Metabolismo del hierro

El hierro es importante para la formacin de hemoglobina, adems de mioglobina, citocromos

citocromo oxidasa, peroxidasa, catalasa. La cantidad de hierro en el organismo es de una
medida de 4 -5 g, y el 65% est en forma de hemoglobina. Alrededor de 4% esta en forma de
mioglobina, el 1% de diversos compuestos hemo que favorecen la oxidacin intracelular, el
0.1% combinado con la protena transferrina en el plasma sanguneo y el 15 30% se
almacena para su uso posterior, sobre todo en el sistema retculoendotelial y en las clulas del
parnquima heptico, sobre todo en forma de ferritina.
Transporte y almacn de hierro
Cuando el hierro se absorbe del intestino delgado, se combina inmediatamente con el plasma
sanguneo con una globulina, la apotransferrina, para formar transferrina, que despus se
transporta al plasma. El hierro se une dbilmente a la transferrina y, en consecuencia, puede
liberarse en cualquier clula tisular en cualquier punto del cuerpo. El exceso de hierro en la
sangre se deposita especialmente en los hepatocitos y menos en las clulas
reticuloendoteliales de la medula sea.
En el citoplasma, el hierro se combina sobre todo con una protena, la apoferritina, para
formar ferritina. El hierro almacenado en forma de ferritina se llama hierro de depsito.
Cantidades menores de hierro en la reserva estn en una forma muy insoluble llama
hemosiderina. La hemosiderina se acumula en las clulas en forma de grandes cmulos que
pueden observarse con microspia en forma de partculas grandes. Por el contrario, las
partculas de ferritina son tan pequeas y estn tan dispersas que solo se pueden ver en el
citoplasma celular mediante microscopia electrnica.
Cuando la cantidad de hierro en el plasma se reduce mucho, parte del hierro de la reserva de
la ferritina se libera fcilmente y se transporta en forma de transferrina en el plasma hasta las
zonas del organismo donde se necesita. Una caracterstica nica de las molculas de
transferrina es que se une fuertemente a receptores presentes en las membranas celulares de
los eritoblastos en la medula sea. Despus junto a su hierro unido, lo ingieren los eritoblastos
mediante endocitosis. All la transferrina deja el hierro directamente en la mitocondria, donde
se sintetiza el hemo. En personas que no tienen cantidades adecuadas de transferrina en la
sangre, la imposibilidad de transportar el hierro a los eritoblastos de esta forma puede
provocar una anemia hipocromica grave (eritrocitos con poca hemoglobina).
Cuando los eritrocitos han acabado su ciclo vital de unos 120 dias y son destruidos, la
hemoglobina liberada de las clulas es ingeridas por las clulas monocitomacrofagicas. All se
libera el hierro y se almacena sobre todo en la reserva de ferritina para usarla cuando sea
necesario para la formacin de hemoglobina nueva.
Perdida de hierro
Un varn excreta unos 0,6 mg de hierro al da, sobre todo en las heces. En una mujer, la
prdida menstrual adicional de sangre lleva las prdidas a largo plazo de hierro a una media de
1,3 mg/da


Absorcin de hierro en el aparato digestivo
El hierro se absorbe en todo el intestino delgado. El hgado secreta cantidades moderadas de
apotransferrina en la bilis, que fluye a travs de la va biliar hasta el duodeno. Aqu a
apotransferrina se une al hierro libre y tambien a ciertos compuestos como la hemoglobina y
la mioglobina. Esta combinacin se llama transferrina. Esta a su vez es atrada a receptores en
las clulas epiteliales intestinales a los que se une. Despus, la molcula de transferrina, que
lleva su almacn de hierro, es absorbida mediante pinocitosis por las clulas epiteliales y
despus liberada a los capilares sanguneos en forma de transferrina plasmtica.
La absorcin intestinal de hierro es muy lenta, con una intensidad mxima de solo unos
miligramos diarios.


Anemia
La anemia se define como la deficiencia de hemoglobina (Hb) en la sangre, lo que puede
deberse a que hay muy pocos eritrocitos o muy poca hemoglobina en ellos. En el varon adulto
se considera por debajo de 14 g/dL de Hb, y en la mujer adulta por debajo de 12 g/dL. Se
manifiesta como un proceso patolgico cuyo origen debe investigarse antes de cualquier
tratamiento; sus sntomas y signos clnicos se desarrollan a medida que avanzan.
La anemia puede deberse a perdidas hemticas, dficit nutricionales, dficit de hierro,
insuficiencia renal, hemolisis, infiltracin de la medula osea, sndrome mielodiplasico,
mielofibrosis, PTT, etc., sin embargo la forma mas frecuente es la anemia de enfermedad
crnica y la secundaria a tratamientos con quimioterapia y/o radioterapia, sin que exista una
correlacin entra la gravedad de la anemia y la causa de la misma. Esta anemia crnica se
agrava con las quimioterapias/radioterapias y se caracteriza por hiposideremia, una ferritina
alta y una transferrina normal o baja, una capacidad de fijacin al hierro baja y unos depsitos
de hierro normales demostrados por la ferritina alto o por tincin azul de Prusia positiva en la
medula osea. En este tipo de anemia intervienen diversos factores como el acortamiento de la
vida media de los hemates, disminucin de la produccin de hemates por la medula osea en
respuesta a la demanda aumentada y la movilizacin inadecuada del hierro desde los
depsitos.

Tipos de anemia: clasificacin fisiopatolgica
La clasificacin fisiopatolgica (segn su mecanismo de produccin) de una anemia se basa en
la capacidad de la mdula sea para adaptarse al descenso de la concentracin de
hemoglobina en sangre. El recuento de reticulocitos (que son las clulas precursoras de los
glbulos rojos), indica cul es la capacidad de respuesta de la mdula sea frente a la anemia.
La disminucin de la concentracin de hemoglobina en sangre siempre origina un aumento
compensador de la eritropoyesis por aumento de la Epo. Por ello, cuando la mdula presenta
una capacidad regenerativa normal, siempre debe existir una relacin inversa entre
disminucin de hemoglobina y aumento del nmero de reticulocitos (anemia regenerativa).
Por el contrario, cuando la anemia no se acompaa de un aumento proporcional del nmero
de reticulocitos, es que la capacidad regenerativa de la mdula sea se halla disminuida
(anemia arregenerativa). Algunas de las causas ms frecuentes de anemia se exponen a
continuacin:

A. REGENERATIVAS
Prdida aguda de sangre: Anemia aguda despus de una hemorragia.
Aumento de la destruccin de los hemates.
Corpusculares (por alteraciones en el propio hemate):
o Alteraciones de la membrana. Ejemplo: esferocitosis hereditaria.
o Deficiencia de enzimas. Ejemplo: dficit de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa.
o Alteraciones de la hemoglobina. Ejemplos: anemia falciforme o las talasemias.

Extracorpusculares (por causas fuera del hemate):
o Txicos. Ejemplo: venenos de serpientes o cloratos.
o Agentes infecciosos: bacterias o parsitos (paludismo).
o Causas mecnicas. Ejemplo: problemas vasculares.
o Inmunolgicas. Ejemplos: transfusiones, enfermedad hemoltica del recin
nacido, anemias por autoanticuerpos o por frmacos.
o Hiperesplenismo (el bazo aumenta de tamao y destruye muchos glbulos
rojos).
B. ARREGENERATIVAS
Alteracin de la clula germinal o precursora de glbulos rojos:
o Aplasias medulares.
o Sndromes mielodisplsicos.
o Infiltracin de mdula sea.

Defectos de los factores hematopoyticos (necesarios para formar la hemoglobina):
Dficit de hierro (anemia ferropnica).
Dficit de vitamina B12.
Dficit de cido flico.
Dficit de eritropoyetina.
Sntomas:
Palidez. Es uno de los signos ms caractersticos de la anemia y una consecuencia
directa de la vasoconstriccin generalizada (cierre de los vasos sanguneos) y del
descenso de la concentracin de la hemoglobina en sangre.
Astenia: constituye un sntoma general muy ligado a la anemia (el individuo anmico
se siente cansado).
Disnea: sensacin subjetiva de falta de aire.
Fatiga muscular: incluso con pequeos esfuerzos.
Manifestaciones cardiocirculatorias: taquicardia y palpitaciones que son constantes
en caso de anemia moderada o intensa, especialmente cuando se instaura
bruscamente. En una anemia crnica de aparicin lenta, el nico signo apreciable de la
anemia es un soplo sistlico funcional (ruido que hace la sangre al salir del corazn). Si
la anemia es muy intensa se sobreaade una taquipnea (respiracin muy rpida) y/o
prdida del conocimiento.
Trastornos neurolgicos: alteraciones de la visin. Cefaleas (dolor de cabeza). Cuando
la hemoglobina desciende por debajo de 30 g/L (anemia grave) pueden aparecer
signos de hipoxia cerebral, cefaleas, vrtigos, e incluso un estado de coma
Manifestaciones neuromusculares: consisten principalmente en cambio de la
conducta, cefaleas, vrtigos, trastornos visuales, insomnio, incapacidad para
concentrarse y, ocasionalmente, desorientacin
Alteraciones del ritmo menstrual: la existencia de reglas abundantes (hipermenorrea)
es la causa ms frecuente de anemia en las mujeres jvenes, aunque suele ser una
anemia moderada (Hb: 90-110 g/L). Sin embargo, cuando la anemia es ms intensa,
suele apreciarse una disminucin del ritmo menstrual, con tendencia a la amenorrea.
Lo que sucede es que, frente al descenso de la hemoglobina, el organismo reacciona
disminuyendo, o incluso anulando, la prdida hemtica.
Alteraciones renales: se produce una retencin acuosa que puede dar lugar a la
aparicin de edemas o hinchazn en las piernas.
Trastornos digestivos: consisten en anorexia, nuseas y, ocasionalmente,
estreimiento.

Pruebas de laboratorio
Para confirmar el diagnstico de anemia es preciso demostrar primero el descenso de la
concentracin de hemoglobina en sangre. Para ello se realiza un anlisis de sangre, llamado
hemograma, que determina los niveles de hemoglobina en la sangre junto con otros
parmetros que indican la morfologa y tamao de los hemates. Adems, el hemograma nos
informa de posibles alteraciones en otras clulas sanguneas como son los glbulos blancos y
las plaquetas.
Adems del hemograma, se suele solicitar un frotis sanguneo en el que se ve la sangre
directamente al microscopio. Esta prueba puede dar mucha informacin sobre la causa de la
anemia. Segn la sospecha diagnstica se pueden solicitar otras muchas pruebas, como los
niveles de hierro y ferritina (depsitos de hierro del organismo), niveles de vitamina B12 y
cido flico, niveles de reticulocitos (clulas precursoras de los hemates), distintos
autoanticuerpos, etctera.

En anemias arregenerativas, en las que la causa de la anemia est dentro de la mdula sea,
muchas veces es necesario solicitar un estudio de la mdula sea por medio de un aspirado o
de una biopsia de mdula sea. El aspirado es una puncin en la que se toman clulas de la
mdula sea, y que se suele realizar en el esternn. La biopsia es una puncin con una aguja
ms gruesa, en la que se toma un cilindro de hueso, lo que permite un estudio ms exhaustivo
de la mdula sea. Se suele realizar en la cresta iliaca, que es el reborde de hueso que
tenemos por encima de la cadera.