FRMACOS QUE PROVOCAN REACCIONES ADVERSAS A NIVEL GASTROINTESTINAL
M. en C. Alejandro Alfaro Romero Profesor
Roberto Alfredo Senz Hernndez Estudiante QFB, 6 o semestre 2
INTRODUCCIN En tanto que cada da se expande la amplia gama de nuevos compuestos qumicos y la investigacin translacional, ms nuevos frmacos son desarrollados. Este aumento en el repertorio farmacutico tiene una funcin importante en el tratamiento de enfermedades. Sin embargo, todos los medicamentos son asociados con complicaciones inducidas por frmacos (iatrognicas) y el tracto gastrointestinal es frecuentemente el sitio de afliccin 1 . Todos los medicamentos presentan efectos adversos. En Mxico, la regulacin en el reporte de los efectos adversos est escrita en la Norma Oficial Mexicana NOM-220- SSA1-2012, Instalacin y operacin de la farmacovigilancia, la cual define una reaccin adversa como: Cualquier efecto perjudicial y no deseado que se presenta a las dosis empleadas en el hombre para la profilaxis, el diagnstico, la teraputica, o la modificacin de una funcin fisiolgica 2 . Desafortunadamente, la incidencia real de las reacciones adversas a medicamentos (RAM) en la poblacin Mexicana no se conoce con exactitud. Esto probablemente se debe a que slo una parte de los pacientes con RAM acude a las autoridades sanitarias; sin embargo, stas representan una parte importante de las patologas iatrognicas, responsables de una morbilidad y mortalidad y un coste muy elevados. A nivel internacional se ha observado que existen diferentes factores que aumentan el riesgo para presentar efectos adversos a medicamentos, los que se describen son la edad, la polifarmacia, la comorbilidad asociada, etc., por lo que es de suma importancia identificar a la poblacin ms vulnerable y as tratar de establecer estrategias para prevenirlos. Cabe mencionar que los efectos adversos inducidos por medicamentos adems son una causa importante en el aumento de costos y estancia hospitalaria. Entre los medicamentos ms destacados causantes de sntomas gastrointestinales se encuentran los agentes del sistema nervioso central, hormonas, frmacos 3 cardiovasculares, medicamentos anti-inefectivos, y agentes neoplsicos. Trastornos gastrointestinales en adultos mayores, se manifiestan con presentaciones atpicas. En adultos y gente mayor, hay una gran variedad de medicamentos que causan reacciones adversas 3 . Cerca de un tercio de los pacientes admitidos por RAM son tratados por RAM a AINES cuyos padecimientos incluyen: sangrado gastrointestinal, ulceras ppticas, hemorragias cerebrovasculares, y alergias. Los frmacos psicotrpicos, los inmunosupresores, los anticoagulantes, y los antibiticos en conjunto son responsables por ms de la mitad de las reacciones adversas ms peligrosas 4 . Existen pocos estudios que demuestran que farmacoterapia con immunosupresores y agentes neoplsicos provocan RAM aunque cada vez se administran ms frecuentemente y promueven la aparicin de infecciones y aplasia medular. Tambin, los medicamentos cardiovasculares, principalmente los diurticos y frmacos para la hipertensin contabilizan por algunas RAM comunes.
4 HIPTESIS Entre mayor sea el conocimiento sobre los efectos adversos de los medicamentos, menor ser el proceso de identificacin para un trastorno ocasionado por stos. OBJETIVOS Objetivo general Elaborar una revisin de las reacciones adversas a nivel gastrointestinal de los medicamentos. Objetivos particulares 1. Elaborar una revisin de las reacciones adversas a nivel gastrointestinal de medicamentos utilizados en el tratamiento de enfermedades. 2. Conocer los principales frmacos que causan los efectos adversos y la exposicin de la poblacin a stos. 3. Conocer los estudios realizados para evaluar la actividad farmacolgica indicada as como algunos estudios toxocinticos de las sustancias elegidas. 4. Identificar a los grupos de edad ms vulnerables para presentar efectos adversos.
5 BOCA Como resultado del contacto repetitivo de la mucosa bucal con una variedad de sustancias entre ellas los antibiticos, enjuagues bucales, cosmticos, anestsicos locales, y pastillas antispticas. La utilizacin de irritantes locales tales como la aspirina, preparaciones de potasio, y medicamentos anticolinrgicos particularmente si stos se retienen en la boca durante su disolucin puede conllevar a la ulceracin oral 5 . Lesiones en la boca pueden ser la manifestacin inicial de la supresin de medula sea inducida por frmacos. Esta complicacin severa resultante de terapia farmacolgica se debe de considerar en todos los pacientes que manifiestan petequias, ulceras bucales, o signos de infeccin oral. Una de las complicaciones orales ms serias de farmacoterapia es el sntoma de Steven-Johnson una forma severa de eritema multiforme. Usualmente existe una ulceracin extensiva de la mucosa bucal y labios, junto con la involucracin de la capa conjuntiva y piel. Las sulfonamidas, barbitricos, anti inflamatorios no esteroideos (AINES), y la penicilina frecuentemente son implicadas en provocar este sndrome 6 . ESFAGO Las tabletas o cpsulas normalmente pasas rpidamente por el esfago y liberan sus contenidos en el estmago o hasta los intestinos. Ocasionalmente, estas tabletas y cpsulas se pueden atorar a lo largo del esfago, disolverse, y liberar sus contenidos concentrados, provocando dao directamente a la mocosa. Una seal de aviso importante es un dolor punzante, en el pecho o el hombro despus de tomar un medicamento. Los mayores se encuentran en mayor riesgo de sufrir esta esofagitis medicamentosa, ya que ingieren ms medicamentos, pueden tener pobre salivacin e impedimentos al tragar o dismotilidad esofgica. Medicamentos responsables de las lesiones incluyen aquellos con actividad custica directa (tales como, quinidina y cloruro de potasio), pH txico y cambios de osmolaridad (tetraciclina, sulfato ferroso) y absorcin intracelular y citotoxicidad (AINES). El alendronato tiene efectos txicos tpicos sobre la mucosa y se le atribuye la ulceracin gstrica y esofgica 7 . Las tabletas comnmente se atoran en reas de estrechamiento anatmico del esfago, es decir, en la bifurcacin traqueal, donde el atrio 6 derecho presiona sobre el esfago o la terminal inferior del esfago 8 . La aspirina, tetraciclina, doxiciclina, quinidina, cloruro de potasio, vitamina C, y hierro causan ulceras esofgicas 9 . La doxiciclina, un agente causante de esofagitis medicamentosa en todos los grupos de edad libera un cido en el sitio de contacto. En un estudio ms grande, un tercio de los casos resultaba ser por AINES. Los bifosfonatos, medicamentos populares para el tratamiento de la osteoporosis tambin provoca esofagitis, incluyendo ulceras severas 8,9 . ESTMAGO En la patognesis de dao a la mocosa gstrica, se reconoce que tanto factores locales como sistmicos influyen en el mecanismo. Se ha estudiado muy bien el dao por AINES; el uso de AINES, receptores antagonistas de COX-2 aumenta progresivamente conforme avanza la edad, ms en mujeres que en hombres. Los AINES constituyen una de las clases de medicamentos ms altamente utilizadas 10,11 . El mecanismo patognico del dao a la mucosa gastroduodenal inducida por AINES es complejo. Se ha propuesto una hiptesis que sugiere que los AINES tiene un efecto txico directo sobre la mucosa gastroduodenal as como efectos mediante metabolitos hepticos activos y disminuciones en las prostaglandinas duodenales que inducen dao gstrico. 10,12 . Cuando los AINES irritan a la mucosa gstrica, debilitan la resistencia al cido, causando gastritis, lceras, sangrado, o perforacin. El dao vara de superficial a una o varias lceras, que pueden sangrar. Los sntomas clnicos de esta enfermedad inducida por AINES incluyen dispepsia, diarrea, nausea, y vomito. Ya que los sntomas no siempre se correlacionan con la severidad del dao a la mucosa, los pacientes, en especial los que son de edad avanzada deben entender el uso racional de los AINES, ya que ellos estn en ms riesgo. Los distintos AINES difieren en tanto a su riesgo para inducir sangrado GI y/o perforacin; los medicamentos ibuprofeno y diclofenaco de uso comn parecen tener el menor riesgo relativo 13 . Sulindac, aspirina, naproxeno, e indometacina tiene un riesgo intermedio relativo, mientras que piroxicam y ketorolaco tienen el ms alto riesgo. No se entiende por completo la diferencia en los riesgos 14, 15, 16 . 7 INTESTINO La ocurrencia de dao inducido por medicamentos al intestino se ha subestimado por mucho tiempo porque sus manifestaciones son poco graves y no especficas. La concentracin intraluminal de los frmacos disminuye considerablemente una vez que llega al intestino y las concentraciones siguen bajando a lo largo de su distancia. Los AINES son los culpables primarios de las ulceras inducidas por medicamentos en el intestino delgado. El adulto mayor y aquellos con uso a largo plazo de AINES estn a mayor riesgo 18 . Medicamentos que se absorben rpidamente en el estmago y el duodeno y no pasan por recirculacin enterohepatica como la aspirina y la nabumetona, por lo tanto raramente se ven involucrados en dao intestinal. Por lo contrario, AINES tales como la indometacina que se metabolizan por ciclo enterohpaticos son asociados con mayor toxicidad intestinal, aun cuando son administrados por va parenteral 19, 20 . RECTO Ulceras anorectales han sido descritas en pacientes que utilizan supositorios con exceso de tartrato de ergotamina. Caractersticas de este tipo de lceras incluyen la ausencia de un prolapso mocoso, falta de historial de estreimiento, y una recuperacin rpida tras el abandono del medicamento 21 . Lesiones similares a aquellas observadas por el uso de supositorio con ergotamina han sido asociadas a la administracin crnica de supositorios que contienen AINES; las lceras desaparecen en un tiempo relativamente corto despus de la discontinuacin del uso del tratamiento 22 . DISCUSIN Para un paciente bajo la administracin de mltiples medicamentos, puede resultar difcil la localizacin exacta del frmaco daino. Sin embargo, conocimiento sobre los efectos adversos de varios medicamentos ayudarn a identificar el agente causante. El uso de varios medicamentos en los adultos de edad avanzada es tan frecuente hoy en da, que se debe tener en cuenta el incremento en el nmero de medicamentos con 8 efectos adversos a nivel gastrointestinal y la manera en la cual estos se presenta. Para evitar la incidencia de desrdenes inducidos por medicamentos a nivel gastrointestinal es imperativo reconocer los sntomas y seales de alerta a una etapa temprana y proveer la educacin sobre stos al paciente para prevenir los efectos. CONCLUSIONES Las medicaciones pueden ser complicadas por un amplio rango de efectos adversos gastrointestinales que pueden involucrar cualquier parte desde la boca al recto. Esto se debe considerar en todos los pacientes que presentan tales sntomas. Una prueba de interrumpir el tratamiento con el medicamento sospechosos es fcil de llevar a cabo, y si es exitoso, podra ahorrar tiempo, dinero y esfuerzo al eliminar ms investigacin de la necesaria. Mientras ms nuevos medicamentos sean disponibles, nuevos efectos adversos sern posibles. REFERENCIAS 1. Knapp DE, Robinson JI, Britt AL. Annual Adverse Drug Report 1995 by the FDA. Available at: http://www.fda.gov/cder/reports/annrep95.pdf. Accessed April 1, 2008) 2. Instalacin y operacin de la farmacovigilancia Norma Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2012. Diario Oficial de la Federacin, 7 de enero de 2013. 3. Pirmohamed M, James S, Meakin S, Green C, Scott AK, Walley TJ, Farrar K, Park BK & Breckenridge AM. Adverse drug reactions as a cause of admission to hospital: prospective analysis of 18 820 patients. BMJ. 329,15-9 (2004). 4. Grenouillet-Delacre, M., Verdoux, H., Moore, N., Haramburu, F., Miremont-Salam, G., Etienne, G., Robinson, P., Gruson, D., Hilbert, G., Gabinski, C., Bgaud, B., Molimard, M. Life- threatening adverse drug reactions at admission to medical intensive care: a prospective study in a teaching hospital. Intensive Care Med. Dec;33(12):2150-7 (2007). 5. 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