REPASO

DE LAS DROGAS
ANTIAMIBIANAS
Por ALBERTO ALBORNOZ-PLATA *
La amibiasis tiene importancia grandeen nuestro medio,
yaque puedeconsiderarseempidmica oendmicaenmu-
chaszonas. No es raro observar que hay numerososcasos
graves, incluso de diagnstico difcil, que solamente un
tratamiento depruebapermite aclarar.
Sehan ensayado no pocos remedios parael tratamiento
de estaenfermedad. Pero. hastahacepoco, con el adveni-
miento de los derivados del IMIDAZOL, se han abierto
nuevasperspectivas teraputicas. Es lo que seestcom-
probando adiario, hastael punto deque lamayora delas
drogas que se utilizaban antes, han quedado desplazadas
por las recientemente descubiertas. En general, lasdrogas
comprenden ahoratres tipos diferentes:
1- Amebicidas Intestinales o Luminales:
Hansido lasmsempleadasenel cursodelos aos. Unica-
mente actanenlaluz del intestino. Dedonde, el nombre
de luminales. Tienen como caracterstica que noseabsor-
ben y que obran localmente, en forma directa contra la
amiba alojada en la mucosa intestinal. Por esemotivo,
no pueden utilizarse en las formas extraintestinales de la
amibiasis, por ejemplo, enel abscesoheptico.
2 . Amebicidas Tisulares:
Son drogas que s seabsorben y que van a obrar en los
tejidos, especialmentea nivel heptico. An seutilizan y
conservanbastanteimportancia teraputica.
3- Amebicidas Tisularesy Luminales:
Son, realmente, las principales drogas en la actualidad,
porque obran atodo nivel. A nivel delamucosaintestinal,
cuando el trofozoito ha formado lcera y donde pueden
encontrarse quistes, y adistancia del intestino, por ejem-
plo, en la amibiasis heptica, en laamibiasis cutnea etc.
De manera que este tercer tipo de drogas tiene doble
accin. Su efecto local les concede importancia para el
tratamiento delos portadores asintomticos dequistes.
I - Amebicidas Intestinales o Luminales:
De estas drogas se util izaron hace mucho tiempo los
derivados:
1- Arsenicales. Estreestos seencuentran el Carbasoney
el glicobiarsol, ambos en descensoactualmente. El Carba
sane es un arsenical pentavalente, menos txico que los
trivalentes empleados para el tratamiento de la sfilis. El
glicobiarsol seda en dosis de 500 mg, 3vecesal da, por
unperodo de7a10das. Tuvo mucho xito inicial.
2- Hidroxiquinolenas. Inicialmente existi el quiniofon,
que es8-hidroxiquinolena, con un contenido deyodo del
* Miembro de Nmero Academia Nacional de Medicina.
Profesor Asociado, Jefe Seccin Gastroenterolog/a Hospi-
tal La Samaritana, Bogot.
28,b, el cual se elimina en la orina dentro de un plazo
relativamente rpido; sehautilizado estadroga araznde
50 a 75 ctgr., 3 vecesal da, durante 5das, aumentada
luegode 75 ctgr. a1gramo, tambin 3vecesal da, por 5
das ms. Otro compuesto del mismo origen, es la yodo-
hidroxiquinolena conocida con los nombres deVioformo
y Enteriovioformo. Contiene 40,b de yodo y la dosis es
de 500 a 750 mg., 3vecesal da, durante 10das. Poste-
riormente se descubri el Diiodohidroxiquin, con un
contenido mucho ms alto en yodo, el 64
0
.0. La dosis
de estaltima esde 0.65 ctgr., 3vecesal da, durante un
perodo de 20das. Estosderivados delahidroxiquinole-
naseusanpoco, debido aque sehan mencionado casos
deneuritis del nervio ptico y otros problemas oculares.
3- Dicloroacetamidas. Los derivados de estasdrogas, lu-
minales o intestinales, estnrepresentadosprincipalmente
por el furoato de diloxamide o Entamide laClorbetamida
y el pontalin, conocido en los Estados Unidos con el
nombre de Mantomide. Hay otros como el Kitnos o Eto-
famida y la clorfenoxamida (Mebinol). Estos derivados
de la Clorbetamida sedosifican en tabletas para dar una
con cada comida, durante un perodo de 10 a 15das.
Enverdad, hancado endesuso.
4 - En el grupo de las drogas luminales hay otros com-
puestos qumicos. Por ejemplo grupo de drogas lumina-
les, el Teclozan Falmonox en tabletas de 100 mg. Para
dar 3al da,durante 5das. El Quixalin, utilizado enalgu-
naocasin para el tratamiento de la amibiasis, es la clor-
hidroxiquinolena. Se pens que el cambio del radical
yodo por el radical cloro tendra algunaimportancia. Otro
compuesto es lafenantroilquinona, el Entobex entabletas
de 50 mg. para dar 4 tabletas al da, durante 10 das.
Este mismo Entobex, combinado con el Yodoclorhidro-
xiquinolena y el oxifenonio, esel Mexaformo, droga de
bastante consumo en nuestro medio. Su indicacin seha
desviadoauna forma popular, usndoseparael tratamien-
to de todas las diarreas. Por ser un compuesto de yodo-
c1orhidroxiquinolena tiene el inconveniente delosefectos
colaterales sobre el nervio ptico, como se vi ante-
riormente.
5- Antibiticos: con accin luminal se han utilizado el
estearato de eritromicina y la paromomicina (Humatin).
Actualmente no seaconsejasuuso.
11- Drogasantiamibianas deaccintisular.
Seabsorben y, por consiguiente, actan directamente en
los tejidos. Seusanen el tratamiento delesioneslocaliza-
das en la mucosa del colon, y especialmente, a nivel de
hgado en caso de absceso heptico. Este grupo est
representadopor lassiguientesdrogas:
1- Emetina. Medicamento muy antiguo, que se utiliza
con bastante xito por suefectividad. Seusapor vasub-
cutnea, en dosis de 1 mg. por kilo de peso, durante 10
73
das como maxlmo. Sehan sealadoefectos colaterales
de tipo cardaco, de maneraque, cuando hay falla notoria
del corazn, es preferible que el paciente guarde cama
durante el tratamiento. Las inyecciones pueden producir
dolor y esfrecuente que esteseadvierta a los dos o tres
dasdespusdelaaplicacin.
2- Dehidroemetina. Esunderivado sinttico delaemetina
con modificaciones ensuradical qumico. Poseelamisma
accin que la de aquella, con la ventaja de que sepuede
dar mayor dosis, de 1a2 mg. por kilo depesoy tambin,
por 10 das. Seadministra dehidroemetina por vaoral,
peroenmi concepto estaforma carecedeeficacia.
3 - Cloroquina. Ha sido usadadesdehace muchos aos,
especialmente enel tratamiento del abscesoheptico. La
c1oroquinao Araln viene en ampolletas de 1y3c.c. y en
tabletas de 250 mg. Paralaforma extraintestinal seacon-
sejan4tabletas diarias, durante 2das, continuando con2
tabletas diarias por 3 semanas.Esun tratamiento untan-
to prolongado. En la forma inyectable, que es la preferi-
ble, seaplican 1 o 2 ampolletas eninyeccin intramuscu-
lar al da, durante 10 a 12das. Antiguamente hacapar-
te del llamado tratamiento triconjugado para el absceso
heptico, compuesto por tetraciclina, cloroquina y Eme-
tina.
4- Antibiticos. Seha reconocido que algunos antibiti-
cos tienen accin en lasformas extraintestinales, especial-
mente la tetraciclina y la oxitetraciclina en dosis de 500
mg. por vaoral, cada6horas, durante 10das.
111-Drogasdeaccin Luminal y Tisular: Estetercer grupo
haconstitu do una verdadera revolucin en lateraputica
de la amibiasis, tanto intestinal como extraintestinal, por
el descubrimiento del metronidazole y sus derivados.
Originalmente fueron considerados, y an lo son, como
drogas tricomonicidas. Al cabo de un cierto tiempo, se
observ que tambin tenanefectos contra la amiba. Los
estudios han demostrado que su accin es doble, tanto
en la luz del intestino como enlostejidos, y por esoda a
da estn desalojando a todas las drogas mencionadas
anteriormente.
1- Imidazoles.
En el ao 1955 Nakamara descubri el grupo con la
Azomicina. En el ao 1956 Horie demostr su accin
tricomonicida, y tres aosmstarde sedescubrelaprinci-
pal droga del grupo: el metronidazole de accin franca-
mente tricomonicida. Esta fu la primera indicacin que
setuvo de dicha droga. Posteriormente, en el ao 1966,
Powell y sus compaeros ensayaronun derivado, el niri-
dazol, enel tratamiento delaamibiasis, pero seabandon
por sermuy txico.
Ya hacia el final de 1965, Gordeevaencontr in vitro la
accin amebicida del metronidazol, y el grupo de Powell
demostr en los humanos sueficaciaenlaamibiasis. Esto
fu publicado en la revista Lancer, en 1966, y sedestac
entonces la accin sobresaliente en casos de absceso
heptico.
El nombre de metronidazol quiere decir, en relacin con
su nombre qumico, Metil-nitro-inidazole. La palabra
inidazole viene de Azo, que indica la presencia de una
molculadenitrgeno.
El metronidazol se absorbe muy bien. De ah que sea
esencialmente una droga ms tisular que luminal. Laeli-
minacin se hace por la orina, la cual se puede volver
oscura en algunas circunstancias. La principal caracte-
rstica farmacolgica esquesedifunde entodos los tejidos
del organismo. Sehan hecho numerososestudios sobrela
dosificacin del metronidazol. La msprctica seorigin
haceya bastante tiempo en Mxico, en los seminarios in-
ternacionales que secelebrancadaao sobrelaamibiasis.
Tal dosis es la de 9 tabletas diarias, araznde3tabletas,
cadauna de 250 mg., concadacomida. El tratamiento se
'prolonga durante 10 das. En nuestro curso de gastro-
enterologa invitamos a los estudiantes a usar la frmula
"9 x 10", esdecir 9 tabletas durante 10 das. Esladosis
que se acostumbra para la amibiasis intestinal, ya seade
tipo invasora o de los eliminadores de quistes. Tambin,
en la amibiasis heptica. En los casosgravesde amibiasis
heptica sepuede combinar el metronidazol con laemeti-
nao la dehidroemetina por va parenteral. En casosmuy
severossepuede agregaraestasdos drogas lac1oroquina.
Si, apesardeestetratamiento demetronidazol, emetina y
c1oroquina, el paciente no mejora, se le enva aciruga.
Estosucedepocasveces.
Al paciente que est bajo tratamiento con metronidazol
se le debe contraindicar la ingestin de alcohol por el
efecto antagonista que presentaestetipo dedrogas. Entre
tales efectos se han mencionado fenmenos disppticos
colaterales, caracterizados por nuseasy, a veces,vmito
y meteorismo.
Estossntomas secontrolan dando, conjuntamente conel
metronidazol, unadosis de metodopramida, acadacomi-
da. Los resultados son muy eficientes. Tambin se ha
mencionado otros efectos colaterales: leucopenia transito-
ria, vrtigo, fenmenos de ataxia, crisis epilpticas. De
suerteque es necesariovigilar laadministracin dedrogas
antiepilpticas en pacientes que reciben metronidazol.
Algunos estudios en roedores han demostrado que el
metronidazol puede tener vna accin carcinogentica, a
dosis muy altas y prolongadas, condiciones a las cuales
jams sellegaen los humanos. Creoque sobreesto seha
especulado mucho, aunque la observacin cInica est
muy lejosdelo observadoenanimales. Enconclusin, po-
demos decir que disponemos deungranavanceteraputi-
.co en el tratamiento de la amibiasis mediante el usodel
metronidazole o de susderivados. No son aconsejables
tratamientos inferiores a 10 das, pues no hay absoluta
seguridadde que en menos tiempo seerradique la enfer-
medad. Debe recordarseque an impera el criterio de lo
que sellama la "amibiasis crnica". Setrata depacientes
que tienen crisis digestivas, ya seacon diarrea o costipa-
cin, meteorsmo, dolores, etc., con exmenescoprolgi-
cos positivos paraamiba histlica, los cualessontratados
repetidamente con infinidad de antiamibianos, sin xito
ninguno. En ellos debe considerarse la posibilidad del
sndrome colon irritable, diagnstico el msseguroenlas
circunstancias dichas. El paciente concolon irritable pue-
de ser tambin portador de amibas, lo cual entorpece el
verdaderodiagnstico.
En relacin con la amibiasis existe un hecho importante:
la franca intolerancia a la leche. Los pacientes, al ingerir
leche, sufren diarrea, meteorismo acentuado y dolor
abdominal. Estossntomas recuerdanlo que sucedeenla
alactasia. De modo que cabesospecharque laamiba, por
mecanismos enzimticos, inhibe la lactosa intestinal. De
ah la indicacin hoy da popular de prohibir la lecheen
estospacientes.
Finalmente, conviene recordar que la rectosigmoidosco-
pia, un procedimiento diagnstico al alcance de todo
mdico, debeverificarse enestos pacientes, a fin de acla-
rar totalmente si setrata de amibas o no, esdecir, si real-
menteencontramos ulceracionesamibianas.
2 - Derivados del metronidazol. El cuadro que seanexa
contiene un informe sobre losderivadosdel metronidazol
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(Timidazol, Nifuratel, Nimorazol) disponible y sobreotros
imidazoles anenexperimentacin.
Es interesante para el mdico, en especial para nuestro
mdico, saber que hay una seriede normas, as llamadas
~or una comisin del Ministerio deSaludPblica, lascua.-
les comprenden medidas sobre lasdrogas que seutilizan
ennuestro medio. Lasnormassonlassiguientes:
NORMA No. 27
Establececuales son las drogas que seaceptan enel tra-
tamiento delaamibiasis. (Vaseel cuadro que seanexa).
NORMA No. 28
Estn indicadaslasdrogasque nosonaceptadashoy da.
NORMA No. 29
Seexplicaque no seaceptanasociacionesde antiamibia-
nosentre s.
NORMA No. 30
Sealaque tampoco se aceptanasociacionesde antiami-
bianos con antimicrobianos. LaNo. 31excluye asociacio-
nesdeantiamibianos conantidiarricos.
RESUMEN: Seha hecho una revisin de las principales
drogas que se utilizan en el tratamiento de la amibiasis,
hasta llegar a las ltimas que seconocen, o seael grupo
encabezadopor el metronidazol y susderivados. Seacon
seja prolongar los tratamientos con cualesquiera de los
derivados del metronidazole siquiera durante 10das, pa-
raestar segurosde la erradicacin del parsito. El pacien-
te seabstendr de ingerir alcohol durante el tiempo del
tratamiento. Algunas molestias consecutivas al trata-
miento, detipo dispptico, no tienen mayor gravedady se
manejan fcilmente con dieta apropiada. En casos de
necesidad,sepuedeagregarmetoclocamida al tratamiento.
Se revisa el concepto de "amibiasis crnica" que ante-
riormente seconsideraba en muchospacientes. Contrata-
miento bienconducido y si lossntomas iniciales persisten
es ms prudente considerar el diagnstico de un colon
irritable. Es muy probable que paralelamentealaamibia
sishaya un estadode alactasia. De ah la marcadaintole-
rancia a lalechequesemanifiesta prcticamente entodos
lospacientesconamibiasis.
METRONIDAZOL
Derivasunombre de:
Metil-nitro-in idazole
a- -b- 'c-
Azo: por tener unamolcula de N.
Ncleo IMIDAZOL:
Hace parte de los AZOLES: va-
rios tomos, en el cual al menos
unoesN, "AZO".
N-H
Emetina
Dehydroemetina
Cloroquina.
Metronidazole (Flagyl).
El tinidazol es el 1-2 (etil-sulfonil) etil-2-metil-5-nitro-
imidazol. Sufrmula estructural eslasiguiente:
C--N
11 1 1
C C
/ "'N/""
2
N
I CH
3
CH
2
CH
2
S02 CH
2
CH
3
El Nifuratel*, (N-5-Nitro-2-Furfurilidene)-3-Amino-5-Me
til-mercaptometil-2-0xazolidinone), tambin denominado
Metilmercadone tiene la siguiente frmula estructural
(12):
HC--CH H
2
C--CH-CH
2
-S-CH
3
1 1 11 1 I
e C-CH-- NN O
"'v/ "'c/
O 11
O
75
DROGAS ANTIAMIBIANAS DE ACCION TISULAR y LUMINAL
DISPONIBLES EN LA ACTUALIDAD
DROGA NOMBRE PRESENTACION DOSIS TRAT. EFECTOS
COMERCIAL DURACION COLATERALES
METRONIDAZOL Flagyl Tabletas 250 mg. "9 x 10" Nusea, vmito, vrtigo, ataxia, leu-
Metronidazol 125mg./ml. 3tabletas con copenia, crisis epilpticas. En roedo-
cadacomida rescarcinogentico genital.
TINIDAZOL Fasigyn Tabletas 500 mg. 4tabletas simult- Nusea,vmito, leucopenia.
neaspor 1d{a (? )
por 2das (? )
NIMORAZOL Naxogin Tabletas 250 mg. 4 tabletas a.m. Nusea,vmito, leucopenia.
4tabletas p.m.
4 tabletas al otro d{a.
NIFURATEL Macmiror Cpsula200 mg. 6al da por 10das Muy buena tolerancia, en el 98.40/0.
100mg./ml. "6 x 10" Nusea,vmito.
IMIDAZOLES
a) Nakamara en 1955 descubre el 2-nitroimidazol (Azo-
micinal.
b) Horie en 1956encuentra suaccin tricomonicida.
c) 1959 se descubre el metronidazol con gran efecto
tricomonicida.
d) Powell, Wilmott, MacLeod, Elsdon-Dewen1966 ensa-
yan el producto Ciba32-644 BA, NITROTHIAZOLES
(niridazol) enamibiasis, pero seabandona por txico.
e) Gordeeva en 1965 encuentra la accin amebicida in
vitro del metronidazol.
f) Powell et al, demuestra en humanos la eficacia del
metronidazol en la amibiasis (Lancet 2 : 1329, 1966)
y enel abscesoheptico en 1966.
MANUAL DE NORMAS FARMACOLOGICAS
DE LA COMISION REVISORA DE PRODUCTOS
FARMACEUTICOS
MINISTERIO DE SALUD
Antiamibianos:
a-Se aceptan: (norma No. 27)
Carbazone
Clefamida (mebinol)
Clorhidroxiquinoleina
Cloroquina
Diiodohidroxiquinoleina
Clorhidrato deemetina
Etofamida (Kitnos)
Glicobiarzol (Wintodon)
Teclozan (falmonox)
Dehidroemetina
Diclorosalicilanil ida
Metronidazol
Tinidazol
Nimorazol
DURACION DEL TRATAMIENTO ANTIAMIBIANO
"no hay estudios controlados que permitan sostener que
endos das sepueda curar a un paciente con amibiasis, y
s se cuenta con estudios que indican que el tiempo
mnimo detratamiento efectivo esde 10das".
b - No se aceptan: (norma No_28)
Acetarzone
Oleoresinadeaspidina
Extracto de Ipeca
Yodoclorohidroxiquinoleina
yodohidroxiquinoleina
Hidroxiquinoleina
No. 29 No se aceptan asociaciones de antiamibianos
entre s.
No. 30 No se aceptan asociaciones de antiamibianos
con antimicrobianos.
No. 31 No se aceptan asociaciones de antiamibianos
con antidiarricos.
NUEVOS IMIDAZOLES
EN ESTUDIO Y DESARROLLO
Tinidazol: etil 2-(2 metil-5-nitro-l-imidazolil): etil sulfo-
na. Yaestcomercializado.
Panidazol: 1-2-(piridil) etil 2-metil-5-nitroim idazo!.
Flunidazol: 1-(2-hidroxietil)-2-(p-fluorofenil )-5-nitroimida-
zol).
"MF" nitroimidazol: l-metil-2-(p-fluorenil)-5-nitroimida-
zol)
"MCA" nitroimidazol: l-metil-2-(p-carbaxomidofenil)-5-
nitroimidazol.
Ronidazol: l-metil-2-carbamoiloximetil-5-n itroimidazol.
Dimetridazol: 1.2-dimetil-5-nitroimidazol.
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