Tema 18: Vitaminas y coenzimas

transportadoras de grupos.
Vitamina B1: tiamina
Funciones: Descarboxilacin de piruvato, reaccin de transcetolasas a
travs de la formacin de aldehdos activos
Fuentes: Vegetales, granos integrales, germen de trigo.
Requerimientos diarios: 1,4mg
Sntomas de carencia: Polineuritis (beriberi)
Coenzima: pirofosfato de Tiamina
Piruvato descarboxilasa
Etapa 1
Descarboxilacin de piruvato
Coenzima: Pirofosfato de
tiamina
Formacin de hidroxietil PP de
tiamina o aldehdo activo
Etapa 2
Coenzima cido lipoico
Oxidacin del aldehido a acetilo al transferirse al brazo oscilante de la lipoamida
Formacin del tioester con cido lipoico
Acido lipoico
Se une a un resto de Lys de la enzima formando lipoilisina
Es un transportador de hidrgenos y grupos acilo
Etapa 3
Coenzima: Coenzima A
Transtioesterificacin: Formacin de acetilCoA
Esquema global
Resumen de reacciones
Diferentes reacciones en las que
interviene el pirofosfato de tiamina
Por descarboxilacin de piruvato
En transcetolasas
Coenzimas del metabolismo de C1
Vitamina H: Biotina
Funciones: Acarreador de CO
2
: carboxilacin de piruvato
Fuentes: Vegetales, granos integrales, germen de trigo.
Requerimientos diarios: 0,15 mg (Sintetizada por la flora intestinal)
Sntomas de carencia: Dermatitis (se puede producir
por la ingesta de avidina)
Coenzima: Biocitina (Unin amida con el grupo -amino de Lys)
Mecanismo
Vitamina: Acido flico
Funciones: Transferencia bioqumica de unidades de un C a niveles de
oxidacin de metanol (MeOH), formaldehdo (HCHO) y cido frmico
(HCOOH)
Fuentes: hojas verdes, hgado y levaduras
Requerimientos diarios: 0,4 mg
Sntomas de carencia: Anemia megaloblstica
Coenzima: Tetrahidrofolato
Reduccin : folato reductasa y dihidrofolato reductasa
5, 6,7,8-Tetrahidrofolato (THF)
Sulfamidas antibacterianos
porque inhoiben la fijacin del P-
aminobenzoico a las Pteridinas
Inhibidores
Antimetabolitos
Metotrexato
DERIVADOS DE THF
ESTADO DE OXIDACIN EQUIVALENTE
SINTTICO
CH
2 N
5
N
10
H
CH
3
H
5-metil-THF
MS REDUCIDO
-CH
3
METILO
METANOL
CH
2 N
5
H
2
C N
10
H
5,10-metilen-THF
INTERMEDIO
-CH
2
- METILENO
FORMALDEHDO
CH
2 N
5
HC N
10
H
5,10-metenil-THF
CH
2 N
5
N
10
H
H
10-formil-THF
O H
MS OXIDADO
-CHO FORMILO
-CH= METENILO
CIDO FRMICO
Biosntesis de N5, N10 THF
Interconversin enzimtica de los distintos
derivados del THF
N5, N10-THF en la sntesis de dTMP
Mecanismo de la timidilato sintasa
Esquema del sitio activo de la timidilato sintasa
Biosntesis de S-adenosilmetionina a partir de ATP y N5-metilTHF
Vitamina B12: acuocobalamina, hidroxicobalamina
Funciones: En mamferos
sntesis de metionina e
isomerizacin de
metilmalonilCoA a
succinilCoA
Fuentes: hgado
Requerimientos diarios: 3,0 g
Sntomas de carencia: Anemia
perniciosa, neuropatas
Coenzima: 5-adenosilcobalamina, metilcobalamina
Se aisl inicialmente como cianocobalamina
Coenzimas derivadas de B12
Biosntesis de adenosilcobalamina
Sntesis de metionina
Participacin de metilcobalamina y N5-metilTHF
Reordenamiento catalizado por la MetilmalonilCoA
mutasa
Mecanismo Por mecanismos radical-rea catalizan
isomerizaciones del tipo:
Vitamina B6: Piridoxina
Funciones: Transaminacin, racemizacin y
descarboxilacin de aminocidos.
Degradacin de glucgeno (glucgeno
fosforilasa)
Fuentes: hgado
Requerimientos diarios: 2,2 mg
Sntomas de carencia: Dermatitis,
trastornos squicos
Coenzimas: fosfato de
piridoxal, fosfato de
piridoxamina
N
H
HOH
2
C
CH
2
OH
OH
CH
3
Forma de unin a la enzima
Transaminacin
Forma de unin a la enzima
Entrada del aminocido
Transaminacin
Descarboxilacin
Racemizacin
Siempre se rompen los enlaces paralelos a los orbitales p del anillo de
piridoxal, as:
O
HO
HO
O
OH
HO
O
HO
O
OH
HO
O
HO
O
OH
OH
HN
HO
O
P
O
OH
_O
O
H
HN
OH
O
P
O
OH
_O
O
H
O
P
O
O_
O H
O
HO
HO
HO
OH
HO
O
HO
O
OH
HO
O
HO
O
OH
OH
HN
OH
O
P
O
O_
_O
O
H
O
P
HO
O_
O
HO
O
HO
O
OH
HO
P O_ _O
O
HO
O
HO
O
OH
HO
O
HO
O
OH
OH
Un mecanismo diferente en
Glucgeno fosforilasa
BIBLIOGRAFA
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-ORGANIC CHEMISTRY. J. Mc MURRY. 3ra Edicin 1994. Ed Interamericana
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