Nanomatériaux (Anses)

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dition scientifique Avril 2014
valuation
des risques lis
aux nanomatriaux
Enjeux et mise jour
des connaissances
Avis de lAnses
Rapport dexpertise collective

valuation
des risques lis
aux nanomatriaux
Enjeux et mise jour
des connaissances
Avis de lAnses
Rapport dexpertise collective
dition scientifique Avril 2014
Auto-

Agence nationale de scurit sanitaire de lalimentation, de lenvironnement et du travail,
27-31 av. du Gnral Leclerc, 94701 Maisons-Alfort Cedex
Tlphone : + 33 (0)1 49 77 13 50 - Tlcopie : + 33 (0)1 49 77 26 26 - www.anses.fr
ANSES/PR1/9/01-06 [version b]
Avis de lAnses
Autosaisine n2012-SA-0273

Le Directeur gnral
Maisons-Alfort, le 15 avril 2014

AVIS
de lAgence nationale de scurit sanitaire de lalimentation,
de lenvironnement et du travail

relatif lvaluation des risques lis aux nanomatriaux -
enjeux et mise jour des connaissances

LAnses met en uvre une expertise scientifique indpendante et pluraliste.
LAnses contribue principalement assurer la scurit sanitaire dans les domaines de lenvironnement, du travail et de
lalimentation et valuer les risques sanitaires quils peuvent comporter.
Elle contribue galement assurer dune part la protection de la sant et du bien-tre des animaux et de la sant des
vgtaux et dautre part lvaluation des proprits nutritionnelles des aliments.
Elle fournit aux autorits comptentes toutes les informations sur ces risques ainsi que lexpertise et lappui scientifique
technique ncessaires llaboration des dispositions lgislatives et rglementaires et la mise en uvre des mesures
de gestion du risque (article L.1313-1 du code de la sant publique).
Ses avis sont rendus publics.

LAnses sest autosaisie le 11 janvier 2012 pour mettre jour les connaissances et les enjeux
relatifs lvaluation des risques lis aux nanomatriaux pour la sant humaine et
lenvironnement. Cette autosaisine faisait suite plusieurs rapports publis par lAnses en 2006,
2008, 2010 et 2013 portant sur lvaluation des risques sanitaires et les enjeux sanitaires associs
aux nanomatriaux.
1. CONTEXTE ET OBJET DE LA SAISINE
Les enjeux sanitaires et environnementaux lis au dveloppement et aux usages potentiels des
nanomatriaux manufacturs occupent une place importante dans lespace public au niveau
international et en France. Cest pourquoi, loccasion de la 5
me
confrence ministrielle sur
lenvironnement et la sant organise par le Bureau Europe de lOrganisation mondiale de la
sant, 53 ministres de la sant des pays membres ont demand que les enjeux sanitaires et
environnementaux lis aux nanomatriaux et aux nanotechnologies figurent comme lun des dfis
clefs de la dclaration de Parme 2010 sur l'environnement et la sant. Dans ce contexte, des
travaux ayant pour objectif de dvelopper de nouvelles mthodologies dvaluation des risques,
notamment pour les personnes en milieu de travail, ou la dfinition de tests de scurit sanitaires
et environnementaux, ont t initis par diverses institutions telles que lOrganisation internationale
de normalisation (ISO), lOrganisation de coopration et de dveloppement conomiques (OCDE)
et la Commission europenne. En France, cette proccupation est illustre notamment :
par les plans nationaux sant-environnement et sant-travail qui ont mis laccent
sur la ncessit de conduire des travaux de recherche et dexpertise pour caractriser les
dangers, les expositions et les risques pour la sant humaine et lenvironnement,
par lentre en vigueur de la dclaration obligatoire des usages des substances ltat
nanoparticulaire ainsi que des quantits annuelles produites, importes et distribues sur le
territoire franais conformment aux articles L. 523-1 L. 523-8 du Code de
lenvironnement (loi Grenelle II du 12 juillet 2010).

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Avis de lAnses
Auto-saisine n 2012-SA-0273
Dans ce contexte, lAnses a publi diffrents rapports dexpertise relatifs aux enjeux sanitaires
associs lexposition aux nanomatriaux, tant pour la population gnrale que professionnelle
(en 2006, 2008 et 2010). Ces rapports ont en particulier soulign les difficults valuer les
risques associs ces expositions et ont dtaill les besoins de connaissances et doutils
nouveaux permettant de caractriser tant les dangers que les expositions aux nanomatriaux
rsultant de leurs proprits spcifiques. Plus rcemment, lAgence a publi un rapport sur un outil
dvaluation et de gestion des risques lis lexposition professionnelle aux nanomatriaux
1

(2010) ainsi quun tat de lart des connaissances sur la toxicit et lcotoxicit des nanotubes de
carbone (2012), ou encore une valuation des risques associs un programme de
dveloppement industriel de nanotubes de carbone (2013). Enfin, depuis 2013, lAgence gre pour
le ministre en charge de lcologie la dclaration obligatoire des substances ltat
nanoparticulaire.

LAnses contribue par ailleurs diffrents travaux europens et internationaux relatifs
lvaluation de la toxicit et de lcotoxicit des nanomatriaux. LAgence a ainsi coordonn
laction conjointe europenne Nanogenotox, cofinance par la Commission europenne, dont les
rsultats publis en 2013 ont notamment permis de mettre en vidence la ncessit dadapter la
spcificit des nanomatriaux les lignes directrices de lOCDE pour les tests de gnotoxicit des
substances chimiques.
Compte tenu de lvolution rapide des connaissances sur cette thmatique, lAgence sest
autosaisie en janvier 2012 pour produire une synthse actualise des connaissances et des
enjeux sanitaires et environnementaux lis lexposition aux nanomatriaux manufacturs.
2. ORGANISATION DE LEXPERTISE
Lexpertise a t ralise dans le respect de la norme NF X 50-110 Qualit en expertise
Prescriptions gnrales de comptence pour une expertise (Mai 2003) .
la suite dun appel public candidatures, un groupe de travail Nanomatriaux et sant
alimentation, environnement, travail a t constitu en mai 2012 et install le 9 juillet 2012. Les
experts ont t recruts pour leurs comptences scientifiques et techniques dans les domaines de
la caractrisation des nanomatriaux, de la toxicologie, de lcotoxicologie, de lvaluation et de la
prvention des risques, de lhistoire des sciences, de la philosophie, de lconomie et de la
rglementation dans le champ des nouvelles technologies notamment.
La prsente expertise collective relve du domaine de comptence du Comit dexperts spcialis
(CES) valuation des risques lis aux agents physiques, aux grands amnagements et aux
nouvelles technologies . Les travaux du groupe de travail ont t prsents au CES pour
discussions tant sur les aspects mthodologiques que scientifiques les 26 octobre 2012, 31
janvier, 24 septembre et 7 novembre 2013. Ils ont t adopts par le CES le 17 dcembre 2013.
LAnses analyse les liens dintrts dclars par les experts avant leur nomination et tout au long
des travaux, afin dviter les risques de conflits dintrts au regard des points traits dans le cadre
de lexpertise. Les dclarations dintrts des experts sont rendues publiques via le site internet de
lAnses (www.anses.fr).
3. ANALYSE ET CONCLUSIONS DU CES
Le Comit dexperts spcialis valuation des risques lis aux agents physiques, aux grands
amnagements et aux nouvelles technologies a adopt les travaux dexpertise collective, objets
du rapport et du prsent avis lors de sa sance du 17 dcembre 2013 et a fait part de cette
adoption la direction gnrale de lAnses.

1
Rapport control banding : http://www.anses.fr/sites/default/files/documents/AP2008sa0407Ra.pdf

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Avis de lAnses
Les nanomatriaux manufacturs : des substances prsentes sur le march dont les
risques doivent tre valus
Les nanomatriaux manufacturs entrent dans la composition dune grande varit de produits de
la vie courante dores et dj prsents sur le march (crmes solaires, textiles, aliments, peintures,
etc.) et concernent un grand nombre de secteurs industriels tels que, notamment, le btiment,
lautomobile, lemballage, la chimie, lenvironnement, lagro-alimentaire, lnergie, les produits
cosmtiques et les produits de sant. La prsence de nanomatriaux dans ces produits soulve
des questions, mais galement des controverses portant sur ltat des connaissances disponibles,
les effets ventuels de ces matriaux sur la sant et lenvironnement, lexposition de la population
gnrale et professionnelle et, in fine, sur les risques associs ces substances.

Lapport des tudes antrieures sur des substances naturelles ou non
intentionnellement produites lchelle nanomtrique
Les nanomatriaux manufacturs prsentent des caractristiques physico-chimiques souvent trs
diffrentes des substances de taille nanomtrique prsentes dans le milieu ambiant naturel ou
produites non intentionnellement par divers processus industriels ou domestiques. Pour autant, les
connaissances produites dans le domaine des nanomatriaux non intentionnels ne doivent pas
tre ignores (par exemple les particules ultrafines issues de la pollution atmosphrique ou encore
dincendies de forts). En effet, pour mieux caractriser les risques lis aux nanomatriaux
manufacturs, il pourrait savrer trs utile de sinspirer des mthodologies exprimentales
dveloppes notamment pour les particules atmosphriques (caractrisation, modles
exprimentaux, niveaux de doses ralistes, etc.) et de tirer profit des nombreuses tudes
(pidmiologiques et exprimentales) qui ont t menes sur ces particules prsentant, certains
gards, des comportements similaires aux nanomatriaux manufacturs. Ainsi, un partage des
approches mthodologiques entre les spcialistes de la pollution atmosphrique et ceux des
nanomatriaux manufacturs est souhaitable. Ce constat vaut lchelle internationale.

Les difficults rencontres pour valuer les risques spcifiquement lis aux
nanomatriaux manufacturs
Il savre difficile dtablir une synthse des connaissances en matire de toxicologie et
dcotoxicologie des nanomatriaux, pour les raisons suivantes :
les recherches menes mettent gnralement en vidence le fait que chaque cas est un
cas particulier : les comportements de toxicit et dcotoxicit dpendent en effet de
diffrents paramtres physico-chimiques essentiels (solubilit, potentiel zta,
agrgation / agglomration, taille, forme, etc.). Lvolution de ces matriaux tout au long de
leur cycle de vie (volution du degr doxydation, associe ou non une dissolution et
prcipitation sous une forme minralogique diffrente de linitiale, homo et htro-
agrgation, adsorption, etc.) constitue une source de complexit supplmentaire qui ne doit
pas tre nglige a priori ;
la qualit des tudes scientifiques, abondantes dans le domaine des nanomatriaux, est
htrogne. La littrature consacre aux aspects toxiques ou cotoxiques des
nanomatriaux doit donc tre analyse avec rigueur en intgrant lensemble des donnes
disponibles. Lvaluation des risques lis aux nanomatriaux ncessite ainsi de mettre en
uvre une approche pluridisciplinaire, indispensable pour arriver une meilleure
connaissance des risques ;
mme sil existe dsormais une dfinition institutionnelle des nanomatriaux,
recommande par la Commission europenne
2
, son contenu scientifique fait toujours
dbat.

2
Communication de la commission au parlement europen, au conseil et au comit conomique et social europen.
Deuxime examen rglementaire relatif aux nanomatriaux, 3.10.2012

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Avis de lAnses
Des progrs mthodologiques en cours
La mthodologie dvaluation des risques lis aux nanomatriaux bnficie davances,
concernant notamment :
des caractrisations physico-chimiques plus compltes pour les nanomatriaux
manufacturs tests :
o augmentation du nombre de paramtres physico-chimiques mesurs ;
o pour un mme paramtre, plusieurs mthodes de mesure sont parfois disponibles ;
o caractrisation in-situ correspondant au milieu in-vitro ;
la mise au point ou ladaptation de tests toxicologiques et cotoxicologiques utilisant des
expositions plus ralistes (outre des essais dexposition aigu, exploration dessais
dexposition chronique, adaptation des concentrations testes, dveloppement dtudes en
msocosmes aquatiques et terrestres) ;
des tentatives dharmonisation et de normalisation dans le domaine de la caractrisation
physicochimique et des tests toxicologiques et cotoxicologiques ;
des publications plus nombreuses en cotoxicologie ;
une meilleure documentation des conditions dexposition dans les publications
scientifiques ;
des travaux de normalisation en cours de la mesure de lexposition.

Des volutions en matire de gestion et matrise des risques
Lobligation prescrite par la loi de dclaration des substances ltat nanoparticulaire a t mise
en place en France depuis le 1
er
janvier 2013. Cette dmarche est suivie (selon des modalits
spcifiques) dans dautres pays tels que la Belgique
3
, lItalie et le Danemark et suscite lintrt
dautres pays comme lAllemagne ou le Royaume-Uni. Elle a pour objectif de mieux connaitre les
nanomatriaux diffuss sur le march national, leurs volumes et leurs usages et de disposer dune
traabilit des filires dutilisation. Les lments de la dclaration exigs pour dfinir lidentit des
nanomatriaux (caractrisation physico-chimique) devront certainement voluer, compte-tenu des
modifications prvisibles des mthodes de caractrisation. La mise en uvre de lobligation de
dclaration permet nanmoins, dans un premier temps, de contribuer fournir une vision de la
production et de limportation des nanomatriaux sur le territoire franais, dans lobjectif dobtenir
une meilleure connaissance de lexposition potentielle des publics et de lenvironnement ces
substances.
Des publications concernant les moyens de prvention associs lexposition professionnelle aux
nanomatriaux ainsi que des guides de bonnes pratiques au travail ont t diffuss, ds 2008.
Enfin, des outils dvaluation et / ou de gestion gradue des risques, comme par exemple le
control banding
4
,(Anses 2010) ont t labors.

Des volutions en matire de dbats entre parties prenantes
La tenue de dbats, dont le Nanoforum
5
(2007-2009) et le dbat public national (2009-2010), doit,
enfin, galement tre mentionne comme une ouverture la mise en discussion des
nanomatriaux manufacturs.

La ritration du constat de lacunes dans le domaine des connaissances des risques
lis aux nanomatriaux
En dpit des avances indiques ci-dessus, il nen demeure pas moins que les connaissances
concernant la toxicit, lcotoxicit et lexposition aux nanomatriaux restent parcellaires et quil est

3
projet darrt royal relatif la mise sur le march des substances manufactures l'tat nanoparticulaire (novembre
2013)
4
http://www.anses.fr/sites/default/files/documents/AP2008sa0407Ra.pdf
5
Nanoformum, organis par le Conservatoire des Arts et mtiers (Cnam) : http://securite-sanitaire.cnam.fr/nanoforum/

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Avis de lAnses
encore trs difficile dvaluer le risque sanitaire li lutilisation de tel ou tel nanomatriau dans tel
ou tel produit de la vie courante.

Les incertitudes persistantes touchent tout la fois :
les proprits physico-chimiques des nanomatriaux manufacturs tudis et leurs
ventuelles modifications en fonction de lenvironnement ;
les mthodes et techniques disponibles ou non pour caractriser ces proprits (physico-
chimiques et (co)toxicologiques) ; il nexiste ainsi toujours pas de protocoles de rfrence
malgr les tentatives portes par plusieurs programmes de recherche nationaux et
internationaux ;
la connaissance de lexposition des populations et de leur environnement aux
nanomatriaux manufacturs ;
les effets biologiques et (co)toxicologiques des nanomatriaux manufacturs tudis.

Recommandations du CES
Le CES, considrant les lments exposs ci-dessus et les recommandations du groupe de travail
exposes dans son rapport dexpertise, formule les recommandations suivantes.

En matire de recherche, le CES recommande :

le rapprochement entre spcialistes de la pollution atmosphrique et des nanomatriaux
manufacturs, dans lobjectif de partager dfinitions et mthodes de mesures ou de
caractrisations ;
que les organismes scientifiques publics et les industriels du secteur continuent
dvelopper des concepts innovants et des mthodes efficientes (chantillonnage et
caractrisation) pour amliorer lvaluation des risques lis aux nanomatriaux
manufacturs. Il est ncessaire dobtenir une description fidle de lexposition aux
nanomatriaux des travailleurs, des consommateurs, mais galement de la population en
gnral et de lenvironnement ;
la poursuite de leffort dharmonisation dans les protocoles danalyse, en premier lieu pour
systmatiser la caractrisation fine (paramtres physico-chimiques) des nanomatriaux
dont on veut tudier les effets, et en second lieu pour caractriser les nanomatriaux
in situ, afin de pouvoir comparer entre elles des tudes (co) toxicologiques sur ces
nanomatriaux. Il apparat donc essentiel que les organismes scientifiques tels que les
instituts nationaux de mtrologie et les commissions de normalisation orientent leurs efforts
afin damliorer la traabilit mtrologique des caractrisations physico-chimiques des
nanomatriaux. Ceci peut tre effectu au travers, notamment, du dveloppement de
nouveaux matriaux de rfrence lchelle nanomtrique, certifis ou non, et de la mise
en place de procdures normalises valides et consensuelles assurant une estimation
fiable des incertitudes de mesures ;
la poursuite des efforts de recherche en toxicologie, pour adapter les modles actuels
et / ou dvelopper puis valider de nouveaux modles, tests ou mthodes pour valuer la
toxicit des nanomatriaux (modles cellulaires plus reprsentatifs des organes cibles,
dveloppement de nouveaux tests de toxicit, de nouvelles mthodes pour mimer
lexposition, de systmes haut dbit pour augmenter la rapidit dinvestigation, etc.) en
travaillant avec des doses maitrises et ralistes afin dessayer dtablir une stratgie
globale dvaluation de la toxicit des nanomatriaux. La mise disposition de
nanomatriaux pouvant tre utiliss en tant que contrles positifs et de tmoins ngatifs
apparat ncessaire pour permettre la validation de ces diffrents modles, tests ou
mthodes ;

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Avis de lAnses
la ncessit de consolider les connaissances issues des tudes spcifiques concernant
laffinit des protines pour les nanomatriaux (la corona) afin den dterminer une
signature ;
la poursuite des efforts pour permettre de renseigner chaque tape du cycle de vie, en
particulier avec le dveloppement des travaux en msocosmes.

En matire dvaluation des risques :

Etant donn le nombre considrable de nanomatriaux, une valuation de risque au cas par cas
apparat difficile appliquer. Une telle analyse systmatique nest pas envisageable pour la prise
en charge court ou moyen terme de la situation actuelle, compte tenu des dlais quelle
impliquerait et de lutilisation extensive danimaux de laboratoires quelle supposerait.
Afin de rduire le nombre de cas, il est souhaitable de constituer des catgories de nanomatriaux,
mme si leur pertinence au regard des donnes actuellement disponibles pour lvaluation des
risques fait encore dbat.

Le CES souligne ainsi la ncessit de poursuivre des travaux dans le but de :

parvenir rassembler les nanomatriaux par famille en fonction de leurs effets .Ces efforts,
au-del du secteur industriel porteur de cette approche, doivent continuer tre entrepris
dans ce sens, en particulier par les acteurs publics de la recherche ;
dvelopper et valuer la pertinence de nouvelles approches alternatives permettant une
valuation des risques (safer by design, QNAR, arbre dcisionnel en fonction des tapes
du cycle de vie, etc.).

En matire de rglementation, le CES prconise :

la mise disposition des informations recueillies dans le cadre de la dclaration obligatoire
qui ne relvent pas du secret industriel et commercial ou du secret dfense, conformment
larticle L. 521-7 du Code de lenvironnement ;
de caractriser lapport des donnes issues de la dclaration obligatoire en matire de
connaissance des expositions et de traabilit des nanomatriaux et, le cas chant, de
faire voluer les textes rglementaires afin damliorer lefficacit du dispositif ;
concernant la mise en place de procdures de dclarations similaires dans diffrents pays,
dharmoniser les outils et la mthode de recueil des informations, afin de pouvoir recueillir
des informations dans une ventuelle base commune accessible tous ;
dabaisser les seuils de dclenchement pour lenregistrement des nanomatriaux dans le
rglement REACh. En effet, en ltat, le rglement REACh nest que trs partiellement
applicable aux nanomatriaux, notamment en raison des seuils de dclenchement levs
en quantit produite prvus par la procdure. Ceci nexclut pas quune autre forme de
rglementation puisse tre mise en uvre pour tenir compte de la spcificit des
nanomatriaux ;
que des fiches de donnes de scurit spcifiques aux nanomatriaux soient labores et
accompagnent les substances concernes tout au long du cycle de vie des produits ;
la mise en place dune rflexion sur la pertinence dun tiquetage des produits contenant
des nanomatriaux (forme, information associe, etc.) ;

En matire de dialogue public, le CES recommande que :

dans le processus de gouvernance des risques des nanomatriaux, la transparence et une
participation accrue des publics concerns (associations de citoyens, partenaires sociaux,
professionnels de sant, etc.), en particulier sur les suggestions formules ci-dessus,
devraient tre poursuivies.

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Avis de lAnses
4. CONCLUSIONS ET RECOMMANDATIONS DE LAGENCE
LAgence nationale de scurit sanitaire de lalimentation, de lenvironnement et du travail reprend
les conclusions et recommandations formules par le CES Agents physiques, nouvelles
technologies et grands amnagements ci-dessus. Par ailleurs, prenant particulirement en
compte lensemble des travaux ports par lAgence sur la thmatique des nanomatriaux et
dtaills en introduction du prsent avis (tat de lart et valuation des risques lis aux nanotubes
de carbone, action conjointe europenne Nanogenotox, avis sur la modification des annexes du
rglement REACh, ), elle les complte ci-aprs.

Depuis la fin des annes 90, les nanomatriaux manufacturs ne relvent plus seulement du
domaine de la recherche et du laboratoire mais font lobjet de nombreuses applications
industrielles. Ils entrent dsormais dans la composition dune grande varit de produits de la vie
courante (produits cosmtiques, produits alimentaires, produits de construction, textiles, produits
de sant, articles de sports et de loisirs, etc.). Cette disponibilit sur le march saccompagne de
questionnements quant ltat des connaissances concernant lvaluation des risques associs
ces substances, tant pour la population gnrale que professionnelle ou encore pour
lenvironnement.
Les travaux de recherche publis ce jour mettent en vidence le fait que chaque nanomatriau
prsente des caractristiques physico-chimiques particulires pouvant dpendre de son
environnement. De fait, leur toxicit et cotoxicit varient, non seulement selon les familles de
nanomatriaux, mais au sein mme de ces familles, ainsi quau cours de leur cycle de vie en
fonction de leur environnement. Les travaux de recherche ne peuvent, ce jour, toujours pas
sappuyer sur une dfinition rglementaire univoque et intersectorielle des nanomatriaux.

Dans le mme temps, on note un progrs des connaissances portant sur une meilleure
caractrisation physico-chimique des nanomatriaux, sur ladaptation et lharmonisation de
certains tests (co)toxicologiques, etc. En matire de caractrisation des dangers, depuis le
dernier tat des connaissances publi par lAgence en 2010, diffrentes publications scientifiques
ont observ, pour certains nanomatriaux, des effets sur certains organismes vivants. Ces effets
mis en vidence sur des modles exprimentaux concernent :
la persistance de nanomatriaux dans des organismes vivants animaux ou des vgtaux ;
des retards de croissance, des anomalies ou malformations dans le dveloppement ou la
reproduction chez des espces modles des compartiments environnementaux ;
le passage de certaines barrires physiologiques (hmato-placentaire, testiculaire,
intestinale, cutane, alvolo-capillaire) ;
des effets gnotoxiques et de cancrogense de certains nanomatriaux ;
des effets sur le systme nerveux central chez lanimal ;
des phnomnes dimmunosuppression ;
des ractions dhypersensibilit et dallergie.

Les interrogations associes la diffusion des nanomatriaux manufacturs se nourrissent
galement des doutes sur la suffisance et la pertinence de lencadrement rglementaire en
vigueur.

Certaines rglementations sectorielles ont adopt des dfinitions non harmonises des
nanomatriaux (cosmtiques, nouveaux aliments, biocides). Cependant, elles peinent toutes ce
jour prendre en compte les enjeux spcifiques didentit et de caractrisation physicochimique et
(co)toxicologique des nanomatriaux. Concernant la rglementation REACh, les tonnages
associs la mcanique denregistrement des substances chimiques sont de plus peu adapts
la problmatique des nanomatriaux.
Lentre en vigueur, conformment aux articles L. 523-1 L. 523-8 du Code de lenvironnement
(loi Grenelle II du 12 juillet 2010), de la dclaration obligatoire des substances ltat

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Avis de lAnses
nanoparticulaire a permis de dresser un premier tat des connaissances de lidentit, des usages
et des quantits de nanomatriaux produits, imports et distribus en France
6
. Il souligne la
prsence de tonnages importants de nanomatriaux prsents sur le march franais.

Dans ce contexte, et prenant en compte la mise jour des connaissances ralise par le groupe
de travail Nanomatriaux et sant et le CES Agents physiques et les enjeux concernant
lvaluation des risques lis aux nanomatriaux, lAnses formule les recommandations ci-aprs :
Recommandations de recherche
Concernant la connaissance des dangers, lAgence recommande la mise en uvre de projets de
recherche pluridisciplinaire permettant de dvelopper la connaissance des caractristiques des
nanomatriaux et de leurs dangers, afin notamment de favoriser le dveloppement dessais de
scurit pertinents pour valuer les risques sanitaires des produits contenant des nanomatriaux
(bonne caractrisation physico-chimique, protocole dtaill et reproductible, participation des
sciences humaines et sociales, etc.).

Concernant les voies dexposition, lAnses souligne que la voie orale, peu tudie jusqu
aujourdhui, devrait faire lobjet defforts de recherche spcifiques.
LAnses considre par ailleurs que, compte-tenu des rsultats scientifiques dj publis sur les
voies dabsorption et de translocation induisant un risque systmique potentiel, lvaluation
biocintique est indispensable. Une attention particulire devrait tre porte sur les organes cibles
potentiels riches en cellules du systme rticulo-endothlial (macrophages et cellules des organes
hmatopotiques rticulaires qui jouent un grand rle dans la phagocytose) tels que le foie, la
rate, la moelle osseuse, les poumons, etc. Enfin, la connaissance du comportement particulier dun
nanomatriau dans un organisme entier permettrait galement de raliser des tests in vitro pour la
recherche des effets ou des mcanismes daction des nanomatriaux.

LAgence considre que ces tudes de biocintique doivent tre accompagnes de travaux de
recherche dans le domaine de la caractrisation physico-chimique intrinsque des nanomateriaux
mais aussi dans leur environnement de test (milieu physiologique, naturels, organe, etc.).

Concernant les expositions de faibles doses, lAnses appelle la poursuite du dveloppement de
tests toxicologiques raliss avec de faibles doses, plus particulirement dans le cas dtudes
dexposition chronique.

Concernant les effets sur le dveloppement du systme nerveux, compte tenu des rsultats de la
revue des effets neurotoxiques sur le dveloppement ainsi que des passages de barrires
physiologiques, lAnses souligne la ncessit de raliser des tudes approfondies sur le potentiel
toxique pour le dveloppement du systme nerveux et sur le franchissement des barrires
biologiques.

Concernant les effets cotoxicologiques, et bien que le nombre de publications dtudes
cotoxicologiques augmente, lAgence recommande la poursuite defforts de recherche
notamment sur le transfert des nanomatriaux dans les diffrents maillons de la chane alimentaire
et sur le recyclage des produits en fin de vie et des dchets.

Ces recommandations de recherche sont prendre en compte en particulier dans le cadre du plan
national de recherche environnement-sant-travail (PNR-EST).

Au-del, dans un contexte de connaissances lacunaires, lAnses dplore toujours la part toujours
faible de publications relatives aux effets sanitaires des nanomatriaux (infrieure 8 %), au

6
http://www.developpement-durable.gouv.fr/IMG/pdf/Rapport_public_format_final_20131125.pdf.

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Avis de lAnses
regard du grand nombre de publications sur des travaux relatifs leurs intrts technologiques.
Aussi, lAgence appelle la mise en place de mcanismes dincitations financires similaires
ceux mis en uvre pour dautres thmatiques (champs lectromagntiques par exemple) afin de
combler ces lacunes.
Recommandations sur lexposition des travailleurs aux nanomatriaux manufacturs ou
aux produits en contenant
LAnses rappelle et ritre les recommandations formules prcdemment (Afsset, 2008), en
particulier :
dclarer les nanomatriaux manufacturs comme niveau de danger inconnu et les
manipuler avec la mme prudence que les matires dangereuses, c'est--dire appliquer les
procdures de scurit sanitaire qui sont utilises pour diminuer lexposition aux matires
dangereuses. Dans ce contexte, lAgence demande que la mise en uvre en milieu de
travail de nanomatriaux soit subordonne la ralisation dvaluations de risques prenant
spcifiquement en compte les enjeux sanitaires lis ces nanomatriaux ;
utiliser des principes de nano-scurit : principe STOP (Substitution, Technologie,
Organisation, Protection), signalisation des risques nano-objets , archivage et traabilit,
valuation de lexposition des expositions de travail, mesurage dambiance, suivi mdical et
formation.
LAnses recommande par ailleurs dengager sans attendre des tudes de faisabilit de
classification rglementaire de familles de nanomatriaux manufacturs pour lesquelles il existe
suffisamment de donnes sur les proprits toxicologiques, par exemple dans le cadre du
rglement europen n 1272/2008 dit CLP
7
.
Le Centre international de recherche sur le cancer (Circ) a ainsi class, en 2006, le dioxyde de
titane dans le groupe des substances cancrognes possible chez lhomme (2B), sans
prcision sur la nature du dioxyde de titane considr ni sur sa taille, incluant de fait la taille
nanomtrique.
Ltat de lart bibliographique publi par lAgence en novembre 2012 sur la toxicit des nanotubes
de carbone a mis en vidence un certain nombre deffets dltres pour la sant humaine lis
lexposition ces objets. Les nanotubes de carbone devraient ainsi, en toute premire priorit,
faire lobjet dune demande de classement dans le cadre du rglement CLP. Dautres
nanomatriaux tels que largent, le dioxyde de titane, le dioxyde de silice, loxyde de zinc, loxyde
de crium, loxyde daluminium, lor, etc. sont eux aussi suffisamment documents pour envisager
une classification.

Enfin, lAgence rappelle la publication doutils qualitatifs dvaluation des risques dans lobjectif
dorienter la maitrise des risques professionnels (publi par Anses en 2010).
Recommandations concernant lexposition aux produits contenant des nanomatriaux
manufacturs

Sagissant de la population gnrale, lAgence appelle au renforcement de la traabilit des
produits de consommation contenant des nanomatriaux, en vue de mieux caractriser les
expositions des personnes ; cette traabilit ne peut tre atteinte par la seule mcanique de
dclaration mise en uvre au niveau national.

LAgence rappelle que la mise sur le march des produits susceptibles de librer des
nanomatriaux toxiques pour lenvironnement au cours de leur usage normal ou en fin de vie doit
tre limite ou encadre travers des analyses de cycles de vie.

7
Classification, Labelling and Packaging - Classification, tiquetage et emballage des substances et des mlanges.

Page 10 / 10
Avis de lAnses
Concernant les nano-produits, ds lors que des dangers sont identifis pour la sant humaine ou
pour lenvironnement, lAgence recommande de peser lutilit, pour le consommateur ou pour la
collectivit, et denvisager les conditions appropries de la mise sur le march de tels produits
contenant des nanomatriaux.

Par ailleurs, lAnses rappelle son avis relatif la modification des annexes de REACh en vue de la
prise en compte des nanoparticules, publi en avril 2014. Cet avis porte sur un projet de texte
rglementaire, soumis consultation publique par la Commission europenne et sur son site
internet
8
.

Enfin, lAgence souligne lexistence doutils qualitatifs dvaluation des risques pragmatiques
dvelopps dans lobjectif dorienter la maitrise des risques pour la population gnrale (en cours
de dveloppement) et professionnelle (publi en 2010).

Marc Mortureux

8
http://ec.europa.eu/environment/consultations/nanomaterials_2013_en.htm.

Agence nationale de scurit sanitaire de lalimentation, de lenvironnement et du travail,
27-31 av. du Gnral Leclerc, 94701 Maisons-Alfort Cedex
Tlphone : + 33 (0)1 49 77 13 50 - Tlcopie : + 33 (0)1 49 77 26 26 - www.anses.fr

valuation des risques lis aux nanomatriaux
Enjeux et mise jour des connaissances

Autosaisine n 2012-SA-0273

RAPPORT
dexpertise collective

Comit dexperts spcialis
Agents physiques, nouvelles technologies et grands amnagements

Groupe de travail
Nanomatriaux et sant alimentation, environnement, travail

Avril 2014

Anses rapport dexpertise collective Autosaisine n 2012-SA-0273 Nanomatriaux et sant

page 2 / 180 Avril 2014

Mots cls
Nanomatriaux, valuation des risques, exposition, danger, thique, socit, rglementation,
recherche.


Avril 2014 page 3 / 180
Prsentation des intervenants
PREAMBULE : Les experts externes, membres de comits dexperts spcialiss, de groupes de
travail ou dsigns rapporteurs sont tous nomms titre personnel, intuitu personae, et ne
reprsentent pas leur organisme dappartenance.
GROUPE DE TRAVAIL
Prsident
M. ric GAFFET Directeur de lInstitut Jean Lamour, Directeur de recherche lUMR 7198
Centre national de la recherche scientifique (CNRS), Universit de Lorraine Physico-chimie,
Caractrisation
Vice-prsident
M. Fabrice NESSLANY Chef du service de toxicologie lInstitut Pasteur de Lille (IPL)
Toxicologie, gnotoxicit
Membres
M. Jean-Yves BOTTERO Directeur de recherche au Centre de Recherche et dEnseignement de
Gosciences de lEnvironnement (CEREGE) cotoxicologue
M. Patrick CHASKIEL Enseignant-chercheur lUniversit Paul Sabatier-Toulouse III
conomie, Sciences de la communication
M. Fernand DORIDOT Enseignant-chercheur l'Institut Catholique dArts et Mtiers (ICAM) de
Lille Histoire et philosophie des sciences, gouvernance des technologies
Mme Valrie FESSARD Chef d'unit Toxicologie des Contaminants lAgence nationale de
scurit sanitaire de lalimentation, de lenvironnement et du travail (Anses) Toxicologie in vivo
M. Emmanuel FLAHAUT Directeur de recherche au Centre national de la recherche scientifique
(CNRS) Physico-chimie, cotoxicologie
Mme Stphanie LACOUR Charge de recherche au Centre national de la recherche scientifique
(CNRS) Rglementation et rgulation des nouvelles technologies
M. Stphane MALARD Conseiller mdical en toxicologie professionnelle lInstitut national de
recherche et de scurit pour la prvention des accidents du travail et des maladies
professionnelles (INRS) Mdecine du travail
M. Charles MOTZKUS Chef de projet au Laboratoire National de mtrologie et dEssais (LNE)
Mtrologie, Physico-chimie
Mme Catherine MOUNEYRAC Professeur, Directrice de lInstitut de Biologie et dEcologie
Applique de lUniversit catholique de louest (UCO) cotoxicologie.
Mme Myriam RICAUD Expert lInstitut national de recherche et de scurit pour la prvention
des accidents du travail et des maladies professionnelles (INRS) Prvention des risques
chimiques, nanotechnologies
M. Didier ROUXEL Enseignant-chercheur lUniversit de Lorraine Physico-chimie, Surfaces
et interfaces
M. Alan SANH valuateur lAgence nationale de scurit du mdicament et des produits de
sant (ANSM) Toxicologie
Mme Anne VAN DER MEEREN Chercheur (CEA Arpajon) Toxicologie.


page 4 / 180 Avril 2014
COMITE DEXPERTS SPECIALISE
Les travaux objets du prsent rapport ont t suivis et adopts par le Comit dexperts spcialis
(CES) Agents Physiques, nouvelles technologies et grands amnagements .
Prsidente
Martine HOURS Mdecin pidmiologiste, Directeur de recherche lInstitut franais des
sciences et technologies des transports, de l'amnagement et des rseaux (Ifsttar).
Membres
Francine BHAR-COHEN Ophtalmologiste praticienne, Directeur de recherche lInstitut
national de la sant et de la recherche mdicale (Inserm).
Jean-Marc BERTHO Chercheur / Expert en radiobiologie au laboratoire de radiotoxicologie
exprimentale de lInstitut de Radioprotection et de Sret Nuclaire (IRSN).
Jean-Pierre CSARINI Retrait (Directeur du laboratoire de recherche sur les tumeurs de la
peau humaine, fondation A. de Rothschild et Inserm).
Frdric COUTURIER Ingnieur, responsable du dpartement tudes lAgence nationale
des frquences (ANFR).
Jean-Franois DOR Directeur de recherche mrite lInstitut national de la sant et de la
recherche mdicale (Inserm).
Pierre DUCIMETIRE Directeur de recherche honoraire lInstitut national de la sant et de la
recherche mdicale (Inserm).
Acha EL KHATIB Charge de mission lAssistance publique des Hpitaux de Paris - Hpital
Avicenne.
Nicolas FELTIN Responsable de mission au Laboratoire national de mtrologie et dessais
(LNE).
Emmanuel FLAHAUT Directeur de recherche au Centre national de la recherche scientifique
(CNRS).
Eric GAFFET Directeur de lInstitut Jean Lamour, UMR 7198 CNRS Universit de Lorraine
Murielle LAFAYE Ingnieur, coordinatrice applications au Centre national d'tudes spatiales
(Cnes).
Philippe LEPOUTRE Ingnieur acousticien, responsable du ple technique de lAutorit de
contrle des nuisances sonores aroportuaires (Acnusa).
Christophe MARTINSONS Docteur en physique, chef de ple au Centre scientifique et technique
du btiment (CSTB).
Catherine MOUNEYRAC Directrice de lInstitut de biologie et d'cologie applique et Professeur
en cotoxicologie aquatique lUniversit catholique de louest (UCO).
Alain MUZET Retrait Centre national de la recherche scientifique (CNRS), mdecin, spcialiste
du sommeil et de la vigilance.
Yves SICARD Matre de confrences lUniversit Joseph Fourier, conseiller scientifique au
Commissariat lnergie atomique et aux nergies alternatives (CEA).
Alain SOYEZ Responsable de laboratoires, Ingnieur conseil, Caisse dassurance retraite et de
sant au travail Nord-Picardie.
Esko TOPPILA Professeur, Directeur de recherche lInstitut finlandais de sant au travail.
Catherine YARDIN Professeur, Chef de service, mdecin biologiste lHpital Dupuytren, CHU
de Limoges.

Avril 2014 page 5 / 180
PARTICIPATION ANSES
Coordination scientifique
Nathalie THIERIET Chef de projet scientifique Anses

Contribution scientifique
Anthony CADNE Chef de projet scientifique - Anses
Olivier MERCKEL Chef dunit - Anses
Benoit VERGRIETTE Chef dunit - Anses

Secrtariat administratif
Sophia SADDOKI Anses

AUDITION DE PERSONNALITES EXTERIEURES
Inserm le 12 septembre 2012
M. Claude LAMBR Directeur de recherche honoraire
Universit de Paris Dauphine le 13 mai 2013
Mme Claire AUPLAT Directeur de recherche


page 6 / 180 Avril 2014
SOMMAIRE
Prsentation des intervenants .................................................................................................... 3
Sigles et abrviations .................................................................................................................. 8
Liste des tableaux ...................................................................................................................... 10
Liste des figures ........................................................................................................................ 10
1 Contexte, objet et modalits de traitement de la saisine.......................... 11
1.1 Contexte ............................................................................................................................. 11
1.2 Objet de lexpertise ........................................................................................................... 12
1.3 Modalits de traitement : moyens mis en uvre et organisation .................................. 12
2 Introduction ................................................................................................ 13
3 Environnement socio-conomique et rglementaire ................................. 16
3.1 Usages et tat du march des nanomatriaux manufacturs ........................................ 16
3.1.1 Nanomatriaux : usages et utilits revendiqus ................................................................................... 16
3.1.2 tat des lieux du march franais ......................................................................................................... 17
3.1.3 Situation du march international ......................................................................................................... 20
3.2 thique et socit civile .................................................................................................... 22
3.2.1 tat des lieux en matire de questions thiques associes aux nanomatriaux manufacturs .......... 22
3.2.2 Identification des points daccords et de dsaccords ........................................................................... 25
3.3 Rglementation applicable aux nanomatriaux manufacturs ...................................... 28
3.3.1 Un durcissement progressif du cadre normatif spcifique aux nanomatriaux .............................. 28
3.3.2 Une construction normative en pointills .............................................................................................. 29
3.3.3 REACh et les nanomatriaux ............................................................................................................... 30
4 tat des lieux des connaissances scientifiques sur les risques lis aux
nanomatriaux ............................................................................................ 32
4.1 valuation de lexposition ................................................................................................ 32
4.2 Identification et caractrisation du danger des nanomatriaux .................................... 34
4.2.1 Caractrisation physico-chimique ......................................................................................................... 35
4.2.2 valuation de la toxicit des nanomatriaux ........................................................................................ 39
4.2.3 Ecotoxicit ............................................................................................................................................. 47
5 Mthodes dvaluation des risques ............................................................ 49
5.1 Limites des mthodes classiques dvaluation des risques sanitaires et
environnementaux ............................................................................................................ 49
5.2 Mthodes alternatives dvaluation des risques sanitaires pour les nanomatriaux .. 50
6 Rduction de lexposition aux nanomatriaux ........................................... 53
7 Axes de progrs pour une valuation des risques sanitaires et
environnementaux lis aux nanomatriaux manufacturs ........................ 55

Avril 2014 page 7 / 180
7.1 Analyse des incertitudes .................................................................................................. 55
7.2 Perspectives pour les recherches en SHS sur la question des risques sanitaires
lis aux nanomatriaux ..................................................................................................... 57
7.3 valuation de lexposition et cycle de vie ....................................................................... 58
7.3.1 valuation de lexposition par la biomtrologie .................................................................................... 58
7.3.2 Cycle de vie .......................................................................................................................................... 58
7.4 Identification du danger .................................................................................................... 60
7.4.1 Caractrisation des nanomatriaux ...................................................................................................... 60
7.4.2 Toxicologie ............................................................................................................................................ 62
7.4.3 cotoxicologie ....................................................................................................................................... 63
8 Conclusions du groupe de travail et perspectives de recherche............... 67
8.1 Les conclusions du groupe de travail ............................................................................. 67
8.2 Les recommandations du groupe de travail .................................................................... 70
9 Bibliographie ............................................................................................... 73
ANNEXES ........................................................................................................... 85
Annexe 1 : Lettre de saisine ...................................................................................................... 86
Annexe 2 : Revue des dfinitions des nanomatriaux existantes .......................................... 89
Annexe 3 : Enqute DGCIS ....................................................................................................... 98
Annexe 4 : Questions thiques des nanotechnologies et nanomatriaux .......................... 100
Annexe 5 : Rglementation ..................................................................................................... 113
Annexe 6 : Toxicit .................................................................................................................. 121
Annexe 7: Safety by design / by process ............................................................................... 123
Annexe 8 : Revue comparative des mthodes existantes dvaluation des risques
adaptes aux nanomatriaux ou nano-produits ........................................................... 126
Annexe 9 : valuation de lexposition .................................................................................... 158
Annexe 10 : Surveillance mdicale des travailleurs .............................................................. 162
Annexe 11 : Proposition franaise pour le projet europen NANoREG ............................... 163
Annexe 12 : Liste de plateformes danalyses ddies aux nanomatriaux dveloppes
actuellement en France................................................................................................... 173
Annexe 13 : Revue des normes ISO publies sous la responsabilit directe du ISO/TC
229 (mars2014) ................................................................................................................ 174
Annexe 14 : Revue des publications disponibles de lOCDE (mars 2014) ........................... 177
Annexe 15 : Nanogenotox revue des rapports ................................................................... 180


page 8 / 180 Avril 2014
Sigles et abrviations
ADN : Acide dsoxyribonuclique
AFM : Atomic Force Microscopy - Microscopie force atomique
Afnor : Association franaise de normalisation
Afssaps : Agence franaise de scurit sanitaire des produits de sant devenue l'Agence nationale
de scurit du mdicament et des produits de sant (ANSM)
Afsset : Agence franaise de scurit sanitaire de l'environnement et du travail
Anec : European Association for the Co-ordination of Consumer Representation in Standardisation
AISBL - Association europenne pour la coordination de la reprsentation des consommateurs
auprs de la normalisation
APS : Spectromtre de mesure de la taille arodynamiques de particules (Aerodynamic Particle
Sizer) -
Avicenn : Association de veille et d'information civique sur les enjeux des nanosciences et des
nanotechnologies
BET : Brnauer, Emmett and Teller gas adsorption - Mthode Brunauer, Emmett and Teller
Beuc : Bureau europen des unions de consommateurs
BMBF : Bundesministerium fr Bildung und Forschung - Ministre fdral allemand de l'ducation
et de la recherche
BUND : Bund fr Umwelt und Naturschutz Deutschland - Amis de la terre Allemagne
BTP : Btiment et travaux publics
CCNE : Comit consultatif national dthique
CEN : Comit europen de normalisation
CES : Comit d'experts spcialis
CIEL : Center for International Environmental Law - Centre pour le dveloppement du droit
international de l'environnement
Cnam : Conservatoire national des arts et mtiers
CNDP : Commission nationale du dbat public
CNRS : Centre national de la recherche scientifique
Comets : Comit dthique du CNRS
COV : Composs organiques volatils
DGCIS : Direction gnrale de la comptitivit, de l'industrie et des services
DLS : Dynamic Light Scattering - Diffusion dynamique de la lumire
DTA : Differential Thermal Analysis - Analyse thermodiffrentielle
Efsa : European Food Safety Authority - Autorit europenne de scurit des aliments
ELPI : Electrical Low-Pressure Impactor - Impacteur lectrique basse pression
ERO : Espces ractives de loxygne
FDS : Fiches de donnes de scurit
FMPS : Fast Mobility Particle Sizer - Spectromtre de mesure de la taille des particules mobilit
rapide
FNE : France Nature Environnement
FP7 : EUs Seventh Framework Programme for Research - 7
me
programme cadre de recherche
de l'Union europenne
GC : Gas Chromatography - Chromatographie gazeuse

Avril 2014 page 9 / 180
GT : Groupe de travail
HAP : Hydrocarbures aromatiques polycycliques
HPLC : High Performance Liquid Chromatography - Chromatographie liquide haute performance
ICP-MS : Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry - Spectromtrie de masse par torche
plasma
Ineris : Institut national de l'environnement industriel et des risques
INRS : Institut national de recherche et de scurit
InVS : Institut de veille sanitaire
ISO : International Organization for Standardization - Organisation internationale de normalisation
NNI : National Nanotechnology Initiative - Initiative nationale sur les nanotechnologies (tats-Unis)
NR : Nanomatriaux de rfrence
NRC : Nanomatriaux de rfrence certifis
OCDE : Organisation de Coopration et de Dveloppement Economiques
OGM : Organisme gntiquement modifi
ONG : Organisation non gouvernementale
PCB : Polychlorobiphnyle
PME : Petites et Moyennes Entreprises
QNAR : Quantitative Nanostructure-Activity Relationship - Relation quantitative nanostructure-
activit
QSAR : Quantitative structureactivity relationship - Relation quantitative nanostructure-activit
R&D : Recherche et Dveloppement
Raman : Spectroscopie Raman - Raman Spectroscopy
REACh : Registration, Evaluation, Authorization and restriction of CHemicals - Enregistrement,
valuation, autorisation et restriction des produits chimiques
RIVM : Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu - Institut national pour la sant publique et
lenvironnement des Pays-Bas
SAXS and u SAXS : Small Angle X-ray Scattering and ultrafine SAXS - Diffusion de Rayons X aux
petits angles et diffusion ultrafine de Rayons X aux petits angles
SHS : Sciences humaines et sociales
SNC : Systme nerveux central
SOP : Standard operating procedures - Procdure oprationnelle permanente
SSA : Specific surface area - Surface spcifique
STEP : Station d'puration des eaux uses
STOP : Substitution, Technologie, Organisation, Protection
TEM : Transmission Electron Microscopy - Microscopie Electronique Transmission
TGA : Thermo gravitometric analysis - Analyse thermogravimtrique
TOF-SIMS : Time-of-Flight Secondary Ion Mass Spectrometry - Spectromtrie de masse d'ions
secondaires temps de vol
UIC : Union des industries chimiques
UV : Ultraviolet
VSSA : Volume Specific Surface Area - Surface spcifique en volume
XRD : X-ray diffraction - Diffraction des Rayons X


page 10 / 180 Avril 2014
Liste des tableaux
Tableau 1 : Domaines dapplications par type de nanomatriaux .................................................................. 16
Tableau 2 : rsultats des 3 enqutes sur la filire des nanomatriaux en France .......................................... 18
Tableau 3 : catgories de substances produites et/ou importes en plus grande quantits (plus de
100 tonnes) ............................................................................................................................................. 19
Tableau 4 : travaux et rapports franais sur lthique et les nanomatriaux ................................................... 24
Tableau 5 : autres travaux et rapports canadiens sur lthique et les nanomatriaux .................................... 25
Tableau 6 : rsum des avantages et inconvnients dune slection de mthodes dvaluation des risques et
dun outil de gestion adapts aux nanomatriaux .................................................................................. 50
Tableau 7 : groupes cibles considrer en fonction du type de processus tudi ................................ 127
Tableau 8 : facteurs pris en compte pour les calculs de scores de svrit et de probabilit dexposition et
tendue cibles considrer en fonction du type de processus tudi. .......................................... 132
Tableau 9 : catgories deffets analyss par substance chimique dans le cadre de la mthode Green
Screen
TM
. .............................................................................................................................................. 149
Tableau 10 : rsum des avantages et inconvnients dune slection de mthodes dvaluation des risques
et outils daide la gestion adapts aux nanomatriaux ...................................................................... 156
Liste des figures
Figure 1 : volution du nombre de publications scientifiques (mot cl : nanomaterial sur le site internet
PubMed spcialis en mdecine et sciences du vivant) ........................................................................ 13
Figure 2: Financement capital-risque (venture capital - VC) pour les nanos dans le monde entier, en
capital investi et en proportion des investissements .............................................................................. 14
Figure 3 : Liste rsume des paramtres physicochimiques et techniques de mesures employs dans
Nanogenotox. .......................................................................................................................................... 38
Figure 4 : Paramtres physico-chimiques influenant labsorption cellulaire des nanomatriaux .................. 39
Figure 5 : dtermination des scores du niveau de risque (RL) en fonction du score de svrit (en ordonne)
et du score de probabilit (en abscisse) pour Nanotool 2.0. ................................................................ 131
Figure 6 : bandes de danger considres pour le matriau parent bas sur lattribution des groupes de
danger de loutil e-COSSH Essentials. ................................................................................................. 134
Figure 7 : schma de fonctionnement de lattribution dune bande de danger au nanomatriau pour loutil de
gestion gradu des risques de lAnses. ................................................................................................ 135
Figure 8 : attribution des bandes dexposition pour loutil de gestion gradu des risques de lAnses. ......... 136
Figure 9 : matrice des classes de matrise mettre en place au regard de la combinaison du niveau de
danger et du potentiel dmission pour loutil de gestion gradu des risques de lAnses .................... 136
Figure 10 : expression simplifie des rsultats pour NanoRiskCat. .............................................................. 139
Figure 11 : catgorisation de la matrice du produit pour NanoRiskCat. ........................................................ 140
Figure 12 : arbre dcisionnel de NanoRiskCat de dtermination du potentiel de danger pour lHomme. .... 141
Figure 13 : arbre dcisionnel de NanoRiskCat de dtermination du potentiel de danger pour lenvironnement.
.............................................................................................................................................................. 143
Figure 14 : positionnement dune dmarche danalyse multicritres au sein dun processus de dcision. .. 147
Figure 15 : exemple de reprsentation de classification et de comparaison des dangers de substance
chimique pour Green Screen
TM
............................................................................................................. 149
Figure 16 : recommandations de gestion en fonction des catgories de dangers dans le cadre de Green
Screen
TM
. .............................................................................................................................................. 150
Figure 17 : schma explicatif du modle de gestion des risques Nano Risk Framework ............................. 152
Figure 18 : schma du cycle-de-vie ............................................................................................................... 153


Avril 2014 page 11 / 180
1 Contexte, objet et modalits de traitement de la
saisine
1.1 Contexte
Les enjeux sanitaires et environnementaux lis au dveloppement et aux usages des
nanomatriaux manufacturs occupent une place importante dans lespace public comme dans les
travaux de lAnses
1
. Depuis 2006, plusieurs rapports dexpertise publis par lAgence ont tudi
les risques sanitaires lis aux expositions alimentaires, environnementales et en milieu de travail.
Ils soulignent les besoins de connaissances, de veille et de recherche sur les dangers et les
expositions ces matriaux aux proprits bien souvent spcifiques (Afsset 2006; Afsset 2008;
Afsset 2010).
Paralllement ces activits dexpertise, lAgence a contribu aux actions de dveloppement de
nouvelles mthodologies dvaluation des risques, notamment en direction des professionnels,
ainsi qu la dfinition de tests de scurit sanitaires et environnementaux, aussi bien sur la scne
nationale quinternationale (Afnor, ISO, OCDE, Commission europenne, etc.).
Les travaux dexpertise de lAnses sur les nanomatriaux manufacturs incluent une veille
scientifique permanente, lvaluation des risques sanitaires et environnementaux, des
dveloppements mthodologiques ainsi que la dfinition dtudes visant connatre lexposition de
populations spcifiques aux nanomatriaux. Lappel projets de recherche en sant-
environnement et sant-travail permet par ailleurs lAnses de soutenir des projets de recherche
dans le domaine de lvaluation des risques sanitaires lis aux nanomatriaux.
Pour conduire de manire cohrente ces diffrents travaux dexpertise, lAgence a install, le 9
juillet 2012, un groupe de travail (GT) prenne Nanomatriaux et sant alimentation,
environnement, travail (il a vocation tre renouvel tous les 3 ans), plac sous lgide de son
comit dexperts spcialis (CES) Agents physiques, nouvelles technologies et grands
amnagements . Ce groupe de travail a notamment pour mission de :
raliser rgulirement un tat des connaissances relatives aux risques sanitaires et
environnementaux ventuels associs aux nanomatriaux manufacturs pour lensemble
de leurs usages ;
mettre en vidence les signaux mergents de dangers et de risques associs aux
nanomatriaux manufacturs pour lensemble de leurs usages ;
contribuer linstruction des demandes dexpertises adresses lAgence ;
proposer annuellement des recommandations dorientations de recherche notamment
destines alimenter lappel projet de recherche sant environnement travail de
lAgence.
Par ailleurs, lAgence a mis en place un comit de dialogue nanomatriaux et sant , lieu
dchanges, de rflexion et dinformation sur les questions scientifiques relatives aux effets
potentiels sur la sant des nanomatriaux et leur valuation mene par lAnses. Install le 21
novembre 2012, il runit, dans un souci dquilibre des groupes dintrts, des reprsentants

1
Au 1er juillet 2010, lAgence nationale charge de la scurit sanitaire de lalimentation, de lenvironnement
et du travail (Anses) a repris les missions de lAgence franaise de scurit sanitaire des aliments (Afssa) et
de lAgence franaise de scurit sanitaire de lenvironnement et du travail (Afsset). Elle a galement repris
les acquis et les valeurs - comptence scientifique, indpendance dans lvaluation des risques, ouverture
de lexpertise - pour les mettre au service dune lecture plus globale et transversale des questions sanitaires.

page 12 / 180 Avril 2014
dassociations et de syndicats, des fdrations dindustriels et des institutions, ainsi que les
experts du groupe de travail prenne Nanomatriaux et sant .
1.2 Objet de lexpertise
Dans un domaine en volution rapide et constante, la veille scientifique et technique sur les
risques ventuels lis lexposition aux nanomatriaux manufacturs est essentielle pour conduire
et actualiser les travaux dexpertise. ce titre, le groupe de travail prenne Nanomatriaux et
sant alimentation, environnement, travail a notamment pour objet de produire rgulirement
un tat des connaissances et des enjeux relatifs aux dangers, aux expositions et aux risques
sanitaires et environnementaux associs aux nanomatriaux pour lensemble des usages entrant
dans le champ des missions de lAnses. Les travaux du groupe sont mens en bonne coordination
avec les CES comptents en matire de produits rglements aux niveaux europen (REACh,
etc.) et national, en particulier concernant les caractristiques physico-chimiques des
nanomatriaux, et avec les CES comptents en matire de risques lis lalimentation, au milieu
arien, et leau.
1.3 Modalits de traitement : moyens mis en uvre et organisation
LAnses a confi au groupe de travail Nanomatriaux et sant alimentation, environnement,
travail , rattach au comit dexperts spcialiss agents physiques, nouvelles technologies et
grands amnagements linstruction de cette expertise.
Le rapport produit par le groupe de travail tient compte des observations et lments
complmentaires transmis par les membres du CES tout au long de lexpertise. Ces travaux sont
ainsi issus dun collectif dexperts aux comptences complmentaires. Lexpertise a t ralise
dans le respect de la norme NF X 50-110 Qualit en expertise prescriptions gnrales de
comptence pour une expertise (Mai 2003) .

Avril 2014 page 13 / 180
2 Introduction
Les risques sanitaires lis au dveloppement, lutilisation et la dispersion environnementale
des nanomatriaux manufacturs occupent une place importante dans la littrature actuelle
consacre aux risques mergents (World Economic Forum, Marsh et al. 2011).
Dans la continuit des travaux antrieurs de lAgence sur ce sujet, le document prsent se
propose dexposer ltat des connaissances scientifiques et des enjeux actuels relatifs aux
dangers, aux expositions et aux risques sanitaires et environnementaux associs aux
nanomatriaux manufacturs, ainsi que les environnements socio-conomique et rglementaire.
Ce rapport de synthse adopte un format volontairement concis. Il est complt par des annexes
qui documentent les principaux points abords. Il sappuie essentiellement sur la littrature
acadmique disponible, mme si dautres types de travaux ont ponctuellement t pris en compte,
avec les rserves, vis--vis de la qualit de linformation que cela implique (prise en compte de la
littrature grise : articles scientifiques issus de journaux sans comit de lecture, rapports
dassociations, textes publis sur internet, etc.). Compte tenu du nombre croissant des publications
sur les nanomatriaux recenses dans les bases bibliographiques spcialises en mdecine et
sciences du vivant et de la diversit des publications scientifiques traitant du thme des
nanomatriaux (cf. Figure 1), les experts du groupe de travail ont slectionn les sources
dinformations scientifiques qui sont apparues, selon eux, les plus reprsentatives et pertinentes
pour raliser ce travail de synthse.
Le groupe de travail sest plus spcifiquement intress aux nanomatriaux manufacturs
intentionnellement, et non lensemble des nanomatriaux prsents naturellement dans
latmosphre ou produits de manire non intentionnelle. Dans la suite du document, le terme
abrg nanomatriau sera la plupart du temps utilis en lieu et place de nanomatriau
manufactur .

Figure 1 : volution du nombre de publications scientifiques (mot cl : nanomaterial sur le site
internet PubMed spcialis en mdecine et sciences du vivant)

La dfinition du terme nanomatriau pose, en elle-mme, de nombreuses questions et suscite
des controverses. Les dfinitions proposes font encore lobjet de nombreuses discussions
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2012 2010 2008 2006 2004 2002 2000 1998 1996 1994 1992 1990 1986

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scientifiques, rglementaires, institutionnelles ainsi quau sein de la socit civile et ne sont, selon
le groupe de travail, pas totalement satisfaisantes en ltat. Aucune dfinition actuelle ne prend en
compte certains paramtres importants comme la solubilisation (amener une substance l'tat de
solution ou de suspension collodale) ou la taille moyenne des agglomrats et agrgats). La
connaissance de ces paramtres participe pourtant la comprhension des mcanismes daction
sur le vivant des nanomatriaux manufacturs. Le groupe de travail a choisi de ne pas privilgier
une dfinition particulire des nanomatriaux parmi lensemble de celles dj publies qui sont
fournies en annexe 2.
Aux nanomatriaux manufacturs et aux risques qui leur sont associs rpondent des enjeux
conomiques et politiques au niveau international, comme lont soulign deux reprises les
rapports du Forum conomique mondial de Davos (World Economic Forum 2009; World Economic
Forum, Marsh et al. 2011)
2
. Pour exemple, la figure 2 illustre limpact de la prise de conscience
des risques sanitaires et environnementaux ventuels sur les investissements dans le domaine
nano par les socits de capital-risque.

Source : Hullmand et al.(Hullmann 2006)
Figure 2: Financement capital-risque (venture capital - VC) pour les nanos dans le monde entier,
en capital investi et en proportion des investissements

Pour quun risque li lutilisation dun objet (produit) puisse tre valu, il est ncessaire dune
part de caractriser le danger intrinsque cest--dire la toxicit et lcotoxicit de lobjet (produit)
et dautre part de connatre lexposition humaine et environnementale cet objet (produit).
Compte tenu du trs grand nombre de nanomatriaux prsentant des proprits diffrentes non
seulement de celles des matriaux lchelle macroscopique mais encore dun nanomatriau
lautre, et de lextrme variabilit des applications envisages ou dj mises en uvre pour ces

2
Extrait du rapport World Economic, Marsh et al. 2011 : A final outlier is threats from new technologies
unintended consequences for human, animal or plant life from the release of agents into the biosphere
created by genetic engineering, synthetic biology or nanotechnology. Stakeholders rated this threat as of low
impact and likelihood. However while experts interviewed concurred that numerous regulatory authorities in
this area lower the risks likelihood, it was being underestimated in terms of impact. ()

Avril 2014 page 15 / 180
diffrents nanomatriaux, il nest pas pertinent dvaluer les risques en considrant les
nanomatriaux comme une seule et mme substance.
En consquence, lvaluation des risques lis aux nanomatriaux manufacturs reste, lheure
actuelle, principalement de nature qualitative et privilgie une approche au cas par cas.
Nanmoins, labsence de certitude scientifique relative aux risques, loin de paralyser leur
valuation, doit au contraire stimuler la mise en uvre de procdures innovantes pour cette
dernire, qui prennent appui sur les connaissances scientifiques disponibles.

Cette revue de synthse prsente un tat des lieux de lenvironnement conomique et
rglementaire des nanomatriaux manufacturs, des principales connaissances scientifiques sur
leurs effets sanitaires et des diffrentes mthodologies dvaluation des risques disponibles. Elle
propose galement des axes de progrs pour lvaluation des risques sanitaires et
environnementaux ainsi que des pistes de rflexion pour la gestion de ces risques. Le groupe de
travail a dcid de considrer les sujets ci-aprs hors du champ de lexpertise :
lvaluation des risques lis lensemble des nanomatriaux manufacturs et leurs
usages ;
les nanomatriaux naturels ou produits non intentionnellement, ainsi que lensemble des
nanotechnologies ;
les risques lis aux dispositifs mdicaux, mdicaments usage humain et cosmtiques
contenant des nanomatriaux ne sont pas tudis spcifiquement ;
le calcul de type balance bnfices/risques , qui serait, en toute hypothse, trop peu
document aujourdhui.

En outre, la contribution des sciences humaines et sociales (SHS) dans cette revue est d'clairer
certaines des conditions rendant difficile la tenue d'un dbat constructif, voire d'un dbat tout
court
3
, sur les nanomatriaux , en lien avec la complexit du domaine considr, l'histoire de la
thmatique des risques environnement-sant et les enjeux socio-industriels qui se profilent. Il ne
s'agit donc pas pour les SHS de construire une expertise de l'acceptabilit sociale des
nanomatriaux, mais bien au contraire de mettre le dveloppement des nanosciences,
nanotechnologies et nanomatriaux lpreuve de mthodologies et connaissances robustes
issues des recherches menes dans diffrents champs des sciences humaines et sociales.

3
De tels dbats publics font partie intgrante, depuis le milieu des annes 1990, du droit franais et
europen et sont, dans certains domaines, mme obligatoires en application de la Loi Barnier. Le 25 juin
1998, la quatrime Confrence ministrielle Environment for Europe a ainsi approuv Aarhus, au
Danemark, la Convention sur laccs linformation, la participation du public au processus dcisionnel et
laccs la justice en matire denvironnement , appele Convention dAarhus, selon laquelle (article
premier) Afin de contribuer protger le droit de chacun, dans les gnrations prsentes et futures, de
vivre dans un environnement propre assurer sa sant et son bien-tre, chaque Partie garantit les droits
d'accs l'information sur l'environnement, de participation du public au processus dcisionnel et d'accs
la justice en matire d'environnement conformment aux dispositions de la prsente Convention . La
France a ratifi la convention dAarhus le 8 juillet 2002. Elle est entre en vigueur en France le 6 octobre
2002, par le biais de la loi n 2002-285 du 28 fvrier 2002 autorisant lapprobation de la Convention dAarhus
et du dcret n 2002-1187 du 12 septembre 2002 portant publication de la Convention dAarhus.


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3 Environnement socio-conomique et
rglementaire
3.1 Usages et tat du march des nanomatriaux manufacturs
Le recueil dinformations prsent ci-aprs est considrer la lumire du nombre restreint de
sources existantes, offrant des donnes par ailleurs trs htrognes.
3.1.1 Nanomatriaux : usages et utilits revendiqus
Les usages et applications des nanomatriaux sont multiples et concernent de nombreux
domaines industriels, quil est difficile aujourdhui de dterminer avec prcision. Les difficults
daccs aux sources ainsi que la variabilit des mthodologies utilises par les inventaires
disponibles, publics et privs, rendent en effet la fiabilit des donnes complique estimer. Parmi
les initiatives de la part dorganisations non-gouvernementales (ONG) qui ont tent de remdier
labsence dinventaire officiel des nanoproduits mis sur le march, il est possible de citer
notamment celles du Bureau europen des unions de consommateurs (Beuc) et de lAssociation
europenne pour la coordination de la reprsentation des consommateurs pour la normalisation
(Anec), inities en 2010 (Anec and Beuc 2010; Anec and Beuc 2012)
Parmi divers exemples dapplications ou dusages revendiqus lheure actuelle, on peut citer :
en informatique et lectronique : systmes silicium/nanotubes de carbone pour les
processeurs, nano-argent comme agent antibactrien pour les claviers et les souris
dordinateur ;
en mdecine : transport cibl de substances actives (vectorisation), imagerie mdicale,
table dopration antibactrienne ;
les cosmtiques et produits dhygine : crmes solaires filtre anti-ultraviolet, dentifrice
contenant des nanoparticules de dioxyde de silicium abrasives, sche-cheveux ou
sparadrap contenant du nano-argent comme agent antibactrien ;
dans lalimentation : les nanoparticules de dioxyde de silicium utilises comme anti-mottant
par exemple dans le sel de cuisine, les emballages dits intelligents ;
dans les btiments et travaux publics : peintures et lasures, vitres autonettoyantes ;
dans les sports et loisirs : raquettes de tennis contenant des nanotubes de carbone pour la
rsistance mcanique, peluches contenant du nano-argent comme agent antibactrien ;
dans le secteur de la scurit et de la dfense explosifs, revtements spcifiques dobjets,
etc.).

Le Tableau 1 donne une indication des domaines dapplication possibles selon la nature des
nanomatriaux ainsi que des exemples de produits finis, issus des diffrents inventaires
disponibles.
Tableau 1 : Domaines dapplications par type de nanomatriaux
Nanomatriaux Domaines dapplications Exemples de produits finis*
Nano-oxydes
Matriaux composites structuraux
Composants anti-UV Polissage
mcanochimique des substrats dans la
microlectronique Applications
photocatalytiques, BTP
Additifs alimentaires, peintures,
cosmtiques, encres, pneumatiques
Matriaux nanomtalliques
Secteurs antimicrobiens et/ou de la
catalyse Couches conductrices des
crans, les capteurs ou encore les
Pansements, films alimentaires,
revtements (rfrigrateur), plans de
travail, vitres ou murs autonettoyant,

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matriaux nergtiques vtements, matriaux en contact de
denres alimentaires, emballages
alimentaires ingrables
Noirs de carbone
Transports, BTP, imprimerie Pneumatiques, encres, peintures
Matriaux nanoporeux
Arogels pour isolation thermique
dans les domaines de llectronique,
de loptique et de la catalyse
Domaine bio-mdical pour des
applications de type vectorisation ou
encore implants
Membranes de filtration de leau,
peintures, colles, fertilisants,
Nanotubes de carbone
Nanocomposites conducteurs
lectriques Matriaux structuraux
nanolectronique, biomdical
Raquette de tennis, cran souple,
pare-chocs, phares, batteries,
pneumatiques
Nanomatriaux massifs
Transports, BTP, quipements sportifs Revtements durs Composants
structuraux pour lindustrie
aronautique, lautomobile, les
conduites pour les industries
ptrolires et gazires, le domaine
sportif ou encore le secteur
anticorrosion
Dendrimres Domaine mdical Domaine
cosmtique
administration de mdicaments,
dtection rapide
Quantum dots
Applications optolectroniques
(crans)
Cellules photovoltaques, encres et
peintures pour applications de type
marquage anti-contrefaon
Fullernes
Secteurs du sport (nanocomposites) et
des cosmtiques
Mascaras, crmes de beaut, balles
de golf
Nanofils
lectronique, opto-lectronique, photo-
voltaque

Applications dans les couches
conductrices des crans ou encore
les cellules solaires ainsi que les
dispositifs lectroniques
*Cette liste de produits finis est issue de linventaire non-exhaustif effectu par lAnses pour son rapport
publi en 2010 (Afsset 2010) sur les nanomatriaux ainsi que du projet dinventaire publi par le
gouvernement belge en 2013 (FPS 2013).

Dans le domaine de lagroalimentaire, une tude rcente ralise par lInstitut national pour la
sant publique et lenvironnement des Pays-Bas (collaboration RIVM, Rikilt et Philips), confirme
une large utilisation de nanoparticules de silice (SiO
2
) comme additifs dans les produits
alimentaires pour des applications de type anti-mottant, antiagglomrant ou encore comme
modificateur de viscosit (sauces, assaisonnement, poudres alimentaires, etc.) (Dekkers, Krystek
et al. 2011). Plus rcemment, la prsence de nanoparticules manufactures de dioxyde de titane
(TiO
2
) dans des produits alimentaires trs varis a t dtecte (Weir, Westerhoff et al. 2012).
3.1.2 tat des lieux du march franais
Depuis 2007, diverses enqutes ont t effectues en France afin de raliser une cartographie des
acteurs concerns par les nanomatriaux (producteurs, intgrateurs, chercheurs, utilisateurs), afin
de renseigner les expositions professionnelles, de riverains ou celles de la population gnrale
(Tableau 2).

page 18 / 180 Avril 2014
Tableau 2 : rsultats des 3 enqutes sur la filire des nanomatriaux en France
Source Anne Critres de slection tablissements concerns Nombre
total de
contacts
Nombre
total de
rponses
Nombre
dacteurs
nano
Acteurs concerns
Afsset
(Afsset 2008)
2008
adhsion sur
www.nanomateriaux.org
participation, colloques,
confrences
industries et laboratoires de
recherche
219 99 33
13 laboratoires
26 tablissements, pas de distinction
entre production et utilisation
INRS
(Honnert and
Grzebyk 2011;
Honnert and Mater
2012; Honnert and
Vincent 2007)

2007

2011

2012
Ralisation dune
bibliographie, consultation de
bases de donnes (douanes,
Insee), participation des
confrences et visites de site
en concertation avec la
commission nanomatriaux et
nanotechnologie du Comit
technique national de la
chimie, de la plasturgie et du
caoutchouc (CTN E).

Ralisation dune
bibliographie : articles
scientifiques et techniques,
brevets, synthses de
colloques, notes de syndicats
professionnels, etc.
Production industrielle de
nanopoudres, hors
laboratoires de recherche
publics et privs

Utilisations des codes pour 5
secteurs dactivits : colorants
et pigments, produits
chimiques inorganiques
plastiques de base, peintures,
vernis, encres et mastics,
fabrication de plaques, feuilles,
tubes et profils en matires
plastiques.

Entreprises du BTP
utilisatrices de dioxyde de
titane nanomtrique

1047

465
20

88

22
Producteurs de noirs de carbone,
silices amorphes, alumines, terres
rares, dioxydes de titane, argiles, etc.

11 producteurs
75 utilisateurs (tablissement
industriel qui met en uvre des
matriaux contenant des
nanomatriaux),
2 producteurs & utilisateurs

Producteurs de ciments, de vitrages,
de peintures, de lasures, de produits
dtanchit, etc.
DGCIS
(DGCIS 2012)
2012
Plus de 50 sources
documentaires scientifiques,
conomiques, industrielles et
institutionnelles ont t
utilises par D&Consultants
10 secteurs d'activits
industrielles retenus : BTP,
Transport, Industrie de la
sant (hors mdicament),
Luxe (cosmtique et textile),
agro-industrie-nergie,
industries des biens de
consommations et
d'quipements de la maison,
Technologies et services de
l'information, dfense, co-
industrie)
350 260 130-180
40-50 producteurs
30-40 intgrateurs/transformateurs de
nanomatriaux
60-90 utilisateurs de nanomatriaux
(utilisation finale)

Avril 2014 page 19 / 180
La Direction gnrale de la comptitivit, de l'industrie et des services (DGCIS) du Ministre du
redressement productif a publi en juin 2012 lintgralit de ltude intitule Les ralits
industrielles dans le domaine des nanomatriaux en France (DGCIS 2012). Cette tude prsente
la chane de valeur depuis la production de nanomatriaux jusqu'aux diffrents marchs
d'application. Elle renseigne ainsi davantage les aspects conomiques (chiffre daffaire, quantits,
etc.) que les effectifs impliqus dans les filires des nanomatriaux. Cette tude identifie 40 50
producteurs franais dont 80 % sont des PME. La production annuelle de nanomatriaux atteint un
total de 135 000 tonnes dont 90 % sont des nanoparticules (principalement de dioxyde de titane,
de silice et de dioxyde de crium). Les nanofibres et les nanotubes reprsentent quant eux
plusieurs dizaines de tonnes produites par an.
Il convient de souligner que le bilan des productions annuelles au niveau national cit dans cette
tude (DGCIS 2012) diffre de celui issu des tudes publies en 2007 par lInstitut national de
recherche et de scurit (INRS (Honnert and Vincent 2007) et cites dans le rapport de lAgence
(Afsset 2008) selon lesquelles sont produites :
485 000 tonnes de silice par environ 1 300 oprateurs ;
469 000 tonnes dalumine par prs de 1 000 oprateurs ;
300 000 tonnes de carbonate de calcium ;
240 000 tonnes de noir de carbone par 280 oprateurs ;
250 000 tonnes de dioxyde de titane sous forme sub-micronique et 10 000 tonnes sous
forme de nanoparticules impliquant 270 oprateurs ;
10 tonnes de nanotubes de carbone par an correspondant la capacit de production
franaise impliquant un oprateur.

Depuis le 1er janvier 2013 la dclaration obligatoire des usages des substances ltat
nanoparticulaire ainsi que des quantits annuelles produites, importes et distribues sur le
territoire franais est entre en vigueur, conformment aux articles L. 523-1 L. 523-8 du Code de
lenvironnement.
Un rapport public concernant cette dclaration a t publi sur le site du Ministre du
dveloppement durable (Ministre du Dveloppement durable 2013). Les principaux rsultats de la
dclaration annuelle 2013 qui concernent les substances ltat nanoparticulaire produites,
importes et distribues en 2012, sont les suivants :
670 entits franaises ont soumis au moins une dclaration ;
les acteurs franais ayant soumis une dclaration sont : pour 22 % des importateurs, pour
6 % des producteurs, pour 68 % des distributeurs, et pour 4 % des acteurs autres ;
280 000 tonnes de substances ltat nanoparticulaire produites et 220 000 tonnes de
substances ltat nanoparticulaire importes en France en 2012 ont t dclares, soit un
total de 500 000 tonnes de substances ltat nanoparticulaire mises sur le march en
France en 2012.
Le Tableau 3 prsente les plus grandes quantits de nanomatriaux manufacturs sur le territoire
franais (suprieures 100 t).

Tableau 3 : catgories de substances produites et/ou importes en plus grande quantits (plus de
100 tonnes)
Masse produite et / ou
importe (en kg)
Nom chimique
274 837 135 noir de carbone
155 071 912 dioxyde de silicium / silice amorphe
34 501 525 carbonate de calcium

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14 321 436 dioxyde de titane
2 193 565 oxyde d'aluminium
1 568 000 copolymre de chlorure de vinylidne

538 473 jaune d'oxyde magntique de fer
492 000 acide silicique, sel d'aluminium et de sodium
287 695 oxyde de zinc
242 188 jaune d'oxyde magntique de fer
208 979
2,2'-[(3,3'-dichloro[1,1'-biphnyl]-4,4'-diyl)bis(azo)]bis[n-(2,4-
dimthylphnyl)-3-oxobutyramide]
173 641 trioxyde de di-fer
150 975 acide silicique, sel d'aluminium, de magnesium et de sodium
150 584 pyrrolo(3,4-c)pyrrole-1,4-dione, 2,5-dihydro-3,6-diphenyl
141 232
2-[(2-methoxy-4-nitrophenyl)azo]-n-(2-methoxyphenyl)-3-
oxobutyramide
138 100
2-propenoic acid, 2-methyl-methyl ester, polymer with 1,3-
butadiene, butyl 2-propenoate and ethenylbenzene)
138 000
pyrrolo[3,4-c]pyrrol-1,4-dione, 3,6-bis([1,1'-biphenyl]-4-yl)-2,5-
dihydro-
a
)
136 500 hydroxyde d'aluminium
134 740 4,4'-diamino[1,1'-bianthracne]-9,9',10,10'-ttraone
107 796 dioxyde de crium

On est en droit de sinterroger sur labsence de dclaration de certains nanomatriaux
manufacturs, qui sont par ailleurs connus et identifis par la communaut scientifique, comme par
exemple le nano-argent ou bien encore les nanotubes de carbone. Une amlioration du dispositif
de dclaration semble ncessaire afin didentifier de manire certaine les nanomateriaux
manufacturs produits, distribus et imports sur le territoire national.
3.1.3 Situation du march international
Allemagne
Les informations suivantes sont issues dune enqute mene par la DGCIS (DGCIS 2011) qui a
compar la France et lAllemagne. LAllemagne est une des nations leader en Europe dans le
domaine des nanotechnologies (recherche et dveloppement, industrialisation, commercialisation,
etc.), se situant au troisime rang derrire les tats-Unis et le Japon, selon la compagnie Lux
Research (Lux Research 2006). Le gouvernement fdral a mis ds les annes 1990 sur les
nanotechnologies, dont il a fortement subventionn le dveloppement. Il a cherch trs tt
galement identifier les entreprises engages dans les nanotechnologies.
Ainsi, un atlas des entreprises de nanotechnologies a t mis en place (BMBF) et recensait
740 entreprises allemandes en 2008, dont environ 80 % taient des PME. Le nombre dentreprises
de nanotechnologies est pass 985 en 2011. La moiti de ces entreprises appartient aux

Avril 2014 page 21 / 180
secteurs industriels. Le secteur des instruments mdicaux, de contrle et de mesure, lindustrie
chimique et la construction de machines et d'quipements figurent en pointe. Une part importante
des entreprises (38 %) relve du secteur des services (R&D et services aux entreprises) vendant
du savoir-faire (conseil, ingnierie, prestations de R&D).
Une enqute (Luther 2009) auprs des 740 entreprises allemandes a t ralise en 2008 afin
dvaluer lintensit de leur engagement dans les nanotechnologies. Ainsi, 30 % des entreprises
ont dclar que les nanotechnologies reprsentaient plus de 60 % de leur chiffre daffaires et 20 %
des entreprises ont indiqu que les nanotechnologies reprsentaient entre 30 % et 60 % de leur
chiffre daffaires. Au total, ce rapport public (Luther 2009) a estim quen Allemagne, les
entreprises impliques dans le secteur des nanomatriaux emploieraient environ 60 000 salaris
et dgageraient un chiffre daffaires de lordre de 30 milliards deuros.
Suisse
En Suisse, une tude (Schmid, Danuser et al. 2010) a montr quenviron 580 entreprises
fabriquaient ou utilisaient des nanomatriaux en 2010, ce qui reprsentait 0,6% des entreprises
manufacturires. Environ 21 % des entreprises productrices ou utilisatrices taient issues du
secteur de la chimie. Les industries automobile et lectronique taient galement bien
reprsentes.
Belgique
Le nombre de socits introduisant sur le march des produits contenant des nanomatriaux dans
lensemble des secteurs valus par une tude du service public fdral de la sant et de
lenvironnement a t estim entre 35 000 et 45 000. Ceci reprsente prs de 15 20 % des
entreprises en Belgique (FPS 2013).
Si lon considre lensemble de la chane logistique, le nombre de produits uniques est le suivant :
2 000 5 000 substances, 80 000 160 000 prparations, et 800 000 1 300 000 articles
contenant des nanomatriaux.
Un produit est dit unique si, quelle que soit sa localisation le long de la chaine logistique, il est mis
sur le march belge avec son propre identifiant (cest dire que des peintures de couleurs
diffrentes sont considres comme des produits uniques).
Italie
Concernant linventaire des oprateurs industriels potentiellement exposs aux nanomatriaux,
une seule tude, portant sur lItalie; a t rpertorie (Boccuni, Rondinone et al. 2008; Mantovani
and DAndrea 2004). Elle indique quil existe prs de 1 300 oprateurs dans le domaine de la R&D
et prs de 10 000 dans le domaine des procds de production des poudres ultrafines. Plus de
340 000 personnes dans le domaine de la mise en uvre des poudres, soit plus de 350 000
oprateurs au total sont potentiellement exposs en Italie.

La trs grande variabilit des donnes chiffres prsentes ci-dessus illustre la difficult raliser
une analyse prcise et fiable du march des nanomatriaux manufacturs. Les informations
recueillies dpendent de la manire dont les enqutes sont menes, du secteur dactivit des
auteurs de lenqute ainsi que du degr de coopration du secteur industriel.
lavenir, la connaissance de ltat du march franais devrait tre amliore par lobligation de
dclaration (cf. annexe 5), depuis le 1er janvier 2013, et conformment aux articles L. 523-1 L.
523-8 du Code de lenvironnement, des usages des substances ltat nanoparticulaire ainsi que
des quantits annuelles produites, importes et distribues sur le territoire franais, qui sapplique
lensemble des fabricants, distributeurs ou importateurs. Les premiers rsultats de la campagne
2013 montrent qu l'chance du 30 juin 2013, plus de 930 dclarants, dont plus de 90
fournisseurs trangers, ont ralis plus de 3 400 dclarations.

page 22 / 180 Avril 2014
Suite cette dmarche franaise pionnire, dautres initiatives similaires sont envisages en Italie,
en cours de mise en uvre en Belgique et au Danemark et suscite lintrt dautres pays comme
lAllemagne ou le Royaume-Uni
3.2 thique et socit civile
3.2.1 tat des lieux en matire de questions thiques associes aux
Dfinitions et gnralits
Dit trs globalement, lthique est le domaine de rflexion concern par les notions de bien et de
mal, de juste et dinjuste, par les valeurs individuelles ou collectives, les vertus, les principes, les
normes. Ces notions ont bnfici de plusieurs dfinitions au cours de lhistoire, donnant lieu
lmergence de diffrentes traditions thiques. On distingue parfois la mta-thique comme tude
de la signification et du statut des termes moraux, de lthique normative qui prend pour objet la
dtermination des tats de choses bons ou mauvais, ainsi que celle des actions quil est, du point
de vue moral, bien ou mal daccomplir. Le dveloppement des nanomatriaux manufacturs, et
plus gnralement celui des nanotechnologies, en tant que champ dactivit, sont ainsi concerns
par lthique normative.
La rflexion thique a abord le cas des nanomatriaux et nanotechnologies partir du dbut des
annes 2000 aux tatsUnis. Des ateliers sur les implications sociales des nanotechnologies
ont t organiss par la NNI (National Nanotechnology Initiative) avec lide sous-jacente de
prparer la socit lavnement invitable des technologies convergentes (Laurent 2010). La
question des risques sanitaires indits que pourraient prsenter les nanomatriaux du fait mme
de leurs spcificits se trouve alors pose. Elle est accompagne, au sein de ces ateliers, de
questions concernant les applications des nanotechnologies dans llectronique et la mdecine,
comme celle des menaces pour la libert individuelle attaches des dispositifs de traage de
plus en plus miniaturiss, ou celle des transformations de lespce humaine que pourrait
occasionner la convergence revendique. Ces proccupations se traduiront entre autres par
lenrlement progressif dthiciens et de sociologues dans les programmes de dveloppement des
nanotechnologies, particulirement aux tats-Unis. Se dveloppera par la suite un domaine
acadmique
4
part entire, la nano-thique, qui bnficie aujourdhui dune visibilit internationale
et, notamment, dune revue spcialise NanoEthics (NanoEthics). Entre-temps, un certain
nombre dorganismes officiels, en France comme ltranger (Royaume-Uni, Canada), ont
consacr des rapports aux aspects thiques du dveloppement des nanomatriaux et
nanotechnologies. On trouvera en annexe 4 de ce document une prsentation des principales
questions discutes par lthique des nanotechnologies au sens large, ainsi quun rsum des
apports des principaux rapports officiels.
Cette rflexion thique consacre aux nanotechnologies possde la proprit davoir amen la
convergence de proccupations initialement distinctes, et traditionnellement portes par des
acteurs diffrents. Des questions de sant et de respect de lenvironnement attaches au
dveloppement de nouveaux types de matriaux ont rejoint des questions politiques telles que
celle de la surveillance gnralise, ou des questions plus philosophiques comme celle du devenir
de lespce humaine sous leffet de l auto-amlioration de lhomme permise par les nouvelles
technologies.
Au sein de la littrature thique sur les nanotechnologies, le thme des nanomatriaux
manufacturs, souvent envisag sous le seul angle du risque , fait parfois figure de degr
zro du questionnement thique (par exemple, les travaux de R. Larrre (Larrre 2009)). Il

4
La spcificit du domaine acadmique est discute plus loin dans ce chapitre.

Avril 2014 page 23 / 180
semble en tous cas acquis quau-del du dveloppement de nanomatriaux, chaque nouvelle
tape franchie dans le dveloppement des nanotechnologies apportera avec elle des questions
indites, et notamment que la convergence des disciplines scientifiques, si elle a lieu, apportera en
retour une convergence des proccupations thiques associes traditionnellement chacune de
ces disciplines. Des problmes traits jusqu prsent, comme, par exemple, celui de savoir ce
quun mdecin doit rvler un patient, trouveront des expressions renouveles et complexifies
avec le dveloppement, grce aux nanotechnologies, dinstruments de diagnostics ultra-prcoces.
Ou encore, la possibilit dintroduire dans le corps humain des nano-robots aptes soccuper de
cellules pathognes de faon autonome donnera lieu des problmes de responsabilit juridique
et morale indits, etc.).
Il nen demeure pas moins que le dveloppement et lusage des nanomatriaux manufacturs
suffit lui seul soulever des problmes dthique vritables, exprims et relays par diffrents
types dacteurs.
1) Le dveloppement des nanomatriaux manufacturs questionne tout dabord les
principes moraux de sincrit et de transparence. Sil fut un temps o le prfixe nano
pouvait faire figure dargument commercial, il aurait plutt tendance aujourdhui tre
dlibrment omis par les vendeurs de produits incluant des nanomatriaux, en particulier
dans des domaines sensibles comme celui de lalimentation. Cette pratique participe dun
sentiment de dpossession souvent exprim par la socit civile, et particulirement
exacerb par le manque de connaissances sur les risques lis aux produits. La
gnralisation de ltiquetage, largement revendique par les ONG, pourrait apporter une
rponse cette question. Nanmoins, elle engendrera dautres inconvnients, comme celui
de substituer la responsabilit collective de la socit face aux risques ventuels une
responsabilit individuelle celle de consommer ou non tel ou tel produit alors quelle est
bien peu arme pour sexercer.
2) En lien avec le principe de prcaution, sexprime dans la socit civile lide que le
dveloppement des nanomatriaux doit se faire dans la prudence
5
, et ltat gnral de la
plante est souvent invoqu pour inciter davantage de retenue. Ainsi, leur mise sur le
march et leur probable diffusion dans lenvironnement rappellent dautres exemples de
produits aux risques incertains
6
. Sajoute cela une mise en critique de la notion de
bnfices-risques qui, selon certains auteurs (Brignon 2010), rencontre avec les
nanomatriaux manufacturs ses limites. Si cette mthode permet traditionnellement de
comparer avantages et inconvnients dune technologie, lincertitude concernant les
risques des nanomatriaux atteint ainsi aux yeux de certains un degr tel que des risques
normes pourraient ne jamais tre quilibrs par de quelconques bnfices, aussi grands
soient-ils. Les bnfices annoncs sont par ailleurs parfois soumis dimportantes critiques
morales. Certains dnoncent de lirralisme (voire de lhypocrisie) dans les promesses
attaches aux nanomatriaux en matire de rduction de limpact environnemental ou de
gain en durabilit des produits (Friends of the Earth 2010; Ipen and EEB 2009). Les
applications existantes sont galement parfois contestes moralement, et rgulirement
taxes de futiles (le cas de chaussettes anti-odeurs, discut loccasion du dbat
public national, en reprsente un bon exemple). De ce point de vue, le dbat sur les

5
Ce discours est port par de nombreux acteurs associatifs, cologistes, associations de consommateurs,
syndicats, etc. On en trouve lexpression dans de nombreux cahiers dacteurs publis loccasion du dbat
public national sur les nanotechnologies en 2009-2010. (Site officiel du dbat national sur les
nanotechnologies : l'URL initial http://www.debatpublic-nano.org est aujourd'hui expir ; ses archives sont
nanmoins disponibles ici : http://cpdp.debatpublic.fr/cpdp-nano). On trouve dans les chapitres suivants du
rapport une analyse plus prcise des diffrents positionnements des acteurs du dbat.
6
Sont notamment voqus de faon rcurrente (par exemple dans les interventions dacteurs associatifs
lors du dbat public national) les exemples des PCBs, des pesticides, des phtalates, etc.

page 24 / 180 Avril 2014
nanomatriaux manifeste une tension entre deux conceptions du dveloppement
responsable , selon quil est pens comme celui dont les risques sont matriss dun
bout lautre du cycle de vie des produits, ou comme celui dont les consquences long
terme (pour la sant, lenvironnement, la socit, etc.) auront t soigneusement et
collectivement mises en regard des bnfices quon en attend.
3) La discussion thique autour du dveloppement des nanomatriaux manufacturs
mentionne enfin souvent le risque de nanodivide , ou daccroissement du foss entre
pays riches, qui pourraient profiter pleinement des bienfaits des nouveaux matriaux, et
pays pauvres qui ne seraient pas en mesure den tirer partie (The Royal Society 2004).
Cette proccupation est exacerbe par lallgation selon laquelle les nanomatriaux
serviraient certains des besoins des pays en dveloppement (comme par exemple la
dcontamination des eaux grce aux filtres nanoparticules) dans un march de fait
largement domin par les brevets occidentaux, rendant laccs aux nano-produits
quasiment impossible, conomiquement parlant, aux plus dmunis. Dans lagriculture,
lusage de nanomatriaux titre de pesticides fait craindre une pression sur les espces
naturelles et un appauvrissement des sols et, sur un autre plan, des agriculteurs. On rejoint
ici des considrations plus politiques quthiques, qui sont loin dtre propres aux
nanomatriaux, mais que ceux-ci, par lintensit de leurs effets, sont susceptibles de
renouveler et damplifier.
Aperu sur les recommandations manant dorganismes officiels
Les questions thiques et socitales attaches au dveloppement des nanotechnologies sont
devenues, partir du dbut des annes 2000, un sujet de proccupation partag au niveau
mondial. En France comme ltranger, un certain nombre dorganisations officielles y ont
consacr des travaux et des rapports qui sont rsums brivement ci-dessous dans le Tableau 4
pour la France, et le Tableau 5 pour le monde.

Tableau 4 : travaux et rapports franais sur lthique et les nanomatriaux
Anne Auteurs Recommandations*
2004 Conseil gnral des mines et
Conseil gnral des technologies de
linformation sur le thme des
nanotechnologies (Dupuy and Roure
2004)
13 recommandations, dont la cration
d'une coordination interministrielle en
synergie avec toutes les parties prenantes
2006
COMETS
7
/ CNRS
8 recommandations

7
Le COMETS est une instance consultative de 12 membres, chercheurs ou ingnieurs dans les disciplines
les plus diverses, place auprs du conseil d'administration du CNRS. Cr en 1994, il dveloppe la
rflexion sur les aspects thiques suscits par la pratique de la recherche, formule des recommandations et
sensibilise les personnels.

Avril 2014 page 25 / 180
Anne Auteurs Recommandations*
2007 Comit consultatif national dthique
(CCNE) (Comit Consultatif National
d'Ethique 2007)
Les recommandations portent sur :
- la disponibilit de linformation ;
- la nanomtrologie ;
- le dsquilibre induit par lacclration
de la mise sur le march de
nanoproduits
8
qui risque dobrer les
choix essentiels ;
- la ncessit de recherches
pluridisciplinaires ;
- la ncessit de donner la priorit
toutes les mesures de protection
requises pour les travailleurs au
contact des nanomatriaux ;
- la ncessit du confinement des lieux
dtude et de production de ces
nanomatriaux.
* Lintgralit des recommandations se trouve en annexe 4 de ce document

Tableau 5 : autres travaux et rapports canadiens sur lthique et les nanomatriaux
Anne Auteurs Publication
2006 Qubec, la Commission de lthique
de la science et de la technologie
(Commission ou CEST1)
un avis, thique et nanotechnologies : se
donner les moyens dagir (Trottier and
Duquet 2006)
2011 Qubec, la Commission de lthique
de la science et de la technologie
(Commission ou CEST1)
un avis sur les Enjeux thiques des
nanotechnologies dans le secteur
agroalimentaire

(Beaudry 2011)
3.2.2 Identification des points daccords et de dsaccords
Les points les plus souvent dbattus dans le champ des nanotechnologies peuvent tre classs
selon trois dimensions : surveillance sociale (exemple : traabilit), vivant (nanobiotechnologies) et
les risques alimentation-environnement-sant (nanomatriaux). Mme si ces questions ne
renvoient pas aux mmes enjeux, elles se croisent et complexifient les problmes poss par les
nanotechnologies dans chacune de leur dimension. Compte tenu du primtre dexpertise dfini
par le groupe de travail, seuls les risques alimentation-environnement-sant seront envisags
dans ce rapport. Les questions souleves par les applications des nanotechnologies, dont les
nanomatriaux, ont fait et font encore lobjet de multiples dbats publics depuis le dbut des
annes 2000 (Bullich 2009). Certains de ces dbats ont t organiss par des institutions
publiques tels que le Nanoforum du Conservatoire national des arts et mtiers (Cnam 2007-2009),
lors du Grenelle de lenvironnement (2007, atelier sant-environnement), par la Commission
nationale du dbat public (CNDP 2009-2010) ou encore par la Cit des Sciences (janvier-fvrier
2006 puis juin 2007). ces initiatives institutionnelles sajoutent de nombreuses runions
publiques organises par la socit civile, par exemple : Nanomonde (Fondation Sciences
Citoyennes 2006), Nanoviv (Vivagora 2006), Avicenn (Sciences et Dmocratie 2013).
Dans cette perspective, la multiplicit des dbats peut tre interprte de diffrentes manires.

8
Un nanoproduit est un produit qui contient des nanomatriaux manufacturs.

page 26 / 180 Avril 2014
En premier lieu, elle traduit lavnement du questionnement sur les nanomatriaux dans
lespace public et sa prise en compte par les institutions et les entreprises. En rponse, des
comits et commissions dexpertise se sont dvelopps lchelle europenne (European
Commission 2012) et nationale, comme par exemple au sein de lAnses ou de lIneris.
En second lieu, la succession des dbats, reprenant souvent les mmes questions, rvle la
difficult trouver une solution globalement partage par lensemble des parties prenantes. Il est
ainsi possible didentifier les points daccord et de dsaccord, qui dans ce deuxime cas peuvent
aller jusqu une opposition radicale aux nanotechnologies incluant les nanomatriaux (Pices et
main d'uvre (PMO 2008), mais aussi Amis de la Terre (Friends of the Earth 2010)).
Lorganisation de multiples dbats sur les mmes sujets laisse ds lors ouverte la possibilit de
retenir leurs conclusions selon le sens souhait par le dcideur . La pratique est la mme, par
exemple, avec les rapports dexpertise, ou de prospective, destins aux autorits publiques, qui
constituent une rserve darguments dans lesquels elles peuvent puiser pour justifier ou affiner
leur dcision.
De faon plus gnrale, les dbats institutionnels dmultiplis constituent, la fois, une rponse
la pression opre par des organisations associatives et syndicales et une tentative de sortir dune
situation marque par une confrontation dont lissue nest pas visible Depuis les annes 1970,
avec les pollutions et le nuclaire civil, les annes 1980 et 1990 avec les OGM, les attentes de
lopinion publique vis--vis des autorits se sont amplifies. En ce sens, le thme des
nanotechnologies, et plus spcifiquement des nanomatriaux, sinscrit dans cette logique : les
dclarations effectues par les entreprises sur les nanomatriaux sont venues buter la fois sur
elles-mmes (souvent, elles ne sont pas vrifies) et sur une socit inquite.
Sur la rfrence au principe de prcaution
Il sagit dune rfrence commune lensemble des parties prenantes. Ce consensus tient pour
une grande part au refus que survienne un nouveau drame de lamiante, en particulier du fait dun
rapprochement, quil soit avr ou non, des effets toxicologiques de lamiante avec certains
nanotubes de carbone.
Depuis 1958 prvaut la mme Constitution, plusieurs fois modifie toutefois, notamment le 1
er

mars 2005 avec lintroduction de la Charte de lenvironnement dont larticle 5 dfinit les modalits
dusage du principe de prcaution : lorsque la ralisation dun dommage, bien quincertaine en
ltat des connaissances scientifiques, pourrait affecter de manire grave et irrversible
lenvironnement, les autorits publiques veillent, par application du principe de prcaution et dans
leurs domaines dattributions, la mise en uvre de procdures dvaluation des risques et
ladoption de mesures provisoires et proportionnes afin de parer la ralisation du dommage.

Le recours au principe de prcaution figure dans la majorit des cahiers dacteurs dposs
loccasion du dbat de la Commission nationale du dbat public (CNDP), de mme que dans les
engagements de ltat (communiqu interministriel du 27 octobre 2011, publi le 13 fvrier 2012),
faisant suite au dbat organis par la CNDP.
Cependant, les points de vue diffrent quant sa mise en uvre :
a) des associations (Amis de la terre, Fondation sciences citoyennes) et des syndicats
(fdration nationale des industries chimiques, CGT (Fdration Nationale des Industries
2009)) se sont prononcs pour des moratoires, partiels ou globaux, sur les nanomatriaux ou
encore sur les produits issus des nanotechnologies, sur la base du principe de prcaution.
Cependant, compte tenu des difficults dfinir la notion de nanomatriaux, le caractre
opratoire de ces demandes de moratoire apparat mal tabli et ce, dautant plus que le
caractre pervasif des nanomatriaux dans les produits de la vie quotidienne rendrait une telle
mesure difficile mettre en uvre (Birraux and Le Deaut 2012) ;
b) des parties prenantes telles que lUnion des industries chimiques (UIC) ou la fdration
France Nature Environnement (FNE) prconisent de limiter (sous protection) ou dviter

Avril 2014 page 27 / 180
lexposition aux nanomatriaux. ce stade, nous disposons cependant de peu de recherches
et dtudes sur les pratiques de matrise et de contrle des risques dans les ateliers ou
laboratoires. Parmi les tudes de terrain disponibles (Dedessus-Le-Moustier and Drais
2012), on peut noter que :
la plupart des cinquante fiches de donnes de scurit (FDS) values dans une tude
australienne n'ont pas fourni d'informations suffisantes pour informer sur les risques
sanitaires et la scurit lis aux nanomatriaux contenus dans les produits (Safe Work
Australia 2010) ;
la caractrisation physicochimique pertinente est essentielle pour une valuation de risque
spcifique des nanomatriaux manufacturs. Or, en pratique, peu dinformations sur ces
caractristiques sont disponibles et transmises tout le long de la chane
d'approvisionnement (TNO 2012).
Concernant la prise en compte du cycle de vie complet des nanomatriaux
Le groupe de travail considre que la prise en compte du cycle de vie des nanomatriaux est
incontournable pour lvaluation des risques lis leur utilisation. Considrer le cycle de vie
complet des nano-produits consiste identifier les risques possibles depuis la conception jusqu
la destruction ou recyclage des produits en passant par la consommation. Cette dmarche soulve
le problme de la traabilit et du contrle des risques durant les diffrentes phases de
transformation des produits. Ce problme est particulier dans le cas des nanomatriaux dans la
mesure o chaque cas est spcifique et o la toxicit et lcotoxicit des nanomatriaux peuvent
changer durant le cycle de vie (association, agrgation, contamination de surface, etc.).
Nanmoins, cette approche ne prend pas en compte la complexit chimique des objets issus, par
altration physique ou chimique, de produits contenant des nanomatriaux (i.e. ciments, enduits
muraux, cosmtiques, etc.) et leur volution dans le temps. Par exemple, dans le cas dune crme
solaire contenant des nanoparticules de dioxyde de titane (TiO
2
) en milieux aqueux, la prsence
doxydes daluminium (Al
2
O
3
) la surface de nanoparticules de TiO
2
limite fortement la production
par le TiO
2
despces ractives de loxygne (ERO) favorisant le vieillissement de la peau (Auffan,
Pedeutour et al. 2010; Jassby, Farner Budarz et al. 2012)
9
.
La transmission des FDS tout au long de la chaine logistique devrait permettre le suivi du produit
au cours de ses tapes de transformations industrielles, c'est--dire sur une partie de son cycle de
vie. Au-del de la qualit intrinsque des FDS, leur contenu devrait tre spcifiquement adapt
aux nanomatriaux et suffisamment comprhensible pour permettre lusage scuris et matris
des nanomatriaux par les entreprises et les consommateurs.
Sur la ncessit dune rglementation applicable aux nanomatriaux
Lensemble des parties prenantes (industriels, syndicats, associations, etc.) saccorde,
gnralement, sur la ncessit dencadrer rglementairement les nanomatriaux manufacturs. En
effet, ce jour, les textes rglementaires aux niveaux franais et europen prenant en compte la
spcificit des nanomatriaux manufacturs sont encore limits en nombre et en porte.
La plupart des rglementations lies aux substances chimiques sappuient sur les lignes
directrices de lOCDE, notamment pour les caractriser et valuer leur (co)toxicit. Ces lignes
directrices ncessitent cependant des adaptations pour tenir compte de la spcificit des
nanomatriaux, comme indiqu dans le document ENV/JMMONO(2009)21 de lOCDE. En
attendant ces adaptations, les industriels continuent demployer, selon eux par dfaut, les lignes
directrices lies aux substances chimiques, mme si elles sont scientifiquement discutables.

9
La mise nu de la surface du TiO
2
(dgradation des revtements de surface) va donc dpendre de la
cintique de dissolution des oxydes ou oxy-hydroxydes daluminium pouvant aussi conduire ladsorption
de molcules et lhtroagrgation qui va encore limiter la production dERO.

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La Commission europenne privilgie, quant elle, la considration des nanomatriaux
manufacturs comme des substances chimiques classiques, via des rglementations dores et
dj existantes, dont le rglement REACh qui en est le fer de lance
10
. Nanmoins, des ONG telles
que par exemple CIEL, ClientEarth, BUND lchelle europenne ou encore FNE en France
11

ainsi que la confdration europenne syndicale considrent que ce rglement nest pas adapt
la prise en compte de toutes les spcificits des nanomatriaux ; elles rclament donc une
nouvelle rglementation, par exemple sur le modle de REACh
12
.
3.3 Rglementation applicable aux nanomatriaux manufacturs
Ltat des lieux propos dans ce rapport se focalise sur la rglementation spcifique aux
nanomatriaux telle quelle est applicable en France. Il inclut, par consquent, des lments de
droit de lUnion europenne et du droit franais, mais ne mentionne pas, en revanche, les rgles
plus ou moins contraignantes qui ont t adoptes dans dautres pays. Par ailleurs, il est utile de
rappeler, en introduction, que les nanomatriaux ne sont pas apparus dans un monde non norm.
La plupart des normes qui sappliquent ces nouveaux matriaux leur prexistaient. Ainsi en est-il
des rgles relatives la protection des travailleurs notamment, ou du rglement REACh. Ces
normes juridiques prexistantes ne seront mentionnes dans le cadre de cette synthse que dans
la mesure o elles ont fait lobjet dadaptations spcifiques aux nanomatriaux.
Deux traits caractristiques peuvent tre mis en avant dans lvolution qua subie la prise en
considration des nanomatriaux par le cadre normatif franais.
Si, en apparence, les rgles applicables aux nanomatriaux se sont durcies dans le temps, la
ralit est toute autre. Confronts un problme de dlimitation de leur champ dintervention, les
pouvoirs publics sont, certes, intervenus pour poser des rgles juridiques, mais sans proposer de
cadre clair (cf. 3.3.1). Le champ des nanomatriaux se signale surtout par une inflation normative
et un manque de cohrence entre ses intervenants (cf. 3.3.2). Malgr les efforts entrepris en
pointills pour adapter les cadres rglementaires prexistants cet ensemble htroclite et
potentiellement infini que constituent les nanomatriaux, labsence dvaluations sociale et
conomique concrtes de leur dploiement continue de se faire sentir.
3.3.1 Un durcissement progressif du cadre normatif spcifique aux
nanomatriaux
La forme des normes ddies aux nanomatriaux a progressivement volu depuis le milieu des
annes 2000, passant de normes non contraignantes communications de la Commission
europenne, notamment ladoption de normes juridiques au sens strict du terme,
particulirement depuis 2009. Cette volution ne signifie pas pour autant que ldiction de normes

10
The Commission will therefore, based on available information on technical progress, including the
REACh Implementation Projects on Nanomaterials and experience with the current registrations, in the
upcoming REACh review assess relevant regulatory options, in particular possible amendments of REACh
annexes, to ensure clarity on how nanomaterials are addressed and safety demonstrated in registrations.
(Second Regulatory Review on Nanomaterials, 3
rd
October 2012)
11
CIEL : Center for International Environmental Law ; BUND :Amis de la terre Allemagne ; FNE : France
Nature Environnement.
12
Nanomaterials have distinct properties and all available scientific evidence needs to be taken into
account by the Commission , Stakeholders Response to the Communication on the Second Regulatory
Review on Nanomaterials, 23 october 2012.

Avril 2014 page 29 / 180
relevant du champ de la soft law
13
ait t progressivement abandonne. Bien au contraire, on
voit aujourdhui se multiplier les initiatives relevant de la normalisation technique (ISO TC 229,
CEN TC 352, AFNOR X457) (Auplat 2012; Auplat 2013)
14
ou encore de chartes et guides de
bonnes pratiques plus ou moins institutionnaliss. LUIC a ainsi publi en 2009 un guide de
bonnes pratiques Nanomatriaux et HSE (Cellule Innovation de l'U. I. C. 2009), de mme que
lentreprise allemande BASF a publi un code de conduite ddi

impliquant jusqu lorganisation
dune transparence accrue en matire de communication (BASF 2013). La Commission
europenne, enfin, a publi en 2008 une recommandation concernant un code de bonne conduite
pour une recherche responsable en nanosciences et nanotechnologies
15
. Cette recommandation
comprend des lments relatifs lvaluation et la gestion des risques lis aux nanomatriaux.
Faute de clarifier le champ normatif des nanomatriaux, cette premire volution tmoigne
nanmoins de limportance qua progressivement acquise la problmatique nanomatriaux sur
la scne publique.
3.3.2 Une construction normative en pointills
Mme si les nanomatriaux nont pas fait irruption dans un espace non norm, plusieurs options
demeuraient envisageables pour adapter le systme normatif prexistant en France et en Europe
aux caractristiques de ces objets mergents. Prenant acte de leur caractre gnrique et de leur
potentiel scientifique, technique, innovant et peut-tre mme conomique, les pouvoirs publics
auraient pu souhaiter dvelopper un ensemble rglementaire spcifiquement ddi. Le choix
inverse a t fait au niveau europen, en intgrant quelques dispositions spcifiques aux
nanomatriaux dans le corps de lgislations en cours de renouvellement pour la plupart, sans
remettre en cause les classifications et branches du droit prexistantes au sein de lordre juridique
(voir annexe). Les deux revues rglementaires publies par la Commission europenne,
respectivement en 2008
16
et 2012
17
, sont cet gard sans quivoque.
Sans aller jusqu btir un ensemble rglementaire cohrent prenant en considration lensemble
des questions souleves par le cycle de vie et la mise sur le march des nanomatriaux, la France
a nanmoins adopt une position plus tranche, dans les deux lois Grenelle et leurs textes
dapplication. Une obligation de dclaration existe dsormais, sur le territoire franais, pour tous
ceux qui fabriquent, importent ou distribuent des substances ltat nanoparticulaire, en ltat ou
contenues dans des mlanges sans y tre lies, ou des matriaux destins rejeter de telles
substances dans des conditions normales ou raisonnablement prvisibles dutilisation . La

13
Ensemble de textes dont la porte normative est incertaine : dclarations de principes, rsolutions
dorganisations internationales mais aussi codes de conduite, chartes de bonnes pratiques, etc. Par
extension, la notion couvre tous les textes dont la juridicit nest pas tablie par rfrence une contrainte
ou une sanction obligatoire, dont les normes volontaires manant dorganisation nationales et
internationales.
14
Le groupe de travail a auditionn Mme Claire Auplat suite la publication de ses travaux concernant la
rglementation et le rle de lISO TC229.
15
Recommandation de la commission concernant un code de bonne conduite pour une recherche
responsable en nanosciences et nanotechnologies C(2008) 424 final - Bruxelles, le 07/02/2008.
16
Communication de la Commission au Conseil, au Parlement europen et au Comit conomique et social
europen COM(2008) 366 final - Bruxelles, le 17.6.2008 Aspects rglementaires des nanomatriaux.
17
Communication de la Commission au Parlement europen, au Conseil et au Comit conomique et
social, COM (2012) 572, Bruxelles, le 02.10.2012, Deuxime examen rglementaire relatif aux
nanomatriaux.

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prochaine synthse du groupe de travail donnera loccasion de revenir sur ce mcanisme juridique
original mais sans aucun doute perfectible du point de vue lgistique
18
.
Pour parvenir recenser les nanomatriaux qui sont dj prsents (et sont donc de potentielles
sources dexpositions) sur le territoire europen, la Commission a, quant elle, choisi de rpondre
positivement aux souhaits exprims par le Parlement et le Conseil europens. Elle a adopt, le 18
octobre 2011, une dfinition des nanomatriaux. Cette tendance est celle suivie en France,
travers la mise en place, par les lois Grenelle et leurs dcrets dapplication, de lobligation de
dclaration des substances ltat nanoparticulaire.
Le choix de dfinir les nanomatriaux et les difficults qui demeurent attaches l'exercice sont
rvlateurs dun fonctionnement normatif moins libral que celui quont adopt les tats-Unis. Les
traits caractristiques de lvolution du cadre normatif ddi aux nanomatriaux trouvent, au moins
partiellement, leur explication dans ces difficults rencontres par les autorits publiques pour
construire une image normative raliste et pertinente des objets auxquels elles sont confrontes
depuis quelques annes. Il ne semble pas envisag, cependant, de changer de stratgie, au
moins court terme. C'est aux nanomatriaux, entendus comme un tout, que s'adressent les
normes en cours de construction.
3.3.3 REACh et les nanomatriaux
Entr en vigueur le 1er juin 2007, le rglement europen REACh (EC 1907/2006) prvoit
l'enregistrement, l'valuation, l'autorisation et les restrictions des substances chimiques. REACh
fait porter l'industrie la responsabilit d'valuer et de grer les risques poss par les produits
chimiques et de fournir des informations de scurit adquates leurs utilisateurs. Ainsi, les
dossiers denregistrement doivent inclure des donnes sur les dangers et les risques des
substances chimiques enregistres.
Le rglement REACh ne prvoit pas de dispositions spcifiques aux nanomatriaux : ils sont
assimils des substances chimiques classiques. De fait, lobligation denregistrement ne tient pas
compte de la spcificit des nanomatriaux. Alors que les fabricants, les importateurs et les
utilisateurs en aval doivent garantir l'utilisation en toute scurit de chaque substance (quelle qu'en
soit la forme) dans le cadre de REACh, les nanomatriaux constituent de nouveaux dfis pour les
rgulateurs, tels que la Commission et lAgence europenne des produits chimiques (Echa).
En 2009, la Commission europenne a initi deux projets REACH Implementation Project on
Nanomaterials (RIPoN) visant fournir les points cls de la mise en uvre de REACh pour les
nanomatriaux, en particulier concernant les informations exiges et lvaluation des risques
chimiques (RIPoN2 - formations exiges, RIPoN3 - valuation des risques chimiques). Un
troisime rapport de projet de RIPoN sur l'identit des substances na pu aboutir un consensus
sur les recommandations. Aussi la Commission, en collaboration avec le Caracal, poursuit ses
rflexions sur lenregistrement des nanomatriaux dans REACh.
En 2011, la Commission europenne a publi une recommandation spciale sur la dfinition des
nanomatriaux. Cette recommandation doit tre utilise dans diffrents rglements europens,
notamment REACh.
La Commission europenne a donn suite au rapport concernant le rexamen du rglement
REACh (CE) N 1907/2006 (Commission Europenne 2013) en annonant quelle allait engager
une tude dimpact concernant la rvision des annexes du rglement pour les adapter aux
nanomatriaux. Elle a, cet effet, engag une consultation des tats membres via le CASG Nano

18
La lgistique est une science (science applique) de la lgislation, qui cherche dterminer les
meilleures modalits d'laboration, de rdaction, d'diction et d'application des normes selon les travaux du
Centre d'tude, de technique et d'valuation lgislatives (CETEL) - Facult de droit - Universit de Genve,
disponibles ladresse suivante : http://webdroit.unige.ch/cours/general/def/legistique.html

Avril 2014 page 31 / 180
(sous-groupe du Caracal
19
en charge des nanomatriaux) et une consultation plus gnrale des
parties prenantes via une consultation publique diffuse sur le site internet de la Commission. La
proposition de la Commission visant rviser les annexes sera ralise sur la base de cette tude
dimpact et devrait tre publie au printemps 2014 (la consultation publique sest termine le 13
septembre 2013). La proposition de la Commission sera ensuite soumise aux tats membres, en
Comit REACh, pour un vote par comitologie.
20

De son ct, en octobre 2012, l'Echa a mis en place un groupe de travail sur les nanomatriaux
charg de discuter des aspects scientifiques et techniques pertinents pour les processus REACh
et CLP et de formuler des recommandations sur les questions stratgiques. Il s'agit d'un groupe
consultatif informel constitu d'experts des tats membres, de la Commission europenne, de
l'Echa et de parties prenantes accrdites ayant pour mandat de donner des conseils informels
sur toute question scientifique et technique concernant la mise en uvre des rglements REACh
et CLP dans le domaine des nanomatriaux .

19
Competent Authorities for REACh and CLP (CARACAL)
20
La comitologie peut tre dfinie comme tant le processus d'adoption de mesures d'excution des
actes lgislatifs, prvoyant que ces mesures sont adoptes par la Commission assiste par un comit
d'experts des tats membres.

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4 tat des lieux des connaissances scientifiques
sur les risques lis aux nanomatriaux
Comme nonc prcdemment, une valuation quantitative des risques lis une substance
chimique suppose une connaissance avre des dangers pour la sant et lenvironnement ainsi
que des niveaux et dures dexposition. Ce chapitre propose de raliser un tat des lieux des
connaissances disponibles en matire de caractrisation des dangers et des expositions lis aux
usages de nanomatriaux.
4.1 valuation de lexposition
Des situations dexposition professionnelles existent, notamment chez les salaris amens
fabriquer ou utiliser des nanomatriaux dans les entreprises et les laboratoires de recherche.
Mais, ce jour, trs peu de donnes sont publies sur les scnarii, les niveaux, les frquences et
les dures dexposition, les mesures de protection individuelles ou collectives. En outre, les
stratgies et outils de mesure mettre en place pour la quantification des expositions aux
nanomatriaux ne sont pas stabilises et ne font donc pas encore lobjet dun consensus au
niveau national et international. Certaines des techniques de mesure et protocoles danalyses
demeurent par ailleurs complexes, onreuses et peu rpandues. En outre, la plupart des stratgies
mises en uvre dans les tudes de postes visent essentiellement identifier et caractriser
lmission par un procd plutt que lexposition du salari amen travailler sur ce procd.
En labsence dinstruments ou de mthodes de mesure adapts, une valuation qualitative des
expositions aux nanomatriaux peut tre effectue (Anses 2011a). Pour ce faire, chaque situation
susceptible dinduire une exposition est rigoureusement analyse.

Diverses donnes relatives lexposition sont ainsi collectes :
ltat dans lequel se trouvent le ou les nanomatriaux manipuls : sous forme de poudre,
de suspension liquide, de gel, incorpors dans une matrice, etc. ;
les oprations effectues : pese de nanopoudres, transvasement dune peinture
contenant des nanomatriaux, dcoupe dun plastique contenant des nanomatriaux, etc. ;
la propension des nanomatriaux se retrouver dans lair ou sur les surfaces, c'est--dire
former des arosols ou des gouttelettes ;
les quantits manipules ;
la dure et la frquence des oprations ;
les voies dexposition des travailleurs ou des consommateurs : inhalation, ingestion et/ou
contact cutan ;
susceptibilit individuelle ;
les mesures de prvention et de protection (visant rduire lexposition) ventuellement
mises en place.
Nanmoins, il est remarquer que des travaux significatifs sur lexposition par inhalation ont t
raliss au niveau national et international ces dernires annes. On peut par exemple noter en
matire de mtrologie des arosols ddie au sujet de lexposition aux nanomatriaux :
des dveloppements en matire de mthodes dessais pour valuer les performances de
dispositifs de mesures en temps rel et de prlvement des arosols (Jacoby, Bau et al.
2011; NANODEVICE) ;

Avril 2014 page 33 / 180
des dveloppements de dispositifs de mesures (Fierz, Houle et al. 2011; Meier, Clark et al.
2013) et de prlvement des arosols ;
des campagnes dinter-comparaisons sur divers instruments de mesures (Asbach,
Kaminski et al. 2009; Kaminski, Kuhlbusch et al. 2013; Leskinen, Joutsensaari et al. 2012) ;
des dveloppements doutils daide linterprtation des donnes de mesures ;
etc.,

Concernant plus particulirement lexposition en milieu professionnel :
des propositions de critres pour le mesurage des expositions, de stratgies pour
lvaluation qualitative et quantitative des expositions (Beurskens-Comuth, Verbist et al.
2011; Brouwer, Duuren-Stuurman et al. 2009; Collectif 2011; Methner, Hodson et al.
2010b; Ramachandran, Ostraat et al. 2011; Witschger, Le Bihan et al. 2012), dont
certaines ddies des nanomatriaux spcifiques, comme par exemple les NTCs ou le
TiO
2
(Niosh 2011; Niosh 2013)
des travaux portant sur la dfinition des scnarios dexpositions (Fleury, Bomfim et al.
2013; Hristozov, Gottardo et al. 2014; Kuhlbusch, Asbach et al. 2011; Nowack, David et al.
2013) ;
une quinzaine de publications depuis 2010 qui relatent de donnes de terrain mais qui
informent galement sur les mesures de protection mises en uvre sur le terrain ou bien
sur les arosols qui devraient tre considrs dans de futures tudes de toxicologie
exprimentale (Dahm, Evans et al. 2013; Methner, Hodson et al. 2010a; Zimmermann,
Derrough et al. 2012) ;
des publications portant sur lmissivit des nanomatriaux de diffrents types et sous
diffrents stress (Burdett, Bard et al. 2013; Dahmann and Monz 2011; Evans, Turkevich et
al. 2013; Witschger, Le Bihan et al. 2012) ;
des travaux portant sur le dveloppement de bases de donnes dexposition (Fransman,
Pelzer et al. 2012).
Certains de ces travaux ont t raliss dans le cadre de projets tels que Nanosh (Nanosh),
Nanodevice (NANODEVICE), Nanogenotox (Nanogenotox 2010). On pourrait ajouter galement
des travaux portant sur la gnration et la caractrisation darosols des fins dtudes par
inhalation ; ces travaux sont conduits par des quipes dexperts mixtes arosols et
toxicologues (i.e. ce qui va tre fait dans le cadre de Nanoreg).

Concernant lexposition de la population gnrale, il faut envisager deux situations : lexposition
directe des produits contenant des nanomatriaux, et lexposition indirecte lie
lenvironnement. Un rapport prcdent de lAnses (Anses 2010) a soulign labsence de traabilit
des nanomatriaux et seule la ralisation dun inventaire non exhaustif a permis de dterminer la
prsence ventuelle de nanomatriaux dans des produits de consommation courante. Nanmoins,
les informations mises disposition par les producteurs ou distributeurs taient trs insuffisantes
pour caractriser et quantifier lexposition des nanomatriaux via ces produits. Des travaux de
recherche mens par diffrents organismes ont permis, depuis la parution de ce rapport, dobtenir
quelques donnes concernant lalimentation (Bouwmeester, Dekkers et al. 2007) ou encore
lenvironnement (par exemple pour les pots dchappement catalytiques et loxyde de crium (HEI
2001)). Enfin, pour que lexposition de la population gnrale soit correctement value, il est
ncessaire de considrer lexposition des utilisateurs du produit en tenant compte de toutes les
tapes de son cycle de vie.
Certaines ONG, au mme titre que les laboratoires publics ou privs (instituts, agences sanitaires
ou encore industriels), sont dsormais capables de raliser elles-mmes des mesures (exemple :

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FOE Australie), faisant de la matrise des mesures dexposition un nouvel enjeu (As You Saw
2013; Friends of the Earth ; Friends of the Earth)
Certains instituts comme le Niosh (Niosh 2011; Niosh 2013), lIFA (IFA) ou le BSI (BSI 2007)
proposent dores et dj des valeurs limites dexposition indicatives pour les nanomatriaux. Ces
valeurs provisoires reposent sur des donnes toxicologiques incompltes ou sur une extrapolation
partir de valeurs fixes pour des particules mieux connues. Ces organismes prcisent que le
respect de ces valeurs ne saurait constituer une garantie de ne pas dvelopper une pathologie
mais quelles sont une aide la prise de dcision. En 2011, le Niosh a tabli deux valeurs limites
dexposition indicatives pour le dioxyde de titane : 2,4 mg/m
3
pour le dioxyde de titane fin et
0,3 mg/m
3
pour le dioxyde de titane ultra-fin (particules de diamtre infrieur 100 nm). Lvolution
des connaissances sur lexposition professionnelle et les dangers lis aux nanotubes de carbone a
conduit le Niosh abaisser dun facteur 7 la valeur limite dexposition prcdemment estime en
2010 (Anses 2011b; Anses 2012). Ainsi, en 2013, il a propos une valeur limite dexposition
professionnelle pour les nanotubes de carbone de 1 g/m
3
.
4.2 Identification et caractrisation du danger des nanomatriaux
Compte tenu du trs grand nombre de nanomatriaux prsentant des caractristiques diffrentes
de celles que lon peut retrouver lchelle macroscopique mais aussi dun nanomatriau lautre,
voire dune forme lautre, il nest pas possible de considrer le danger li ces matriaux pris
dans leur ensemble.
Par consquent, lidentification et la caractrisation du danger des nanomatriaux ncessitent :
un recensement, autant que possible exhaustif et rgulirement actualis, des
nanomatriaux ou des produits contenant des nanomatriaux prsents sur le march ;
la prise en compte de lidentification et la caractrisation du danger des particules
ultrafines, qui bnficient dun plus grand recul et apportent de nombreuses informations
clairant sur un ventuel danger des nanomatriaux. Par exemple, les particules ultrafines
issues de la pollution atmosphrique peuvent entraner des effets sanitaires spcifiques
(rhinite, asthme, bronchite et troubles cardiovasculaires chez des personnes fragilises) qui
pourraient sappliquer aux nanoparticules manufactures ;
dans le cas dun nanomatriau, la ralisation dune revue de la littrature scientifique
portant sur la toxicit et lcotoxicit qui peut tre utilement complte par une recherche
portant sur le ou les matriaux parents, c'est--dire le mme matriau (nature chimique et
structure cristalline identiques) lchelle micro ou macroscopique. En effet, il est
gnralement admis que les nanomatriaux correspondants prsentent au moins la mme
toxicit, voire sont plus dangereux que leur matriaux parents ventuels, mme si des
contre-exemples existent dans la littrature. Ce recueil doit prendre en compte aussi bien
les rsultats des tudes effectues sur des modles cellulaires (in vitro) que chez lanimal
(in vivo), voire chez lhomme (notamment pour le matriau parent) ;
dans le cas dune activit professionnelle en entreprise ou dans un laboratoire de
recherche pour un utilisateur professionnel, la consultation des informations issues de
ltiquetage et lapplication des rglementations prexistantes. Par exemple, la fiche de
donnes de scurit (FDS), gnralement transmise par le fournisseur, peut fournir des
informations et notamment des donnes toxicologiques et des lments rglementaires
sur le nanomatriau manipul. En effet, il existe des FDS spcifiques aux nanomatriaux
dans lesquelles figurent des informations relatives la surface spcifique, la taille des
particules, etc.
Les avances scientifiques et technologiques en nanotoxicologie (connaissances des proprits
biologiques et physico-chimiques des nanomatriaux), notamment, sont perceptibles. Toutefois, de
nombreuses interrogations subsistent quant aux risques ventuels pour la sant des personnes et
pour lenvironnement :

Avril 2014 page 35 / 180
quelles sont les proprits physicochimiques qui conditionnent la toxicit et lcotoxicit des
nanomatriaux et leur comportement dans lorganisme ?
Des nanomatriaux peuvent-ils tre gnotoxiques, cancrognes, modifier les rponses
immunitaires, induire des toxicits organo-spcifiques, tre toxiques pour la reproduction ?
Existe-t-il un effet nano-spcifique ?

La faisabilit dtudes pidmiologiques
21
en sant constitue un enjeu fort. ce jour, un seul projet
de mise en place dune surveillance des professionnels au contact des nanomatriaux est connu
en France. Aprs avoir examin les diffrents protocoles de surveillance pidmiologique
envisageables pour tudier les effets long terme d'une exposition aux nanomatriaux (Boutou-
Kempf, Marchand et al. 2011), l'Institut de veille sanitaire (InVS) a propos de mettre en place un
dispositif de surveillance deux volets comportant, d'une part, une tude de cohorte prospective
(qui ne concernerait que quelques nanomatriaux considrs comme prioritaires) et, d'autre part,
des enqutes transversales rptes (qui s'intresseraient l'ensemble des nanomatriaux).
4.2.1 Caractrisation physico-chimique
De nombreux paramtres physico-chimiques qui dterminent les proprits et la ractivit des
nanomateriaux apparaissent pertinents pour la toxicologie (Oberdrster, Elder et al. 2009) et
lcotoxicologie (Stone, Nowack et al. 2010).
Avis du Scenihr sur la dfinition de nanomatriau
En 2010, Le Comit scientifique europen dvaluation des risques sanitaires mergents et
nouvellement identifis (Scenihr) a donn son avis sur les lments essentiels d'une dfinition du
terme nanomatriau (Scenihr 2010). Les experts ont travaill sur 3 points : les types de
proprits physico-chimiques particulires aux nanomatriaux, les seuils en taille partir desquels
les proprits spcifiques des nanomatriaux sont susceptibles de se produire et la mthodologie
pour la caractrisation physico-chimique des nanomatriaux. Les conclusions du Scenihr
suggrent les points suivants :
bien que les proprits physico-chimiques des matriaux changent en fonction de la taille, il
n'y a aucune justification scientifique en faveur dune taille limite suprieure et/ou infrieure
pour dfinir lensemble des nanomatriaux.
Aucune mthodologie unique (ou groupe d'essais) ne peut tre applique tous les
nanomatriaux.
La taille est universellement applicable pour dfinir tous les nanomatriaux : elle est le
mesurande le mieux appropri. La connaissance de la distribution en taille d'un
nanomatriau est essentielle et la distribution en nombre est la plus pertinente. Pour les
poudres sches, le Scenihr propose galement dutiliser la surface spcifique en volume
(VSSA) exprime en m/cm
3
pour identifier les nanomatriaux : elle sobtient en multipliant
la surface spcifique en masse (m/g) par la masse volumique du matriau (en g/cm
3
).
On peut noter ici la volont exprime par le comit dexperts europens, en accord avec le principe
de prcaution, de proposer une mthodologie qui, sans nier les difficults inhrentes au caractre

21
Lidentification et la caractrisation dun danger li un produit ou un type de produits peuvent galement
sappuyer sur des tudes pidmiologiques. On part alors du constat dune prvalence exceptionnelle ou
diffrente des moyennes de population gnrale dune ou plusieurs pathologies pour tenter didentifier la
cause probable de laffection et tablir un lien entre la manipulation dun ou plusieurs produits et la maladie.
De telles mthodes supposent nanmoins quil soit possible de relier aisment la frquence dune maladie
un groupe de personnes exposes un agent suspect. Les nanomatriaux posent cet gard une difficult,
du fait de leur relative nouveaut.

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incertain des risques lis aux nanomatriaux, permet davancer dans la connaissance de ces
derniers, en adoptant un critre pertinent et reproductible de caractrisation a minima.

Dossier de scurit sanitaire et environnementale des nanomatriaux
manufacturs de lOCDE
En 2006, un groupe de travail sur les nanomatriaux manufacturs a t cr au sein de
lOrganisation de coopration et de dveloppement conomiques (OCDE). En 2007, ce groupe de
travail a mis en uvre un programme pour effectuer les essais de scurit de plusieurs
nanomatriaux. Les rsultats de ces essais sont recueillis dans un dossier qui sapparente au
dossier de substances chimiques standard mais pour lequel les critres physicochimiques requis
sont adapts la spcificit des nanomatriaux. Seize paramtres ont t retenus et sont dcrits
dans un document de lOCDE (ENV/JM/MONO(2008)13/REV). Dans la continuit de ces travaux,
lOCDE a mis jour la version lectronique du recueil de donnes pour ladapter aux
nanomatriaux, en intgrant 13 de ces paramtres (les 3 autres existaient auparavant dans la
base) dans la base IUCLID 5.5
22
.
Projet de norme ISO /TR 13014 :2012
23

En 2012, un projet de norme relatif la caractrisation physico-chimique des nano-objets
manufacturs soumis aux essais toxicologiques a t publi par lISO (ISO / TR 13014 :2012). Ce
projet dcrit les proprits physico-chimiques pertinentes des nano-objets ncessaires une
valuation des risques :
tailles des particules / distribution granulomtrique ;
tat dagrgation / agglomration ;
forme ;
surface spcifique ;
composition chimique, puret avec le taux dimpuret ;
chimie de surface ;
charge superficielle ;
solubilit et dispersibilit.
Ce projet de norme souligne limportance de ne pas se baser sur les caractristiques
commerciales indiques par les fournisseurs et la ncessit de caractriser les impurets qui
peuvent tre la principale cause deffets nfastes. Il prconise galement une caractrisation
indpendante des proprits physico-chimiques du matriau en ltat avant de procder aux
essais de toxicit. Cette caractrisation peut tre mene plusieurs niveaux : tel que reu , le
dsignant sa sortie de lemballage, tel quadministr dsignant le matriau prpar pour son
introduction dans les systmes dessai in vitro ou in vivo, et enfin aprs administration
dsignant le matriau aprs quil ait t introduit dans le systme dessai toxicologique. Ces
contrles pourraient aussi permettre la comparaison de donnes gnres par diffrents
laboratoires. Cette norme propose un plan pour laborer un rapport dessai. Pour chaque
paramtre physico-chimique cit prcdemment, ce document fournit un descripteur
permettant didentifier le paramtre, une clarification apportant un complment dinformation
sur le paramtre, une pertinence dcrivant limportance toxicologique du paramtre en ltat

22
IUCLID : International Uniform Chemical Information Database Base de donnes internationale sur les
substances chimiques. ICUCLID est une application logicielle de saisie, stockage et change de donnes
sur les proprits intrinsques et les dangers des substances chimiques.
23
En annexe 13 sont listes toutes les normes publies par lISO TC 229 jusquen mars 2014.

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des connaissances et enfin une grandeur dont la valeur mesure permet dvaluer
quantitativement le paramtre physico-chimique. Un diagramme illustrant lutilisation de la
caractrisation physico-chimique dans les essais de toxicologie est fourni en annexe A de la
norme. Une liste de mthodes de mesures et de normes associes chaque paramtre est
fournie en annexe B de cette norme.
Dautres comportements spcifiques de nanomatriaux peuvent galement tre dterminants, telle
que la constante cintique de solubilisation dions mtalliques dans le cas des nanomatriaux de
nature mtallique. Dans ce cas, les effets peuvent tre compars la forme mtallique ionise
(Valdiglesias, Costa et al. 2013). linverse, la (re)formation potentielle de nanomatriaux chez
des animaux traits partir dions mtalliques issus dune dissolution intermdiaire ou de
fragments microscopiques a galement t relate (Trabelsi, Azzouz et al. 2013; van der Zande,
Vandebriel et al. 2012; Walczak, Fokkink et al. 2013).
Le projet europen Nanogenotox
24

Un projet europen nomm Nanogenotox , dmarr en 2010 et termin en 2013 (Nanogenotox
2010), sest intress caractriser les proprits physico-chimiques de diffrents nanomatriaux
manufacturs (dioxyde de titane, dioxyde de silicium et nanotubes de carbone), de faon la plus
complte et pertinente possible, en vue de dvelopper une mthode robuste et fiable pour tester le
potentiel gnotoxique de ces nanomatriaux. Les procdures valides seront proposes pour un
projet co-financ par l'Union europenne dans le cadre du 7
me
programme cadre de recherche
(FP7) qui vise notamment dvelopper des modes opratoires normaliss des fins
rglementaires (NANoREG, approche europenne commune aux tests rglementaires des
nanomatriaux ).
Les paramtres physico-chimiques mesurs ont t :
la taille moyenne (ou distribution) des particules primaires et secondaires (agrgat) ;
la morphologie de particules et de fibres ;
la structure atomique ;
la composition chimique ;
les contaminants ;
les catalyseurs et la matire organique associe ;
la charge superficielle (potentiel zta en fonction du pH).
La ractivit hydrochimique
25
et la solubilit court terme ont galement t caractrises. De
mme, le pouvoir de remise en suspension des nanomatriaux sous forme de poudre et les
distributions en nombre de particules mises avec deux tests de pulvrulence diffrents (vortex
shaker et rotating drum) ont t tudis.
Au sein de ce projet, des procdures oprationnelles standardises (SOP en anglais) ont t
dveloppes. Paralllement, de nombreuses mthodes complmentaires (DRX, MET, AFM, DLS
et SAXS) ont t utilises pour dterminer la taille des particules primaires ou dautres paramtres
physicochimiques, comme lindique la Figure 3. Les rsultats obtenus ont permis de montrer une
complmentarit entre les mthodes de mesures ; en particulier, plusieurs techniques peuvent tre
utilises pour mesurer un mme paramtre et inversement, une technique peut servir
caractriser plusieurs paramtres.

24
Nanogenotox est une action conjointe europenne dont lun des objectifs tait de mettre au point une
mthodologie de caractrisation du danger gnotoxique robuste, sensible et spcifique en tudiant la
gnotoxicit in vitro et in vivo ainsi que la toxicocintique de 14 nanoparticules (SiO2, TiO2 et NTC) utilisable
pour dterminer le risque gnotoxique lis lexposition des nanomatriaux. http://www.nanogenotox.eu/.
En annexe 14 sont lists tous les rapports techniques concernant le projet.
25
L'hydrochimie tudie les processus chimiques qui influencent la distribution et la circulation des composs
chimiques des eaux.

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Source : Nanogenotox 2013 (Nanogenotox 2010)
Figure 3 : Liste rsume des paramtres physicochimiques et techniques de mesures employs
dans Nanogenotox
26
.

Afin de mesurer la distribution en taille des particules en suspension dans un liquide, deux
techniques diffrentes ont t choisies : DLS et SAXS. Dans ce projet, ces deux mthodes ont t
identifies comme applicables tant pour les nanomatriaux tests de SiO
2
que de TiO
2
. En
revanche, en ce qui concerne les nanotubes de carbone, des incertitudes ont t souleves quant
la mise en uvre de ces mthodes de mesure. Dune manire gnrale, la mesure par SAXS
des agrgats dans les milieux de dispersion, prpars selon le protocole de dispersion utilis pour
les tests de toxicit, a donn des tailles dagrgats moyens infrieurs ceux obtenus par DLS.
Les mesures de surface spcifique (SSA) ont t effectues par BET, SAXS, mais galement par
tomographie MET base sur une analyse morphologique 3D. Les rsultats ont montr quil semble
y avoir une corrlation linaire entre les donnes obtenues par BET et celles par SAXS. En ce qui
concerne la technique de tomographie MET, malgr les donnes intressantes obtenues, cette
mthode ressort lheure actuelle comme difficile mettre en uvre.
Dans ce projet, une procdure a t labore pour disperser les nanomatriaux en vue des tests
de toxicit in vitro et in vivo. Ce protocole de dispersion utilise le srum albumine, identifi comme
pertinent pour la stabilisation des particules (stabilisant), dans de faibles concentrations, afin de
limiter tout effet toxicologique secondaire indsirable. Le dtail de ce protocole est disponible sur le
site du projet (cf. annexe 15, deliverable 3 (Nanogenotox 2010)).
Ce protocole de dispersion est indiqu comme applicable tous les nanomatriaux tests dans le
projet Nanogenotox. Cependant, il ne permet pas dobtenir une suspension compose
exclusivement de particules primaires des nanomatriaux, il reste donc des agrgats et des

26
Abrviations : XRD : X-ray diffraction; Raman : Raman Spectroscopy ; TEM : Transmission Electron
Microscopy ; AFM : Atomic Force Microscopy ; DLS : Dynamic Light Scattering ; SAXS and uSAXS : Small
Angle X-ray Scattering and ultrafine SAXS ; BET : Brnauer, Emmett and Teller gas adsorption ; TGA :
Thermo gravimetric analysis ; DTA : Differential Thermal Analysis ; GC : Gas Chromatography ; HPLC : High
Performance Liquid Chromatography ; ICP-MS : Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry ; FMPS :
Fast Mobility Particle Sizer ; APS : Aerodynamic Particle Sizer ; ELPI : Electrical Low-Pressure Impactor.

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agglomrats. Ce protocole permet davoir une dispersion stable pendant une heure pour toutes les
familles de nanomatriaux tudis, y compris les nanotubes de carbone.
4.2.2 valuation de la toxicit des nanomatriaux
Les voies dexposition aux nanomatriaux envisages chez lhomme sont linhalation (voie
principale pour le travailleur), lingestion (voie prdominante pour la population gnrale) et le
contact cutan. Autant la voie pulmonaire a fait lobjet de nombreux projets de recherche, autant
les deux autres voies sont beaucoup moins explores en toxicologie, bien que la prsence de
certains nanomatriaux ait t quantifie dans des aliments et que, rcemment, des rsultats de
migration ou de libration dans les denres partir de matriaux au contact daliments, ou de
textiles, ont fait lobjet de publications.
Bien que restant insuffisantes, les tudes visant dfinir prcisment la biodistribution et la toxicit
des nanomatriaux et lidentification des paramtres physico-chimiques se sont multiplies au
cours de ces dernires annes. Certaines de ces tudes ont mis en vidence le fait que la voie
dexposition et lespce animale sont des paramtres susceptibles, comme dans le cas des
composs chimiques classiques, de modifier la biocintique et les effets toxicologiques. De mme,
toute modification de surface des nanomatriaux, comme par exemple celles survenant en
prsence de fluides biologiques lors de tests toxicologiques, sont un paramtre dterminant.
tudes de biocintique
Les tudes de biocintique ont permis de montrer que la persistance des nanomatriaux dans
lorganisme peut varier en fonction des proprits physico-chimiques qui influenceraient le contrle
du passage des barrires physiologiques (cf. Figure 4). De mme, la composition de la corona
(couronne de protines et de lipides), qui enveloppe, mme partiellement, les nanomatriaux,
pourrait jouer un rle dans le passage des barrires mais galement dans le contrle de
labsorption cellulaire ou encore de lexocytose (externalisation des nanomatriaux) (Bashir M,
Verma et al. 2012; Cedervall, Lynch et al. 2007; Lundqvist, Stigler et al. 2008; Monopoli, berg et
al. 2012; Shrivastava, Nuffer et al. 2012; Zhang, Burnum et al. 2011).

Source : Rauch (Rauch, Kolch et al. 2013)
Figure 4 : Paramtres physico-chimiques influenant labsorption cellulaire des nanomatriaux

Ainsi, des tudes de plus en plus nombreuses prennent en compte non seulement les proprits
intrinsques des nanomatriaux mais aussi celles quils acquirent en fonction de lenvironnement
dans lequel ils se trouvent (Fraga, Faria et al. 2013; Leite-Silva, Le Lamer et al. 2013; Li, Wang et
al. 2013; McClements and Xiao 2012; Napierska, Thomassen et al. 2012; Prasad, Wallace et al.
2013; Sabbioni, Fortaner et al. 2014; Troncoso, Aguilera et al. 2012; Walkey and Chan 2012). Par
exemple, le rle du surfactant au niveau pulmonaire ou du mucus au niveau de diverses

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muqueuses dans les interactions avec les nanomatriaux ainsi que les interactions avec les
enzymes ou la flore microbienne des tissus au contact sont des sujets qui font lobjet de rcentes
publications afin de mieux qualifier lexposition interne et les facteurs modulant les effets de cette
exposition (das Neves, Rocha et al. 2012; Gasser, Wick et al. 2012; Mura, Hillaireau et al. 2011;
Mwilu, El Badawy et al. 2013; Schleh, Kreyling et al. 2013; Schuster, Suk et al. 2013; Troncoso,
Aguilera et al. 2012).
Deux types de barrires physiologiques doivent tre distingues (cf. Figure 5) : celles qui
contrlent le passage de lorgane primo-expos vers le sang ou la lymphe (alvolo-capillaire,
cutane, intestinale) et celles qui contrlent le passage du sang vers les organes systmiques
(hmato-encphalique, placentaire, testiculaire). Les mcanismes gouvernant le passage de ces
diffrentes barrires peuvent tre distincts.

Source : traduit de (Oberdrster, Maynard et al. 2005)
Figure 5 : Biocintique des nanoparticules.

Si de nombreuses voies d'absorption et de translocation (migration des particules partir de leur
site de dposition) ont t dmontres, induisant ainsi un risque systmique potentiel (Nel, Xia et
al. 2013; Singh, Manshian et al. 2009), d'autres sont encore hypothtiques : par exemple depuis la
circulation sanguine vers le systme nerveux central (SNC) ou le placenta, du foie vers le tractus
gastro-intestinal, etc. (Oberdrster, Maynard et al. 2005). Pourtant, des articles rcents ont
dmontr prcisment la capacit pour des nanoparticules de TiO
2
ou encore des nanoparticules
modles de polystyrne de traverser la barrire placentaire, empchant une embryogense
normale (Hougaard, Jackson et al. 2010; Shimizu, Tainaka et al. 2009; Wick, Malek et al. 2010;
Yamashita, Yoshioka et al. 2011) ou la barrire hmato-testiculaire (Yoshida, Hiyoshi et al. 2010).
Ces rsultats dtudes animales sont associs des doses importantes ( 0,1 mg). Ils posent
nanmoins la question de la toxicit des nanomatriaux pour la reproduction. Globalement, les
mcanismes de transport molculaires responsables du transport des nanomatriaux vers les
organes systmiques ne sont pas encore lucids (Kulvietis, Zalgeviciene et al. 2011).

Avril 2014 page 41 / 180
En ce qui concerne le passage des nanomatriaux vers le cerveau, trois voies ont t proposes :
le transport axonal, le passage par les bulbes olfactifs ou encore le passage au travers de la
barrire hmato-encphalique aprs altration de ses proprits par les nanomatriaux eux-
mmes ou dans le cas de pathologies (Simko and Mattsson 2010).
In fine, lvaluation biocintique doit permettre dune part dobtenir des informations sur lexposition
interne et sur les concentrations rsiduelles des nanomatriaux dans les organes primo-exposs
et systmiques, et dautre part de dterminer les phnomnes de squestration et de translocation
(incluant laccumulation, la rtention et la clairance
27
dans les organes secondaires). Une attention
particulire devrait tre porte sur les organes cibles potentiels riches en cellules du systme
rticulo-endothlial (macrophages et cellules des organes hmatopotiques rticulaires qui jouent
un grand rle dans la phagocytose) tels que le foie, la rate, la moelle osseuse, les poumons, etc.
La connaissance du comportement particulier dun nanomatriau dans un organisme entier permet
galement de raliser des tests in vitro pour la recherche des effets et/ou des mcanismes daction
des nanomatriaux. En effet, il est possible alors de choisir partir des rsultats de lvaluation
biocintique pralable les cellules spcifiques ou reprsentatives dun organe cible ainsi que les
concentrations maximales dtermines pour les systmes tests.
Commentaires
Une des premires difficults de lanalyse de biocintique est la dtection du nanomatriau dans le
matriel biologique et la prise en compte de linfluence des modifications utilises pour sa
dtection. En particulier, si un marquage des nanomatriaux (direct ou indirect, fluorescent ou
radioactif), qui facilite la dtection des nanomatriaux in situ, est effectu, il est ncessaire que
celui-ci ne modifie pas significativement le comportement du nanomatriau une fois administr.
Au-del de la dtection et de la mesure de la charge tissulaire au niveau dun organe donn, la
dtermination de la forme et/ou de la taille sous laquelle est retrouve le nanomatriau est
essentielle. Il faut prciser que cette dtermination peut savrer difficile et peut ncessiter des
moyens matriels spcifiques. Des mthodes de dtection quantitatives et utilisables pour des
nanomatriaux associs du matriel biologique doivent tre disponibles. Ainsi, les tudes
dinternalisation des nanomatriaux ont t favorises par lutilisation de nouvelles technologies,
telles que la spectromtrie de masse des ions secondaires temps de vol (TOF-SIMS) ou la
microscopie confocale couple la spectromtrie Raman, notamment (Drescher, Giesen et al.
2012; Freese, Uboldi et al. 2012; Ingle, Dervishi et al. 2013; Malfatti, Palko et al. 2012; Sun, Chen
et al. 2013).

Les nanomatriaux peuvent tre absorbs par lorganisme et migrer vers dautres organes,
induisant un risque systmique potentiel. Le passage des nanomatriaux travers certaines
barrires biologiques a t vrifi (barrire alvolo-capillaire par exemple), tandis que dautres
doivent tre confirms (passage travers les barrires placentaires (TiO
2
), hmato-testiculaires et
hmato-encphaliques). La capacit des nanomatriaux franchir ces barrires et leur
persistance dans lorganisme varient en fonction de leurs caractristiques physico-chimiques, qui
influence non seulement leurs proprits intrinsques mais aussi leur capacit dinteragir avec
lenvironnement dans lequel ils se trouvent.

Effets toxiques
Dune faon gnrale, lvaluation toxicologique dun nanomatriau doit tre ralise de faon
couvrir la majorit des effets nocifs potentiels, en particulier la gnotoxicit, la cancrognicit,
limmunotoxicit, la reprotoxicit et la neurotoxicit. Cependant, la stratgie mettre en uvre

27
La clairance est la capacit d'un tissu, dun organe ou dun organisme liminer une substance donne
dun fluide corporel (le sang, la lymphe, etc.).

page 42 / 180 Avril 2014
pour lucider leur toxicit devrait tre adapte selon les domaines dutilisation et/ou les niveaux
dexposition.
Afin de valider les tests de toxicit dans les conditions exprimentales de chaque laboratoire, il est
impratif de dvelopper lvaluation de nanomatriaux de rfrence.
Il est galement indispensable de sassurer que lutilisation de concentrations trop importantes in
vitro ou de niveaux de dose excessifs in vivo ne conduit pas une interprtation errone des
rsultats pour ltude de diffrents critres (gnotoxicit, etc.). Peu dtudes de la rversibilit des
effets sont disponibles qui permettraient de mettre en vidence le caractre rversible, persistant
ou retard de la toxicit, pour une priode post-traitement dune dure approprie. Ces
informations complmentaires peuvent savrer trs utiles lors de linterprtation des donnes
toxicologiques et de fait, au moment de leur utilisation dans le cadre de lvaluation des risques.
Ainsi, les examens raliss aprs une priode de rcupration peuvent dmontrer un effet diffr
ou une rgression voire une annulation des effets. L'absence de recherche de rversibilit des
effets peut tre lorigine de diffrents biais dans linterprtation et la conclusion dtudes
toxicologiques. En effet, avec lapparition de signes cliniques importants (morbidit et/ou ltalit)
pendant cette priode de recouvrement, les essais de rversibilit peuvent galement indiquer que
les doses testes taient trop leves, remettant ainsi en cause la pertinence des premiers effets
observs.
Enfin, les nanomatriaux eux-mmes ne doivent pas interfrer avec les systmes permettant
dvaluer leur toxicit. Par exemple, pour des essais de cytotoxicit en prsence de nanomatriaux
prsentant un pouvoir oxydant, il est dlicat dutiliser le marqueur MTT
28
sensible loxydation. En
effet, dans ces conditions, le risque dune surestimation de la survie cellulaire est possible (Lupu
and Popescu 2013).

tudes in vitro
Pour les essais in vitro, il apparat ncessaire d'utiliser des modles cellulaires appropris,
capables d'internaliser les nanomatriaux et pertinents pour mimer des conditions humaines
dexposition. Ainsi, le modle cellulaire utilis doit tre reprsentatif de(s) lorgane(s) cible(s) :
organes primo-exposs et/ou organes exposs aprs translocation dtermins lors des essais de
biocintique. Dans tous les cas, il est prfrable dutiliser des cellules dorigine humaine (Honma
and Hayashi 2011) et de disposer dun certain nombre dinformations telles que leur capacit
dendocytose et dexocytose, leur capacit de rparation et dapoptose, leur capacit prendre en
charge les formes ractives de loxygne, etc.
Au-del de la slection de la ligne cellulaire, les conditions exprimentales de culture peuvent
galement tre modifies et amliores afin dobtenir des systmes plus proches dexposition in
vivo. Ainsi, rcemment, les effets toxiques et cintiques ont t valus avec des systmes
dexposition plus ralistes tels que la culture de cellules pulmonaires linterface air-liquide
(Aufderheide, Halter et al. 2013; Mertes, Praplan et al. 2013; Mrakovcic, Absenger et al. 2013) ou
avec des modles cellulaires plus pertinents, notamment des systmes de co-cultures
(Hackenberg, Zimmermann et al. 2011; Klein, Hennen et al. 2011; Loo, Grigsby et al. 2012;
Napierska, Thomassen et al. 2012).
Par ailleurs, quel que soit le systme dessai mis en uvre, les interactions des nanomatriaux
avec le systme exprimental telles que laffinit pour les protines, pour certains nutriments, des
facteurs de croissance, etc. doivent tre prises en compte.

28
Le MTT correspond au bromure de 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium).

Avril 2014 page 43 / 180
Gnotoxicit in vitro
Concernant le potentiel gnotoxique, trois modes d'action peuvent tre voqus concernant les
nanomatriaux : interaction directe avec l'ADN, interaction avec l'appareil mitotique ou encore
production de radicaux libres, rsultant ou non d'un processus inflammatoire (Gonzalez, Lison et
al. 2008; Sargent, Shvedova et al. 2009).
Certains modles standards de mutagense et de gnotoxicit ne semblent pas totalement
adapts ltude des nanomatriaux, pour les raisons suivantes :
interactions possibles des suspensions de nanomatriaux avec les systmes dessai
utiliss, en particulier avec les diffrents types de milieux de culture supplments en
srums donc riches en protines, glose, etc. ;
les doses leves recommandes par les lignes directrices rglementaires de lOCDE sont
peu ralistes ;
interfrences avec des tests de cytotoxicit pour dterminer la gamme de concentrations ;
effets gnotoxiques secondaires possibles (Savolainen, Alenius et al. 2010; Warheit, Borm
et al. 2007).
Par exemple, les bactries utilises dans le test d'Ames (ligne directrice OCDE 471) possdent
une paroi bactrienne qui reste infranchissable pour la majorit des nanomatriaux. Ce test nest
donc pas pertinent pour lvaluation de la mutagense des nanomatriaux, en raison dun risque
lev de faux ngatifs (Balasubramanyam, Sailaja et al. 2010; Landsiedel, Kapp et al. 2009; Singh,
Manshian et al. 2009).
A contrario, les tests de mutations gniques rglementaires pour les substances chimiques sur
cellules de mammifres (OCDE 476), qui utilisent des cellules dorigine murine (L5178Y, CHO,
V79) prsentant certaines dficiences (enzymes de dtoxification, p53, etc.), peuvent surestimer
les effets observs et entraner une valuation errone.
En revanche, tant donn que certains nanomatriaux sont capables dinduire des aberrations de
chromosomes de type structurel (clastognse) mais galement numrique (aneuplodie) limage
des nanotubes de carbone (Muller, Decordier et al. 2008), le test in vitro du micronoyau
(OCDE 487) apparat comme tant bien adapt pour mettre en vidence ces deux types deffets,
en sassurant toujours au pralable que les nanomatriaux sont bien internaliss par les modles
cellulaires utiliss.

tudes in vivo
Dans la mesure du possible, les tudes in vivo doivent tre ralises en appliquant le mode
dadministration le plus raliste, c'est--dire celui se rapprochant le plus de celui li la voie
dexposition humaine considre. Si les effets toxiques conscutifs une exposition pulmonaire
ont t les plus largement recherchs (en particulier pour contribuer lvaluation des risques
professionnels), les mthodes dexposition des animaux ont volu vers des systmes plus
ralistes que ladministration intratrachale classique, avec la production darosols et une
exposition soit nose only soit de lanimal entier (Creutzenberg, Bellmann et al. 2012; Geraets,
Oomen et al. 2012; Jeon, Yu et al. 2012).
De mme, des expositions chroniques faibles doses devraient tre privilgies. On note
dailleurs une augmentation des publications relatant des tudes subchroniques in vivo et in vitro
(Adachi, Yamada et al. 2013; Hackenberg, Zimmermann et al. 2011; Mrakovcic, Absenger et al.
2013; Sang, Zheng et al. 2012; Seok, Cho et al. 2013; Shahare and Yashpal 2013; Sun, Tan et al.
2012). En effet, ladministration de doses massives lors dtudes de toxicit peut induire des effets
toxiques non spcifiques du nanomatriau, difficilement extrapolables une exposition humaine.
Par exemple, beaucoup dtudes ont utilis une administration unique (intracavitaire ou
pulmonaire) avec des doses dpassant le seuil de surcharge pulmonaire, entranant une
cytotoxicit puis une inflammation. La pertinence de ces effets observs est trs contestable vis--
vis des niveaux d'exposition humaine rels beaucoup plus faibles. Muller et Oberdrster (Muller,
Decordier et al. 2008; Oberdrster, Elder et al. 2009)

confirment que des niveaux de doses trs

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excessifs devraient tre vits dans les tudes in vivo. Dans sa publication, Oberdrster
(Oberdrster, Elder et al. 2009) critique juste titre la pertinence des effets sur le systme nerveux
central observs par Wang J et al (Wang, Liu et al. 2008) la suite de traitements ritrs en
bolus
29
raison de 7,5 mg de TiO
2
administr par voie intranasale chez la souris, correspondant
des doses excessives chez lhomme de 17,5 g.

Gnotoxicit in vivo :
Les tests rglementaires de gnotoxicit recommands en premire intention (OCDE 474 et
OCDE 475) ciblent des cellules hmatopotiques. Or, la moelle osseuse ne reprsente pas le
tissu le plus expos aux nanomatriaux, la pertinence de ces tests sur ce tissu est donc
discutable. En revanche, la ralisation de tests de gnotoxicit, comme le test des comtes (test
daltration primaire de lADN), ou le test des micronoyaux sur les organes cibles primo-exposs
(exemples : intestin, clon, pneumocytes (Muller, Decordier et al. 2008)) ou exposs aprs
translocation (exemple : foie) est plus pertinente. Ces deux approches pour la dtection de la
gnotoxicit des nanomatriaux ont t utilises dans le cadre de laction conjointe europenne
Nanogenotox (cf. annexe 14). De plus, l'Autorit europenne de scurit des aliments (Efsa) a
rcemment publi des recommandations pour lutilisation de tests des comtes in vivo en
conditions alcalines (Efsa 2012) et lOCDE est entr dans la phase de rdaction de sa ligne
directrice qui devrait tre rendue publique en 2014.

Paralllement, linflammation, qui peut induire in vivo une gnotoxicit secondaire (exemple du
TiO
2
, (Trouiller, Reliene et al. 2009)) et tre lorigine de processus de cancrogense ((Kundu
and Surh 2008), doit galement tre recherche, par exemple par le dosage de mdiateurs et/ou
de marqueurs pro-inflammatoires, le dnombrement des macrophages, etc. Ces informations
peuvent savrer ncessaires a priori pour le choix des doses tester et/ou a posteriori pour
discuter les rsultats sur le plan mcanistique.
Encore peu dtudes in vivo de toxicit pour le systme nerveux ou la reproduction sont
disponibles. Concernant la cancrognse, trs peu de publications sont disponibles, mais elles
rapportent des effets avec des nanoparticules de cobalt, de nickel et les nanotubes de carbone
(Hansen, Clermont et al. 2006; Poland, Duffin et al. 2008; Sakamoto, Nakae et al. 2009; Takagi,
Hirose et al. 2008).

Des effets gnotoxiques de plusieurs nanomatriaux ont t mis en vidence in vitro (NTC, ZnO)
et in vivo (NTC, TiO
2
). Cette gnotoxicit peut tre directe, via linteraction des nanomatriaux
avec l'ADN ou avec l'appareil mitotique, ou lie la production de radicaux libres rsultant ou non
d'un processus inflammatoire. Bien que peu dtudes soient disponibles sur le sujet, des effets
cancrognes ont galement t mis en vidence chez lanimal expos des nanomatriaux tels
que les nanotubes de carbone et les nanoparticules de cobalt et de nickel. Toutefois, les tudes
faible dose et dans des conditions dexposition proches de lexposition humaine sont encore trop
rarement accomplies et doivent tre privilgies. Encore peu dtudes in vivo de toxicit pour le
systme nerveux ou la reproduction sont disponibles.

29
Le bolus correspond une administration en une seule fois de la dose de mdicament ou de produit, ici
administration unique deTiO
2
par voie intranasale.

Avril 2014 page 45 / 180
Toxicit pour le systme immunitaire
Compte tenu de leur structure et de leurs proprits uniques, les nanomatriaux peuvent
potentiellement interagir spcifiquement avec le systme immun et tre capables de modifier les
rponses immunes (Afssaps 2011).
La taille est un paramtre particulirement important dans la reconnaissance des nanomatriaux
par les cellules immunitaires (dendritiques ou macrophages notamment). Il est souvent mentionn
que lefficacit de phagocytose est moindre pour des nanomatriaux par rapport des particules
plus grosses. Toutefois, dautres voies dinternalisation existent. Ainsi, la reconnaissance des
nanomatriaux par des rcepteurs de type pige (sur certaines cellules du systme
immunitaire) peut induire la libration de cytokines lorigine dune rponse inflammatoire
pulmonaire. La matire sous forme de particules peut possder des proprits adjuvantes qui
peuvent conduire une exacerbation ou une modification du type de rponse immunitaire un
antigne donn (rponse Th1 vs Th2) et alors induire des ractions dhypersensibilit ou dallergie
(Afssaps 2011).
Labsorption de nanomatriaux ou leur reconnaissance par les cellules dendritiques humaines peut
galement conduire des phnomnes dimmunosuppression (Afssaps 2011). Enfin, les
nanomatriaux sont thoriquement capables de modifier les antignes du soi et conduire des
manifestations auto-immunes. Nanmoins, si des nanomatriaux sont capables dinteragir avec le
systme immunitaire, d'une manire bnfique ou dltre, les dtails mcanistiques sur ces
interactions sont rares.
Lvaluation de limmunomodulation, voire du potentiel immunotoxique des nanomatriaux est
donc recommande, en particulier pour des expositions pulmonaires, mais le manque de lignes
directrices appropries ajoute la complexit de la problmatique (Hussain, Vanoirbeek et al.
2012). Parmi les biomarqueurs possibles de l'immunotoxicit, les cytokines qui exercent des
fonctions de mdiation et de rgulation de la rponse immunitaire peuvent tre utilises condition
dtre spcifiques (Elsabahy and Wooley 2013).

Compte tenu de leur structure et de leurs proprits uniques, les nanomatriaux peuvent
potentiellement interagir spcifiquement avec le systme immun et tre capables de modifier les
rponses immunes. Des effets adjuvants, une raction inflammatoire ou au contraire des
phnomnes dimmunosuppression ont t observs avec certains nanomatriaux.

Toxicit pour le dveloppement du systme nerveux
La prsence avre de rponses inflammatoires leves, des niveaux accrus de stress oxydatif,
daltrations de la fonction neuronale et des changements dans la morphologie des cellules chez
les animaux adultes suggre que l'exposition aux nanomatriaux pourrait provoquer une toxicit
pour le dveloppement du systme nerveux, en particulier du fait de la plus grande vulnrabilit du
cerveau en dveloppement. Une revue rcente a examin les rsultats actuels publis des
diffrents effets neurotoxiques des nanomatriaux sur le dveloppement afin d'identifier des
lacunes pour les futures valuations des risques (Powers, Bale et al. 2013). Alors que moins de 10
tudes sur les animaux ont valu la neurotoxicit dveloppementale, des preuves limites
suggrent que l'exposition in utero et postnatale aux nanomatriaux est possible, avec des
rsultats indiquant des changements dans la plasticit synaptique, l'expression des gnes et le
neurocomportement. Bien que les donnes disponibles ne soient pas assez robustes pour parvenir
des conclusions sur les risques neurocomportementaux suite une exposition des
nanomatriaux, elles indiquent que l'tude approfondie du potentiel toxique pour le dveloppement
du systme nerveux est justifie.

Des preuves limites suggrent que l'exposition in utero et postnatale aux nanomatriaux est
possible, avec des rsultats indiquant des changements dans la plasticit synaptique, l'expression

page 46 / 180 Avril 2014
des gnes et le neurocomportement. Des tudes plus robustes sont cependant ncessaires afin
de permettre lvaluation des risques neurocomportementaux suite une exposition des
nanomatriaux.

Nouvelles approches
Les approches globales omiques (gnomique, protomique, mtabolomique) ont galement
t rcemment utilises pour dterminer les mcanismes daction mis en jeu et des signatures
deffet (Cui, Liu et al. 2012; Dong, Choi et al. 2013; Gui, Sang et al. 2013; Li, Ze et al. 2013;
Schnackenberg, Sun et al. 2012). Dans le cadre de composs chimiques classiques, ces
mthodes constituent plutt un complment dtude (lucidation dun mcanisme daction) ou
peuvent tre utilises en tests de haut dbit ( screening ) mais ne peuvent en aucun cas se
substituer aux mthodes rglementaires utilises en routine pour les substances chimiques.
Concernant les nanomatriaux, des essais in vitro de toxicit rapides et innovants sont
actuellement mis en uvre, gnralement dans le cadre de plateformes haut dbit vise de
screening (Nel, Xia et al. 2013). Parmi les critres de toxicit recherchs, on retrouve des
marqueurs de viabilit et de prolifration cellulaires, de mtabolisme, de gnotoxicit (exemple :
H2AX, (Sergent, Paget et al. 2012)), dinternalisation de nanomatriaux, etc. (Fruhwirth,
Fernandes et al. 2011).
Des travaux visant laborer des outils numriques capables de prdire des vnements
biologiques induits par les nanomatriaux partir de leur structure et de leurs proprits physico-
chimiques (Fourches, Pu et al. 2010; Fourches, Pu et al. 2011) inspirs des utilisations de
modles QSAR
30
ont t mis en uvre rcemment (Epa, Burden et al. 2012; Riego-Sintes 2012;
Winkler, Mombelli et al. 2013; Xia, Monteiro-Riviere et al. 2011; Yanamala, Kagan et al. 2013).
Nanmoins, lapproche prdictive in silico par lutilisation de modles QNAR ( Quantitative
Nanostructure-Activity Relationship ) nest, ce jour, pas considre comme une mthodologie
suffisamment fiable du fait de la trs grande diversit de structures et de linsuffisance des
donnes in vivo et in vitro sur lesquelles les algorithmes peuvent sappuyer (Winkler, Mombelli et
al. 2013).

Conclusion
Il ressort de lanalyse des tudes in vivo et in vitro sur la toxicit des nanomatriaux que ceux-ci
sont capable de pntrer dans lorganisme et dtre distribus dans diffrents organes avec une
dure de rtention plus ou moins longue. Si des effets toxiques sont dmontrs lors de lexposition
avec certains nanomatriaux (gnotoxicit, cancrognse induites par les nanotubes de carbone,
le nickel ou le cobalt), dautres effets probables doivent tre confirms.
Bien que parmi lensemble des tudes disponibles, plusieurs puissent tre critiquables en raison
des niveaux de doses levs, des modes dadministration des nanomatriaux peu ralistes par
rapport lexposition humaine, ou encore des modles cellulaires utiliss parfois peu pertinents,
les effets toxiques mis en vidence justifient la ralisation dtudes plus approfondies. Une
attention particulire doit tre porte sur les modles exprimentaux utiliss et le design des
exprimentations. De plus, le dveloppement de nanomatriaux de rfrence est crucial afin de
valider les tests de toxicit dans les conditions exprimentales de chaque laboratoire.

30
Lutilisation de modles Quantitative structureactivity relationship (QSAR models) sest fortement
dveloppe principalement dans lindustrie pharmaceutique. Ces modles cherchent corrler une structure
molculaire portant des fonctions chimiques spcifiques un effet bien dtermin comme l'activit
biologique ou la ractivit chimique dune molcule ou dune protine.

Avril 2014 page 47 / 180
4.2.3 Ecotoxicit
Les nanomatriaux sont susceptibles daffecter les diffrents compartiments physiques
(atmosphre, eau, sols, sdiments) ou biologiques de lenvironnement. Le nombre de travaux
visant valuer lcotoxicit des nanomatriaux sest considrablement accru ces cinq dernires
annes. Ces tudes ont principalement t menes en milieu aquatique (Wong, Leung et al.
2013), majoritairement en eau douce. Seuls quelques travaux ont t raliss dans leau de mer.
Du fait de la complexit des techniques mettre en uvre pour permettre une caractrisation des
nanomatriaux dans le sol et les sdiments, peu de travaux sont actuellement disponibles ce
sujet. Ces travaux prsentent pourtant une pertinence cologique leve au regard des proprits
d'agrgation et d'agglomration puis de sdimentation des nanomatriaux dans l'atmosphre et
dans les milieux aquatiques. Les tudes de transferts des nanomatriaux dans les diffrents
maillons de la chane alimentaire qui pourraient tre l'origine de la contamination de ses plus
hauts niveaux (incluant l'homme) nen sont pour le moment qu leurs prmices (Ferry, Craig et al.
2009; Lowry, Espinasse et al. 2012). Les quelques travaux sur ce sujet ont t conduits avec des
chanes alimentaires courtes (modle prdateur-proie) (Wong, Leung et al. 2013; Zhu, Wang et al.
2010). Rcemment, une rduction de la diversit et des modifications de la structure des
communauts bactriennes du sol exposes des nanoparticules dor et de dioxyde de titane a
t observe (Nogueira, Lopes et al. 2012). Dans toutes ces tudes, la bioamplification des
nanomatriaux demeure incertaine.
Les voies dexposition (contact direct avec la peau, branchies ou ingestion) des organismes aux
nanomatriaux diffrent selon les espces considres (ex : algues, mollusques, crustacs,
poissons, organismes du sol). Ladsorption des nanomatriaux la surface des micro-organismes
comme les bactries et la gnration de substances ractives de loxygne peuvent endommager
les membranes cellulaires, facilitant ainsi l'entre de nanoparticules l'intrieur de la cellule,
responsables de la toxicit. Les vertbrs aquatiques, comme les poissons, peuvent tre exposs
aux nanomatriaux par ingestion directe ou par lentre des nanomatriaux travers les cellules
pithliales de la peau et des branchies. Les organismes du sol comme les vers sont galement
exposs par contact direct et/ou ingestion de particules du sol.
De manire gnrale, parmi les effets toxiques sub-ltaux les plus frquemment rapports, on peut
mentionner au niveau sub-individuel le stress oxydant et la gnotoxicit et au niveau individuel des
retards de croissance, des anomalies et/ou malformations dans le dveloppement ou encore la
reproduction (Wong, Leung et al. 2013).
Toutefois, de nombreuses incertitudes demeurent et peuvent donner lieu des divergences
dinterprtation.
Des rsultats contradictoires peuvent en partie tre attribus des considrations dordre
mthodologique. Notamment, il n'existe pas de protocoles standardiss pour conduire des tests
dcotoxicit avec les nanomatriaux. Nous avons dj mentionn qu'il n'est pas possible
d'imaginer un protocole standard valable pour tous les nanomatriaux. La variabilit des rsultats
est aussi lie la combinaison de la variabilit des modles biologiques et de celle de l'origine
(mthode de synthse, post-traitements) des nanoparticules. Une revue rcente (Handy, van den
Brink et al. 2012) fait tat des diffrentes conditions respecter pour conduire des tests
dcotoxicit avec les nanomatriaux. Des publications (cf. (Stone, Nowack et al. 2010) prcisent
les diffrentes caractristiques physico-chimiques des nanomatriaux qui doivent tre mesures,
notamment en sortie de synthse (tat brut), ou encore dans le milieu de dispersion initial.
Cependant, peu de travaux ont fourni une caractrisation complte de la distribution des tailles, de
ltat dagglomration de la chimie de surface et de la charge des nanomatriaux dans le milieu
dexposition et de lvolution de la spciation
31
dans les milieux rcepteurs, en particulier au
niveau cellulaire, dun organe ou de lorganisme. Or, de nombreuses modifications de ces

31
La spciation correspond la distribution d'un lment entre ses diffrentes formes physico-chimiques
dans un milieu donn.

page 48 / 180 Avril 2014
paramtres peuvent survenir lorsque les nanomatriaux sont transfrs depuis leur milieu de
dispersion (eau dionise dans la majorit des cas) dans le milieu test (ex : sdiment, eau douce,
eau de mer) et au sein des organismes rcepteurs. Les modifications de ces paramtres en
fonction de facteurs abiotiques (exemples : salinit, teneur en oxygne, temprature) et biotiques
(ex : matire organique naturelle, interactions avec les bactries) peuvent modifier la biocintique,
la biodisponibilit et lexcrtion ainsi que la toxicit vis--vis des organismes par des mcanismes
qui sont loin dtre lucids. Par exemple, la prsence dion sulfure dans le milieu va transformer
Ag et Ag
+
en Ag
2
S, lui confrant ainsi une toxicit faible ou nulle aux concentrations prvisibles
dans lenvironnement (Levard, Hotze et al. 2012).


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5 Mthodes dvaluation des risques
5.1 Limites des mthodes classiques dvaluation des risques
sanitaires et environnementaux
Quel que soit le secteur concern (travail, consommation, environnement, alimentation),
lvaluation quantitative des risques sanitaires est classiquement base sur lidentification des
dangers, la dfinition de relations dose-rponse, le reprage et lvaluation des expositions et enfin
la caractrisation des risques, rsultant de lexposition un danger.
Dans le cas des nanomatriaux, malgr les progrs effectus ces dernires annes, le niveau de
connaissance sur les expositions (scnarii dexposition, donnes mtrologiques) et les dangers
(toxicit, cotoxicit) est encore insuffisant pour conduire ce type de dmarche dans son
intgralit.
Les dangers des nanomatriaux sont particulirement difficiles identifier et caractriser, compte
tenu notamment :
de la diversit des nanomatriaux existants ;
du manque de donnes sur les effets chez lhomme (tudes pidmiologiques en
particulier) ;
du manque de protocoles dtude la fois adapts et normaliss ;
de la caractrisation physico-chimique souvent insuffisante des matriaux tudis, ce qui
bien souvent ne permet pas de comparer les rsultats des diffrentes tudes entre eux ;
des nombreux paramtres susceptibles dinfluencer les effets biologiques des
nanomatriaux ;
des incertitudes concernant le franchissement de certaines barrires biologiques ;
de la complexit et de la comprhension encore imparfaite des mcanismes impliqus
dans la toxicit des nanomatriaux ;
de labsence de modles prdictifs de toxicit valids, en substitution lexprimentation
animale.

La caractrisation du danger de chaque nanomatriau, au cas par cas, mme si elle est justifie
au vu de certains de ces lments, semble cependant peu raisonnable mettre en uvre compte
tenu des dlais quelle impliquerait (nombre de nanomatriaux lev et connaissances lacunaires)
et des problmes gnrs par lutilisation danimaux de laboratoires trs grande chelle
(thiques, conomiques, etc.).
La reprsentativit des nanomatriaux tudis ainsi que la pertinence des doses utilises dans les
tudes exprimentales par rapport aux expositions relles posent aussi question. En effet :
les effets observs lors des tests en (co)toxicit sont difficilement interprtables, car les
doses sont parfois trop leves (par exemple mort dun rat par touffement la suite dune
inhalation et non cause de la toxicit du nanomatriau) ;
par ailleurs, des effets (co)toxiques peuvent tre constats faible dose, alors qu dose
plus leve, aucun effet nest observ.

Lidentification et lvaluation des expositions se heurtent galement un certain nombre de
difficults, notamment du fait :

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du difficile reprage des nanomatriaux et des produits en contenant, susceptibles den
librer au cours de leur cycle de vie (vieillissement, usinage, etc.) ;
de la difficult mettre en routine des mthodes de prlvement et de caractrisation des
expositions ;
du manque de donnes sur les scnarii dexposition ;
de labsence de consensus concernant la mthode de mesure utiliser et sur les
paramtres physico-chimiques prendre en considration (composition chimique, masse,
surface, nombre, etc.) ;
de la difficult distinguer les nanomatriaux des particules ultra-fines dj prsentes dans
latmosphre (bruit de fond ambiant) ;
de labsence dindicateur biologique dexposition valid.

Pour toutes ces raisons, la dmarche conventionnelle dvaluation des risques montre ses limites
dans le cas des nanomatriaux. Ceci justifie, au moins transitoirement, lutilisation de mthodes
alternatives (notamment dapproches qualitatives).
5.2 Mthodes alternatives dvaluation des risques sanitaires pour les
nanomatriaux
Comme indiqu prcdemment, et compte tenu des connaissances encore limites sur la toxicit
des nanomatriaux et sur les niveaux dexposition, il nest donc pas possible dappliquer des
mthodes dvaluation des risques quantitatives. En consquence, dautres mthodes sont
proposes. Les mthodes qualitatives dvaluation des risques tentent de hirarchiser les risques
afin de fournir au gestionnaire des pistes dactions de prvention. Elles sont fondes sur des
cotations du danger et des facteurs dexposition, dfinies selon des classes, les rsultats tant
estims en niveaux de risques.
Ainsi, plusieurs dmarches alternatives dvaluation des risques sont actuellement disponibles.
Ces dmarches ont t conues pour rpondre des finalits distinctes (ex : aide la prvention
des risques professionnels, hirarchisation de risques pour des nanoproduits, etc.). Elles
sappliquent des objets spcifiques (ex : nanomatriaux, nano-produits, nanoparticules
uniquement, etc.) en fonction de cibles diffrentes (ex : consommateur, population gnrale,
travailleur, etc.). Le principe de fonctionnement et la logique de mise en uvre diffre donc
sensiblement dune dmarche lautre.
Parmi les mthodes dvaluation ou daide la gestion analyses, les avantages et inconvnients
de celles juges les plus pertinentes par le groupe de travail ont t estimes puis rsums dans
le Tableau 6.

Tableau 6 : rsum des avantages et inconvnients dune slection de mthodes dvaluation des
risques et dun outil de gestion adapts aux nanomatriaux
Mthode dvaluation Avantages Inconvnients
Lux Research 2005
(Lux Research 2005)
A prudent approach to
Nanotech Environmental,
Health, and Safety Risks
Vision synthtique,
communication.
Applicable aux nano-produits.
Problmes mthodologiques majeurs pour
lestimation du potentiel toxique (cotations
fixes par familles de nanomatriaux,
pas de prise en compte du cycle de vie).
Systme de cotation peu explicite.
Pas de possibilit dactualiser les
paramtres utiliss.
Pas dvaluation de la toxicit, ni du risque,
chaque tape du cycle de vie.
Pas dvaluation des incertitudes.

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DuPont - 2007
(DuPont 2007)
NanoRisk Framework
Recensement des
paramtres pertinents en
nombre et en qualit pour
une valuation du risque au
cours du cycle de vie.
Grille support rcapitulative
des donnes disponibles.
Prise en compte des cots et
du temps pour lvaluation.
Rfrentiel et non une mthode
dvaluation structure.
Pas de prise en compte des incertitudes.
Paik - 2008
(Paik, Zalk et al. 2008)
Control banding tool for risk
level assessment and control of
nanoparticle exposures
Dmarche simple (cotation de
paramtres) et structure.
Niveau de danger :
intgration de donnes
robustes (donnes
toxicologiques du
nanomatriau) et dautres
donnes alternatives
(donnes relatives au
matriau parent et
proprits physicochimiques
du nanomatriau).
Lindisponibilit de donnes
nest pas bloquante
(majoration au ).
Finalits divergentes : outil destin la
matrise des risques dans le cadre
professionnel et plus adapt la
problmatique des nanomatriaux que celle
des nano-produits.
Part de subjectivit de lutilisateur introduite
dans lattribution des scores aux divers
paramtres.
Critres insuffisant pour la bande
dexposition (pas de prise en compte de la
matrice du nanomatriau ni des
processus).
Pas de distinction des voies dexposition /
compartiments environnementaux.
FOPH-FOEN - 2011
(FOPH-FOEN 2013)
Grille de prcaution pour les
nanomatriaux synthtiques
Mthode de cotation du
risque structure
(questionnaire rponses
fermes).
Mthode de cotation des
incertitudes.
Prise en compte de donnes
pire cas de faon
complmentaire.
Mthode dj teste et
actualise en consquence.
nest pas bloquante
(majoration max).
Finalits divergentes : plus adapt la
des nano-produits et ne permet pas de
hirarchisation (seulement 2 niveaux de
risque).
Nombre de critres insuffisant, notamment
pour le niveau de danger (pas de donnes
toxicologiques).
Pertinence des seuils proposs ?
Anses - 2011
(Anses 2011a)
Gestion gradue des risques
sanitaires (control banding)
Dmarche simple et
structure.
Niveau de danger :
intgration de donnes
robustes (donnes
toxicologiques du
nanomatriau) et dautres
donnes alternatives
(donnes relatives au
matriau parent et
proprits physicochimiques
du nanomatriau).
des nano-produits.
Part de subjectivit de lutilisateur introduite
via les paramtres physicochimiques
(solubilit et ractivit du nanomatriau).
dexposition (pas de prise en compte de la
matrice du nanomatriau ni des processus.

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Hansen - 2012
(Hansen, Baun et al. 2011)
NanoRiskCat
Finalits convergentes :
mthode spcifique
lvaluation des nanoproduits.
Dmarche structure et
simple.
Rendu synthtique possible
et traabilit des rsultats.
Lien avec catgories de
REACh.
nest pas bloquante
(incrmentation du niveau de
danger/exposition).
Expression de niveaux de potentiels de
danger/exposition, pas de risque.
Catgories REACh adaptes ?

Il faut remarquer que lapproche propose par lAnses, dans le Tableau 6, bien que base sur la
logique de caractrisation du danger et lvaluation de lexposition, propose des recommandations
de prvention. Cet outil se trouve alors la frontire avec la gestion des risques.
Par ailleurs, lAnses sest autosaisie en 2011 afin de dvelopper une mthode pragmatique
dvaluation des niveaux de risques sanitaires et environnementaux pour des produits de la vie
courante contenant des nanomatriaux. Ces travaux actuellement en cours visent produire une
mthode semi-quantitative permettant dapprcier :
des niveaux dexposition et de danger associs leurs usages ;
une interprtation de ces rsultats en matire de niveaux de risques sanitaires ;
des niveaux de confiance accorder chacun de ces rsultats.
Le groupe de travail charg de ces travaux dveloppe ainsi actuellement une approche
intermdiaire en sappuyant sur les points forts de chacune de ces mthodes analyses, et en
tentant dapporter une solution pratique aux points critiques identifis.


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6 Rduction de lexposition aux nanomatriaux
Les risques sanitaires lis aux produits contenant des nanomatriaux manufacturs sont encore
aujourdhui trs difficiles valuer. Linformation des consommateurs sur la prsence de
nanomatriaux manufacturs dans ces produits est par ailleurs trs limite.
Concernant certains utilisateurs professionnels (producteurs par exemple), de meilleures
connaissances de lexposition et des caractristiques physico-chimiques des nanomatriaux
permettent dvaluer qualitativement le risque, et donc de construire des stratgies de rduction de
lexposition.

Les stratgies de rduction dexposition et les bonnes pratiques de travail mettre en place dans
les entreprises et les laboratoires concerns devraient tre conues et mises en uvre, pour le
moment, au cas par cas. Elles visent rduire lexposition des salaris au niveau le plus bas
possible. .Elles reposent principalement sur la limitation des expositions professionnelles (Ricaud
and Witschger 2012) : niveau dexposition, dure dexposition, nombre de salaris exposs, etc.
Concrtement, il sagit de dfinir et de mettre en place des pratiques de travail scurises et
adaptes en fonction des rsultats de lvaluation des risques. Elles sont amenes voluer au fur
et mesure de la publication dinformations valides sur les dangers des nanomatriaux pour la
sant et la scurit. Ces pratiques sapparentent aux recommandations pour toute activit
exposant des agents chimiques dangereux. Elles ont une importance particulire en raison de la
grande capacit de persistance et de diffusion (arosolisation et dispersion) des nanomatriaux
dans latmosphre des lieux de travail.
Dans ce contexte, une attention particulire doit tre porte aux nanomatriaux pour lesquels peu
de donnes toxicologiques sont disponibles ou pour lesquelles les premires recherches
dmontrent des effets toxiques, notamment chez lanimal.

Les principales voies de la dmarche de rduction dexposition reposent sur le principe
hirarchique de mise en uvre des moyens de prvention, savoir le principe STOP
(Substitution, Technologie, Organisation, Protection) dj prsent dans le rapport de lAgence
publi en 2008 (Afsset 2008). Ces mesures sont notamment les suivantes :
Substitution
modifier le procd ou lactivit de faon ne plus produire ou utiliser les nanomatriaux,
ou remplacer les nanomatriaux par des substances non-nanomtriques ne prsentant
aucun effet connu sur la sant ;
optimiser ou modifier certains procds ou modes opratoires particulirement exposants :
fabriquer ou utiliser les nanomatriaux sous forme liquide ; liminer certaines oprations
critiques telles que le transvasement, la pese, lchantillonnage, etc. ; limiter les quantits
de nanomatriaux manipules ; etc.
Technologie (ou encore mesures collectives)
optimiser le procd pour obtenir un niveau dempoussirement aussi faible que possible
afin de limiter les expositions : privilgier les systmes clos, les procds mcaniss et les
oprations automatises ;
capter les nanomatriaux mis la source : en laboratoire, installer des enceintes ventiles
(boites gants, sorbonnes ou dispositifs flux laminaire) et en atelier, mettre en place une
ventilation par aspiration localise (anneau aspirant, table aspirante, dosseret aspirant,
etc.),

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nettoyer rgulirement les sols et les surfaces de travail ( laide de linges humides ou dun
aspirateur quip de filtres trs haute efficacit, de classe suprieure H13) (Ricaud,
Chazelet et al. 2011) ;
filtrer lair avant rejet lextrieur des btiments : utiliser des filtres air trs haute
efficacit dits absolus de classe suprieure H13 selon la norme NF EN 1822-1.
Organisation
dlimiter, signaliser et restreindre la zone de travail aux seuls salaris directement
concerns ;
collecter et traiter les dchets (conditionner les dchets dans des sacs tanches, ferms et
tiquets puis les acheminer vers un centre dlimination de classe 1, vers un incinrateur
ou un four cimentier).
Protection (mesure de protection individuelle)
employer un quipement de protection individuelle si les mesures de protection collective
savrent insuffisantes : porter un appareil de protection respiratoire filtrant (filtre de classe
P3) ou isolant et, selon la dure des travaux, une combinaison capuche jetable ou une
blouse contre le risque chimique de type 5 et des gants tanches ;
en complment, il sagira galement dans un processus damlioration continue de la
performance des moyens mis en uvre de :
o former et informer les salaris exposs sur les risques potentiels et les mesures de
prvention en ltat des connaissances ;
o assurer une traabilit des expositions des oprateurs, c'est--dire noter et
conserver toutes les informations pertinentes relatives leur exposition ;
o analyser et exploiter les incidents et accidents survenus ;
o mettre en place un suivi mdical des travailleurs potentiellement exposs.

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7 Axes de progrs pour une valuation des risques
sanitaires et environnementaux lis aux
La varit des approches dvaluation des risques rfrences dans les chapitres prcdents
illustre les difficults souleves par la problmatique des risques incertains. Certaines mthodes
alternatives dvaluation (inspires par exemple du control banding) oprent cheval sur la
frontire entre valuation et gestion des risques (CPP 2010). Un tel brouillage des frontires entre
lvaluation et la gestion est-il propre aux nanomatriaux ou bien, plus largement, reprsente-t-il un
effet corrl de la prise en considration croissante des risques incertains ? Cette volution a, en
toute hypothse, fait lobjet de travaux de sociologie quil convient de prendre en compte. Ces
travaux suggrent quun focus trop fort, en prsence de risques incertains, sur les aspects
scientifiques des incertitudes constates, peut aboutir une gestion inapproprie des risques en
question (Borraz 2008). En ce sens, il semble important de souligner que lAnses a, paralllement
au groupe dexperts sur les nanomatriaux, mis en place un Comit de dialogue Nanomatriaux
& Sant . Ce comit permet un change entre lexpertise ralise lAgence et les groupes
dintrts reprsents. Il est ainsi susceptible dclairer lagence sur lensemble des types
dincertitudes attaches au dveloppement des nanomatriaux, ce qui constitue un complment de
rponse la problmatique de lvaluation des risques incertains.
7.1 Analyse des incertitudes
Lidentification et la caractrisation des incertitudes dans lvaluation des risques fait lobjet dune
littrature abondante, cest particulirement le cas avec les nanomatriaux. Diffrentes dfinitions
et approches ont t proposes, selon notamment que lon considre la nature des incertitudes et
leurs dimensions quantitatives et/ou qualitatives. Certains auteurs (Wickson, Gillund et al. 2010)
soulignent que le manque de connaissances (susceptible dtre combl), qui pose des difficults
pour appliquer la dmarche conventionnelle dvaluation des risques (CPP 2010), nest pas le seul
lment incertain, mais que se conjuguent des incertitudes la fois dordre pistmique (lies aux
connaissances) et dordre ontologique (lies lessence mme des nanotechnologies),
ncessitant des mthodes dvaluation et de gouvernance renouveles et largies (Senjen and
Hansen 2011), en application de stratgies de prcaution (SRU 2011).
Selon la typologie propose par Wickson et al (Wickson, Gillund et al. 2010) :
les formes quantitatives de lincertitude (prise au sens trs large) recouvrent les notions de
risque (probabilit calculable de ralisation dun effet indsirable connu) et dincertitude
(probabilit difficilement calculable faute dinformations ou de connaissances dun effet
indsirable) ;
les formes qualitatives de lincertitude, elles, relveraient de 3 registres distincts :
o lindtermination (le caractre partiel et conditionnel des connaissances mobilises
lors dapproches rductionnistes ne met pas labri de surprises ) ;
o lambigut (les diverses modalits de production et dinterprtation des
connaissances ne sont pas exemptes de valeurs et peuvent amener des
conclusions divergentes voire contradictoires) ;
o lignorance (unknown : leffet indsirable nest mme pas connu et par consquent
ne peut tre envisag ni a fortiori calcul).


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Pour Ren et Roco (IRGC 2006), la typologie des risques (et des incertitudes qui sy rapportent) est
resserre autour de quatre situations couvrant les gnrations successives de nanotechnologies
32

et lon peut organiser selon 2 catgories :
dune part les risques simples et les risques complexes, qui restent potentiellement
probabilisables sous rserves dacquisition dun minimum de connaissances sur les
dangers et les expositions ainsi que dclairages de type socital et socio-conomiques ;
dautre part les risques incertains et les risques ambigus qui justifieraient des modes
dvaluation et de gouvernance plus particuliers. Les nanomatriaux manufacturs
sinscriraient selon ces auteurs dans la premire catgorie.
Au-del des divergences dapproche sur les modes de gouvernance des risques promouvoir, le
dficit des connaissances fait consensus. Linadquation des mthodes conventionnelles
dvaluation des risques est reconnue (Grieger, Hansen et al. 2013), de mme que la ncessit de
caractriser les incertitudes dans lespoir de parvenir corriger progressivement certaines
lacunes. Il a par exemple t estim que la seule valuation de la toxicit des nanomatriaux
actuellement prsents sur le march aux tats-Unis pourrait, selon divers scenarii, coter (en
R&D) entre 250 millions et 1,2 milliards de dollars et ncessiter entre 30 et 50 ans (Choi,
Ramachandran et al. 2009).
Une analyse des incertitudes scientifiques et du dficit de connaissances concernant les risques
potentiels pour lenvironnement, la sant et la scurit lis aux nanomatriaux (Grieger, Hansen et
al. 2009) souligne les multiples limitations conduire des valuations quantitatives de risques et le
caractre prmatur des rsultats qui pourraient en dcouler. Tant la localisation, que le niveau et
la nature des incertitudes sont multiples. Les dfauts de connaissance combler en priorit
seraient les suivants, nonobstant les dlais et ressources ncessaires pour y parvenir :
valuation et mise au point de matriels de dtection et dinstruments de mesure ;
tests et procdures standardiss en vue de parvenir une caractrisation physico-
chimique complte des nanomatriaux, la fois en systmes biotiques et abiotiques ;
dveloppement des connaissances sur la toxicit, lcotoxicit et le suivi des expositions,
sachant que labsence de mthodes standardises de caractrisation des nanomatriaux
rend difficile les comparaisons et llaboration de conclusions.
Il faut par ailleurs prendre en compte le potentiel bioaccumulable et persistant des nanomatriaux
dans les organismes ainsi que leur devenir et comportement dans lenvironnement, y compris les
altrations ou transformations quils peuvent subir (Klaine, Koelmans et al. 2012).
Lidentification du danger est une tape importante de lvaluation des risques. Malgr les
multiples sources dincertitudes voques sur cette tape, comme sur les suivantes, et compte
tenu de lampleur de la tche accomplir, certains auteurs proposent cependant une dmarche
fonde sur lvaluation du poids de la preuve (Hristozov, Zabeo et al. 2012) pour comparer et
hirarchiser les nanomatriaux
33
. En rponse labsence de standardisation des tests mettre en
uvre et des conclusions contradictoires qui peuvent tre dgages de diffrents protocoles de
recherche et dexprimentations sur la toxicit, une mthode danalyse quantitative multicritre
prenant en compte la qualit et la pertinence des donnes est suggre par cette dmarche.

32
Nanostructures passives (depuis 2000), nanostructures actives et nanodispositifs (depuis 2005),
nanosystmes intgrs (depuis 2010) et nanosystmes molculaires htrognes (attendus en 2015).
33
De manire plus gnrale, lvaluation, tant quantitative que qualitative, des bases de donnes existantes
et des connaissances scientifiques sur lesquelles sappuient les experts pour formuler leurs conclusions lors
de travaux dvaluation des risques a fait lobjet de rflexions rassembles dans un mmorandum du
Scenihr - Scenihr (2012) Memorandum on the use of the scientific literature for human health risk
assessment purposes weighing of evidence and expression of uncertainty. European Comission, Brussels.

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7.2 Perspectives pour les recherches en SHS sur la question des
risques sanitaires lis aux nanomatriaux
Il existe un cart entre la densit des controverses et dbats sur les risques sanitaires et
environnementaux des nanomatriaux et le volume de connaissances produites par les sciences
humaines et sociales (SHS). On dispose de publications acadmiques relatives aux nanos sur
lthique ou sur les reprsentations sociales, ainsi que, dans une moindre mesure, sur le droit et
sur les nouvelles questions poses aux sciences. Ces publications ne prennent toutefois pas
ncessairement en compte les risques pour la sant et lenvironnement.
On ne compte gure de publications sur les enjeux industriels et conomiques, sur les pratiques
de gestion des risques dans les units industrielles de fabrication ou sur les politiques publiques
nationales ou europennes, par exemple.
Plusieurs raisons permettent dexpliquer cette limitation des recherches en SHS :
la complexit du problme :
o les nanomatriaux constituent une notion trs large et potentiellement
intimidante au point de vue conceptuel pour des chercheurs en sciences
humaines et sociales ;
o les nanomatriaux sont soit largement industrialiss, et leurs risques valus
avec des mthodes classiques non adaptes, soit au stade de la pr-
industrialisation, ce qui limite les terrains dtudes ;
le manque de cooprations entre SHS et autres sciences, pour rpondre la
complexit voque et une structuration acadmique. La structure acadmique est
ce jour largement disciplinaire et ne valorise pas linterdisciplinarit, ni en sciences, ni
en SHS ;
la difficult de certaines parties prenantes sexposer aux recherches dans un contexte
jug instable en matire de dcision ;
le manque de financements de travaux de recherche en SHS.

Pour pallier cette lacune, il est pertinent de poursuivre le dveloppement de financements pour la
recherche en SHS applique au champ des nanosciences et nanotechnologies, comme cest
rgulirement discut dans les dbats publics.
Le libell de ces programmes de financements doit en outre tre pens de telle manire quils
permettent aux travaux de sciences humaines et sociales de produire, soit de manire totalement
indpendante, soit dans le cadre de recherches interdisciplinaires, des connaissances
scientifiques et un regard critique robustes, au sens pistmologique du terme, sur leur objet. Il
apparat en effet que, dans un certain nombre de cas, particulirement prsents dans le cadre de
financements ddis aux sciences et technologies nassociant les SHS que de manire trs
accessoire, lattente qui sexprime leur gard soit, dans le meilleur des cas purement
cosmtique, dans le pire des cas celle dune forme dingnierie sociale dnue de toute porte
critique dont lobjectif est de permettre aux applications espres pour les recherches
technologiques de rallier aisment leurs marchs. Cette instrumentalisation des recherches en
SHS est difficilement mesurable. Elle ne donne en effet que rarement lieu publications
scientifiques.
De fait, il importe, paralllement au financement de travaux de SHS, de favoriser, dans le milieu de
la recherche, la reconnaissance de rsultats qui ne peuvent sen tenir une approche
monolithique mais doivent, souvent, faire appel des ressources interdisciplinaires entre SHS ou
mlant mme des comptences issues des nanosciences et technologies pour tre pertinents.
Enfin, des partenariats entre chercheurs et parties prenantes doivent tre envisags.

page 58 / 180 Avril 2014
7.3 valuation de lexposition et cycle de vie
Des dveloppements dans le domaine de lvaluation de lexposition aux nanomatriaux sont
attendus, notamment en matire dinstrumentation, de critres de mesure et dinterprtation des
rsultats.
ce jour, identifier et valuer la quantit des nanomatriaux manufacturs prsents dans lair ou
dans des matrices telles que des emballages plastiques, des aliments, des pneus, des
chaussettes, des raquettes, des plastiques automobiles, etc. restent toujours difficile. Des efforts
de recherche sont donc poursuivre car ces informations sont indispensables la construction
des scenarios dexposition.
De mme, la caractrisation des missions et des expositions potentielles sur les lieux de travail
lors doprations mettant en uvre des nanomatriaux est une tche difficile. Nanmoins, de
nombreux projets de recherches ont t initis et les rsultats venir devraient amliorer les
connaissances en matire de mtrologie, dexposition professionnelle, de stratgie etc. Par
ailleurs, certains de ces travaux sont galement raliss pour obtenir des mthodes standards et
harmonises (mandat 461 du CEN) pouvant servir la fois des fins de travaux scientifiques ou
pour une future rglementation. Par exemple, dans le cadre du projet europen NANoREG
34
, des
travaux portant sur la gnration et la caractrisation darosols des fins dtudes toxicologiques
par inhalation dmarrent. Ces travaux sont conduits par des quipes mixtes dexperts spcialiss
dans le domaine des arosols et en toxicologie.
Lannexe 9 prsente les connaissances actuelles des indicateurs considrer, de la stratgie de
mesure et les mthodes et instruments de mesure utiliss.
7.3.1 valuation de lexposition par la biomtrologie
Lutilisation dindicateurs biologiques dexposition ou deffets prcoces pourrait tre, dans le futur,
complmentaire la mesure des arosols dans les atmosphres de travail. Cette approche
prsenterait lavantage dintgrer toutes les voies dexpositions, de tenir compte de lefficacit des
moyens de prvention mis en uvre et de saffranchir des difficults mthodologiques de la
mtrologie dambiance. Elle ncessite toutefois une bonne connaissance des paramtres
toxicocintiques des nanoparticules ainsi que le dveloppement de techniques de dosage
suffisamment sensibles et spcifiques.
7.3.2 Cycle de vie
Les nanomatriaux voluent au cours de leur cycle de vie. Ainsi, il est impratif de prendre en
compte leur volution dans les milieux, en particulier leur dissolution par voie oxydante (ex. Ag)
ou par rduction (ex. Ce
IV
, Fe
III
). Ces changements peuvent en effet modifier considrablement les
effets sur le vivant ou leur transfert. Un autre aspect fondamental est lagrgation, qui dpend des
interactions avec les composs du milieu (protines et sels dans les milieux biologiques, auto-
agrgation versus htroagrgation par les collodes organiques et/ou minraux des milieux
aquatiques et les modifications de la ractivit, comme cela a t mesur et modlis avec un
fullerne n-C60) (Hotze, Bottero et al. 2010) ; (Auffan, Pedeutour et al. 2010; Botta, Labille et al.
2011; Labille, Feng et al. 2010).
Enfin, ltude du cycle de vie, depuis la production jusquau dchet, est une approche complexe
mais indispensable qui, en particulier dans le cadre de lco-conception, prend en compte le
recyclage en fin de vie. Ltude du cycle de vie de produits complexes et grand public comme les
enduits, les plastiques, les cosmtiques etc. doit faire lobjet dessais normaliss prenant en
compte des conditions dusage normal et permettant de modliser le vieillissement, comme cela a
t fait pour les verres et ciments servant de matrices denrobage de dchets mtalliques. Le

34
http://www.nanoreg.eu/

Avril 2014 page 59 / 180
relargage de nanoparticules dans ltat dorigine, cest--dire non recouvertes en surface par les
matriaux dans lesquels elles taient incorpores, est peu probable, comme cela a t montr sur
des crmes solaires (Auffan et al., 2010 ; Labille et al., 2010 ; Botta et al. 2011). Il est aussi
important de connatre lvolution physico-chimique de la formulation de surface afin de prdire la
physico-chimie des nanomatriaux en fonction du milieu dans lequel ils vont se trouver. Enfin,
compte tenu des enjeux conomiques et politiques placs autour du recyclage, cette question doit
tre considre pour les produits contenant des nanomatriaux.

titre de piste de travail, un consortium de chercheurs publics franais a conu et propos, lors du
montage dun projet de recherche europen NANoREG, une mthode innovante dvaluation des
risques lis aux nanomatriaux, en se basant sur une analyse du cycle de vie (cf. annexe 11).
Selon cette approche, chaque tape dvolution du nanomatriau correspondent des arbres
dcisionnels pour la ralisation de tests en toxicologie et cotoxicologie et des mesures
dexposition (pour dterminer le risque encouru). Certains arbres dcisionnels servant
lvaluation des risques peuvent tre communs plusieurs tapes des cycles de vie. Ainsi, avec
un nombre minimum de tests pertinents chaque tape de cycle de vie, il est possible dobtenir
plus aisment une valuation des risques sur lensemble du cycle de vie.

Lapproche safer by design , qui vise minimiser lexposition ou la (co)toxicit des
nanomatriaux ds la conception dun produit industriel, sous-entend une bonne connaissance
non seulement des caractristiques qui conditionnent la toxicit des nanomatriaux, mais
galement les paramtres qui influencent leur biodistribution. Par exemple, selon cette approche,
la conception de nanomatriaux possdant des caractristiques favorisant leur excrtion plutt que
leur rtention est privilgie. De mme, linclusion de nanomatriaux dans des matrices tanches,
lorsquelle est possible, est un exemple de mise en uvre de cette approche. La comprhension
des mcanismes qui gouvernent le comportement des nanomatriaux dans le vivant semble une
tape indispensable, notamment par la connaissance des interactions bio-nano .
Dfinition de lapproche safer by design : Cette approche vise matriser le risque
potentiel dun nanomatriau a priori et non sengager tudier a posteriori les effets
potentiels sur la sant et le degr dexposition au cours du cycle de vie. Elle semblerait plus
rationnelle que celles adoptes jusqu prsent par la majorit des acteurs du
dveloppement des nanomatriaux. Cette approche est couramment mise en uvre
aujourdhui dans le domaine du mdicament par les industriels. Elle ne fait en aucun cas
lconomie dtudes au cas par cas mais leur nombre est fortement diminu du fait des
choix entrepris par loprateur. Linclusion de nanomatriaux dans des matrices tanches,
lorsquelle est possible, est un exemple de mise en uvre de cette approche.
Mise en uvre : Jusqu prsent, lapproche safer by design / by process repose sur
une mise en uvre volontaire de la part de certains industriels fabriquant ou utilisant des
nanomatriaux dans leurs procds. Lvolution rglementaire rcente, et notamment
ladoption du rglement REACh comprenant le principe pas de donnes, pas de
march , applicable toutes les substances, y compris celles qui existent depuis
longtemps sur les marchs, apparat comme un facteur dexplication de cette volution
dans le comportement de ces acteurs. Il semble donc probable et en tout cas souhaitable
que dautres volutions rglementaires (mise en place de procdures denregistrement
voire dautorisation de mise sur le march spcifiques aux nanomatriaux, dobligations de
communication au public des tudes de risques associes aux produits commercialiss,
etc.) puissent, dans le mme mouvement, en tendre lampleur.
Limites : La prise en compte du cycle de vie des nanomatriaux dans lvaluation des
risques, associe lco-conception, est une voie qui permettrait de modifier les
formulations des produits, afin de limiter les risques. Ltat des connaissances actuellement
disponibles sur lvolution des nanomatriaux manufacturs au cours de leur cycle de vie
ne permet toutefois pas de penser quune telle approche puisse constituer une garantie
absolue contre les risques potentiels lis aux nanomatriaux. La mise en place

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dobligations de vigilance aprs la mise sur le march des produits ainsi conus pourrait
utilement complter ces dispositifs en permettant lanalyse de lvolution des
nanomatriaux tout au long de leur cycle de vie.

Afin de progresser dans le domaine de lvaluation de lexposition aux nanomatriaux et de la
caractrisation de leur cycle de vie, le groupe de travail propose les pistes de rflexion
suivantes.
En matire dexposition :
laborer les protocoles de mesures et les instruments ncessaires pour didentifier et
quantifier les nanomatriaux prsents dans nimporte quelle matrice (plastique, air, eau,
etc.) :
o composition chimique ;
o morphologie des nanomatriaux, de leurs agrgats et de leurs agglomrats ;
o concentration des nanomatriaux ;
dvelopper des mthodes darosolisation applicables nimporte quels nanomatriaux ;
mettre en place des protocoles harmoniss de mesure pour tendre vers llaboration de
valeurs limites dexpositions ;
poursuivre le dveloppement des stratgies de mesures, soit par approche de phase
successive (mission, transfert, rception) ou bien plus globale (organisation dune
campagne de mesure).
En matire de cycle de vie :
donner la priorit aux tudes de traitements de dchets : destruction ou recyclage ;
caractriser les volutions possibles des proprits physico chimiques des nanomatriaux
tout au long de leur cycle de vie ;
mettre au point des essais harmoniss ayant obtenu le consensus de la communaut
scientifique pour la prise en compte du cycle de vie et dusage normal de produits de
consommation courante contenant des nanomatriaux.
7.4 Identification du danger
7.4.1 Caractrisation des nanomatriaux
Seule une combinaison de plusieurs mthodes de mesure permet de conduire lobtention dune
caractrisation physico-chimique complte. Il est intressant de souligner que la plupart des
tudes de toxicologie rcentes ont intgr limportance de la combinaison de plusieurs mthodes
pour caractriser les proprits physico-chimiques des nano-objets. Nanmoins, le manque de
procdures de mesures normalises, notamment dans des milieux biologiques complexes, ne
permet pas encore dvaluer la pertinence des rsultats obtenus au cours des essais de
toxicologie. De plus, le manque dutilisation dans les tudes de toxicologie de nanomatriaux de
rfrence certifis (NRC) ou non (NR) (disponibles rcemment mais encore trop peu et mal
connus, et souvent d'un cot prohibitif), ne permet pas de sassurer de la traabilit mtrologique
35

et donc de la comparabilit des tudes entre elles en matire de mtrologie des paramtres
physico-chimiques tudis. En effet, la traabilit mtrologique et lincertitude de mesure sont
fondamentales afin dobtenir des mesures fiables. Ce point est voqu dans la norme ISO
TR 13014 : 2012 traitant des paramtres physico-chimiques renseigner dans le cadre dune

35
Proprit d'un rsultat de mesure selon laquelle ce rsultat peut tre reli une rfrence par
l'intermdiaire d'une chane ininterrompue et documente d'talonnages dont chacun contribue l'incertitude
de mesure (source : ISO/IEC GUIDE 99:2007 - Vocabulaire international de mtrologie - Concepts
fondamentaux et gnraux et termes associs (VIM)).

Avril 2014 page 61 / 180
valuation de risques lis aux nanomatriaux. Cependant, les incertitudes de mesures (statistiques
et systmatiques.) sont encore trop rarement documentes dans les tudes de caractrisation et
encore moins dans les tudes de toxicologie. En effet, la variabilit des mesures dun lot lautre
ou la rptabilit entre essais peuvent tre sources derreurs potentielles pour lvaluation des
nanomatriaux et sont trop rarement renseigns. Toutefois, des projets de recherche europens
(Nanogenotox, NANoREG) ont pour objectif de rpondre ce manque de procdures, en
laborant des procdures doprations standards ( standard operating procedures SOPs)
avec une dmarche de traabilit mtrologique et dvaluation dincertitude de mesure.
Un enjeu scientifique et technique actuel pour caractriser les nanomatriaux sur les sites de
travail est le dveloppement de concepts innovants et de mthodes pertinentes et adaptes
(transportables et faciles dutilisation). Le projet europen Nanodevice rpond en partie cet
enjeu. Nanmoins, il nous semble important de souligner que les volutions technologiques
proposes ou qui seront proposes dans le futur doivent prendre en compte deux aspects
fondamentaux : la traabilit mtrologique et la pertinence des caractrisations physico-chimiques
donnes.
Lchantillonnage et le prlvement des nanomatriaux en situations relles sont deux paramtres
importants pour lobtention de caractrisations de qualit, c'est--dire reprsentatives de
lexposition relle aux nanomatriaux lors dessais. ce jour, il nexiste pas de protocoles
standards consensuels sur ces deux points. Nanmoins, des travaux de recherche acadmiques,
industriels et prnormatifs sont en cours afin de tenter de rpondre ces deux enjeux. On peut
citer titre dexemple :
les travaux prnormatifs du projet 3 du VAMAS
36
Techniques for characterizing size
distribution of airborne nanoparticles effectus dans le cadre du Technical Working
Area 34 - Properties of Nanoparticle Populations , L'objectif gnral est de proposer des
mthodes de caractrisation de la taille des nanoparticules dans l'air intgrant toute la
chane de mesure (prlvement, analyse, traitement des donnes, etc.) qui soient
traables, faciles mettre en uvre et dont les incertitudes de mesure auront t
estimes ;
travaux MET de Nanogenotox (cf. paragraphe 4.2 et annexe 15) ;
travaux de lINRS utilisant un tambour rotatif dans le cadre de Nanogenotox.
Une autre difficult majeure est de pouvoir faire des mesures dans des matrices proches des
milieux biologiques ou des organes tests en toxicologie ou cotoxicologie. Cest lun des enjeux
pris en charge par plusieurs plateformes danalyse ddies aux nanomatriaux dveloppes
actuellement (cf. liste en annexe 12).
l'exception de la caractrisation des nanomatriaux avant leur introduction dans les milieux
d'exposition, c'est essentiellement dans ces derniers que la caractrisation est rellement
pertinente, car elle reprsente ce quoi le systme dessai est rellement expos. Cependant, les
mthodes de caractrisation usuelles dcrites prcdemment ne sont pour la plupart pas
utilisables dans des milieux complexes tels que les matrices biologiques ou environnementales
reprsentatives des milieux rels. Comme cela a dj t mentionn au paragraphe 4.2.2, la
plupart des caractristiques physico-chimiques sont en effet susceptibles d'voluer dans les
milieux d'exposition. On peut citer par exemple la spciation (les diffrentes formes sous
lesquelles un lment chimique peut se prsenter), l'tat d'agrgation ou d'agglomration, etc.
Hormis quelques techniques de caractrisation associes de grands instruments, dont l'accs
est souvent restreint et qui ne s'appliquent qu' des milieux reconstitus (c'est--dire mimant de
faon simplifie des milieux rels), il n'est gnralement pas possible de connatre l'tat dans

36
Le VAMAS (Versailles Project on Advanced Materials and Standards) est un rseau international de
collaborations sur la recherche prnormative ddie aux matriaux avancs.

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lequel se trouvent les nanomatriaux au cours des expositions, ni comment cet tat varie dans le
temps. La mise en uvre de ces techniques demeure lourde (synchrotrons par exemple).
Nanmoins, des efforts sont faits pour dvelopper au sein des laboratoires des techniques plus
facilement utilisables telles que la microscopie lectronique 2D ou 3D ou encore la nano-
tomographie X de laboratoire (microscopie intgre sur les plateformes cites ci-avant).
Les rsultats publis jusqu' prsent ne permettent pas d'affirmer qu'il sera possible de dfinir un
protocole standard adapt la caractrisation de lensemble des nanomatriaux. En effet, les
diffrences de comportement d'un nanomatriau un autre (nature hydrophile ou hydrophobe de
la surface, morphologie, etc.) dans un solvant donn indiquent que ce qui fonctionne pour un
nanomatriau donn ne sera pas ncessairement transposable dautres. Nanmoins, certains
travaux proposent des protocoles standard de prparation dchantillon ( caractriser)
applicables plusieurs nanomatriaux, mais ils montrent galement quils ne sont pas
ncessairement adapts pour lensemble des nanomatriaux, (Nanoreg, Nanogenotox, etc.).
7.4.2 Toxicologie
Des publications scientifiques, toujours plus abondantes, font tat davances scientifiques et
technologiques en nanotoxicologie, notamment pour la connaissance des proprits biologiques et
physico-chimiques des nanomatriaux.
Les tudes de biocintique devraient tre ralises avant les essais toxicologiques. En effet, la
dtermination de (des) lorgane(s) cible(s) et du niveau de dose interne permettrait de justifier
lutilisation ultrieure de cellules spcifiques ou reprsentatives dun organe cible ainsi que les
concentrations maximales testes dans des systmes in vitro et in vivo lors de la recherche des
effets ou de ltude des mcanismes daction toxiques.
La forme ou la taille sous laquelle est retrouve dans lorgane cible le nanomatriau peut tre
associe certains effets toxiques, nanmoins la dtermination de ces paramtres peut savrer
difficile. Des mthodes de dtection quantitatives et utilisables pour des nanomatriaux associs
du matriel biologique devraient bientt tre disponibles. En effet, les tudes dinternalisation des
nanomatriaux ont t favorises par lutilisation de nouvelles technologies (TOF-SIMS,
microscopie confocale avec Raman, etc.) (Drescher, Giesen et al. 2012; Freese, Uboldi et al.
2012; Ingle, Dervishi et al. 2013; Malfatti, Palko et al. 2012; Sun, Chen et al. 2013).
Concernant les modles toxicologiques classiques, beaucoup d'interrogations subsistent
actuellement vis--vis de leur pertinence pour ltude des nanomatriaux. Dune faon gnrale,
comparativement une substance chimique standard, il semble que lvaluation toxicologique dun
nanomatriau va ncessiter des adaptations tant sur le plan de la stratgie globale (quels tests
raliser ?) que sur celui des procdures exprimentales, comme celles par exemple dcrites dans
les lignes directrices de lOCDE (comment faire ces tests ?). Ces dernires seront probablement
amenes voluer au fur et mesure de la gnration de donnes toxicologiques consolides sur
diffrents nanomatriaux et en fonction des avances sur la comprhension complte des
mcanismes daction, des interfrences, de la mise au point de modles mieux adapts, etc.
Quel que soit le systme dessai mis en uvre, celui-ci devra tre conu de faon reprsenter le
plus fidlement possible une exposition humaine raliste tant en matire de voie que de niveau
dexposition (dose et dure). Paralllement, les interactions des nanomatriaux avec le systme
exprimental telles que laffinit pour les macromolcules (protines, lipides, etc.), certains
nutriments ou des facteurs de croissance devront tre prises en compte. Globalement, ltude du
comportement des nanomatriaux ou des proprits quils acquirent en fonction de
lenvironnement dans lequel ils se trouvent constitue un enjeu majeur dans lutilisation des
donnes exprimentales gnres.
Labsence deffets non spcifiques ou dinterfrence avec le systme dessai doit tre garantie afin
de sassurer de la pertinence des rsultats ainsi que de la possibilit de leur extrapolation
lhomme.

Avril 2014 page 63 / 180
En outre, des tudes visant valuer le passage des barrires biologiques et lucider les
mcanismes sous-jacents de transport des nanomatriaux devraient tre plus largement mises en
uvre. En cas de passage avr de ces barrires, des tests spcifiques devraient tre raliss in
vivo. Par exemple, de nombreuses tudes montrent un passage transcutan des nanomatriaux
ngligeable. Toutefois, comme expliqu en annexe 6, la pertinence de la grande majorit des
modles utiliss peut tre remise en question (modles ex vivo, ou application sur peau saine
exclusivement). La mise au point de modles appropris et valids devrait tre entreprise.

Lharmonisation des mthodes et des modles est lvidence un enjeu clef. Des dmarches dans
cette optique ont t entreprises en Europe (Nanogenotox pour la gnotoxicit in vitro et in vivo) et
aux tats-Unis(Bonner, Silva et al. 2013; Xia, Hamilton et al. 2013).
Des lignes directrices spcifiques pour lvaluation de la gnotoxicit des nanomatriaux devraient
tre proposes. Afin de permettre la validation de la stratgie mise en uvre, la recherche de
tmoins nanoparticulaires de rfrence (non gnotoxiques et gnotoxiques) devrait tre engage.
Encore trop peu dtudes in vivo de toxicit pour le systme nerveux, pour la reproduction ou pour
ltude de la cancrogense sont disponibles. Cela devrait faire lobjet de recherches spcifiques.
Des lignes directrices appropries pour lvaluation de limmuno-modulation lie des expositions
(en particulier pulmonaires) des nanomatriaux devraient tre proposes. Des recherches
mcanistiques visant dterminer les capacits des nanomatriaux interagir avec le systme
immunitaire devraient tre engages.
ce jour, les exprimentations in vivo, bien qu prsent limites notamment par lvolution de la
lgislation, sont invitables. Ainsi, les recherches visant mettre au point et valider des modles
de substitution lexprimentation animale doivent se poursuivre, compte tenu du nombre trs
important dtudes de toxicit raliser sur des nanomatriaux. Dans ce cadre, le dveloppement
de certaines approches haut dbit semble pertinent.

En complment de lharmonisation de la mtrique utilise pour lexposition, une harmonisation
pour lvaluation de la dose biologique
37
reprsente galement un dfi majeur, qui permettra
une comparaison des tudes ralises dans diffrentes quipes, la fois in vivo et in vitro
(Donaldson, Schinwald et al. 2013; Teeguarden, Hinderliter et al. 2007). En outre, une dosimtrie
adapte facilitera linterprtation des effets dose-rponse.
7.4.3 cotoxicologie
Les tests dcotoxicit ne refltent pas toujours des scenarii dexpositions ralistes dun point de
vue environnemental. La majorit des travaux ont t conduits avec des nanomatriaux
synthtiss en laboratoire, et donc diffrents de ceux incorpors dans les produits disponibles sur
le march, et plus encore des rsidus de nanomatriaux qui sont susceptibles dtre librs dans
lenvironnement tout au long du cycle de vie de ces produits. Il est donc ncessaire de pouvoir
conduire des exprimentations simulant lensemble du cycle de vie des nanomatriaux. Les doses
employes sont souvent largement suprieures celles susceptibles dtre rencontres dans
lenvironnement. Cela peut en partie sexpliquer par le fait quil nexiste pas lheure actuelle de
base de donnes des concentrations des nanomatriaux prsentes dans lenvironnement, compte
tenu des difficults techniques de quantifications des nanomatriaux dans des matrices
environnementales complexes comme leau, les sols et les sdiments. Des modles
mathmatiques permettant de prdire les concentrations environnementales des nanomatriaux

37
La dose biologique est la dose qui provoque un effet sanitaire. Elle se calcule gnralement pour un
organe ou un tissu. Pour les nanomatriaux, la problmatique souleve est double : exprimer la dose
biologique de la faon la mieux approprie et inciter l'harmonisation de l'expression de lunit de cette
dose.

page 64 / 180 Avril 2014
constituent une alternative cette absence de donnes mesures. Dautre part, lexpression de la
dose en masse spcifique nest pas adapte et doit tre complte par la prise en compte des
paramtres physico-chimiques et ltat dagrgation ou dagglomration des nanomatriaux dans
le milieu dexposition. Il y a galement un manque crucial de travaux prenant en compte le devenir,
le comportement et la toxicit de cocktails de nanomatriaux ou encore la toxicit associe la
prsence dautres substances vhicules leur surface, telles que les hydrocarbures aromatiques
polycycliques et polychlorobiphnyles HAPs et PCBs (effet cheval de Troie (Auffan, Rose et al.
2012).
De plus, les tudes dcotoxicit ont t conduites, pour la plupart, avec une espce modle
(bactries, algues, invertbrs, vertbrs) expose un nanomatriau dans un seul milieu (eau,
sol ou sdiment) pendant des temps ne dpassant que rarement 3 semaines. Ces travaux
permettent donc dvaluer la toxicit (tests de toxicit ltale et sub-ltale) et les mcanismes
toxiques des effets observs des nanomatriaux tudis vis--vis dune espce mais ne
permettent pas dvaluer les impacts des nanomatriaux seuls ou en mlange et de leurs rsidus
au niveau de lcosystme dans son ensemble. Pour ce faire, conduire des exprimentations en
msocosmes
38
, en laboratoire ou en milieu naturel, constitue une alternative crdible et qui semble
faire consensus au niveau national, europen et amricain (cf. (MESONNET 2010-2014),
NANoREG et iCEINT). En effet, ce type doutil exprimental permet la fois dapprhender le
devenir des nanomatriaux (transfert dans la colonne deau via les processus dagrgation,
sdimentation, transformation) et de leur rsidus dans diffrents compartiments de
lenvironnement (colonne deau, sdiment) mais galement dtudier non seulement leur toxicit
vis--vis dorganismes de diffrentes espces (ex : algues, bactries, mollusques, poissons) mais
aussi leur transfert trophique
39
et ce pour des dures dexposition pouvant atteindre plusieurs
mois. Le choix despces cologiquement pertinentes, c'est--dire jouant un rle important dans la
structure et le fonctionnement des cosystmes, est tout fait dterminant. En ce qui concerne les
mcanismes de biocintique, de bioaccumulation et dexcrtion, ils sont loin dtre lucids. Il est
galement indispensable de pouvoir localiser les nanomatriaux dans les organismes et les tissus.
Ceci est possible dans des milieux modles reconstitus au moyen de grands instruments ou
encore grce au marquage isotopique (radioactif ou non). Ce type dtude peut, de fait, tre
difficilement envisag pour des tudes de routines ou systmatiques. Enfin, les msocosmes
permettent de travailler avec des produits altrs (ex : les ciments ou les peintures extrieures)
mais aussi avec les boues issues de STEP (station dpuration des eaux uses) contenant des
nanomatriaux qui sont tudier srieusement, dans la mesure ou les boues produites sont soit
incinres soit pandues sur les sols agricoles.
Parmi les mcanismes de toxicit, si le stress oxydant a t observ dans la majorit des travaux,
limmunotoxicit et la gnotoxicit ont galement t rapports. Cependant, aucun mcanisme
dcotoxicit propre aux nanomatriaux par comparaison aux contaminants conventionnels na
ce jour t lucid.
Les proprits antibactriennes de nombreux nanomatriaux, comme ceux contenant de largent,
pourraient galement conduire des modifications des communauts bactriennes (Colman,
Arnaout et al. 2013) ou encore au dveloppement de bactrio-rsistance. Dans cet esprit, des
effluents ou boues issues des effluents de stations d'puration (STEP) urbaines par exemple
reprsentent des sources importantes dargent sous des formes diffrentes de la source initiale

38
Un msocosme fait rfrence un systme exprimental qui simule des conditions aussi proches que
possible de l'environnement tout en contrlant un certain nombre de facteurs environnementaux (FAO
(2009) Biosafety of Genetically Modified Organisms: Basic concepts, methods and issues. Food and
Agriculture Organization of the United Nations, Rome.
39
Une chane alimentaire est constitue dune succession dtres vivants lis entre eux par des besoins
nutritifs. Les transferts trophiques dsignent les transferts potentiels de nanomatriaux entre chaque tre
vivant constitutif dune chane alimentaire.

Avril 2014 page 65 / 180
(Ag), mais qui pourraient voluer dans des milieux comme les sols et les eaux de surface vers la
forme originale rduite et ainsi recommencer un cycle doxydo-rduction.

Afin de progresser dans le domaine de la caractrisation du danger li aux nanomatriaux, le
groupe de travail propose les pistes de rflexion suivantes.
En matire de caractrisation des nanomatriaux :
pour renforcer la comprhension du comportement et des effets des nanomatriaux, il est
ncessaire de documenter :
o la concentration ;
o les paramtres physico-chimiques comme la forme, la taille d'une particule
primaire, la distribution des tailles, la structure, la composition, la surface
spcifique, les proprits de surface, la charge, l'tat d'agglomration ;
o les proprits de dissolution lie loxydation ou la rduction (Par exemple Ag
dissout par oxydation et qui prcipite en prsence dions Cl
-
ou HS
-
) ;
dvelopper des techniques analytiques permettant la caractrisation des nanomatriaux,
incluant la couronne de protines ou de lipides entourant ces nanomatriaux, dans des
conditions dexposition ralistes (concentrations, dure dexposition) dans des matrices
complexes (fluides biologiques, eau, sols/sdiments) ;
dvelopper des techniques analytiques permettant la localisation des nanomatriaux dans
les organismes et les cellules ;
dvelopper des techniques permettant de sparer les nanomatriaux manufacturs
dorigine de ceux naturellement prsents dans le milieu (ex : utilisation disotopes stables) ;
favoriser le dveloppement de protocoles et de prparation dchantillons standards et
harmoniss ;
utiliser des nanomatriaux de rfrence pour calibrer les appareils de mesures.
En matire dvaluation toxicologique et cotoxicologique :
tre capable destimer les quantits de nanomatriaux librs dans l'environnement, selon
les quantits de nanomatriaux produits par l'industrie et commercialiss. Pour ce faire,
les modles mathmatiques constituent des outils alternatifs ;
tablir des relations dose-rponse ;
connatre les mcanismes de biocintique, de bioaccumulation, de distribution et
dexcrtion des nanomatriaux dans les organismes vivants ;
extrapoler les rsultats in vitro lin vivo, et linverse utiliser des donnes in vivo pour
dvelopper des modles in vitro pertinents
tudier le devenir et la transformation des nanomatriaux dans les organismes vivants afin
de mieux cerner leurs mcanismes de toxicit et leurs cibles cellulaires ;
tudier le devenir, le comportement et la toxicit de cocktails de nanomatriaux ou
encore en prsence dautres types de contaminants tels que les HAPs et PCBs ;
gnrer la mise au point doutils de caractrisation prcoces du danger (analyses
QNAR/QSAR, de plateformes haut-dbit, techniques omiques etc.) ;
envisager les avantages et les inconvnients des diffrentes approches dvaluation (cas
par cas, catgorisation, safer by design ;
conduire des exprimentations simulant lensemble du cycle de vie des nanomatriaux.
Ltude du devenir et du comportement long terme des nanomatriaux seuls ou en
mlange, leur interaction avec les diffrents compartiments sanitaires et
environnementaux, avec les organismes vivants, leur biodisponibilit, bioaccumulation,
biodgradation comme leur modification des proprits physico-chimiques est trs

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important ;
valuer le devenir, le comportement et les impacts des nanomatriaux et de leurs rsidus
au niveau dun cosystme dans son ensemble. Pour ce faire, les exprimentations en
msocosmes aquatique et terrestre constituent une approche indispensable comme cela a
t fait par exemple pour les mtaux et les pesticides. tudier le transfert trophique des
nanomatriaux dans les chanes alimentaires ;
utiliser des espces reprsentatives des diffrents compartiments de lenvironnement
(eau, sols, sdiments) et jouant un rle cl dans la structure et le fonctionnement des
cosystmes ;
identifier des biomarqueurs sub-ltaux diffrents niveaux de lorganisation biologique
(sub-individuel, individuel, population, communauts) spcifiques de la toxicit des
nanomatriaux.


Avril 2014 page 67 / 180
8 Conclusions du groupe de travail et perspectives
de recherche
8.1 Les conclusions du groupe de travail
Les nanomatriaux manufacturs : des substances prsentes sur le march dont les
risques doivent tre valus
Depuis plusieurs dcennies, les nanomatriaux manufacturs ne sont plus seulement confins
dans les laboratoires mais sont progressivement intgrs dans de nombreux procds industriels.
Ils participent la composition dune grande varit de produits de la vie courante (crmes
solaires, textiles, aliments, peintures, etc.) et concernent des secteurs industriels aussi varis que
le btiment, lautomobile, lemballage, la chimie, lenvironnement, lagro-alimentaire, lnergie, la
cosmtique ou la sant. Cette diffusion sur le march et les controverses qui laccompagnent
conduisent sinterroger sur ltat des connaissances concernant lvaluation des risques
associs ces substances, en particulier concernant lexposition de la population gnrale et
professionnelle et les dangers pour la sant et lenvironnement.
Des tudes antrieures sur des substances naturelles ou non intentionnellement produites
lchelle nanomtrique
Les nanomatriaux manufacturs sont distincts, par dfinition, de lensemble des substances de
taille nanomtrique prsentes dans le milieu ambiant naturel ou produites non intentionnellement
au travers de divers processus industriels ou domestiques. Pour autant, les connaissances
produites au sujet des nanomatriaux non intentionnels ne doivent pas tre ignores. Comme
voqu dans le corps du prsent rapport dexpertise, la question de lutilisation des rsultats issus
dtudes menes sur des substances naturelles ou non intentionnelles de taille nanomtrique (par
exemple les particules ultrafines issues de la pollution atmosphrique ou encore dincendies de
forts) se pose. Ces particules prsentent bien souvent des caractristiques trs diffrentes de
celles des nanomatriaux manufacturs (composition chimique complexe, variable et volutive,
prsence dentits chimiques ayant elles-mmes des proprits toxicologiques reconnues telles
que HAP, nitro-HAP, COV, etc.). Il pourrait cependant savrer trs utile de sinspirer des
mthodologies exprimentales dveloppes leur propos (caractrisation, modles
exprimentaux, niveaux de doses ralistes, etc.) et de tirer profit des nombreuses tudes
(pidmiologiques et exprimentales) qui ont t menes sur ces particules prsentant, certains
gards, des comportements similaires aux nanomatriaux manufacturs.
Les difficults rencontres pour valuer les risques spcifiquement lis aux nanomatriaux
Concernant les nanomatriaux, il savre trs difficile dtablir une synthse des connaissances en
matire de toxicologie et dcotoxicologie, et ce, pour les raisons suivantes :
les recherches menes mettent gnralement en vidence que chaque cas est particulier,
cest--dire que les comportements toxiques et cotoxiques varient, non seulement selon
les types de nanomatriaux, mais aussi au sein dune mme famille. titre dexemple, les
nanomatriaux peuvent diffrer en fonction de leurs conditions de fabrication mais aussi
dans un mme processus de synthse donn (reproductibilit). Lvolution de ces
matriaux tout au long de leur cycle de vie (volution du degr doxydation, associe ou
non une dissolution et prcipitation sous une forme minralogique diffrente de linitiale,
homo et htro-agrgation, adsorption, etc.) constitue une source de complexit
supplmentaire qu'il ne faut pas ngliger ;

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la littrature scientifique prendre en compte pour traiter avec rigueur et exhaustivit des
aspects toxiques ou cotoxiques des nanomatriaux est de grande ampleur. Lvaluation
des risques lis aux nanomatriaux ncessite une approche pluridisciplinaire,
indispensable pour arriver une connaissance approfondie de leurs risques ;
rien ne permet, enfin, de dire que les publications sur les nanomatriaux adoptent une
dfinition unique de ce quest un nanomatriau, ce qui constitue un lment supplmentaire
dincertitude. En effet, mme sil existe dsormais une dfinition institutionnelle des
nanomatriaux, recommande par la Commission europenne
40
, le caractre scientifique de
son contenu fait toujours dbat. Le groupe dexperts constate que la dfinition institutionnelle
des nanomatriaux manufacturs ne prend pas en compte de nombreux paramtres physico-
chimiques qui peuvent dfinir leurs proprits spcifiques. Ces proprits rsultent de leur
composition chimique complexe, de leur taille, ou encore de paramtres plus complexes
mesurer (cf. les huit paramtres dcrits par lISO TC 229) que ceux que la dfinition propose
met en avant.
Des progrs sont nanmoins constats
Le travail du groupe dexperts a mis en vidence une volution significative des connaissances
produites au cours de ces dernires annes, sur les deux plans suivants :
1) lvaluation des risques :
caractrisations physico-chimiques plus compltes des nanomatriaux tests, y compris
dans les nanoproduits, dans les milieux complexes biologiques et environnementaux,
incluant la stabilit et lvolution des paramtres physico chimiques dans ces matrices :
o augmentation du nombre de paramtres physico-chimiques mesurs ;
o combinaison plus frquente de mthodes de mesure pour un mme
paramtre ;
mise au point ou adaptation de tests toxicologiques et cotoxicologiques utilisant des
expositions plus ralistes (outre des essais dexposition aigu, exploration dessais
dexposition chronique, adaptation des concentrations testes, dveloppement dtudes en
msocosmes aquatiques et terrestres) ;
tentative dharmonisation et de standardisation de tests de caractrisation physico-
chimique, toxicologiques et cotoxicologiques ;
tudes publies concernant limpact sur lenvironnement plus nombreuses ;
meilleure documentation des conditions dexposition dans les publications scientifiques
(par exemple projet de norme en cours sur la mesure dexposition).
2) la gestion et la matrise des risques :
mise en place dune obligation de dclaration des substances ltat nanoparticulaire en
France en 2013 faisant suite aux travaux de lAfsset (Afsset 2008; Afsset 2010). Cette
dmarche est suivie (selon des modalits spcifiques) dans dautres pays tels que la
Belgique, lItalie et le Danemark et suscite lintrt dautres pays comme lAllemagne ou le
Royaume-Uni ;
rdaction de guides de bonnes pratiques au travail et de guides sur les moyens de
prvention associs (publis pour les premiers ds 2008) ;
laboration doutils dvaluation et de gestion gradue des risques.

40
Communication de la commission au parlement europen, au conseil et au comit conomique et social
europen. Deuxime examen rglementaire relatif aux nanomatriaux, 3.10.2012

Avril 2014 page 69 / 180
La tenue de nombreux dbats publics, dont le dbat public national (2009-2010) doit, enfin,
galement tre mentionne au rang des progrs effectus dans le champ de la mise en discussion
et de la gestion des risques ventuels lis aux nanomatriaux.
La ritration du constat de lacunes dans le domaine des connaissances des risques lis
aux nanomatriaux
En dpit des avances indiques ci-dessus, il nen demeure pas moins que les connaissances
concernant tant la toxicit, lcotoxicit que lexposition restent parcellaires et quil est encore trs
difficile de pouvoir se prononcer sur le risque sanitaire li lutilisation de tel ou tel nanomatriau
dans tel ou tel produit de la vie courante. En tout tat de cause, le risque ne peut pas tre exclu.
Les incertitudes persistantes touchent tout la fois :
les proprits (physico-chimiques et (co)toxicologiques) des nanomatriaux tudis et
leurs ventuelles modifications en fonction de lenvironnement ;
les mthodes et techniques disponibles ou quil convient de dployer pour caractriser ces
proprits (physico-chimiques et (co)toxicologiques) ; il nexiste toujours pas de
protocoles standards simples adapts et universalisables malgr les tentatives de plusieurs
programmes de recherche nationaux et internationaux ;
la connaissance de lexposition des populations et de leur environnement aux
nanomatriaux.
La mise en place en 2013 dun inventaire en France, au travers dune dclaration obligatoire,
affiche pour objectif de mieux connaitre les nanomatriaux diffuss sur le march national, leurs
volumes et leurs usages et de disposer dune traabilit des filires dutilisation. Les lments de
la dclaration dfinissant lidentit des nanomatriaux (caractrisation physico-chimique) devront
certainement voluer, compte-tenu des volutions prvisibles des mthodes de caractrisation. La
mise en uvre de lobligation de dclaration devrait nanmoins permettre, au moins dans un
premier temps, dobtenir une vision de la production et de limportation des nanomatriaux sur le
territoire franais, contribuant ainsi lamlioration de la connaissance de lexposition des publics
et de lenvironnement ces substances.
En ltat des rflexions du groupe dexperts, il semble que deux conclusions se dgagent, qui
peuvent tre perues comme partiellement conflictuelles :
1. lanalyse au cas par cas de chaque nanomatriau apparat difficile appliquer, eu gard
leur nombre considrable. Une telle analyse systmatique nest pas envisageable pour la
prise en charge court ou moyen terme de la situation actuelle, compte tenu des dlais
quelle impliquerait et de lutilisation extensive danimaux de laboratoires quelle
supposerait ;
2. sil est envisageable, et mme sans doute souhaitable, de constituer des catgories de
nanomatriaux, leur pertinence au regard des donnes actuellement disponibles pour
lvaluation des risques fait encore dbat.
Les propositions daction suivantes nous semblent, de ce fait, sexposer trop de critiques
pour tre recevables en ltat actuel des connaissances :
les demandes de moratoire partiel ou total avances par certains acteurs, faute
dune valuation suffisante des risques. Par exemple, les demandes de mise en
uvre dun moratoire partiel sur certains produits en contact avec le corps humain
(cosmtiques, alimentation, etc.) ou de moratoire complet sur lensemble des
produits issus des nanotechnologies ;
les approches de gestion des risques fondes uniquement sur une valuation
gradue de ces derniers, mentionnes dans le rapport ;

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les catgorisations par effets ou selon les proprits physico chimiques qui sont,
lheure actuelle, en cours de rflexion mais ne sont pas suffisamment abouties.
De ces conclusions dcoule la ncessit de proposer des pistes de solutions qui, tout en trouvant
sappliquer rapidement, ne se fondent pas exclusivement sur les approches cites ci-dessus.
Bien que le groupe de travail soit d'accord sur les enjeux actuels, des incertitudes subsistent, qui
sont lorigine de dbats quant aux solutions proposes et dans leurs priorits de mise en uvre.
La constitution de regroupements de nanomatriaux au sein de catgories de risques prsupposs
ou encore lapproche dite safer by design / by process apparaissent comme des solutions
alternatives intressantes quil est ncessaire dvaluer afin den dmontrer lefficacit.
Par consquent, paralllement au dveloppement et la validation des approches de
catgorisation et de safer by design / by process , le groupe de travail recommande de
poursuivre lvaluation des risques par une approche au cas par cas, ncessaire la construction
et lvaluation de nouvelles solutions.
Toutes ces approches doivent par ailleurs saccompagner systmatiquement dune valuation de
lexposition tout au long du cycle de vie des nanomatriaux.
8.2 Les recommandations du groupe de travail
Partant de ces constats, le groupe de travail propose des recommandations en matire de
dialogue public, de rglementation, dorientations de recherches et dvaluation des risques lis
aux nanomatriaux. Compte tenu de la complexit du champ nano et des incertitudes
actuelles, ces recommandations devront ncessairement tre rvalues chances rgulires.
Elles sont le fruit d'une rflexion collective un instant donn base sur une analyse de la
littrature produite jusqu'en septembre 2013.
Sur le dialogue public
Dans le processus de gouvernance des risques des nanomatriaux, la transparence et
une participation accrue des publics concerns (associations de citoyens, partenaires
sociaux, professionnels de sant, etc.), en particulier sur les suggestions formules ci-
dessus, devraient tre recherches.
Sur la rglementation
Le texte de larrt du 6 aot 2012 relatif au contenu et aux conditions de prsentation
de la dclaration annuelle des substances l'tat nanoparticulaire, pris en application
des articles R. 523-12 et R. 523-13 du code de l'environnement prvoit, dans ses
annexes, plusieurs reprises, que les dposants exposent les mthodes quils ont
utilises pour dterminer la taille des particules, leur distribution, leur forme, etc.
Lampleur des incertitudes persistant ici pourrait toutefois justifier que cette exigence
soit renforce et que les dclarants utilisent systmatiquement plusieurs mthodes de
caractrisation et exposent en dtail lensemble des mthodes utilises et leurs
rsultats respectifs ;
en ltat, le rglement REACh nest que trs partiellement applicable aux
nanomatriaux, notamment en raison des seuils de dclenchement levs en quantit
produite prvus par la procdure. Il est suggr que ces seuils soient abaisss afin de
tenir compte du caractre souvent encore peu massif de la production par entreprise
des substances vises. Ceci nexclut pas quune autre forme de rglementation puisse
intervenir lavenir pour tenir compte de la spcificit des nanomatriaux. Dans le
mme ordre dides, il apparat ncessaire que des fiches de donnes de scurit

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(FDS), spcifiques et adaptes aux nanomatriaux, soient labores et accompagnent
les substances concernes tout au long du cycle de vie des produits ;
telle quelle se prsente aujourdhui, lapproche safer by design/by process repose
sur une mise en uvre volontaire de la part de certains industriels fabriquant ou
utilisant des nanomatriaux dans leurs process. Lvolution rglementaire rcente, et
notamment ladoption du rglement REACh et du principe pas de donnes, pas de
march , applicable toutes les substances apparat comme un facteur dexplication
de cette volution dans le comportement de ces acteurs. Il semble donc probable, et en
tout cas souhaitable, que dautres volutions rglementaires (mise en place de
procdures denregistrement voire dautorisation de mise sur le march spcifiques aux
nanomatriaux, dobligations de communication au public des tudes de risques
associes aux produits commercialiss, etc.) puissent, dans le mme mouvement, en
tendre lampleur. La mise en place dobligations de vigilance aprs la mise sur le
march des produits ainsi conus pourrait utilement complter ces dispositifs en
permettant lanalyse de lvolution des nanomatriaux tout au long de leur cycle de vie.
Sur la recherche
Il est important que les organismes scientifiques publics et industriels continuent leurs
efforts dans le domaine du dveloppement de concepts innovants et de mthodes
efficientes (faciles dutilisation lors des prlvements, de lchantillonnage et de la
caractrisation) dvaluation des risques lis aux nanomatriaux manufacturs. Il sagit
dobtenir des caractrisations de qualit, c'est--dire reprsentatives de lexposition
relle aux nanomatriaux des travailleurs, des consommateurs, mais galement de
lenvironnement et de la population gnrale ;
un effort dharmonisation trs important reste faire dans les procdures danalyse, en
premier lieu pour systmatiser la caractrisation fine des nanomatriaux dont on veut
tudier les effets (physico-chimie, tat de surface, tat dagglomration, etc.) afin de
pouvoir comparer entre elles des tudes (co)toxicologiques sur ces nanomatriaux. Il
apparat donc essentiel pour lavenir que les organismes scientifiques, tels que les
instituts nationaux de mtrologie et les commissions de normalisation orientent leurs
efforts afin damliorer la traabilit mtrologique des caractrisations physico-
chimiques des nanomatriaux. Ceci peut tre effectu au travers, notamment, du
dveloppement de nouveaux matriaux de rfrence lchelle nanomtrique, certifis
ou non, et de la mise en place de procdures normalises, valides et consensuelles
assurant une estimation fiable des incertitudes de mesures ;
de mme, en toxicologie, il est ncessaire de poursuivre les efforts pour adapter les
modles actuels et dvelopper puis valider de nouveaux modles, tests ou mthodes
pour lvaluation de la toxicit des nanomatriaux (modles cellulaires plus
reprsentatifs des organes cibles, dveloppement de nouveaux tests de toxicit, de
nouvelles mthodes pour mimer lexposition, de systmes haut dbit pour augmenter la
rapidit dinvestigation, etc.) en travaillant avec des doses parfaitement maitrises et
ralistes afin dessayer dtablir une stratgie globale dvaluation de la toxicit des
nanomatriaux. La mise disposition de nanomatriaux de rfrence (i.e. des tmoins
positifs et des tmoins ngatifs aux tests) apparat ncessaire pour permettre la
validation de ces diffrents modles, tests ou mthodes ;
il apparat galement ncessaire de consolider les connaissances issues des tudes
spcifiques concernant laffinit des nanomatriaux pour des protines (la corona) afin
den dterminer une sorte de signature ;
concernant limpact sur lenvironnement, au vu des diffrents milieux (sol, air, eau) et
espces, les tudes publies sont encore loin de couvrir lensemble de la diversit des
situations. Les efforts doivent donc tre poursuivis pour permettre de renseigner
galement chaque tape du cycle de vie, en particulier avec le dveloppement des
travaux en msocosmes.

page 72 / 180 Avril 2014
Sur les mthodes dvaluation des risques
Parvenir rassembler les nanomatriaux par famille en fonction de leurs effets, pour
notamment rduire le grand nombre de configurations envisager, est un objectif qui
semble difficile atteindre dans limmdiat. Il demeure toutefois un objectif souhaitable,
et des efforts au-del du secteur industriel porteur de cette approche doivent continuer
tre entrepris dans ce sens, en particulier par les acteurs publics de la recherche ;
pour dpasser les limites imposes par lapproche cas par cas et rduire le nombre
de cas dtudes, il semble opportun au groupe de travail de dvelopper et dvaluer la
pertinence de nouvelles approches alternatives permettant une valuation des risques ;
la prise en compte de toutes les tapes, de la synthse la fin de vie du nanomatriau
(approche cycle de vie ), permet llaboration de schmas stratgiques considrant
lensemble de la problmatique de lvaluation de risques lis aux nanomatriaux
(caractrisation physico-chimiques et (co)toxicologiques et exposition.

Les travaux dexpertise collective ont t valids par le comit dexperts spcialis Agents
physiques, nouvelles technologies et grands amnagements le 17 dcembre 2013.


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ANNEXES


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Annexe 1 : Lettre de saisine


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Annexe 2 : Revue des dfinitions des nanomatriaux existantes
Cette revue des dfinitions normatives et rglementaires relatives la problmatique des
nanomatriaux est pour lessentiel traduite du rapport europen du Joint Research Centre (JRC)
41
,
agrmente des rflexions du groupe de travail.
Dfinitions normatives
Le Comit technique 229 (TC 229 : Technical Comittee 229) de lOrganisation internationale de
normalisation (ISO : International Organisation for Standardisation) constitue le principal comit
technique charg des travaux relatifs aux nanotechnologies. En complment de plusieurs groupes
de travail spcifiques, lISO/TC 229 a tablit un groupe de coordination dont le rle est
dharmoniser les travaux sur cette problmatique provenant aussi bien de divers comits
techniques de lISO que dautres organisations et didentifier les lacunes et possibilits
transversales. Au sein du Comit europen de normalisation (CEN : European Standardisation
Committee), le comit technique 352 est charg des nanotechnologies.
Plusieurs de ces dfinitions ont dj t publies sous forme de spcifications techniques (TS :
Technical Specifications).
42

Selon lISO TS 80004-1, le terme nanomatriau est dfini de la manire suivante :
Nanomatriau
Matriau possdant une dimension externe ou une structure interne ou de surface
lchelle nanomtrique.
Note : Ce terme gnrique englobe les nano-objets et les matriaux structure nanomtrique.

Les dfinitions des termes nano-objets et chelle nanomtrique sont donnes ci-dessous. Ainsi, le
terme nanomatriau est dfini comme la somme de deux sous-catgories : les nano-objets et les
matriaux nanostructurs. On notera que les champs de dfinitions de ces deux catgories se
recouvrent partiellement : les nano-objets peuvent en effet tre nanostructurs.
Les termes suivants ont t dfinis et publis en 2008 par lISO/TC 229 et le CEN via le CEN
ISO/TS 27687:2008 :

Echelle
nanomtrique
Plage de dimensions stendant approximativement de 1 nm 100 nm.
Note 1 :
Les proprits qui ne sont pas des extrapolations depuis une dimension suprieure se
situent gnralement, mais pas exclusivement, dans cette plage de grandeurs. Pour ce
type de proprits, les limites de taille sont considres approximatives.
Note 2 :
La limite infrieure de la prsente dfinition (environ 1 nm) est introduite afin dviter de
dsigner comme des nano-objets ou lments structure nanomtrique des atomes
seuls ou en petit groupe.

Nano-objet Matriau possdant une, deux ou trois dimensions externes lchelle nanomtrique.

41
JRC Reference Reports. Considerations on a Definition of Nanomaterial for Regulatory Purposes
(2010) disponible via le lien suivant :
http://ec.europa.eu/dgs/jrc/downloads/jrc_reference_report_201007_nanomaterials.pdf
42
http://www.iso.org/iso/fr/iso_technical_committee?commid=381983

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Note : Terme gnrique pour tous les objets distincts lchelle nanomtrique.
Le CEN ISO/TS 27687:2008 renvoit galement vers une dfinition ISO (ISO 14644-6:2007) du
terme particule pour lappliquer la dfinition de nano-objets :

Particule Elment minuscule de matire avec un primtre physique dfini.
Note 1 : Une limite physique peut galement tre dcrite sous la forme d'une interface.
Note 2 : Une particule peut se dplacer comme sous la forme dune unit.
Note 3 : Cette dfinition gnrale de particule sapplique aux nano-objets.

Il est intressant de noter que cette dfinition de particule inclut les liquides, par exemple les
gouttelettes ou encore les micelles dans les mulsions.
Le CEN ISO/TS 27687 :2008 donne galement des dfinitions pour les particules assembles
sous formes dagglomrats et dagrgats. Ces dfinitions ont t prpares en collaboration avec
le groupe ISO/TC 24/SC 4 (Particle characterisation).

Agglomrats
Ensemble de particules faiblement lies, d'agrgats ou mlange des deux dont l'aire de
la surface externe rsultante est similaire la somme des aires de surface de chacun
des composants
Note 1 :
Les forces assurant la cohsion d'un agglomrat sont des forces faibles, par exemple
forces de Van der Waals ou un simple enchevtrement physique.
Note 2 :
Les agglomrats sont galement appels particules secondaires et les particules
sources initiales sont appeles particules primaires.

Agrgats
Ensemble de particules comprenant des particules fortement lies ou fusionnes dont
l'aire de la surface externe rsultante peut tre significativement plus petite que la
somme des aires de surface calcules de chacun des composants.
Note 1 :
Les forces assurant la cohsion d'un agrgat sont des forces intenses, par exemple
liaisons covalentes ou forces rsultant d'un frittage ou d'un enchevtrement physique
complexe.
Note 2 :
Les agrgats sont galement appels particules secondaires et les particules sources
initiales sont appeles particules primaires.
La norme ISO/TC 27687:2008 est en cours de rvision au sein du TC 2296.


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Dfinitions de lOCDE
LOrganisation de coopration et de dveloppement conomique (OCDE) a mis en place en 2006
un groupe de travail sur les nanomatriaux manufacturs (WPMN : Working Party on
Manufactured Nanomaterials) sous lgide du comit mixte des produits chimiques. Les dfinitions
utilises par le WPMN en 2007 sont les suivantes :

Echelle
nanomtrique
Plage de dimensions stendant approximativement de 1 nm 100 nm.
Nanomatriau Matriau qui est soit un nano-objet soit nanostructur.
Nano-objet Matriau possdant une, deux ou trois dimensions externes lchelle nanomtrique.
Nanostructure Structure interne ou de surface lchelle nanomtrique.
Nanomatriau
manufactur
Nanomatriau produit intentionnellement avec des proprits ou une composition
spcifiques des fins commerciales.
Note 1:
Le WPMN considre que les fullernes sont inclus dans le champ de dfinition des
Note 2:
Le WPMN considre que les agrgats et agglomrats sont des matriaux
nanostructurs daprs les lignes de lISO.
Note 3:
Les produits finis contenant des nanomatriaux (exemples : pneus, quipements
lectroniques) ne sont pas eux-mmes des nanomatriaux.

Dfinitions du Comit scientifique europen des risques mergents et nouvellement
identifis (Scenihr)
Le comit scientifique des risques mergents et nouveaux (Scenihr : Scientific Committee on
Emerging and Newly Identified Health Risks) est un comit dexperts scientifiques indpendants
mis en place par la Commission europenne. Il a pour mission de conseiller la Commission sur
des problmatiques lies scurit des consommateurs, de la sant publique et de
l'environnement. Ce comit avait publi un premier document en 2007 fournissant plusieurs
suggestions de dfinitions. Ces dfinitions nayant pas t traduites jusquici en langue franaise,
elles sont directement reportes en anglais dans le tableau ci-aprs afin de ne pas en dgrader le
sens :

Echelle
nanomtrique
Caractristique dimensionnelle de lordre de 100 nm ou moins.
Nanostrucure
Structure compos de parties fonctionnelles distinctes, soit internes, soit la surface,
dont certaines prsentent une ou plusieurs dimensions de lordre de 100 nm ou
moins.
Nanomatriau
Toute forme de matriau compos de parties fonctionnelles distinctes dont certaines
prsentent une ou plusieurs dimensions de lordre de 100 nm ou moins.
Nanoparticule Entit distincte prsentant trois dimensions de lordre de 100 nm ou moins.
Nanofeuillet
Entit distincte prsentant une dimension est de lordre de 100 nm ou moins et deux
autres dimensions plus grandes.
Nanofil
Entit distincte prsentant deux dimensions sont de lordre de 100 nm ou moins et
une dimension plus grande.
Nanotube
Entit distincte creuse prsentant deux dimensions sont de lordre de 100 nm ou
moins et une dimension plus grande.

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Substance
ltat
nanoparticulaire
Substance comprenant des particules dont la grande majorit dentre elles
prsentent trois dimensions lordre de 100 nm ou moins.

La dfinition du terme nanomatriau a fait loccasion dun nouveau rapport dopinion
43
en 2010 qui
relate la complexit de dterminer des seuils en taille (limites suprieures et infrieures) communs
tous les nanomatriaux. Selon les experts, les seuils jusque l dfinis ne reposent pas sur des
critres purement scientifiques. Une limite infrieure de 1 nm est suggre. Le Scenihr propose
une approche diffrencie considrant plusieurs seuils pour la limite dimensionnelle suprieure.
Un exemple est donn avec 2 seuils suprieurs, un haut de 500 nm et un bas (seuil critique).
Catgorie 1 : taille mdiane des particules suprieures 500 nm pour des matriaux pour
lesquels les informations complmentaires sont indisponibles
Si la taille moyenne du matriau est au dessus de 500 nm, on considre par hypothse que la
distribution de taille est telle que son extrmit infrieure est toujours au-dessus du seuil bas de
100 nm. Par consquent, aucune information additionnelle relative aux proprits nanospcifiques
ne devrait tre requise et lvaluation des risques pourra tre effectue en prenant en
considration la nature particulaire du matriau.
Catgorie 2 : taille mdiane des particules comprises entre 100 et 500 nm
Lorsque la taille mdiane est infrieure 500 nm, le matriau est considr comme un
nanomatriau et une valuation des risques plus dtaille est ncessaire afin de prendre en
compte les possibles caractristiques nanospcifiques de ce matriau.
Lorsque cette taille est comprise entre 100 nm et 500 nm, le risque nanospcifique peut tre
drog si des donnes complmentaires de distribution granulomtrique dmontrent que moins de
0,15 % (ou autre pourcentage spcifique) des particules (distribution en nombre) se situent en
dessous du seuil de 100 nm. Pour les matriaux secs, la surface spcifique ou aire de surface par
unit de volume (< 60 m
2
/cm
3
) pourrait tre utilis comme critre discriminant supplmentaire.
Pour ces cas, une valuation classique des risques peut tre ralise en prenant en compte la
nature particulaire du matriau.
Catgorie 3 : taille mdiane des particules comprises entre 1 et 100 nm
Le matriau est considr comme un nanomatriau et une valuation des risques nanospcifiques
doit tre effectue lorsque plus de 0,15 % (ou autre pourcentage spcifique) de la distribution
granulomtrique en nombre est infrieure 100 nm. Pour les matriaux secs, laire de surface par
unit de volume pourrait tre utilise comme critre discriminant supplmentaire.

Dfinitions du comit scientifique des produits de consommation (SCCP)
Le comit scientifique des produits de consommation a produit en 2007 une opinion relative la
scurit des nanomatriaux dans les produits cosmtiques
44
. Un glossaire de termes est alors
propos par cet organisme europen en considration de labsence de dfinitions approuves au
niveau international , driv dun rapport prcdent de lagence britannique de normalisation
(BSI : British Standards Institution) datant de 2005.

43
Avis du Scenihr : Scientific basis for the definition of the term nanomaterial (2010) disponible via le
lien suivant : http://ec.europa.eu/dgs/jrc/downloads/jrc_reference_report_201007_nanomaterials.pdf.
44
http://ec.europa.eu/health/ph_risk/committees/04_sccp/docs/sccp_o_123.pdf.

Avril 2014 page 93 / 180
chelle
nanomtrique
Une ou plusieurs dimensions de lordre de 100 nm ou moins
Nanoparticule Particule avec une ou plusieurs dimensions lchelle nanomtrique.
Nanomatriau
Matriau avec une ou plusieurs dimensions, ou une structure interne, lchelle
nanomtrique, qui pourrait prsenter de nouvelles proprits compares au mme
matriau sans ces caractristiques lchelle nanomtrique

Dfinition europenne pour la rgulation des produits cosmtiques
La modification du Rglement europen relatif aux produits cosmtiques en 2009
45
a introduit
notamment lobligation dtiquetage des nanomatriaux dans la liste dingrdients de ces produits
ds le 1
er
janvier 2013.
La dfinition utilise est la suivante :
Nanomatriau
un matriau insoluble ou bio-persistant, fabriqu intentionnellement et se caractrisant
par une ou plusieurs dimensions externes, ou une structure interne, sur une chelle de 1
100 nm
Il est de plus indiqu que cette dfinition pourra voluer afin de prendre en compte le progrs
technique et scientifique ainsi [que les] dfinitions adoptes en consquence au niveau
international .

Dfinition europenne pour la rglementation des nouveaux aliments et nouveaux
produits alimentaires
Une rvision du rglement du Parlement europen et du Conseil relative aux nouveaux aliments et
aux nouveaux produits alimentaires, communment intitul Novel food a t propose et
discute en 2011. Celle-ci proposait notamment de considrer que les denres alimentaires
contenant ou consistant en des nanomatriaux soient considres comme nouvelles et fassent
donc lobjet dune valuation dautorisation.

Nanomatriau
dingnirie
Tout matriau produit intentionnellement prsentant une ou plusieurs dimensions de
l'ordre de 100 nm ou moins, ou compos de parties fonctionnelles distinctes, soit
internes, soit la surface, dont beaucoup ont une ou plusieurs dimensions de l'ordre de
100 nm ou moins, y compris des structures, des agglomrats ou des agrgats qui
peuvent avoir une taille suprieure 100 nm mais qui conservent des proprits
typiques de la nanochelle.

Dfinition europenne concernant linformation des consommateurs sur les denres
alimentaires
Larticle 18 du Rglement UE 1169/2011 du Parlement europen et du Conseil du 25 octobre 2011
prvoit une obligation dtiquetage spcifique pour les nanomatriaux, identique celle que met en

45
Rglement (CE) N1223/2009 du parlement europen et du conseil du 30 novembre 2009 relatif aux
produits cosmtiques : http://eur-
lex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2009:342:0059:0209:fr:PDF

page 94 / 180 Avril 2014
place le Rglement cosmtiques. Elle sapplique cette fois aux ingrdients qui se prsentent sous
forme de nanomatriaux manufacturs, ces derniers tant dfinis dans son article 1.

Nanomatriau
manufactur
Tout matriau produit intentionnellement prsentant une ou plusieurs dimensions de
lordre de 100 nm ou moins, ou compos de parties fonctionnelles distinctes, soit
internes, soit la surface, dont beaucoup ont une ou plusieurs dimensions de lordre de
100 nm ou moins, y compris des structures, des agglomrats ou des agrgats qui
peuvent avoir une taille suprieure 100 nm mais qui conservent des proprits
typiques de la nanochelle.
Les proprits typiques de la nanochelle comprennent :
i. les proprits lies la grande surface spcifique des matriaux considrs ;
et/ou
ii. des proprits physico-chimiques spcifiques qui sont diffrentes de celles de la
forme non nanotechnologique du mme matriau.

Dfinition de lAmerican Chemistry Council (ACC)
LAmerican Chemistry Council (ACC), qui reprsente les principales industries amricaines du
secteur de la chimie, donne les dfinitions suivantes pour la thmatique des nanotechnologies :

Nanomatriau
dingnierie
Matriau produit intentionnellement dont les tailles pour une, deux ou trois dimensions
sont comprises entre 1 et 100 nm.
Il est not que ces valeurs de 1 nm et 100 nm ne constituent pas de dmarcation claire
et que les donnes disponibles pour des matriaux en dehors de cet intervalle peuvent
tre pertinentes. Par exemple, les fullernes sont inclus dans cette dfinition bien que de
dimension infrieure 1 nm.

Les agrgats et agglomrats de tailles suprieures 100 nm sont inclus dans cette dfinition sils
gnrent des particules de tailles comprises entre 1 et 100 nm au cours de leurs cycles de vie.
Cependant, sont spcifiquement exclus de cette dfinition de nanomatriau dingnierie :
les matriaux qui ne prsentent pas de proprits nouvelles/uniques compars aux
matriaux de mme composition qui ne sont pas lchelle nanomtrique ;
les matriaux qui sont solubles dans leau ou dans les solvants pertinents sur le plan
biologique. La solubilit est dfinie comme une solvatation du matriau au niveau
molculaire. La vitesse de dissolution est telle que la taille du matriau ne constitue pas un
facteur important au plan toxicologique ;
les particules pour lesquelles la distribution de taille est telle que les particules de
dimensions comprises entre 1 et 100 nm ne reprsentent moins de 10 % de cette
distribution. Ce seuil de 10 % peut tre tabli suivant une distribution par masse ou par
surface ;
les micelles et molcules monomres.

Dfinitions nationales des nanomatriaux
Australie
Le programme australien pour la dclaration et lvaluation des produits chimiques industriels
(NICNAS : National Industrial Chemicals Notification and Assessment Scheme) a conclu quil

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nexistait pas de consensus national ou international concernant la dfinition des nanomatriaux, il
a propos en 2009 une dfinition titre provisoire :
les nanomatriaux industriels sont ces matriaux industriels intentionnellement
produits, manufacturs ou dingnierie qui prsentent des proprits ou composition
spcifiques et une ou plusieurs dimensions typiquement entre 1 et 100 nm. Cette
gamme de taille se rfre aux tailles des particules individuelles, et ne prend pas en
compte les agglomrats de particules.
Canada
Dans un nonc de politique provisoire, Sant Canada fournit la dfinition ad-hoc du terme
nanomatriaux suivante
46
:
Sant Canada estime que toute substance ou tout produit fabriqu et toute matire constitutive
ou structure ou tout ingrdient ou dispositif constitue un nanomatriau :
a. s'il est l'chelle nanomtrique, ou dans les limites de celle-ci, dans au moins une
dimension externe ou prsente une structure interne ou en surface l'chelle
nanomtrique ; ou,
b. s'il est plus petit ou plus grand que l'chelle nanomtrique dans toutes les dimensions et
affiche un ou plusieurs phnomnes ou proprits l'chelle nanomtrique.
Aux fins de la prsente dfinition :
i. le terme l'chelle nanomtrique signifie 1 100 nanomtres (nm) inclusivement ;
ii. le terme proprits ou phnomnes l'chelle nanomtrique signifie des proprits qui
sont attribuables la taille et aux effets ; ces proprits sont faciles distinguer des
proprits chimiques ou physiques des atomes, molcules et matriaux particuliers et les
matriaux en vrac ; et,
iii. le terme fabriqu comprend les processus techniques et les contrles de la matire .
Danemark
Le ministre danois charg de lenvironnement dfinit le terme nanomatriaux de la manire
suivante :
Les nanomatriaux peuvent tre dfinis comme des matriaux dont la plus petite
dimension est infrieure 100 nm ou ayant des structures comportant ces dimensions
mais incorpors dans des matriaux de plus grande tailles (exemple : nanostructure).
Un nanomtre est un millionime de millimtre. Les nanomatriaux peuvent tre
produits partir de substances chimiques dj existantes ou de composs chimiques
nouveaux, et peuvent tre composs dune ou plusieurs substances. La petite
dimension de ces matriaux est lorigine de leurs caractristiques spcifiques .
Grande-Bretagne
En 2004, la Royal Society & The Royal Academy of Engineering a publi un rapport dans lequel la
dfinition suivante de nanomatriaux est donne :
Bien quil sagisse dune dfinition assez large, sont qualifis de nanomatriaux les
matriaux pour lesquels des lments structurels possdent au moins une dimension
infrieure 100 nm. Les matriaux disposant dune dimension lchelle nanomtrique
(et dont les deux autres dimensions sont tendues) sont des films tels que les couches
minces ou les revtements de surface. Certaines caractristiques des puces
informatiques rentrent dans cette catgorie. Les matriaux dont deux dimensions sont

46
http://www.hc-sc.gc.ca/sr-sr/pubs/nano/pol-fra.php

page 96 / 180 Avril 2014
lchelle nanomtrique (et de longueur plus tendue sur une dimension) incluent les
nanofils et nanotubes. Les matriaux pour lesquels les trois dimensions sont lchelle
nanomtrique sont des particules comme par exemple des prcipits, des collodes et
des quantum dots (petites particules de matriaux semi-conducteurs). Les matriaux
cristallins nanomtriques, composs de grains de dimensions nanomtriques,
appartiennent galement cette catgorie .
la suite de ce rapport, la Grande-Bretagne a mis en place entre 2006 et 2008 un systme de
dclaration volontaire de matriaux dingnierie lchelle nanomtrique, organis par le Defra
(Department for Environment, Food and Rural Affairs). Dans les lignes directrices accompagnant
cette dclaration
47
, le Defra fournit la dfinition suivante :
Les matriaux lchelle nanomtrique sont dfinis comme ayant deux dimensions ou
plus infrieures 200 nm .
Il est prcis que cette dfinition sera revue en fonction des travaux en cours dans le cadre du
BSI, du CEN et de lISO. Ce document guide ajoute que cette dclaration vise en particulier les
matriaux qui :
sont dlibrment conus (c'est--dire excluant ceux naturels ou coproduits de manire
non intentionnelle) ;
ont deux dimensions ou plus lchelle nanomtrique ;
sont libres dans tout milieu environnemental chaque tape de cycle de vie du produit.
Etats-Unis
Aucune dfinition officielle des nanomatriaux nest disponible pour les tats-Unis. Dans un
document de rflexion dapplication de la Loi relative au contrle des substances toxiques (TSCA :
Toxic Substances Control Act), lagence amricaine de protection de lenvironnement (US-EPA :
US-Environment Protection Agency) dfinit les matriaux dingnierie lchelle nanomtrique de
la manire suivante
48
:
Un matriau dingnierie lchelle nanomtrique dsigne toute particule, substance
ou matriau dingnierie conu pour comporter une ou plusieurs dimensions lchelle
nanomtrique.
Le terme dingnierie signifie que ce matriau 1) est produit de manire
intentionnelle et 2) est expressment conu pour tre un matriau lchelle
nanomtrique. ()
Le terme chelle nanomtrique se rfre gnralement une chelle exprime en
nanomtres (1.10
-9
m). Pour le programme, lchelle nanomtrique est la gamme de
taille entre ltat atomique ou molculaire et ltat macroscopique / bulk . Celle-ci est
une gamme de taille gnralement mais non exclusivement en dessous de 100 nm et au
dessus de 1 nm. () .

Cependant ce document signale galement :
La description donne ici ne devrait pas tre considre comme dfinitive pour
dautres applications que celle du Nanoscale Materials Stewardship Program de
lUS-EPA. Cette dfinition est uniquement applicable dans le cadre de ce programme en
tant que ligne directrice permettant de dterminer si un matriau doit tre inclus ou non
dans ce programme.

47
http://archive.defra.gov.uk/environment/quality/nanotech/documents/vrs-nanoscale.pdf
48
http://www.epa.gov/oppt/nano/nmsp-conceptpaper.pdf

Avril 2014 page 97 / 180
Plus rcemment, le National Nanotechnology Initiative (NNI) a formul la dfinition gnrale
suivante :
Nanomatriaux est un terme incluant tous les matriaux lchelle nanomtrique, dont
les nanoparticules dingnierie, les nanoparticules produites de manire non
intentionnelle et autres nano-objets, tels que ceux existants dans la nature.
Lorsque des particules sont intentionnellement produites avec des dimensions
lchelle nanomtrique, celles-ci sont appeles nanoparticules dingnierie. Il existe deux
autres manires de produire des nanoparticules. Des nanoparticules peuvent tre des
produits secondaires issues de procds de combustion, de procds industriels ou par
dautres activits humaines. Celles-ci sont appeles nanoparticules produites de
manire non intentionnelle. Des processus naturels, tels que les embruns marins et
lrosion, peuvent galement produire des nanoparticules .


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Annexe 3 : Enqute DGCIS
Les principaux marchs applicatifs de nanomatriaux sont : les transports, le btiment, l'industrie
de la sant, lagro-industrie, le luxe et la dfense. Comme le soulignaient les enqutes antrieures,
les PME sont fortement reprsentes, et constituent une grande partie (62 %) de ce secteur
industriel en France, en particulier sur les maillons production et transformation / intgration
de nanomatriaux. Les rgions le-de-France et Rhne-Alpes regroupent 55 % des entreprises. Il
convient de souligner la cration rcente dun site internet
49
portant sur linventaire des activits
Nano lanc linitiative de NanoThinking, socit de conseil en stratgie pour linnovation par
les nanotechnologies. Ce site sajoute au site historique cr par la DGCIS
50
et intitul base de
donnes des acteurs nanomatriaux en France .
Producteurs franais de nanomatriaux
La production industrielle de nanomatriaux est peu structure en France: un nombre important
de startups, peu visibles, constitue la population des entreprises productrices de nanomatriaux.
Ainsi, selon lenqute de la DGCIS, sur les 40 50 producteurs identifis :
80 % sont des PME ;
50 % de ces PME productrices ont moins de 5 ans dexistence ;
75 % ont une activit R&D et industrielle, les autres nayant quune activit de R&D.
Concernant les secteurs industriels dorigine, les producteurs sont essentiellement issus des
secteurs de la chimie, la sant, la microlectronique.
On constate que 90 % des nanomatriaux produits en France sont des nanoparticules,
(principalement dioxyde de titane, silice et dioxyde de crium), pour un total de 135 000 tonnes
annuelles. Les nanofibres et les nanotubes reprsentent quant eux plusieurs dizaines de tonnes
produites par an. Enfin, les nanocouches et les matriaux nanostructurs en surface arrivent en
troisime position en quantit produite mais reprsentent de faibles productions.
Intgrateurs / transformateurs de nanomatriaux
Sur le deuxime maillon, 30 40 entreprises ont t identifies et dclarent transformer et intgrer
des nanomatriaux.
Environ 100 tonnes de nanomatriaux sont achetes par an, dont 95 % sont des nanoparticules
transformes et intgres dans des semi-produits (principalement nanobohmites et oxydes
cramiques dont le dioxyde de titane et la silice). Les nanofibres et nanotubes dune part et les
nanofilms, nanocouches et nanorevtements dautre part reprsentent chacun un volume dune
tonne par an achete.
En effectifs, environ 1 500 personnes ont une activit ddie la transformation et lintgration
de nanomatriaux en semi-produits dans lensemble de ces entreprises. La rpartition par type de
structures est plus quilibre que sur le maillon des producteurs puisque 50 % sont des PME. Les
secteurs dorigine les plus reprsents sont les secteurs du BTP, de la chimie, de la
microlectronique, de la plasturgie et de la sant.
La principale caractristique est le leadership dun acteur franais du BTP.
Les utilisateurs de nanomatriaux

49
http://www.nanothinking.com/nanotechmap#
50
http://www.nanomateriaux.org

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Enfin, sur le dernier maillon de la filire, reprsent par 60 90 utilisateurs de nanomatriaux,
lenqute a permis destimer 720 tonnes la quantit de nanomatriaux utiliss dans des produits
en France, et 500 le nombre de personnes ddies cette activit dans les entreprises
interroges. Prs de la moiti des entreprises utilisatrices sont des PME.
Les nanomatriaux utiliss dans des produits commercialiss sont principalement des
nanoparticules et agrgats utiliss historiquement (noir de carbone, nano silice, dioxyde de titane,
etc.). Les nanotubes et les nanofibres (par exemple les nanotubes de carbone) sont uniquement
utiliss actuellement un stade de pr-industrialisation.


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Annexe 4 : Questions thiques des nanotechnologies et nanomatriaux
Il semble aujourdhui communment admis que les nanotechnologies posent des problmes
dthique . Par cette assertion on entend le plus souvent que le dveloppement des
nanotechnologies est susceptible de manifester ou de vhiculer une atteinte diffrentes valeurs
ou diffrents principes considrs comme importants pour la vie de lHomme ou son existence en
socit, comme par exemples ceux du respect de lautonomie, de la justice, de la libert, de la
dignit, du droit la vie prive, etc.
Une abondante littrature a t consacre depuis le dbut des annes 2000 lensemble de ces
questions, qui mane de diffrents acteurs (chercheurs, associatifs, instances officielles, grand
public , etc.). Du point de vue acadmique et des experts en thique , dimportantes
contributions concernant les nanotechnologies ont lieu au niveau international. De nombreux
ouvrages sont publis et une revue spcialise est consacre ce sujet (NanoEthics, dite par
Springer). On prsente ci-dessous un certain nombre de questions traites de faon rcurrente
dans lensemble de ces productions, que par commodit on dsignera de faon gnrique par
lthique des nanotechnologies .
A. Problmes rcurrents discuts par lthique des nanotechnologies
Les questions les plus discutes dans la littrature acadmique peuvent se rsumer sous la forme
de diffrents problmes.
- Un problme de dfinition
Le dveloppement des nanotechnologies pose-t-il vraiment des problmes thiques indits (ce qui
justifierait lmergence dune nouvelle discipline), ou ne fait-il que reposer sous dautres formes
des problmes classiques, dj rencontrs loccasion dautres (voire de tous) types de
technologie ? Chaque position a ses dfenseurs, qui se distinguent notamment concernant a) les
moyens de lidentification des problmes et enjeux thiques et b) les moyens employer pour les
rsoudre. Pour certains conservateurs les problmes ne sont pas nouveaux, et on peut faire
face aux situations occasionnes par le dveloppement des nanotechnologies en dclinant des
ensembles dj bien identifis de principes et de normes, tels par exemple ceux dj en vigueur
dans le champ de la bio-thique. Pour dautres les nanotechnologies occasionnent des problmes
indits, mais qui ne relvent l encore que de principes classiques ( The problems are new, not
the principles ). Pour dautres, enfin, les nanotechnologies occasionnent des problmes
radicalement nouveaux, qui justifient llaboration de mthodes nouvelles pour y faire face (on
mentionne souvent des situations lies la convergence des disciplines, comme par exemple
llaboration de nanorobots introduits dans le corps humain et amens prendre des dcisions
autonomes). Dautres auteurs enfin, sur le constat de similitudes entre les problmes poss par
diffrents champs dinnovation, prfrent parler dthique des New and Emerging Science and
Technology (NEST) (Sciences et Technologies nouvelles et mergentes)
51
.
- Un problme de statut
Qui doit tre responsable de lidentification et de la rsolution des problmes thiques lis aux
nanotechnologies ? L encore les avis divergent, entre la tentation de confier de faon classique
cette tche des experts en thique (plus ou moins associs aux dveloppements
technologiques, comme par exemple dans le cas des projets soutenus par la Commission
europenne), au grand public par lorganisation darnes de concertation et de dbats publics, ou

51
Sur toutes ces questions voir par exemple F.Doridot, The different Models of Ethical Governance for
Nanotechnology , in Ethical Governance of Emerging Technologies Development, F.Doridot & Alii (eds.),
IGI Global, Hershey, USA, 2013.

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aux scientifiques eux-mmes, par exemple via la promotion de codes de conduite
52
(cette dernire
option se trouvant parfois en butte la posture classique du scientifique, qui est de reporter sur la
socit la responsabilit de faire un bon usage de ses dcouvertes et inventions
53
).
- Un problme dobjet
La question des nanotechnologies ractive le vieux problme de la neutralit morale de la
technique. Les nanotechnologies sont-elles un instrument neutre apte servir des fins bonnes ou
mauvaises, ou possdent-elles une moralit intrinsque (souvent, alors, considre comme
mauvaise) ? La premire position donnera souvent lieu des thiques sectorielles, qui
sattacheront examiner, souvent au cas par cas, ou domaine dapplication par domaine
dapplication, les problmes poss par le dveloppement ou lusage des nanotechnologies, et les
moyens de leur garantir une bonne rsolution. La seconde position, quon peut galement qualifier
de substantielle , donnera lieu lanalyse de la nature profonde des nanotechnologies
(quand bien-mme, aux yeux de nombreux acteurs, ce terme parapluie regrouperait en fait des
ralits et des problmatiques trs diverses). On trouve par exemple une expression de la
seconde position dans les analyses de Jean-Pierre Dupuy sur le programme mtaphysique de
recherche cens caractriser les nanotechnologies
54
. Certains opposants radicaux aux
nanotechnologies sinscrivent galement dans cette veine en dnonant lavnement dun
Nanomonde intrinsquement alinant et anti-humaniste
55
.
- Un problme de mthode
Lthique des nanotechnologies doit-elle consister en une thique du futur , et sappuyer sur
des scnarios prospectifs pour dceler trs en amont des problmes mergents de faon les
contrecarrer ? Ou doit-elle accompagner pas pas le dveloppement des nanotechnologies et en
raliser par exemple une valuation normative continue ? Bien que la premire position ait t
trs critique, la mthode des scnarios rencontre encore une large audience, notamment aux
Pays-Bas
56
.
- Un problme de champ
Lthique des nanotechnologies se consacre diffrents objets selon diffrentes perspectives. Un
temps confine aux problmes de responsabilit morale attachs la diffusion de produits aux
dangers incertains (que ce soit pour les oprateurs, les consommateurs ou lenvironnement), elle a
progressivement abord des questions plus conomiques et politiques (recevabilit des
promesses servant justifier le dveloppement des nanotechnologies, effets nfastes du
dveloppement des nanotechnologies sur les quilibres socio-conomiques, accroissement du
foss entre pays pauvres et pays riches, etc.), puis la question des transformations profondes de
lhomme, de la socit et de la nature induites par lavnement des nanotechnologies. Jean-Pierre
Dupuy a ainsi propos de lui donner comme champ trs large celui de ltude des effets du

52
Telle que par exemple ralise au niveau europen par le projet NanoCode (voir
http://www.nanocode.eu/).
53
On mentionne souvent comme origine de cette posture la recherche dindpendance de la communaut
scientifique naissante du XVII
eme
sicle face aux pouvoirs religieux et politique. Une forme dexpression sen
trouve plus tard chez Max Weber (1919).
54
Voir par exemple Jean-Pierre Dupuy, Nanotechnologies, dans Canto-Sperber, M. (dir.), Dictionnaire
dthique et de philosophie morale, Presses Universitaires de France, Paris, 2004, pps. 1319-1322.
55
Voir par exemple Pices et Main duvre (PMO), Aujourdhui le Nanomonde, Editions lEchappe, 2008.
56
Voir par exemple: Rip, A. and H. Te Kulve (2008), Constructive Technology Assessment and Socio-Technical
Scenarios. The Yearbook of Nanotechnology in Society, Volume 1: Presenting Futures. E. Fisher, C. Selin and J.
M. Wetmore, Springer: 49-70.

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dveloppement des nanotechnologies, quil distingue entre : effets sur les relations de domination
(ou effets de pouvoir), effets sur le rapport la nature (ou effets ontologiques), effets sur le rapport
la connaissance (ou effets pistmiques), effets sur la possibilit mme de lthique (ou effets
thiques), effets sur les catgories (ou effets mtaphysiques)
57
.
B. Principales questions abordes par lthique des nanotechnologies
La littrature thique concernant les nanotechnologies sorganise autour de diffrentes questions
rcurrentes, quon peut tenter de prsenter succinctement de la faon suivante. On a laiss de
ct dans ce qui suit les questions propres aux applications des nanotechnologies dans le
domaine de la mdecine, qui sortent explicitement du travail men par lAnses dans le champ des
nanomatriaux, mais qui comptent nanmoins parmi les questions les plus discutes par lthique
des nanotechnologies.
- Le lien au projet transhumaniste
Le dveloppement des nanotechnologies est souvent incrimin pour son lien au projet
transhumaniste. Le transhumanisme est un mouvement dorigine amricaine prnant lusage des
sciences et des techniques dans le but de lamlioration des caractristiques physiques et
mentales des tres humains. Les nanotechnologies y ont t associes notamment aux tats-
Unis, o certains de leurs promoteurs sont des transhumanistes reconnus. Des visions
transhumanistes sexpriment dans le fameux rapport amricain de la National Nanotechnology
Initiative (NNI) de 2002, qui encourage la convergence Nano-Bio-Info-Cogno (NBIC) dans loptique
dune amlioration des performances humaines , et au bnfice dune socit dinteraction
entre tres humains et machines intelligentes. Il existe aujourdhui en France une association
transhumaniste, qui revendique notamment plus de libert dans lusage des nouvelles
technologies pour la libre transformation de soi.
La problmatique de l amlioration humaine (human enhancement pour les anglo-saxons) est
riche de nombreux enjeux thiques. Elle soulve notamment des questions relatives la libert et
lautonomie du sujet, des questions de sant et de sret, des questions de justice et dquit
(avec notamment le risque dun dsavantage social croissant pour les personnes ne possdant
pas les moyens daccs aux techniques damlioration), ainsi que des questions relatives la
notion de dignit humaine, dont on peut craindre de grands changements de signification. Le dbat
thique autour de lamlioration humaine manifeste en particulier un conflit entre la valeur de
libert (promue par les partisans du droit lamlioration) et le respect de la dignit humaine,
conue par certains de faon trs conservatrice.
La question se trouve plus gnralement pose dans la littrature du type de socit vis par
le dveloppement des nanotechnologies. Certains penseurs (tel en France Jean-Pierre Dupuy) ont
dailleurs voulu voir dans les recherches en nanotechnologie lexpression dun programme
mtaphysique essentiellement rductionniste, manifestant la dangereuse ambition de scrter
de lincertitude et de la perte de contrle au sein dune nature vivante entirement reconstruite dun
point de vue matrialiste.
Pour approfondir :
- Article de Jean-Pierre Dupuy, Quand les technologies convergeront ,
www.resogm.org/IMG/pdf/RDM_023_0408.pdf
- Rapport de la NNI, Converging Technologies for Improving Human Performance ,
www.wtec.org/ConvergingTechnologies/Report/NBIC_report.pdf
- Site de lAssociation Franaise Transhumaniste : http://transhumanistes.com/

57
Voir par exemple Dupuy (2004), (cit ci-dessus).

Avril 2014 page 103 / 180
- Article de la revue Nanoethics sur la question de lamlioration humaine : Patrick Lin & Fritz
Allhoff, Untangling the Debate : The Ethics of Human Enhancement , Nanoethics, Springer,
2008. (Disponible facilement sur le Web).
- Les doutes concernant les promesses en matire dnergie et denvironnement
Les nanotechnologies promettent la socit des conomies dnergie en rentrant dans la
ralisation dapplications telles que des piles combustibles, des batteries plus performantes, des
panneaux solaires haut rendement, des isolations renforces, etc. Elles promettent galement
de contribuer une rduction de limpact environnemental des activits humaines, tant par laction
de nanoparticules pour lpuration et la dpollution (eaux, sols, etc.) que par la promotion de
dmarches de construction ( bottom-up ) plutt que de rduction. Mais ces bienfaits doivent
encore dmontrer leur capacit pouvoir sapprcier au regard de la nocivit des nanoparticules,
et de la prise en compte du cycle de vie complet des nano-produits. Plusieurs tudes ont insist
sur limportance de la trace environnementale des nano-produits comparativement aux produits
traditionnels, et sur la persistance lchelle nanomtrique de processus de production trs
nergivores (cest par exemple le cas pour les nanotubes de carbone). Apprcier la relle
pertinence environnementale des nanotechnologies ne peut se faire sans lexamen de bilans
rigoureux avec inclusion des externalits, et ce jour le bilan des nanotechnologies reste incertain,
voire pour certains dfavorable. (Les externalits environnementales dsignent lensemble des
impacts dun processus de production sur lenvironnement, et les cots indirects quil engendrera
pour y faire face). Se greffent ces questions des difficults politiques et conomiques, comme
par exemple celle de la domination des marchs par les brevets occidentaux, qui compromet
laccs des pays pauvres aux solutions nanotechnologiques, notamment dans le domaine de la
dpollution des eaux.
Pour approfondir
- Numro Spcial du Journal of Industrial Ecology, Volume 12, Issue 3,
Special Issue on Nanotechnology,
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jiec.2008.12.issue-3/issuetoc
- Article de Donald C. Maclurcan, Nanotechnology and Developing Countries Part 2 : What
Realities ?, disponible :
http://www.azonano.com/article.aspx?ArticleID=1429
- Les questions de surveillance et de respect de la vie prive
Les nanotechnologies suscitent des inquitudes en ce domaine, notamment via leurs applications
dans le domaine de linformatique et des tlcommunications, comme par exemple llaboration de
puces RFIDs de taille de plus en plus rduite. La multiplication des recueils de donnes de toutes
sortes permis par ces puces fait craindre certains une mise en pril de la vie prive des citoyens,
augurant dune socit de surveillance gnralise bannissant tout droit lanonymat ou loubli.
Bien quil existe aujourdhui des moyens technologiques pour rendre dsactivables les processus
didentification associs aux puces, leur surcot occasionne de surcrot un arbitrage entre
dveloppement de lconomie et respect de lthique, que de nombreux observateurs saccordent
juger malsain. Le dveloppement des implants de toutes sortes est galement souvent incrimin,
notamment dans la mesure o il donne lieu des discriminations de fait (entre implants et
non implants ) poussant une gnralisation des implantations. Bien que des risques
analogues existent dj pour des technologies dchelle suprieure, lchelle de linvisibilit
atteinte avec les dispositifs nanomtriques entrane enfin, pour certains, le risque nouveau de
lirrversibilit des phnomnes de contrle cest un risque particulirement mis en lumire en
France par la CNIL (Commission nationale de linformatique et des liberts).


page 104 / 180 Avril 2014
Pour approfondir
- Sous lil des puces :La RFID et la dmocratie, Michel Alberganti, Actes Sud, 2007.
- Rapport du projet Observatory Nano, Ethical and Societal Aspects of Nanotechnology Enabled
ICT and Security Technologies, Avril 2011,
http://www.observatorynano.eu/project/document/3525/
- La question des applications militaires
Le domaine militaire est trs actif en matire de nanotechnologies. De nombreux tats lui
consacrent des investissements massifs, et il finance et pilote nombre dinnovations. Certains
observateurs prdisent larrive prochaine darmes nanotechnologiques qui relgueront larme
nuclaire au rang dantiquit. Et certains conflits rcents semblent avoir dores-et-dj manifest
lusage de bombes rendues plus meurtrires par lemploi de procds nanotechnologiques.
De nombreux aspects de la recherche militaire en nanotechnologies soulvent des proccupations
dordre thique. Ainsi, le programme de soldat du futur , tel quil est dfini notamment par les
tats-Unis, inclue lusage de diffrents implants et capteurs pour amliorer les performances
mentales et physiques des combattants, renvoyant ainsi des questions de respect de la dignit
humaine et la problmatique de lamlioration de lhomme. Des recherches sont en cours pour
hybrider organismes vivants et systmes lectroniques sous la forme dinsectes pilotables et de
nano-drones, touchant ainsi des questions dthique relatives au respect du vivant. Le
dveloppement de systmes trs sophistiqus de surveillance quasiment indtectables
(cybersurveillance, biosurveillance, etc.), sil peut se rvler stratgique pour les armes, fait aussi
craindre des drives telles quun usage dissimul dans la surveillance de populations civiles.
Lautonomisation croissante de robots et dartefacts guerriers rendue possible par les
nanotechnologies ravive avec force toutes les craintes de perte de contrle associes aux objets
nano . De faon plus gnrale, de nombreux spcialistes sinquitent dailleurs des risques de
rupture dans lquilibre actuel de la dissuasion mondiale en cas dinvention de nouvelles armes
dune crasante supriorit (en particulier darmes nano-bactriologiques). Enfin, nombre dacteurs
civils et dorganisations internationales pointent avec rcurrence le dsquilibre entre les
investissements consentis au niveau mondial en faveur de nouveaux armements, et ceux
consacrs soutenir les efforts de paix.

Pour approfondir
- Voir Military, Arms Control, and Security Aspects of Nanotechnology , Jrgen Altmann et Mark
Avrum Gubrud, dans D. Baird, A. Nordmann et J. Schummer (dir.), Discovering the Nanoscale,
Amsterdam, IOS Press, 2004. Disponible en ligne :
http://books.google.fr/books?hl=fr&lr=&id=O-
LM6eWUbmIC&oi=fnd&pg=PA269&dq=Military,+Arms+Control,+and+Security+Aspects+of+Nanot
echnology&ots=mceL2U1KtA&sig=63V-
lV6aoKAomWX3mIwQdVMD53Q#v=onepage&q=Military%2C%20Arms%20Control%2C%20and%
20Security%20Aspects%20of%20Nanotechnology&f=false

En dcembre 2013, le ministre de lconomie et des finances, le ministre du redressement
productif, le ministre de la dfense, le ministre de lagriculture de lagroalimentaire et de la fort,
le ministre de lcologie, du dveloppement durable et de lnergie, le ministre de
lenseignement suprieur et de la recherche, le conseil gnral de lenvironnement et du
dveloppement durable, et linspection gnrale de l'administration ont publi conjointement un
rapport intitul Le dploiement industriel des nanotechnologies et de la biologie de synthse sur
les territoires, prcurseur des manufactures du futur .
(http://www.ladocumentationfrancaise.fr/var/storage/rapports-publics/144000176/0000.pdf).


Avril 2014 page 105 / 180
C. Aperu sur les recommandations manant dorganismes officiels

En France :
i) Le Conseil gnral des mines et le Conseil gnral des technologies de
linformation.
En 2004, est paru un rapport
58
mis par le Conseil gnral des mines et le Conseil gnral des
technologies de linformation sur le thme des nanotechnologies. Les nanotechnologies, sciences
de linfiniment petit, recouvrent de multiples domaines dapplication : les technologies de
linformation (possibilits de stockage accrues des nanomatriaux), les technologies mdicales
(implants bioactifs, aide aux tests par usage de puces ADN, traitement cibl de cellules
malades...), les cotechnologies (dtection et neutralisation de micro-organismes et de pesticides
par exemple), les technologies de lnergie (conomies dnergie amliores dans le transport)...
Outre les enjeux industriels que constituent les nanotechnologies, le rapport prsente les types de
risques lis cette nouvelle technique, notamment environnementaux. Il souligne galement les
questions thiques poses par la transformation du vivant : Le naturel non vivant, le vivant et
lartefact sont en bonne voie de fusionner .
Le rapport se conclut par 13 recommandations, dont les plus importantes court terme sont, du
point de vue de l'action publique en France, la cration d'une coordination interministrielle en
synergie avec toutes les parties prenantes, et, en cho, la mise en place d'une entit de synthse
capable de rpondre de la mise en uvre effective de cette politique publique :
1. Concevoir et mettre en uvre trs court terme une fonction de coordination interministrielle
continue, capable de porter le dveloppement de la convergence des technologies forte
capacit transformationnelle, en commenant par les nanotechnologies.
2. Soutenir leffort de normalisation de lAfnor dans le cadre du WG 166 du Centre europen de
normalisation, y compris dans lexigence dun secrtariat commun UE/US lOSI, en incitant
lindustrie y participer.
3. Crer un rseau technologique de la mta-convergence nano-bio- infocogno, en complment
des rseaux RMNT, RNTL, RNRT, RIAM et RNTS, susceptible de favoriser, notamment, les
propositions franaises aux appels doffres du 7me PCRD.
4. Appuyer la recommandation du Groupe dexperts de haut niveau de la Commission
europenne sur la prospective de la nouvelle vague technologique (NTW) visant crer un
observatoire socital europen des technologies convergentes.
5. Promouvoir lobservation des nanotechnologies en France, dans toutes ses dimensions
scientifiques, technologiques et socitales, en apportant un soutien public ladaptation et
linstitutionnalisation de la fonction remplie par lOMNT, et btir sur ses rsultats un dialogue
constructif entre toutes les parties prenantes.
6. Mobiliser les ressources humaines et budgtaires ncessaires llaboration de critres
dvaluation normative dynamique (ongoing normative assessment) pour la communaut
nationale et internationale, leur prsentation et la mise en uvre de la mthodologie
correspondante (critres pertinents pour revues de pairs).
7. Ouvrir un programme de recherche sur les nouvelles rgulations et la subsidiarit en matire
de technologies convergentes, y inclus celles du commerce international et les problmatiques
douanires.
8. Sensibiliser les jeunes lintrt dune formation multidisciplinaire et amliorer limage des
nanotechnologies et technologies mergentes dans les cursus secondaires gnraux en

58
Les Nanotechnologies : Ethique et prospective industrielle J.-P. Dupuy, F.Roure, La Documentation
Franaise, Nov. 2004.
http://www.ladocumentationfrancaise.fr/var/storage/rapports-publics/054000313/0000.pdf

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actualisant rapidement la formation et les supports ducatifs des enseignants de technologie
dans lenseignement secondaire.
9. Mobiliser lINRS, lIneris, lINVS, les acteurs de la sant et de la protection du consommateur
en faveur de la prvention des risques physiques et socitaux, en commenant par les
classifications de produits et les banques de donnes.
10. Inscrire dans les missions des DRIRE la surveillance territoriale des installations de toute
nature traitant de nanoparticules et nanomatriaux et veiller une interaction avec les autorits
rglementaires nationales et europennes.
11. Sassurer que le Conseil consultatif national dthique pour les sciences de la vie (CCNE)
dispose des moyens ncessaires pour remplir sa mission au regard des nanotechnologies et de
la mta-convergence, et pour participer aux changes internationaux sur ces aspects cruciaux,
en liaison avec le conseil national dthique du CNRS notamment.
12. Encourager les grands organismes de recherche, commencer par le CNRS et l'Inserm,
difier des plates-formes de recherche sur les implications thiques et sociales des
nanotechnologies, considres sous l'angle de la mta-convergence.
13. Identifier une entit de synthse oprationnelle rpondant de la mise en uvre de la politique
publique en matire de nanotechnologies, dans le prolongement de la proposition esquisse
dans le rapport de lAcadmie des Sciences et de lAcadmie des technologies.

ii) Comets
En 2006, le Comets
59

avait mis un avis sur les enjeux thiques des nanosciences et
nanotechnologies: Les 8 recommandations alors t mise par ce Comit dEthique sont reprises
ci-dessous :
1. En vue d'une concertation, participer au rassemblement des parties intresses par le
dveloppement d'un programme de recherche : industriels, associations de consommateurs,
associations de malades, organisations non-gouvernementales, etc. Les avis de ces acteurs
sont indispensables pour clairer les instances dcisionnelles sur les attentes du corps social.
Le CNRS, parce qu'il comprend toutes les disciplines fondamentales et qu'il se proccupe des
applications, se doit de jouer un rle moteur dans cette concertation.
2. Inclure la proccupation envers l'thique de la recherche, plusieurs niveaux dans la carrire
des chercheurs formation initiale, valuation, formulation des projets de recherche.
3. Raliser pour les chercheurs des petits guides sur l'thique, ou dossiers synthtisant dans un
langage accessible les rsultats des nombreuses tudes existantes.
4. Ouvrir des espaces thiques dans les centres de recherches, qui soient des lieux de dbat, o
chercheurs, ingnieurs et techniciens s'exercent la prise de parole et l'change, avec la
participation de chercheurs en sciences humaines et sociales.
5. Stimuler l'intrt des chercheurs en sciences humaines et sociales pour le domaine des
nanosciences et nanotechnologies.
6a. Mettre en place des procdures pour le reprage et l'arbitrage des conflits d'intrts dans les
relations avec l'industrie ;
6b. Assurer la transparence des sources de financement et, si possible, des rsultats dans les
projets conjoints conduits entre le CNRS et l'industrie.
7. Concernant les relations avec le public :

59
Le COMETS est une instance consultative de 12 membres, chercheurs ou ingnieurs dans les disciplines
les plus diverses, place auprs du conseil d'administration du CNRS. Cr en 1994, il dveloppe la
rflexion sur les aspects thiques suscits par la pratique de la recherche, formule des recommandations et
sensibilise les personnels. L'Avis sur les enjeux thiques des nanosciences et nanotechnologies

Avril 2014 page 107 / 180
- prsenter les bienfaits attendus des nanosciences et nanotechnologies sans occulter les mfaits
possibles ;
- mettre davantage l'accent sur les consquences de ces recherches pour l'homme, sur les enjeux
lis au choix des nanosciences comme priorits scientifiques ; et, si possible, ne pas se limiter
aux enjeux conomiques et industriels ;
- oser prendre en considration les enjeux trs long terme, en aidant identifier les fantasmes
qu'ils peuvent susciter.
8. Mettre en place des instances de dialogue et/ou participer aux dbats citoyens organiss
l'chelle locale, nationale, europenne et internationale.

iii) CCNE
En fvrier 2007, le Comit consultatif national dthique pour les sciences de la vie et de la sant a
mis un avis (N96)
60
portant sur les Questions thiques poses par les nanosciences, les
nanotechnologies et la sant .
Les recommandations mises ont t les suivantes :
1. Faire en sorte qu'une information suffisante soit disponible sur la redoutable proprit
ambivalente des nanosystmes molculaires conus par lhomme de pouvoir traverser les
barrires biologiques, notamment entre sang et cerveau, et dtre actuellement peu ou pas
biodgradable, ce qui risque davoir, en dehors dindications thrapeutiques prcises, des
consquences majeures pour la sant.
2. Accrotre de manire urgente la recherche et le dveloppement de la nanomtrologie pour
concevoir et multiplier les instruments qui permettront de dtecter et identifier les nanoparticules
qui vont former des nano-objets et des nanostructures, en particulier celles et ceux qui sont
intentionnellement crs.
3. Insister sur les consquences suscites par le dsquilibre entre un manque de
dveloppement (ou de publications) de la recherche fondamentale et une acclration de la
production dapplications technologiques commerciales, dsquilibre qui risque d'obrer les
choix essentiels. Il est urgent de soutenir de faon plus importante le dveloppement de la
recherche fondamentale du domaine des nanosciences, en respectant la libert de cette
recherche. Il est ncessaire que la rflexion thique soit value dans les projets soumis aux
financements publics nationaux, europens, et privs (fondations). Les chercheurs en formation
et notamment les futurs Docteurs de lUniversit dans la spcialit nanosciences et
nanotechnologies devraient inclure dans leur mmoire de thse, un rsum des rflexions
thiques relatives leurs travaux. Dans lespace europen de la recherche, puis au niveau
mondial, les tats doivent mettre en uvre des stratgies qui imposent ces rflexions thiques
au triangle des connaissances : recherche, formation et transfert.
4. Susciter, dans une mme problmatique, des recherches pluridisciplinaires pour que la
conception de nanomatriaux et nanosystmes nouveaux s'accompagne de ltude de leurs
effets primaires sur lenvironnement, sur la sant et de leurs implications biologiques positives
et ngatives. La sparation de ces approches dans des appels projets diffrents (ANR et 7
me

PCRD europen) ne garantit pas une recherche suffisante des risques avant la sortie du
confinement en laboratoire de ces innovations, et leur industrialisation. Cette valuation des
risques doit tre ralise en tenant compte du cycle de vie complet des nanoproduits. Ceci
ncessite de valoriser la toxicologie industrielle en mobilisant des moyens humains et
techniques au mme niveau que ceux des technologies innovantes. Cette responsabilit du
financement par lindustrie de la recherche concernant le risque est une priorit thique, mme
si elle peut et doit tre complte par un investissement plus important en termes de recherche
publique fondamentale.

60
http://www.ccne-ethique.fr/docs/fr/avis096.pdf


page 108 / 180 Avril 2014
5. Donner la priorit toutes les mesures de protection ncessaires des travailleurs au contact
des nanomatriaux, et de confinement des lieux dtude et de production de ces
nanomatriaux. Donner la priorit la recherche d'effets adverses en privilgiant les tudes de
toxicit faible dose sur les personnes vulnrabilit maximale, notamment les travailleurs au
contact des nanomatriaux et qui pourraient avoir t exposs malgr les mesures de
protection ; titre de prcaution, les femmes enceintes devraient tre exclues de ces postes.
Un suivi des ftus et nouveau-ns devrait tre rglementairement prescrit en cas de risque
dexposition professionnelle ou intempestive. La recherche sur l'animal des effets des
nanoparticules doit tre fortement dveloppe, mme pour les nanomatriaux sans caractre
mdical strict (nanocosmtiques). Dans le cadre de la mdecine du travail et des comits
hygine et scurit de sites, exiger de chaque laboratoire, quipe de recherche et lieu de
production, la rdaction de son guide des bonnes pratiques, et la mise en uvre de procdures
particulires de contrle de la protection et de surveillance des personnels de la recherche et
des industries manufacturant des produits nanomtriques.
6. Assurer une relation de confiance par la transparence et la diffusion continue des acquis
scientifiques la communaut des chercheurs publics et privs grce une rglementation
europenne exigeant une dclaration obligatoire de toutes nouvelles nanostructures avec leurs
consquences ventuelles sur la ractivit biologique. Une loi europenne semblable REACh
doit tre mise en place pour les nanoproduits. Les rflexions europennes sur des normes de
protection des droits de proprit intellectuelle et des modles daccord de licence plus adapts
aux nanotechnologies doivent prvoir des procdures nouvelles de partage des connaissances
et des produits vise de recherche afin de permettre le dveloppement dune rflexion
thique.
7. Favoriser les informations en rseaux des Agences : de la Biomdecine, Afssaps, Afssa, et
celles de lInstitut de Veille Sanitaire. La plus grande attention sera rserve au respect des
principes associs tels que le respect de la vie prive, le consentement clair ladministration
ou lexposition de nouvelles nanoparticules, lquit daccs ces innovations, la protection
des personnes. Il faut obliger les industriels une information et un tiquetage visible des
produits contenant des nanoparticules cres intentionnellement pour que le consommateur
puisse ventuellement en refuser l'usage. Le recueil et la transparence des informations
relatives la pharmacovigilance des produits issus de la nanomdecine rsulteront dune
extension des comptences des structures actuelles concernes par les mdicaments et les
dispositifs implantables.
8. Dvelopper la diffusion de la culture scientifique, technologique et industrielle dans le domaine
des nanosciences et nanotechnologies. Mettre en place une information effective du public et
de la socit en organisant des dbats citoyens par essence contradictoires ; ils seront
dcentraliss au niveau des entits rgionales et donneront lieu des comptes rendus publics
complts par les rponses des chercheurs et des industriels aux interrogations, espoirs et
craintes mis lors de ces dbats. Mettre la disposition du public le maximum dlments
informatifs, loyaux, et ne pas se rfugier derrire la notion de secret industriel pour sen
abstraire devrait faire lobjet dune obligation de fait.
9. Etre enfin dune vigilance extrme sur les graves consquences pour les liberts individuelles
et le respect de la dignit humaine si les capacits didentification et dinterconnexion se
dveloppent linsu des personnes. Les dveloppements ventuels des fins militaires ne
doivent pas tre transfrs dans la vie civile sans dbat pralable de socit respectueux des
personnes.

En conclusion la question thique de l'usage des nanomatriaux peut se dcliner sous deux
modes. L'un qui est celui de la question philosophique de l'homme-machine, souleve par les
nanosystmes, toujours menaante pour le respect de la personne. Cette question importante au
plan des ides ne doit pas actuellement cacher la deuxime beaucoup plus urgente qui est celle
de l'intrusion souterraine de nanoparticules privilgiant plus la performance technologique et la
rentabilit commerciale que la perception de leurs risques potentiels. Cette deuxime question
nous oblige plus que la premire une prise de conscience pour viter un ventuel rejet par la

Avril 2014 page 109 / 180
socit de nouvelles techniques plus promptes la course l'innovation qu'au respect de
l'intgrit physique et mentale des personnes.
Contrler les consquences des avances de la science et de la technologie est une
responsabilit qui engage la socit dans son ensemble, et qui ne peut pas tre simplement
laisse aux seuls acteurs conomiques ou associatifs. Ne rduisons pas les nanosciences aux
nanotechnologies.

Dans le Monde
En 2006, au Qubec, la Commission de lthique de la science et de la technologie (CEST1)
publiait un avis intitul thique et nanotechnologies : se donner les moyens dagir . Ce
document dressait un portrait de la nanoscience et des nanotechnologies afin de cerner les enjeux
thiques accompagnant leur apparition. la fin de son avis, la Commission reconnaissait quelle
tait loin davoir puis le sujet des nanotechnologies. De fait, bien des questionnements restaient
en suspens, laissant entrevoir que les enjeux abords seraient bientt multiplis par des
dcouvertes et des applications toujours plus nombreuses. La Commission concluait dailleurs sa
rflexion par ce constat : La rflexion sur les enjeux thiques et sociaux des technologies samorce
peine et il faudra continuer rflchir, discuter, mettre des opinions sur les nanotechnologies et
sur la manire dassurer leur dveloppement harmonieux. Aussi, la Commission estime-t-elle
ncessaire que se poursuive sa rflexion sur des questions plus prcises que ltat pourrait se
poser en ce qui concerne la gestion responsable des nanotechnologies, au fur et mesure des
orientations ou des dcisions quil y aura prendre lavenir (CEST, 2006, p. xxviii).

Dans le Supplment 2011 lavis thique et nanotechnologies: se donner les moyens dagir et
intitul Enjeux thiques des nanotechnologies dans le secteur agroalimentaire , la Commission
de lthique en science et en technologie (Qubec) a mis un nouvel avis adopt la 51
me
sance
de la Commission de lthique en science et en technologie les 25 et 26 aot 2011.
Plusieurs recommandations, une seule vision Aux yeux de la Commission, les recommandations
prsentes dans ce document constituent un tout et devraient tre considres comme tel. Elles
reprsentent les mesures minimales que le gouvernement devrait adopter pour assumer ses
responsabilits en matire de protection de lenvironnement et de la sant publique.
1 La Commission recommande que le Fonds de recherche du Qubec Nature et technologies
(FRQNT) et le Fonds de recherche du Qubec Sant (FRQS), laborent une stratgie de
financement de la recherche afin que les questions du risque li aux applications
nanotechnologiques dans le secteur agroalimentaire soient adquatement tudies.
La Commission recommande que le Fonds de recherche du Qubec Socit et culture (FRQ
SC) sassure que le rseau Ne3LS fasse la promotion de la recherche sur les enjeux culturels
et sociaux lis au dveloppement des nanotechnologies dans le secteur agroalimentaire.
La Commission recommande que ces organismes assurent une valuation constante du
financement afin de sassurer que les objectifs poursuivis soient adquatement atteints.
2. La Commission recommande que le ministre de lAgriculture, des Pcheries et de
lAlimentation :
mette en place un rseau de veille scientifique et technologique sur les dveloppements des
applications nanotechnologiques dans le secteur agroalimentaire pour assurer le
dveloppement et le maintien de lexpertise au sein de la fonction publique, particulirement
chez les professionnels concerns au MAPAQ ;
engage les fonds ncessaires pour assurer, dune part, la veille scientifique et technologique
ainsi que lacquisition de cette expertise linterne et, dautre part, laccs aux activits
(confrences et colloques) permettant le dveloppement et le maintien de cette expertise ;
dveloppe des liens de collaboration et travaille en relation avec les parties fdrale
concernes.

page 110 / 180 Avril 2014
3. La Commission recommande que le gouvernement du Qubec mette en place un mcanisme
interministriel qui regroupe le ministre de lAgriculture, des Pcheries et de lAlimentation, le
ministre de la Sant et des Services sociaux et le ministre du Dveloppement durable, de
lenvironnement et des Parcs, afin de permettre lchange dinformations sur ltat des
connaissances scientifiques concernant les risques lis aux applications nanotechnologiques
dans le secteur agroalimentaire.
4 La Commission recommande que le ministre de lAgriculture, des Pcheries et de lAlimentation
du Qubec cre un portail Internet sur les nanotechnologies concernant spcifiquement le
secteur agroalimentaire en sinspirant de celui sur les OGM49. Ce portail pourra offrir la
population qubcoise un espace public prsentant une information factuelle, indpendante et
facilement accessible aux diffrentes clientles concernes. Il devra tre aliment par un
rseau de veille qui aura t mis en place au pralable (recommandation no2) et souvrir sur les
rseaux sociaux, afin que la diffusion de linformation soit la plus large possible.
5. La Commission recommande que le gouvernement du Qubec sinspire de la formule du
Bureau daudience publique sur lenvironnement pour mettre en place un mcanisme de
consultation permanente de la population qubcoise permettant de considrer les perceptions
du risque entourant la scurit sanitaire des aliments, et ce, autant en ce qui a trait la
perception globale du risque quaux projets particuliers pouvant mettre en cause la scurit
sanitaire des aliments.
6. La Commission recommande que le gouvernement du Qubec encourage les autorits
rglementaires canadiennes comptentes, particulirement la Direction des aliments Sant
Canada, poursuivre leur travail en matire dvaluation de linnocuit des produits qui
contiennent des nanoparticules de synthse ou qui sont issus des nanotechnologies. La
Commission recommande aussi que le gouvernement du Qubec requiert du gouvernement
fdral que tout aliment qui est fabriqu ou prpar laide des nanotechnologies ou qui
contient des nanoparticules de synthse soit automatiquement considr comme aliment
nouveau afin que ces produits soient systmatiquement assujettis au cadre rglementaire
applicable aux aliments nouveaux .
du Qubec porte une attention particulire linspection de tout aliment qui a t manipul ou
en contact avec des matriaux issus des nanotechnologies ou qui contient des nanoparticules
de synthse.
du Qubec prenne les mesures ncessaires pour modifier la rglementation afin que toutes les
donnes des tests exigs par la rglementation des fins dhomologation soient
obligatoirement rendues publiques et facilement accessibles, y compris les rsultats de tests
antrieurs prsents pour des fins dhomologation et qui nauraient pas permis dobtenir cette
homologation
9 La Commission recommande que le gouvernement du Qubec prenne les mesures
ncessaires pour que les acteurs de lindustrie agroalimentaire qui utilisent sciemment les
nanotechnologies en informent adquatement les consommateurs. ce sujet, ltiquetage
demeure, aux yeux de la Commission, une avenue privilgie permettant de rpondre
adquatement ce droit linformation. Toutefois, la Commission croit quil faut dune part
valuer dans quelle mesure les enjeux culturels et sociaux peuvent contribuer ou non justifier
ltiquetage de ces produits et, dautre part, dvelopper une rflexion plus gnrale quant aux
critres thiques qui devraient encadrer cette pratique.


Avril 2014 page 111 / 180
En 2008, le Comest (Unesco) a mis un rapport
61
Les nanotechnologies et lthique : Politiques
et stratgies . Il comportait un certain nombre de constats et recommandations dont nous navons
slectionn que quelques lments lis la prsente synthse.
Compte tenu du fait que les nanotechnologies se dveloppent trs rapidement, lUnesco devrait
crer une commission internationale des nanotechnologies et de lthique, qui serait charge de
soumettre un examen suivi lvolution des problmes thiques et lapparition de nouvelles
problmatiques dans ce domaine ainsi que dapporter des rponses en temps utile.

Recherche thique, thique et problmes juridiques : la recherche dans le domaine de
lthique doit se dvelopper mesure que se dveloppent les nanotechnologies. Les
considrations thiques noccupent pas encore une place suffisante dans les budgets
considrables qui sont consacrs aux nanotechnologies. Il faut encourager les thiciens
sintresser aux nanotechnologies, et les quipes de recherche scientifique en nanotechnologies
doivent sefforcer de cooprer troitement avec des thiciens et des philosophes. Le programme
dthique de lUnesco peut jouer ici un rle en fournissant un cadre international pour lthique des
nanotechnologies, en servant de centre dinformation sur les problme thiques et en constituant
une base de donnes sur lthique et les politiques (dans le cadre de lObservatoire mondial
dthique). Il est galement important de sintresser au contexte juridique (dans des domaines
comme la protection des consommateurs, la sant au travail, les actions engages contre des
socits pour ngligence criminelle, les textes rglementant la mise au point, la fabrication et la
diffusion de technologies). Cette recherche devra tre de nature interdisciplinaire.

Promotion de la recherche sur les questions thiques, juridiques et sociales : lUnesco devra
encourager la recherche thique, juridique et sociale, qui est un instrument important des
systmes nationaux de recherche en technologie, en recommandant quune partie du budget de la
recherche en nanotechnologies soit consacre des travaux dthique, de droit et de sciences
sociales, comme cest actuellement le cas pour la recherche sur le gnome humain.

Nanotechnologies et dveloppement : mme quand elle est interdisciplinaire, la recherche
scientifique ne peut elle seule rsoudre les problmes axiologiques que posent les
nanotechnologies. Il faut mener des recherches en sciences sociales, renforcer les dbats et la
sensibilisation des opinions ainsi que procder un examen et une articulation explicites des
principes thiques en jeu. Par consquent, lUnesco pourrait aider les pays reprer les
technologies qui conviennent le mieux leur dveloppement et qui leur sont le plus utiles. Il faut
distinguer les mesures prendre au niveau international et les problmes aborder sous langle
national ou local. Par exemple, les pays dont les ressources peuvent tre remplaces par des
matriaux issus des nanotechnologies devront surtout semployer tirer le meilleur parti de leurs
ressources et de recherches nanotechnologies spcifiques.
Dans ce dbat, les points ci-aprs devront tre abords :
- lutilit de nanotechnologies particulires pour le dveloppement ;
- les avantages et inconvnients compars dune nanotechnologie pour un pays donn ;
- la possibilit de faire porter les efforts de recherche sur des utilisations propices au
dveloppement ;
- le risque environnemental ventuel ;
- lvaluation et la gestion des risques ;

61
Les nanotechnologies et lthique. Politiques et stratgies , Rapport de la Commission mondiale
dthique des connaissances scientifiques et des technologies (COMEST), ditions Unesco, 2008.
http://unesdoc.unesco.org/images/0015/001521/152146f.pdf

page 112 / 180 Avril 2014
- limpact du rgime de proprit intellectuelle en termes dvaluation des risques et
avantages ;
- le partage des bienfaits (dans lesprit des dispositions de la Dclaration universelle sur la
biothique et les droits de lhomme) ;
- la coopration internationale entre pays dvelopps et en dveloppement (dans lesprit des
dispositions de la Dclaration universelle sur la biothique et les droits de lhomme) ;
- lanalyse cots-avantages des autres technologies et initiatives par rapport aux cots-
avantages des nanotechnologies ;
- la gestion des transformations sociales quentranent les changements structurels apports
au systme conomique mondial la suite de lintroduction des nanotechnologies.


Avril 2014 page 113 / 180
Annexe 5 : Rglementation
NB : ltat des lieux se focalise sur la rglementation applicable en France et sur le territoire de
lUnion europenne, mme si dautres pays ont adopt des rgles plus ou moins contraignantes
concernant les nanomatriaux. Ce choix est dict par la pertinence de la synthse pour une
information des tutelles franaises de lAnses et du public franais. Seules les normes juridiques
applicables sur notre territoire sont donc rapidement dcrites.

La prise en compte des nanomatriaux dans le systme normatif a trs largement volu au cours
de ces dernires annes. La forme des normes adoptes sest progressivement durcie, passant de
normes non contraignantes, communications puis recommandations en 2004 ladoption de
textes juridiques plus ou moins spcifiquement ddis la question des nanomatriaux depuis
2009. Deux grandes lignes peuvent tre dgages de cette volution normative. Tout dabord, elle
ne semble pas devoir remettre en cause les classifications juridiques prtablies, au sein
desquelles les nanomatriaux sont progressivement intgrs, ce qui peut donner limpression
dune construction normative pointilliste (I). Nanmoins, dautre part, une tendance semble se
dessiner plus nettement aujourdhui, au travers de la recherche dune dfinition qui soit plus
gnralement opratoire pour apprhender ces objets : celle dun recensement plus exhaustif de
leur production et importation sur les territoires concerns (II).
1. Une construction normative en pointills
Lapproche choisie par la Commission europenne : adapter sans bousculer
La ncessit est trs nettement affirme par la Commission europenne ds 2004 dans sa
Communication Vers une stratgie europenne en faveur des nanotechnologies
62
de
soumettre la rglementation existante au niveau europen un examen et de potentielles
rvisions fondes sur une dmarche danticipation des risques.
En 2005, pourtant, dans la Communication qui dcrit cette stratgie
63
, lannonce semble minore
au profit dune approche moins brusque et plus sectorise. La Commission y affirme en effet, dans
un paragraphe 6 consacr la protection de la sant, de lenvironnement et des consommateurs
quelle entend mettre en uvre plusieurs types de mesures afin de garantir un niveau lev de
protection de la sant humaine, des consommateurs, des travailleurs et de lenvironnement. Parmi
ces mesures, ladoption dventuelles mesures rglementaires nintervient quen 4
me
position
(point 6.1,d) aprs le recensement [et ltude] des problmes de scurit lis aux applications et
aux emplois des N&N (point 6.1,a), la promotion de mesures [entendues comme mesures
techniques) sres et peu coteuses pour rduire autant que possible lexposition des travailleurs,
des consommateurs et de lenvironnement des entits nanomtriques fabriques (point 6.1,b),
et le dveloppement avec les tats membres, les organisations internationales, les agences
europennes, lindustrie et autres intervenants, [dune] terminologie, [de] lignes directrices, [de]
modles et [de] normes pour lvaluation du risque tout au long du cycle de vie des produits de
N&N (point 6.1,c).
Cette stratgie, tendant une adaptation a minima des rglementations sectorielles sans
recherche dune approche plus spcifique pour lensemble des problmatiques associes aux
nanomatriaux est confirme la lecture des deux recommandations que la Commission a publi

62
Communication de la commission europenne COM(2004) 338 final - Bruxelles, le 12.5.2004 Vers une
stratgie europenne en faveur des nanotechnologies.
63
Communication de la Commission au Conseil, au Parlement Europen et au Comit Economique et
Social COM(2005) 243 final - Bruxelles, le 07.6.2005 Nanosciences et nanotechnologies : Un plan daction
pour lEurope 2005-2009

page 114 / 180 Avril 2014
en 2008
64
et 2012
65
sur les aspects rglementaires des nanomatriaux. La Commission y conclut
en effet que la rglementation existante couvre en principe les risques potentiels lis aux
nanomatriaux, qui sont semblables aux substances et produits chimiques normaux, en ceci que
certains peuvent tre toxiques et dautres non. Selon la Commission, les principaux dfis
portent sur ltablissement de mthodes et dinstruments valids des fins de dtection, de
caractrisation et danalyse, sur la collecte dinformations complmentaires concernant les
dangers des nanomatriaux et sur la mise au point de mthodes permettant dvaluer lexposition
aux nanomatriaux et que dune faon gnrale, la Commission reste convaincue que le
rglement REACh offre le meilleur cadre possible pour la gestion des risques lis aux
nanomatriaux, [] mais il sest avr que des exigences plus spcifiques devaient tre fixes
pour les nanomatriaux dans ce cadre [].
Cette approche fait lobjet de vives critiques, notamment de la part du Parlement europen, qui
reproche la Commission de ne pas sengager dans la construction dun cadre rglementaire clair
et spcifique aux nanomatriaux
66
. Nous verrons que la recommandation adopte en 2011
concernant la dfinition des nanomatriaux rpond partiellement cette demande. Dans lattente
hypothtique dun changement de stratgie, toutefois, il faut souligner lactivit rglementaire qui a
touch 5 secteurs spcifiques.

Les adaptations sectorielles

Des dispositions spcifiquement ddies aux nanomatriaux ont t intgres, depuis 2009, dans
plusieurs lgislations sectorielles de lUnion europenne.
a) Le Rglement (CE) n 1333/2008 du Parlement europen et du Conseil du 16
dcembre 2008 sur les additifs alimentaires
Larticle 12 du Rglement prvoit que Lorsque, sagissant dun additif alimentaire dj inclus
dans une liste communautaire, les mthodes de production ou les matires premires utilises font
lobjet dune modification notable, ou lorsquintervient une modification dans la taille des particules,
par exemple par lemploi des nanotechnologies, ladditif produit avec ces nouvelles mthodes ou
matires premires est considr comme un additif diffrent et une nouvelle entre ou une
modification des spcifications dans les listes communautaires est ncessaire avant quil puisse
tre mis sur le march.
b) Le Rglement (CE) n1223/2009 du Parlement europen et du Conseil du 30
novembre 2009 relatif aux produits cosmtiques
Larticle 2 du rglement dfinit la notion de nanomatriau comme un matriau insoluble ou bio-
persistant, fabriqu intentionnellement et se caractrisant par une ou plusieurs dimensions
externes, ou une structure interne, sur une chelle de 1 100 nm . Le Rglement prvoit par
ailleurs, dans ses articles 13 et 16, une procdure de notification particulire
67
pour les produits

64
Communication de la Commission au Conseil, au Parlement Europen et au Comit Economique et
Social Europen COM(2008) 366 final - Bruxelles, le 17.6.2008 Aspects rglementaires des nanomatriaux.
65
Communication de la Commission au Parlement Europen, au Conseil et au Comit Economique et
Social, COM (2012) 572, Bruxelles, le 02.10.2012, Deuxime examen rglementaire relatif aux
nanomatriaux.
66
Rsolution du Parlement europen du 24 avril 2009 sur les aspects rglementaires des nanomatriaux
(2008/2208(INI)).
67
Incluant des lments relatifs la toxicologie des nanomatriaux utiliss, aux expositions prvisibles et
aux donnes de scurit.

Avril 2014 page 115 / 180
cosmtiques contenant des nanomatriaux, ainsi que la mise disposition du public, compter du
11 janvier 2014 au plus tard, dun catalogue de tous les nanomatriaux utiliss dans les produits
cosmtiques mis sur le march, y compris ceux qui sont utiliss comme colorants, filtres
ultraviolets et agents conservateurs, mentionns dans une section spare, en indiquant les
catgories de produits cosmtiques et les conditions dexposition raisonnablement prvisibles . A
ces dispositions sajoute une nouvelle obligation dtiquetage des cosmtiques contenant des
nanomatriaux, puisque larticle 19 du Rglement prvoit que tout ingrdient prsent sous la
forme dun nanomatriau doit tre clairement indiqu dans la liste des ingrdients. Le nom de
lingrdient est suivi du mot nano entre crochets .
c) Le Rglement (UE) n 10/2011 de la Commission du 14 janvier 2011 concernant les
matriaux et objets en matire plastique destins entrer en contact avec des
denres alimentaires
Le rglement tablit des exigences spcifiques applicables la fabrication et la
commercialisation de matriaux et dobjets en matire plastique :
qui sont destins entrer en contact avec des denres alimentaires ; ou
qui sont dj en contact avec des denres alimentaires ; ou
dont on peut raisonnablement prvoir quils entreront en contact avec des denres
alimentaires .
Les autorisations dlivres aux substances (figurant en annexe I) fondes sur lvaluation des
risques de la dimension particulaire classique dune substance nenglobent pas les nanoparticules
artificielles (considrant 23). Cette discrimination entre substances nanoparticulaires et
substances non nanoparticulaires est prcise larticle 9 du rglement o il est indiqu que les
substances se prsentant sous une forme nanomtrique ne peuvent tre utilises que si elles sont
expressment autorises et mentionnes dans les spcifications figurant lannexe I . Par
ailleurs, les drogations concernant le respect des restrictions et spcifications prvues dans le
rglement ou de lobligation de fabrication avec des substances figurant dans la liste de lUnion
dveloppes au bnfice des substances contenues dans les couches de certains matriaux et
objets en matire plastique, lorsque ces substances sont contenues dans une couche en matire
plastique qui nest pas en contact direct avec la denre alimentaire et qui en est spare par une
couche jouant le rle de barrire fonctionnelle, ne sont pas applicables aux substances se
prsentant sous une forme nanomtrique (Articles 13 et 14 du rglement).
d) Le Rglement (UE) 1169/2011 du Parlement europen et du Conseil du 25 octobre
2011 concernant linformation des consommateurs sur les denres alimentaires
Le rglement (article 18) prvoit une obligation dtiquetage spcifique pour les nanomatriaux
identique celle que met en place le rglement Cosmtiques. Elle sapplique cette fois aux
ingrdients qui se prsentent sous forme de nanomatriaux manufacturs, ces derniers tant
dfinis dans son article 1, t comme : tout matriau produit intentionnellement prsentant une ou
plusieurs dimensions de lordre de 100 nm ou moins, ou compos de parties fonctionnelles
distinctes, soit internes, soit la surface, dont beaucoup ont une ou plusieurs dimensions de
lordre de 100 nm ou moins, y compris des structures, des agglomrats ou des agrgats qui
peuvent avoir une taille suprieure 100 nm mais qui conservent des proprits typiques de la
nanochelle.
Les proprits typiques de la nanochelle comprennent :
i. les proprits lies la grande surface spcifique des matriaux considrs ; et/ou
ii. des proprits physico-chimiques spcifiques qui sont diffrentes de celles de la forme non
nanotechnologique du mme matriau

page 116 / 180 Avril 2014
e) Le Rglement (UE) n 528/2012 du Parlement europen et du Conseil du 22 mai 2012
concernant la mise disposition sur le march et lutilisation des produits biocides
Le rglement 528/2012/UE comporte plusieurs innovations dont la cration d'une liste de l'Union
des substances actives approuves. Il est prcis son article 4 paragraphe 4 que lapprobation
dune substance active ne couvre pas les nanomatriaux, sauf mention expresse . La notion de
nanomatriau est dfinie d'une manire conforme la recommandation 2011/696/UE relative
la dfinition des nanomatriaux.
Un produit biocide ne peut tre mis sur le march ou utilis qu la condition quune autorisation ait
t dlivre au produit biocide par lautorit comptente. Lautorisation ne peut tre accorde
quen cas dvaluation positive des risques prsents par le produit biocide et si les substances
actives utilises dans le produit biocide figurent sur la liste de lUnion des substances actives
approuves. En cas de prsence nanomatriaux dans le produit biocide, larticle 19 du rglement
prcise que le risque pour la sant humaine, pour la sant animale et pour lenvironnement doit
tre examin sparment. La procdure dautorisation simplifie des produits biocides dcrites aux
articles 25 et suivants du rglement de 2012 ne peut bnficier aux produits biocides contenant
des nanomatriaux (Article 25 point c).
Les produits biocides autoriss devront indiquer sur une tiquette les ventuels nanomatriaux
prsents dans le produit et les risques spcifiques ventuels qui y sont lis (Article 69
paragraphe 2 du rglement) [sous la forme de la mention du nanomatriau suivi du terme nano].
Cette obligation dinformation de la prsence de nanomatriaux stend aux articles traits tels
que dfinis larticle 3 paragraphe 1 l) du rglement. Enfin, dans le cadre de leurs obligation de
surveillance, les tats membres devront remettre la Commission europenne un rapport
comprenant en particulier des informations sur lutilisation de nanomatriaux dans les produits
biocides et les risques potentiels dune telle utilisation (Article 65 paragraphe 3d)).
Enfin, il faut noter que dautres rglementations europennes traitent des nanomatriaux dans
leurs considrants sans toutefois leur consacrer de dispositions particulires
f) Le Rglement (CE) 450/2009 de la Commission du 29 mai 2009 concernant les
matriaux et objets actifs et intelligents destins entrer en contact avec des
denres alimentaires
Selon le considrant 14 du Rglement : Les systmes demballage intelligents fournissent
lutilisateur des informations sur ltat des denres alimentaires et ne doivent pas librer leurs
lments constitutifs dans ces denres. Les systmes intelligents peuvent tre placs sur la
surface extrieure de lemballage et peuvent tre spars des denres alimentaires par une
barrire fonctionnelle, cest--dire une barrire situe lintrieur des matriaux ou objets destins
entrer en contact avec des denres alimentaires empchant la migration de substances travers
cette barrire vers les denres alimentaires. Des substances non autorises peuvent tre utilises
derrire une barrire fonctionnelle pour autant quelles remplissent certains critres et que leur
migration reste en dessous dune limite de dtection donne. En tenant compte des denres
alimentaires pour nourrissons et autres personnes particulirement sensibles ainsi que des
difficults de ce type danalyse o la tolrance analytique est grande, il convient dtablir une limite
maximale de 0,01 mg/kg dans les denres alimentaires pour la migration dune substance non
autorise travers une barrire fonctionnelle. Les nouvelles technologies qui produisent des
substances une dimension particulaire prsentant des proprits chimiques et physiques
sensiblement diffrentes de celles de particules plus grandes, par exemple sous la forme de
nanoparticules, doivent tre values au cas par cas pour ce qui est des risques, jusqu ce que
lon dispose de davantage dinformations leur sujet. Par consquent, la notion de barrire
fonctionnelle ne doit pas sappliquer ces nouvelles technologies .
g) Directive (UE) 2011/65 du Parlement europen et du Conseil du 8 juin 2011 relative
la limitation de lutilisation de certaines substances dangereuses dans les
quipements lectriques et lectroniques

Avril 2014 page 117 / 180
Selon le Considrant 14 de la directive, Ds que des donnes scientifiques sont disponibles, et
compte tenu du principe de prcaution, il y a lieu dexaminer la limitation dautres substances
dangereuses, y compris de toutes substances de trs petite taille ou caractrises par une
structure interne ou de surface trs petite (nanomatriaux) qui sont susceptibles de prsenter un
danger en raison des proprits lies leur taille ou leur structure ainsi que leur substitution par
dautres substances plus respectueuses de lenvironnement et garantissant un niveau au moins
quivalent de protection des consommateurs. cette fin, il importe que le rexamen et la
modification de la liste des substances soumises limitations figurant lannexe II, soient
cohrents, optimisent les synergies et refltent la nature complmentaire des travaux raliss
conformment dautres actes lgislatifs de lUnion, et notamment le rglement (CE)
n 1907/2006, tout en veillant ce que la prsente directive et ledit rglement sappliquent
indpendamment lun de lautre. Il convient de raliser une consultation des acteurs concerns et
de porter une attention particulire aux incidences potentielles sur les PME .
2. Une construction ddie embryonnaire : dfinir pour recenser ?
Les annes 2009 et 2010
68
peuvent tre considres comme trs importantes pour ce qui
concerne la dfinition du champ des nanomatriaux et /ou des nanoparticules. Elles sont en effet
rpercutes par diffrentes instances nationales, europennes ou encore internationales
69
.
Malgr les efforts entrepris, en pointills, comme nous venons de le voir, pour adapter les cadres
rglementaires prexistants aux nanomatriaux, le manque continue de se faire sentir dune
valuation sociale et conomique concrte de leur dploiement. Pour parvenir recenser les
nanomatriaux qui sont dj prsents (et sont donc de potentielles sources dexpositions) sur le
territoire europen, la Commission a donc choisi de rpondre positivement aux souhaits exprims
par le Parlement et le Conseil europen, et a adopt, le 18 octobre 2011, une dfinition des
nanomatriaux. Cette tendance est galement celle que parat suivre le gouvernement franais,
qui a mis en place, avec les lois Grenelle et leurs dcrets dapplication, une obligation de
dclaration des substances ltat nanoparticulaire.
A- La dfinition europenne des nanomatriaux
Jonglant entre les rsultats des travaux du Scenihr, ceux du JRC, la volont de proposer une
dfinition tout la fois large (incluant agrgats et agglomrats), mais excluant nanmoins les
matriaux nanostructurs tout en vitant des termes jugs trop vagues, tels les "typiquement mais
pas exclusivement" qui avaient t agrs par l'ISO, et en tenant compte des observations qui lui
avaient t faites lors de la consultation du public lance au mois de dcembre 2010, la
Commission europenne a produit une dfinition des nanomatriaux en Octobre 2011
70
. Le texte
finalement adopt porte l'empreinte (ainsi en ce qui concerne le seuil de prsence de
nanoparticules, agglomrats ou agrgats viss, en nombre, qui est fix 50 % sauf exception) de
toutes ces contraintes.
La dfinition, destine servir de point d'appui toute rvision de lgislation sectorielle qui devrait
tre spcifie au regard des nanomatriaux, est donc la suivante : On entend par

68
Nanoscience et nanotechnologies : esprances et inquitudes, Nanomatriaux : Une revue des
dfinitions, des applications et des effets sur la sant. Comment implmenter un dveloppement sr
Nanomaterials : A review of the definitions, applications, health effects. How to implement secure
development Eric Gaffet C.R. Physique.
69
Canada: Voir http://www.hc-sc.gc.ca/sr-sr/consult/_2010/nanomater/draft-ebauche-eng.php
Australie: Adjustments to NICNAS new chemicals processes for industrial nanomaterials,
http://www.nicnas.gov.au/Publications/Chemical_Gazette/pdf/2010oct_whole.pdf#page=14
70
Recommandation de la Commission du 18 octobre 2011 relative la dfinition des nanomatriaux
(2011/696/UE)

page 118 / 180 Avril 2014
nanomatriau un matriau naturel, form accidentellement ou manufactur contenant des
particules libres, sous forme dagrgat ou sous forme dagglomrat, dont au moins 50 % des
particules, dans la rpartition numrique par taille, prsentent une ou plusieurs dimensions
externes se situant entre 1 nm et 100 nm.
Dans des cas spcifiques, lorsque cela se justifie pour des raisons tenant la protection de
lenvironnement, la sant publique, la scurit ou la comptitivit, le seuil de 50 % fix pour
la rpartition numrique par taille peut tre remplac par un seuil compris entre 1 % et 50 %. .
La recommandation prcise toutefois que par drogation au point 2, les fullernes, les flocons de
graphne et les nanotubes de carbone paroi simple prsentant une ou plusieurs dimensions
externes infrieures 1 nm sont considrer comme des nanomatriaux et donne les dfinitions
suivantes, destines complter la premire :
Aux fins du point 2, les termes particule , agglomrat et agrgat sont dfinis comme
suit :
a) on entend par particule un minuscule fragment de matire possdant des contours
physiques bien dfinis ;
b) on entend par agglomrat un amas friable de particules ou dagrgats dont la surface
externe globale correspond la somme des surfaces de ses constituants individuels ;
c) on entend par agrgat une particule constitue de particules soudes ou fusionnes .

Elle prcise, enfin, que Lorsque cela est techniquement faisable et requis en vertu dune
rglementation spcifique, la conformit avec la dfinition tablie au point 2 peut tre dtermine
sur la base de la surface spcifique en volume. Tout matriau est considrer comme relevant de
la dfinition tablie au point 2 ds lors quil prsente une surface spcifique en volume suprieure
60 m
2
/cm
3
. Cependant, tout matriau qui, sur la base de sa rpartition numrique par taille,
constitue un nanomatriau est considrer comme correspondant la dfinition tablie au point 2
mme sil prsente une surface spcifique en volume infrieure 60 m
2
/cm
3
.
Enfin, la recommandation prvoit que La dfinition tablie aux points 1 5 sera rexamine,
pour dcembre 2014, la lumire de lexprience et des volutions scientifiques et techniques. Ce
rexamen devra particulirement se focaliser sur la question de savoir sil y a lieu de relever ou
dabaisser le seuil de 50 % fix pour la rpartition numrique par taille .
Le mmo publi par la Commission en mme temps que sa recommandation prvient toutefois
que cette dfinition, particulirement large, nest pas destine tre adopte en tant que telle dans
toutes les lgislations sectorielles potentiellement concernes par les nanomatriaux, ces
dernires devant adapter la dfinition leur problmatique particulire. La Commission y raffirme
sa position concernant la stratgie de rgulation quelle met en place depuis 2004 et explique le
choix de loutil juridique de la Recommandation comme permettant aux tats membres de dcliner
cette dfinition dans leurs propres systmes de manire plus flexible.
B- Lobligation de dclaration des substances ltat nanoparticulaire franaise
Prvoyant lorganisation dun dbat public national ainsi que la mise en place dune obligation de
dclaration des substances ltat nanoparticulaire, les articles 42 de la loi du 3 aot 2009
71
et
larticle 185 de la loi du 12 juillet 2010
72
sont aujourdhui, sur le point dtre mis en uvre. Depuis
le 1
er
janvier 2013, en effet, grce aux prcisions renfermes dans les dcrets dapplication

71
Loi n 2009-967 du 3 aot 2009 de programmation relative la mise en uvre du Grenelle de l'environnement.
72
Loi n 2010-788 du 12 juillet 2010 portant engagement national pour lenvironnement.

Avril 2014 page 119 / 180
adopts au mois de fvrier dernier
73
et de larrt
74
dtaillant son contenu, une dclaration doit
tre effectue par toutes les personnes qui fabriquent, importent ou distribuent des substances
ltat nanoparticulaire, en ltat ou contenues dans des mlanges sans y tre lies, ou des
matriaux destins rejeter de telles substances dans des conditions normales ou
raisonnablement prvisibles dutilisation .
Doivent tre dclares les substances ltat nanoparticulaire, en ltat ou contenues dans des
mlanges sans y tre lies ainsi que les matriaux destins rejeter de telles substances dans
des conditions normales ou raisonnablement prvisibles dutilisation qui sont produits, imports
ou distribus raison de 100 grammes au moins par an.
Les notions de substances ltat nanoparticulaire et de substances contenues dans des
mlanges sans y tre lies sont dfinies dans le dcret dapplication. Selon ce dernier, en effet, il
faut entendre par substance l'tat nanoparticulaire : substance telle que dfinie l'article 3 du
rglement (CE) n 1907/2006, fabrique intentionnellement l'chelle nanomtrique, contenant
des particules, non lies ou sous forme d'agrgat ou sous forme d'agglomrat, dont une proportion
minimale des particules, dans la distribution des tailles en nombre, prsentent une ou plusieurs
dimensions externes se situant entre 1 nm et 100 nm. . Le dcret prcise toutefois que cette
proportion minimale peut tre rduite dans des cas spcifiques lorsque cela se justifie pour des
raisons tenant la protection de l'environnement, la sant publique, la scurit ou la
comptitivit. Elle est prcise par un arrt conjoint des ministres chargs de l'environnement, de
l'agriculture, de la sant, du travail et de l'industrie et, comme le faisait la Commission en 2011,
que par drogation cette dfinition, les fullernes, les flocons de graphne et les nanotubes de
carbone paroi simple prsentant une ou plusieurs dimensions externes infrieures 1 nm sont
considrer comme des substances l'tat nanoparticulaire. avant de prciser, sur le mme
modle galement, les termes de particule, agglomrat et agrgat.
En ce qui concerne la substance l'tat nanoparticulaire contenue dans un mlange sans y tre
lie, elle est dfinie par le dcret comme une substance l'tat nanoparticulaire incorpore
intentionnellement dans un mlange dont elle est susceptible d'tre extraite ou libre dans des
conditions normales ou raisonnablement prvisibles d'utilisation .
Quant aux matriaux destins rejeter de telles substances, ils ne font lobjet daucune dfinition
spcifique mais doivent, si lon se rfre au Rglement REACh (Registration, Evaluation and
Authorization of CHemicals), vis par les textes franais, sinterprter de faon restrictive.
Les dclarations se feront, jusquau 1er mai de chaque anne, par voie lectronique, auprs de
lAgence nationale de scurit sanitaire de lalimentation, de lenvironnement et du travail (Anses),
qui sen est vue confier la gestion au nom du ministre de l'cologie, du Dveloppement durable et
de l'nergie Elles se rapportent lanne civile prcdente et mentionnent lidentit du
dclarant, lidentit de la substance ltat nanoparticulaire, la quantit produite, importe ou
distribue en N-1, ses usages ainsi que lidentit des utilisateurs professionnels qui elle a t
cde. Le contenu prcis de la dclaration est dtaill dans larrt adopt le 6 aot 2012. Le
rgime juridique de lobligation de dclaration, quant lui, prvoit que lorsquun fabricant, un
importateur ou un distributeur na pas transmis la dclaration avant le 1
er
mai de lanne coule
ou dans un dlai de deux mois aprs la relance envoye par lAnses si la dclaration initiale tait
incomplte, le ministre charg de lenvironnement peut ordonner le paiement dune amende au
plus gale 3 000 euros et une astreinte journalire de 300 euros courant partir du jour de la
dcision la fixant et jusqu la satisfaction de lobligation. Enfin, en application de larticle L. 523-2
du Code de lenvironnement, lautorit administrative peut demander au dclarant de lui

73
Dcret n 2012-232 du 17 fvrier 2012 relatif la dclaration annuelle des substances ltat nanoparticulaire pris en
application de larticle L.523-4 du code de lenvironnement et Dcret n 2012-233 du 17 fvrier 2012 relatif la
dsignation des organismes mentionns l'article L. 523-3 du code de l'environnement.
74
Arrt du 6 aot 2012 relatif au contenu et aux conditions de prsentation de la dclaration annuelle des substances
ltat nanoparticulaire, pris en application des articles R. 523-12 et R. 523-13 du code de lenvironnement.

page 120 / 180 Avril 2014
communiquer toutes les informations disponibles relatives aux dangers de ces substances et aux
expositions auxquelles elles sont susceptibles de conduire, ou utiles lvaluation des risques sur
la sant et lenvironnement , sous la mme sanction que la dclaration classique aprs une
absence de rponse de deux mois.
De nombreuses incertitudes demeurent lissue de ladoption de cette obligation de dclaration.
Faute de concerner les dtaillants qui vendent des produits finis au grand public, notamment, il est
difficile dy voir un moyen de parvenir la ralisation des objectifs que stait fix le lgislateur : la
traabilit des substances ltat nanoparticulaire ne sera, de fait, que partielle et linformation des
consommateurs ignorera les produits quils ont concrtement entre les mains. Il semble donc
probable que lobjectif poursuivi par le lgislateur ait bien plutt t, en ralit, celui de permettre
un recensement des nanomatriaux prsents sur le territoire franais, objectif que semble
galement suivre la Commission europenne mme si elle na, jusqualors, concrtement mis en
place aucune obligation gnrale pour le mettre en uvre. Les prochains mois devraient nous
renseigner davantage sur lintrt et la porte concrte de ce nouveau rgime, dont il faut
nanmoins souligner quil a dj commenc inspirer nos voisins europens
75
.

75
V. Pineros Garcet, J (2012) Nanomaterials registries : EU Member States initiatives. Federal public
service Health, Food Safety and Environment, on behalf of the Member States nano-databases
harmonization group. Presentation at CEFIC, 02.03.2012, Brussels.

Avril 2014 page 121 / 180
Annexe 6 : Toxicit
1. Pntration percutane
Concernant lanalyse critique de la littrature portant sur la pntration percutane des
nanoparticules, nous nous appuierons sur un rapport
76
produit par lAfssaps, et adopt par la
Commission de cosmtologie de cette agence le 15 mars 2011.
Nanoparticules de TiO
2

Les rsultats dun grand nombre dtudes de pntration cutane in vitro et ex vivo sur peau
animale et humaine rapportes indiquent une prsence des nanoparticules de TiO
2
limite aux
couches suprieures de la peau (stratum corneum et infundibulum pilosbac).
Nanmoins, ces tudes ont t ralises sur des temps courts (72 heures maximum), avec des
particules non caractrises selon les connaissances actuelles en termes de taille, forme
cristalline, enrobage, etc. De plus, certaines tudes nutilisent pas de protocoles standardiss et
valids selon les recommandations du Comit scientifique pour la scurit des consommateurs
(CSSC) ou lOrganisation de coopration et de dveloppement conomiques (OCDE).
Une tude de la FDA (Food and Drug Administration ; Sadrieh et al., 2010) reste ce jour ltude
pertinente retenue par lAfssaps pour lanalyse de la pntration cutane des nanoparticules de
TiO
2
. En effet, cette tude :
i) est mene in vivo ;
ii) met en jeu lvaluation de la pntration cutane de nanoparticules de TiO2 reprsentatives de
celles commercialises pour les produits cosmtiques ;
iii) est mene sur le mini-porc, espce qui constitue un modle appropri pour lextrapolation des
rsultats lhomme en raison des fortes similarits de la peau entre ces deux espces en termes
de permabilit et de structure cutanes ;
iii) est mene sur une dure relativement longue avec des applications rptes (application de
produits 4 fois par jour, 5 jours par semaine durant 22 jours) comparativement aux autres tudes
issues de la littrature scientifique qui se droulent sur des temps courts (maximum 72 heures).
Ainsi, Sadrieh et al. (2010)
77
concluent une prsence de fortes quantits de nanoparticules de
TiO
2
(enrobes et non enrobes) et de particules de TiO
2
submicroniques (300-500 nm) dans le
stratum corneum et la prsence de quelques particules isoles de TiO
2
dans le derme pour les
animaux traits avec les trois types de particules. Par ailleurs, cette tude rvle des quantits
statistiquement significatives de TiO
2
dans le ganglion inguinal gauche du groupe trait par des
nanoparticules de TiO
2
non enrobes et dans le ganglion inguinal droit du groupe trait par des
particules de TiO2 submicroniques (300-500 nm).
Ces rsultats ne permettent pas de conclure de faon dfinitive une absence dabsorption
systmique chez le mini-porc du fait de la prsence de nanoparticules de TiO
2
non enrobes et de
particules de TiO
2
submicroniques (300-500 nm) dans les ganglions inguinaux.
Il conviendrait donc de quantifier la quantit disponible dans les ganglions inguinaux et de clarifier
les mcanismes de pntration. Il est nanmoins important de rappeler que les nanoparticules de
TiO
2
utilises dans les produits cosmtiques, sont gnralement enrobes.

76
Etat des connaissances relatif aux nanoparticules de dioxyde de titane et doxyde de zinc dans les
produits cosmtiques en termes de pntration cutane, de gnotoxicit et de cancrogense Rapport
adopt par la Commission de cosmtologie du 15 mars 2011, Saisine 2008BCT0001, Afssaps 14/06/2011
77
Lack of significant dermal penetration of titanium dioxide from sunscreen formulations containing nano-
and submicron-size TiO2 particles, Sadrieh N., Wokovich A.M., Gopee N.V., Zheng J., Haines D., Parmitter
D. et al. (2010). Toxicological Sciences 115: 156-66.

page 122 / 180 Avril 2014
Nanoparticules de ZnO
Concernant les nanoparticules de ZnO, peu dtudes sont disponibles comparativement celles
disponibles pour les nanoparticules de TiO2. Des tudes dabsorption cutane in vitro (modle de
peau animale et humaine) et chez le volontaire ont t menes montrant la prsence des
nanoparticules de ZnO limite aux couches suprieures de la peau (stratum corneum voire stratum
granulosum).
Une tude rcente (Gulson et al., 2010
78
) montre une augmentation statistiquement significative
des taux en zinc radiomarqu (
68
Zn) mesurs dans le sang et les urines chez des volontaires
traits avec les nanoparticules de ZnO. Nanmoins, cette augmentation reste faible au regard des
taux en zinc endogne chez lhomme, daprs les auteurs. Par ailleurs, les auteurs prcisent quil
nest pas possible de dterminer si le
68
Zn a t absorb sous la forme de particules de ZnO ou
sous la forme dions Zn
2+
solubles, ou les deux.
Influence de la qualit de la peau et des tests
Les conclusions des tudes ainsi rapportes sont valables pour les peaux saines et non lses.
Les rsultats rapports dans la littrature concernant la peau lse semblent contradictoires et il
est probable que toute lsion de la peau de nature pathologique ou dorigine exogne puisse
favoriser labsorption des nanoparticules.
Par ailleurs, il a t observ dans quelques tudes impliquant des nanoparticules autres que celles
de TiO2 et de ZnO (par exemple les quantums dots et les fullernes), quil pouvait exister un
impact des effets mcaniques (par exemple flexion de la peau) sur la pntration cutane, ce qui a
pour consquence une augmentation de la pntration cutane se traduisant par la prsence de
particules dans les couches profondes de lpiderme et dans le derme
Bilan :
En conclusion sur la base des donnes disponibles, il nest pas possible de conclure une
absence dun passage systmique des nanomatriaux aprs application cutane

78
Small amounts of zinc from zinc oxide particles in sunscreens applied outdoors are absorbed through
human skin, Gulson B., McCall M., Korsch M., Gomez L., Casey P., Yalchin O. et al. (2010).. - Toxicological
Sciences 118: 140-149.

Avril 2014 page 123 / 180
Annexe 7: Safety by design / by process
Il convient de souligner que les champs toxicit et cotoxicit sont la croise des chemins
entre deux directions reposant sur des principes trs distincts :
i) principe actuel : les tudes sont menes au cas par cas et ralises a posteriori ;
ii) principe rnov : les tudes portent sur le Safer by design / process
79

Ltude des effets toxiques induits spcifiquement par la dimension nanomtrique des
nanoparticules a dsormais fait lobjet de nombreux travaux
80
. Cependant il convient dindiquer
que ces rsultats sont encore trs parcellaires. Ils ne concernent ni les produits rellement
susceptibles dexposer potentiellement les consommateurs
81
ni ne considrent la totalit des voies
potentielles dexposition - lingestion est par exemple trs peu considre. Enfin, il convient de
souligner que prs de 80 % des publications parues avant 2007
82
(Hansen et al.) ne dcrivaient
que trs partiellement les nanoparticules ayant fait lobjet de la recherche ; de telles incertitudes ne

79
Maximizing safe design of engineered nanomaterials: the NIH and NIEHS research perspective Sally S.
Tinkle 2009 John Wi ley & Sons, Inc. Volume 2, January/February 2010
Hazard Reduction in Nanotechnology Lucas Reijnders Journal of Industrial Ecology Volume 12, Number
3297 (2008)
Are classical process safety concepts relevant to nanotechnology applications? Paul R Amyotte Proc.
Nanosafe 2010: International Conference on Safe Production and Use of Nanomaterials - Journal of Physics
: Conference Series 304 (2011) 012071 IOP Publishing
The 5 principles of Design for Safer Nanotechnology Gregory Morose Journal of Cleaner Production 18
(2010) 285289
Prface Dveloppons les Nanomatriaux ? E. Gaffet Dveloppons les Nanomatriaux ? Sophie
Carenco - ISBN-978-2-7288-0474-0, Collection Sciences Durables - Editions Rue dUlm (2012), Presse
de lEcole Normale Suprieure
Examining the Holy Grail of Nanotechnology: Safe By Design Sally S. Tinkle
http://www.azonano.com/article.aspx?ArticleID=2508
80
Auffan, M., Achouak W. , Rose J., Roncato M. A., Chaneac C., Waite D. T., Masion A., Woicik J. C.,
Wiesner. M. R., Bottero J.Y., (2008), "Relation between the redox state of iron-based nanoparticles and their
cytotoxicity toward Escherichia coli". Environmental Science & Technology 42(17):6730-6735.
Donaldson, K., Murphy F. A., Duffin R., Poland C. A., (2010), "Asbestos, carbon nanotubes and the pleural
mesothelium: a review of the hypothesis regarding the role of long fibre retention in the parietal pleura,
inflammation and mesothelioma". Particle and Fibre Toxicology 7.
Liu, A. H., K. N. Sun, J. F. Yang, D. M. Zhao, (2008a), "Toxicological effects of multi-wall carbon nanotubes
in rats", Journal of Nanoparticle Research 10(8):1303-1307.
Muller, J., I. Decordier, P. H. Hoet, N. Lombaert, L. Thomassen, F. Huaux, D. Lison, M. Kirsch Volders,
(2008), "Clastogenic and aneugenic effects of multi-wall carbon nanotubes in epithelial cells". -
Carcinogenesis 29(2):427-433.
Muller, J., F. Huaux, N. Moreau, P. Misson, J. F. Heilier, M. Delos, M. Arras, A. Fonseca, J. B. Nagy, D.
Lison, (2005), "Respiratorytoxicity of multi-wall carbon nanotubes" - Toxicology and Applied Pharmacology
207(3):221- 231.
Takagi, A., A. Hirose, T. Nishimura, N. Fukumori, A. Ogata, N. Ohashi, S. Kitajima, J. Kanno, (2008),
"Induction of mesothelioma in p53+/- mouse by intraperitoneal application of multi-wall carbon nanotube".
Journal of Toxicological Sciences 33(1):105 - 116.
Warheit, DB, Laurence BR. , Reed KL, DH Roach DH., Reynolds GAM, Webb TR, (2004), "Comparative
pulmonary toxicity assessment of single-wall carbon nanotubes in rats", Toxicological Sciences 77(1):117-
125.
81
Ostrowski A.D., Martin T., Conti J., Hurt I., Herr Harthorn B. (2009) - J Nanopart Res 11:251257),
82
S. F. Hansen, B. H. Larsen, S.I. Olsen, A. Baun, Categorization framework to aid hazard identification of
nanomaterials, Nanotoxicology 2007, 18

page 124 / 180 Avril 2014
permettent donc pas dtablir une quelconque corrlation entre les paramtres physico-chimiques
et les rsultats de toxicit et dcotoxicit.
Dautre part, comme le souligne la premire estimation du cot et de la dure des travaux requis
pour raliser des tudes de nanotoxicologie sur les nanomatriaux dj existants
83
(Choi et al.
2009), cela coterait lindustrie amricaine entre 249 millions et 1,18 milliards de dollars pour une
dure de plus de 50 ans.
De tels constats invitent radicalement dsormais rflchir la ncessit dun dveloppement
industriel responsable et durable, encore appel safer by design ou safer by process .
Partant des proprits spcifiques et de lvolution des nanomatriaux tout au long de leur cycle
de vie, Morose et al. (Morose et al. 2010) ont dvelopp un moyen mnmotechnique pour
mmoriser ce qui est entendu par cette nouvelle conception des nanomatriaux, savoir :
SAFER : S pour size, surface and structure
84
, A pour Alternative materials
85
, F pour
Functionalization, E pour Encapsulation
86
et R pour Reduce the quantity.
Cest un vritable changement de paradigme, puisque dune approche actuelle contrlant a
posteriori linnocuit des nanoparticules et/ou des nanoproduits, il est propos de concevoir, ds
les premires tapes de llaboration et de la mise en uvre, des nanoparticules et/ou des
nanoproduits prsentant le moins de risques possibles pour la sant de lhomme et
lenvironnement. Il sagit donc dintgrer la matrise des risques des nanomatriaux comme un
lment au mme titre que les autres paramtres de champs tels que llaboration, la mise en
uvre, ou encore la conception / le design.
Pour conduire un tel changement
87
, il est ainsi propos dvoluer dune phase court terme
portant sur la collection de donnes, de mise en uvre de bonnes pratiques en hygine et scurit
industrielle, la publication de guides bonnes pratiques, lvaluation de la toxicit vers une phase
plus long terme sappuyant sur lvidence de la toxicit, la rduction de la toxicit, les mesures de
contrles datmosphres effectives, une amlioration continue des meilleures pratiques en hygine
et scurit, et la limitation de lusage de certaines nanoparticules si le risque est trop lev.

83
Choi J.Y., Ramachandran G., Kandlika M. (2009) The impact of toxicity testing costs on nanomaterial
regulation - Environ. Sci. Technol., 43 (9), pp 30303034
84
Size-Controlled Dissolution of Organic-Coated Silver Nanoparticles Rui Ma, ClmentLevard,Stella M.
Marinakos, Yingwen Cheng, Jie Liu, F. Marc Michel, Gordon E. Brown, Jr., Gregory V. Lowry Environ. Sci.
Technol. 2012, 46, 752759
85
Safe-by-design nanoparticles show reduced toxicity Cordelia Sealy NanoToday, Sept 2011, pp 113
http://journals.elsevier.com/17480132/nano-today/1/36-news/162-safe-by-design-nanoparticles-show-
reduced-toxicity
Decreased Dissolution of ZnO by Iron Doping Yields Nanoparticles with Reduced Toxicity in the Rodent
Lung and Zebrafish Embryos Tian Xia, Yan Zhao, Tina Sager, Saji George, SumanPokhrel, Ning Li, David
Schoenfeld,HuanMeng, Sijie Lin, Xiang Wang, Meiying Wang, ZhaoxiaJi, Jeffrey I. Zink, Lutz Mdler,Vincent
Castranova, Shuo Lin, Andre E. Nel www.acsnano.org, paratre
Role of Fe Doping in Tuning the Band Gap of TiO2 for the Photo-Oxidation-Induced Cytotoxicity Paradigm
Saji George et al. J. Am. Chem. Soc., 2011, 133 (29), pp 1127011278
86
Perspectives on Supplying Attenuation Grades bof Titanium Dioxide and Zinc Oxide for Sunscreen
Applications David Schlossman, Yun Shao, Pascal Delrieu, Kobo Products Inc.
Rate constant of the first order reaction of oxydation of acetalydehyde M. Kobayashi and al., Cosm& Toil.,
Vol. 112, No. 6, (1997) p83
87
WTEC (2010), Nanotechnology long term impacts and research Directions 2000 2020 -
http://www.wtec.org/nano2/docs/ChaptersPdf/Ch04_NanoEHS_draft_2010-0929.pdf

Avril 2014 page 125 / 180
Une telle approche a dores et dj t propose et intgre par la Commission Europenne en
Octobre 2011
88
, qui suggre par exemple, dans le cadre de lvaluation de la scurit des
nanomatriaux dans les cosmtiques dtudier la possibilit de dvelopper des critres
dvaluation ne reposant plus uniquement sur une approche au cas pas cas, mais selon plusieurs
approches dont lune dite catgorielle ( category-based approach rather than a case by case
basis ) tandis que dautres plus conventionnelles et se rapprochant du cas par cas.

88
European Commission (2011), EC Requests Guidance on Safety Assessment of Nanomaterials in
Cosmetics.

page 126 / 180 Avril 2014
Annexe 8 : Revue comparative des mthodes existantes dvaluation
des risques adaptes aux nanomatriaux ou nano-produits
Cette annexe a t rdige sur la base des travaux dun autre groupe de travail de lAnses charg
de construire une mthode dvaluation des risques adapts aux problmatiques des produits de
consommation contenant des nanomatriaux manufacturs. Ces travaux dexpertise sont toujours
en cours au moment de la rdaction de ce rapport et ont t fournis pour les besoins de cette
synthse annuelle.
En rponse aux difficults souleves par les nanomatriaux en matire dvaluation des risques
sanitaires, plusieurs dmarches alternatives dvaluation des risques et outils destins guider
laction (gestion des risques) dans un tel contexte dincertitude sont actuellement disponibles.
Individuellement conus pour rpondre des finalits distinctes (exemple : aide la prvention
des risques professionnels, hirarchisation de risques pour des nanoproduits, etc.), dapplication
des objets spcifiques (ex : nanomatriaux, nano-produits, nanoparticules uniquement, etc.) et en
fonction de cibles diffrentes (exemple : consommateur, population gnrale, travailleur, etc.), les
principes de fonctionnement et logiques mises en uvre pour chacun de ces produits sont tout
aussi htrognes.
Le groupe de travail a tout dabord rpertori ces divers outils et dmarches mthodologiques puis
les a analyss par la suite.
Cette tape didentification de lexistant sest principalement adosse sur les connaissances de
chacun des experts du groupe de travail complte par une recherche bibliographique. Compte-
tenu de lintrt mthodologique vident en termes dvaluation des risques que comportent les
outils conus pour aider la gestion des risques professionnels, ceux-ci ont t galement
considrs bien que sappliquant au cadre professionnel, domaine spcifiquement exclu du champ
de la mthode dvaluation des risques vise.
Une slection des dmarches alternatives dvaluation des risques et outils destins la gestion
des risques les plus pertinents parmi ceux identifis sont abords dans ce chapitre. Leurs logiques
de fonctionnement respectives et dmarches dvaluation des risques sont brivement dcrites
dans ce chapitre ainsi que les finalits et contextes dapplications auxquels ces outils se
rapportent. Enfin, les points remarquables de chacun de ces outils, avantages et inconvnients au
regard des objectifs de ce travail dexpertise, sont rsums dans un tableau synthtique.
1. Grille de prcaution pour les nanomatriaux synthtiques (OFSP-OFEV)
Finalits
Cette grille
89
a t construite par les offices fdraux suisses de la sant publique (OFSP) et de
lenvironnement (OFEV) dans le cadre du plan daction suisse Nanomatriaux synthtiques
90

dat du 9 avril 2008. Elle vise raliser une premire analyse objective des risques que peut
prsenter un nanomatriau manufactur et ses applications sur la base de ltat actuel des
connaissances et de dterminer, chaque tape du cycle de vie, si des mesures particulires
nanospcifiques sont prendre pour protger les travailleurs, les consommateurs et
lenvironnement. Lobjet de cette grille consiste galement identifier les ventuelles sources de
risques pendant les tapes du cycle de vie des nanomatriaux manufacturs (production,
utilisation et limination).
Les auteurs avertissent cependant que cette dmarche ne doit en aucun cas tre assimile
une valuation des risques en tant que telle .

89
http://www.bag.admin.ch/nanotechnologie/12171/12174/index.html?lang=fr
90
http://www.bafu.admin.ch/publikationen/publikation/00574/index.html?lang=de&lang=fr

Avril 2014 page 127 / 180
Destine servir doutil de travail une large palette dacteurs intervenant dans le cadre de la
scurit des travailleurs, des consommateurs ou de lenvironnement non ncessairement
spcialistes de lvaluation des risques (industrie, artisanat, commerce, autorits, assurances,
laboratoires de recherche, etc.), la grille de prcaution s'appuie sur un nombre restreint de
paramtres d'valuation. Nanmoins, les auteurs soulignent que son utilisation par des non-
spcialistes nest envisageable que sous la supervision de spcialistes en raison des
connaissances de base ncessaires pour caractriser certains de ces paramtres, mais aussi pour
en exploiter correctement les rsultats.
Enfin, la mthode nest pas fige mais destine voluer en fonction des retours dexprience et
des connaissances scientifiques nouvelles.
Domaine dapplication
Les objets auxquels se rapporte lutilisation de cette mthode ne correspondent pas exactement
la dfinition de nanomatriaux fournie par lISO (cf. glossaire). Dune part, ces objets sont
restreints aux seuls nanoparticules, nanofibres (objets nanomtriques prsentant respectivement 2
ou 3 dimensions lchelle nanomtrique) et leurs aggrgats regroups sous le terme NPR
(pour nanoparticle et nanorods en anglais). Dautre part, les auteurs recommandent de considrer
un domaine de lchelle nanoscopique tendu jusqu 500 nm (pour rappel, lISO dfinit la nano-
chelle comme une gamme de taille allant de 1 100 nm, typiquement mais non
exclusivement ). Les matriaux disposant dune nanostructure surfacique ou volumique, pour
autant quils ne contiennent aucune des particules comme dfinies plus avant, sont exclus de cette
catgorie.
La grille de prcaution sapplique pour chaque tape du cycle de vie du nanomatriau ou de son
application considre. Les types de risques considrs (risques sanitaires pour les
professionnels, risques sanitaires pour les consommateurs et risques pour lenvironnement) sont
fonction de ltape du cycle de vie considr. Dans le dtail, les processus considrs et les types
de risques considrs sont rappels dans le Tableau 7.
Tableau 7 : groupes cibles considrer en fonction du type de processus tudi
Processus considrs Groupe(s) cible
Recherche et dveloppement
- Employs
- Environnement
Production*
- Employs
- Environnement
Usage
- Consommateurs
- Environnement
Recyclage / limination
- Employs
- Environnement
* inclut les processus de fabrication primaire, de transformation, stockage, de conditionnement et transport
Principes de fonctionnement
La grille de prcaution sinscrit au sein dune procdure conduisant au final remplir une nouvelle
grille pour chacune des diffrentes tapes, ou processus, identifies. Il est galement
recommand de remplir sparment une grille pour les employs ayant diffrents profils dactivit
pour une mme tape ou pour diffrents groupes de consommateurs.
Le principe gnral propos correspond un modle dvaluation semi-quantitatif. Il consiste en
effet pour chaque grille remplie calculer un score, adimensionnel, caractrisant les besoins en
termes de prcaution en combinant les scores (galement adimensionnels) attribus chacun des
critres considrs par la formule suivante :
V = N x (W x E + S)
avec :
V : valuation des besoins en termes de prcaution

page 128 / 180 Avril 2014
N : nanopertinence
W : potentiel effecteur des NPR sur la sant et lenvironnement
E : exposition potentielle des employs, des consommateurs ou dispersion potentielle dans
lenvironnement
S : conditions spcifiques sur le niveau dinformation sur le cycle de vie

Ces diffrents besoins en matire de prcaution (employ / travailleur / environnement) sont
ensuite caractriss en fonction des scores obtenus : soit le risque nano-spcifique peut tre
considr comme faible et la situation ne requiert pas dtudes de risques complmentaires, soit le
score dpasse le seuil daction et des dmarches supplmentaires sont ds lors engager (tudes
de risques complmentaires, actions de rduction des risques, etc.).
Le cur du calcul repose sur la combinaison dun score de potentiel effecteur (W), correspondant
un niveau de danger potentiel, avec un score dexposition/dispersion environnementale
potentielle (E). Ce rsultat est agrment par un score (S) reprsentant le niveau de connaissance
sur le cycle de vie du produit. Plus ces connaissances sont lacunaires, plus le score est augment,
tendant dans ce sens dclencher des actions supplmentaires. Enfin, le terme de
nanopertinence (N) consiste uniquement vrifier que le produit tudi correspond bien la
dfinition de NPR ou dagrgats de NPR.
Les critres principaux W et E s'appuient sur un nombre limit de paramtres d'valuation tels
que :
la ractivit et la stabilit des NPR ;
leur environnement physique immdiat (air, arosols, fluides, matrices solides, etc.) ;
les quantits de NPR concerne (en masse) ;
la frquence dutilisation ;
leur nombre.
Au final, la grille sapparente un questionnaire rponses fermes pour chacun de ces
paramtres, c'est--dire que la rponse apporte est guide par un jeu de rponses prdfinis,
objectivables si possible par des seuils quantitatifs et un score est allou chacune de ces
rponses. Il est noter quen cas de connaissances lacunaires pour pouvoir rpondre, les auteurs
recommandent de considrer le score le plus lev.
Avantages / inconvnients
Une des particularits de ce modle rside dans lintervention dun score relatif ltat des
connaissances pour valuer le niveau de risque encouru. Les auteurs proposent de majorer les
scores lorsque les donnes demandes sont indisponibles.
Le calcul de scores partir de scnarios dit normaux mais aussi partir de scnarios pire
cas en constitue une autre particularit intressante.
Cet outil repose sur des bases mthodologiques solides, cela pour plusieurs raisons. Tout dabord,
la grille sapparente un questionnaire rponses fermes, c'est--dire que la rponse apporte
chaque critre dvaluation nest pas subjective mais guide par un jeu de scores dpendant de
seuils quantitatifs se rfrant des lments dinformation rcents (publication en 2008 rvise en
2011). Ces scores sintgrent ensuite dans un modle dont la cohrence (pondration de ces
scores, cohrence des units, etc.) a t vrifie par un expert extrieur statisticien. Enfin, la grille
est accompagne dun document explicatif complet pour son utilisation.
Cependant, des limites cet outil sont galement constates. Concernant lestimation des effets
potentiels des nanomatriaux, ce potentiel effecteur est calcul uniquement en fonction de deux
critres :
le niveau dactivit redox et/ou catalytique du nanomatriau ;

Avril 2014 page 129 / 180
la stabilit dans les milieux pertinents (conditions physiologiques et conditions
environnementales pour le calcul des effets respectivement pour lHomme et pour
lenvironnement).
Ce modle repose sur un mcanisme toxicologique particulier : la formation despces ractives
de loxygne (ERO). Or, les tudes toxicologiques ont montr que les effets associs lexposition
aux nanomatriaux ne sont pas exclusivement associs la formation dERO. Ce score,
dpendant uniquement de paramtres physico-chimiques conjugus des donnes de
toxicocintique (essentiellement la clairance), ne prend pas en compte les tudes toxicologiques et
cotoxicologiques, pourtant trs pertinentes qui pourraient tre disponibles (information sur la
pntration de la barrire cutane pour une exposition cutane par exemple). Ce modle ne
permet pas non plus de diffrencier les particularits associes aux diffrentes voies dexposition
(respiratoire, orale et cutane).
2. Outils de gestion gradue des risques (Control Banding)
Plusieurs outils de gestion gradue des risques ( Control Banding en anglais) applicables au
cas des nanomatriaux existent actuellement. La premire proposition dapplication pour les
nanomatriaux a t propose par Maynard et al.
91
. Bien que de finalits et de principe gnral
de fonctionnement assez proches, ces diffrents produits prsentent quelques divergences
concernant leur principe dtaill de fonctionnement (types de facteurs pris en compte, approche
probabiliste ou dterministe pour estimer lexposition, etc.). Ce paragraphe se rapporte donc ces
diffrents outils identifis avec un focus particulier sur celui dvelopp par lAnses.
Finalits
Initialement dveloppe dans le cadre de lindustrie pharmaceutique afin dassurer la scurit des
travailleurs autour de procds utilisant des produits pour lesquels peu dinformations taient
disponibles, la mthode de gestion gradue des risques constitue par essence une mthode
alternative propose en vue de raliser une valuation qualitative de risques et la mise en place de
moyens de protection des salaris exposs des produits pour lesquels les donnes sont
lacunaires.
La finalit de cette dmarche est de proposer une dmarche analytique structure visant
surpasser les incertitudes et lacunes de connaissances pour proposer les mesures oprationnelles
concrtes de protection/contrle les plus adaptes a priori.
Pour certains de ces outils, lobjectif affich est galement de proposer un outil relativement simple
dutilisation et dinterprtation destination dorganismes ne disposant pas des moyens de
bnficier de lexpertise dun hyginiste du travail.
Les multiples outils drivs de la dmarche de gestion gradue des risques sapparentent des
outils daide la prvention des risques sanitaires dans le cadre professionnel. Lorsquils sont
spcifiquement adapts aux activits de recherche, de production ou de transformation de
nanomatriaux manufacturs, seuls les risques sanitaires nanospcifiques sont concerns.
La dfinition des nanomatriaux et le type de nanomatriaux pris en compte diffrent lgrement
suivant loutil considr.

91
Maynard AD (2007) Nanotechnology: The Next Big Thing, or Much Ado about Nothing? Annals of
Occupational Hygiene 51(1), 1-12.

page 130 / 180 Avril 2014
La gestion gradue des risques sapparente une approche qualitative ou semi quantitative de
lvaluation et de la gestion du risque professionnel. Le principe gnral consiste attribuer une
bande un produit en fonction de niveaux de danger et dune probabilit dexposition ce
produit au poste de travail. Dans ce processus, chacune de ces bandes correspond une
stratgie de matrise du risque.
Ce principe repose sur lhypothse quil est possible dagir dans un contexte dincertitude car, si les
effets toxicologiques des nanomatriaux et/ou lexposition relle ces produits peuvent tre
inconnus, lventail de stratgies de matrise apporter en regard de ces niveaux de risques sont
globalement quivalentes celles pour les produits chimiques et sont donc connues.
COSHH essentials
92

Cette mthode, ralise par lorganisme britannique charg de la sant et de la scurit au travail
(UK Health and Safety Executive), fait partie intgrante de la bote outils destine aux petites et
moyennes entreprises pour les aider remplir leurs obligations en matire de prvention des
risques professionnels dfinies par la rglementation nationale COSHH
93
.
Loutil propose cinq bandes de danger. Lattribution dune de ces bandes un produit ou une
substance repose sur les donnes dtiquetage soit initialement, sur les phrases R de risque
dfinies par la rglementation europenne dtiquetage et, par extension, sur les phrases risques
du Systme global harmonis (SGH) de classification et dtiquetage.
Bien que non spcifiquement destin aux nanomatriaux, une adaptation de cet outil permet
cependant daffiner lattribution des bandes en fonctions de caractristiques physicochimiques
propres aux nanomatriaux (taille, morphologie, surface, cristallinit, ractivit, solubilit) afin den
attnuer ou den augmenter le niveau de danger.
Le potentiel dexposition est caractris en fonction du potentiel dmission du type de processus
considr (potentiel dempoussirement, tat physique, quantit, nature du processus).
En bout danalyse, un niveau de protection parmi les quatre possibles est recommand (bonnes
pratiques dhygine industrielle, extraction dair locale, processus clos mais possibilit douverture,
processus totalement clos).
British Standards Institution
Le guide du BSI dfinit quatre groupes de type de danger pour les nanomatriaux manufacturs
(par ordre dcroissant du niveau de danger : fibres, CMAR
94
, insoluble, soluble), intgre des
informations sur les niveaux d'exposition de rfrence (benchmark exposure levels, BELs), qui
sont des indications sur les niveaux de contrle pour les nanomatriaux dans ces groupes puis,
sur base dune dmarche de gestion gradue des risques, fournit des indications de matrise de
risque (essentiellement via le contrle de lexposition).
Il est noter que ces BELs sont principalement issus dun processus de dcision dexperts et ne
constituent pas de niveaux tablis sur la base de connaissances tablies.
Stoffenmanager

92
www.coshh-essentials.org.uk
93
COSHH : Control of Substances Hazardous to Health (contrle des substances dangereuses pour la
sant) http://www.hse.gov.uk/coshh/
94
nanomatriaux dont les particules de plus grande taille sont dj classes comme cancrignes,
mutagnes, asthmognes ou toxiques pour la reproduction.

Avril 2014 page 131 / 180
Cette mthode, destine l'valuation et la gestion des risques par lexposition des voies
cutanes et respiratoires pour les petites et moyennes entreprises, dispose dune application en
ligne
95
. Elle combine un schma dattribution des bandes de danger similaire celui du COSHH
Essentials avec une mthode simplifie dattribution une bande dexposition, comprhensible et
utilisable pour des individus non-experts. La mthode, rgulirement actualise, propose un
module spcifiquement dvelopp pour les nanomatriaux (Stoffenmanager Nano 1.0) qui na pas
encore t test aussi extensivement que le Stoffenmanager original.
Le calcul de lexposition repose sur un algorithme de l'exposition par inhalation bas sur l'approche
source-rcepteur comprenant divers facteurs dentre (les tches, les mesures de contrle
prexistantes, la ventilation gnrale et les caractristiques du produit) nots sur une chelle
logarithmique. Compte tenu de lutilisation dun modle de diffusion des poussires, loutil ne
convient pas aux matriaux fibreux.
D'aprs les rsultats dtudes de validation, il a t conclu que l'exposition estime par
Stoffenmanager est gnralement correcte et suffisamment conservatrice, mais dans certains cas
spcifiques l'adaptation du modle pouvait en amliorer le rsultat.
Control Banding NanoTool
Ce systme consiste calculer un score de svrit du nanomatriau (compris entre 0 et 100)
mettre au regard dun score de probabilit dexposition (galement compris entre 0 et 100) afin de
dterminer graphiquement le niveau de score de risque (voir Figure 5).
Ce modle considre une exposition majoritairement par voie respiratoire mais prend galement
en compte la voie dexposition dermale.

Source : http://controlbanding.net/uploads/CB_Nanotool_description_Version2_3-16-10_.pdf

Figure 5 : dtermination des scores du niveau de risque (RL) en fonction du score de svrit (en
ordonne) et du score de probabilit (en abscisse) pour Nanotool 2.0.

Le calcul du score de svrit intgre des donnes toxicologiques du matriau parent en plus
des caractristiques physicochimiques et proprits toxicologiques du nanomatriau. Ainsi, les
donnes spcifiques au nanomatriau et au matriau parent reprsentent respectivement
70 % et 30 % de ce score de svrit.
Le nombre de travailleurs exposs intervient comme facteur du calcul du score de probabilit
dexposition des travailleurs, indiquant alors que le type de risque valu par ce modle ne

95
http://nano.stoffenmanager.nl/

page 132 / 180 Avril 2014
correspond pas exactement un risque individuel (indpendant du nombre de personnes
exposes).
Les facteurs pris en compte et les domaines de scores qui leurs sont associs sont rappels dans
le Tableau 8.
Lune des particularits remarquables de ce systme consiste prvoir dans le calcul labsence de
donne disponible pour caractriser ces facteurs. Ainsi, dans un tel cas de lacune de
connaissances, le score utilis correspond 75 % du maximum de lintervalle de score associ
ce paramtre. Cette rgle ne correspond donc pas tout fait un principe de prcaution pour
lequel le risque serait major (score maximum) suivant labsence de donnes. La justification de
ce choix est le suivant : une approche conservatrice impliquerait de traiter un risque inconnu
comme quivalent un risque lev, aboutissant alors non pas des recommandations de mesures
techniques de matrise des risques (tels que le confinement total du processus) mais requrant
expressment un avis dexpert (RL 4). Or, les auteurs ayant anticip que, pour bon nombre des
facteurs considrs importants, l'information serait indisponible, ceux-ci ont estim que ce choix
annulerait lintrt de la gestion gradue des risques. Une forme de scurit a nanmoins t
prvue ce systme : lorsque lutilisateur renseigne donne indisponible pour tous les
dterminants de scores, le niveau de contrle sera doffice processus clos (niveau RL 3).

Tableau 8 : facteurs pris en compte pour les calculs de scores de svrit et de probabilit
dexposition et tendue cibles considrer en fonction du type de processus tudi.
Score de svrit (0 100) Score de probabilit (0 -100)
Facteur
Etendue
du score
Facteur
Etendue
du score
S
p
c
i
f
i
q
u
e
s

a
u

n
a
n
o
m
a
t
r
i
a
u

Ractivit surfacique 0 - 10 Quantits manipules** 6,25 - 25
Morphologie de la particule 0 - 10 Pulvrulence 0 - 30
Dimension de la particule 0 - 10 Nombre demploys 0 - 15
Solubilit 0 - 10 Frquence 0 - 15
Cancrognicit 0 - 6 Dure 0 - 15
Toxicit pour la reproduction 0 - 6

Mutagnicit 0 - 6
Toxicit dermale 0 - 6
Capacit gnrer de lasthme 0 - 6
M
a
t
r
i
a
u

p
a
r
e
n
t

Toxicit du matriau parent * 0 - 10
Cancrognicit 0 - 4
Toxicit pour la reproduction 0 - 4
Mutagnicit 0 - 4
Toxicit dermale 0 - 4
Capacit gnrer de lasthme 0 - 4
* : prise en compte des valeurs limites dexposition professionnelle existante du matriau parent
** : en masse pour la tche concerne


Avril 2014 page 133 / 180
Cet outil, lun des premiers propos, a t valu en situation relle
96
. Cependant ltablissement
des scores peut rclamer une expertise importante.
Outil de gestion gradue des risques de lAnses (Anses, 2011)
97

Lune des ambitions affiche par cet outil est de proposer un outil de gestion gradue des risques
sanitaires spcifiquement adapts aux nanomatriaux et destin aux organismes ne disposant pas
des moyens pour raliser des tudes toxicologiques approfondies ncessaires une dmarche
dvaluation des risques proprement dite. La dmarche se veut simple, accessible et forte
composante oprationnelle.
Lune des particularits de cette dmarche est dcarter immdiatement les nanomatriaux
rpondant la dfinition de fibres biopersistantes en leur attribuant la bande de danger la plus
leve.
Lattribution de la bande de danger pour les autres types de nanomatriaux repose sur les
proprits toxicologiques de la substance de rfrence (idalement, le matriau parent ou bien
un matriau dit analogue ) caractriss par les donnes dtiquetage du rglement CLP
98
(voir
Figure 6) ajustes par les facteurs suivants dattnuation/aggravation propres au nanomatriau :
la solubilit, afin de rendre compte de sa biopersistance ou de son comportement
biocintique (capacit franchir les barrires biologiques) ;
la ractivit, afin de rendre compte de la capacit potentiellement accrue du nanomatriau
par rapport la substance de rfrence gnrer des espces ractives (mcanisme de
stress inflammatoire).

96
Zalk DM, Paik SY, Swuste P (2009) Evaluating the Control Banding Nanotool: a qualitative risk
assessment method for controlling nanoparticle exposures. Journal of Nanoparticle Research 11(7), 1685-
1704.
97
http://www.anses.fr/fr/content/outil-de-gestion-gradu%C3%A9e-des-risques-li%C3%A9s-aux-
nanomat%C3%A9riaux
98
Le rglement CLP (Classification, Labelling and Packaging of substances and mixtures) dsigne le
rglement (CE) n 1272/2008 du Parlement europen relatif la classification, ltiquetage et lemballage
des substances chimiques et des mlanges.

page 134 / 180 Avril 2014

Figure 6 : bandes de danger considres pour le matriau parent bas sur lattribution des
groupes de danger de loutil e-COSSH Essentials.

Le schma logique dattribution des bandes de danger est report dans la Figure 7.


Avril 2014 page 135 / 180

Figure 7 : schma de fonctionnement de lattribution dune bande de danger au nanomatriau pour
loutil de gestion gradu des risques de lAnses.

Le potentiel dexposition sapparente dans ce modle un potentiel dmission et lassignation des
bandes dexposition (voir Figure 8) tient compte :
de la caractristique physique du matriel et de sa matrice (potentiel dempoussirement,
arosol, liquide, solide) ;
ainsi que du processus plus ou moins dispersif quil subit.

page 136 / 180 Avril 2014

Figure 8 : attribution des bandes dexposition pour loutil de gestion gradu des risques de lAnses.

Le croisement de ces bandes de danger et dexposition aboutit la dtermination dun niveau de
contrle parmi les cinq niveaux prdfinis (pas de mesure spcifique, extraction locale, extraction
dans un cabinet, processus clos et processus clos avec une vrification dexpert).

Figure 9 : matrice des classes de matrise mettre en place au regard de la combinaison du niveau
de danger et du potentiel dmission pour loutil de gestion gradu des risques de lAnses

La faiblesse de cette mthode tient dans la difficult dfinir et caractriser la solubilit et la
ractivit dun matriel (facteurs dincrmentation de la bande de danger).


Avril 2014 page 137 / 180
Les diverses dmarches affilies lapproche de gestion gradue des risques tendent palier les
lacunes de connaissances, notamment toxicologiques en prenant en compte des paramtres plus
aisment accessibles tels que les proprits physicochimiques ainsi que les donnes disponibles
sur la toxicit disponibles pour le nanomatriau en question ou des matriaux de nature et de
forme physicochimiques proches (matriau parent ou analogues chimiques).
Ces outils sont attrayants car dune part, ils prsentent une dmarche structure dapparente
simplicit aboutissant des mesures concrtes de protection/contrle conventionnels (filtres,
mesure disolation, etc.). Dautre part, ces dmarches ont t prouves avec succs par
lindustrie pharmaceutique pour des problmatiques relativement proches de celles rencontres
pour les nanomatriaux.

Nanmoins, plusieurs inconvnients sont voquer. Tout dabord, malgr lapparente simplicit de
ces mthodes, le manque dinformations disponibles entrane frquemment un besoin de jugement
dexpert.
Concernant lefficacit de ces mthodes, lapproche de gestion gradue des risques se heurte
des inconnues actuellement irrductibles telles la toxicit propre d'un type donn de
nanomatriaux (nouveaux effets sur la sant, nouvelles pathologies, etc.). Quelle que soit la
mthode dveloppe, il est toujours vident pour leurs concepteurs respectifs que ces outils ne
peuvent pas tre utiliss pour dmontrer que les risques sont valablement matriss. Ceux-ci
doivent tre apprhends en qualit de stratgie utiliser comme mesure intrimaire, permettant
de proposer une slection initiale de mesures de contrle en attendant de plus amples
informations sur l'exposition, la toxicit et les risques. Il n'existe en effet ce jour aucun outil
thorique ou empirique permettant d'estimer scientifiquement la toxicit d'un type de
nanomatriaux partir des seules donnes physicochimiques et des proprits toxicologiques du
matriau parent. La prdiction de la toxicit des nanomatriaux partir de la prise en compte de
ces diffrents facteurs ne peut tre garantie lheure actuelle.
Enfin, cette dmarche de gestion gradue des risques sinscrivant pleinement dans un contexte de
prvention des risques professionnels, peu de distinctions sont apportes pour diffrencier les
diffrentes voies dexposition. Dans la plupart des cas, seule la voie respiratoire est considre, la
voie orale ntant jamais prise en compte. Si lexposition par ingestion savre en effet peu
pertinente dans un tel contexte professionnel, sa prise en compte est ncessaire dans le cadre de
la mthode dvaluation vise par les travaux du groupe de travail.
3. NanoRiskCat
Finalits
NanoRiskCat (NRC) est un outil labor par la Danish Environmental Protection Agency et destin
aux industriels utilisant des nano-produits ou intgrant des nanomatriaux manufacturs aux
produits quils mettent sur le march, aux instances de rgulation et au public. Lobjectif de cette
dmarche mthodologique est darriver valuer, hirarchiser et communiquer sur les potentiels
dexposition et deffets de nanoproduits, la finalit tant daider ces divers acteurs prendre des
dcisions relatives aux problmatiques de scurit sanitaire et environnementale des nano-
produits.
La mthode se veut par consquent dapproche simple (arbre dcisionnel) et dexpression trs
simple des rsultats (logos associs des couleurs) en vue dune utilisation en qualit doutil de
communication vers un public non spcialiste.

page 138 / 180 Avril 2014
Concernant son application, ce systme dvaluation / communication est actuellement utilis par
la base de donnes danoise de nano-produits
99
.
Les objets viss pour tre valus par cette mthode correspondent des produits contenant des
nanomatriaux au sens de la dfinition donne par lISO.
Pour chaque produit, trois cibles sont retenues pour lexposition due son utilisation (utilisateur
professionnel, consommateur et environnement) et deux cibles pour les effets (homme et
environnement). La catgorisation du produit se fait pour chaque cible dexposition et deffet.
Ainsi, bien que lexposition de lutilisateur professionnel du nano-produit soit prise en compte et
clairement distingue de celle du consommateur, il faut noter que les risques lis sa production
sont exclus du champ de lvaluation. Cette mthode est donc rsolument tourne vers
lvaluation de risques lis lusage du produit.
Chaque valuation de risques applique un produit contenant des nanomatriaux seffectue sur
la base de cinq critres dont trois relatifs aux potentiels dexposition/dispersion (pour lutilisateur
professionnel, pour le consommateur et pour lenvironnement) ces nanomatriaux et deux
relatifs leurs effets sanitaires et environnementaux.
Pour chacun de ces cinq critres, lanalyse seffectue en suivant une trame prcise et le rsultat
sexprime laide dune pastille colore suivant un code couleur intuitif, reprsentatif des quatre
niveaux possibles :
Rouge : forte indication dexposition ou deffets ;
Jaune : moyenne indication dexposition ou deffets ;
Vert : faible indication dexposition ;
Gris : donnes disponibles insuffisantes pour lvaluation.

Cette codification couleur est ensuite complte par une phrase pour les indications deffets. Deux
tableaux rassemblant dix-neuf phrases standards (pour les indications effet sur la sant
humaine ) et douze phrases (pour les indications effet sur lenvironnement ) sont proposs.
Ces phrases expliquent le choix de la couleur.
Au final, le rsultat sexprime dans un format dtaill et galement sous une forme synthtique
telle quexpose dans la Figure 10.

99
The Nanodatabase : http://nano.taenk.dk/

Avril 2014 page 139 / 180

Indications relatives lexposition/dispersion Indications relatives aux effets
Utilisateur
professionnel
Consommateur Environnement Sant humaine Environnement

< phrase explicative * > < phrase explicative** >
* : se rfre la liste des phrases prdfinies dans NanoRiskCat pouvant aider lutilisateur dtailler les lments
justificateur sur lesquels repose le niveau de danger estim pour la sant humaine et reprsent par la couleur de la
pastille.
** : se rfre la liste des phrases prdfinies dans NanoRiskCat pouvant aider lutilisateur dtailler les lments
justificateur sur lesquels repose le niveau de danger estim pour lenvironnement et reprsent par la couleur de la
pastille.
Figure 10 : expression simplifie des rsultats pour NanoRiskCat.

Lune des grandes particularits de cette mthode dvaluation est dexprimer les rsultats de
lanalyse sous la forme destimations de niveaux dexposition et de danger pour diffrentes cibles.
Linterprtation de ces lments en termes de risques est laisse lapprciation du lecteur. Ce
choix se justifie par, dune part, lutilit de ces informations pour les problmatiques de gestion du
risque et, dautre part, afin dviter dintroduire une part de subjectivit lanalyse. En effet, la
dfinition systmatique de niveaux de risques en fonction du croisement des niveaux de danger et
dexposition/dispersion repose essentiellement sur des choix dexperts peu aiss justifier.
Pour aboutir ces rsultats danalyse, la mthode est applique en tapes successives et
associe une trame permettant de catgoriser les diffrents items (exposition et effet).
1) Description du produit :
La description du nanomatriau et du produit le contenant constitue la premire tape. Des
informations relatives au paramtres physico-chimiques du nanomatriau considr sont
recueillies (source, production, procd, apparence, composition chimique, forme physique,
chelle, puret, tailles des nano-objets, solubilit dans leau, tat dagglomration, dagrgation,
numro CAS) et les tapes du cycle de vie du matriel est dcrit suivant le cadre dcrit par le
Nanorisk Framework.
2) valuation du niveau dexposition
Lorsque les donnes dexposition spcifiques sont disponibles, celles-ci sont utilises. Lorsque ces
informations ne sont pas connues, lapprciation du niveau dexposition seffectue en fonction de la
disponibilit du nanomatriau dans larticle (voir Figure 11) et des descripteurs de catgories de
REACh
100
(PROC : catgorie de procd, PC : catgorie du produit, FC : fonctions techniques,
AC : catgorie dmissions de larticle et ERC : catgorie dmission environnementale).

100
Guidance on information requirement and chemical safety assessment, appendix R12

page 140 / 180 Avril 2014

Source : Hansen 2007
101

Figure 11 : catgorisation de la matrice du produit pour NanoRiskCat.

101
Hansen SF, Michelson ES, Kamper A, Borling P, Stuer-Lauridsen F, Baun A (2008) Categorization
framework to aid exposure assessment of nanomaterials in consumer products. Ecotoxicology 17(5), 438-
447

Avril 2014 page 141 / 180
3) valuation du potentiel de danger pour la sant humaine
Lvaluation du potentiel de danger pour lHomme seffectue laide dun arbre dcisionnel
relativement simple (Figure 12).

102

Figure 12 : arbre dcisionnel de NanoRiskCat de dtermination du potentiel de danger pour lHomme.

Suivant cette logique, un potentiel de danger maximum (pastille rouge) est assign demble aux
nanomatriaux type fibreux (pour lesquels le rapport longueur / diamtre est suprieur 10
103
).
Les connaissances relatives la toxicit du matriau parent du nanomatriau sont ensuite
prises en compte via les donnes dtiquetage. Reposant sur lhypothse raliste que le niveau de
danger dun nanomatriau est a minima aussi lev que celui de son matriau parent , le
niveau de danger du nanomatriau est maximis lorsque ces donnes dtiquetage correspondent
des effets toxicologiques considrs comme forts (classe A). Si la catgorisation CLP
dtiquetage applique au matriau non nanomtrique indique uniquement des effets dits modrs
(classe B), le potentiel de danger du nanomatriau est incrment.

102
Hansen SF, Baun A, Alstrup-Jensen K (2011) NanoRiskCata conceptual decision support tool for
nanomaterials. Danish Ministry of the Environment
103
HARN : High Aspect Ratio Nanoparticles

page 142 / 180 Avril 2014
La suite de lvaluation repose sur les donnes toxicologiques spcifiques au nanomatriau pour
plusieurs types deffets (toxicit aigu, mutagnicit gnotoxicit, effets cardiovasculaires, effets
respiratoires, effets neurotoxiques, effets sur la reproduction, effets cancrognes) et sur la
bioaccumulation. Ds quun effet pertinent est constat, ce schma aboutit considrer le niveau
de danger le plus lev. Labsence ou lexistence dincertitudes relatives ces donnes sont
prvues dans ce schma dcisionnel.

4) Evaluation du potentiel de danger pour lenvironnement
Lvaluation du potentiel de danger du nanomatriau pour lenvironnement se ralise galement
en suivant un arbre dcisionnel (voir Figure 13) prenant en compte les donnes dtiquetage CLP
du matriau parent , des donnes cotoxicologiques spcifiques au nanomatriau associes
des valeurs limites issues de REACh.
Lune des caractristiques de cette mthode est dintgrer dautres types de donnes en bout de
chane. Ainsi, si le nanomatriau possde un fort potentiel de dispersion dans les compartiments
environnementaux ou sil nest pas dj prsent dans lenvironnement (nouveau matriau), ce
potentiel de danger est incrment dans une logique de prcaution.


Avril 2014 page 143 / 180

104

Figure 13 : arbre dcisionnel de NanoRiskCat de dtermination du potentiel de danger pour
lenvironnement.
Cette mthode comporte plusieurs points majeurs dintrt. Tout dabord, dans ses finalits, elle se
rapproche de celles des travaux dexpertise contenus dans ce rapport puisque sappliquant
spcifiquement des produits finis intgrant des nanomatriaux manufacturs. Ainsi, son
application devrait permettre de comparer des nano-produits entre eux.
La logique dutilisation, reposant sur une dmarche trs structure et visuelle, est suffisamment
simple pour se mettre la porte de non-spcialistes de lvaluation des risques, bien que, dans
son utilisation pratique, les rponses apporter chacune des tapes rclament toujours, dans la
plupart des cas le recours des comptences fortes dexpertise.

104
Hansen SF, Baun A, Alstrup-Jensen K (2011) NanoRiskCata conceptual decision support tool for
nanomaterials. Danish Ministry of the Environment.

page 144 / 180 Avril 2014
Dans leurs formes dexpression, les rsultats sexpriment au final de manire trs visuelle et
facilitent leur communication. Plus encore, les schmas logiques proposs permettent de disposer
dexplicatifs visuels traant le raisonnement la source de ces rsultats.
Enfin, la mthode dvaluation a t construite de manire pouvoir tre utilise mme lorsque
des donnes sont manquantes. La traabilit des rsultats permet de distinguer les points
dincertitude.
Nanmoins, dans le dtail, plusieurs limites et inconvnients ont galement t identifis.
Concernant les mthodes de dtermination des niveaux dexposition et de dispersion
environnementale, celles-ci consistent en de simples valuations gnriques qui nintgrent que
trs peu les spcificits dutilisation du produit. Lutilisation de descripteurs de REACh est
intressante, mais pose galement la problmatique de la pertinence de ces classifications pour
les nano-produits dans le cadre des risques nanospcifiques. Autre inconvnient, la charge de la
source (expression de la quantit de nanomatriaux manufacturs dans le produit) nintervient pas
dans ces valuations malgr la pertinence de ce paramtre.
Concernant la mthode dvaluation des potentiels de danger pour la sant et pour
lenvironnement, aucune distinction nest apporte pour distinguer les diffrentes voies dexposition
et les diffrents compartiments environnementaux. Les schmas dvaluation proposs reposent
essentiellement sur les donnes les plus fiables, soit celles toxicologiques ou cotoxicologiques,
mais ne permettent pas de recourir dautres types dinformations, telles que les proprits
pertinentes pour lvaluation du danger (ractivit physicochimique par exemple), lorsque ces
premires sont indisponibles. De plus, beaucoup de seuils (co)toxicologiques sont exprims
laide dunits classiques (mg.kg
-1
par exemple) dont la pertinence pour les nanomatriaux reste
toujours discute.
Cette mthode produit au final des donnes relatives des niveaux dexposition et de danger,
donnes en amont de lexpression dun niveau de risque trs utiles la gestion des risques. Le
niveau de risque estim revt galement un intrt dans le cadre de la gestion du risque. Or, cest
lutilisateur dinterprter sur cette base le niveau de risque.
Enfin, concernant le fonctionnement effectif de cette mthode, celle-ci na pas encore fait lobjet de
validations suffisantes et sagissant dune mthode rcente, les retours dexprience ne sont pas
encore documents.
4. A prudent approach to nanotech environmental, health, and safety risks (Lux
Research, 2005)
Finalits
Le cabinet de consultants Lux Research a labor un outil cl en main simple et rapide
permettant lvaluation qualitative du risque nano-spcifique dun produit fini sur lensemble de son
cycle de vie
105
.
Cette mthode vise estimer un niveau de risque nanospcifique pour la sant estim au final
pour lensemble du cycle de vie dun produit contenant des nanoparticules manufactures. Les
rsultats expriment galement le potentiel de danger intrinsque estim de la nanoparticule
manufacture ainsi que les potentiels dexposition estims pour trois phases du cycle de vie
(production / utilisation / fin de vie).

105
LuxResearch (2005) A prudent approach to nanotech environmental, health, and safety risks New York.

Avril 2014 page 145 / 180
Reprenant le cadre standard des valuations de risques sanitaires, le niveau de risque dun produit
est dfini partir du niveau de danger intrinsque du nanomatriau et du niveau
dexposition/dispersion durant le cycle de vie du produit fini.
Dans le dtail, le niveau de danger, caractris par une chelle trois degrs (faible, moyen et
lev) se rapporte directement au type ou famille de nanomatriau employ (fullernes, dioxyde
de titane, oxydes de zinc, etc.). La classification de ce niveau est prdtermine suivant plusieurs
critres dclars par les auteurs.
De manire identique, la cotation du niveau dexposition, toujours dans un rfrentiel trois
chelons (faible, moyen et lev), est prdfinie en fonction de la catgorie de produit, en
distinguant des tapes du cycle de vie de ce produit (production / utilisation / fin de vie). Un certain
nombre de critres est prcis pour estimer ces niveaux dexposition.
Le niveau de risque nano-spcifique du produit, toujours dfini en trois niveaux (faible, moyen et
lev), provient de la combinaison des niveaux de danger et des niveaux dexposition estims
dans les tapes prcdentes. Le rsultat, sous forme de tableau croisant le type de nanomatriau
avec le type dapplication et intgrant un code couleur intuitif, aboutit une prsentation
schmatique des risques.
Laspect synthtique de lexpression de ces rsultats leur prsentation particulirement adapte
la lecture comparative des risques en fonction des produits. Bien que dutilisation relativement
simple, ce modle dvaluation comporte nanmoins plusieurs lacunes mthodologiques
majeures.
Tout dabord, on regrettera la considration dun potentiel de danger unique pour tout le cycle de
vie. En effet, les nanomatriaux injects dans la matrice dun produit peuvent voluer durant la vie
de ce produit. Les nanomatriaux mis (disperss dans lenvironnement et auxquels est expose
la population), et donc leur toxicit, peuvent alors diffrer de celle des nanomatriaux initiaux. Par
consquent, une valuation de la toxicit devrait tre idalement ralise pour chacune des tapes
du cycle de vie. Sajoute cela que la toxicit dun nanomatriau peut dpendre de nombreux
facteurs dpendants ou non du type mme de nanomatriau. Or, dans ce modle, le potentiel de
danger est fix pour un ensemble, ou famille, de nanomatriaux.
Dans la continuit de ce raisonnement, plusieurs interrogations subsistent quant ces cotations
prdfinies par les auteurs. Dune part, les critres lists pour ces valuations sont trs gnraux
et ne semblent pas exhaustifs (leur pertinence et leurs poids ne sont pas expliqus dans le
document fourni). Dautre part, les mthodes permettant daboutir ces cotations (danger et
exposition) partir des critres voqus ne sont pas explicites. De mme, le procd
dvaluation du risque global en fonction des cotations proposes nest pas dcrit. Ces diffrents
points interdisent lactualisation des paramtres de cotation avec lavance des connaissances
scientifiques (ce document a t publi en 2005) et lextension des catgories employes
(nanomatriaux et types dapplications) pour adapter loutil en tant que tel notre problmatique.
Dautres questions mthodologiques se posent, notamment concernant la nature exacte du type
de risque estim puisque suivant la phase du cycle de vie concerne les populations cibles ne sont
pas les mmes : les notions de risques pour les travailleurs, pour les consommateurs et pour la
population gnrale ne sont pas diffrenties.
5. Analyse dcisionnelle multicritres (MCDA)
Finalits
LAnalyse Multicritre est une science technique voue lclaircissement de la comprhension
dun problme de dcision et sa rsolution. Elle vise expliciter une famille cohrente de critres

page 146 / 180 Avril 2014
pour permettre de concevoir, justifier et transformer les prfrences au sein dun processus de
dcision.
106
(N. Lehoux, P. Valle, 2004).
De manire gnrale lanalyse multicritre doit permettre dvaluer diffrentes options lorsque
aucune nest parfaite et doit permettre de concilier diffrents types dinformations (des donnes
techniques/technologiques, de design, environnementales, conomiques, sociales, des donnes
concernant les risques mergents pour lesquelles les incertitudes sont fortes). Lanalyse
multicritre combine toutes ces entres des donnes de cot/bnfices). Linkov et al. montrent
que lAnalyse Multicritre peut aider la gestion du risque li aux nanomatriaux en dveloppant
et en identifiant au mieux les matriaux et les mthodes de production malgr les forts degrs
dincertitudes
107
.
Les domaines dapplication sont multiples : choix dun site damnagement, dun projet
environnemental, de lutilisation dune technologie. Dans le cas des nanotechnologies la MCDA
portera essentiellement sur la technologie ou les nanomatriaux utilisables.
Le principe de fonctionnement a t schmatis par I. Linkov et al.
107
(voir Figure 14). La
dmarche suivre peut tre rsume en 5 tapes :
identifier lobjectif global de la dmarche et le type de dcision
dresser la liste des solutions possibles ou envisageables
dresser la liste des critres prendre en considration
juger chacune des solutions aux yeux de chacun des critres
agrger ces jugements pour dsigner la solution qui obtient les meilleures valuations
Plusieurs mthodes permettent dagrger les jugements o les valuations par rapport chacun
des critres :
1) les mthodes dagrgation complte (top-down approach) o on cherche agrger les
n critres afin de les rduire en un critre unique. On suppose les jugements transitifs
ex : a>b, b>c alors a>c. Parmi ces mthodes on peut citer WSM (Weight Sum Method),
WPM (Weight Product Method), AHP (Analytical Hierarchy Process), MAUT (Multi
Attribute Utility Theory)
2) les mthodes dagrgation partielle (bottom-up approach) o on cherche comparer
des actions potentielles ou des classements les uns aux autres et tablir entre ces
lments des relations de surclassement. On peut citer ELECTRE qui est une famille
de mthodes dites de surclassement et bases sur la comparaison dactions
3) les mthodes dagrgation locale o on cherche une solution de dpart et dans un
second temps on procde une recherche itrative pour trouver une meilleure solution.
A titre dexemple la Mthode des cnes damlioration ou encore celle de GOAL
Programming.

106
Lehoux N, Valle P (2004) Analyse multicritres. In. ' (Ecole Polytechnique de Montral: Montral)
, Minsitre de l'conomie et des f. Analyse multicritres - Le Forum de la Performance. En ligne:
http://www.performance-publique.budget.gouv.fr/la-performance-de-laction-publique/le-controle-de-
gestion/approfondir/centre-de-ressources/qualite-et-controle-de-gestion/analyse-multicriteres.html
107
Linkov I, Bates ME, Trump BD, Seager TP, Chappell MA, Keisler JM (2013) For nanotechnology
decisions, use decision analysis. Nano Today 8(1), 5-10.

Avril 2014 page 147 / 180

Source : Linkov et al. 2013
Figure 14 : positionnement dune dmarche danalyse multicritres au sein dun processus de
dcision.
Lutilisation de cet outil daide la dcision apporte de la transparence, de la rplicabilit et une
rigueur quantitative. De plus cette mthode permet dexplorer et danalyser les interactions et
imbrications dun trs grand nombre de paramtres issus de secteurs diffrents.
Linconvnient rside dans le fait que la mthode ne tient pas compte des incertitudes possibles
sur chacun des paramtres. Il faut donc adjoindre la MCDA, lanalyse Monte-Carlo pour valuer
les distributions des meilleurs degrs de dominance de chaque alternative.
En rsum la MCDA parat tre difficile mettre en uvre dans une valuation des risques
sanitaires lis aux nanoproduits.
6. Green Screen
TM
v1.2
Cette mthode de comparaison des dangers des substances chimiques a t dveloppe par
lONG amricaine Clean Production Action
108
sur la base scientifique des conclusions issues du

108
http://www.cleanproduction.org/

page 148 / 180 Avril 2014
programme de lUS-EPA Design for environment
109
(notamment partir du rapport Furniture
Flame Retardancy Partnership
110
).
Libre dutilisation, lONG NRDC (Natural Ressources Defense Council) a charg un bureau
dtudes indpendant dadapter et dappliquer cette mthode pour comparer les analyses de 2
types de nanomatriaux argent (argent mtallique et composite silice-argent) avec la substance
argent sous sa forme ionique. Les rsultats de cette tude sont disponibles sur le site de la
NRDC
111
.
Bien que ne sapparentant donc pas une dmarche danalyse de risque dapplication spcifique
aux nanomatriaux mais plutt une mthode comparative de danger de substances chimiques
classiques, ces travaux ont tout de mme t analyse par le groupe de travail en raison, dune
part, des dbats conscutifs son application aux nanomatriaux
112
et, dautre part, de lintrt
mthodologique que revtent certaines parties de ces travaux.
Finalits
Cette dmarche mthodologique propose dvaluer de manire transparente les dangers
intrinsques associs des substances chimiques pour un large panel deffets puis de fournir une
interprtation de ces informations utiles aux industriels et gestionnaires des risques en classant
ces substances suivant quatre classes de danger auxquelles sont associes des
recommandations dusages.
Conu de manire afin de pouvoir exprimer les rsultats de lanalyse de dangers dune manire
trs synthtique par substance, cette mthode est destine la comparaison de plusieurs
substances chimiques pour un usage donne afin de hirarchiser les alternatives les plus
adquates sur la base de leurs dangers (application la recherche dune substance de
substitution ou la conception de produits safe by design par exemple).
Dans une logique de simplicit et de transparence, la dmarche se veut comprhensible et
dutilisation la porte du public. Le recours aux seules donnes de classification officielles
publies par des agences sanitaires et/ou dtiquetage existantes pour la substance tudie
permet de ne pas requrir de comptences particulires dexpertise.
Cette mthode sapplique aux substances chimiques classiques et, par extension, aux
nanomatriaux.
Les types de dangers abords se rapportent aux dangers pour lHomme (effets sanitaires et
dangers physiques) ainsi quaux dangers pour lenvironnement (cotoxicit et lments relatifs au
devenir de la substance dans lenvironnement).
La mthode se droule en trois tapes successives.
1) Evaluation et classification des dangers
La premire de ces tapes consiste tablir les niveaux de danger pour chacun des dix-huit effets
considrer (voir Tableau 9) parmi les cinq niveaux proposs (trs fort, fort, modr, faible ou
inconnu). Cette classification est intgralement guide par un tableau rpertoriant les sources

109
http://www.epa.gov/dfe/index.htm
110
http://www.epa.gov/dfe/pubs/flameret/ffr-alt.htm
111
http://docs.nrdc.org/health/files/hea_13061001b.pdf
112
http://switchboard.nrdc.org/blogs/jsass/greenscreen_hazard_assessment.html

Avril 2014 page 149 / 180
dinformation consulter
113
et dterminant les classes de danger en fonction des informations
rcoltes
114
.
Tableau 9 : catgories deffets analyss par substance chimique dans le cadre de la mthode Green
Screen
TM
.
Ecotoxicit et devenir dans
lenvironnement
Toxicit humaine
(groupe I)
Toxicit humaine
(groupe II)
Dangers physiques
Ecotoxicit aquatique
aigu
Ecotoxicit aquatique
chronique
Autres tudes
dcotoxicit
(si disponibles)
Persistance
Bioaccumulation
Cancrognicit
Mutagnicit et
gnotoxicit
Toxicit pour la
reproduction
Toxicit pour le
dveloppement
Activit
endocrinienne
Toxicit aigu
Toxicit
systmique et
effets sur les
organes
Neurotoxicit
Sensibilisation
cutane
Sensibilisation
respiratoire
Irritation cutane
Irritation oculaire
Ractivit
Inflammabilit
Source : http://www.cleanproduction.org/Greenscreen.v1-2.php

Ces informations sont ensuite rsumes en une ligne par substance comme prsent dans la
Figure 15 suivante :

Source : http://docs.nrdc.org/health/files/hea_13061001a.pdf
Figure 15 : exemple de reprsentation de classification et de comparaison des dangers de substance
chimique pour Green Screen
TM
.
Dans le cadre de lapplication de cette mthode aux nanomatriaux, des ajustements doivent tre
apports notamment en vue de sassurer de faire reposer lvaluation sur lutilisation de donnes
spcifiques au nanomatriau tudi issues dtudes de rfrence pour lesquelles le nanomatriau
est suffisamment caractris. Sur ce dernier point, les paramtres physicochimiques caractriss
voqus comme critres de recevabilit de ltude (Card et Magnusson, 2010) se rapprochent de
ceux dtermins par lISO pour lvaluation des risques (ISO 2008).
2) Benchmark ou assignation de la classe de danger de la substance
Lutilisateur est ensuite invit assigner une des quatre classes de danger la substance en
fonction des niveaux de dangers obtenus pour chacun des effets considrs dans ltape
prcdente. chacune de ces classes est associe une recommandation trs gnrale de
gestion. La dmarche prvoit galement de ne pas attribuer de classe de danger lorsque trop de
donnes sont indisponibles. Les critres permettant de dterminer la classe de danger sont
explicits dans la Figure 16.

113
http://www.cleanproduction.org/library/greenScreenv1-2/GreenScreen_1-2_InfoSources.pdf
114
http://www.cleanproduction.org/library/GreenScreen_v1_2-2e_CriteriaDetailed_2012_10_10w_all_Lists_vf.pdf


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Source : http://docs.nrdc.org/health/files/hea_13061001a.pdf
Figure 16 : recommandations de gestion en fonction des catgories de dangers dans le cadre de
Green Screen
TM
.

3) Caractrisation des rsultats et prise de dcisions
Cette dernire tape consiste traiter et analyser les donnes produites en fonction du but
spcifique recherch par ltude afin dclairer les choix de gestion. Quelques pistes sont
proposes parmi lesquelles le regroupement des diverses substances analyses par classes de
danger dans un tableau danalyse des effets (voir Figure 15) ou encore lidentification des lacunes
de connaissances existantes.
Les finalits vises par cette mthode divergent sensiblement de celles vises par les travaux du
prsent rapport : il sagit pour Green Screen de comparer les dangers de substances destines
un mme usage, dans le but de dterminer la meilleure solution possible sur le plan sanitaire, et
non de permettre de comparer des niveaux de risques lis des utilisations de produits
possiblement diffrents. Les auteurs justifient cette focalisation sur le danger par les arguments
suivants :


Avril 2014 page 151 / 180
de manire gnrale, la rduction du risque via celle du niveau de danger constitue une
stratgie plus efficace que celle reposant sur la diminution des expositions ;
pour les problmatiques sanitaires relatives aux utilisateurs finaux de matriaux
(consommateurs, utilisateurs professionnels), la rduction des expositions ne figure pas
tout le temps comme un levier daction possible dans la pratique ;
dans le cadre dune analyse cherchant comparer des substances pour une application
donne et un mme type de produit, il est souvent constat que les potentiels dexposition
sont quivalents ;
enfin, aborder les problmatiques sanitaires sous langle de la comparaison des niveaux de
danger engage lutilisateur dans un processus damlioration continue (vers la recherche
de substances moins dangereuses). A contrario, la mme problmatique sous le prisme de
lvaluation de risque pourrait amener lutilisateur chercher une solution plus binaire
(niveau de risque acceptable / non acceptable).
La dtermination des effets considrer constitue une proposition trs pertinente. Nanmoins, le
type dinformation recherch (donnes dj expertises et publies par des agences sanitaires) ne
parait pas suffisant pour la problmatique des nanomatriaux. En effet, un mcanisme dvaluation
bas sur ces seul niveau dinformation nintgre pas les indices faibles mais possiblement
existants dans la littrature (tudes in vitro ou combinaison de paramtres physicochimiques
identifis comme probablement dangereux par exemple). Le traitement de ces informations, plus
fines, requirent certes certainement un regain de comptences de la part de lutilisateur mais
savrent particulirement pertinentes. Peu de donnes rpondant aux critres de qualit
idalement requis savrent actuellement disponibles parmi les dj trs nombreuses souhaites.
Il parait peu probable de disposer moyens termes de ces donnes pour chaque effet et de
manire spcifique pour chaque nanomatriau existant. Il parait encore moins probable de gnrer
rapidement celles ncessaires aux nanomatriaux venir. Dans un tel contexte sappliquant des
matriaux dont lutilisation est en pleine expansion, il convient donc dtre attentif aux signaux
dordre sanitaires, de chercher les interprter et dclairer les dcisions de gestion au plus tt
cela sans attendre des niveaux de preuves plus levs dans un objectif danticipation de survenue
possible de risques.
Enfin, la considration dun niveau de danger unique sans considration des possibles
modifications apportes au nanomatriau au cours du cycle de vie est identifie comme une autre
limitation de cette mthode.
7. Nanorisk Framework (DuPont 2007)
Finalits
Destin aux gestionnaires de risques qui souhaitent fonder leurs dcisions sur la base de
lvaluation des risques, ce document dit par la socit Dupont ne propose pas exactement une
mthode dvaluation des risques mais consiste plus largement en un rfrentiel complet de
gestion des risques nanospcifiques intgrant notamment un volet dvaluation des risques
115
.
Ce rfrentiel, applicable aux produits contenant des nanomatriaux manufacturs, sinscrit dans
une logique itrative damlioration continue et inclut pour cela divers lments daide la gestion
(valuation de lefficacit de la gestion des risques, cots et dures prvisibles, cadre
mthodologique des actions mener en fonction de lanalyse de la situation).

115
Dupont (2007) Nanorisk Framework.

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Le volet valuation des risques de ce document concerne dune manire trs large les risques
nano-spcifiques pour lHomme et lenvironnement pour les nanomatriaux manufacturs ou les
produits en contenant durant lintgralit de leur cycle de vie. De fait, les risques pour la sant
humaine se rfrent aux risques sanitaires professionnels ainsi que ceux pour la population
gnrale (consommateurs ou non).
La dfinition du terme nanomatriau manufactur partir de laquelle les auteurs ont bti ce
rfrentiel sapparente trs fortement celle fournie par lISO. Concernant les nano-produits, les
auteurs prcisent que cet outil sapplique des produits contenant une substance dont peine
10 % (en masse) peut tre considre de taille nanomtrique.
La mthode se subdivise en six tapes distinctes et successives comme prsent dans la: Figure
17.

Figure 17 : schma explicatif du modle de gestion des risques Nano Risk Framework

1) Description du matriau et de ses applications
Une trame descriptive est fournie via une liste de questions relatives la description du
nanomatriau et de ses utilisations attendues (voir listes plus bas). Diverses informations sont
recueillies, parmi lesquelles :
les paramtres de caractrisation et proprits physicochimiques des matriaux
considrs ;
leurs origines (identit des fournisseurs, procds de fabrication, etc.) ;
leurs stade de dveloppement (recherche, pilote de production, dmonstration pr
commerciale ou commercialisation) ;
lidentification de matriaux de rfrence, de substitution et bulks (matriaux de mme
composition chimique que le nanomatriau mais de dimensions plus grande que celles
de la nano-chelle) ;

Avril 2014 page 153 / 180
les usages et applications connues et attendues, les proprits nouvelles apportes par la
forme nanomtrique au regard des alternatives existantes ;
Cette description de base devrait couvrir chaque utilisation attendue du matriau existante ou
nouvelle- incluant lutilisation du consommateur ainsi que la gestion post utilisation ou la fin de vie
(mise en dcharge ou recyclage).
2) Profil du/des cycle(s) de vie
Les proprits du matriau, ses dangers intrinsques (pour la scurit, la sant et
lenvironnement) et les expositions sont analyses pour chacune des tapes identifies du cycle
de vie. Le profil du cycle de vie peut tre matrialis de la faon suivante :

Figure 18 : schma du cycle-de-vie

Le profil des proprits identifie et caractrise les proprits physiques et chimiques des
matriaux. Le profil danger identifie et caractrise les dangers potentiels pour la scurit, la sant
et lenvironnement. Le profil exposition identifie et caractrise les probabilits dexposition de
lhomme et de lenvironnement au nanomatriau (incluant lexposition lie lutilisation et
lexposition accidentelle - relargage accidentel). Ces donnes sont classes dans des sous-
groupes en deux catgories : celles appartenant lensemble des donnes indispensables
renseigner et les donnes supplmentaires permettant daffiner lvaluation.
On tient compte de lintgralit du cycle de vie, et identifier la manire dont les proprits du
matriau, les dangers et les expositions peuvent changer pendant le cycle de vie du matriau.
3) Evaluation du risque
Le canevas dvaluation des risques dcrit les grandes lignes de lvaluation mais ne prcise pas
de protocole dtaill permettant daboutir une expression prdfinie de rsultat. Pour chacune
des tapes du cycle de vie, le processus suivre est le suivant :
croisement des donnes dexposition avec celles de danger recueillies au cours de ltape
prcdente afin de dterminer les cibles, voies dexposition et compartiments
environnementaux et cibles pertinentes ;
valuation, quantifie lorsque cela est possible, de la nature et de lamplitude des risques
potentiels identifis ;
valuation des incertitudes de lvaluation des risques ;
valuation des probabilits et des consquences lies aux possibles variations des
diffrents paramtres utiliss (lis au matriau et ses applications) ;
identification des lacunes de connaissances existantes ;
dveloppement dune stratgie permettant de pallier labsence des donnes ncessaires
lvaluation par exemple par lidentification de valeurs, hypothses et scnarios pire cas
raisonnables.
4) Evaluation de la gestion du risque

page 154 / 180 Avril 2014
Dans cette tape lutilisateur value les options disponibles pour la gestion des risques identifis
dans ltape 3 et recommande des actions : les contrle dingnierie, des quipements prospectifs,
la communication des risques et des modifications du produit ou des procds.
5) Dcider, documenter et agir
Lutilisateur et son quipe dcide de la capacit de continuer le dveloppement et la production du
produit. Il communique les dcisions prises aux diffrentes parties prenantes.
6) Revue et adaptation
Loprateur vrifie que les systmes de gestion du risque fonctionnent comme prvu et les adapte
si de nouvelles informations ou de nouvelles conditions ont t acquises ou bien si des carts sont
constats.
Cette approche propose une structure mthodologique gnrale trs solide sur le plan de la
gestion des risques et intgre de manire exhaustive un grand nombre de paramtres pertinents
pour lvaluation des risques.
Cependant il napparat pas clairement la manire dont ces donnes sont compiles pour conduire
une apprciation ou une quantification du risque. En effet, pour plus de flexibilit face aux
multiples situations et usages possibles, les auteurs ont choisi de fournir un canevas gnral de
lvaluation des risques et non un algorithme prt lemploi . Le type de donnes attendues
nest pas prcis, les aspects quantitatifs et la manire de traiter les donnes sont laisss la libre
apprciation de lutilisateur. Il sagit donc dun outil destin des spcialistes de lvaluation des
risques appliqus aux nanomatriaux.
8. Analyse de cycle de vie (ACV)
Lanalyse du cycle de vie (ACV) est un outil dvaluation des impacts sur lenvironnement dun
systme ou dun produit depuis lextraction des matires premires jusquau traitement et dpt
des dchets. Cette dfinition issue de la normalisation ISO 14040 et ISO 14044 (1997, 2006) place
lACV comme un outil de management environnemental conduit en quatre tapes :
1) dfinition des objectifs et du champ de ltude ;
2) analyse de linventaire des donnes ;
3) valuation des impacts (aussi nomm analyse des impacts du cycle de vie AICV) ;
4) interprtation des rsultats.
Finalits
Les finalits de lACV sont nombreuses et multiples. Elles diffrent en fonction de lobjet tudi.
Une ACV peut tre lie un produit : dans ce cas son but sera de faire un bilan entre-sortie des
matires et nergie ncessaires la fabrication du produit, son utilisation et sa fin de vie.
LACV sarrtera donc la phase de linventaire. Si on veut tudier les impacts lis au cycle de vie
de ce produit, on analysera les polluants sortants chaque tape du cycle de vie et on calculera
leur contribution une classe dimpact correspondante (exemple : contribution des TiO2
lcotoxicit aquatique, ou contribution de Al la toxicit humaine, etc.)
Une ACV peut tre comparative et ainsi comparer deux produits ayant la mme fonction ou deux
procds industriels.
Comme il est dit dans la dfinition lACV value et quantifie les impacts dun produit, dun systme
(procd), dun service. Le domaine dapplication est par consquent vaste.

Avril 2014 page 155 / 180
La mthodologie de lACV repose sur quatre tapes :
1) La dfinition des objectifs et du champ de ltude justifie la ncessit de raliser une ACV. Elle
fixe les limites spatio-temporelles du systme ainsi que lunit fonctionnelle (qui est lunit qui
dfinit la fonction du systme et laquelle seront rapportes toutes les donnes de linventaire).
2) Lanalyse de linventaire est un ensemble de collectes de donnes et de procdures de calculs
qui permettent la quantification des flux entrants et sortants du systme. Il sagit dune tape
longue et dlicate base sur lanalyse et la qualit des donnes. Concrtement les donnes
peuvent provenir de bases de donnes spcifiques aux modles dACV, de mesures directes sur
le site dtude, de donnes bibliographiques. Souvent plusieurs types de donnes sont compils.
Ces donnes sont rapportes une unit de rfrence : lunit fonctionnelle que lon dtermine en
fonction du systme tudi. ( titre dexemple une unit fonctionnelle pourrait tre 1m2 de mur
recouvert par une peinture compose de nano TiO2, ou encore 1litre de soupe comprenant de la
nano silice).
3) LAnalyse de lImpact du Cycle de Vie
La conversion des rsultats de linventaire en impacts correspondants est rendue possible grce
au facteur de caractrisation CF (Eq.1) :
Mx i CFx CI , (1)
o CI est lindicateur de catgorie ; Mx est la masse de la substance x mise ou extraite
faisant partie des rsultats de linventaire et CFx,i est le facteur de caractrisation de la
substance x contribuant la catgorie dimpact i. Lindicateur de catgorie permet
lagrgation des rsultats de lanalyse de linventaire en units communes dans chaque
catgorie dimpact sous forme dun score dimpact, dont lexpression gnrale pour
plusieurs substances et compartiments environnementaux est (Eq. 2) :

m e
e
n x
x
e Mx e x CFi Si
1 1
, , ,
(2)
o Si est le score dimpact pour la catgorie i, Mx,e est la masse des substances mises
dans e, et CFi,x,e est le facteur de caractrisation de la catgorie dimpact i pour la
substance x qui est d une mission dans le compartiment e ; n et m tant le nombre des
substances et compartiments respectivement.
Le facteur de caractrisation est labor par des modles mathmatiques simples ou complexes,
diffrents selon les mthodes dACV. Cest le produit de deux facteurs (Eq.3) ; dont lun est le
facteur de devenir du polluant FF (Fate Factor) qui reprsente la fraction transfre de la
substance depuis le compartiment dmission vers le compartiment rcepteur ainsi que son temps
de rsidence dans ce dernier ; et lautre est le facteur deffet EF (Effect Factor) exprimant leffet de
la substance sur les organismes par concentration dexposition.
EF FF CF (3)
Lanalyse peut se poursuivre jusquaux dommages sur les cibles finales (sant humaine, qualit de
lcosystme, changement climatique, etc.). Les catgories dimpact sont alors pondres par des
facteurs de dommage et regroupes au sein de catgories correspondantes de dommages. Les
scores de dommages SD, pour la catgorie d, sont obtenus en multipliant les scores de catgories
dimpact agrges Si, par leurs facteurs de dommage respectifs FDi,d selon lquation suivante
(Eq. 4) :

i
Si d FDi SDd ,
(4)
Les mthodes mathmatiques dvaluation en cours sont multiples : Impact 2002+, ReCiPe,
Usetox. Elles mettent laccent sur les transferts de polluants dun milieu un autre et sur des
catgories dimpact telles le rchauffement global, la dgradation de la couche dozone,
lcotoxicit ou encore la sant humaine (effets cancrignes et non cancrignes, effets
respiratoires). Elles sappliquent essentiellement des donnes globales (bases de donnes

page 156 / 180 Avril 2014
mondiales, europennes, nationales) mais depuis quelques temps des travaux sont mens
lchelle locale ou chelle de site spcifique avec des donnes collectes in situ. A lheure actuelle
la modlisation des impacts par lutilisation des facteurs de caractrisation spcifiques est encore
une piste de recherche intressante pour lamlioration des mthodes dvaluation des impacts du
cycle de vie des substances.
Elle permet de quantifier au mieux les facteurs deffet et de devenir des polluants. Ces deux
facteurs sont primordiaux pour la comprhension du comportement de tous les polluants et encore
plus de ceux qui sont encore peu connus. Cest le cas des nanoparticules et de leur comportement
dans lenvironnement ou de leurs effets sur la sant humaine.
La modlisation des impacts ( une chelle globale) est possible grce des logiciels dACV
(Umberto, Gabi, SIMAPRO).
4) Linterprtation des rsultats consiste fournir des conclusions sur les rsultats obtenus et des
recommandations aux dcideurs ou acteurs du dveloppement.
Les avantages de la mthodologie de lACV reposent sur le fait que le produit est tudi dans sa
globalit depuis lextraction des matires premires jusquau traitement et dpt final des dchets.
Une vision globale des impacts est donc possible. Le passage de lvaluation des impacts
lvaluation des dommages est possible pour les dommages la sant humaine, la qualit des
cosystmes, au changement climatique, aux ressources.
La modlisation dAnalyse de lImpact du Cycle de Vie des nano matriaux constitue un dfi dans
le sens o il sagit dabord dtudier leur mobilit, leur transfert dans les sols et les eaux avant de
quantifier leur facteur deffet et de devenir et de calculer un facteur de caractrisation pour
lcotoxicit terrestre, aquatique et pour la sant humaine.
Inconvnients : lACV na pas la vocation tre un outil dvaluation du risque. La modlisation
danalyse du cycle de vie pourrait se rapprocher de la modlisation du risque en y ajoutant un
facteur dexposition. Mais pour linstant ce ne sont que des pistes de recherche.
9. Synthse des avantages inconvnients
Parmi les outils dvaluation ou daide la gestion analyss dans les paragraphes prcdents, les
avantages et inconvnients de ceux jugs les plus pertinents au regard des objectifs de ces
travaux sont rsums dans le Tableau 10.

Tableau 10 : rsum des avantages et inconvnients dune slection de mthodes dvaluation des
risques et outils daide la gestion adapts aux nanomatriaux
A prudent approach to
Nanotech Environmental,
Health, and Safety Risks
Lux Research (2005)
Vision synthtique, communication
Applicable aux nano-produits
Problmes mthodologiques majeurs
pour lestimation du potentiel toxique
(cotations fixes par familles de
nanomatriaux, pas de prise en compte
du cycle de vie)
Systme de cotation peu explicite
Pas de possibilit dactualiser les
paramtres utiliss
Pas dvaluation de la toxicit, ni du
risque, chaque tape du cycle de vie
Pas dvaluation des incertitudes
NanoRisk Framework
Dupont (2007)
Recensement des paramtres
pertinents en nombre et en qualit
pour une valuation du risque au
cours du cycle de vie
Grille support rcapitulative des
donnes disponibles
Rfrentiel de gestion / valuation et non
une mthode dvaluation structure

Avril 2014 page 157 / 180
Grille de prcaution pour
les nanomatriaux
synthtiques
FOPH-FOEN (2011)

Mthode de cotation du risque
structure (questionnaire
rponses fermes)
Mthode de cotation des
incertitudes
Prise en compte de donnes pire
cas de faon complmentaire
Mthode dj teste et actualise
en consquence
Lindisponibilit de donnes nest
pas bloquante (majoration max)
Finalits divergentes : plus adapt la
problmatique des nanomatriaux que
celle des nano-produits et ne permet pas
de hirarchisation (seulement 2 niveaux
de risque)
Nombre de critres insuffisant,
notamment pour le niveau de
danger (pas de donnes toxicologiques)
Pas de distinction des voies dexposition
/ compartiments environnementaux
Pertinence des seuils proposs ?
Control banding tool for
risk level assessment and
control of nanoparticle
exposures
Paik (2008)

Dmarche simple (cotation de
paramtres) et structure
Niveau de danger : intgration de
donnes robustes (donnes
toxicologiques du nanomatriau) et
dautres donnes alternatives
(donnes relatives au matriau
parent et proprits
physicochimiques du
nanomatriau)
pas bloquante (majoration au )
celle des nano-produits
Part de subjectivit de lutilisateur
introduite dans lattribution des scores
aux divers paramtres
dexposition (pas de prise en compte de
la matrice du nanomatriau ni des
processus)
Gestion gradue des
risques sanitaires (control
banding)
Anses (2011)

Dmarche simple et structure
Niveau de danger : intgration de
donnes robustes (donnes
toxicologiques du nanomatriau) et
dautres donnes alternatives
(donnes relatives au matriau
parent et proprits
physicochimiques du
nanomatriau)
celle des nano-produits
Part de subjectivit de lutilisateur
introduite via les paramtres
physicochimiques (solubilit et ractivit
du nanomatriau)
NanoRiskCat
Hansen (2012)
Finalits convergentes : mthode
spcifique lvaluation des
nanoproduits
Dmarche structure et simple
Rendu synthtique possible et
traabilit des rsultats
Lien avec catgories de REACh
pas bloquante (incrmentation du
niveau de danger/exposition)
Expression de niveaux de potentiels de
danger/exposition, pas de risque
Catgories REACh adaptes ?
Green Screen
TM
v1.2
Clean Production Action
(2013)

Liste quasi-exhaustive deffets
considrer pour lvaluation dun
niveau de danger accompagne
des sources consulter
Dmarche simple
Reprsentation des rsultats
facilitant la comparaison des
dangers entre substances
Finalits divergentes : mthode destine
la comparaison de dangers
intrinsques de substances chimiques
pour un mme usage
Pas toujours de distinction des voies
dexposition / compartiments
environnementaux
Donnes restreintes celles publies
par les agences sanitaires
Pas de prise en compte du cycle de vie
Prise en compte mais pas de relle
valuation des incertitudes


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Annexe 9 : valuation de lexposition
1. Situations dexposition professionnelle
Toutes les tapes de la production allant de la rception et de lentreposage des matires
premires jusquau conditionnement et lexpdition des produits finis, en passant par le transfert
ventuel de produits intermdiaires peuvent exposer les travailleurs aux nanomatriaux. De
mme, lutilisation de nanomatriaux, leur incorporation dans diverses matrices et lusinage de
composites en contenant constituent, tout comme le nettoyage et lentretien des locaux et des
quipements, ainsi que le traitement des dchets, des sources dexposition supplmentaires. On
peut ainsi citer quelques exemples de situations dexposition professionnelle aux nanomatriaux
manufacturs :

- transfert, chantillonnage, pese, mise en suspension et incorporation dans une matrice de
nanopoudres (formation darosols) ;
- transvasement, agitation, mlange et schage dune suspension liquide contenant des
nanomatriaux (formation de gouttelettes) ;
- chargement ou vidange dun racteur ;
- usinage de nanocomposites : dcoupe, polissage, perage, etc. ;
- conditionnement, emballage, stockage et transport des produits ;
- nettoyage des quipements et des locaux : nettoyage dun racteur, dune bote gants,
dune paillasse, etc. ;
- entretien et maintenance des quipements et des locaux : dmontage dun racteur,
changement de filtres usags, etc. ;
- collecte, conditionnement, entreposage et transport des dchets ;
- fonctionnements dgrads ou incidents : fuite dun racteur ou dun systme clos.
Ltat dans lequel les nanomatriaux sont manipuls (poudre, suspension liquide, gel, composite,
etc.) et la capacit des produits mettre dans lair des arosols lors de leur manipulation
constituent des facteurs qui influent sur le niveau dexposition.
2. Caractrisation de lexposition professionnelle
La caractrisation des missions et des expositions potentielles sur les lieux de travail lors
doprations mettent en uvre des nanomatriaux est une tche difficile.
Les indicateurs considrer
La caractrisation de lexposition professionnelle est classiquement ralise de manire
quantitative par la mesure de la concentration massique moyenne pondre dans le temps des
fractions inhalables, thoraciques et alvolaires de larosol. Elle seffectue prfrentiellement
laide dchantillonneurs individuels placs au niveau de la zone respiratoire du travailleur. Dans le
cas des fibres, lexposition est donne en nombre de fibres par unit de volume dair. Cette
dmarche, justifie par lexistence de corrlations entre ces indicateurs et les effets sur la sant,
sapplique habituellement tous les agents chimiques sous forme darosol et quelle que soit la
taille des particules qui le compose.
Cette approche conventionnelle est remise en cause pour les arosols composs de
nanomatriaux. Compte tenu des donnes existantes sur leurs effets sanitaires, il semble de plus
en plus manifeste que pour les nanomatriaux constitus de substances insolubles ou faiblement

Avril 2014 page 159 / 180
solubles, lexposition ne peut tre value par les deux seuls indicateurs que sont la masse et la
composition chimique. La mesure de la concentration massique (mg/m
3
) reste cependant une
mesure utile dans la mesure o une slection granulomtrique est ralise et permet dassurer la
continuit avec les donnes dexposition produites dans le pass. La concentration en surface
totale de particules (m
2
/m
3
) semble par ailleurs une mesure approprie dans de nombreuses
circonstances, sans pour autant pouvoir tre gnralise toutes les situations. Enfin, la mesure
de la concentration en nombre (nombre/cm
3
) parat tre une mesure adquate lorsque ce nest
pas la surface des particules qui dterminent leur toxicit. Celle-ci permet par ailleurs, didentifier la
fraction la plus fine dun arosol polydispers.
Compte tenu du fait quen plus des nano-objets libres, les formes agglomres et agrges
doivent tre considres, que les nano-objets peuvent diffuser par coagulation htrogne sur les
particules de taille submicronique et micronique de larosol ambiant et que lusinage des
nanocomposites peut mettre des particules de taille correspondant la fraction alvolaire, il
apparat que la gamme de taille des particules de larosol considrer stend de quelques nm
environ 10 m.
La composition chimique reste une caractristique essentielle dterminer de mme que la
morphologie lorsque les nano-objets sont faiblement solubles ou insolubles et ont un rapport
daspect (longueur/diamtre) lev (nanotubes, nanofibres, etc.) ou une forme irrgulire ou
morcele. Dautres caractristiques peuvent galement tre pertinentes dans certains cas comme
la structure cristalline, la ractivit de surface, ltat de charge lectrostatique, la solubilit, etc.
Il est convenu ce jour que tous les prlvements darosols en vue danalyse de la composition
chimique se fassent minima sur la base de la fraction alvolaire et que le dpt des particules
dans larbre respiratoire soit considr lors de linterprtation des rsultats (par exemple, laide
dun modle tel que celui de la Commission internationale de protection radiobiologique).
La stratgie de mesure
Les stratgies rcemment publies au niveau national et international sont caractrises par une
approche par phases successives. Au niveau franais, la dmarche globale propose suit un
cheminement en cinq phases. Les trois premires phases ont pour objectif de dterminer si
lopration cible est susceptible dmettre des arosols de nano-objets et de confirmer la
ncessit et la faisabilit dune campagne de mesurage. La quatrime phase est la campagne de
mesurage elle-mme avec deux niveaux dintervention : une caractrisation de base et/ou une
caractrisation de type expert permettant des investigations plus pousses. La dernire phase
concerne lanalyse des rsultats.
La campagne de mesurage a pour objectif didentifier et de caractriser larosol au niveau des
sources dmission et en diffrents points loigns de celles-ci pour permettre dapprcier
lexposition potentielle lors de lopration considre. Les critres de choix entre les deux niveaux
dintervention tiennent compte des comptences et de lexprience en matire de mesurage des
arosols de nano-objets et dinterprtation des rsultats, de la disponibilit des instruments et des
mthodes, des conditions daccs au poste de travail, de ladquation des instruments
lenvironnement du poste de travail (zone ATEX, etc.) ainsi que de lexistence de rsultats
antrieurs de mesurage ce poste de travail.
Sil nexiste pas de certitude quand la ncessit de raliser une campagne de mesurage ou si
celle-ci sannonce difficile (multiples sources, accs difficile au procd, zonage spcifique de type
ATEX etc.), il pourra tre envisag de raliser des essais spcifiques en laboratoire afin
dapprcier les missions potentielles lors de lopration considre. Ces essais peuvent
concerner lmission dun arosol partir de nanomatriaux sous forme de poudre (plusieurs
approches, dites de dustiness font actuellement lobjet de dveloppements) ou lmission
darosols de composites ou produits contenant des nanoparticules suivant diffrents stress
physiques (ponage, perage, abrasion etc.) ou effets (thermiques, UV etc.) simulant une
opration ou un vieillissement.

page 160 / 180 Avril 2014
Les mthodes et instruments de mesure
La caractrisation de premier niveau repose sur la mise en uvre de techniques de mesurage :
- en temps rel des concentrations des particules dans lair (compteurs de noyaux de
condensation portable (CNC) et compteur optique de particules portable pour la mesure de
la concentration en nombre ; compteur optique de particules portable et photomtre laser
portable pour la mesure de la concentration massique),
- intgr pour la collecte dchantillons darosols en vue dune analyse des particules
lmentaires ou de la composition chimique globale de lchantillon prlev (observation
en microscopie lectronique transmission ou balayage ventuellement combine avec
des techniques de microanalyse ou spectroscopique pour ltude la morphologie et
lanalyse de la particule lmentaire ; prlvement poste fixe de la fraction alvolaire
avec analyse chimique par spectromtrie de masse pour la composition chimique de
larosol).
Les techniques mises en uvre pour le deuxime niveau dintervention, de type expert, ont des
performances amliores (meilleure limite basse de dtection des nanoparticules ou de limite
haute de concentration en nombre pour les CNC). Il peut par ailleurs tre intgr des techniques
de mesurage de la distribution du nombre des particules en temps rel ou de distribution de la
masse en fonction de la taille (impacteurs), des techniques spcifiques pour le mesurage des
concentrations en surface (m
2
/cm
3
), et ventuellement des dispositifs de prlvement pour des
mesurages intgrs en temps dans la zone respiratoire en vue danalyse de type particule
lmentaire ou de la composition chimique globale de lchantillon prlev.
Un problme majeur rencontr lors du mesurage en temps rel vient du facteur de confusion que
constitue larosol de fond, c'est--dire larosol ambiant prsent dans le local tudi et avant toute
mise en uvre de lopration considre. Celui-ci est gnralement omniprsent, variable dans le
temps et lespace en fonction des sources diverses dont il peut provenir (combustion, autres
procds) et de son mode de transfert dans la zone de mesurage du fait de la ventilation naturelle
ou force. Il est compos de particules dans la gamme de dimension nanomtrique micronique
et les niveaux de concentrations quil peut atteindre peuvent aisment venir masquer larosol
cible mis par lopration considre. Les instruments de mesurage en temps rel (par exemple
les compteurs de noyaux de condensation) ntant pas spcifiques de la nature des particules
quils observent, il nest pas toujours facile de distinguer cet arosol de fond. Or, cette distinction
est primordiale puisquil convient de ne pas associer une concentration en nombre (par exemple)
due larosol de fond celle de larosol cible, alors que la concentration relle de ce dernier
peut tre de plusieurs ordres de grandeur infrieure. Il en est de mme pour la granulomtrie de
larosol cible.
Dans la mesure o ltude de situation et la visite prparatoire ont permis didentifier la localisation
dun point avec une possible mission, par exemple une action de transfert de nanopoudre dun
contenant dans un bcher, on slectionnera un point au plus prs de la source pour les mesurages
en temps rel et intgrs. Les autres points de mesurage sont choisir judicieusement dans le
champ proche et/ou lointain en tenant compte de lopration cible, de loprateur, de
lenvironnement du poste de travail, de la conception du local et du btiment, de laraulique
localise et gnrale, etc. De manire gnrale, le positionnement des points de mesurage intgr
hauteur des voies respiratoires sera privilgi.
Ces prconisations peuvent sappliquer tous les environnements de travail existant (laboratoires
de recherche, sites industriels, etc.), lors des diffrentes phases de production et de mise en
uvre de nanomatriaux, lors du nettoyage et de la maintenance des quipements, etc., et ceci
en mode normal ou dgrad de fonctionnement du procd et des quipements de protection.
Des dveloppements sont attendus dans le domaine de lvaluation de lexposition aux
nanomatriaux, notamment en termes dinstrumentation, de critres de mesure et dinterprtation
des rsultats.

Avril 2014 page 161 / 180
Par ailleurs, en labsence dinstruments et de mthodes de mesure adapts, une valuation
qualitative de lexposition aux nanomatriaux peut tre mene.

Rfrences
Prconisations en matire de caractrisation des potentiels dmission et dexposition
professionnelle aux arosols lors doprations mettant en uvre des nanomatriaux, INRS, ND
2355 (2012)
Les nanomatriaux. Dfinitions, risques toxicologiques, caractrisation de lexposition
professionnelle et mesures de prvention, INRS, ED 6050 (2012)
Nanomatriaux. Prvention des risques dans les laboratoires, INRS, ED 6115 (2012)
Les nanomatriaux. Scurit au travail, AFSSET, 2008
Les nanomatriaux. Effets sur la sant de lhomme et sur lenvironnement, AFSSET, 2006
O. WITSCHGER, Mtrologie et exposition professionnelle aux arosols de nanoparticules
(nanoarosols), Les Nanosciences - 4. Nanotechnologie et nanothique. M. Lahmani, F. Marano,
P. Houdy. Editions Belin 2010, pp 194-229 (2010)
Commission Internationale de Protection Radiobiologique, CIPR Publication 66 : Human
respiratory tract model for radiological protection, Oxford, Pergamon, 24, n 1-3, 482 p (1994)


page 162 / 180 Avril 2014
Annexe 10 : Surveillance mdicale des travailleurs
Compte tenu des incertitudes mdicales actuelles quant aux effets des nanomatriaux sur la
sant, il nexiste pas ce jour de consensus sur le contenu et les modalits du suivi mdical des
travailleurs potentiellement exposs aux nanomatriaux.
Au niveau individuel, le suivi devra tre adapt en fonction des circonstances des consultations
mdicales avec comme objectifs principaux la dtermination de laptitude au poste de travail et
linformation des travailleurs sur les risques et les quipements de protection. En labsence de
validation dans le cadre des expositions professionnelles aux nanomatriaux, linterprtation
individuelle des rsultats de certains examens complmentaires reste limite. Ceux-ci, dont le
choix appartient au mdecin du travail, prsentent cependant lintrt de constituer un bilan de
rfrence lembauche, une aide la dtermination de laptitude aux postes ncessitant le port
dquipements de protection individuelle contraignants et dans le cadre dun suivi longitudinal de
paramtres de sant individuels.
La consignation de lensemble des informations recueillies concernant les vnements de sant,
les rsultats dexamens complmentaires et les expositions est fondamentale. Elles devraient tre
conserves dans le dossier mdical individuel des salaris, au mieux sous une forme standardise
pour permettre une exploitation ultrieure des donnes dans un cadre de recherche
pidmiologique.
La France dispose dun systme spcifique de sant au travail qui pourrait jouer un rle essentiel
dans le cadre de la mise en place de ce dispositif. La cration de registres dexposition et la mise
en place de cohortes prospectives, constituent le pralable ncessaire la ralisation dtudes
pidmiologiques. Celles-ci permettront damliorer la connaissance des effets des nanomatriaux
sur la sant humaine et celle des populations risque ncessitant des mesures particulires. Elles
donneront enfin la possibilit dvaluer les diffrents examens complmentaires ralisables dans le
contexte de la sant au travail notamment le dosage des biomarqueurs deffets prcoces.
Les approches individuelle et collective du dispositif de surveillance mdicale sont
complmentaires et ncessitent une action concerte dans laquelle les mdecins du travail
pourraient tenir une place centrale.

Rfrences
Surveillance mdicale des travailleurs exposs des nanomatriaux. Les enseignements du
congrs de Keystone, DMT 124, TP11, 2010.


Avril 2014 page 163 / 180
Annexe 11 : Proposition franaise pour le projet europen NANoREG
The figure below describes the interconnection between the hazard and exposure to obtain the risk
assessment of one nanomaterial and one usage/step of its life cycle.

Figure 1: exposure / hazard interconnections.

a. Exposure through life cycle (WP3, figure1)
The scope of the exposure assessment will consider all stages of the life cycle of the
nanomaterials resulting from the manufacture process, to identified uses and to waste
management. Human exposure should address worker exposure, consumer exposure (including
via food or drink) and exposure via the environment. The challenge of this WP is to create a new
the state of the art and to develop an integrated approach to assess the MNP potential risks under
more realistic conditions (e.g. low doses, chronic exposure, complex aqueous environment, and
trophic links).
Identification
The first task in WP 3 is to determine if the considered product is a nanomaterial or not.
For this purpose it could be used the conclusions of the Dec-2010 SCENIHR report. The decision
tree can be applied to many materials and it is a first step to move from a case by case to a more
general approach.

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Figure 2: The use of size to identify an approach for the risk assessment of nanomaterials
(SCENIHR)

There is also an alternative or complementary view of the first stage of the procedure which is
based on Hansen's et al (2007) categorisation
116
. This categorisation could be of great help to add
some nuance to the SCENHIR decision tree.

116
Hansen, S. F., B. H. Larsen, S. I. OlsenA. Baun, (2007), "Categorization framework to aid hazard
identification of nanomaterials". Nanotoxicology 1(3):243-U369.


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Figure 3: The categorization framework for nanomaterials. The nanomaterials are categorized
according to the location of the nanostructure in the material. (Hansen et al, 2007)

Whatever the chosen alternative, this first screening step has to be carried out by using reference
methods, which can be traceable to the International System of units and for which uncertainty
values are reduced and well defined. In this framework metrological Atomic Force Microscopy
(AFM) and SMPS appears as suitable tool for traceable dimensional measurements at the
nanometer scale.

Life cycle
If the previous categorization leads to the conclusion that the product is a nanomaterial, then it
would be important to define the life cycle of the given product using a simple approach than can
be summarized by the following schema. This would be the second task in WP3.


page 166 / 180 Avril 2014

Figure 4: Simplified Life cycle analysis of nano-product=TASK 2

According this approach, a simple LC analysis will bring directly answer on key concerns
regulators like the possibility of using toxicology and exposure results of pristine nano-TiO
2
to
determine the risk related to sunscreen incorporating nano-TiO
2
.A simple LC analysis will provide
the answer YES or NO as function of the location within the life cycle stage:

Figure 5: life cycle of Sunscreen incorporating nano-TiO
2.

In this particular case:
workers will be exposed to bare nano-TiO2 (mainly through inhalation) in stage B, and to
the nano composite in stages C and D (nano-TiO2 core surrounded by AlOOH, SiO2
layers and PDMS (silane)) again mainly through inhalation, and finally to the sunscreen
during stage D.
Consumer exposure only occurs during the stage E. The Direct exposure: dermal
application of the cream. Indirect exposure: cream released into water (lake, see,

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swimming pool), then aged (possibly chemically altered). There consumer can be exposed
through oral or dermal contact or as end point of a food chain transfer (aging, mesocosm
experiments).
With such a framework we can then orientate to specific experiments/tests the risk assessment of
products by defining the subsequent Toxicology and exposure tests
Some important scientific issues at this stage are
Full characterization of nanomaterials including uncertainty on the measurement of
a specific property of nanomaterials for example concerning the estimation of the
uncertainties of size distributions measurements given by SMPS
Difficulties to compare the size distributions measured by different analyzers,
harmonized procedure for evaluating uncertainties on particles size distributions
is needed
to dispose reference NPs aerosols with well defined size distributions to be able to
elaborate adequate correlations between properties and observed toxicity
need of a bank of well characterised Reference Materials

Exposure decision tree
Here the main idea is to develop or to use simple standard protocols that take into account
selected properties of nanomaterial which could modify their behaviour in order to reduce as much
as possible the number of tests needed to determine a realistic level of exposure to nanomaterial.
The following figure gives an example of simple tests and decision tree for the case aquatic
ecosystem exposure.

page 168 / 180 Avril 2014

Figure 6: Exposure decision tree in the case of aquatic ecosystem.
One possible output of this decision tree could determine if specific nanotest are needed or if
regular or non-nano tests are perfectly suited for nanomaterials considered.
Of course such a theoretical framework cannot be applied according the current knowledge and
specific questions need to be answered to help regulation:

What is a standardized water to test the chemical stability?
What incubation times are the most appropriate?
How can we define slow vs. fast dissolution rates?
Can we adapt resistance/aging tests developed for regular materials to materials
incorporating nanoparticles (outdoor paint resistance tests, polymer crash test)?
Can we develop simple mesocosm experiments (pre-normative research) that are the only
relevant routes of environmental exposure, in order to determine: i) the NPs biological
effects on ecosystem functioning, (ii) the distribution and bioavailability of the NPs within
the different compartments (e.g. water, sediments, aquatic bacteria and bivalves, benthic or
planktonic organisms), (iii) the biotransformation (redox reactions, ERO production) of the
ENPs in the compartments where the concentrations are the largest, and (iv) the trophic
transfer of NPs and v) the effects on the metabolism of the organisms which accumulate
the ENPs
Limit of the detection, and localisation of MNPs within complex media of the ecosystems
(e.g. water, soil, sediment, plant, biota):

Avril 2014 page 169 / 180
o Can we develop sensor/detector to quantify workers exposure
o Can we develop sensor/detector to quantify environmental exposure
o Can we develop sensor/detector to quantify food exposure
Dustiness (or propensity for a powder to form an aerosol; measurement of agglomeration
energies of nanopowders)
Evaluation of measurement tools and development of harmonized measurement strategies
Effectiveness of engineering controls and protection factors
Effectiveness of respiratory protective devices and protection factors
Modeling of aerosol behaviour
Exposure monitoring of individuals : development of biomarkers of exposure
development of Adjustable Pocket Sized Mesocosms (APSM, 70x20x60 cm) that allow to
study (
Sampling strategies for Nanoobjects emission and release characterization in environment.
Development of computer simulation models and tools to predict the space and time-
evolution of nanosized aerosols
the link between emission potential and real exposure
establish a quantitative method to assess common preventive measures on occupational
exposure?

b. Danger/hazard

Pre-screening tests
The life cycle analysis and the exposure characterisation will define realistic exposure routes.
Therefore a simple pre-screening tests may also be applied in order to reduce the number toxico
and ecotoxicological tests to achieve on the considered nanomaterial (time reducing cost gaining).


page 170 / 180 Avril 2014

Figure 7 : pre-screening tests prior to toxicological and ecotoxicological tests

This pre-screening involves several scientific issues to be solved:

o To determine the chemical stability of the nanomaterial in various media.
o To propose a relevant procedure according the type of nanomaterials, the
cell line and the toxicological end-point Standard procedure for dissolution in
media of nanomaterials,
o Procedure of detection and quantification of nanomaterials
o Standard procedure for determine aggregation (specifically for ecotox,
whether water column- or benthic organisms should be given priority)
o Choice of adapted cell lines and standard procedure
o to use a set of early-warning and sensitive biomarkers (oxidative-stress,
genotoxicity, neurotoxicity, behaviour, reprotoxicity).
o the integration of individual biomarker responses into simple indices for
ranking the ecotoxicity of NPs.
o Etc.

The underlying idea is to hierarchies the tests to be performed according to specific parameters.


Avril 2014 page 171 / 180
Toxicological Test
In order to reduce the time and the number of toxicological test, some tests will be necessarily
performed in first instance like toxicokinetic in order to determine with the pre-screening test results
if further testing is needed. Here after is summarized the prioritisation of the toxicological testing.

Figure 8: toxicology and ecotoxicology decision tree.
Among French expert involve in this project the decision of leaving here the in vitro cytotoxicity
study and in vitro genotoxicity study or to put them just before or inside the pre-screening 4A test
battery is not taken yet.

Scientific Content:
Toxicity acute, subacute (28d) , subchronic (90d), and chronic) tests, required under

page 172 / 180 Avril 2014
REACh Regulation both for the unprioritized and prioritized substances for phase-in and
non phase in substances have to be proposed,
Unambiguous toxicological test protocols.
Current modes of delivery of nanoparticles in actual tests designed to reflect relevant
exposure scenarios are not reproducible and therefore need further evaluation.
To develop whole body and nose only In-vivo inhalation protocols by inhalation of a NP
aerosol formed from a dry powder,
develop exposure protocols for the validation of predictive methods (in-vivo tests for fast
screening studies),
to be able to make in-vivo and in-vitro studies for either screening or hazard
characterization
evaluate in vivo testing of short exposure duration compared to longer exposure duration
the relationships between nanomaterial properties and toxicity
to characterize a good nanomaterial dispersion in relation to the reality of human
exposition (avoiding or not agglomeration, using or not artificial dispersants, etc. .

Ecotoxicological Test
Need of a decision tree? Yes
Current approaches to assess the ENPs safety are based on classical ecotoxicology approaches,
which are not fully adequate in terms of exposure routes, duration or selected species.
In order to select the best ecotoxicological tests (species, exposure medium), pre-screening tests
are essential to determine particularly the state of dispersion/aggregation/settling state of
nanomaterials in exposure medium. If aggregation/sedimentation occurs in aquatic environment a
minor part of ENPs will be bioavailable for direct uptake by planktonic organisms while the major
part will interact with benthic organisms after settling.

Scientific content:
Need to develop standardized ecotoxicity test protocols,
Need to conduct experiments in realistic environmental concentrations:
o Low doses as indicated by Predicted Environmental Concentrations of ENPs
arising from use in consumer products
o Chronic exposure: Long-term studies are needed, not only short-term tests.
Duration of exposures need to be reconsidered and include the temporal scales
involved in ENP fate.
o Complex environments (aqueous, sediments, soils)
o Mesocosm experiments: differences have been observed between laboratory
studies and field ecosystem experiments.
Ecologically relevant in vivo models of several different species (e.g. fish, bivalves,
crustaceans, worms, ) since playing an important role in the functioning of ecosystems
with different biological traits should be considered
Need to progress with the relationships between nanomaterial physico-chemical properties
(aggregation, surface modifications, dissolution mechanisms, redox processes) and
ecotoxicological effects
How are particles changed by organisms after uptake?
Need to link effects to better exposure characterization. More studies on bioavailability,
bioaccumulation, food chain transfer and organism life histories in relation to the routes of
exposure (water, sediment, soil, diet).


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Annexe 12 : Liste de plateformes danalyses ddies aux nanomatriaux
dveloppes actuellement en France
NanoID - Projet Equipex
Porteur du Projet : LITEN (CEA Grenoble)
Partenaires : CEREGE (CNRS-Aix-Marseille Universit) ; LCP (CNRS-Aix-Marseille
Universit) ; U 959 (INSERM) ; IsTERRE (CNRS-Universit J Fourier) ; LSA-CIME (ANSES)
https://www.cerege.fr/spip.php?article138

PFNC Minatec - CEA Grenoble
http://www.minatec.org/recherche/developper-nouvelles-competences-en-caracterisation

CARMEN du LNE
https://www.lne.fr/fr/actualites/popup_actu/2013/actu.asp?titre=plate-forme-carmen

Ple nano de lINRS
http://www.inrs.fr/accueil/footer/presse/cp-pole-nano.html

Plateforme Nano : Institut Jean Lamour
http://ijl.univ-lorraine.fr/la-recherche/centres-de-competences.html

Plateforme nanoscurit de lInris
http://www.ineris.fr/centredoc/cp-halle-nano-1355847867.pdf

La Plate-forme NanoScurit (PNS) - CEA Grenoble
http://www.cea.fr/presse/liste-des-communiques/inauguration-de-la-plate-forme-nanosecurite-
a-gr-123729

Centre de micro caractrisation Raimond Castaing - UMS 3623 -
http://ccarcastaing.fr/


page 174 / 180 Avril 2014
Annexe 13 : Revue des normes ISO publies sous la responsabilit
directe du ISO/TC 229 (mars2014)
ISO/TR 11360:2010 Nanotechnologies -- Mthodologie de classification et
catgorisation des nanomatriaux
ISO/TS 11308:2011 Nanotechnologies -- Caractrisation des nanotubes en carbone
monofeuillet par analyse thermogravimtrique
ISO/TS 11251:2010 Nanotechnologies -- Caractrisation des composs volatils dans
les nanotubes de carbone simple paroi (SWCNT) utilisant
l'analyse des gaz mis par chromatographie en phase gazeuse
couple la spectromtrie de masse
ISO/TR 10929:2012 Nanotechnologies -- Caractrisation des chantillons de
nanotubes en carbone multifeuillets (MWCNTs)
ISO/TS 10868:2011 Nanotechnologies -- Caractrisation des nanotubes simple
couche de carbone par utilisation de la spectroscopie
d'absorption UV-Vis-NIR
ISO/TS 80004-8:2013 Nanotechnologies -- Vocabulaire -- Partie 8: Processus de
nanofabrication
ISO/TS 80004-7:2011 Nanotechnologies -- Vocabulaire -- Partie 7: Diagnostics et
thrapies pour les soins de sant
ISO/TS 80004-6:2013 Nanotechnologies -- Vocabulaire -- Partie 6: Caractrisation des
nano-objets
ISO/TS 80004-5:2011 Nanotechnologies -- Vocabulaire -- Partie 5: Interface nano/bio
ISO/TS 80004-4:2011 Nanotechnologies -- Vocabulaire -- Partie 4: Matriaux
nanostructurs
ISO/TS 80004-3:2010 Nanotechnologies -- Vocabulaire -- Partie 3: Nano-objets en
carbone
ISO/TS 10867:2010 Nanotechnologies -- Caractrisation de nanotubes de carbone
monofeuillet en utilisant la spectroscopie de photoluminescence
dans le proche infra-rouge
ISO/TS 80004-1:2010 Nanotechnologies -- Vocabulaire -- Partie 1: Termes "coeur"
IEC/TS 62622:2012 Grilles artificielles utilises en nanotechnologie -- Description et
mesurage des paramtres de qualit dimensionnelle
ISO 29701:2010 Nanotechnologies -- Essai de dtection d'endotoxines sur des
chantillons de nanomatriaux pour des systmes in vitro --
Essai au lysat d'ambocytes de Limule (LAL)
ISO/TS 27687:2008 Nanotechnologies -- Terminologie et dfinitions relatives aux
nano-objets -- Nanoparticule, nanofibre et nanofeuillet
ISO 10808:2010 Nanotechnologies -- Caractrisation des nanoparticules dans les
chambres d'inhalation par exposition pour les essais de toxicit
par inhalation
ISO/TS 17200:2013 Nanotechnologies -- Nanoparticules sous forme de poudre --

Avril 2014 page 175 / 180
Caractristiques et mesures
ISO 10801:2010 Nanotechnologies -- Gnration de nanoparticules de mtal pour
essais de toxicit par inhalation en utilisant la mthode de
condensation/vaporation
ISO/TS 16195:2013 Nanotechnologies -- Directives de dveloppement de matriaux
d'essai reprsentatifs constitus de nano-objets sous forme de
poudre sche
ISO/TR 14786:2014 Nanotechnologies -- Considrations concernant le
dveloppement de la nomenclature chimique de nano-objets
choisis
ISO/TS 14101:2012 Caractrisation de surface des nanoparticules d'or pour criblage
de toxicit spcifique de nanomatriau: mthode FT-IR
ISO/TS 13830:2013 Nanotechnologies -- Lignes directrices pour l'tiquetage
volontaire des produits de consommation contenant des nano-
objets manufacturs
ISO/TR 13329:2012 Nanomatriaux -- Prparation des feuilles de donnes de
scurit des matriaux (MSDS)
ISO/TS 13278:2011 Nanotechnologies -- Dosage des impurets dans les nanotubes
en carbone (CNTs) par spectroscopie de masse plasma induit
(ICP-MS)
ISO/TR 13121:2011 Nanotechnologies -- valuation des risques associs aux
nanomatriaux
ISO/TR 13014:2012/Cor
1:2012
ISO/TR 13014:2012 Nanotechnologies -- Directives relatives la caractrisation
physico-chimique des nano-objets manufacturs soumis aux
essais toxicologiques
ISO/TS 10798:2011 Nanotechnologies -- Caractrisation des nanotubes de carbone
simple paroi par microscopie lectronique balayage et
spectroscopie dispersion d'nergie
ISO/TS 12901-2:2014 Nanotechnologies -- Gestion du risque professionnel applique
aux nanomatriaux manufacturs -- Partie 2: Utilisation de
l'approche par bandes de dangers
ISO/TS 12901-1:2012 Nanotechnologies -- Management du risque professionnel relatif
aux nanomatriaux manufacturs -- Partie 1: Principes et
approches
ISO/TR 12885:2008 Nanotechnologies -- Pratiques de scurit dans les arrangements
professionnels relatifs aux nanotechnologies
ISO/TS 12805:2011 Nanotechnologies -- Spcifications de matriaux -- Lignes
directrices de spcification des nano-objets
ISO/TR 12802:2010 Nanotechnologies -- Modle de cadre taxinomique pour utilisation
dans le dveloppement de vocabulaires -- Concepts de base
ISO/TS 12025:2012 Nanomatriaux -- Quantification de la libration de nano-objets

page 176 / 180 Avril 2014
par les poudres par production d'arosols
ISO/TS 11937:2012 Nanotechnologies -- Dioxyde de titane la nano-chelle sous
forme de poudre -- Caractristiques et mesurage
ISO/TS 11931:2012 Nanotechnologies -- Carbonate de calcium la nano-chelle
sous forme de poudre -- Caractristiques et mesurage
ISO/TS 11888:2011 Nanotechnologies -- Caractrisation des nanotubes en carbone
multicouches -- Facteurs de forme msoscopique
ISO/TR 11811:2012 Nanotechnologies -- Directives relatives aux mthodes de
mesure en nano- et microtribologie
ISO/TS 10797:2012 Nanotechnologies -- Caractrisation des nanotubes de carbone
monofeuillet par microscopie lectronique transmission


Avril 2014 page 177 / 180
Annexe 14 : Revue des publications disponibles de lOCDE (mars 2014)
Il sagit des publications
117
issues du groupe de travail sur les nanomatriaux manufacturs
(GTNM) de lOCDE dont lobjectif est de partager la mise jour des connaissances dveloppes
au sein des activits du GTNM et plus largement de lOCDE.

No. 40 ENV/JM/MONO(2014)1
ENV/JM/MONO(2014)1/ADD
Ecotoxicology and Environmental Fate of Manufactured
Nanomaterials: Test Guidelines
No. 39

ENV/JM/MONO(2013)17 Environmentally Sustainable Use of Manufactured
Nanomaterials - Workshop held on 14 September 2011 in
Rome, Italy
No. 38

ENV/JM/MONO(2013)18 Co-Operation on Risk Assessment: Prioritisation of
Important Issues on Risk Assessment of Manufactured
Nanomaterials - Final Report

Current Developments on the Safety of Manufactured
Nanomaterials - Tour de Table at the 10th Meeting of the
Working Party on Manufactured Nanomaterials
No. 36

ENV/JM/MONO(2012)40 Guidance on Sample Preparation and Dosimetry for the
Safety Testing of Manufactured Nanomaterials

Inhalation Toxicity Testing: Expert Meeting on Potential
Revisions to OECD Test Guidelines and Guidance
Document
No. 34

ENV/JM/MONO(2012)13 Current Developments on the Safety of Manufactured
Nanomaterials - Tour de Table at the 9th Meeting of the
Working Party on Manufactured Nanomaterials
No. 33

- ENV/JM/MONO(2012)8 Important Issues on Risk Assessment of Manufactured
Nanomaterials
s
National Activities on Life Cycle Assessment of
Nanomaterial

Information Gathering Schemes on Nanomaterials:
Lessons Learned and Reported Information

Regulated Nanomaterials: 2006-2009

Current Developments/Activities on the Safety of
Manufactured Nanomaterials - Tour de Table at the 8th
Meeting of the Working Party on Manufactured
Nanomaterials

Compilation and Comparison of Guidelines Related to
Exposure to Nanomaterials in Laboratories

List of Manufactured Nanomaterials and List of Endpoints
for Phase One of the Sponsorship Programme for the
Testing of Manufactured Nanomaterials: Revision

Current Developments/Activities on the Safety of
Manufactured Nanomaterials, Tour de Table at the 7th
Nanomaterials
No. 25 ENV/JM/MONO(2009)20/REV

Guidance Manual for the Testing of Manufactured
Nanomaterials: OECD Sponsorship Programme: First
Revision
No. 24

ENV/JM/MONO(2010)25 Preliminary Guidance Notes on Sample Preparation and
Dosimetry for the Safety Testing of Manufactured
Nanomaterials
No. 23 ENV/JM/MONO(2010)12 Report of the Questionnaire on Regulatory Regimes for

117


page 178 / 180 Avril 2014
Manufactured Nanomaterials (2010)
No. 22

ENV/JM/MONO(2010)11 OECD Programme on the Safety of Manufactured
Nanomaterials 2009-2012 Operational Plans of the
Projects
No. 21

ENV/JM/MONO(2010)10 Report of the Workshop on Risk Assessment of
Manufactured Nanomaterials in a regulatory context, held
on 16-18 September 2009, in Washington D.C.,United
States.
No. 20

ENV/JM/MONO(2010)4 Current Developments/Activities on the Safety of
Manufactured Nanomaterials: Tour de Table at the 6th
Nanomaterials, 28-30 October 2009
No. 19

ENV/JM/MONO(2009)45 Analysis of Information Gathering Initiatives on
Manufactured Nanomaterials
No. 18

ENV/JM/MONO(2009)24 Manufactured Nanomaterials: Roadmap for Activities
during 2009 and 2010
No. 17 ENV/JM/MONO(2009)23 Current Developments in Delegations and other
International Organisations on the Safety of Manufactured
Nanomaterials- Tour de Table
No. 16

ENV/JM/MONO(2009)22 Manufactured Nanomaterials: Work Programme 2009-
2012
No. 15

ENV/JM/MONO(2009)21 Preliminary Review of OECD Test Guidelines for their
Applicability to Manufactured Nanomaterials
No. 14

ENV/JM/MONO(2009)20This
document has been updated
ENV/JM/MONO(2009)20/rev
Guidance Manual for the Testing of Manufactured
Nanomaterials: OECD's Sponsorship Programme

Report of an OECD Workshop on Exposure Assessment
and Exposure Mitigation: Manufactured Nanomaterials

Comparison of Guidance on Selection of Skin Protective
Equipment and Respirators for Use in the Workplace:

Emission Assessment for Identification of Sources and
Release of Airborne Manufactured Nanomaterials in the
Workplace: Compilation of Existing Guidance

Identification, Compilation and Analysis of Guidance
Information for Exposure Measurement and Exposure
Mitigation: Manufactured Nanomaterials

Identification, compilation et analyse de documents
dorientation pour la mesure de lexposition et la limitation
de lexposition : les nanomatriaux manufacturs

EHS Research Strategies on Manufactured
Nanomaterials: Compilation of Outputs

Preliminary Analysis of Exposure Measurement and
Exposure Mitigation in Occupational Settings:

Current Developments/ Activities on the Safety of
Manufactured Nanomaterials: Tour de Table at the 4th
Nanomaterials, 11-13 June 2008
No. 6 ENV/JM/MONO(2008)13/REV
This document has
been updated :
ENV/JM/MONO(2010)46
List of Manufactured Nanomaterials and List of Endpoints
for Phase One of the OECD Testing Programme

Manufactured Nanomaterials: Tour de Table at the 3rd
Nanomaterials, 28-30 November 2007

Manufactured Nanomaterials: Programme of Work 2006-
2008

Avril 2014 page 179 / 180

Manufactured Nanomaterials: Tour de table at the 2nd
Nanomaterials, 25-27 April 2007

Manufactured Nanomaterials: Tour de table at the 1st
Nanomaterials, 26-27 October 2006
No.1 ENV/JM/MONO(2006)19

Report of the OECD Workshop on the Safety of
Manufactured Nanomaterials: Building Co-operation, Co-
ordination and Communication, 7-8 December 2005


page 180 / 180 Avril 2014
Annexe 15 : Nanogenotox revue des rapports
Nanogenotox est une action conjointe europenne dont lun des objectifs tait de mettre au point
une mthodologie de caractrisation du danger gnotoxique robuste, sensible et spcifique en
tudiant la gnotoxicit in vitro et in vivo ainsi que la toxicocintique de 14 nanoparticules (SiO
2
,
TiO
2
et nanotubes de carbone) utilisable pour dterminer le risque gnotoxique lis lexposition
des nanomatriaux. Tous les rapports ci-aprs sont tlchargeables sur le site
www.nanogenotox.eu.
DELIVERABLE 2: Standard operating procedures for characterisation of the selected
manufactured nanomaterials types. June 2011, 2168 KB
DELIVERABLE 3: Final protocol for producing suitable manufactured nanomaterial
exposure media. July 2011, 1479 KB
DELIVERABLE 4.1: Summary report on primary physicochemical properties of manufactured
nanomaterials used in NANOGENOTOX. March 2013, 1331 KB
DELIVERABLE 4.2: Transmission Electron Microscopic characterisation of NANOGENOTOX
nanomaterials. March 2013, 3144 KB
DELIVERABLE 4.3: Crystallite size, mineralogical and chemical purity of NANOGENOTOX
DELIVERABLE 4.4: Determination of specific surface area of NANOGENOTOX
DELIVERABLE 4.5: Surface charge, hydrodynamic size and size distribution by zetametry,
dynamic light scattering (DLS) and small-angle X-ray scattering (SAXS) in
optimized aqueous suspensions for titanium and silicon dioxide. March
2013, 3689 KB
DELIVERABLE 4.6: Dustiness of NANOGENOTOX nanomaterials using the NRCWE small
rotating drum and the INRS Vortex shaker. March 2013, 2028 KB
DELIVERABLE 4.7: Hydrochemical reactivity, solubility, and biodurability of NANOGENOTOX
DELIVERABLE 5: B In vitro testing strategy for nanomaterials. March 2013, 2794 K
DELIVERABLE 6: Characterisation of manufactured nanomaterials for their
clastogenic/aneugenic effects or DNA damage potentials and correlation
analysis. March 2013, 2734 KB
DELIVERABLE 7: Identification of taget organs and biodistribution including ADME
parameters. March 2013, 2959 KB
MILESTONE REPORT 2: Determination of acute toxicity of TiO
2
, SiO
2
, and CNT nanomaterials of
the NANOGENOTOX Joint Action Plan. June 2012, 492 KB
MILESTONE REPORT 2: Evaluation of the determination of Ti in tissues. April 2013, 1373 KB

The final NANOGENOTOX publishable report March 2013 (1975KB)

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Agence nationale de scurit sanitaire
de lalimentation, de lenvironnement et du travail
27-31 avenue du gnral Leclerc
94701 Maisons-Alfort Cedex
www.anses.fr

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