Los riones limpian la sangre, eliminando por medio de la orina las sustancias de desecho y lquidos que el cuerpo ya no necesita.

Sus filtros se llaman

glomrulos y son una enorme red de capilares sanguneos. Los riones forman orina, eliminan productos metlicos de desecho, ayudan a mantener la
presin sangunea bajo control y mantener los huesos sanos, ayudan a producir glbulos rojos, eliminan y reabsorben agua y sales minerales, eliminan
glucosa cuando sus niveles en sangre estn en ms de 180 mg/dl. Una vez daados no pueden filtrar ni nada.
D. mellitus 1: insulinodependiente, destruccin de las clulas beta del pncreas, deficiencia absoluta de insulina porque la persona no la produce.
D. mellitus 2: insulinoresistencia no insulinodependiente, las clulas del cuerpo muestran resistencia a la insulina, deficiencia de secrecin de insulina
por el pncreas.
Hiperglicemia: cantidad excesiva de glucosa en sangre. Hallazgo bsico en todos los tipos de diabetes mellitus, cuando no est controlada o en sus
inicios. La hiperglucemia y la resistencia a la insulina tienen efectos sobre la evolucin de los pacientes: disminuyen la resistencia a la infeccin,
favoreciendo la sobreinfeccin por bacterias gram-negativas y por hongos, incrementan la mortalidad de los pacientes.
Homeostasis de la glucosa consiste en el mantenimiento de los niveles de glucosa en sangre en un nivel adecuado para mantener el equilibrio del
cuerpo. Para hacer esto, cuando la glucosa en sangre es muy alta, el pncreas detecta esto y libera insulina, esta hormona hace que las clulas del
cuerpo tomen la glucosa y la metabolicen para obtener energa o la conviertan en grasa o glucgeno para su almacenamiento. Bajando los niveles
de glucosa, cuando el nivel de glucosa en la sangre es bajo el pncreas libera Glucagn, hormona que funciona de manera antagnica a la insulina y
que activa una enzima que transforma el glucgeno en glucosa nuevamente, subiendo los niveles de esta en sangre.70 a 100 mg/dl en ayunas; y
menor a 140 mg/dl.
La diabetes es tambin el principal factor de riesgo de enfermedad cardiaca y accidente cerebrovascular (2-3 veces mayor. El doble de riesgo de muerte
que una persona sana). A pesar de la disponibilidad de numerosas opciones de tratamiento para DM2 las tasas de control de la glucemia siguen siendo
pobres. El control intensivo de la glucemia puede reducir el riesgo de patologas.
Seguimiento a largo plazo de los pacientes con DM2 de diagnstico reciente del Estudio Prospectivo de Diabetes del Reino Unido encontr una
reduccin significativa en los eventos cardiovasculares en los pacientes originalmente aleatorios luego de recibir tratamiento intensivo comparado
con los pacientes que recibieron la terapia estndar. Sin embargo, los efectos del control intensivo de la glucemia en riesgo cardiovascular en ensayos
ms recientes son menos claros.
La Accin en Diabetes y Enfermedad Vascular Preterax y La evaluacin de liberacin modificada controlada Diamicron(ADVANCE), ensayos clnicos
sobre Asuntos de Veteranos diabticos (VADT), y Accin para Controlar el Riesgo Cardiovascular en la Diabetes (ACCORD), fueron ensayos clnicos
diseados para probar los efectos del control intensivo de la glucemia (es la medida de concentracin de glucosa libre en la sangre), frente a la terapia
estndar sobre eventos cardiovasculares y accidentes cerebrovasculares en pacientes con DM2, con historial de evento cardiovascular o un mayor
riesgo establecido. Los resultados no mostraron ningn beneficio en el control excesivo de glicemia en las pruebas primarias de eventos
cardiovasculares, en los ensayos ACCORD hubieron menos infartos al miocardio en el grupo de uso control intensivo de la glucemia en comparacin
con los pacientes que recibieron el tratamiento estndar, las razones potenciales para estos hallazgos puede incluir aparicin de hipoglucemia severa,
la duracin de DM2, el uso de mltiples medicamentos antidiabticos y mltiples dosis de insulina, y la rapidez de Disminucin de la HbA1c (target
glycated hemoglobin, hemoglobin A1c---meta de hemoglobina glucosilada, la hemoglobina A1c) Sin embargo, la terapia intensiva + la combinacin de
modificaciones de estilo de vida y tratamiento de la hipertensin, dislipidemia (alteracin en metabolismo de lpidos) e hiperglucemia se ha
demostrado para reducir el riesgo de complicaciones microvasculares, eventos macro vasculares y muerte en pacientes con DM2, comparados con
pacientes con tratamiento convencional, El objetivo principal del tratamiento para los pacientes con DM2 es la reduccin de la hiperglucemia y
manejar las comorbilidades(La presencia de uno o ms trastornos (o enfermedades) especialmente los asociados con un mayor riesgo de
enfermedad cardiovascular (hipertensin).
DIAPOSITIVA.HbA1c: meta de hemoglobina glucosilada A1C.FPG: prueba de glucosa en ayuno. PPG: glucosa despus de comer LDL: buen. HDL: malo
Estos pacientes tienen ms riesgo de enfermarse, entonces sus metas son ms bajas que para pacientes sin diabetes, aunque el conocimiento de la
diabetes es amplio y muchos de los pacientes con tratados, solo 7% de los diagnosticados logra el menos 7.0 recomendado por la ADA, a pesar de la
disponibilidad de numerosas opciones de tratamiento teraputico de DM2 insulina, sulfonilureas, meglitinidas, biguanidas , inhibidores - glucosidasa,
tiazolidinedionas [ TZD ] , los inhibidores de la dipeptidil peptidasa - 4 , glucagn pptido - 1 agonistas, y anlogos de amilina). Solo el 12% alcanza todas
las metas recomendadas, existen muchos motivos para el fracaso: inercia clnica y la falta de adherencia del paciente y factores farmacogenticos que
pueden afectar la interaccin de transporte, metabolismo, y el objetivo de medicamentos antidiabticos. Tambin la progresiva disminucin en las
clulas beta del pncreas, nuevas terapias farmacolgicas que trabajan de forma independiente de la secrecin y/o accin de insulina, tienen un
aceptable perfil de seguridad puede aumentar la capacidad de los pacientes para lograr control de la glucemia.
Ha habido inters en el PAPEL QUE EL RIN juega en la homeostasis de la glucosa y el potencial del rin como una diana teraputica en la DM2. La
obesidad es el factor de riesgo modificable ms importante para el desarrollo de DM2, por lo que es probable que la prevalencia de siga aumentando
como consecuencia de la alta prevalencia de la obesidad. La diabetes mellitus tipo 2 es la causa principal de insuficiencia renal terminal.

EL PAPEL DEL RIN EN LA HIPERGLUCEMIA
UN NUEVO OBJETIVO TERAPUTICO EN DIABETES MELLITUS TIPO 2
UTILIZACION DE LA GLUCOSA: Para mantener las concentraciones de glucosa en sangre adecuados, la glucosa se libera normalmente en la circulacin
cuando poco o nada de glucosa est disponible de absorcin en el intestino. La liberacin endgena de glucosa es el resultado de 2 procesos: la
gluconeognesis y la glucogenolisis .La gluconeognesis es una va metablica mediante el cual la glucosa se sintetiza de nuevo a partir precursores
tales como lactato, piruvato, y algunos aminocidos cidos. Slo el hgado y el rin poseen las enzimas requerida para la gluconeognesis y la
posterior liberacin de recin formado de glucosa en la circulacin. Glucogenolisis implica la degradacin del glucgeno a glucosa. Aunque el hgado y
msculo esqueltico contienen la mayor parte del cuerpo de glucgeno, slo el hgado tiene las enzimas necesarias para liberar glucosa en la
circulacin a travs de la glucogenolisis. La gluconeognesis renal es responsable de aproximadamente el 20 % de la liberacin total de glucosa, y el
hgado contribuye el 80 % restante por una combinacin de la gluconeognesis y glucogenolisis.
REABSORCION DE LA GLUCOSA: la presencia de glucosa en la orina es un signo de diabetes mellitus no controlada. En el rin est mediada por una
clase de protenas especficas (SGLT) el SGLT2, es un cotransportador de alta capacidad y baja afinidad, ubicado en el lado luminal de las clulas en la
parte inicial de la nefrona y el lado proximal de los tbulos contorneados. La glucosa es absorbida en las clulas de los tbulos renales por SGLT y sale a
travs de las Los controles renales la membrana celular basolateral, a la circulacin a travs de los miembros de otra familia de transportadores de
glucosa (GLUT). SGLT1 transportador clave para la absorcin de glucosa en el tracto gastrointestinal, sin embargo en el rin su importancia es menor,
representa alrededor del 10% de la reabsorcin de la glucosa en el rin. SGLT2 se encuentra principalmente en el rin, hace posible la reabsorcin de
la glucosa que se encuentra en el filtrado glomerular que origina la orina. En la diabetes, su inhibicin a travs de frmacos como canagloflozina o
dapagagliflozina, contribuye al control de la glucosa al disminuir su umbral de excrecin renal.672 a.a. cromosoma 16, Km glu= 1,6 mM (Concentracin
de sustrato que semisatura el sistema de transporte), transporta una molcula de sodio x 1 de glucosa, Km sodio= 200-300 mM.
LOS TRANSPORTADORES DE GLUCOSA 1 Y 2 SON GLUTS de facilitacin que utilizan el gradiente de difusin de la glucosa para facilitar transporte de
glucosa a travs de la membrana celular; La capacidad de los riones para reabsorber la glucosa es finito. En individuos normales, una vez que las
concentraciones de glucosa en sangre exceden aproximadamente 180 mg / dl (el umbral renal), esta comienza a aparecer en la orina. En individuos
hiperglucmicos, el umbral renal puede excederse y grandes cantidades de glucosa se excretan en la orina. Al continuar para reabsorber la glucosa
incluso en la presencia de elevadas concentraciones de glucosa en sangre, los riones contribuyen a la hiperglucemia caracterstica de la DMT2.
COTRANSPORTADOR SODIO GLUCOSA 2 INHIBICIN: El papel del rin en la reabsorcin de la glucosa y los cambios que pueden ocurrir en el estado
diabtico sugieren que la inhibicin de la reabsorcin puede mejorar la excrecin de la glucosa y reducir la hiperglucemia en pacientes con DM2 con
independencia de la insulina. Estos informes sugieren que el aumento de la excrecin de glucosa mediante la inhibicin de la reabsorcin de glucosa
renal normaliza la homeostasis de glucosa en modelos animales de diabetes y que el aumento de la excrecin de glucosa mediante la inhibicin de
SGLT2 no es probable que est asociado con eventos adversos graves. Sin embargo, la inhibicin farmacolgica no puede imitar exactamente la
condicin gentica, slo los ensayos clnicos a largo plazo determinarn si la Inhibicin de SGLT2 tiene un perfil de seguridad aceptable. *glucosuria a la
presencia de glucosa en la orina a niveles elevados.
DAPAGLIFLOZINA: los pacientes bajaron hasta 3kg en las 24 sem. Debido a una combinacin de la diuresis osmtica y aumento de excrecin de caloras
en forma de glucosa. Estudios sugieren que la dapagliflozina es efectiva a travs de las diferentes etapas de la progresin clnica de la DMT2. En
individuos sanos, la coadministracin de dapagliflozina con otros medicamentos antidiabticos como metformina, glimepirida o sitagliptina no tuvo
ningn efecto sobre la farmacocintica de dapagliflozina. La dapagliflozina no afect a la farmacocintica de los frmacos administrados
conjuntamente. *Los eventos adversos ms frecuentes fueron dolor de cabeza, espalda, diarrea, bronquitis, faringitis e infecciones del tracto
respiratorio superior, equilibrados entre los grupos de tratamiento de los signos, sntomas. En algunos estudios, las infecciones de las vas urinarias son
ms frecuentes en los grupos tratados con dapagliflozina que en los grupos de placebo en los estudios descritos previamente. Estas infecciones
fueron de leves a moderados en gravedad, normalmente respondieron a la atencin estndar, rara vez dieron lugar a la interrupcin de los estudios.
El 19 de julio de 2011, un Comit Asesor de Medicamentos y Alimentos examin las conclusiones del programa de desarrollo clnico de dapagliflozina
ms de 8.000 pacientes que recibieron dapagliflozina o control del tratamiento entre los ensayos clnicos llevados a cabo globalmente. Las neoplasias
malignas estuvieron equilibradas entre los pacientes tratados con dapagliflozina y pacientes de control; Sin embargo, hubo con mayor proporcin
cnceres de vejiga y de mama en pacientes tratados con dapagliflozina que en el control. Este fue un hallazgo inesperado porque dapagliflozina no es
genotxico, y los estudios de carcinogenicidad de 2 aos en ratones y ratas no mostraron cambios preneoplsicas o neoplsicas. Dapagliflozina no se ha
conocido fuera del objetivo farmacolgico, ni se ha detectado la expresin de SGLT2 en el pecho o en la vejiga, El pequeo nmero de eventos limita
la capacidad de evaluar la causalidad, y el potencial de aumento de mama o el riesgo de cncer de vejiga se han evaluado en estudios clnicos.
NAGLIFLOZIN-EMPAGLIFLOZIN-IPRAGLIFLOZIN-LX4211
De qu manera deteriora los riones la diabetes?
La diabetes puede deteriorar los riones provocando daos en: Los vasos sanguneos de los riones que son muchos, con el tiempo, los niveles altos de
azcar en la sangre pueden hacer que estos vasos se estrechen y se obstruyan. Sin suficiente cantidad de sangre, los riones se deterioran y la
albmina (protena) atraviesa estos filtros y termina en la orina, donde no debera estar. Los nervios del cuerpo la diabetes tambin puede provocar
daos en los nervios del cuerpo. Los nervios transportan mensajes entre el cerebro y otras partes del cuerpo, entre ellas, la vejiga, informndole al
cerebro el momento en que la vejiga est llena. Pero si los nervios de la vejiga estn daados, es posible que usted no reconozca cundo est llena su
vejiga. La presin de la vejiga llena puede daar sus riones. Las vas urinarias si la orina permanece mucho tiempo en la vejiga, puede provocar una
infeccin en las vas urinarias, debido a la presencia de bacterias, que pueden provocar enfermedades. Crecen rpidamente en la orina que contiene
altos niveles de azcar. A menudo estas infecciones afectan la vejiga, aunque a veces se extienden a los riones.