foi descrito por Yoshida e colaboradores para a oxidao
de alcois a aldedos ou cetonas nas condies de reao
tipo Moffat-Swern (Esquema 2)
20
. Esta reao leva a
intermedirios catinicos de enxofre que facilmente
sofrem rearranjos moleculares do tipo Pummerer, fato
que acelerado em temperaturas prximas da ambiente
quando esta reao realizada em um esquema de
reao tradicional. Em um primeiro microreator, foram
introduzidas duas solues: dimetilsulfxido (DMSO)
em CH
2
Cl
2
(4,0 mol.L
-1
) e anidrido trifuoroactico
(ATFA) em CH
2
Cl
2
(2,4 mol.L
-1
), ambas com fuxo de 1,0
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26
mL.min
-1
. Esta reao foi mantida na zona de residncia
por 0,01 segundo e foi colocada a reagir em um segundo
microreator com uma soluo de lcool primrio ou
secundrio em CH
2
Cl
2
(1 mol.L
-1
; 2,0 mL.min
-1
), com
um tempo de residncia de 1,2 segundo. A soluo do
intermedirio foi submetida presena de soluo
de trietilamina (Et
3
N) em CH
2
Cl
2
(1,45 mol.L
-1
; 4,0
mL.min
-1
), em um terceiro microreator, por um perodo de
residncia de 1,2 segundo. A soluo resultante contendo
o produto de oxidao foi ento conduzida a um reator
tradicional contendo gua, onde a fnalizao da reao
foi feita. Este procedimento foi todo realizado a 20
o
C,
temperatura na qual so obtidos baixos rendimentos do
produto de oxidao por conta dos rearranjos sofridos
pelos intermedirios ao se realizar esta transformao em
um reator tradicional.
Esquema 1. Controle na formao do produto de adio cintica
ou termodinmica por meio da variao do tempo de residncia do
organometlico intermedirio.
Reaes de cintica lenta tambm tm sido realizadas
com sucesso em microreatores. O uso desta tecnologia
permite a intensifcao das condies de reao, com
melhora no rendimento e seletividade, pelo uso de solues
mais concentradas que as usualmente empregadas nas
reaes conduzidas da maneira tradicional. Um exemplo
interessante da aplicao deste conceito em uma reao
organocatalisada foi recentemente descrito por Seeberger
e colaboradores
21
. Neste trabalho, os autores obtm, por
meio do uso de microreatores, rendimento e seletividade
semelhantes aos descritos por Arvidsson e colaboradores
para a mesma transformao realizada do modo
tradicional (Esquema 3)
22
.
Esquema 2. Utilizao de microreatores na reao de oxidao de
Moffat-Swern de lcoois para aldedos ou cetonas.
Ainda sobre a intensifcao de condies de reao,
Kappe e colaboradores apresentaram os microreatores
como uma alternativa ao uso de microondas, ao comparar
as elevadas temperaturas pontuais e os curtos tempos
de exposio desta radiao com a utilizao de um
microreator trabalhando com elevadas temperaturas e
curtos tempos de residncia
23
. Entre as reaes testadas,
encontram-se cicloadio de Diels-Alder, rearranjos de
Newman-Kwart e Claisen, sntese de indol de Fischer,
aminao de Hartwig-Buchwald e transesterifcao e
esterifcao com metanol e etanol supercrtico, todas
com rendimentos compatveis com os obtidos pela
irradiao com microondas.
Um grande potencial de aplicao do uso da tecnologia
de microreatores em sntese orgnica foi recentemente
demonstrado com a preparao do Ibuprofeno descrita
por McQuade e colaboradores
24
. Todas as 3 reaes foram
previamente otimizadas em microreatores separados e
por fm a sntese deste Ingrediente Farmaceuticamente
Ativo (IFA) foi realizada emumarranjo sequencial de 3
microreatores. No foi realizado nenhumprocedimento de
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Artigo Geral 1
purifcao dos intermedirios e somente o produto fnal
foi purifcado por recristalizao. Os microreatores foram
montados com 500 cm de tubos de Tefon e quatro Seringe
Pumps. A produtividade do processo foi de 9 mg/minuto
do ibuprofeno bruto emumrendimento qumico de 68 %
(Esquema 4) .
Esquema 3. Comparao entre reao organocatalisada conduzida de
maneira tradicional com uma intensifcada pelo uso de microreatores.
Outra estratgia associada ao uso de microreatores que
merece destaque se baseia na imobilizao de reagentes
em suportes slidos e a sua utilizao no preenchimento
de microcanais que atuam como microreatores. Um
exemplo desta utilizao a sntese de triazis descrita
por Ley e colaboradores
25
. Neste trabalho, a preparao de
fenilacetilenos por meio da reao entre diazofosfonato
de BestmannOhira e aldedos benzlicos mediada por
base foi inicialmente otimizada em um microreator. A
purifcao dos fenilacetilenos gerados foi feita em srie
pela ao de resinas bsicas e cidas e levou obteno
dos produtos em bons rendimentos e pureza superior a
95% verifcada por
1
H RMN (Esquema 5).
Em seguida, os autores realizaram uma seqencia
de trs reaes (oxidao/olefnao/ciclizao click)
em um esquema tandem. Os trs insumos foram
passados atravs de uma coluna contendo o agente
oxidante TEMPO suportado em uma resina aninica que
transformou o lcool benzlico no respectivo aldedo.
Este ltimo reagiu com o diazofosfonato de Bestmann
Ohira para formar o fenilacetileno intermedirio logo
aps a introduo da soluo etanlica de KOtBu na
zona de micromistura. Aps permanecer 48 minutos a
100
o
C na zona de residncia, a benzilazida reagiu com
o fenilacetileno intermedirio aps passagem pelos
microreatores contendo CuI e tiouria suportadas. Na
seqencia, o produto foi purifcado pela passagem pelos
microreatores contendo resina bsica, cida e novamente
bsica, rendendo o triazol em 55% de rendimento aps
recristalizao e pureza superior a 95 % determinada por
1
H RMN e CL-EM. (Esquema 6)
Esquema 4. Sntese do Ibuprofeno em microreatores.
Outro exemplo interessante do uso de reagentes
suportados em microreatores o trabalho de Kirschning
e colaboradores no uso de nanopartculas magnticas
baseadas em Fe
3
O
4
/Fe
2
O
3
e recobertas com slica
26
. Aps
preencher um microcanal com as nanopartculas, estas
foram mantidas no microreator pela ao de um campo
magntico. Alm de manter o material fxo no microreator,
o campo magntico aplicado promoveu o aquecimento das
nanopartculas por meio de um fenmeno conhecido como
hipertermia magneticamente induzida. Desta forma, no se
fez necessrio o uso de qualquer fonte de calor tradicional
para manter a temperatura desejada no microreator.
Dentre as transformaes realizadas, encontram-se
transesterifcao, heterociclizao, rearranjo de Claisen,
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28
aminao de Hartwig-Buchwald, mettese eneino para
fechamento de anel e olefnao de Wittig, todas com
rendimentos compatveis com os descritos para o uso de
reatores tradicionais. Alm destes exemplos, os autores
funcionalizaram as nanopartculas magnticas recobertas
com slica com um sal de amnio quaternrio capaz de
suportar paldio (0) e testaram esta nova nanopartcula
nos acoplamentos de Heck e Suzuki, obtendo mais uma
vez rendimentos compatveis ou melhores que os descritos
para o uso de reatores tradicionais e a possibilidade de
reciclo das nanopartculas funcionalizadas empregadas.
A anlise por ICP-MS dos produtos de Suzuki e Heck
obtidos revelou a presena de 34 ppm e 100 ppm de
paldio, respectivamente (Esquema 7).
Esquema 5. Utilizao de reagentes suportados em srie com
microreator na sntese de fenilacetilenos.
Concluses
Como colocado ao trmino da introduo deste
trabalho, no foi objetivo aqui fazer uma abrangente reviso
da literatura sobre os microreatores. Este trabalho buscou
discutir as caractersticas dessa tecnologia e apresentar
o potencial desta ferramenta ao leitor por meio de alguns
exemplos de seu uso em diferentes tipos de reaes
qumicas. Neste mesmo esprito, cabe chamar a ateno
para dois artigos recentes que discutem quais so os reais
benefcios desta tecnologia, em especial quando tratamos de
reaes em escala de laboratrio.
27-28
Apesar das ressalvas
apontadas nestes artigos, seus autores reconhecem o uso
de microreatores como uma importante ferramenta para a
indstria qumica, em especial quando tratamos de reaes
onde a gesto trmica merece especial ateno.
Esquema 6. Utilizao de reagentes suportados em srie com
microreator na sntese de triazis em uma sequncia tandem oxidao/
olefnao/ciclizao.
J possvel encontrar no Brasil grupos de pesquisas
que buscam se capacitar no conhecimento sobre os
microreatores. Certamente, os profssionais qumicos que
tiverem a oportunidade de entrar em contato com esta
tecnologia sero profssionais diferenciados no mercado
de trabalho, tendo em vista que este tema, assim como a
ampliao de escala, no normalmente abordado nos
nossos cursos de graduao e ps-graduao. Fomentar
profssionais qumicos a conhecer os procedimentos e
ferramentas de ampliao de escala uma ao importante
no fortalecimento dos setores de nossa indstria qumica
que ainda no se mostram competitivos, um passo
importante para a consolidao do Brasil no cenrio
scio-econmico mundial.
J an / J un de 2011 Revista Processos Qumicos
29
Esquema 7. Uso de nanopartculas magnticas funcionalizadas como
ligantes para paldio e fonte de calor para reaes de Heck e Suzuki.
Referncias
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editorial dos peridicos Chemical Engineering & Technology e
Organic Process Research & Development, ambas publicaes
voltadas para indstria, terem dedicado nmeros especiais
(nmeros 3 e 4 de 2005 e n
o
5 de 2008, respectivamente) para o
desenvolvimento de processos em microreatores.
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Leandro A. Moreira & Angelo H. L.
Machado*
1
Laboratrio de Isolamento e Transformao de Molculas Orgnicas,
Instituto de Qumica, Universidade de Braslia, Campus Universitrio
Darcy Ribeiro, 4478, CEP 70904-970, Asa Norte, Braslia/DF, Brasil.
*e-mail: nagelo@unb.br
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