El virus del papiloma humano (VPH o HPV del ingls human papilomavirus) son grupos

diversos de virus ADN pertenecientes a la familia de los Papillomaviridae y representa una de

las infecciones de transmisin sexual ms comunes, y se conocen ms de 100 tipos virales
que en relacin a su patogenia oncolgica, se clasifican en tipos de alto y de bajo riesgo
oncolgico. La Agencia Internacional para la Investigacin del Cncer (IARC) considera que
los tipos de VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 66 son carcingenos para los
humanos tipos de alto riesgo oncolgico y que otros tipos, incluidos el VPH 6 y el VPH 11,
son posibles carcingenos para los humanos tipos de bajo riesgo oncolgico.
1
Como
todos los virus de esta familia, los VPH solo establecen infecciones productivas en
el epitelio estratificado de la piel y mucosas de humanos, as como de una variedad de
animales. La mayora de los VPH descritos no causan ningn sntoma en la mayor parte de la
gente. Algunos tipos de VPH pueden causar verrugas o condilomas, mientras otros pueden
generar infecciones subclnicas, que pueden (en una minora de casos) dar lugar a cncer
cervical, de vulva, vagina y ano en mujeres, o cncer de ano y pene en hombres.
2
La mayor
parte de la gente infectada por VPH desconoce que lo est.
2
Todos los VPH se transmiten por
contacto piel a piel.
Entre treinta y cuarenta tipos de VPH se transmiten normalmente por contacto sexual e
infectan la regin anogenital. Algunos tipos de VPH transmitidos por contacto sexual pueden
producir verrugas genitales. La infeccin persistente con algunos tipos de VPH transmitidos
sexualmente denominados de alto riesgo (diferentes de los que causan verrugas) puede
evolucionar y producir lesiones precancerosas y cncer invasivo.
3
La infeccin con VPH es la
causa principal de casi todos los casos de cncer cervical,
4
aunque en la mayor parte de las
infecciones con este tipo de virus no se produce ninguna patologa. En el ao 2008, el mdico
alemn Harald zur Hausen (1936-) recibi el Premio Nobel de Medicina por el descubrimiento
de VPH como una causa de cncer cervical.
La mayor parte de las infecciones con VPH en mujeres jvenes son temporales, y tienen poca
importancia a largo plazo. El 70 % de las infecciones desaparecen en 1 ao y el 90 % en
2 aos.
5
Sin embargo, cuando la infeccin persiste entre el 5 y el 10 por ciento de las
mujeres infectadas existe el riesgo de desarrollar lesiones precancerosas en el cuello del
tero (el crvix), que puede progresar a cncer cervical invasivo. Este proceso normalmente
lleva entre 15 y 20 aos, dando muchas oportunidades a la deteccin y el tratamiento de las
lesiones precancerosas, a menudo con altas tasas de curacin.
En los pases con recursos financieros suficientes se utiliza el test cervical papanicolaou (pap)
para detectar clulas anormales que podran degenerar en cancerosas. Un examen cervical
(inspeccin visual) tambin puede detectar verrugas y otros crecimientos anormales, que
aparecen como manchas blancas en la piel cuando se lavan con cido actico. Las clulas
anormales y cancerosas pueden eliminarse con un procedimiento simple, normalmente con un
asa cauterizante o ms frecuentemente en el mundo desarrollado por congelacin
(crioterapia). Recientemente se han desarrollado tests de ADN para detectar VPH, ms
sensibles que el test pap y la inspeccin visual. Se estn desarrollando tambin tests de bajo
coste, adecuados para centros con pocos recursos, lo que permitir realizar tests de manera
sistemtica en lugares donde ahora no es posible en frica, Asia y Latinoamrica.
Los tests pap han reducido la incidencia y los fallecimientos por cncer cervical en el mundo
desarrollado, pero aun as hubo 11 000 casos y 3900 fallecimientos en Estados Unidos en el
ao 2008. El cncer cervical presenta una elevada mortalidad en reas pobres en recursos; a
nivel mundial, se producen 490.000 casos y 270.000 fallecimientos.
6

7
Sobre todo debido a que
el test pap es difcil de mantener en centros con pocos recursos, entre el 80 y el 85 % de los
fallecimientos por cncer cervical tienen lugar en los pases en desarrollo.
Las vacunas VPH, Cervarix y Gardasil, que previenen la infeccin con los tipos de VPH que
causan el 70 % del cncer cervical (tipos 16 y 18), pueden conducir a reducciones mayores.
6

8

Sin embargo, actualmente, se han presentado numerables casos de los efectos adversos que
estas vacunas como el Gardasil ha ocasionado afectando principalmente el sistema nervioso
central y el sistema inmunolgico.
9

ndice
[ocultar]
1 Prevalencia
o 1.1 El VPH genital en Estados Unidos
1.1.1 Informacin del Centro de Control de Enfermedades
1.1.2 Informacin de la Asociacin Mdica de Estados Unidos
2 Infeccin por VPH
o 2.1 Ciclo de vida del VPH
o 2.2 Efecto sobre el ciclo de la clula husped
o 2.3 Tratamiento de las infecciones
3 Enfermedades inducidas por el VPH
o 3.1 Verrugas cutneas
o 3.2 Verrugas genitales
o 3.3 Cncer
o 3.4 Papilomatosis respiratorias
4 Epidemiologa
o 4.1 VPH cutneos
o 4.2 VPH genitales
o 4.3 Salud pblica y VPH genitales
o 4.4 Transmisin perinatal
5 Deteccin de cncer cervical y prevencin
o 5.1 Campaa de pap
o 5.2 Pruebas de VPH
o 5.3 Vacunas
o 5.4 Preservativos
6 Cuadro clnico
7 Prevencin
8 Historia del descubrimiento de la relacin entre el virus y el cncer
9 Referencias
10 Enlaces externos
Prevalencia[editar]
El VPH genital en Estados Unidos[editar]
Se estima que el VPH es la infeccin por transmisin sexual ms frecuente en Estados
Unidos.
10
Cerca de 6,2 millones de estadounidenses entre 15 y 44 aos se infectaron con
VPH genital en el ao 2000. De estos, el 74 % tena entre 15 y 24 aos.
11

La mayor parte de los hombres y mujeres sexualmente activos probablemente adquirirn una
infeccin genital por VPH en algn momento de su vida.
12
En 2006, las proyecciones de la
Asociacin Estadounidense de Salud Social fueron an ms pesimistas, prediciendo que
cerca del 75 % de la poblacin reproductiva se infectar con VPH genital en algn momento
de su vida.
13

Las estimaciones de la prevalencia de VPH varan entre el 14 % a ms del 90 %.
14
Una razn
para esta discrepancia en las cifras es que algunos estudios consideran nicamente las
mujeres que presentan una infeccin detectable en el momento del anlisis, mientras que
otros estudios incluyen todas las mujeres que han tenido alguna vez en su vida una infeccin
detectable.
15

16
Otra causa de discrepancia es la diferencia en las cepas que se analizaron.
Un estudio hall que, durante 2003 y 2004, en un momento cualquiera, un 26,8 % de mujeres
entre 14 a 59 aos estaban infectadas con al menos un tipo de VPH. Esto fue mayor de lo
previamente estimado. El 15,2 % estaban infectadas con uno o ms de los tipos de alto riesgo
que pueden producir cncer. Sin embargo, solo el 3,4 % estaban infectadas con uno o ms de
los cuatro tipos prevenidos por la vacuna VPH Gardasil, menor de lo previamente estimado.
10

Sin embargo, mientras que hace 50 aos el cncer cervical era la causa principal de los
fallecimientos de mujeres en Estados Unidos, en la actualidad la tasa de fallecimientos se ha
reducido en dos tercios hasta representar en este momento la octava causa de fallecimientos.
La mayor parte de esta reduccin se debe a la deteccin temprana gracias a la eficacia del
test pap y la inspeccin visual del crvix.
17

Algunos estudios muestran que la infeccin por VPH es ms prevalente en la poblacin gay;
mostrando una asociacin entre la infeccin por VPH y los cncer de pene y anal; el riesgo de
cncer anal es 17 a 31 veces mayor entre gays y hombres bisexuales que entre los
heterosexuales.
18

19

Aunque es posible testear el ADN del VPH en hombres,
20
no hay tests aprobados por la FDA,
ya que la prueba es inconcluyente y mdicamente innecesaria.
18

21

22

No hay una prueba de infeccin para VPH en hombres. Sin embargo, aunque no hay una gua
formal, algunos expertos creen que los hombres que reciben sexo analdeberan hacerse
un papanicolaou anal de rutina, especialmente si ya saben que estn infectados con HIV. Consulte
con un profesional si debera ser probado.
23

Informacin del Centro de Control de Enfermedades[editar]
De acuerdo a los Centros para el Control y la Prevencin de Enfermedades de los Estados
Unidos (CDC), a los 50 aos, ms del 80 % de las mujeres estadounidensescontraern al
menos uno de los tipos de VPH genital.
24

25

26
Se recomienda a todas las mujeres realizarse
anualmente una prueba de papanicolaou para detectar anormalidades celulares causadas por
VPH.
27

De acuerdo a la NCCC (National Cervical Cancer Coalition: Coalicin Nacional por el Cncer
Cervical), el 11 % de las mujeres estadounidenses no se hacen el pap; y esas mujeres sin
control regular de cncer cervical incrementan dramticamente su posibilidad de tener cncer
cervical. La Sociedad Estadounidense del Cncer estimaba que en 2008, se diagnosticara
cncer cervical invasivo a alrededor de 11 070 mujeres en Estados Unidos, y que cerca de
3.870 mujeres estadounidenses falleceran por esta causa.
28

Informacin de la Asociacin Mdica de Estados Unidos[editar]
De acuerdo a la JAMA (Journal of the American Medical Association: Revista de la Asociacin
Mdica Estadounidense, Dunne et al, 2007) la prevalencia de la infeccin con VPH entre
mujeres estadounidenses es como sigue:
10

Prevalencia de VPH por edad
Edad (aos) Prevalencia
14 a 19 24,5 %
20 a 24 44,8 %
25 a 29 27,4 %
30 a 39 27,5 %
40 a 49 25,2 %
50 a 59 19,6 %
14 a 59 26,8 %
Puede observarse que la prevalencia presenta un pico en las jvenes de 20 a 24 aos
(relacionado con el inicio sexual) y disminuye con la edad, cuando aumentan las relaciones
mongamas. Esto puede deberse a que la infeccin es controlada y eliminada por el sistema
inmune, o que cae a niveles indetectables a pesar de seguir presente en el cuerpo.
Probablemente VPH permanece en las clulas de un individuo infectado por tiempo indefinido,
a menudo en estado latente.
Infeccin por VPH[editar]
Los viriones de VPH son partculas pequeas, sin envoltura, con simetra icosadrica. Cada
virin est formado por 72 capsmeros, y cada uno de ellos contiene 5 molculas de la
protena mayor de la cpsida, denominada L1. El genoma viral est formado por una molcula
de ADN circular de doble hebra, asociada con nucleosomas formados porhistonas celulares.
Los papilomavirus comparten estas caractersticas con los virus de la familia Polyomaviridae,
pero presentan diferencias con respecto a estos.
29

Las diferencias genotpicas entre los tipos de papiloma virus vienen marcadas por los
diferentes aminocidos que constituyen la protena L1 (protena estructural del virus que
posee adems efecto antignico). Son las caractersticas de esta protena las que hacen que
el virus pueda ser tratado como de bajo o alto riesgo y por ello su genotipoespecfico es el
que se usa para poder clasificar a estos virus.
Segn el genotipo de la protena L1 podremos clasificar los virus como: L1 tipo 16, L1 tipo
18... o como VPH tipo 16, VPH tipo 18...
La mayora de los genomas de los papilomavirus contienen entre 8 y 10 marcos abiertos de
lectura. El genoma del papilomavirus humano tipo 16 contiene 6 genes de expresintemprana
(denominados E1, E2, E3, E4, E5 y E6, por early genes) y 2 de expresin tarda (denominados
L1 y L2, por late genes). A diferencia con los polyomavirus, todos losARN mensajeros de los
papilomavirus se transcriben a partir de una sola de las hebras del ADN. La secuencia que
codifica las diferentes protenas se solapa en algunos casos, lo que permite utilizar de forma
eficiente un genoma muy pequeo.
29

Ciclo de vida del VPH[editar]


Organizacin del genoma del virus del papiloma humano tipo 16, uno de los subtipos causantes del cncer
cervical(E1-E7 genes tempranos, L1-L2 genes tardos: cpsida).
El ciclo de vida del VPH sigue estrictamente el programa de diferenciacin de la clula
husped, el queratinocito.
Durante la infeccin del epitelio de las mucosas, los viriones deben alcanzar en primer lugar
las clulas basales no diferenciadas. Por ello, se piensa que el virin VPH infecta tejidos
epiteliales a travs de microabrasiones que permiten un acceso ms fcil a las zonas basales
del epitelio. Una vez en contacto con las clulas objetivo, el virin se asocia con receptores
putativos como son las alfaintegrinas, la heparina y las lamininas. Los viriones entran en las
clulas epiteliales basales por endocitosis mediada por vesculas recubiertas
de clatrina y/o caveolina, dependiendo del tipo de VPH. Una vez en el interior celular,
el genoma viral es transportado al ncleo por mecanismos desconocidos, donde se mantiene
como un minicromosoma circular libre. Se transcriben entonces los genes tempranos (E), lo
que permite realizar una replicacin del ADN inicial que resulta en un nmero de copias de
entre 50-100 genomas virales por clula. A partir de este momento, el genoma viral se replica
en promedio una vez por ciclo celular, cuando las clulas basales se dividen, y los genomas
virales se reparten a partes iguales entre las clulas hijas. Este tipo de replicacin viral se
denomina replicacin tipo plsmido.
29

Cuando las clulas basales entran en el proceso de diferenciacin que las convertir
en queratinocitos, a medida que migran hacia las capas superiores del epitelio, tiene lugar una
explosin en la replicacin del ADN viral, conocida como replicacin vegetativa. Adems,
en las capas superiores del epitelio del husped se desencadena un complejo mecanismo de
transcripcin en cascada y se expresan los genes tardos L1 y L2, que son
las protenas estructurales que encapsidan los genomas virales amplificados. El ensamblaje
de los viriones hijos tiene lugar en el ncleo, liberndose cuando se descaman las clulas
muertas del epitelio del husped, de manera que el ciclo de vida viral continua. Actualmente
se desconocen las seales intracelulares que regulan la transicin del virus hacia la
replicacin vegetativa durante la diferenciacin de los queratinocitos.
29

Efecto sobre el ciclo de la clula husped[editar]
Los oncogenes virales E6 y E7 modifican el ciclo celular, consiguiendo mantener el
queratinocito diferenciado en un estado propicio para la replicacin del genoma viral y la
expresin tarda de los genes estructurales.
Los papilomavirus no poseen enzimas para replicar su ADN, por lo que para replicar sus
genomas de ADN de doble hebra utilizan la maquinaria de la clula husped. Como la
replicacin vegetativa tiene lugar en los queratinocitos diferenciados, que normalmente no se
dividen y no replican su ADN, el virus debe inducir la sntesis de ADN celular: esta es la
funcin de la protena viral E7.
La protena diana ms importante de E7 es el producto del gen supresor
tumoral denominado pRb, y adems las protenas asociadas p107 y p130. La protena pRb es
uno de los principales reguladores del ciclo celular, que funciona unindose e inhibiendo la
actividad del factor de transcripcin E2F. Cuando pRb libera E2F, este activa la expresin de
genes implicados en la progresin en el ciclo celular y en la sntesis de ADN. E7 se une a pRb,
inactivndolo, de manera que la clula entra en la fase S del ciclo celular y se activa la
maquinaria de replicacin del ADN, necesaria para la amplificacin del genoma viral.
29

Los productos del gen E7 de los tipos de alto riesgo VPH 16 y 18 se unen a pRb con mayor
afinidad que protenas E7 de virus no-oncognicos, como VPH 6 y 11, lo cual explica en parte
las diferencias en su capacidad oncognica.
Por su parte, el producto del gen E6 de los tipos VPH 16 y 18 se caracteriza por su capacidad
de mediar la destruccin de la protena p53, a travs de la va proteoltica mediada
por ubiquitina. La protena p53 es el producto de otro gen supresor tumoral, que se ha
denominado el guardin del genoma, por su funcin central en la reparacin del ADN
daado y la activacin de la apoptosis (muerte celular programada) cuando las lesiones no
pueden repararse. La protena p53 es por ello fundamental para mantener la integridad del
genoma y destruir las clulas daadas, potencialmente tumorignicas. De hecho, estudios
clnicos muestran que ms del 50 % de los casos de cncer en humanos presentan
mutaciones en p53. Los papilomavirus oncognicos, el virus del simio 40 (SV40) y
los adenovirus han evolucionado generando protenas que reconocen e inhiben la actividad de
p53, aunque utilizando diferentes mecanismos. La funcin principal de E6 es dirigir la
degradacin de p53, de manera que se inhibe la apoptosis de la clula infectada,
mantenindola con vida hasta que ha generado una cantidad suficiente de progenie viral.
29

La accin conjunta de E7 (inhibiendo pRb) y E6 (degradando p53) produce un efecto
sinergstico en la activacin del ciclo celular, dando como resultado la proliferacin
descontrolada de las clulas infectadas por el virus que, asociado al efecto anti-apopttico
resultante de la inactivacin de p53, es una potente combinacin oncognica.
Sin embargo, el objetivo final del virus no es inducir una transformacin maligna en la clula
husped, sino replicar su genoma para finalizar un ciclo de vida productivo; y para replicarse
en clulas diferenciadas, el virus debe actuar sobre las vas indicadas. Las clulas que han
sido transformadas por papilomavirus en clulas cancerosas son incapaces de replicar el
genoma viral, ya que estas solo contienen una parte del genoma del virus que se ha integrado
en su genoma, por lo que el virus no puede replicarse de forma independiente ni generar
viriones. Por ello, solo una pequea proporcin de individuos infectados con VPH presentan
cncer, ya que la integracin del ADN viral en el genoma celular es un suceso que ocurre con
muy baja frecuencia.
29

Tratamiento de las infecciones[editar]
El tratamiento de las infecciones con VPH se basa en la actualidad en la utilizacin de algunas
cremas tpicas disponibles, cuya actividad antiviral no es bien conocida o que actan
activando una respuesta inmune local contra el virus. En el caso de las lesiones
precancerosas producidas por VPH, el tratamiento ms adecuado es la eliminacin de las
zonas afectadas mediante ciruga. En gran parte, este tratamiento es eficaz porque VPH
produce lesiones superficiales bien localizadas, y los VPH no producen
infeccionessistmicas.
29

Enfermedades inducidas por el VPH[editar]
Se han identificado ms de 100 tipos diferentes de VPH, que se nombran con un nmero. Una
infeccin persistente por el sub-grupo conocido como de alto riesgo, que incluye cerca de
13 tipos de virus VPH de transmisin sexual entre los que se encuentran los tipos diferentes
de los que causan verrugas puede favorecer el desarrollo de:
CIN (neoplasia cervical intraepitelial),
VIN (neoplasia intraepitelial vulvar),
PIN (neoplasia intraepitelial de pene), o
AIN (neoplasia intraepitelial anal)
Esas son lesiones precancerosas y pueden progresar a cncer invasivo.
Enfermedad Tipo VPH
Verruga comn 2, 7
Verruga plantar 1, 2, 4
Verruga cutnea chata 3, 10
Verruga genital anal 6, 11, 42, 43, 44, 55
Malignidades genitales
riesgo muy alto:
30
16, 18, 31, 45
otros de alto riesgo:
30

31
33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59
probables de alto riesgo:
31
26, 53, 66, 68, 73, 82
Epidermodisplasia verruciforme ms de 15 tipos
Hiperplasia focal epitelial (oral) 13, 32
Papilomas orales 6, 7, 11, 16, 32
Verrugas cutneas[editar]


Verruga producida por VPH.
Verrugas comunes: algunos tipos cutneos de VPH, como las VPH-1 y VPH-2, causan
verrugas comunes; encontradas con frecuencia en manos y pies, pero pueden aparecer
en otras reas, como rodilla y codo. Estas verrugas tienen una superficie caracterstica de
coliflor, y tpicamente elevada ligeramente por encima de la piel circundante. Los tipos
cutneos de VPH no suele causar usualmente verrugas genitales y no se asocian con el
desarrollo de cncer.
Verrugas plantares: se encuentran en la base del pie; y crecen hacia adentro,
generalmente causando dolor al caminar.
Verrugas subunguales o periunguales: se forman debajo de la ua (subungual), alrededor
de la ua o en la cutcula (periungual).Pueden ser ms difcil de tratar que otras verrugas
de diferentes lugares.
Verrugas planas: se ubican comnmente en los brazos, cara o nuca. Como las verrugas
comunes, estas planas se presentan ms en nios y adolescentes. En personas con la
funcin inmune normal, estas verrugas planas no se asocian con el desarrollo de cncer.
Verrugas genitales[editar]
Las verrugas genitales o anales (Condilomata acuminata o verrugas venreas) son los signos
ms reconocidos de esta infeccin del VPH genital. Aunque hay una amplia variedad de tipos
de VPH que pueden causar verrugas genitales, los tipos 6 y 11 dan cerca del 90 % de todos
los casos.
32

33

Mucha gente que adquiere tipos de VPH asociados con verrugas genitales, resuelve la
infeccin rpidamente sin siquiera desarrollar verrugas u otros sntomas. Se puede transmitir
el virus a otros an si no se ha desplegado ninguno de los sntomas de infeccin. Sin
embargo, en la vasta mayora de casos, esta no es causa de no hacerse adecuados tests
rutinariamente administrados.
Los tipos de VPH que tienden a causar verrugas genitales no son los mismos que
causan cncer cervical. Sin embargo, desde que un individuo puede infectarse con mltiples
tipos de VPH, la presencia de verrugas no es regla de que est ausente la posibilidad de la
presencia de tipos de alto riesgo del virus.
Cncer[editar]
Vanse tambin: Tumor de Warthin y Neoplasia cervical intraepitelial.


Nmero anual de casos en todo el mundo.
Tipos de cncer inducidos por VPH. El grfico muestra el nmero de casos anuales de diferentes tipos de
cncer en el mundo. La fraccin de los casos de cncer que se estima son inducidos por VPH se muestra en
rojo. Por ejemplo, casi todos los casos de cncer cervical se cree que estn causados por VPH.
34

Una infeccin de VPH es un factor necesario en el desarrollo de casi todos los casos
de cncer cervical.
35

Cerca de una docena de tipos de VPH (incluyendo los tipos 16, 18, 31, 45) se llaman tipos de
alto riesgo debido a que pueden disparar un cncer cervical,
36
o tambin cncer
anal, cncer vulvar, cncer de pene.
34
Desde el punto de vista del cncer cervical, los dos
tipos ms importantes son VPH 16 y 18: VPH 16 est asociado con casi el 60 % de los casos
de cncer cervical, y VPH 18 por otro 10 % de los casos.
Los factores de riesgo de cncer cervical estn relacionados con caractersticas tanto del virus
como del husped, e incluyen:
17

mltiples compaeros sexuales;
una pareja masculina con muchos compaeros sexuales presentes o pasados;
en la mujer joven infecciones urinarias persistentes;
edad temprana en la primera relacin sexual;
elevado nmero de partos;
infeccin persistente con un VPH de alto riesgo (como VPH 16 o 18);
inmunosupresin;
ciertos subtipos de HLA (antgenos leucocitarios humanos);
uso de contraceptivos orales;
uso de nicotina.
Varios tipos de VPH, particularmente el tipo 16, han sido hallados asociados con carcinoma
orofarngeo de clulas escamosas, una forma de cncer de cabeza y cuello (en ingls).
37

Los cnceres inducidos por VPH con frecuencia tienen secuencias virales integradas en el
ADN celular. Algunos de los genes tempranos de VPH, como E6 y E7, actan
comooncogenes promoviendo la proliferacin celular y la transformacin tumoral (vase
tambin tambin la seccin Efecto sobre el ciclo de la clula husped)
La protena endgena p53 previene el crecimiento celular en presencia de ADN daado,
activando la apoptosis (muerte celular programada), primariamente mediante la activacin de
la transcripcin de la protena protena X asociada con BCL-2 (BAX) (que bloquea los efectos
de la antiapoptosis del receptor BCL-2) mitocondrial). Adems, p53 es un factor de
transcripcin que tambin activa la expresin de la protena p21, la cual bloquea la formacin
del complejo ciclina D/Cdk4, que a su vez previene la fosforilacin depRb. Esto provoca una
parada en la progresin del ciclo celular, ya que se impide la activacin de E2F, un factor de
transcripcin necesario para la activacin de genes implicados en la proliferacin celular. En
resumen, p53 es un gen supresor tumoral que detiene el ciclo celular cuando hay ADN
daado. Las protenas virales E6 y E7 trabajan inhibiendo dos genes supresores de tumores:
E6 activa la degradacin de p53, y consecuentemente inhibe p21y pRb, mientras E7 se une
directamente e inhibe pRb. Como se indic previamente, la accin conjunta de E7 (inhibiendo
pRb) y E6 (degradando p53) produce un efecto sinergstico en la activacin del ciclo celular,
dando como resultado la proliferacin descontrolada de las clulas infectadas por el virus que,
asociado al efecto anti-apopttico resultante de la inactivacin de p53, es una potente
combinacin oncognica.
Se considera que una historia de infeccin con uno o ms tipos de VPH de alto riesgo es un
prerrequisito para el desarrollo de cncer cervical (y la vasta mayora de las infecciones VPH
no son de alto riesgo); de acuerdo a la ACS (American Cancer Society: Sociedad
Estadounidense de Cncer), las mujeres sin historia de virus no desarrollan ese tipo de
cncer. Y la mayora de las infecciones de VPH son resueltas rpidamente por el sistema
inmune y no progresan a cncer cervical. Debido a que el proceso de transformacin de
clulas cervicales normales en cancerosas es lento, el cncer ocurre en personas que han
sido infectadas con VPH por un largo tiempo, usualmente una dcada o ms.
38

39

Los VPH sexualmente transmitidos tambin pueden causar la mayor fraccin de casos
de cncer anal y aproximadamente el 25 % de casos de cncer de boca y garganta
(orofaringe). Este ltimo comnmente presente en el rea de las amgdalas; el VPH se enlaza
con el incremento de cncer oral en no fumadores.
40

41
El contacto de sexo anal o de sexo
oral con una pareja sexual infectada de VPH puede incrementar el riesgo de desarrollar esos
tipos de cnceres.
37

Papilomatosis respiratorias[editar]
Los tipos de VPH 6 y 11 pueden causar una rara condicin conocida como papilomatosis
larngea recurrente (una papilomatosis respiratoria), en donde las verrugas se forman en la
laringe o en otras reas del tracto respiratorio.
42

39

Esas verrugas pueden recurrir frecuentemente, y requerir cirugas repetitivas, interferir con la
respiracin, y en casos extremadamente raros progresar hacia cncer.
43

39

Es necesario tener en cuenta que si la madre se encuentra afectada por los virus del papiloma
humano genotipo 6 u 11, en el momento del parto el beb podra llegar a inhalarlo; esto
desencadenara una papilomatosis respiratoria recurrente en l.
44

Epidemiologa[editar]
Las infecciones por VPH ocurren a nivel mundial. No hay pases, razas, edades o sexos que
no estn atacados. La mayora de las primoinfecciones por VPH suceden en la infancia y en la
niez, pero no son descubiertas excepto por tcnicas muy sofisticadas. La inmensa mayora
cursan de modo subclnico. Esto tanto como en las infecciones cutneas como las genitales
(vaginales, balanopostitis) u oro digestivas. Un factor primordial que puede ser causa asociada
con las heridas y lesiones provocadas en zonas poco salubres sometidas a traumatismos
repetidos como maceracin de mucosas o de la piel.
[cita requerida]

VPH cutneos[editar]
La infeccin con VPH cutneos es ubicua.
45
Algunos tipos de VPH, como VPH-5, puede
establecer infecciones que persisten por el tiempo de vida de individuos, sin siquiera
manifestar sntoma clnico alguno. Como la rmora que no daa al tiburn, esos tipos VPH
pueden pensarse como comensales de humanos. Otros VPH cutneos, como los tipos 1 o 2
de VPH, pueden causar verrugas comunes en algunos individuos infectados. Las verrugas
cutneas son muy comunes en la niez, y tpicamente aparecen y remiten espontneamente
con el curso de semanas a meses. Cerca del 10 % de adultos tambin sufre de verrugas
cutneas recurrentes. Se cree que todos los VPH son capaces de establecer infecciones
latentes de largo trmino en un pequeo nmero de clulas madres presentes en la piel.
Aunque esas infecciones latentes puede que nunca sean completamente erradicadas, el
control inmunolgico est pensado para bloquear la aparicin de sntomas como verrugas. El
control inmunolgico del VPH es del tipo especfico, significando esto que un individuo puede
hacerse inmunolgicamente resistente a un tipo de VPH mientras permanece susceptible a
otros tipos.
[cita requerida]

VPH genitales[editar]
Un gran incremento en la incidencia de infeccin genital por VPH ocurre a la edad donde los
individuos comienzan a tener relaciones sexuales. La gran mayora de las infecciones
genitales por VPH nunca causan sntomas patentes, y son aclaradas por el sistema inmune en
materia de meses.
Como con los VPH cutneos, se cree que la inmunidad al VPH es de tipo especfica. Un
subgrupo de individuos infectados pueden fallar en producir infeccin genital de VPH bajo
control inmunolgico. Uniendo la infeccin con los tipos de VPH de alto riesgo, como los VPH
16, 18, 31 y 45, puede arrancar el desarrollo de cncer cervical u otros tipos de cncer.
46

Los tipos VPH de alto riesgo 16 y 18 son responsables, juntos, del 65 % de los casos de
cncer cervical.
47

12

El tipo 16 causa el 41 al 54 % de los cnceres cervicales,
48

12
y agrega an mayor cantidad de
cnceres vaginales/vulvares inducidos por VPH,
49
cnceres de pene, anales y de cabeza y
cuello.
50

Salud pblica y VPH genitales[editar]
De acuerdo a los Centros para el Control y la Prevencin de Enfermedades de Estados
Unidos, a los 50 aos o ms, el 80 % de las mujeres estadounidenses contraern al menos un
tipo de VPH genital. Se les encomienda a las mujeres hacerse anualmente un pap para
detectar anormalidades celulares causadas por VPH.
27

La vacuna VPH, Gardasil, protege contra los dos tipos de VPH que causan el 70 % de los
casos de cncer cervical, y los dos tipos de VPH causantes del 90 % de las verrugas
genitales.
El CDC recomienda la vacunacin entre los 11 y 26 aos.
27

Transmisin perinatal[editar]
Aunque los tipos genitales de VPH son a veces transmitidos de madre a hijo durante el
nacimiento, la aparicin del VPH genital relacionado con enfermedades en recin nacidos es
rara. La transmisin perinatal de tipos de VPH 6 y 11 pueden resultar en el desarrollo
de papilomatosis respiratoria recurrente juvenil (JORRP).
51
La JORRP es muy rara, con tasas
de cerca de 2 casos cada 100 000 nios en Estados Unidos.
39
Aunque esa tasa de JORRP es
sustancialmente mayor si la mujer presenta verrugas genitales al tiempo de dar a luz, el riesgo
de JORRP en tales casos es menor al 1 %.
Deteccin de cncer cervical y prevencin[editar]
Mucha gente se infecta con varios tipos cutneos de VPH durante su niez. Los virus del
papiloma tienen una cubierta protectora proteica o cpside, que luego puede ser capaz de
sobrevivir en el ambiente por largos periodos de tiempo. Debe evitarse el contacto con
superficies contaminadas, tales como pisos de duchas comunales o de lneas areas,
reduciendo el riesgo de infeccin por VPH cutneo. Tambin tratando las verrugas comunes
bien pronto, puede reducir la expansin de la infeccin a sitios adicionales.
Las infecciones genitales de VPH pueden distribuirse ampliamente sobre piel genital y
superficies mucosas, y la transmisin puede ocurrir aunque no se tengan sntomas visibles.
Varias estrategias deberan emplearse para minimizar el riesgo de desarrollar enfermedades
causadas por VPH genitales:
Campaa de pap[editar]
Artculo principal: Prueba de Papanicolaou


Preparado delgado con grupo de clulas cervicales normales a la izquierda, y clulas infectadas con VPH a la
derecha. Las clulas con VPH muestran formas tpicas decoilocitos: ncleos aumentados x2 o x3, e
hipercromasia.
Ciertos tipos de VPH transmitidos sexualmente pueden causar cncer cervical. Una infeccin
persistente con uno o ms de cerca de una docena de esos tipos de VPH de alto riesgo es
un factor importante en la mayora de todos los casos de cncer cervical. El desarrollo del
cancer cervical inducido por HP es un proceso lento que generalmente tarda muchos aos.
Durante la fase de desarrollo, las clulas precancerosas pueden ser detectadas por
unacitologa anual o semianual de papanicolaou (coloquialmente pap). El pap es una
estrategia efectiva para reducir el riesgo de cncer cervical. El test pap involucra tomar tejido
del crvix, colocarlo en una platina de vidrio, y examinar bajo microscopio para detectar
clulas anormales. Es un mtodo efectivo en un 70 a 80 % para detectar anormalidades
celulares causadas por VPH. Un mtodo ms sensible es el preparado delgado, en donde
el tejido del crvix se pone en una solucin lquida, y es 85 % a 95 % efectivo para detectar
anormalidades celulares causadas por VPH. Este ltimo test pap se usa mayormente en
mujeres mayores de 30 aos. Es una combinacin de test pap-ADN HPV. Si este test da
negativo, puede esperarse tres aos antes de hacrselo nuevamente. Se puede indicar una
inspeccin detallada del crvix por colposcopia si se detectan clulas anormales por test
rutinario pap. Un ejemplo frecuente de ocurrencia de clulas anormales que se encuentran en
asociacin con el VPH son los coilocitos(ver figura).
Los CDC (Centros para el Control y la Prevencin de Enfermedades) de Estados Unidos
recomiendan que las mujeres se hagan el pap no ms all de 3 aos despus de su primera
relacin sexual y no ms de 21 aos de edad. Las mujeres deben hacerse un pap cada ao
hasta los 30. Y despus, deben discutir los factores de riesgo con su mdico para determinar
si el pap debera hacerse anualmente. Si los factores de riesgo son bajos y los pap previos
han dado negativo, muchas mujerers solo necesitan hacerse el test cada 2 o 3 aos hasta los
65 (CDC, 2005).
Desde que se desarrollaron esas herramientas de control, las muertes por cncer cervical han
disminuido un 70 % en los ltimos 50 aos. El test pap ha demostrado ser uno de los ms
exitosos tests de control en la historia de la medicina, aunque el American College of
Obstetricians and Gynecologists (Colegio Estadounidense de Obstetras y Gineclogos)
asegura que los nuevos tests basados en la citologa (Thinprep y Surepath) harn caer entre
un 15 y un 35 % los casos de CIN3 (neoplasia cervical intraepitelial) y cncer.
En estudio publicado en abril de 2007 se sugiri que la extraccin de tejido con el pap produce
una respuesta inflamatoria citocnica que puede dar inicio a un clearance inmunolgico de
VPH, aunque reduce el riesgo de cncer cervical.
La mujer que ha dado positivo en un solo pap en su historia tiene menor incidencia de cncer.
Una declinacin estadsticamente significativa en el VPH se correlaciona positivamente con
la cantidad de pap en la vida humana.
52

Se ha insinuado que el pap puede ser beneficioso para el control de cncer anal en algunas
subpoblaciones de gays.
53

Pruebas de VPH[editar]
Una prueba de VPH detecta ciertos tipos de papilomavirus humano (VPHs), dependiendo de
la prueba. Un mtodo para detectar el ADN de los VPH de alto peligro ha sido agregado
recientemente al rango de opciones clnicas para la deteccin de cncer cervical.
En marzo de 2003, la organizacin estadounidense FDA (Administracin Federal de Medicinas
y Alimentos) aprob una prueba de una captura hbrida, comercializada porDigene, como un
utensilio de captura primario para la deteccin de infecciones por VPH de alto riesgo que
pueden llegar al cncer crvico. Esta prueba fue aprobada tambin para usarla en conjunto
con la prueba pap y debera ser realizada de manera rutinaria en una revisin ginecolgica.
Aadir la prueba de VPH a todas las mujeres mayores de 30 aos mejora la sensibilidad sobre
la citologa aislada hasta casi el 100 % y da la opcin al facultativo de aumentar el intervalo
entre citologas hasta 3 aos.
El estudio experimental de las distintas vas moleculares implicadas en el desarrollo del cncer
de crvix ha permitido el desarrollo de nuevos marcadores biolgicos que podran mejorar
considerablemente el diagnstico citolgico e histolgico de las lesiones cervicales. La
deteccin del ARN mensajero de E6 y E7 (VPH OncoTect) y el estudio de la protena del
ciclo celular p16 son dos de estos nuevos marcadores. Los primeros resultados publicados
indican que estos marcadores son altamente sensibles y especficos, y permiten identificar las
clulas en proceso de transformacin cancerosa, lo que significa un gran avance desde el
punto de vista clnico.
En el caso de los hombres, segn la CDC, no existe una prueba para determinar la infeccin
por VPH. Las anormalidades genitales son el nico signo visible de VPH en hombres, y
pueden ser identificadas mediante una inspeccin visual del rea genital. Estas
anormalidades visibles, sin embargo, son el resultado de tipos de VPH no cancergenos.
Soluciones de vinagre han sido tiles para indentificar anormalidades hacindolas ms
notorias, pero estas pruebas han resultado ser ms favorables en reas hmedas, como el
tracto genital femenino.
2

La CDC dice en su pgina web STD Facts-HPV Vaccine (hechos sobre el STD y la vacuna
contra el VPH) que Una prueba de VPH o una prueba pap pueden detectar si una mujer
tiene VPH, pero no puede especificar el tipo de VPH que la mujer tenga.
2

Vacunas[editar]
Artculo principal: Vacuna contra el virus del papiloma humano
El 8 de junio de 2006, la FDA aprob Gardasil, una vacuna profilctica contra el
VPH comercializada por Merck & Co., Inc. Los ensayos clnicos de la vacuna,
54
realizados
entre mujeres adultas con una mediana de edad de 23, mostraron proteccin contra la
infeccin inicial por los serotipos 16 y 18, que en conjunto causan aproximadamente un 70 %
de los cnceres de crvix. Estos serotipos de VPH tambin causan tumores anorrectales tanto
en mujeres como en hombres.
El ensayo tambin mostr una eficacia del 100 % frente a infecciones peristentes, no solo
frente a las agudas. La vacuna tambin protege contra los serotipos 6 y 11, causantes del
90 % de las verrugas genitales. Las mujeres pueden ser vacunadas en un rango de edad de
entre 9 y 26 aos, aunque mujeres menores no formaron parte del ensayo clnico.
En la actualidad, adems de Gardasil, GlaxoSmithKline ha comercializado la vacuna Cervarix.
Tanto Gardasil como Cervarix protegen contra infecciones iniciales contra los tipos VPH 16 y
18, causantes de la mayor parte de los casos de cncer cervical. Gardasil adems protege
contra los tipos VPH 6 y 11: estos cuatro tipos combinados (16, 18, 6, 11) corresponden al
90 % de los casos de cncer cervical.
55

La vacuna proporciona poco beneficio a las mujeres que ya estn infectadas con los tipos
VPH 16 y 18, es decir, a la mayor parte de las mujeres sexualmente activas, ya que las
vacunas no tienen ningn efecto teraputico sobre la infeccin ya existente ni sobre las
lesiones cervicales. Por esta razn, la vacuna se recomienda principalmente a mujeres que
an no hayan iniciado relaciones sexuales. La vacuna (tanto Gardasil como Cervarix) se
administra en 3 dosis a lo largo de 6 meses con un coste de unos 300 euros. La CDC
recomienda a mujeres entre 11 y 26 aos que se vacunen, aunque nias de incluso 9 aos
pueden verse beneficiadas. La efectividad real de las vacunas para reducir las tasas de
incidencia y mortalidad por cncer de cuello uterino es an desconocida.
56

Puesto que las actuales vacunas no protegen a las mujeres frente a todos los serotipos de
VPH que causan cncer cervical, es importante que las mujeres sigan con las pruebas de
citologa y papanicolau, incluso despus de haber recibido la vacuna.
Aunque las administraciones y empresas aseguren que la vacuna no tiene efectos colaterales,
con excepcin de dolor alrededor del rea de inyeccin, lo cierto es que hasta la fecha en
Estados Unidos han fallecido ya 18 nias tras ser vacunadas y ms de 8000 han sufrido
eventos adversos.
57
En Espaa se han dado 103 alertas, con 35 casos de reacciones
adversas graves con cuadros de diarrea, dolor, sncope o convulsiones.
58
Merck, as como la
FDA y la CDC consideran que la vacuna es completamente segura y que no hay relacin de
causa-efecto.
59
No contiene mercurio, timerosal ni virus atenuados (solo virus muertos). Merck
& Co., Inc, el manufacturador de Gardasil, contina con las pruebas a mujeres que han
recibido la vacuna para determinar su eficacia sobre un periodo de vida.
Tanto hombres como mujeres son portadores del VPH. Para erradicar la enfermedad,
eventualmente los hombres tendran que ser vacunados. Hoy por hoy se estn llevando a
cabo estudios para determinar la eficiencia de vacunar nios varones con la vacuna
actual.
60
En la mayora de los pases, las vacunas se han aprobado nicamente para uso
femenino, pero en pases como Estados Unidos y el Reino Unido se han aprobado tambin
para uso masculino.
Preservativos[editar]
El Centers for Disease Control and Prevention (Centro para el Control y Prevencin de
Enfermedades, de Estados Unidos) afirma que aunque no se conoce exactamente el efecto
de los preservativos en la prevencin de la infeccin por VPH, el uso de preservativo se ha
asociado con una tasa ms baja de cncer de crvix, enfermedad en directa relacin con el
VPH.
61

De acuerdo con Marcus Steiner y Willard Cates en el New England Journal of Medicine, la
proteccin que ofrecen los preservativos no puede ser cuantificada exactamente.
62
Sin
embargo, en un estudio en el mismo ejemplar,
63
de 82 mujeres universitarias seguidas en la
prctica clnica habitual durante 8 meses, la incidencia de VPH genital fue 37,8 por cada
100 pacientes/ao entre las mujeres cuyas parejas empleaban preservativo en todas sus
relaciones sexuales, frente a 89,3 por cada 100 pacientes/ao en aquellas cuyas parejas
empleaban preservativo en menos del 5 % de las relaciones. Los investigadores concluyeron
que entre mujeres que empiezan a ser sexualmente activas, el uso constante del
preservativo en sus relaciones por sus parejas parece ser que reduce el riesgo de infeccin
por VPH cervical y vulvovaginal.
Otros estudios han sugerido que el uso regular del condn puede limitar efectivamente la
insistencia y esparcimiento de VPH hacia otras reas genitales en individuos ya
infectados.
64

65

El uso del condn puede reducir el riesgo que individuos infectados desarrollar hacia cncer
cervical o desarrollo de anormalidades genitales. Planned Parenthood(planificacin
familiar), recomienda el uso del condn con el fin de prevenir el riesgo de contagio de VPH.
66

Cuadro clnico[editar]
Algunos de los sntomas ms importantes que sugieren la presencia de virus del papiloma
humano son:
Irritaciones constantes en la entrada de la vagina con ardor y sensacin de quemadura
durante las relaciones sexuales (se denomina vulvodinia).
Pequeas verrugas en el rea ano-genital: crvix, vagina, vulva y uretra (en mujeres)
y pene, uretra y escroto (en varones).
Pueden variar en apariencia (verrugas planas no visibles o acuminadas si visibles), nmero y
tamao por lo que se necesita de la asistencia de un especialista para su diagnstico.
Alteraciones del Papanicolaou que nos habla de que en el cuello del tero hay lesiones
escamosas Intraepiteliales (zonas infectadas por VPH, que pueden provocar cncer).
Prevencin[editar]
El mtodo ms seguro de prevencin es teniendo una sola pareja sexual (Monogamia mutua),
evitando tener relaciones sexuales con ms de un(a) compaero(a), o la abstinencia.
67

El uso de preservativo protege de la infeccin por HPV en un 70 % de los casos. El 30 %
restante donde no protege se debe a la existencia de lesiones en zonas no cubiertas por el
preservativo y el mal uso del mismo.
68

Historia del descubrimiento de la relacin entre el virus
y el cncer[editar]
El hecho clave que llev a los investigadores a relacionar la infeccin por VPH transmitida
sexualmente con el cncer cervical fue las mayores tasas de cncer cervical registradas en
prostitutas en comparacin con las tasas registradas en monjas.
69
Hoy en da muchos
estudios han demostrado claramente que el VPH se transmite fundamentalmente por contacto
sexual.