Para o Segundo encontro

11.Como so realizadas as trocas gasosas nos alvolos?

12.Como ocorre a destruio das paredes alveolares?


13.Quais os valores normais de hematcrito e hemoglobina? Qual a relao
dos resultados com a doena do paciente?

Hemograma completo
A.Contagem de hemcias e ndices hematimtricos
Este teste, tambm chamado de contagem de eritrcitos, parte de uma contagem completa de
sangue. tambm usado para detectar a quantidade de hemcias em um microlitro (milmetro
cbico) de sangue total. Os ndices hematimtricos fornecem importantes informaes sobre o
tamanho, concentrao de hemoglobina e peso da hemoglobina de uma hemcia mdia.
Objetivos
Fornecer dados para o clculo do volume corpuscular mdio e da hemoglobina corpuscular
mdia, que revelam o tamanho da hemcia e o contedo de hemoglobina.
Dar suporte a outros testes hematolgicos para o diagnstico ou monitorao de anemia ou
policitemia.
Auxiliar no diagnstico e classificao das anemias.
Preparao do paciente
Jejum de 4 horas.
Valores de referncia
Mtodo: automatizado com eventual estudo morfolgico em esfregaos corados.
Os valores normais de hemcias variam, dependendo do tipo de amostra e da idade e sexo do
paciente, da seguinte maneira:
Homens adultos: 4,6 a 6,2 milhes de hemcias/ml de sangue venoso
Mulheres adultas: 4,2 a 5,4 milhes de hemcias/ml de sangue venoso
Crianas: 3,8 a 5,5 milhes de hemcias/ml de sangue venoso
Bebs a termo: 4,4 a 5,8 milhes de hemcias/ml de sangue capilar ao nascimento, diminuindo
para 3,8 milhes de hemcias/ml na idade de 2 meses, e aumentando lentamente da em diante.
Os ndices hematimtricos testados incluem volume corpuscular mdio (VCM), hemoglobina
corpuscular mdia (HCM) e concentrao de hemoglobina corpuscular mdia (CHCM).
VCM: 84 a 99mm3.
HCM: 26 a 32 pg.
CHCM: 31 a 36 g/dl.
Achados anormais
Uma contagem elevada de hemcias pode indicar policitemia absoluta ou relativa. Uma
contagem deprimida de hemcias pode indicar anemia, sobrecarga de lquido ou hemorragia
alm de 24 horas. Teste adicionais, como, por exemplo, exame de clula colorida, hematcritos,
hemoglobina, ndices hematimtricos e estudos de glbulos brancos so necessrios para
confirmar o diagnstico.
Baixos VCM e CHCM indicam anemias microcticas hipocrmicas causadas por anemia por
deficincia de ferro, anemia sideroblstica ou talassemia. Um VCM alto sugere anemias
macrocticas causadas por anemias megaloblsticas, devido deficincia de cido flico ou
vitamina B12, desordens congnitas de DNA ou reticulocitose. Em razo do VCM refletir
volume mdio de muitas clulas, um valor dentro da faixa normal pode ocorrer em pacientes
cujo tamanho de glbulos vermelhos varia, e inclui clulas microcticas e macrocticas.
B.Hemoglobina Total
Este teste usado para medir a quantidade de hemoglobina (Hb) encontrada em um decilitro
(100 ml) de sangue total. Usualmente ele parte de um hemograma completo.
A concentrao de hemoglobina correlaciona-se estreitamente com a contagem de hemcias.
Objetivos
Medir a gravidade de anemia ou policitemia e monitorar a resposta terapia.
Obter dados para o clculo da hemoglobina corpuscular mdia e concentrao de hemoglobina
corpuscular mdia.
Valores de referncia
Mtodo: automatizado
As concentraes de Hb variam, dependendo do tipo de amostra retirada (amostras de sangue
capilar para bebs e amostras de sangue venoso para todos os demais) e da idade e sexo do
paciente, da seguinte maneira:
Recm-nascidos: 14 a 20 g/dl
1 semana de idade: 15 a 23 g/dl
6 meses de idade: 11 a 14 g/dl
Crianas de 6 meses a 18 anos: 12 a 16 g/dl
Homens: 14 a 18 g/dl
Mulheres: 12 a 16 g/dl.
Achados anormais
Baixas concentraes de Hb podem indicar anemia, hemorragia recente ou reteno de lquido
causando hemodiluio.
Hb elevada sugere hemoconcentrao originria de policitemia ou desidratao.
C.Hematcrito
O exame de hematcrito (Ht) pode ser efetuado separadamente ou como parte de um
hemograma completo. Ele mede a porcentagem por volume de hemcias contidas em uma
amostra de sangue total por exemplo, 40% de Ht indica 40 ml de hemcias contidas em uma
amostra de 100ml. Essa concentrao obtida centrifugando-se o sangue total anti-coagulado
em um tubo capilar, de forma que as hemcias sejam firmemente concentradas sem hemlise.
Objetivos
Auxiliar no diagnstico de policitemia, anemia ou estados anormais de hidratao.
Auxiliar no clculo de dois ndices de hemcias: VCM e CHCM
Valores de referncia
Mtodo: automatizado.
O Ht normalmente medido eletronicamente. Os resultados so at 3% mais baixos do que as
medies manuais, que aprisionam o plasma na coluna de hemcias concentradas. Os valores de
referncia variam dependendo do tipo de amostra, do laboratrio que estiver efetuando o teste e
do sexo e idade do paciente, como segue:
Recm-nascidos: 42% a 60% de Ht
1 semana de idade: 47% a 65% de Ht
6 meses de idade: 33% a 39% de Ht
Crianas de 6 meses a 18 anos: 35% a 45% de Ht
Homens: 42% a 54% de Ht
Mulheres: 36% a 46% de Ht.
Achados anormais
Um Ht baixo sugere anemia, hemodiluio ou uma perda macia de sangue. Um Ht alto indica
policitemia ou hemoconcentrao devido perda sangnea ou desidratao.
D.Contagem de Leuccitos
Uma contagem de glbulos brancos, tambm chamada de contagem de leuccitos, parte de
uma contagem completa de sangue. Ela indica a quantidade de leuccitos em um microlitro
(milmetro cbico) de sangue total. As contagens de leuccitos podem variar at em 2.000, em
qualquer dia em particular, em funo de exerccio desgastante, tenso ou digesto. A contagem
de leuccitos pode aumentar ou diminuir significativamente em determinadas doenas, porm
diagnosticamente til somente quando o diferencial de glbulos brancos e o estado clnico do
paciente so levados em considerao.
Objetivos
Determinar infeco ou inflamao.
Determinar a necessidade de testes adicionais, como, por exemplo, o diferencial de leuccitos
ou a bipsia de medula ssea.
Monitorar a resposta quimioterapia, radioterapia ou outros tipos de terapia.
Valores de referncia
Mtodo: automatizado, com eventual estudo morfolgico em esfregaos corados.
A contagem de leuccitos varia de 4.000 a 10.000/ml.
Achados anormais
Uma contagem elevada de leuccitos (leucocitose) com freqncia assinala uma infeco,
como, por exemplo, um abscesso, meningite, apendicite ou amigdalite. Uma contagem alta de
leuccitos pode tambm resultar de leucemia e necrose tecidual devido queimaduras, infarto
do miocrdio ou gangrena.
Uma contagem diminuda de leuccitos (leucopenia) indica depresso da medula ssea, que
pode resultar de infeces virais ou de reaes txicas, como, por exemplo, as que acompanham
o tratamento com antineoplsicos, ingesto de mercrio ou outros metais pesados, ou exposio
ao benzeno ou arsnicos. A leucopenia caracteristicamente acompanha influenza, febre tifide,
sarampo, hepatite infecciosa, mononucleose e rubola.
E.Diferencial de Leuccitos
O diferencial de leuccitos usado para avaliar a distribuio e morfologia dos glbulos
brancos, fornecendo informao mais especfica sobre o sistema imune do paciente do que a
contagem de leuccitos isoladamente.
Os glbulos brancos so classificados de acordo com os cinco tipos principais neutrfilos,
eosinfilos, basfilos, linfcitos e moncitos sendo determinada a porcentagem de cada tipo.
A contagem diferencial o valor percentual de cada tipo de glbulo branco no sangue. O
nmero absoluto de cada tipo de glbulo branco obtido por meio da multiplicao do valor
percentual de cada tipo pela contagem total de glbulos brancos.
Os altos nveis desses glbulos brancos esto associados com diversas respostas imunes e
anormalidades. Algumas vezes solicitada uma contagem de eosinfilos como um teste de
acompanhamento, quando relatado um nvel elevado ou deprimido de eosinfilos.
Objetivos
Avaliar a capacidade para resistir e superar infeces.
Detectar e identificar diversos tipos de leucemia.
Determinar o estgio e gravidade de uma infeco.
Detectar reaes alrgicas.
Avaliar a gravidade de reaes alrgicas (contagem de eosinfilos).
Detectar infeces parasticas.
Servir de suporte para o diagnstico de outras doenas.
Valores de referncia
Mtodo: automatizado, com eventual estudo morfolgico em esfregaos corados.
De forma a assegurar um diagnstico preciso, os resultados de testes diferenciais devem ser
interpretados em relao contagem de glbulos brancos totais (4.000 a 10.000/ml). Para
adultos, os valores absolutos e porcentagens normais incluem o seguinte:
Basfilos: 0 a 200/ml; 0 a 2%
Eosinfilos: 40 a 500/ml; 1 a 5%
Linfcitos: 880 a 4.000/ml; 22 a 40%
Moncitos: 120 a 1.000/ml; 3 a 10%
Neutrfilos: 1.800 a 7.500/ml; 45 a 75%.
Para crianas, os valores absolutos e porcentagens normais podem diferir. As porcentagens so
as seguintes:
Basfilos: 0 a 2%
Eosinfilos: 1 a 5%
Linfcitos: 45 a 75%
Moncitos: 3 a 10%
Neutrfilos: 22 a 40%.
Achados anormais
Os padres diferenciais anormais fornecem evidncia para uma ampla faixa de estados de
doena e outras condies.
F.Contagem de Plaquetas
As plaquetas ou trombcitos, promovem a coagulao, ou seja, a formao de um cogulo
hemosttico em locais de comprometimento vascular.
A contagem de plaquetas o mais importante teste de rastreamento da funo plaquetria. As
contagens precisas so vitais.
Objetivos
Avaliar a produo ou utilizao de plaquetas.
Avaliar os efeitos da quimioterapia ou radioterapia na produo de plaquetas.
Diagnosticar ou monitorar trombocitose ou trombocitopenia.
Confirmar uma estimativa visual da quantidade e morfologia da plaqueta a partir de um filme
sangneo colorido.
Valores de referncia
Mtodo: automatizado, com eventual estudo morfolgico com esfregaos corados.
As contagens normais de plaquetas variam entre 130.000 a 370.000/ml.
Achados anormais
Uma contagem diminuda de plaquetas (trombocitopenia) pode resultar de medula ssea
aplstica ou hipoplstica; uma doena infiltrativa de medula ssea, como, por exemplo,
carcinoma ou leucemia; hipoplasia megacarioctica; trombopoiese infecciosa proveniente de
deficincia de cido flico ou vitamina B12; acmulo de plaquetas em um bao aumentado;
destruio aumentada de plaquetas devido drogas ou desordens imunes; coagulao
intravascular disseminada; sndrome de Bernard-Soulier; ou leses mecnicas s plaquetas.
Uma contagem aumentada de plaquetas (trombocitose) pode resultar de hemorragias, desordens
infecciosas; cncer; anemia por deficincia de ferro; cirurgia recente, gravidez, ou
esplenectomia e desordens inflamatrias. Em tais casos, a contagem de plaquetas retorna ao
normal aps o paciente recuperar-se da desordem primria. Todavia, a contagem permanece
elevada em trombocitemia primria, mielofibrose com metaplasia mielide, policitemia vera e
leucemia mielide crnica. Em tais desordens, as plaquetas podem estar disfuncionais,
resultando em sangramento.
Exames correlatos (ao hemograma completo)
VHS, reticulcitos, mielograma, etc.






14.O que significa saturao de hemoglobina?


15.O que gasometria arterial? Como realizada? Qual o significado dos
resultados?
Gasometria



Tambm chamado: Gasometria arterial; pH; PO2; PCO2; bicarbonato; HCO3; saturao de
oxignio
Nome formal: Gasometria
Exames relacionados: Eletrlitos; bicarbonato; ureia, creatinina
Links
O exame
Como o exame usado?
A gasometria usada para avaliar a oxigenao e o equilbrio cido-base. pedida quando h
um desequilbrio cido-base ou quando h problemas respiratrios. Podem ser pedidos outros
exames ao mesmo tempo, como eletrlitos, para avaliar o equilbrio eletroltico, glicose, para
pesquisar diabetes, e ureia e creatinina, para avaliar a funo renal.
Em pessoas recebendo oxigenioterapia, a gasometria usada para monitorar a eficcia do
tratamento.
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Quando o exame pedido?
A gasometria pedida quando h sintomas de problemas respiratrios ou metablicos, ou
de doenas renais ou pulmonares que causam desequilbrio cido-base ou dificuldade
respiratria. usada para diagnstico e monitorao desses grupos de doenas e de seu
tratamento.
Traumatismos cranianos e do pescoo podem afetar a respirao. Anestesia prolongada,
especialmente aps cirurgia com derivao cardiopulmonar ou cirurgia enceflica, pode exigir
monitorao prolongada da gasometria no ps-operatrio.
Em recm-nascidos, a gasometria do sangue do cordo umbilical pode revelar problemas
respiratrios e orientar seu tratamento.
O que significa o resultado do exame?

Resultados anormais da gasometria podem indicar que:
O paciente no est recebendo oxignio suficiente
No est eliminando dixido de carbono em quantidade adequada
H um problema na funo renal
H um problema metablico
Resultados normais da PO2 indicam que a pessoa est recebendo oxignio suficiente.
Os resultados dos outros componentes da gasometria so inter-relacionados e devem ser
considerados em conjunto. Certas combinaes de resultados fornecem uma indicao da causa
da acidose ou da alcalose:
A acidose respiratria se caracteriza por pH baixo e PCO2 alto, devido a dificuldade respiratria
pouco oxignio absorvido e pouco dixido de carbono eliminado. Isso tem muitas causas,
incluindo pneumonia, doena pulmonar obstrutiva crnica e sedao excessiva.
A alcalose respiratria se caracteriza por pH alto e PCO2 baixo, devido a hiperventilao
causada por dor, sofrimento emocional e outros distrbios.
Na acidose metablica, h diminuio do pH e do bicarbonato. As causas incluem diabetes,
choque e insuficincia renal.
Na alcalose metablica h aumento do pH e do bicarbonato, que pode ocorrer com hipocalemia,
vmitos crnicos com perda de cido gstrico e infuso excessiva de bicarbonato.
O quadro abaixo resume as principais combinaes observadas:
pH Bicarbonato PCO2 Estado Causas comuns
<7.4 baixo baixa acidose metablica Insuficincia renal, choque, cetoacidose diabtica
>7.4 alto alta alcalose metablica Vmitos crnicos, hipocalemia
<7.4 alto alta acidose respiratria Doenas pulmonares, como pneumonia, DPOC
>7.4 baixo baixa alcalose respiratria Hiperventilao, dor, ansiedade
Se no forem tratados, esses desequilbrios provocam risco de vida. O mdico providencia o
tratamento adequado do distrbio e da causa.
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H mais alguma coisa que eu devo saber?
A colheita de sangue arterial em geral mais dolorosa que a de sangue venoso. A pessoa sente
um desconforto moderado e h necessidade de compresso do local durante algum tempo para
evitar sangramento.
Algumas vezes, colhido sangue misto de um acesso central, em situaes especiais, como
laboratrios de cateterismo cardaco e servios de transplante. Nesses casos, a interpretao dos
resultados deve ser feita por um especialista. Sangue venoso no pode ser usado para avaliao
do oxignio.



16.Por que o PH est alterado?


17.Por que o broncodilatador causou batedeira e tremor nas mos?


18.Qual o mecanismo de ao do formoterol. Budesonida, brometo de tiotrpio,
prednisona, levofloxacina?

BROMETO DE IPRATRPIO
Medicamento genrico Lei n 9.787, de 1999

Forma Farmacutica e Apresentaes do Brometo de Ipratrpio
Soluo para inalao (0,25mg/mL): embalagens contendo 1 e 50* frascos com 20mL*
Embalagem hospitalar
USO ADULTO E PEDITRICO

Informaes ao Paciente do Brometo de Ipratrpio
Ao esperada do medicamento: O brometo de ipratrpio tem aobroncodilatadora, seu efeito
se inicia dentro de alguns minutos aps a inalao,
durando, em mdia por 5 a 6 horas.
Cuidados de conservao: Conservar em temperatura ambiente entre 15 e 30 C.
Proteger da luz.
Prazo de validade: 24 meses aps a data de fabricao. "No use medicamento
com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento".
Gravidez e Lactao: Este medicamento no deve ser utilizado durante os trs
primeiros meses de gravidez e durante a lactao. Informe seu mdico a ocorrncia
de gravidez na vigncia do tratamento ou aps seu trmino. Informe seu mdico se
est amamentando".
Cuidados de administrao: Este medicamento deve ser administrado via
inalatria por nebulizao da soluo; diluda em 3-5mL de soluo salina (NaCl
0,9%), utilizando-se oxignio ou ar comprimido e inalada at esgotar a soluo. A
soluo deve ser diluda sempre antes de cada utilizao; qualquer quantidade
residual da soluo deve ser eliminada. Siga a orientao de seu mdico, respeitando
sempre os horrios, as doses e a durao do tratamento.
Interrupo do tratamento: No interrompa o tratamento sem o conhecimento do
seu mdico.
Reaes adversas: As reaes adversas que ocorreram mais comumente foram:
dor de cabea, nuseas e secura da boca. (Ver REAES ADVERSAS).
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS
CRIANAS.
Ingesto concomitante com outras substncias: Beta-adrenrgicos e derivados
da xantina podem intensificar o efeito broncodilatador do brometo de ipratrpio.
Contra-indicaes e precaues: contra-indicado para pacientes com histria de
hipersensibilidade a quaisquer componentes da frmula, atropina ou a seus
derivados. Contra-indicado para crianas menores de 2 anos de idade.
Informe seu mdico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do
incio, ou durante o tratamento.
NO TOME MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO, PODE
SER PERIGOSO PARA SUA SADE.

Informaes Tcnicas do Brometo de Ipratrpio
O brometo de ipratrpio um composto de amnio quaternrio com propriedades
anticolinrgicas (parassimpaticolticas). Em estudos realizados parece atuar na
inibio do reflexo vagal, antagonizando a ao da acetilcolina. Agentes
anticolinrgicos impedem o aumento da concentrao intracelular de monofosfato de
guanosina cclico (GMP cclico) causado pela interao da acetilcolina com o receptor
inalao do brometo de ipratrpio local e especfico para o pulmo, no sendo de
natureza sistmica. Em estudos controlados de 90 dias em pacientes com
broncoespasmo associado doena pulmonar obstrutiva crnica (bronquite crnica e
enfisema), foi observada uma melhora na funo pulmonar dentro de 15 minutos,
alcanando pico em 1 a 2 horas e persistindo na maioria dos pacientes, at 6 horas.
Em estudos controlados de 90 dias em pacientes com broncoespasmo associado
asma, foi observada uma significante melhora na funo pulmonar em 40% dos
pacientes estudados. Estudos clnicos e pr-clnicos sugerem que o brometo de
ipratrpio no possui efeitos prejudiciais sobre a secreo mucosa das vias areas, a
depurao mucociliar e a troca gasosa.
Seu efeito broncodilatador no tratamento de broncoespasmo agudo associado asma
foi demonstrado em estudos em adultos e crianas acima de 6 anos de idade. Na
maioria desses estudos o brometo de ipratrpio foi administrado em combinao com
um medicamento beta-2- agonista. Embora os dados sejam limitados, o brometo de
ipratrpio mostrou ter um efeito teraputico no tratamento do broncoespasmo
associado a bronquite viral e displasia broncopulmonar em lactentes e crianas
pequenas. O frmaco absorvido muito rapidamente aps inalao. O pico de
concentrao plasmtica alcanado em poucos minutos. Sua biodisponibilidade
sistmica aps a inalao foi de cerca de 7% da dose. Os parmetros
farmacocinticos bsicos foram calculados a partir dos dados do nvel plasmtico,
aps a administrao intravenosa (IV). Observa-se um rpido declnio bifsico para o
ipratrpio no plasma. A meia-vida da fase terminal de eliminao foi de
aproximadamente 1,6 horas. A meia-vida de eliminao da droga e dos metablitos,
determinada por marcao radioativa, foi de 3,6 horas. Os metablitos principais
encontrados na urina ligam-se fracamente aos receptores muscarnicos. A depurao
total do principio ativo de 2,3L/min. Aproximadamente 40% da depurao renal
(0,9L/min) e 60% no-renal, ocorrendo principalmente pelo metabolismo heptico. O
volume de distribuio de 338L (correspondentes a aproximadamente 4,6L/Kg). A
excreo renal do ipratrpio de 45% da dose aps a administrao IV e de 8% aps a
inalao de um aerossol. Menos de 20% da droga liga-se s protenas plasmticas. O
on ipratrpio no atravessa a barreira hematoenceflica, condizentemente com a
estrutura da amina quaternria da molcula. A toxicidade aguda tem sido investigada
em vrias espcies de roedores e no-roedores, com perodos de observao de 14
dias. A dose letal mnima em cobaias, administrada por inalao, foi de 199mg/Kg e,
em ratos, doses de 11,5 mcg/L/h, 4 vezes ao dia ou 48 mcg/Kg/4h no causaram
mortalidade. A DL 50 via oral (V.O.) e a DL 50 I.V. foram consideravelmente maiores
que a dose letal mnima por inalao. A DL 50 variou de 2050mg/kg em camundongos
(V.O.) a 17,5mg/kg em ces (I.V.). A baixa toxicidade oral, comparada com a maior
toxicidade da administrao I.V. reflete a pobre absoro gastrintestinal do frmaco.
Estudos com administraes dirias em animais foram realizados em ratos, coelhos,
ces e macacos Rhesus. Em estudos realizados com inalao por at 6 meses em
ratos, ces e macacos Rhesus, o nvel de no-observao de efeitos txicos foi de
0,252mg/kg/dia, 0,18mg/kg/dia e 0,8mg/kg/dia, respectivamente.
Histopatologicamente, nenhuma leso relacionada ao frmaco foi observada no
sistema broncopulmonar. Em ratos, o nvel de no-observao de efeitos txicos aps
18 meses de administrao oral foi de 0,5mg/kg/dia. Uma soluo aquosa de brometo
de ipratrpio (48mcg/kg/4horas) administrada em ratos, por inalao, foi bem tolerada
localmente. Anafilaxia ativa ou reaes anafilticas cutneas passivas no foram
observadas em cobaias. A mutagenicidade "in vitro" em bactrias (teste de Ames) no
indicou potencial mutagnico. Os resultados de ensaios "in vivo" (teste de
microncleo, teste letal dominante em macacos, ensaio citognico nas clulas da
medula ssea de hamsters chineses) no demonstraram aumento na taxa de
anomalias cromossmicas. No foram detectados efeitos tumorignicos e
carcinognicos em estudos a longo prazo em camundongos e ratos. Estudos para
investigar uma possvel influncia de brometo de ipratrpio na fertilidade, na
embriofetotoxicidade e sobre o desenvolvimento peri e ps-natal foram realizados em
camundongos, ratos e coelhos. Mesmo as mais altas doses orais empregadas
(100mg/Kg/dia em ratos e 125mg/Kg/dia em coelhos), as quais provaram ser txicas
me, no induziram malformaes prole.

Indicaes do Brometo de Ipratrpio

O brometo de ipratrpio indicado como broncodilatador notratamento de manuteno
do broncoespasmoassociado Doena Pulmonar
Obstrutiva Crnica (DPOC), incluindo bronquite crnica, enfisema e asma.

CONTRA-INDICAES:
ESTE MEDICAMENTO CONTRA-INDICADO PARAPACIENTES COM
HISTRIA DE HIPERSENSIBILIDADE A QUAISQUER COMPONENTES
DA FRMULA, ATROPINA OU A SEUS DERIVADOS.
PRECAUES E ADVERTNCIAS :
O brometo de ipratrpio soluo para inalao contm,
como conservantes cloreto de benzalcnio e EDTA dissdico.
Estes componentes podem causar broncoconstrio em alguns pacientes.
Embora raros, j foram relatados efeitos oculares como midrase, dor ocular,
aumento da presso intra-ocular e glaucoma de ngulo fechado, quando o
contedo de aerossis e nebulizadores contendo brometo de ipratrpio,
combinados ou no com beta-2-agonistas, atingiu inadvertidamente os olhos.
Portanto, os pacientes devem ser orientados quanto correta administrao de
brometo de ipratrpio, devendo-se evitar o contato do produto com os olhos.
Desconforto ou dor nos olhos, viso embaada, viso de imagens coloridas ou
halos em associao com olhos avermelhados decorrentes de congesto
conjuntiva e edema da crnea podem ser sinais de glaucoma de ngulo fechado.
Desenvolvendo-se qualquer desses sintomas, deve-se administrar solues
miticas e procurar um especialista imediatamente. Os pacientes devem ser
instrudos a cumprir exatamente as instrues de uso do brometo de ipratpio
soluo para inalao. Deve-se tomar cuidado para no expor os olhos ao
contato com a soluo inalante. Recomenda-se que a soluo nebulizada seja
administrada atravs de um bocal. Se for utilizada uma mscara para
nebulizao, esta deve ajustar-se perfeitamente. Pacientes com predisposio a
glaucoma devem ser alertados a proteger os olhos. O brometo de ipratrpio
deve ser usado com prudncia em pacientes com predisposio a glaucoma de
ngulo fechado, obstruo do colo vesical ou hipertrofia prosttica. Pacientes
com fibrose cstica podem estar mais sujeitos a distrbios na motilidade
gastrintestinal.
Na aplicao acidental nos olhos podem surgir transtornos ligeiros e
reversveis da acomodao visual.
Desconhecem-se restries ou precaues especiais para o uso do produto em
pacientes com idade superior a 60 anos.
Gravidez e lactao: A segurana do uso durante a gravidez e lactao ainda no
foi estabelecida, deve-se observar as precaues e restries quanto ao uso
durante a gravidez, especialmente no primeiro trimestre. Ainda no se sabe se o
brometo de ipratrpio excretado no leite materno, como muitas drogas so
excretadas no leite, deve-se ter cautela ao administrar o brometo de ipratrpio a
mulheres que esto amamentando.

Interaes Medicamentosas do Brometo de Ipratrpio
O uso de beta-adrengicos e derivados da
xantina podem intensificar o efeito broncodilatador. O brometo de ipratrpio tem sido
utilizado concomitantemente com outras drogas usuais no tratamento da Doena
Pulmonar Obstrutiva Crnica (DPOC), incluindo broncodilatadores
simpatomimticos, metilxantinas, esterides e cromoglicato dissdico, sem
evidncias de interaes medicamentosas prejudiciais. O brometo de ipratrpio
soluo para inalao no deve ser misturado ao cromoglicato dissdico no mesmo
nebulizador, pois pode ocorrer precipitao do produto.

Reaes Adversas do Brometo de Ipratrpio
As reaes adversas no-respiratrias maiscomumente observadas com o uso de brometo de
ipratrpio foram cefalia,
nuseas e secura da boca. Devido a baixa absoro sistmica do brometo de
ipratrpio, reaes anticolinrgicas, tais como taquicardia e palpitaes,
distrbios na acomodao visual, distrbios na motilidade gastrintestinal e
reteno urinria, so raras e reversveis, embora o risco de reteno urinria
possa estar aumentado em pacientes com obstruo pr-existente do trato
urinrio. Como ocorre com outras terapias incluindo broncodilatadores, tem-se
observado tosse e, mais raramente, broncoconstrio paradoxal. Reaes de
hipersensibilidade imediata podem ocorrer aps a administrao do brometo de
Colocar o frasco na posio vertical e deixar gotejar a
quantidade desejada.
ipratrpio soluo para inalao, como demonstrado por raros casos de
urticria, agioedema, erupo cutnea, broncoespasmo e edema orofarngeo.
Se por manuseio indevido, o produto entrar em contato com os olhos de
pacientes com glaucoma de ngulo fechado, poder ocorrer um aumento da
presso intra-ocular. Nestes casos devem ser administrados colrios para
induzir miose e um especialista deve ser consultado imediatamente.

Apresentao de Prednisolona
COMPRIMIDOS 20 mg: cartucho contendo 5, 10, 20 e 40 comprimidos


Prednisolona - Indicaes
Este medicamento est indicado nas seguintes condies:

1. Desordens Endcrinas: insuficincia adrenocortical primria ou secundria (hidrocortisona ou
cortisona na primeira escolha; os anlogos sintticos podero ser utilizados em associao com
mineralocorticoides quando necessrio; em lactentes a suplementao mineralocorticoide de
particular importncia): hiperplasia adrenal congnita; hipercalcemia associada ao cncer;
tiroidite no supurativa.
2. Desordens Reumticas: como terapia auxiliar para administrao a curto prazo (para o
paciente superar um episdio agudo ou exacerbao) em: artrite psorisica; artrite reumatoide,
inclusive artrite reumatoide juvenil (casos selecionados podero necessitar de terapia de
manuteno em doses baixas); espondilite anquilosante; bursite aguda e subaguda; tenosinovite
inespecfica aguda; artrite gotosa aguda; osteoartrite ps-traumtica; sinovite osteoartrtica;
epicondilite.
3. Colagenoses: durante uma exacerbao ou como terapia de manuteno em casos
selecionados de lpus eritematoso sistmico, dermatomiosite (polimiosite) sistmica; cardite
reumtica aguda.
4. Doenas Dermatolgicas: pnfigo; dermatite herpetiforme bolhosa; eritema multiforme
severo (Sndrome de Stevens-Johnson); dermatite esfoliativa; micose fungoide; psorase severa;
dermatite seborreica severa.
5. Condies Alrgicas: controle de condies alrgicas severas ou incapacitantes no
responsivas aos meios convencionais de tratamento em: rinite alrgica sazonal ou perene; asma
brnquica; dermatite de contato; dermatite atpica; doena do soro; reaes de
hipersensibilidade s drogas.
6. Doenas Oculares: graves processos inflamatrios e alrgicos, agudos ou crnicos
envolvendo o olho e seus anexos tais como: conjuntivite alrgica; ceratite; lceras marginais
alrgicas da crnea; herpes zoster oftlmico; irite e iridociclite; corioretinite; inflamao do
segmento anterior; coroidite e uveite posterior difusa; neurite tica, oftalmia simptica.
7. Doenas Respiratrias: sarcoidose sintomtica; sndrome de Loffler no controlvel por
outros meios; beriliose; tuberculose pulmonar fulminante ou disseminada quando utilizado
concomitantemente quimioterapia antituberculosa adequada; pneumonite por aspirao.
8. Desordens Hematolgicas: prpura trombocitopnica idioptica em adultos; trombocitopenia
secundria em adultos; anemia hemoltica adquirida (autoimune); eritroblastopenia (anemia
eritroctica); anemia hipoplsica (eritroide) congnita.
9. Neoplasias: para o tratamento paliativo de: leucemias e linfomas em adultos; leucemia aguda
na infncia.
10. Estados Edematosos: para induzir a diurese ou remisso da proteinria da sndrome
nefrtica idioptica, sem uremia, ou aquela devida ao lpus eritematoso.
11. Doenas Gastrintestinais: para auxiliar o paciente a superar um perodo crtico da doena
em: colite ulcerativa, enterite regional.
12. Sistema Nervoso: exacerbaes agudas de esclerose mltipla.
13. Miscelnea: meningite tuberculosa com bloqueio subaracnoide ou bloqueio eminente,
quando utilizada concomitantemente quimioterapia antituberculosa apropriada; triquinose com
envolvimento neurolgico ou miocrdico.



Caractersticas farmacolgicas
COMPRIMIDOS
A Prednisolona um anlogo sinttico adrenocorticosteroide; um esteroide sob a forma de
lcool livre ou esterificado, com propriedades predominantes dos glicocorticoides.
Pode reproduzir alguns efeitos dos glicocorticoides endgenos, mas aps a administrao de
altas doses teraputicas podem surgir efeitos que necessariamente no se assemelham aos dos
hormnios adrenocorticais.
A Prednisolona pode causar alguns efeitos metablicos baseados em sua propriedade
glicocorticoide: estmulo da gliconeognese; aumento do depsito de glicognio no fgado;
inibio da utilizao da glicose; diminuio da tolerncia a carboidratos; atividade anti-
insulnica; aumento do catabolismo proteico; aumento da liplise; estmulo da sntese e
armazenamento de gordura; aumento da taxa de filtrao glomerular (aumento na excreo
urinria de urato sem alterao na excreo de creatinina); excreo aumentada de clcio.
A produo de eosinfilos e linfcitos diminuda e h estmulo da eritropoiese e da produo
de leuccitos polimorfonucleares. H inibio dos processos inflamatrios (edema, deposio de
fibrina, dilatao capilar, migrao de leuccitos e fagocitose), e de estgios tardios da
cicatrizao (proliferao capilar, deposio de colgeno e cicatrizao).
Com o uso de Prednisolona, a corticotrofina tem a sua produo inibida e isso leva supresso
da produo de corticosteroides andrgenos. Pode haver alguma atividade mineralocorticoide,
ocorrendo estmulo da perda de potssio intracelular e entrada de sdio nas clulas. Esse efeito
evidente nos rins, e pode levar ao aumento da reteno de sdio e hipertenso.

FARMACOCINTICA
A Prednisolona rapidamente absorvida pelo trato gastrintestinal quando administrada
oralmente. A ligao da Prednisolona s protenas plasmticas de 70 a 90% e sua meia-vida
de 2 a 4 horas. A metabolizao heptica e excretada na urina como conjugados de sulfato e
glicurondeos.
_____________________________________________________________________________
___________

SOLUO ORAL
Farmacodinmica
A Prednisolona um glicocorticoide sinttico com as propriedades gerais dos corticosteroides.
Comparado hidrocortisona, a Prednisolona possui uma atividade glicocorticoide e anti-
inflamatria trs vezes mais potente, porm consideravelmente menos ativa no que diz
respeito sua atividade mineralocorticoide.
A Prednisolona, assim como a hidrocortisona, um potente agente teraputico que influencia a
atividade bioqumica na maioria dos tecidos corpreos.
O mecanismo de ao dos corticosteroides parece ser por controle da sntese das protenas. Os
corticosteroides reagem com os receptores de protenas no citoplasma das clulas sensveis na
maioria dos tecidos para formar um complexo receptor esteroide.

Farmacocintica
O fosfato sdico de Prednisolona uma pr-droga, hidrolisada in vivo para Prednisolona, pela
fosfatase alcalina em toda parede intestinal antes da absoro.
A Prednisolona rapidamente e bem absorvida (tmx = 1 - 2 horas) pelo trato gastrintestinal
aps sua administrao por via oral; 90 - 95% da Prednisolona liga-se s protenas plasmticas,
tanto menos em doses maiores. O volume aparente de distribuio para a Prednisolona livre de
1,5 0,2 L/kg.
A Prednisolona eliminada do plasma com meia-vida de 2 a 4 horas. A Prednisolona
metabolizada principalmente no fgado. Aproximadamente 7 - 15% de uma dose oral
de Prednisolona excretada na urina como Prednisolona inalterada, sendo o restante recuperado
como metablitos, incluindo sulfatos e conjugados glicurondeos.

Carcinogenicidade/Mutagenicidade
Dados na literatura sobre estudos em ratos machos, onde ocorreu a administrao
de Prednisolona com gua em nvel de dose dirio de 0,4 mg/kg durante 2 anos, causou um
aumento na incidncia de tumores hepatocelulares.
Resultados similares foram obtidos com o acetonido de triancinolona e budesonida, indicando
um efeito da classe dos glicocorticoides. A resposta hepatocarcinognica a estes frmacos no
parece ser relacionada atividade genotxica.

Levofloxacino Comprimidos - Indicaes
O levofloxacino indicado no tratamento de infeces bacterianas causadas por agentes
sensveis ao levofloxacino, como:
- infeces do trato respiratrio superior e inferior, incluindo sinusite, exacerbaes agudas de
bronquite crnica e pneumonia;
- infeces da pele e tecido subcutneo, como impetigo, abscessos, furunculose, celulite e
erisipela;
- infeces do trato urinrio, incluindo pielonefrite;
- osteomielite;
- septicemia/bacteremia relacionadas s indicaes acima;
- infeces intra-abdominais.

Contra-indicaes de Levofloxacino Comprimidos
O levofloxacino no deve ser utilizado em:
- pacientes com hipersensibilidade ao levofloxacino, a outras quinolonas ou a quaisquer outros
componentes da frmula do produto;
- pacientes com epilepsia;
- pacientes com histria de problemas no tendo relacionadas administrao de
fluorquinolona;
- crianas ou adolescentes;
- durante a gravidez e por mulheres lactantes.
O uso em crianas e adolescentes, durante a gravidez e em mulheres lactantes est
contraindicado devido ao risco de danos causados na cartilagem de organismos em crescimento,
o que no pode ser excludo completamente, considerando os experimentos em animais.

Advertncias
Preveno da foto sensibilizao
Embora a foto sensibilizao seja muito rara com levofloxacino, recomendado que os
pacientes no se exponham desnecessariamente a excessiva luz solar direta ou aos raios U.V.
artificiais (por exemplo: luz ultravioleta, solarium) a fim de prevenir a foto sensibilizao.

Superinfeco
Como outros antibiticos, o uso de levofloxacino, especialmente se prolongado, pode resultar
em um crescimento excessivo de organismos no susceptveis. Avaliaes repetidas das
condies dos pacientes so essenciais. Devem ser tomadas medidas apropriadas, caso ocorra
superinfeco durante o tratamento.
Devido baixa eficcia em anaerbios, que so comuns em infeces intra-abdominais, em caso
de suspeita de infeco por microrganismo anaerbio, o uso de levofloxacino deve ser associado
ao uso de frmacos anaerobicidas.

Colite pseudomembranosa
A ocorrncia de diarreia, particularmente grave, persistente e/ou com sangue, durante ou aps o
tratamento com levofloxacino pode ser indicativa de colite pseudomembranosa devido a
Clostridium dificile. Na suspeita de colite pseudomembranosa, a administrao de levofloxacino
deve ser interrompida imediatamente.
O tratamento com antibitico especfico apropriado deve ser iniciado imediatamente (por
exemplo: vancomicina oral, teicoplanina oral ou metronidazol). Produtos que inibem o
peristaltismo so contraindicados nesta situao.

Tendinite
A tendinite, raramente observada com o uso de quinolonas, pode ocasionalmente levar a ruptura
envolvendo particularmente o tendo de Aquiles. Este efeito indesejado pode ocorrer nas 48
horas do incio do tratamento e pode ser bilateral. Os pacientes idosos esto mais predispostos
tendinite. O risco de ruptura de tendo pode ficar aumentado na administrao concomitante a
corticosteroides. Na suspeita de tendinite, o tratamento com levofloxacino deve ser
interrompido imediatamente.
O tratamento apropriado (por exemplo: imobilizao) deve ser iniciado no tendo afetado.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar mquinas
Algumas reaes adversas (por exemplo: tontura/vertigem, sonolncia, distrbios visuais)
podem prejudicar a habilidade dos pacientes em se concentrar e reagir; portanto, podem
constituir um risco em situaes onde essas habilidades so de extrema importncia (por
exemplo: dirigir veculos ou operar mquinas).

Uso na gravidez de Levofloxacino Comprimidos
Gravidez
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do
cirurgio-dentista.
Categoria de risco na gravidez: categoria C
Estudos de reproduo em animais no levantaram qualquer preocupao especfica. Entretanto,
esta contraindicao baseada na ausncia de dados humanos e devido ao risco de danos em
estudos experimentais utilizando fluorquinolonas, incluindo o levofloxacino, nas cartilagens de
organismos em crescimento.

Lactao
O levofloxacino no deve ser utilizado por mulheres lactantes. Na ausncia de dados humanos e
devido ao risco de danos demonstrado em estudos experimentais, causados por fluorquinolonas,
incluindo o levofloxacino, nas cartilagens de organismos em crescimento, esta atitude restritiva
justificada. (Ver itens Contraindicaes e Dados de segurana pr-clnica).

Interaes medicamentosas de Levofloxacino Comprimidos
Sais de ferro ou anticidos contendo magnsio e alumnio: recomendado que preparaes
contendo ctions bivalentes ou trivalentes como sais de ferro ou anticidos contendo magnsio e
alumnio sejam administradas duas horas antes ou depois da administrao de levofloxacino.
No foi observada interao com carbonato de clcio.

Sucralfato: a biodisponibilidade de levofloxacino significativamente reduzida na
administrao concomitante a sucralfato. Caso o paciente esteja recebendo sucralfato e
levofloxacino, recomendvel administrar o sucralfato 2 horas aps a administrao de
levofloxacino.

Teofilina, fenbufeno ou anti-inflamatrios no-esteroidais similares: nos estudos clnicos, no
houve interao farmacocintica com levofloxacino e teofilina. Entretanto, pode ocorrer uma
reduo pronunciada no limiar da convulso cerebral na administrao concomitante de
quinolonas e teofilina, frmacos anti-inflamatrios no-esteroidais ou outros agentes que
diminuem o limiar da convulso. As concentraes de levofloxacino foram cerca de 13% mais
altas na presena de fenbufeno do que quando administrados separadamente.

Probenecida e cimetidina: deve-se ter cautela na administrao concomitante de levofloxacino e
drogas que afetam a secreo tubular renal, como probenecida e cimetidina, especialmente em
pacientes com insuficincia renal. A probenecida e cimetidina causaram um efeito
estatisticamente significativo na eliminao do levofloxacino. O clearance renal do
levofloxacino foi reduzido pela cimetidina (24%) e probenecida (34%). Isto ocorre porque
ambas as drogas so capazes de bloquear a secreo tubular renal de levofloxacino. Entretanto,
nas doses testadas no estudo, as diferenas cinticas estatisticamente significativas no tm
relevncia clnica.

Ciclosporina: a meia-vida da ciclosporina aumentada em 33% quando administrada
concomitantemente a levofloxacino. No requerido o ajuste de dose da ciclosporina, uma vez
que este aumento no clinicamente relevante.

Antagonistas da vitamina K: tem-se relatado em pacientes tratados concomitantemente com
levofloxacino e antagonistas da vitamina K (ex.: varfarina), alterao nos testes de coagulao
(tempo de protrombina corrigido) e/ou sangramento, os quais podem ser graves.
Portanto, os parmetros de coagulao devem ser monitorados em pacientes tratados com
antagonistas da vitamina K.

Outros: foram conduzidos estudos clnicos farmacolgicos para investigar possveis interaes
farmacocinticas entre levofloxacino e algumas drogas comumente prescritas. A
farmacocintica do levofloxacino no foi afetada em qualquer proporo clinicamente
significante quando esta foi administrada concomitantemente s seguintes drogas: carbonato de
clcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina e varfarina.

Alimentos: no existe interao clinicamente significativa entre levofloxacino e alimentos. Os
comprimidos de levofloxacino podem, portanto, ser administrados concomitante a alimentos
(ver item Propriedades farmacocinticas).

Testes laboratoriais: o levofloxacino pode inibir o crescimento do Mycobacterium tuberculosis
e, portanto, pode fornecer resultados falso-negativos nos diagnsticos bacteriolgicos da
tuberculose.

Reaes adversas / Efeitos colaterais de Levofloxacino Comprimidos
As informaes fornecidas abaixo esto baseadas nos dados de estudos clnicos, em 5244
pacientes tratados com levofloxacino e em extensa experincia ps-comercializao. De acordo
com as recomendaes da CIOMS, tm-se utilizado os seguintes ndices de frequncia:
Muito Comum: acima de 10%
Comum: de 1% a 10%
Incomum: de 0,1% a 1%
Raro: de 0,01% a 0,1%
Muito raro: menos que 0,01%
Casos isolados

- Reaes anafilticas/anafilactoides, reaes cutneas
Incomum: prurido, erupo cutnea.
Raro: urticria, broncospasmo/dispneia.
Muito raro: angioedema, hipotenso, choque anafiltico/anafilactoide, fotossensibilizao.
Casos Isolados: erupes bolhosas graves como Sndrome de Steven's Johnson, necrlise
epidermal txica (Sndrome de Lyell's) e eritema multiforme exsudativo.
Algumas vezes, as reaes anafilticas/anafilactoides e mucocutneas podem ocorrer mesmo
aps a primeira dose.

- Gastrintestinal, metabolismo
Comum: nusea, diarreia.
Incomum: anorexia, vmito, dor abdominal, dispepsia.
Raro: diarreia com sangue, que em casos muito raros pode ser indicativa de enterocolite,
incluindo colite pseudomembranosa.
Muito raro: hipoglicemia, particularmente em pacientes diabticos.

- Neurolgica/Psiquitrica
Incomum: cefaleia, tontura/vertigem, sonolncia, insnia.
Raro: depresso, ansiedade, reaes psicticas (por exemplo: alucinaes), parestesia, tremor,
agitao, confuso, convulso.
Muito raro: hipoestesia, distrbios visuais e auditivos, distrbios no paladar e olfato.
Casos isolados: reaes psicticas com comportamentos de auto risco, incluindo atos ou
idealizaes suicidas.

- Cardiovascular
Raro: taquicardia, hipotenso.
Muito raro: choque (anafiltico/anafilactoide).
Casos isolados: prolongamento do intervalo QT (Ver item Superdose).

- Musculoesqueltica
Raro: artralgia, mialgia, problemas no tendo incluindo tendinite (por exemplo: tendo de
Aquiles).
Muito raro: ruptura do tendo (por exemplo: tendo de Aquiles). Fraqueza muscular, que pode
ser de extrema importncia em pacientes com miastenia grave.
Casos isolados: rabdomilise.

- Problemas hepticos e renais
Comum: aumento de enzimas hepticas (por exemplo: TGP/TGO).
Incomum: aumentos da bilirrubina e creatinina srica.
Muito raro: reaes hepticas como hepatite, insuficincia renal aguda (por exemplo: devido a
nefrite intersticial).

- Problemas sanguneos
Incomum: eosinofilia, leucopenia.
Raro: neutropenia, trombocitopenia.
Muito raro: agranulocitose.
Casos isolados: anemia hemoltica, pancitopenia.

- Outros
Comum: dor, vermelhido no local da infuso e flebite (referente somente para infuso).
Incomum: astenia, supercrescimento de fungos e proliferao de outros microrganismos
resistentes.
Muito raro: pneumonite alrgica, febre.

- Outros efeitos indesejveis possivelmente relacionados classe das fluorquinolonas
Muito raro: sintomas extrapiramidais e outras alteraes na coordenao muscular, vasculite de
hipersensibilidade e crises de porfiria em pacientes com porfiria.

Caractersticas farmacolgicas
Propriedades Farmacodinmicas: o levofloxacino um agente antibacteriano sinttico de amplo
espectro pertencente classe das fluorquinolonas, para administrao oral ou intravenosa. O
levofloxacino o enantimero S(-) (forma levorotatria) da substncia ofloxacino racmica.

Modo de ao: como um agente antibacteriano da classe das fluorquinolonas, o levofloxacino
age no complexo da DNA girase e topoisomerase IV.

Pontos de Corte: os pontos de corte preliminares de CIM recomendados pelo NCCLS (Comit
Nacional Americano de Padres Clnicos Laboratoriais) para levofloxacino, que distinguem os
microrganismos susceptveis dos intermediariamente susceptveis e bem como dos
microrganismos resistentes, so:
Classe de microrganismos
Concentrao inibitria
mnima CIM (mg/L) Zona de inibio (mm)
Susceptveis 2 17
Intermediariamente susceptveis 4 16 - 14
Resistentes 8 13


Espectro antibacteriano
O levofloxacino altamente bactericida in vitro. Este espectro antibacteriano cobre muitas
bactrias Gram-positivas e Gram-negativas, como: Staphylococci, Streptococci incluindo
Pneumococci, Enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, bactrias Gram-negativas no
fermentativas e microrganismos atpicos.
O espectro antibacteriano do levofloxacino listado abaixo (a sensibilidade ao levofloxacino
pode variar, dependendo da epidemiologia e do nvel de resistncia relativo no pas).

Microrganismos habitualmente susceptveis
- Aerbios Gram-positivos:
Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus
spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase negative methi-S(1), Staphylococcus
aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp (CNS), Streptococci
grupo C e G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-I/S/R,Streptococcus
pyogenes, Viridans streptococcus peni-S/R

- Aerbios Gram-negativos:
Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans,
Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans,
Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus
ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus para-influenzae, Helicobacter pylori,
Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxella catarrhalis B+ / B-,
Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis,
Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus
mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp,
Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp

- Anaerbios:
Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp,
Peptostreptococcus, Propionibacterium spp, Veillonella spp.

- Outros microrganismos:
Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella
pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Mycobacterium
tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp, Ureaplasma
urealyticum

Microrganismos habitualmente com susceptibilidade intermediria
- Aerbios Gram-positivos
Corynebacterium urealyticum; Corynebacterium xerosis; Enterococcus faecium;
Staphylococcus epidermidis methi-R; Staphylococcus haemolyticus methi-R.

- Aerbios Gram-negativos
Burkholderia cepacia; Campylobacter jejuni/coli.

- Anaerbios
Bacteroides thetaiotaomicron; Bacteroides vulgatus; Bacteroides ovatus; Prevotella spp e
Porphyromonas spp

Microrganismos habitualmente resistentes
- Aerbios Gram-positivos
Corynebacterium jeikeium; Staphylococcus aureus methi-R; Staphylococcus coagulase negative
methi-R.

- Aerbios Gram-negativos
Alcaligenes xylosoxidans

- Anaerbios
Bacteroides thetaiotaomicron

- Outros microrganismos
Mycobacterium avium

Patgenos tratados clinicamente com xito:
As infeces causadas pelos seguintes patgenos foram tratadas com xito nos ensaios clnicos:

- Aerbios Gram-positivos
Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus
pyogenes.

- Aerbios Gram-negativos
Citrobacter freundii; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Haemophilus influenzae;
Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella pneumoniae; Moraxella (Branhamella) catarrhalis;
Morganella morganii; Proteus mirabilis; Pseudomonas aeruginosa; Serratia marcescens.

- Outros
Chlamydia pneumoniae; Legionella pneumophila; Mycoplasma pneumoniae.

Outras informaes:
O principal mecanismo de resistncia devido mutao gyr-A.
Devido ao mecanismo de ao, geralmente no h resistncia cruzada entre o levofloxacino e
outras classes de agentes antibacterianos.
Em infeces nosocomiais causadas por Pseudomonas aeruginosa pode ser necessria a terapia
combinada.

PROPRIEDADES FARMACOCINTICAS
Pacientes com funo renal normal
Absoro
O levofloxacino administrado pela via oral rapidamente e quase completamente absorvido
com pico de concentrao plasmtica obtido dentro de 1,3 h (Cmx: 5,2 a 6,9 g/mL aps doses
nicas de 500 mg de levofloxacino). A biodisponibilidade absoluta de aproximadamente
100%. O levofloxacino apresenta uma farmacocintica linear variando entre 150 mg a 600 mg.
O efeito da absoro do levofloxacino pouco alterado com a ingesto de alimentos.

Distribuio
Aproximadamente 30% a 40% de levofloxacino est ligado s protenas sricas. Doses
mltiplas de 500 mg de levofloxacino, uma vez ao dia, mostraram acumulao insignificante.
H um modesto, mas previsvel acmulo de levofloxacino aps doses de 500 mg, duas vezes ao
dia. O estado de equilbrio atingido em perodo de 3 dias.

Penetrao nos tecidos fluido corpreo/Penetrao na mucosa brnquica e fluido de
revestimento epitelial
As concentraes mximas de levofloxacino na mucosa brnquica e no fluido de revestimento
epitelial aps 500 mg por via oral foram de 8,3 g/g e 10,8 g/mL, respectivamente com nveis
de penetrao na mucosa brnquica e fluido de revestimento epitelial srico de 0,9 a 1,8 e 0,8 a
3, respectivamente. Estas concentraes foram alcanadas em aproximadamente uma hora aps
a administrao.

Penetrao nos tecidos pulmonares
As concentraes mximas de levofloxacino no tecido pulmonar aps 500 mg por via oral
foram de aproximadamente 11,3 g/g e foram alcanadas entre 4 a 6 horas aps a administrao
com nveis de penetrao no plasma do tecido pulmonar variando entre 2 a 5 horas. As
concentraes nos pulmes consequentemente excederam s do plasma.

Penetrao nos fluidos de vesculas
Nos fluidos de vesculas as concentraes mximas de levofloxacino foram de 4,0 e 6,7 g/mL,
alcanadas 2 a 4 horas aps a administrao, aps 3 dias de tratamento com doses de 500 mg,
uma ou duas vezes ao dia, respectivamente com uma proporo (fluido vesical/plasma) de
aproximadamente 1.

Penetrao no tecido sseo
O levofloxacino apresenta boa penetrao no tecido cortical e esponjoso, tanto no fmur
proximal quanto distal, com nveis de penetrao (osso/plasma) de 0,1 a 3,0. A penetrao no
osso rpida, levando-se aproximadamente 2 horas para alcanar a concentrao mxima.

Penetrao no fluido crebro-espinhal
O levofloxacino apresenta baixa penetrao no fluido crebro-espinhal.

Concentrao urinria
As concentraes urinrias mdias, 8 a 12 horas aps a administrao de uma dose oral nica de
150 mg, 300 mg ou 600 mg de levofloxacino foram de 44 g/mL, 91 g/mL e 162 g/mL,
respectivamente.

Metabolismo
O levofloxacino metabolizado numa proporo muito pequena, sendo os metablitos: o
desmetil-levofloxacino e N-xido levofloxacino. Menos de 5% da dose desses metablitos so
excretados na urina. O levofloxacino estereoquimicamente estvel e no sofre inverso quiral.

Eliminao
Aps administraes oral e intravenosa, o levofloxacino eliminado de modo relativamente
lento no plasma (t1/2: 6h a 8h). A excreo principalmente por via renal (maior do que 85%
da dose administrada).
No houve diferenas significativas na farmacocintica de levofloxacino aps administraes
oral e intravenosa, sugerindo que as vias oral e intravenosa so intercambiveis.

Pacientes com insuficincia renal
A farmacocintica do levofloxacino afetada pela insuficincia renal. Quando a funo renal
est reduzida, a eliminao renal e o clearance so diminudos, e a meia-vida de eliminao
aumentada.

CL
Cr
[mL/min] < 20 20 - 40 50 - 80
CRL* [mL/min] 13 26 57
t 1/2 [h] 35 27 9

*CRL = taxa de clearance renal do levofloxacino

Pacientes idosos
No h diferenas significativas na cintica do levofloxacino entre jovens e pacientes idosos,
exceto aquelas diferenas associadas ao clearance de creatinina.

Diferenas de sexo
As anlises separadas de pacientes do sexo masculino e feminino no mostraram nenhuma
diferena clnica relevante na farmacocintica do levofloxacino.

DADOS DE SEGURANA PR-CLNICA
Toxicidade aguda
Os valores da dose letal mdia (DL50) obtidos em camundongos e ratos aps administrao oral
de levofloxacino foram de 1500 a 2000 mg/kg. A administrao de 500 mg/Kg, por via oral em
macacos induziram poucos efeitos alm de vmito.

Toxicidade em doses repetidas
Foram conduzidos estudos com gavagem em ratos e macacos com durao de um e seis meses.
As doses foram de 50, 200, 800 mg/kg/dia e 20, 80, 320 mg/kg/dia durante 1 e 6 meses em ratos
e 10, 30, 100 mg/kg/dia e 10, 25, 62,5 mg/kg/dia durante 1 e 6 meses em macacos.
Os sinais de reaes ao tratamento foram discretos em ratos, com efeitos leves principalmente
na dose de 200 mg/kg/dia ou mais, com discreta reduo no consumo de alimentos e alterao
leve dos parmetros hematolgicos e bioqumicos. Foi concludo nesse estudo que o NOEL
(Nvel de Efeito Adverso No Observado) foi de 200 e 20 mg/kg/dia aps 1 e 6 meses,
respectivamente.
A toxicidade aps dose oral em macacos foi mnima com reduo no peso corpreo de 100
mg/kg/dia concomitante com salivao, diarreia e diminuio do pH urinrio em alguns animais
nesta dose. No foi observada toxicidade no estudo de 6 meses. Os NOELS foram definidos
como sendo 30 e 62,5 mg/kg/dia aps 1 e 6 meses, respectivamente.
No estudo de seis meses, o NOEL foi definido como sendo 20 e 62,5 mg/kg/dia em ratos e
macacos, respectivamente.

Toxicidade reprodutiva
O levofloxacino no causou dano na fertilidade ou no desenvolvimento reprodutivo em ratos
com doses orais to altas quanto 360 mg/kg/dia ou com doses intravenosas at 100 mg/kg/dia. O
levofloxacino no foi teratognico em ratos com doses orais to altas quanto 810 mg/kg/dia ou
com doses intravenosas to altas quanto 160 mg/kg/dia. No foi observada terotogenicidade
quando coelhos receberam doses orais at 50 mg/kg/dia ou doses intravenosas at 25 mg/kg/dia.
O levofloxacino no apresentou efeito na fertilidade, e seu nico efeito no feto foi a maturao
retardada como resultado de toxicidade materna.

Genotoxicidade
Na ausncia de ativao metablica, o levofloxacino no induziu mutaes gnicas em clulas
bacterianas ou de mamferos, porm induziu aberraes cromossmicas em clulas de pulmo
de hamster chins in vitro em concentraes iguais ou superiores a 100 g/mL. Testes in vivo
(microncleos, alterao de cromtides irms, sntese de DNA no programada e testes letais
dominantes) no mostraram qualquer potencial genotxico.

Potencial fototxico
Estudos em ratos aps ambas as administraes oral e intravenosa mostraram que o
levofloxacino apresenta atividade fototxica apenas em doses muito elevadas. O levofloxacino
no demonstrou qualquer potencial genotxico nos ensaios de fotomutagenicidade e reduziu o
potencial de desenvolvimento de tumor nos ensaios de fotocarcinogenicidade.

Potencial carcinognico
No houve indicao de potencial carcinognico em um estudo de dois anos em ratos com
administrao na dieta (0, 10, 30 e 100 mg/kg/dia).

Toxicidade nas articulaes
Em comum com outras fluorquinolonas, o levofloxacino mostrou efeito na cartilagem (vesculas
e cavidades) em ratos e ces. Estes efeitos foram mais caractersticos em animais jovens.

Modo de usar
Os comprimidos de levofloxacino devem ser engolidos sem mastigar com suficiente quantidade
de lquido e administrados pelo menos 2 horas antes ou depois da administrao de sais de ferro,
anticidos e sucralfato, pois pode ocorrer reduo na absoro.
Depois de aberto, o levofloxacino ser mantido em sua embalagem original, em temperatura
ambiente (entre 15C a 30C).

Uso em idosos, crianas e em outros grupos de risco
Idosos: as doses recomendadas so vlidas tambm para pacientes idosos. No h necessidade
de ajuste das doses, desde que esses pacientes no tenham alteraes na funo renal.

Crianas e adolescentes: o uso em crianas e adolescentes menores de 18 anos est
contraindicado devido ao risco de danos causados na cartilagem de organismos em crescimento,
o que no pode ser excludo completamente, considerando os testes em animais.

Pacientes com insuficincia renal: a dose de levofloxacino deve ser ajustada nos pacientes com
insuficincia renal, uma vez que o levofloxacino excretado principalmente pelos rins.

Pacientes com deficincia na enzima glicose-6-fosfato desidrogenase: pacientes com defeito
latente ou atual na atividade da glicose-6-fosfato desidrogenase podem estar predispostos a
reaes hemolticas quando tratados com agentes antibacterianos quinolnicos, e isto tem que
ser levado em considerao quando da utilizao do levofloxacino.

Pacientes predispostos convulso: como com qualquer outra quinolona, o levofloxacino deve
ser utilizado com extrema cautela em pacientes predispostos convulso. Estes pacientes
podem estar com leso pr-existente do sistema nervoso central, ou em tratamento concomitante
com fenbufeno e anti-inflamatrios no-esteroidais similares ou com frmacos que diminuem o
limiar da convulso cerebral, como a teofilina (ver item Interaes medicamentosas).