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TOXICOLOGA AMBIENTAL

Disrupcin endocrina: perspectivas amient a!es " sa!ud p#!ica$


%esumen
Los casos crecientes de disfunciones del aparato reproductivo, tales como disminucin
del recuento y la funcionalidad espermtica, pubertad precoz en nios y nias, aumento
en la aparicin de cncer de mamas, prstata y testculos y de malformaciones asociadas
con problemas hormonales genera cierta inquietud generalizada. Concomitantemente, se
observan casos de alteraciones en la funcin reproductiva de una creciente cantidad de
especies animales, por eposicin a sustancias qumicas persistentes, como pesticidas,
detergentes, dioinas y furanos. Como respuesta, en las !ltimas d"cadas se ha
promovido una intensa actividad de investigacin para caracterizar a estos compuestos en
funcin de su capacidad de alteracin de la homeostasis del sistema endocrino#
reproductivo, asignndoles el nombre de disruptores endocrinos. $ntre los compuestos
disruptores reconocidos, se pueden citar fitoestrgenos, pesticidas organoclorados,
alquifenoles#polietoilados, clorofenoles bifenilos policlorados, ftalatos, estrgenos
artificiales, dioinas, furanos y algunos hidrocarburos policclicos aromticos, es decir,
compuestos que se encuentran presentes en la vida cotidiana. $sta situacin comporta un
replanteo de los sistemas de regulacin y control para las aproimadamente %&.&&&
nuevas sustancias qumicas, muchas de ellas con la capacidad potencial de disrupcin.
$sto incluye nuevos tests toicolgicos y nuevos ob'etivos de investigacin, replantear la
metodologa de evaluacin de los compuestos qumicos y la re#evaluacin de los
eistentes, utilizando como criterio central la estimacin de riesgo. ( tal efecto, se
plantean como e'es centrales) la articulacin de una red internacional, con su consecuente
base de datos global, el desarrollo y validacin de nuevos ensayos biolgicos para la
deteccin de compuestos disruptores, y aunar criterios para la caracterizacin de riesgo y
peligro asociado, sobre la base de estudios epidemiolgicos.
INT%OD&CCI'N
La descripcin de alteraciones en la funcin reproductiva de una cantidad
creciente de especies animales, 'unto a la demostracin de la eposicin humana
y animal a sustancias qumicas con actividad hormonal, principalmente
estrog"nica, dio lugar hace dos d"cadas a lo que se conoce hoy da con el nombre
de *disrupcin endocrina*. $ste fenmeno suele ir acompaado de disfunciones
del aparato reproductor, neoplasias, malformaciones, algunas formas de
neurotoicidad o una disminucin de la respuesta inmune. La evidencia de esta
asociacin, demostrada en la vida salva'e, ha dado lugar a la interpretacin
general de un fenmeno de interferencia de estos compuestos con la homeostasis
hormonal +,#-..
( nivel de la salud p!blica, en las !ltimas cuatro d"cadas se han observado
fenmenos relacionados con problemas en el sistema endocrino#reproductivo,
tales como disminucin del recuento y la funcionalidad espermtica y aumento en
la aparicin de cncer de mamas, prstata y testculos +/abla 0.. $n particular, en
nios, pueden citarse alteraciones de ciertas funciones comportamentales y
cognitivas, ba'o peso al nacer y pubertad precoz. 1in embargo, mientras que se
cuenta con abundante informacin de eposicin de individuos o poblaciones a
compuestos con propiedades disruptoras, por e'emplo la mayora de los
ciudadanos europeos tienen niveles detectables de alg!n compuesto disruptor
endocrino +C2$. en el organismo, las evidencias de una asociacin entre
eposicin y enfermedad todava son controvertidas +3.+4#,5..
Ta!a I +6odificada de 01/(1 3&&3 y 7lea et al. 3&&3.
8osibles efectos sobre la salud humana de los disruptores endocrinos.
Los C2$ +compuestos disruptores endocrinos. son sustancias qumicas, naturales
o artificiales, egenas al organismo que tienen la capacidad de alterar la
homeostasis del sistema endocrino#reproductivo. 2ebido a que los valores de
hormonas circulantes varan en funcin de la edad, seo o momento de la
medicin, cualquier intento de estimacin precisa de las consecuencias de
eposicin a los C2$ debe tener presente el patrn hormonal de cada especie.
$ntre las razones que hacen difcil establecer una relacin de causalidad
eposicin#manifestacin se pueden citar la universalidad de la eposicin, la
comple'idad de los mecanismos de accin de los C2$ sobre los distintos rganos
blanco, la separacin temporal entre la eposicin y la manifestacin patolgica y
el desconocimiento del efecto combinado de estas sustancias qumicas +3.+%#9.
+,&.+,9..
$n la actualidad se conocen unos :% compuestos con propiedades disruptoras
confirmadas, y unos 5&& considerados potenciales disruptores endocrinos, los
cuales han sido introducidos en los circuitos dambientales y estn presentes en la
vida cotidiana +/abla 00. +/abla 000.. $n general, se trata de sustancias lipoflicas,
persistentes y bioconcentrables. Como tales, suelen encontrarse en alimentos
ricos en grasas, en particular aquellos elaborados a partir de grasas animales
recicladas. $ntre los C2$ naturales ms importantes se pueden mencionar las
feromonas y los fitoestrgenos, como, por e'emplo, isoflavonas y lignanos,
presentes en la so'a y otras legumbres. $ntre los C2$ artificiales se encuentran
insecticidas, muchos de ellos de uso dom"stico, como el diclorodifeniltricloroetano
+22/. y sus metabolitos, el aldrin y el paratin; funguicidas +mancozeb, zineb.,
moluscocidas +tributilestao. y herbicidas +atrazina, trifluoralin.. (dems,
pertenecen a este grupo sustancias de uso cotidiano en el hogar o la industria
como alquilfenoles +tensoactivos neutros en artculos de limpieza y en ciertos
alimentos elaborados., bifenilos policlorados +8C<s. +lubricantes y aisladores en
transformadores., ftalatos +componentes de plsticos blandos en 'uguetes
infantiles., bisfenol#( +policarbonatos y resinas epoi, en mamaderas
transparentes y envases de alimentos, respectivamente., estrgenos artificiales
como el dietilestilbestrol +2$1. +anticonceptivo., componentes de los filtros => en
cremas +?#benzofenona. y contaminantes ambientales como las dioinas, los
furanos y ciertos hidrocarburos aromticos policclicos +@(8s.. 6uchos de estos
C2$ artificiales forman parte de los denominados *Contaminantes orgnicos
persistentes* sobre los cuales, a partir la Convencin de $stocolmo, eiste el
compromiso internacional de restringirlos o erradicarlos +3. +,3#,:.+,9#3,..
Ta!a II +modificada de 01/(1 3&&3 y 7lea 3&&3.
Compuestos plaguicidas listados en el censo $uropeo de 2isruptores $ndocrinos.
Ta!a III. Compuestos 0ndustriales listados en el censo $uropeo de 2isruptores $ndocrinos.
1e trata de un problema emergente de salud ambiental que cuestiona los
fundamentos del control y la regulacin del uso de compuestos qumicos. 6s
a!n, cuando hay entre 5&.&&& y ,&&.&&& sustancias a ser testeadas, y el n!mero
sigue creciendo +Aig. ,.. $n tal sentido, se hace necesario replantear la estrategia
utilizada para la evaluacin de efectos biolgicos en sustancias qumicas,
incorporando la evaluacin de la capacidad disruptora, de manera de adoptar
medidas de proteccin del medio ambiente y la salud p!blica.
(i)ura *. Botificacin de sustancias nuevas en la =nin $uropea +$=. y $$== +=1. perodo ,44:#
3&&& +modificado de <lundell 3&&?..
Evaluacin de la respuesta biolgica
$n primer lugar, deben realizarse estudios en condiciones controladas de
laboratorio, de manera de establecer el accionar de las sustancias sospechadas
como C2$, sobre diversos organismos. 1eguido esto, debe estudiarse el
funcionamiento de los compuestos sospechados en condiciones naturales.
Ceneralmente, combinando las mediciones de la concentracin del compuesto en
el organismo +te'idos, sangre, orina., las mediciones en el medio +agua,
sedimentos, suelos. y la recopilacin de informacin referida a biomarcadores +3.
+%#4.+33.+3?..
1e han propuesto tres tipos de biomarcadores, los biomarcadores de eposicin,
que hacen referencia a la cuantificacin de C2$ y a la interaccin de cualquiera
de ellos con c"lulas o mol"culas blanco, que puedan ser identificados y
cuantificados en un compartimiento corporal determinado. 8or otra parte, los
biomarcadores de susceptibilidad son los que definen la capacidad del organismo,
inherente o adquirida, para adaptarse a la eposicin a C2$. D por !ltimo, los
biomarcadores de efecto, se definen en t"rminos de la alteracin hormonal,
bioqumica o fisiolgica cuantificable, con respecto a los niveles naturales, y que,
seg!n su magnitud, produzcan un efecto adverso o un signo de enfermedad +%#4.
+33..
$ntre los puntos finales bioqumicos +biomarcadores. que se aplican en estudios
de disrupcin endocrina, se pueden citar)
E 2eterminaciones de los niveles hormonales propios de cada especie)
gonadotrofinas +CnF@., folculo estimulante +A1@., luteinizante +L@., ,9 #
estradiol +$3., testosterona +/., entre otros +:.+33#3:..
E Biveles de protenas asociadas con compuestos estrog"nicos, como por e'emplo,
la glicofosfolipoprotena >/C que se epresa en vertebrados no vivparos +3:#3-..
E 1istemas que asocian la respuesta especfica a estrgenos con sistemas
sealadores, como el sistema de epresin de luciferasa +$F$GCal:., el ensayo de
crecimiento de levaduras estrgeno inducibles, el ensayo de estrogenicidad $#
1creen para la medida de la carga estrog"nica total efectiva +/$H<., que asigna
un valor de estrogenicidad a las muestras biolgicas +te'ido adiposo, sangre, leche
materna, placenta, etc.. como biomarcador de eposicin y de efecto +3.+%.+5.+,4..
Complementariamente, y en particular desde la perspectiva de la salud p!blica,
eiste otro grupo de ensayos que originalmente fueron diseados y
estandarizados para estudios toicolgicos de tipo clsico, que pueden dar cuenta
de algunos efectos adversos relacionados, por e'emplo los bioensayos de
toicidad aguda, subcrnica y crnica, ensayos de teratogenicidad y de
funcionalidad reproductiva y de mutagenicidad, complementados con estudios
histopatolgicos. $n la actualidad se plantea incorporar puntos adicionales como
citologa vaginal, desarrollo y funcionalidad espermtica, monitoreo hormonal,
desarrollo fsico, modificaciones en el comportamiento, estudios detallados de
rganos seuales accesorios y estudios en lneas celulares especficas, de
animales o humanas. /odos estos ensayos, su complementacin y su
significancia, se encuentran en franco estado de desarrollo y validacin +,,#,:.
+34..
La eistencia de correlacin entre los datos recolectados permite determinar si la
eposicin a un determinado compuesto presenta un riesgo no admisible que
ponga en peligro la supervivencia de la especie. (!n conociendo todo aquello
relacionado con los efectos biolgicos de los C2$ sobre humanos y animales, es
necesario conocer detalladamente las distintas vas de eposicin ambientales de
manera de evaluar riesgos asociados y adoptar medidas de prevencin +3. +%#4.
+,4.+33#3:..
$l estudio de los efectos derivados de la eposicin a C2$ presenta varios
desafos)
E $n primer lugar hay una gran variedad de compuestos qumicos
+heterogeneidad. que act!an como C2$.
E Las distintas vas involucradas entre fuente y eposicin son muchas y
comple'as. (s, por e'emplo, si bien los pesticidas organoclorados no se usan ms
en $$.==., siguen circulando en el ambiente +aire, aguas, suelos. y por e'emplo
siguen generando efectos adversos en los grandes lagos +3.+-.+,4..
E 6uchos de los C2$ son persistentes y se bioacumulan en los te'idos. (dems,
suelen presentar un largo perodo de latencia entre la eposicin y la epresin del
efecto biolgico, as, por e'emplo, la eposicin fetal durante el embarazo, aun en
repetidos perodos cortos a C2$, puede manifestar sus efectos reci"n en la
pubertad +%#4.+,:#,5..
E 1itios fuertemente contaminados act!an como reservorios y fuentes de
redistribucin de C2$ +%#4.+,5.+,9..
Disrupcin Endcrina en animales silvestres
La $ndocrinologa ha tomado en los !ltimos tiempos un fuerte impulso como
ciencia aplicada a los estudios ecofisiolgicos, dada una creciente evidencia de
que muchos compuestos qumicos naturales o no, pueden producir una disfuncin
reproductiva, alterando el funcionamiento normal del sistema endocrino en las
poblaciones naturales. =na de las bases fundamentales para el estudio de C2$
en diversos organismos silvestres, se basa en que los sistemas hormonales son
similares en todos los vertebrados, si bien eisten diferencias entre los organismos
tetrpodos y los peces. La primera de ellas radica en que estos !ltimos no poseen
un sistema porta sanguneo a nivel hipotlamo#hipofisal. 7tra importante diferencia
consiste en la presencia de ,,#ceto#testosterona en peces como principal
andrgeno, homologable a la dihidroi#testosterona en tetrpodos y humanos +3-.
+?&.+?,..
Las posibles alteraciones reproductivas pueden evidenciarse por una
potencializacin de los caracteres seuales propios +aumento de testosterona en
machos, o bien ,9# estradiol en hembras., procesos de feminizacin en machos
o masculinizacin en hembras, u organismos seualmente indiferenciados o
com!nmente llamados interseo. 2iferentes contaminantes pueden tener efectos
de tipo androg"nico o estrog"nico sobre los organismos. $stas alteraciones no
slo son producidas a nivel gonadal, sino que pueden afectar en los distintos
niveles del e'e hipotlamo#hipfisis#gnada, de acuerdo al mecanismo de accin
del C2$ considerado +3?.+3%.+3-..
$ntre los biomarcadores que han sido tomados en cuenta para estudios de
disrupcin endocrina en organismos silvestres, se pueden destacar) alteraciones
en la aromatasa citocromo 8#:%&, alteracin de los rganos reproductores +ovario#
testculo., as como malformaciones e inviabilidad de las gametas +vulos#
espermatozoides.. $iste un m"todo muy particular utilizado slo para organismos
ovulparos u ovparos, para la determinacin cuantitativa de la vitelogenina +>/C.,
que es una fosfolipo#glico protena s"rica +?&&#5&& I2a nativa. precursora de la
formacin de la yema del huevo. Como se esquematiza en la Aigura 3, la sntesis
de >/C se produce por la estimulacin de receptores estrog"nicos hepticos, por
la accin de la hormona ,9# estradiol +$3., o bien por compuestos
enoestrgenos. /anto machos como hembras, e incluso 'uveniles inmaduros,
poseen dichos receptores, pero en condiciones normales slo las hembras son
capaces de producirla. La sntesis de >/C en machos o 'uveniles, o incluso en
hembras no#vitelog"nicas, provee un bioindicador de eposicin a disruptores
ambientales +33.+39.+3-..
(i)ura +. Aormacin y acumulacin de vitelogenina.
Las hormonas CnF@ estimulan la sntesis de $3 a nivel del ovario; "ste es liberado al torrente
sanguneo estimulando las sntesis de >/C a nivel heptico.
Sitios de accin
1e pueden distinguir cuatro vas de accin principales de un C2$ +,3#,:.+3&#33.)
,. =nin y activacin de receptores estrog"nicos#androg"nicos +enoestrgenos y
enoandrgenos.. $iste una cantidad de receptores estrog"nicos en una amplia
variedad de te'idos como gnadas, hgado, cerebro y rganos seuales
accesorios. 6uchos C2$ pueden unirse y activar el receptor estrog"nico
presentando incluso efectos aditivos yGo sin"rgicos con la consecuente accin ms
prolongada +Aig. ?.; es el caso del butilbencilftalato y del di#n#butilftalato que
aumentan el efecto estrog"nico natural. 7tros C2$ que utilizan esta va son 22/,
dieldrn y endosulfn.
3. =nin sin activacin del receptor estrog"nico +act!an como antiestrgenos o
antiandrgenos.. $s el caso de dioinas y 8C<s +Aig. :..
?. 6odificacin del metabolismo hormonal. Los 8C<s y algunos pesticidas, como
el Lindano y la (trazina, pueden actuar sobre la ruta metablica del estradiol,
aumentando la concentracin plasmtica de dicho esteroide, impidiendo su
sntesis, aumentando la velocidad de degradacin, etc.
:. 6odificacin del n!mero de receptores hormonales en la c"lula. $l n!mero de
receptores hormonales en las c"lulas es un mecanismo de control comple'o. =n
C2$ puede reducir o incrementar el n!mero de receptores y, por lo tanto, afectar
el estado de respuesta a las hormonas naturales o artificiales.
6s especficamente, se pueden distinguir dos modos de accin de los C2$,
denominando a estos compuestos como enobiticos o enoestrgenos#
enoandrgenos en base a su mecanismo de accin. $n la Aigura % se muestra la
cascada hormonal producida a lo largo de un e'e imaginario trazado desde el
hipotlamo hasta la gnada; en ella se puede observar el accionar de las
hormonas CnF@ +factor liberador de gonadotrofinas. que desencadenan la
liberacin de las hormonas secretadas por la glndula pituitaria +folculo
estimulante y luteinizante. y "stas estimulan al ovario y testculo, produciendo la
sntesis de $3 y /, los cuales actuarn sobre los te'idos y rganos blanco +?3.
+??..
@asta aqu, todo compuesto que modifique este proceso natural, estimulando o
inhibiendo cualquiera de sus distintas etapas, es considerado en endocrinologa
toicolgica como un compuesto enobitico. (quellos compuestos que interfieran
directamente sobre el accionar de los esteroides seuales como $3 y /, son
denominados enoestrgenos o enoandrgenos. $n los organismos ovparos u
ovulparos, aquellos compuestos que estimulen la sntesis y liberacin de $3, o
bien, mimeticen su accionar +enoestrgeno. producirn alteraciones en las
concentraciones normales de >/C +35#3-..
(i)ura ,. 6imetizar la accin de hormonas.
2istintas formas de accin de los disruptores endocrinos en la unin a los receptores blanco
+6odificado de 01/(1 3&&3..

(i)ura -. 8untos de accin de compuestos enobiticos y enoestrgenos.
8lanteados a lo largo del e'e neuroendocrino regulador de la sntesis de vitelogenina +6odificado
de Jime et al. ,444..

(i)ura .. $'emplo de aplicacin de un sistema de $valuacin de Fiesgo para %5: compuestos con
actividad estrog"nica documentada +=nin $uropea. +6odificada de <lundell 3&&?..
Efectos sobre la salud humana
Efectos en nios
Los nios son muy vulnerables a los ticos. 2esde su concepcin presentan
menor capacidad detoificante, ingieren ms agua y alimento, y consumen ms
aire en relacin con su tamao que un adulto, encontrndose en un grado mayor
de eposicin si estos estuvieran contaminados.
Exposicin transplacentaria a CDE y efectos en el desarrollo neonatal.
/anto las especies animales como los seres humanos estn epuestos a los
disruptores endocrinos. $n el hombre, adems de la eposicin ocupacional, por
e'emplo en las reas de agricultura intensiva donde se prodiga el uso de
pesticidas que fcilmente acceden a los traba'adores y a los asentamientos
humanos circundantes, se encuentra documentada la eposicin de grupos de
edad muy particular y de una profunda preocupacin m"dico#social. 2entro de
este conteto, la eposicin intrauterina y postnatal se ha denunciado
frecuentemente, sobre todo, para aquellas sustancias que se sabe atraviesan la
barrera placentaria o son incorporadas a trav"s de la leche materna. 1e ha
sugerido que la mayor fuente de eposicin del individuo en desarrollo +en la etapa
gestacional y en la lactancia. a C2$ bioacumulables es a trav"s del contacto
materno, porque la madre actuara como reservorio de estos compuestos +,3#,:.
+?:#?4..
La eposicin elevada a C2$ tambi"n se ha relacionado con una alteracin en el
peso, la talla y el estado nutricional del reci"n nacido, tratndose en estos casos
de compuestos disruptores de la accin de las hormonas especficas como la
somatotropina, los factores de crecimiento asociados a insulina +0CAs. y hormonas
tiroideas. /ambi"n se han descripto asociaciones entre la eposicin prenatal a
C2$, efectos sobre el desarrollo del sistema nervioso y la eacerbacin de
prostatitis. 7tras observaciones atribuibles a C2$, en particular los compuestos
clorados persistentes, consisten en el incremento de anomalas seminales, cncer
testicular, criptorquidias con'untamente con hipospadias, todos ellos defectos
ligados probablemente a un origen com!n durante la embriog"nesis. $n particular,
para la hipospadia, una malformacin cong"nita del meato urinario, se ha
encontrado un aumento de hasta cinco veces en los pases desarrollados en los
!ltimos 3% aos +,3#,:.+?:#?4..
7tro tipo de efectos asociados con la eposicin temprana a ciertos C2$, como
pesticidas organoclorados, 8C<s y dioinas, es la produccin de cambios
profundos y permanentes en el desarrollo del sistema nervioso. $stos cambios
pueden llevar al deterioro del rendimiento mental, con'untamente con alteraciones
en el sistema endocrino reproductivo. La eposicin a un mismo agente puede
resultar en efectos diferentes en el aprendiza'e y la conducta, dependiendo del
periodo del desarrollo y del lugar del cerebro donde se est"n llevando adelante los
procesos de neurodesarrollo en el momento de la eposicin +,3#,:.+?:#?4..
Otros efectos
$n hi'as de mu'eres tratadas con 2$1 durante el embarazo, se han observado
pubertad precoz, cncer de vagina +c"lulas claras. y c"rvi, y malformaciones de
rganos reproductores +!tero y c"rvi.. /ambi"n presentan mayor riesgo de sufrir
abortos espontneos y partos ectpicos que las mu'eres no epuestas. 2ebe
destacarse que esta situacin se refiere a una ingesta planificada y controlada
+ba'o supervisin m"dica. de sustancias con capacidad de disrupcin y no a la
eposicin a sustancias liberadas al ambiente. Cabe aclarar que las ecretas de
las pacientes que ingieren 2$1 s pueden considerarse como C2$ +,3#,:.+?4.
+:&..
1e ha descripto que mu'eres que padecen endometriosis +te'ido endometrial
aberrante en diversos sitios de la cavidad p"lvica. tienen niveles ms elevados de
8C<s en la sangre que las mu'eres que no la padecen. Consecuentemente, entre
el 5& y el 9& por ciento de los embarazos se malogran en la fase embrionaria
inicial y otro ,& por ciento termina en las primeras semanas por un aborto
espontneo. 1i bien no hay estudios definitivos que demuestren una relacin
directa entre eposicin a 8C<s y riesgo de cncer de mama en humanos, estos
C2$ seran un factor importante que favorece el desarrollo de este tipo de cncer,
cuando se lo compara con otros como obesidad, alcoholismo, edad y lactancia
+,3#,:.+?4.+:&..
CONCL&/IONE/
$videntemente, el desafo planteado por los C2$ impone la necesidad de incluir
nuevos tests toicolgicos y nuevos ob'etivos de investigacin, con referencia
especfica al desarrollo y crecimiento de las especies, en particular las etapas de
mayor riesgo) embrionaria, infancia, embarazo, y a la homeostasis y funcionalidad
de los sistemas hormonales, adems de una renovada metodologa de evaluacin
de los nuevos compuestos qumicos y la re#evaluacin de los eistentes. /odo
esto incide sobre la reglamentacin y el comercio internacional, con un diseo y
aplicacin de sistemas de b!squeda de C2$, fundamentalmente en los pases
desarrollados. $n "stos, asimismo, se implementan programas de investigacin
con ob'eto de cualificar y cuantificar los efectos adversos sobre la salud humana y
animal, generando herramientas de accin para establecer adecuadas medidas de
prevencin +3.+%#4.+,9..
$l Comit" de $pertos para /oicologa, $cotoicologa y 6edioambiente de la
=nin $uropea afirma que la disrupcin endocrina no es un efecto toicolgico per
se, como puede ser el cncer o la alergia, sino una alteracin del equilibrio
hormonal, que puede o no conducir a una alteracin patolgica, y
consecuentemente, se plantea, para su anlisis, traba'ar dentro del paradigma
clsico de la estimacin del riesgo. $n tal sentido, se utilizan como criterios
prioritarios) el volumen de produccin del compuesto analizado, su persistencia en
el ambiente, su biodisponibilidad, su efecto +comprobado o potencial. y su nivel de
accin sobre personas o biota en relacin con el grado de eposicin y la
susceptibilidad de los mismos +Aig. %..
$n tal sentido, en la recientemente celebrada Conferencia de (ronsborg +:,., se
sealaron cuatro e'es principales)
a. 2efinir las prioridades bsicas en el marco de efectos biolgicos derivados de la
eposicin a C2$, incluyendo la salud humana.
b. (rticular la tarea constituyendo una red internacional, y generando una base de
datos global.
c. Fevisar y desarrollar nuevos ensayos biolgicos para la deteccin de C2$ y
m"todos de validacin.
d. (rmonizar criterios para la caracterizacin de riesgo y peligro asociado a C2$,
incorporando endocrinlogos clnicos y desarrollando estudios epidemiolgicos,
dado que son escasos los estudios humanos sobre base poblacional.
$n cumplimiento de estos ob'etivos, en la actualidad se encuentra en desarrollo el
8rograma C$2F0 +0nventario Clobal de 0nvestigaciones en 2isruptores
$ndocrinos. liderado por los pases miembros de la 7rganizacin de Cooperacin
y 2esarrollo $conmico +7C2$.. $n cumplimiento de alguno de estos ob'etivos,
en la actualidad se encuentran en desarrollo unos -&& proyectos de investigacin
y desarrollo +%#9.+,3#,:.+,9..
6ientras se desarrollan dichos programas y se logra erradicar la incertidumbre e
inquietud reinantes, el *principio de precaucin* debera ser el principio rector a
partir del cual las autoridades ambientales y sanitarias de los distintos niveles,
locales, nacionales e internacionales, adopten las diferentes regulaciones
respectivas, teniendo siempre presente que eisten grupos para los cuales la
eposicin es crtica, particularmente madres embarazadas y nios en los
perodos prenatal y en la primera etapa de desarrollo, y que el bien que se
preserva es muy valioso. 2e alguna manera, el desafo de los C2$ es seme'ante
al planteado por el tabaco, donde luego de d"cadas de traba'o de cientficos y de
la administracin, fue posible cuantificar la magnitud social del problema. (dems,
etrapolando esto a los sistemas naturales, las consecuencias posibles son
difciles de evaluar. 2ebe tenerse presente la eperiencia de los !ltimos %& aos,
donde los niveles de inversin necesarios para remediar los sitios contaminados
superan holgadamente las eventuales ganancias obtenidas en el uso y aplicacin
de tecnologas de inocuidad no claramente demostrada.

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