Ramrez Guzmn J. Alejandro C.E.U.

X
Bioqumica II

GUA DE ESTUDIO BIOQUMICA II TERCER PARCIAL
Temas a evaluar:
Aminocidos: Eliminacin del nitrgeno
Degradacin y sntesis de aminocidos
Conversin de los aminocidos en productos especializados
Metabolismo de los nucletidos
AMINOCIDOS: ELIMINACIN DEL NITRGENO (CAPTULO 19)
De dnde se obtienen los aminocidos? De la dieta, sntesis de novo, degradacin de protenas.
La primera fase del catabolismo de los aminocidos es la eliminacin de los grupos alfa amino
para producir:
- Amoniaco NH3
- Alfa cetocido (esqueleto carbonado)
o Se convierten en productos intermedios
Pueden metabolizarse a
CO2 y H2O
Glucosa
cidos grasos
Cuerpos cetnicos
El esqueleto carbonado de los aminocidos es el ALFA CETOCIDO.
El amoniaco NH3 se elimina por la orina y la mayor parte se puede utilizar para la sntesis de UREA
CONJUNTO DE AMINOCIDOS (90-100 g) es abastecido por:
- AA procedentes de las protenas corporales
- AA consumidos
- Conversin de AA a glucosa, glucgeno, cidos grasos, cuerpos cetnicos o CO2 + H2O
Protenas en el cuerpo humano: 12 kg en varn que pesa 70 kg.
Se hidrolizan y sintetizan de 300 a 400 g de protena CORPORAL
Vida media de las pro ptotenas
o VM corta: Minutos-horas como Protenas reguladoras y mal plegadas que se
degradan rpido
o VM larga: Das-semanas como protenas en la clula
o VM semanas- aos son protenas estructurales: colgeno son protenas estables
que
SISTEMA UBIQUITA PROTEASOMA
- Depende de ATP de citosol, degradan protenas endgenas
- El sistema de enzimas degradadoras NO DEPENDIENTES DE ATP de los lisosomas
(HIDROLASAS CIDAS) tambin es de degradacin de protenas. Degradan protenas
extracelulares
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- Se degradan con preferencia las protenas que han sido alteradas qumicamente por
oxidacin o marcadas con ubiquitina.
DIGESTIN DE LAS PROTENAS DE LA DIETA
Son demasiado grandes como para ser absorbidas por el intestino, deben ser hidrolizadas
a dipptidos, tripptidos y AA que ya pueden ser absorbidos.
Las enzimas se producen en el intestino delgado, estmago y pncreas
SECRECIN GSTRICA:
o HCL (clulas parietales) y pepsingeno (clulas principales). El pepsingeno pasa a
PEPSINA por accin del HCL o por otras pepsinas activadas.
ENZIMAS PANCRATICAS:
o Hidrolizan los enlaces peptdicos
o TRIPSINA: Slo corta a Arg, Lys
o Liberacin de Cimgenos son controlados por colecistocinina y secretina (tubo
digestivo)
o Activacin de Cimgenos: La enteropeptidasa que proviene de la mucosa
intestinal de la membrana del borde en cepillo activa el tripsingeno a tripsina. La
TRIPSINA ES EL ACTIVADOR COMN DE TODOS LOS CIMGENOS PANCRETICOS.
o Quimiotripsina
Phe
Met
Leu
Trp
Tyr
o Elastasa:
Ser
Gly
Ala
o CARBOXIPEPTIDASAS A Y B
A: Val, Ala,Ile, Leu
B: Arg, Lys
o ANOMALAS:
ESTEATORREA: Secrecin pancretica deficitaria, aparecen lpidos y
protenas en las heces.
ENFERMEDAD CELACA: Malabsorcin por consecuencia de dao
intestinal mediado por el sistema inmunitario en respuesta a la ingestin
de GLUTEN (trigo, cebada, centeno).
ENZIMAS DEL INTESTINO DELGADO:
o Aminopeptidasa
ABSORCIN DE LOS AA
o Transporte ligado a Na+: Aminocidos libres
o Transporte ligado a H+: Dipptidos y tripptidos

TRANSPORTE DE AMINOCIDOS AL INTERIOR DE LAS CLULAS:
Obedece una gradiente de concentracin que es mayor dentro de la clula
o INTESTINO DELGADO y TBULO PROXIMAL
PheMeLTT
SeGA
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o CISTINURIA: Incapacidad para absorber CISTINIA y los AA dibsicos;
COLA: Cistina, Ornitina, Lys, Arg
Los AA aparecen en la orina, es el error gentico ms frecuente asociado
al transporte de AA
Manifestaciones Clnicas:
PRECIPITACIN DE CISTINA QUE FORMA PIERDAS EN EL RIN,
BLOQUEAN LAS VAS URINARIAS
Tx: Hidratacin
o ENFERMEDAD DE HARTNUP: es un trastorno autosmico recesivo caracterizado
por lesiones cutneas parecidas a las de la pelagra, manifestaciones neurolgicas
variables y aminoaciduria aromtica
Transporte de Trp e His deficiente
Disminuye la absorcin intestinal y REABSORCIN renal de AA neutros
La descomposicin de Trp no absorbido por las bacterias genera cidos
que se absorben y eliminan en orina.
Cuadro clnico:
FOTOSENSIBILIDAD
ATAXIA CEREBELOSA, FALTA DE COORDINACIN DE
MOVIMIENTOS
RETRASO MENTAL
HIPERAMINOACIDEMIA
DERMATITIS
Dx. En la niez, NIVELES DE AA NEUTROS
Tx. Dieta rica en protenas para compensar. Nicotinamida
o PELAGRA: El Trp es esencial para sintetizar protenas, Serotonina y cido
nicotnico v.B3 (formar NAD y NADP). El dficit de v.B3 es el que ocasiona las
manifestaciones clnicas
Causas Principales:
Dieta montona, desnutricin de protenas, alcoholismo, anorexia
nerviosa, malabsorcin intestinal, desviacin metablica del Trp
(Sx. Carcinoide y Enfermedad de HARTNUP) o por medicamentos
como:
o Isoniazida
o 6-mecaptopurina
o 5-fluoracilo
o Cloramfenicol
Clnica:
Manifestaciones cutneas:
o ERUPCIN FOTOSENSIBLE, LESIONES PERINEALES,
ENGROSAMIENTO E HIPERPIGMENTACIN DE LA PIEL
ERITEMA PURGINOSO EN DORSO DE MANOS,
Sitios ms afectados: manos, antebrazos, cara,
cuello (collar de Casal) y pies
Gastrointestinales:
o BOCA ARDOROSA, PRDIDA DEL APETITO, INDIGESTIN,
DOLOR ABDOMINAL. GLOSITIS, ENTERITIS, NUSEAS,
VMITO Y DIARREA.
AA neutros:
Gly
Ala
Val
Leu
Ile
Phe
Trp
Met
Pro
Manifestaciones Neurolgicas: NIDeFa
Nerviosismo ,Insomnio, Depresin y
Fatiga.
Tengo : Tiamina (B1)
Rota la : Riboflavina (B2)
Nariz : Niacina (B3)
Por : Piridoxina (B6)
Aspirar : cido flico (B9)
Coca : Cobalamina (B12)
Barata : Biotina (B7)
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NEUROLGICAS: EN FORMA TARDA, Nerviosismo ,Insomnio,
Depresin y Fatiga.
o Neuropata sensomotora, Parkinson, retinitis atrofia del
Nervio ptico
Dx: Clnico, medicin de metabolitos urinarios de niacina que estarn
DISMINUIDOS (<0.8 mg)
Tx: Nicotinamida o Niacina, Rivoflavina y Piridoxina. Dieta rica en
protenas y caloras

ELIMINACIN DEL NITRGENO DE LOS AMINOCIDOS
Transaminacin:
Transferencia del grupo alfa-amino al alfa-cetoglutarato.
o Productos: alfa-cetocido y Glutamato
o Enzima: aminotransferasa (antes transaminasas) REQUIEREN FOSFATO DE
PIRIDOXAL O v.B6
Alanina aminotransferasa ALT (TGP)
Cataliza la transferencia del gpo amino de la alanina al alfaKG,
se forma piruvato y glutamato
Aspartato aminotransferasa AST (TGO)
Canaliza los gpos amino hacia Glu
Desde Glu a OAA formando Aspartato
o UTILIDAD DE LAS ENZIMAS: Su valor Dx.
Cifras elevadas indica dao celular
Enfermedad heptica: Muy elevadas cuando presenta necrosis
como en la HEPATITIS VRICA, LESIN TXICA O COLAPSO.
o ALT es ms especfica
o AST es ms sensible, porque el hgado contiene ms
AST
o Dato: cuando aumenta la BILIRRUBINA consecuente
con un dao hepatocelular se reduce la conjugacin y
la excrecin heptica de Bilirrubina
Enfermedades no hepticas: IAM, trastornos musculares
o Excepciones: Lys y Trn que nunca participa en Transaminacin porque pierden
su alfa-amino por desaminacin
Desaminacin Oxidativa, GluDH:
Provoca la liberacin del grupo amino en forma de AMONIACO (NH3)
Hgado y rin principalmente
Proporciona alfa-cetocidos y amoniaco
Utiliza NAD y NADP como coenzimas
El GTP es un inhibidor de la enzima glutamato deshidrogenasa
El ADP es un activador, cuando hay poca energa la degradacin de AA aumenta.
Facilitando la produccin de energa


AST es ms sensible
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Transporte de Amoniaco al hgado:
o Por medio de la glutamina sintetasa que combina amoniaco + Glu y formar Gln, sta
llega al hgado y por accin de la glutaminasa se disocia y produce Glu + amoniaco libre.
Transoporte de Amoniaco al msculo:
o Por transaminacin del Piruvato y formacin de Ala que se transporta en sangre al
hgado donde se transamina a piruvato nuevamente.
CICLO DE LA UREA
Los nitrgenos de la UREA provienen del amoniaco (que proviene del Glu) libre y del Asp
(del OAA)
Se produce en el hgado, se transporta en sangre y se elimina por los riones.
Mitocondrias y citosol como la gluconeognsis, sntesis del hemo




















La arginasa se encuentra
slo en hgado
Laurea va del hgado a la
sangre y se transporta a
los riones. Una parte de
la urea va al interstino
delgado y se disocia a CO2
y NH3 por la ureasa
bacteriana, el amoniaco se
desecha en las heces, otra
parte de este se reabsorbe
Px con insuficiencia renal
manejan niveles elevados
de urea y se transfiere ms
urea a los intestinos lo que
provoca aumento de
amoniaco NH3, padecen
de HIPERAMONIAQUEMIA
Tx. Neomicina. Reduce el
nmero de bateras
intestinales que producen
ureasa bacteriana y se
frena o disminuye la
produccin de NH3
Deficiencia de
Nacetilglutamato (ste se
sintetiza por acetil Co-A y
Glu) Arg activa la reaccin
Provoca un dficit de CPS-1
BUN: Blood Urea
Nitrogen.
Glu DH, Gln S, CPS-1:
Fijan Amoniaco NH3 en
las molculas orgnicas

Glu: Glutamato
Gln: Glutamina

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METABOLISMO DEL AMONIACO
El amoniaco es txico para el SNC
Los AA son la principal fuente de amoniaco NH3
La Glutamina (Gln):
o Amida del cido glutmico o Glu, es la forma no txica de transporte y
almacenamiento de amoniaco
o Los riones forman amoniaco por la glutaminasa renal y glutamato DH y se
excreta en forma de amonio NH4 para no daar las vas, para mantener equilibrio
cido-base por la excrecin de protones.
o En los intestinos la glutamina produce Citrulina, viaja al rin y sintetiza Arginina
Aminas: Actan como neurotransmisores u hormonas que generan amoniaco NH3 por la
amina oxidasa
Purinas y Pirimidias: Los grupos amino liberados de la sntesis de stas son en forma de
amoniaco NH3
El amoniaco en sangre debe estar a niveles bajos normales, los msculos liberan el
nitrgeno procedente de los AA en alanina y glutamina, en lugar de amoniaco
La eliminacin de amoniaco es importante en el SNC porque elimina ste en el cerebro
Niveles de amoniaco en sangre: 5-50 umol/l
Hiperamonemia: Por aumento de la produccin de amonio (NH4)
o Hemorragia digestiva, corticoesteroides, trauma, nutricin parenteral total,
INFECCIONES POR MICROORGANISMOS DEGRADADORES DE UREASA, mieloma
mltiple
o Disminucin en la eliminacin de amonio: Por insuficiencia heptica fulminante,
frmacos como salicilatos, glicina, valproato, carbamacepina, ribavirina
o FISIOPATOLOGA CEREBRAL:













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Se presenta con valores de amonio NH4 >200,
Los astrocitos aportan a las neuronas A5TP, glutamina y colesterol. Las neuronas
metabolizan glutamina a glutamato, el Glu activa los receptores N-metil D-aspartato,
cuando se libera el neurotransmisor (Glu) se recicla por los astrocitos a Gln.
Cuando los niveles de amonio se elevan en el cerebro, la conduccin de los astrocitos-
neurona se afectan de manera que los astrocitos metabolizan el amonio a glutamina y
aumenta la osmolaridad intracelular causando edema y prdida de astrocitos
Se libera TNF, IL-1, IL-6 e interfern.
En los astrocitos remanentes se inhibe la alfa-cetoglutarato DH que es mediada por NH4.
Entonces el CK se paraliza pero no completamente
Al disminuir la expresin de receptores de Glu en los astrocitos, aumenta la concentracin
de Glu y origina crsis convulsivas, aumento del flujo sanguneo cerebral, prdida de la
autorregulacin cerebral, edema e HT intracraneana.
Dx:
o Amonio srico
Elevado
Funcin heptica
Pruebas de coagulacin
US heptico
TAC de abdomen
o Citrulina, Glu y Arginosuccinato.














Aciduria Ortica
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DEGRADACIN Y SNTESIS DE AMINOCIDOS (CAPTULO 20)

Tx:
Tratar la causa desencadenante.
Favorecer la eliminacin de nitrgeno a base de fenilacetato de sodio,
benzoato de sodio y arginina. Fenilbutirato.
L-carnitina, cuyo efecto metablico es la reduccin de los niveles de
lactato cerebral por estimulacin indirecta de la piruvato-
deshidrogenasa.
Manejo del edema cerebral e hipertensin intracraneana a base de
manitol, propofol, indometacina y N-acetilcistena
Control de crisis convulsivas con anticonvulsivantes, se recomienda
practicar electroencefalograma, de los anticonvulsivantes los ms
utilizados son fenobarbital y difenilhidantoinato.
Eliminar el aporte de protenas y supra aportar caloras en forma de
glucosa y lpidos.

Lactulosa