TEMA 39: Anomalas Estructurales de los Cromosomas

Carlos Navarro Lpez

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TEMA 39

Anomalas Estructurales de los Cromosomas



39.1.- Introduccin al estudio de las anomalas estructurales.

Muchas veces, el nmero de cromosomas del cariotipo es normal, pero vara la
forma de los cromosomas. Cuando se produce un cambio de forma en los cromosomas
pueden ocurrir dos cosas:
- Que la reestructuracin tenga ganancia o prdida de genes, lo que siempre
supone una patologa para el portador.
- Que el cambio de forma no tenga ganancia o prdida de genes, en cuyo caso,
generalmente, los portadores son normales.

Cuando hay ganancia de genes o prdida de los mismos se habla de anomala
desequilibrada. Si no se produce prdida ni ganancia se habla de anomala equilibrada.
De los 6 tipos de anomalas que vamos a estudiar en este tema, las 4 primeros
sern desequilibradas delecin, duplicacin, cromosoma dicntrico e Isocromosoma.
Generalmente se detectan al nacimiento o a los pocos meses. El pediatra suele pedir el
cariotipo cuando algn aspecto del desarrollo del neonato no va correctamente
(crecimiento). Las otras 2 anomalas, que son equilibradas inversin y
translocacin, no suelen verse o detectarse ni en el nacimiento, ni a lo mejor a lo largo
de la vida, pero pueden identificarse cuando se tiene descendencia ya que pueden dar
problemas en la siguiente generacin, como ya veremos.


39.2.- Tipos de anomalas estructurales cromosmicas.

Delecin:
Supone la prdida de un fragmento del cromosoma. Esta prdida puede
resultar a consecuencia de una rotura del cromosoma y la posterior prdida del
fragmento final. A este tipo de delecin se le conoce con el nombre de delecin
final.










El resultado es un cromosoma ms corto de lo normal con falta de genes,
y que adems no presenta el telmero, por lo que ser difcil verlo en la clnica,
ya que un cromosoma sin telmero hace muy difcil a la clula su supervivencia.
Este fragmento no tiene
centrmero, por lo que en la
divisin celular no ser
dirigido correctamente y se
perder. A este fragmento
de cromosoma se le conoce
como fragmento acntrico.
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Tambin puede producirse la delecin a consecuencia de dos roturas y la
posterior fusin de los extremos rotos. A este tipo de delecin se le denomina
delecin intersticial o delecin intercalar. Es la ms frecuente en la clnica.












Tambin puede producirse por una rotura en el cromosoma durante el
fenmeno del crossing over de la meiosis, en el que se produce la
recombinacin. En este caso, un cromosoma dar su fragmento, pero no recibir
el fragmento que debera recibir de su cromosoma homlogo. Por ello, se forma
un cromosoma con delecin, y otro
cromosoma con duplicacin. En este caso,
como se ha producido prdida de genes, se
producir una patologa en el portador. La
gravedad de la misma depender de lo
grande que sea el fragmento perdido.
Adems, en el portador se produce una
situacin para el fragmento perdido de
hemizigosis solo 1 copia. El nio al nacer
presentara este cariotipo para un
cromosoma determinado ():
Otro tipo de delecin es la llamada cromosoma en anillo. Se produce a
consecuencia de 2 roturas en los extremos del cromosoma y la posterior fusin
de los extremos rotos.
El resultado es la prdida de regiones con genes muy importantes, porque
son terminales, lo que da lugar a patologas importantes. La causa de la
formacin de esta delecin es la rotura del cromosoma y el error de reparacin
de los 2 extremos pegajosos.



Estos fragmentos de
cromosoma se perdern
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Duplicacin:
Es la anomala contraria a la delecin. Se soporta mejor
que la delecin porque es ms grave la prdida de genes que la
ganancia de stos.
Esta anomala se caracteriza porque un segmento del
cromosoma se encuentra repetido. La causa es que al realizarse
la recombinacin durante la meiosis, el cromosoma egosta, no
da su fragmento y se queda con el suyo y con el de su homlogo.
Esta anomala ha sido de gran importancia evolutiva, ya
que estas repeticiones han dado lugar a nuevos genes o a genes
con otras caractersticas, si se trataba de genes pequeos. En el
caso de tratarse de genes grandes, podemos hablar de patologa
en muchos casos.

Cromosoma dicntrico:
Se trata de un
cromosoma que tiene
dos centrmeros y
que surge de la rotura
de dos cromosomas y
posterior fusin de los
fragmentos que tenan
el centrmero.





El cromosoma dicntrico se puede considerar como anomala grave y se
conocen solo nios nacidos con cromosomas dicntricos en los cromosomas
sexuales. Esto es as porque los cromosomas al no tener todos los genes, son
inviables. El cromosoma Y dicntrico es muy comn.

EJEMPLOS DE DELECIONES

- Delecin 4p 4p, que consiste en la prdida del extremo terminal del brazo corto del cromosoma
4. Una de las enfermedades que aparece es el Sndrome de Wolf, que es bastante grave porque
conlleva un gran retraso mental.
- Delecin 5p 5p, que consiste en la prdida del extremo terminal del brazo corto del cromosoma
5. Una de las enfermedades que aparecen asociadas a esta anomala estructural es la que se conoce
con el nombre de Sndrome de cri du chat, que traducido del francs significa Sndrome del
maullido de gato. En esta patologa, el nio, aparentemente normal, emite llantos que recuerdan a los
maullidos de un gato. Es un trastorno grave ya que los nios apenas van a poder caminar y adems
padecern un retraso mental severo, entre otros sntomas (cabeza pequea, hipertelorismo).
- Cromosoma en anillo:
- r (18): cromosoma en anillo 18.
- r (22): cromosoma en anillo 22, que dependiendo del trozo perdido, pude dar lugar a
caractersticas fenotpicas diferentes:
o Ojos grandes y bonitos.
o Retraso mental grave.
o No llegan a caminar.
Cromosoma
duplicado
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El cromosoma dicntrico es un cromosoma inestable. Los microtbulos a
la hora de realizar la divisin celular tirarn de los dos centrmeros, y si la
fuerza no es igual el cromosoma se romper.

Isocromosoma:
En esta anomala los brazos largos son iguales a los brazos cortos por una
repeticin que ahora veremos. El mecanismo de formacin es distinto al de las
dems anomalas estructurales desequilibradas.
Surge por una mala separacin del centrmero en la anafase. El
cromosoma no se divide longitudinalmente sino transversalmente, por lo que no
se separan las cromtidas sino los brazos.

Se trata de una anomala grave porque simultneamente faltan y sobran
genes. Es una anomala estructural que no se ve en la clnica por la gravedad que
tiene el hecho de que falten genes, pero si se ve en cromosomas sexuales, donde
es muy frecuente.

Inversin:
Supone la presencia en el cromosoma de un fragmento de cromosoma en
posicin inversa.
La causa es que durante el entrecruzamiento de la meiosis, cuando el
cromosoma recibe un fragmento del cromosoma homlogo, dicho fragmento se
suelda al cromosoma receptor pero con un giro de 180. No suele mostrarse
patologa porque no hay ni prdida ni ganancia de genes.
Si se produce la inversin de todo el brazo del cromosoma se denomina
inversin paracntrica, mientras que si se producen dos roturas, que ocurren
cada una en un brazo del cromosoma, se habla de inversin pericntrica (el
fragmento invertido contiene el centrmero).










Duplicacin
del ADN
Divisin
celular
Inversin
paracntrica
Inversin
pericntrica
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En este caso, como las dos roturas no son equidistantes del centrmero,
el cromosoma pasa de submetacntrico a ser metacntrico. Pero puede pasar que
las roturas se produzcan en puntos equidistantes.
En este tipo de anomala estructural el portador no presenta patologa,
pero esta aparece cuando los cromosomas homlogos tienen que localizarse y
unirse en la meiosis. Cmo lo hacen si no son iguales? Lo cierto es que los
cromosomas intentan unirse punto a punto. Para
ello, cambian de forma formando bucles. Este
hecho hace que muchas ocasiones la divisin se
realice mal y los cromosomas resultantes
presenten prdida o ganancia de fragmentos. A
estos defectos se les denomina Aneusomas de
recombinacin. En estos casos es casi imposible
calcular una probabilidad de obtener este tipo de
defectos, pero las posibilidades se incrementan si
la regin invertida contiene el centrmero.
La inversin no suele presentar patologa, pero si la rotura se produce en
medio de un gen si causa patologa de algn tipo. Se suele reconocer este tipo de
anomala cuando se estudia a los padres que tienen un hijo con algn tipo de
problema y se les analiza el cariotipo.
La inversin tambin ha presentado a lo largo de la historia mucha
importancia evolutiva. Nuestro cariotipo, por ejemplo, se diferencia en parte del
de otros primates o mamferos superiores por la presencia de fragmentos
invertidos en algunos cromosomas.

Translocacin:
La translocacin tiene mucha importancia en la clnica, y tambin en los
procesos cancerosos.
Supone la rotura en dos cromosomas diferentes y el posterior intercambio
de los fragmentos cromosmicos.
A no ser que la rotura se produzca en medio de un gen, como ocurre en
los cnceres, generalmente los portadores de la translocacin no manifiestan
patologa, porque no hay ni prdida ni ganancia de genes.
El cromosoma derivado recibe el nombre del cromosoma que aporta el
centrmero a este nuevo cromosoma.










Cuando la translocacin se realiza con fragmentos que incluyen el
telmero, por tanto, con fragmentos terminales, hablamos de translocacin
recproca. Cuando se da entre dos cromosomas acrocntricos tras una rotura que
se produce en los brazos cortos o un sitio muy prximo al centrmero, pero en
los brazos largos, se puede dar la siguiente situacin:
P. ej.: CRM 8 CRM 17 CRM 8 CRM 17
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En este caso, como se pierden los brazos cortos, que son los que
contienen los genes organizadores nucleolares, no hay problema porque hay
muchas copias de estos genes de los brazos cortos en los cromosomas 13, 14, 15,
21 y 22, que son los llamados cromosomas acrocntricos; por tanto, si que habr
nucleolo en la clula y si se formarn ribosomas, es decir, no habr patologa
asociada a esta anomala estructural. Cuando la translocacin se produce en
cromosomas acrocntricos se habla de translocacin Robertsoniana. El
portador tendr 45 cromosomas, es decir, presentar una anomala tanto
estructural como numrica, y pese a ello, ser un sujeto completamente normal.
Pueden generarse graves patologas si por el contrario, los genes que se
pierden son de los brazos largos de los cromosomas acrocntricos (13, 14, 15, 21
y 22). Las monosomas y las trisomas en estos casos sern letales, como en la
mayora de los casos.