FACTORES QUE MODIFICAN LA VELOCIDAD DE ABSORCION

Propios del frmaco:

Concentracin o dosis
Liposolubilidad
Constante de disociacin
Forma farmacutica
Propios del sitio de absorcin:
Superficie de absorcin
Irrigacin del tejido
pH en el sitio


MECANISMO DE TRANSPORTE A TRAVES DE LA MEMBRANA

Concentracin o dosis
La dosis determina, inicialmente, el gradiente de Concentracin necesario para que se produzca la Absorcin, ya que la
concentracin es mxima en el Sitio donde se administra el frmaco. Posteriormente la distribucin crea el gradiente
Necesario para que se mantenga la absorcin del Frmaco.
Forma farmacutica
La velocidad de desintegracin y la velocidad de disolucin del frmaco en los fluidos corporales constituyen limitantes a
su adecuada absorcin.



VIAS DE ADMINISTRACION


1.- APLICACIN TOPICA
Piel y mucosas
En el caso de la va de administracin tpica disminuye las reacciones sistmicas y sus efectos estn bien localizados,
aunque puede producir irritacin y, en algunas ocasiones, no se puede regular la dosis.
Especializadas: Intraarticular, intraarterial, intracardaca, intrapleural, epidural, etc.


2.- ADMINISTRACION SISTEMICA
Tejidos interiores comunicados al exterior: Ap. Gastrointestinal: Oral - Sublingual Rectal Ap. Respiratorio: Bronquial
(tpico) - Alveolar
Tejidos interiores no comunicados al exterior: Subcutnea Intramuscular
Directo a la circulacin: Administracin Endovenosa

ADMINISTRACIN ORAL
El medicamento administrado va oral tiene numerosas ventajas: es cmodo, sencillo, econmico, seguro y permite ser
auto administrado. Sin embargo, tienen sus desventajas: algunos provocan irritacin y afectan el pH estomacal; su
absorcin es irregular, algunos frmacos requieren de la ingesta previa de alimentos, otros destruyen enzimas y
bacterias naturales del organismo y, en algunos casos, el paciente olvida tomarlos.
Va ms comn (sobre el 80%).
La ms segura, conveniente y econmica.
Requiere la colaboracin del paciente.
La absorcin es irregular y depende de:
La forma farmacutica
Liposolubilidad del frmaco
Presencia de alimentos
Velocidad de vaciamiento gstrico.
pH del medio
Motilidad intestinal
La velocidad de absorcin como antes se menciono depende de la forma farmacutica por lo que el orden en
administracin por va oral es de
Grageas, comprimidos, cpsulas, suspensin y solucin , estas en orden creciente de absorcin

ADMINISTRACION SUBLINGUAL
Las medicinas que se colocan debajo de la lengua tienen la ventaja de ser absorbidas rpidamente y casi
no afectan al hgado; sin embargo, tienen el inconveniente de que el rea de absorcin es pequea y no
todos los medicamentos se pueden administrar por esta va.

Frmacos muy liposolubles son rpidamente absorbidos por la mucosa sublingual.

Frmaco no es afectado por el efecto de primer paso.

Inconveniente: principio activo puede tener sabor desagradable y/o ser irritante de las mucosas.





ADMINISTRACION RECTAL
Los frmacos aplicados por va rectal, aunque pueden provocar irritacin e incomodidad, tienen la ventaja de que
son tiles en pacientes que no pueden deglutir, que presentan vmitos intensos y son adecuados en el caso de
enfermos inconscientes.
Administracin de enemas y supositorios
Va til en nios pequeos y pacientes inconscientes o incapacitados de usar la va oral.
Inconveniente: muchos frmacos son irritantes de la mucosa.


ADMINISTRACION AL APARATO RESPIRATORIO
Esta va permite la administracin de:
Frmacos gaseosos y lquidos voltiles.
Rpida absorcin por la gran superficie, alto flujo sanguneo y delgada membrana que separa el alvolo de la
circulacin sistmica.
Frmacos slidos en suspensin (aerosoles)
La absorcin depende del tamao de la partcula:
Tamao < 3 micras: alta velocidad de absorcin y rpido equilibrio entre la concentracin en el aire inspirado y
en el capilar alveolar: EFECTO SISTEMICO.
Tamao entre 4 y 10 micras: quedan atrapadas en el rbol bronquial: EFECTO LOCAL.

ADMINISTRACION SUBCUTANEA

La administracin de frmacos por inhalacin es bienvenida porque la superficie de absorcin es amplia y
permite una gran irrigacin sangunea, sus efectos son locales y sistmicos y evita el llamado efecto de primer
paso heptico. Lo malo es que pueden provocar irritacin, hay un difcil manejo de ciertas formas
farmacuticas y no se puede regular la cantidad de medicamento que recibe la persona.

Permite administracin de frmacos en forma de depsito: suspensin o cristales.
La absorcin, limitada por el flujo sanguneo, es variable (variabilidad entre diferentes sitios en un mismo
individuo, y entre diferentes individuos para un mismo sitio).
No permite la administracin de grandes volmenes ni de sustancias irritantes


ADMINISTRACION INTRAMUSCULAR

La velocidad de absorcin est influenciada por el vehculo utilizado para inyectar el frmaco: AGUA o ACEITE.
Solucin acuosa: Rpida absorcin del frmaco ya que difunde en el intersticial alcanzando un mayor nmero
de vasos sanguneos.
Solucin oleosa:Frmaco permanece en el sitio de la inyeccin y se absorbe lentamente.
En ambos casos el masaje y/o la aplicacin de calor pueden aumentar la velocidad de absorcin



ADMINISTRACION ENDOVENOSA

Se evitan los problemas relacionados con la absorcin del frmaco.
Se obtienen niveles plasmticos muy rpidamente:
Va de gran utilidad en caso de emergencia.
Aumentan los riesgos de efectos adversos.
Se pueden administrar grandes volmenes:
FLEBOCLISIS. No se puede administrar soluciones oleosas, sustancias insolubles o que produzcan dao a los
elementos figurados de la sangre: Riesgo de embolias grasas o areas y hemolisis.

PENTOBARBITAL SODICO
El pentobarbital es un frmaco de la familia de los barbitricos
Mecanismo de accin
Barbitrico de accin corta. Efecto depresor no selectivo del SNC por disminucin de la excitabilidad pre y postsinptica
e inhibicin de la conduccin ascendente a nivel de la formacin reticular. Como resultado: sedacin, induccin del
sueo, depresin respiratoria, actividad anticonvulsivante y reduccin de la fase REM del sueo. Potente inductor
enzimtico.
Farmacocintica
Puede se administrado por VO, rectal y parenteral. La absorcin por VO es inferior a la obtenida por va rectal y
parenteral. Inicio de accin del efecto hipntico a los 15-60 min tras la toma oral y al minuto tras administracin EV.
Duracin del efecto hipntico 1-4 h. Amplia distribucin. Unin a protenas plasmticas 35-45%. Metabolismo heptico
(oxidacin). Eliminacin bifsica. Excrecin urinaria.
Indicaciones
Status epilptico. Edema cerebral con hipertensin endocraneal (coma barbitrico). Sedacin preoperatoria
Efectos secundarios
Su administracin EV puede producir: sedacin, depresin respiratoria, hipoventilacin, broncoespasmo, hipotensin,
bradicardia y vasodilatacin que pueden llevar al colapso circulatorio. A nivel digestivo, nauseas, vmitos, dao
heptico. Efectos dermatolgicos: pueden aparecer erupcin cutnea con urticaria, aunque puede causar dermatitis
exfoliativa y sndrome de Stevens-Johnson. Alteraciones hematolgicas: anemia megaloblstica, trombocitopenia. En
tratamientos a largo plazo osteopenia. La extravasacin produce necrosis de los tejidos.(las soluciones endovenosas son
muy alcalinas).
Contraindicaciones. Precauciones
A las dosis utilizadas en el status epilptico y para la induccin del coma barbitrico es necesario instaurar y mantener
una va area artificial y conexin a ventilacin mecnica por la depresin respiratoria que producen. Contraindicado en
pacientes con antecedentes de porfiria y en hipersensibilidad al pentobarbital. Dadas las alteraciones hemodinmicas es
preciso monitorizar la tensin arterial y se utilizar con precaucin en enfermos con historia de patologa pulmonar o
cardiovascular importantes. Utilizar con precaucin en pacientes con enfermedad heptica. La retirada brusca del
tratamiento puede inducir sndrome de abstinencia. Puede crear dependencia fsica y psquica. Reducir la dosis en
insuficiencia renal y heptica. Monitorizar niveles plasmticos (30-60 g/ml).
Interacciones
Anticoagulantes orales: requiere ajuste de las dosis ya que disminuye la actividad de los mismos por incremento de su
metabolismo. Por el mismo efecto inductor enzimtico, disminuye la efectividad de: corticoides, ciclosporina, digoxina,
L-tiroxina, anticonceptivos orales, doxiciclina, vitamina D y quinidina. Disminuye la absorcin oral de griseofulvina por lo
que debe de evitarse su uso conjunto. Anticomiciales: efecto variable sobre los niveles de fenitona cuando se utilizan
conjuntamente, requiere monitorizacin de niveles plasmticos para una correcta dosificacin. El valproato sdico
incrementa los niveles de pentobarbital. Aumenta el metabolismo de la carbamazepina disminuyendo su efectividad
requiriendo monitorizacin en terapia conjunta. Agentes depresores del SNC: su uso concomitante incrementa el efecto
sedante de estos frmacos. Los inhibidores de la monoamino oxidasa prolongan el efecto de los barbitricos
probablemente por inhibicin de su metabolismo.
Intoxicacin. Sobredosificacin
La intoxicacin aguda cursa con depresin del SNC, coma, mnima respuesta pupilar a la luz, arreflexia e hipotona,
hipotensin, shock respiracin superficial, hipotermia y broncorrea. Pueden aparecer complicaciones tales como:
neumona, edema agudo de pulmn, insuficiencia cardaca congestiva, arrtmias y fallo renal. El tratamiento en
bsicamente de soporte: mantenimiento de va area con correcta oxigenacin y ventilacin, administracin de fluidos e
inotropos/vasopresores, forzar diuresis alcalina (til en los barbitricos de accin prolongada). Hemodilisis en
intoxicaciones severas o en caso de shock con anuria. Cuidados generales de los pacientes con disminucin del nivel de
consciencia.

Propuesta
Se propone hacer una Anlisis de la variancia (ANOVA), por sus siglas en ingls, en este diseo, nos interesa comparar la
media de dos o en este caso ms grupos independiente, es por esto que decidimos la ANOVA y no la pruebe t , ya que se
trata de comparar ms de dos grupos y la prueba t solo nos permite evaluar dos, se decidi as debido a que la ANOVA
es un mtodo de separacin de la variacin debido a factores impuestos al experimento , , pidiendo as determinar si un
experimento es ms sensible que el otro , en este tipo de anlisis las diferencias son detectadas con ms facilidad
La ANOVA supone adems que las distribuciones sean altamente sesgadas.
La hiptesis que se pondr a prueba en la ANOVA es que las medias poblacionales son iguales, si las medias
poblacionales son iguales, eso significa que los grupos no difieren de la variable dependiente y que en consecuencia la
variable independiente o factor es independiente de la variable dependiente.
La estrategia para poner a prueba la hiptesis de igualdad de medias consiste en obtener un estadstico llamado F , que
refleja el grado de parecido existente entre las medias que se estn comparando , el numerados del estadstico F es una
estimacin de la varianza poblacional basada en la variabilidad existente entre las medias de cada grupo. El
denominador del estadstico F es tambin una estimacin de la varianza poblacional, pero basada en la variabilidad
existente dentro de cada grupo.
Entonces si las medias poblacional son iguales, las medias mustrales sern parecida existiendo entre ellas tan solo
diferencias atribuibles al azar, en ese caso la estimacin basada en las diferencias entre las medias reflejara el mismo
grado de variacin que la estimacin basada en las diferencias entre las puntuaciones individuales y el cociente F tomara
un valor prximo a 1.
Si las medias mustrales son distintas la estimacin basada en las diferencias entre las medias reflejara un mayor grado
de variacin que la estimacin basada en las diferencias entre las puntuaciones individuales y el cociente F tomara un
valor mayor que 1 , cuanto mayor sean las medias, mayor ser el valor de F.
Si las poblaciones muestreadas son normales y sus varianzas son iguales, el estadstico F se distribuye segn el modelo
de probabilidad F de Fisher-Snedecor en donde los grados de libertad del numerador son el nmero de grupos menos 1;
los del denominador, el numerador total de observaciones menos el nmero de grupos.
Si supones cierta hiptesis de igualdad de medias, podemos conocer en todo momento la probabilidad de obtener un
valor como el obtenido o mayor.
Si el nivel crtico asociado al estadstico F , es decir la probabilidad de obtener valores como el obtenido o mayores es
menor que 0.05 rechazaremos la hiptesis de igualdad de medias y concluiremos que no todas las medias poblacionales
comparadas son iguales, en caso contrario no podemos rechazar la hiptesis de igualdad y no podemos afirmar que los
grupos comparados difieran en sus promedios poblacionales.