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Hepatite infecciosa canina: relato de caso
Infectious canine hepatitis: case report
Tathiana Mouro Anjos Piacesi,*Jlio Csar Cambraia Veado*, Ceclia Muller Bandeira,** Rubens Antnio Carneiro,**
Fernando Antnio Bretas Viana,** Adriane Pimenta da Costa Val Bicalho**
Resumo
A hepatite infecciosa canina uma enfermidade que provoca leses nas clulas endoteliais de diversos tecidos e hepticas,
culminando com sinais clnicos como hemorragias e ictercia, alm de alteraes das funes renal, heptica e
gastrintestinais. de ocorrncia rara, mesmo naqueles animais no vacinados ou jovens e, por isso, no comum o clnico
mdico-veterinrio suspeitar deste diagnstico, no solicitando exames laboratoriais confirmatrios. O presente trabalho
descreve a manifestao clnica e o tratamento aplicado a um animal portador de hepatite infecciosa canina.
Palavras-chave: hepatite infecciosa canina, adenovrus canino tipo 1,hemorragia, ces.
Abstract
Infectious canine hepatitis is an infirmity that causes injuries in endothelial and hepatic cells, culming with signs like
hemorrhages and icterus, further renal, hepatic and gastrointestinal functions alterations. It rarely occurs, same in not
vaccined or young animals and hence is not Veterinary Doctor routine suspecting of this diagnostic and to request confirmatory
laboratorial exam. The present paper describes the clinical manifestation and the prescribed treatment to aInfectious canine
hepatitis animal porter.
Keywords: infectious canine hepatitis, canine adenovirus 1, hemorrhage, dogs.
* Escola de Veterinria da Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Antnio Carlos, 6627, Campus Pampulha, CP 567, CEP 30123-970. E-mail:
vetmap@hotmail.com
** Escola de Veterinria da Universidade Federal de Minas Gerais, Av. Antnio Carlos, 6627, Campus Pampulha, CP 567, CEP 30123-970. E-mail
cambraia@vet.ufmg.br
Reviso de Literatura
Introduo
A hepatite infecciosa canina ou doena de Rubarth uma
doena viral multissistmica, causada pelo adenovrus
canino tipo 1 (CAV-1). J h muito tempo reconhecida como
causa de necrose heptica aguda em ces. Os animais
acometidos so os ces e outras espcies das famlias
Canidae e Ursidae (In 1962). A hepatite infecciosa foi
originalmente descrita por Rubarth em 1947, na Sucia, como
uma doena aguda, muitas vezes fatal, que causava leses
no fgado, tecido linfide e endotlio vascular em caninos.
Foi por ele chamada de hepatite contagiosa dos ces (Parry,
1950; Pay, 1950). Rubarth chamou ateno para o fato que o
vrus da encefalite enzotica das raposas era idntico ao
vrus da hepatite canina (Hiplito e Freitas,1964).
Etiologia e Epidemiologia
O CAV-1 um vrus DNA de fita dupla, no envelopado, com
aproximadamente 70-90nm de dimetro, pertencente
famlia Adenoviridae (Quinn, 2005). A incidncia da molstia
clnica causada por CAV-1 atualmente muito baixa, devido
eficcia dos procedimentos de imunizao, sendo que o
CAV-1 acomete mais frequentemente ces jovens com idade
entre um ms e dois anos de vida (Ettinger e Feldman, 2004;
Stalker e Hayes, 2007). Em um levantamento que analisou o
soro sanguneo de ces (Ablet e Baker, 1960) foi observada
maior concentrao de anticorpos para CAV-1 naqueles que
tinham idade superior a seis meses. Aparentemente, no h
predileo por sexo ou raa, pois estudos de casos naturais
ou experimentais descrevem a doena em ambos os sexos
e variadas raas (Larin, 1958).
Pesquisas de anticorpos neutralizantes para o CAV-1 tm
demonstrado a presena do vrus na populao de candeos
domsti cos e si l vestres, e tambm em ursdeos,
comprovando que a infeco subclnica est presente com o
passar dos anos (Dezengrini et al., 2007; Greene, 2006;
Jamilson, 1973; Amundson e Yuill, 1981; Stephenson et al.,
1982; Zarnke e Ballard, 1987; Pratelli et al., 2001).
Observaes em surtos de infeco por CAV-1 concomitante
com outros agentes tambm demonstraram que a vacinao
correta e o cuidado com a desinfeco e higiene so fatores
determinantes na preveno dessa doena (Pratelliet al.,
2001). Outros vrus j foram descri tos em i nfeces
concomitantes com CAV-1, como por exemplo, o vrus da
coronavirose (Pratelliet al., 2001) e o vrus da cinomose
(Kobayashi e Itakura, 1993). Como outros adenovrus, CAV-1
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resistente inativao pelo ambiente e tambm maioria
dos desinfetantes comuns, sendo sensvel ao calor, podendo
ser inativado aps cinco minutos a temperatura entre 56
o
C a
60
o
C. CAV-1 sobrevive por dias em fmites contaminados
em temperatura ambiente e permanece vivel por meses a
temperaturas abaixo de 4
o
C (Greene, 2006). A imunizao
tem tornado a hepatite infecciosa rara em muitos pases,
mas ainda se tem relatos de surtos espordicos (Pratelliet
al., 2001; Caudell et al., 2005; Decaro et al., 2007). Alm
disso, em locais onde a doena no controlada com
imunizao, provvel que muitos ces adquiram o agente
at os dois anos de vida e sofram infeco inaparente ou
doena febril discreta com faringite e tonsilite (Stalker e
Hayes, 2007).
Patogenia e Transmisso
O CAV-1 adquirido por meio de exposio oronasal. Este
vrus encontrado em todos os tecidos, sendo eliminado
em todas as secrees durante a infeco aguda. Tambm
eliminado por pelo menos seis a nove meses na urina
aps a recuperao do indivduo. altamente resistente
inativao, permitindo consequentemente a sua transmisso
por meio de fmites e ectoparasitas (Bichard e Sherding,
2004).
Aps a exposio oronasal, o CAV-1 replica inicialmente nas
tonsilas de onde se dissemina para os linfonodos regionais
e vasos linfticos, antes de atingir o sangue pelo ducto
torcico (Greene, 2006). Na tonsila, a inflamao induzida
pelo vrus pode ser grave e causar a morte se o edema de
laringe for muito extenso (Stalker e Hayes, 2007). O CAV-1
causa viremia e se dissemina para todos os tecidos,
especialmente destinando-se aos hepatcitos e s clulas
endoteliais de diversos tecidos. A viremia dura de quatro a
oito dias, mas o vrus liberado na urina por longos perodos
(Cullen, 2007). A leso endotelial pode acometer qualquer
tecido, mas o CAV-1 particularmente notado por seus efeitos
no endotlio corneano, glomrulos renais e endotlio
vascular (Ettinger e Feldman, 2004).
O CAV-1 tem especial tropismo por endotlio vascular,
mesotlio e parnquima heptico, levando a esses locais a
formao de edema, hemorragia e necrose heptica. As
clulas do tufo glomerular e as clulas de Kupffer no fgado
so tambm alvos do vrus (Pay, 1950; Stalker e Hayes, 2007;
Koptopoulos e Cornwell, 1981; Givan e Jezquel, 1969;
Hervset al., 1997; Cordn et al., 2001).
O CAV-1 replica no ncleo das clulas alvo e vrions recm-
montados, formando agregados cristalinos, demonstrveis
como i ncl uses basofl i cas i ntranucl eares em cortes
histolgicos so observadas (Quinn et al., 2005). Atravs de
estudo ultraestrutural possvel observar alguns pontos de
ruptura da membrana nuclear por onde so liberadas as
partculas virais (Givan e Jezquel, 1969). O CAV-1 causa
doena aguda, mas seus antgenos foram identificados
tambm em casos de leses inflamatrias e de doena
heptica crnica (Gocke et al., 1967; Rakich et al., 1986).
Quadro Clnico e Evoluo
Os sinais clnicos causados pela infeco devem-se leso
celular, tanto dos hepatcitos quanto do endotlio vascular,
como resultado dos efeitos diretos da replicao viral. Desta
forma, podem ser observadas hemorragias e at mesmo
diteses hemorrgicas provocadas pela leso endotelial,
alm de sinais neurolgicos causados pelo dano vascular.
Esta doena est associada necrose centrolobular do
fgado, peri-hepatite infecciosa, perturbaes cardiovascu-
lares e ascite.
A hepatite infecciosa canina pode manifestar-se de forma
hiperaguda, aguda e subclnica.
Formas subclnicas, discretas e inaparentes so descritas
(Parry e Larin, 1950; Hodgman e Larin, 1953). A taxa de
letalidade varia entre 12% (Parry, 1950) e 25% (Kelly, 1993).
A morte tambm pode ocorrer de forma superaguda ou aguda
(Pay, 1950; Parry e Larin, 1950; Larin, 1958).
Na forma hiperaguda a doena no diagnosticada seno
aps a morte do animal, devido a sua evoluo extremamente
rpida. Nestes casos, quase sempre os animais vm a bito
e a suspeita principal o envenenamento. Muitas vezes, o
animal tem morte repentina sem evidenciao de sinais
clnicos prvios ou a presena de sinais sutis de doena no
dia anterior ao bito. mais comum de ocorrer em animais
jovens (Greene, 2006).
Na forma aguda, de maneira geral, ocorre durao de dois a
sete dias, com perodo de incubao de dois a cinco dias.
Depois de um aumento de temperatura (40
o
a 41
o
C), os
animais mostram apatia e inapetncia, e s vezes sensao
crescente de sede intensa. Podem ocorrer vmitos e,
frequentemente, diarreia que, em determinados casos, pode
ser sanguinolenta (Greene, 2006). Pode ocorrer tambm
tonsilite-faringite, linfoadenopatia, edemas cervicais, tosse
(pneumonite) e ditese hemorrgica (petquias equimose
epistaxe, melena). Sinais no sistema nervoso central (SNC),
tais como desorientao, depresso, estupor, coma, e
ataques convulsivos resultantes de encefalopatia heptica,
de hipoglicemia ou de encefalite no supurativa (Bichard e
Sherding, 2003).
Um quadro crnico da doena pode ocorrer quando em casos
agudos, aps a ocorrncia de necrose centrolobular heptica,
houver regenerao se a necrose for limitante e restringir-se
somente ao centrolobular. O animal poder sobreviver, pois
haver regenerao. Se a inflamao heptica continuar,
haver uma progresso para fibrose heptica (Ettinger e
Feldman, 1997; Greene, 2006).
Em casos de infeco aguda ou aps a recuperao de
infeco inaparente podem ocorrer sinais que incluem edema
corneano (nublao corneana, tambm chamada de olho
azul da hepatite ou blue eye) e uvete anterior (blefaroes-
pasmo, inflamao, miose e glaucoma complicante) (Bichard
e Sherding, 2003). A formao da uvete ocorre por formao
de complexo imune (hipersensibilidade tipo III ou reao de
Arthus), o que produz degenerao e necrose endotelial,
resultando em edema corneano (Decaroet al., 2007; Cullen,
2007). Foi experimentalmente demonstrado que os vasos
sanguneos nos olhos de ces com opacidade corneano
apresentaram aumento da permeabilidade, o que leva ao
edema e ao acmulo de anticorpos no humor aquoso.
Anticorpos presentes no humor aquoso, ris e estroma
corneal iniciam a reao de Arthus nas reas onde o antgeno
viral est presente. O infiltrado inflamatrio observado em
mui tos casos contri bui para o aumento da presso
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intraocular e tambm para o edema corneano (Carmichael,
1964). A uvete e o edema so geralmente autolimitantes, a
menos que complicaes adicionais ou destruio endotelial
extensa ocorra (Greene, 2006).
A doena pode ser subclnica em animais com imunidade
sufi ci ente (i sso si gni fi ca ter um ttul o de anti corpos
neutral i zantes i gual ou mai or que 1/500). Ces que
demonstram um ttulo parcial de anticorpos (>1/16 e <1/500)
nos dias quarto e quinto ps-infeco desenvolveram hepatite
crnica e fibrose heptica. Necrose heptica centrolobular
ou panlobular disseminada frequentemente fatal em ces
infectados que tenham ttulos de anticorpos persistente-
mente baixos (menor que 1/4) (Greene, 2006; Gocke et al.,
1967). Os relatos de encefalite por CAV-1 so geralmente
em filhotes com poucas semanas a poucos meses de vida
(Caudell et al., 2005; Decaro et al., 2007). O dano endotelial
induzido pelo vrus pode levar coagulao intravascular
di ssemi nada (CID) e a di tese hemorrgi ca, que se
manifesta por petquias e equimoses disseminadas, epis-
taxe e sangramento contnuo nos locais de puno venosa
(Greene, 2006; Cullen, 2007). Em um modelo experimental
animal de CID, cinco ces foram inoculados com CAV-1, e
desenvol veram CID apresentando al teraes como
tromboci topeni a, di sfuno pl aquetri a, tempo de
protrombina prolongado, depresso da atividade do fator VIII
da coagulao e aumento dos produtos de degradao da
fibrina (Wigton et al., 1976).
Quando a doena clnica fica evidenciada, seu curso
bastante varivel, mas frequentemente breve, e os primeiros
sinais se manifestam apenas algumas horas antes da morte
do animal (Jones, 2000). Os sinais clnicos dos ces que
sobrevivem ao perodo virmico agudo incluem principal-
mente apatia, anorexia, vmito e diarreia com ou sem
evidncia de sangue. Hiperemia e aumento de volume das
tonsilas, associado com faringite e laringite so comuns.
Dor abdomi nal e hepatomegal i a so frequentemente
aparentes na doena aguda (Greene, 2006; Jones et al.,
2000).
A glomerulonefrite ocorre em ces acometidos por hepatite
infecciosa canina devido deposio de imunocomplexos
in situ, assim como ocorre em vrias outras molstias
infecciosas. Normalmente pouco relacionada a hepatite
infecciosa canina devido falta de diagnstico etiolgico
(6,21). A ictercia incomum na hepatite infecciosa canina
aguda (Parry, 1950; Hodgman e Larin, 1953; Swango, 1997),
sendo encontrada em alguns ces que sobrevivem fase
fulminante da doena (Greene, 2006; Smith, 1951). Edema
subcutneo grave da cabea, pescoo e regies ventrais do
tronco so sinais que podem ocorrer, mas so considerados
raros (Wigton et al., 1976; Jones et al., 2000). Muitas vezes
os ces no apresentam si nai s cl ni cos e morrem
subitamente, o que faz com que os proprietrios confundam
a doena com intoxicao (Quinn et al., 2005; Greene, 2006;
Swango, 1997; Smith, 1951).
Histopatologia e Necropsia
Na necropsi a as pri nci pai s l eses macroscpi cas
observadas incluem petquias e equimoses disseminadas,
lquido serossanguinolento na cavidade abdominal com
fi bri na, fgado aumentado de vol ume, com aspecto
mosqueado e recoberto por pelcula de fibrina, tonsilas
aumentadas e hipermicas, e linfonodos edematosos,
congestos e, muitas vezes, hemorrgicos. Em alguns casos
a quantidade de fibrina pode ser extensa e provocar
aderncia de vsceras a parede abdominal. Frequentemente
a parede da vescula biliar est espessada por edema
(Stalker e Hayes, 2007; Greene, 2006; Cullen, 2007; Jones
et al. 2000; Cornwell e Wright, 1969).
Hemorragias podem ocorrer no pulmo, timo e, em uma
pequena percentagem de casos no encfalo ao nvel do
tlamo, mesencfalo, tronco enceflico e cerebelo (Stalker
e Hayes, 2007; Greene, 2006; Cornwell e Wright, 1969). Em
infeces experimentais, hemorragias multifocais foram
observadas mais frequentemente no aspecto ventral do
encfalo (Parry, 1950). No estmago observa-se contedo
lquido sanguinolento e a mucosa est congesta e com
petqui as. No i ntesti no h hemorragi a subserosa e
petquias na mucosa (Wigton, 1976). Nos linfonodos h
necrose e depleo linfoide, degenerao vascular, edema
e hemorragia (Wigtonet al., 1976).
As al teraes hi stol gi cas i ncl uem necrose hepti ca
centrolobular a panlobular. Podem-se observar mltiplos
focos de necrose em geral com distribuio predominan-
temente centrolobular, ao segundo dia ps-infeco (Cornwell
e Wright, 1969). Incluses intranucleares basoflicas
aparecem inicialmente em clulas de Kupffer e posterior-
mente em hepatcitos ntegros ou parcialmente degene-
rados adjacentes a reas de necrose (Greene, 2006; Jones
et al., 2000). As incluses intranucleares frequentemente so
redondas, ocupando grande parte do dimetro nuclear e
causando a marginao da cromatina (Parry, 1950). Esse
tipo de incluso intranuclear chamado de Cowdry tipo A
(Ward et al., 1971). As incluses intranucleares so tambm
descritas no endotlio vascular da maioria dos rgos
(Cornwell e Wright, 1969) e o tipo de clula que desenvolve
a incluso parece estar relacionado com a via de inoculao
(Stalker e Hayes, 2007). Nos rins, o principal local de
ocorrncia de incluses intranucleares nas clulas endote-
liais o glomrulo. Essas incluses raramente esto as-
sociadas a qualquer leso demonstrvel no nfron (Stalker
e Hayes, 2007; Jones et al., 2000). Porm, h descrio de
nefrite intersticial com predomnio de linfcitos e plasmcitos
em ces infectados que sobreviveram.
O bao muitas vezes tem aparncia macroscpica inalterada,
mas na histopatologia observa-se degenerao fibrinoide
na camada muscular de artrias, com grandes incluses
intranucleares basoflicas em clulas endoteliais (Wigton,
1976).
No encfalo as alteraes so essencialmente secundrias
injria vascular e podem estar ausentes (Stalker e Hayes,
2007). Essas al teraes i ncl uem cl ul as endotel i ai s
tumefeitas, descamadas em vasos menngeos e contendo
incluses intranucleares. Vasculite necrosante de pequenas
arterolas e capilares do tlamo ou hemorragia perivascular
descrita ao terceiro dia ps infeco, em casos de infeco
experimental (Cornwell e Wright, 1969). Nas meninges so
descritas congesto vascular, hemorragia perivascular e
incluses intranucleares basoflicas em clulas endoteliais
(Cornwell e Wright, 1969; Chouinard et al., 1998). Nos olhos
geralmente h poucas incluses intranucleares no endotlio
corneano, porm, alguns casos podem apresentar numero-
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sas incluses intranucleares, como observado em dois ces
no 6
o
e 7
o
dias ps infeco (Pursell et al., 1983).
Diagnstico
O diagnstico clnico de hepatite infecciosa canina difcil
de ser dado devido ao curso superagudo ou agudo da
enfermidade e a pouca especificidade dos sinais clnicos.
Na rotina, o diagnstico de hepatite infecciosa canina
baseado na associao de sinais clnicos, achados de
necropsia e histopatologia. Outros mtodos de diagnstico
utilizados incluem a tcnica de reao de polimerase em
cadei a (PCR), i sol amento vi ral , i munofl uorescnci a,
microscopia eletrnica e imuno-histoqumica. A tcnica de
PCR altamente sensvel e especfica e pode detectar baixo
nmero de cpias de DNA (Kiss et al., 1996). Em surtos de
infeco pelo CAV-1 essa tcnica foi utilizada para identificar
o agente (Pratelli, 2001; Caudell et al., 2005; Decaro et al.,
2007; Park et al., 2007; Swango, 1992).
O isolamento viral pode ser feito do sangue, secreo da
orofaringe, urina e fezes, no perodo febril. Alm disso, na
urina h prolongada liberao do vrus aps o incio da
infeco, permitindo o isolamento viral (Woods et al., 1999).
A imunofluorescncia pode ser usada para demonstrar
antgenos de CAV-1 em cortes histolgicos ou em lminas
que contenham impresso de tecidos colhidos na necropsia,
sendo o rim e fgado os rgos escolhidos para a realizao
desta tcnica (Woods et al., 1999).
Pela microscopia eletrnica (ME) observam-se partculas
virais intranucleares caractersticas de adenovrus, que
ocorrem em grupos ou di spersas. Al guns grupos de
partculas virais aparecem associados com formaes
cristalinas que so formadas de protenas. A membrana
nuclear apresenta ruptura em alguns pontos e nessas reas
so liberadas partculas virais para o citoplasma (Givan e
Jzquel, 1969). A ME demonstrou a presena de locais de
replicao viral nas clulas glomerulares de um filhote com
hepatite infecciosa canina aguda (Hervs et al., 1997).
Em casos de ocorrncia natural de hepatite infecciosa canina,
e tambm em infeco experimental, a confirmao da
presena de CAV-1 foi feita por imuno-histoqumica (IHQ)
(1Caudell et al., 2005; Rakich et al., 1986). Um estudo
experimental avaliando a distribuio do antgeno de
adenovrus atravs da tcnica de IHQ foi realizado em cervos,
e o resultado foi a imunomarcao em clulas do endotlio
vascular de diversos rgos como lngua, mucosa oral,
tonsilas, pulmo, rim, rmen, leo e clon (Nelson e Couto,
2001). Embora o diagnstico definitivo no seja essencial
para um tratamento bem-sucedido, a hepatite infecciosa
canina pode ser confirmada por meio de testes sorolgicos,
de i sol amento vi ral , estudos i munofl uorescentes ou
histopatologia (Bichard e Sherding, 2004).
Preveno
A preveno conferida por meio de imunizao com vacinas
contendo CAV-1 e CAV-2, atenuados. A vacinao altamente
efetiva na preveno da infeco por CAV-1. Administram-se
pelo menos duas doses em um intervalo de trs a quatro
semanas, com oito a dez semanas e com 12 a 14 semanas
de idade. Geralmente combina-se o antgeno desta doena
com os antgenos da cinomose, coronavirose, parvovirose e
traqueobronquite viral. Recomenda-se a revacinao anual,
embora a imunizao inicial persista por toda a vida (Ettinger
e Feldman, 2004).
Tratamento
O tratamento recomendado o tratamento suporte at que
possa ocorrer recuperao a partir do estgio agudo de
infeco e regenerao hepatocelular. Isso geralmente requer
fluidoterapia que utilize de solues suplementadas com
potssio e dextrose, tratamento para encefalopatia heptica
e antibiticos para complicaes bacterianas secundrias
(Bichard e Sherding, 2004).
Relato de caso
Uma cadela, da raa Fox Paulistinha, com quatro meses de
i dade, 4,4 kg de peso, domi ci l i ada, em processo de
imunizao (duas doses da vacina polivalente) apresentou
histrico de vmito intermitente. A cadela fazia pequenos
passeios na rua e havia tido contato recente com outros ces.
Durante um banho, no qual foi utilizado xampu base de
permetrina, foi observado que a cadela havia se lambido.
Passadas poucas horas, a cadela comeou a vomitar com
frequncia.
Durante o primeiro exame fsico, que ocorreu na manh
segui nte aos pri mei ros si nai s cl ni cos, observou-se
desidratao moderada, apatia, inapetncia e discreto
aumento da sensibilidade dolorosa palpao abdominal.
O animal permaneceu internado durante o dia, recebendo
medicao de suporte (0,5 mg/kg/q8hs de metoclopramida
por via endovenosa, e 1 mg/kg/q12hs de ranitidina, por via
subcutnea) e fluidoterapia endovenosa (30 ml/kg durante
12 horas de ringer com lactato de sdio alternando com
soluo fisiolgica 0,9% adicionada de 1 ml/kg deglicose
50%). Durante todo o perodo de tratamento e em casa, onde
passava a noite, recebeu metoclopramida via oral e sachet
eletroltico para misturar em gua.
Logo no primeiro dia de tratamento, mesmo com a medica-
o, os vmitos continuaram e a cadela comeou a apre-
sentar diarreia ftida e amarelada. Foram realizados dois
exames parasitolgicos de fezes (1
o
e 2
o
dias), entretanto,
nada foi constatado.
Entre o segundo e terceiro dias a diarreia passou de
amarelada acinzentada, e posteriormente esverdeada e,
por fim, avermelhada e liquefeita. Com a evoluo do quadro,
foi tambm constatado discreto espessamento das alas
intestinais. O primeiro hemograma realizado (3
o
dia) revelou
apenas discreta trombocitopenia (129.000x10
3
cls/L),
enquanto as concentraes sri cas de gl i cose
apresentavam-se dentro dos limites de referncia e a
urinlise tambm no apresentava nada digno de nota.
No quarto dia foi solicitado exame ultrassonogrfico onde foi
observada ascite discreta, enquanto os rgos e estruturas
abdomi nai s no apresentavam al teraes. O ani mal
comeou a apresentar, ento, fezes com sangue. Alm da
medicao de suporte e fluidoterapia, foram introduzidos ao
tratamento vitaminas do complexo B (1 ml/animal/q24h, por
via endovenosa, enrofloxacina (2,5 mg/kg/q12hs, por via
subcutnea) e nutrio parenteral (soluo de aminocidos
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a 10% + glicose 50% + soluo de Lipdeos a 20%), que se
seguiram at o ltimo dia de tratamento, exceo da
enrofloxacina, posteriormente substituda pela doxiciclina.
No quinto e sexto dia, o quadro clnico da cadela permanecia
o mesmo, havendo em alguns poucos momentos, alguns
sinais de melhora.
No stimo dia o animal passou a apresentar blefarocon-
juntivite bilateral purulenta, ictercia (observada principal-
mente na mucosa ocular e na regio ventral do abdome) e
sinais neurolgicos (balanava a cabea de um lado para
outro e apoiava-a contra a parede). Foi tratada com corticoide
(prednisona, 1 mg/kg/q24hs, por via intramuscular, por trs
dias) e com colrio antibitico base de tobramicina (uma
gota em cada olho, seis x ao dia), o que promoveu a
resoluo dos sinais oculares. Os vmitos persistiam e a
diarreia passou a ser do tipo melena, evoluindo para o
aparecimento de sangue vivo nas fezes. Neste momento
foram solicitados exames para cinomose, leptospirose,
parvovirose, hemobartonelose e erliquiose, cujos resultados
foram negativos, enquanto o resultado do exame para
babesiose (PCR) foi positivo.
O resultado do segundo hemograma (7
o
dia) apresentou
anemia, anisocitose, trombocitopenia (92.000x10
3
cls/L)
enquanto os leuccitos estavam inalterados. Os exames de
bioqumica srica das funes renal e heptica revelaram
azotemia (317,50 mg/dL de ureia e 5,77 mg/dL de creatinina)
e enzimas hepticas elevadas (132 U/L de TGP, 256 U/L de
FA, e 15,85 mg/dL de bilirrubina total). No havia alteraes
significativas na urinlise. O soro estava ictrico neste 7 dia
de tratamento, ento a enroflaxina foi substituda pela doxi-
ciclina (5 mg/kg/q12hs, via endovenosa) e imidocarb (5 mg/
kg, por via subcutnea, em dose nica) e passou-se a admi-
nistrar a associao de aminocidos essenciais e alfacetoa-
nlogos por via oral (1 tablete para cada 5 kg /q24 h).
Foi aumentada a quantidade de fluidoterapia endovenosa
(50 ml/kg durante 12 horas) e passou-se a administrar
furosemida por via subcutnea (2 mg/kg/q8h).
A partir deste 7
o
dia foram realizados exames consecutivos e
o hemograma seguinte (9 dia) revelou piora, com aumento
da anemia, da trombocitopenia (76.000x10
3
cls/L) e
leucocitose (neutrofilia e linfopenia), enquanto a bioqumica
sangunea renal apresentou valores ainda maiores de ureia
(400,30 mg/dL) e de creatinina (5,35 mg/dL). A bilirrubina
direta elevou-se para 30,60 mg/dL e a dosagem de sdio
apresentou o valor de 157 mmol/dL. Foi mantido o tratamento
com fluidoterapia, furosemida e alfacetoanlogos e os
exames realizados 24 horas aps os anteriores (10
o
dia)
revelaram piora na anemia, discreta elevao nos valores
das pl aquetas (124.000x10
3
cl s/L) e l eucoci tose
(linfocitose), enquanto o perfil sanguneo renal apresentou
melhora discreta nos valores de ureia (374,5 mg/dL) e mais
marcante nos valores de creatinina (2,15 mg/dL). Em relao
s enzimas hepticas, a TGP e a FA apresentaram valores
mais elevados que os anteriores (446 U/L e 366,7 U/L,
respectivamente). Neste momento os valores de bilirrubina
direta eram de 19,70 mg/dL. O soro passou a apresentar-se
fortemente ictrico. A bipsia heptica foi indicada, mas no
autorizada pelo proprietrio. No dia seguinte (11
o
dia de
tratamento) o hemograma mostrou anemia mais severa,
elevao das plaquetas (195.000x10
3
cls/L) e leucocitose
acentuada (44.900 cls./L). A bioqumica srica renal neste
momento apresentou valores de 349,6 mg/dL de ureia e 4,89
mg/dL de creatinina, e a bilirrubina havia elevado novamente
(de 19,70 para 26,99). O fsforo foi medido no sangue e
apresentava-se bastante elevado (18,90 mg/dL). O soro
continuava ictrico.
Alm do tratamento de suporte foi feita transfuso de sangue.
Um novo hemograma (12
o
dia) revelou que a srie vermelha
havia normalizado, mas a leucocitose continuava, enquanto
a ureia e a creatinina sricas haviam aumentado (367,20
mg/dL e 4,89 mg/dL, respectivamente).
O tratamento foi mantido, mas a cadela j no estava to
responsiva quanto antes, alm de passar a apresentar o
abdome mais distendido e com mais fluido. Este lquido
asctico foi drenado e coletado para anlise, revelando mode-
rada celularidade, composta por neutrfilos degenerados,
macrfagos ativos, clulas mesoteliais e eritrcitos, alm
de i ntensa eri trofagoci tose. Na i mpossi bi l i dade de
hemodilise (peso do animal insuficiente) foi realizada uma
dilise peritoneal.
No dia seguinte (13
o
dia) foi realizada nova medida de ureia
e creati ni na sri cas, entretanto no houve reduo
significativa da ureia (367,20 para 330,00) e da creatinina
(4,89 para 4,19). Neste 13
o
dia, o hemograma praticamente
no se alterou. A cadela estava clinicamente muito aptica,
apresentando vmito e diarreia com sangue. O padro
respiratrio era longo e suspiroso e ela j estava agonizando,
quando ento, optou-se pela eutansia do animal.
O animal foi acompanhado durante 13 dias apresentando
perodos de melhora (com diminuio da apatia, dos vmitos
e da diarreia, alm do retorno ao consumo voluntrio de gua)
al ternados com perodos de pi ora do quadro cl ni co,
entretanto, em nenhum momento voltou a ingerir alimento,
ou apresentou febre.
A necropsia foi realizada e evidenciada grande quantidade
de lquido de colorao acastanhada na cavidade abdominal;
estriaes hemorrgicas ao longo da mucosa intestinal;
pncreas edemaci ado e com aumento de tamanho;
estmago com leso circular profunda na mucosa (lcera),
alcanando serosa; fgado de colorao acastanhada e,
em um dos lobos, uma leso severa necrtica, alm de rins
com colorao acastanhada de mesma aparncia do fgado.
Ao exame histopatolgico, o pncreas apresentou leses
de natureza circulatria, alm de congesto e edema agudo,
enquanto as clulas acinares apresentavam-se tumefeitas
e vacuolizadas. O rim apresentava intensa hiperemia, os
tbulos renais apresentavam-se tumefeitos, o citoplasma
vacuolizado e com grande quantidade de pigmento biliar.
Em muitos tbulos renais, cilindros homogneos foram
observados. Os glomrulos apresentavam exsudao de
material proteico ligeiramente eosinoflico. A concluso foi
de glomerulonefrite com leses degenerativas devido
intensa presena de bilirrubina. Com relao ao fgado, este
apresentava necrose mamria de lbulos hepticos, alm
de serem visualizados focos hemorrgicos e congesto
severa. Notou-se hiperplasia e proliferao desordenada de
ductos biliares, associado a severa colestase intra-heptica.
Os hepatcitos remanescentes apresentavam-se muitos
tumefeitos e vacuolizados, alm de estarem hiperplsicos e
desorganizados. Muitos hepatcitos apresentavam corps-
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culos de incluso intranucleares caractersticos da hepatite
infecciosa canina. Tambm foram verificados alguns focos
de inflamao com histicitos, linfcitos e neutrfilos. A leso
heptica era aguda, severa e incompatvel com a vida
histolgica.
Discusso
Os sinais clnicos iniciais apresentados levaram suspeita
de um quadro de intoxicao por permetrina, pela associao
lgica com o fato da cadela ter ingerido esta substncia
durante um banho e estes sinais terem aparecido poucas
horas aps o ocorrido. Como a medicao realizada para o
controle dos vmitos no foi eficaz, e foi constatado discreto
espessamento das alas intestinais palpao abdominal,
pensou-se na possibilidade de intussuscepo, na suspeita
do animal ter ingerido um corpo estranho, caracterstico de
ces nessa faixa etria. Foi ento pedido exame de ultrassom.
Visto que o resultado do US indicou ausncia de intussus-
cepo, e a presena de sangue nas fezes era persistente,
pensou-se em verminose, porm, os exames de fezes
realizados no primeiro e segundo dias revelaram resultados
negativos.
Entre o terceiro e stimo dias, numa tentativa de recuperao
da homeostasia, o tratamento do animal continuou baseado
nos sinais clnicos, porm a preocupao do clnico respon-
svel aumentou, visto que no havia qualquer sinal de melho-
ra do paciente.
Em geral, animais em fase de crescimento esto mais
sujeitos a certas doenas, comuns a esta faixa etria, como
as doenas virais (parvovirose, coronavirose, cinomose e
hepatite infecciosa). O curso dessas doenas conhecido
dos clnicos e, em geral, animais doentes ou apresentam
melhora do quadro cerca de cinco dias depois de iniciado
os si nai s cl ni cos, ou vem a bi to. No caso em tel a,
decorridos sete dias e o animal apresentando ainda sinais
clnicos de vmito e diarreia, alm de alteraes oculares e
neurolgicas. Esse dia foi decisivo para a tomada de
decises. Aliado disposio do proprietrio do animal em
ver o restabelecimento da cadela, o clnico montou uma
estratgia, ampliando seu quadro de diagnstico diferencial,
solicitando, nesse momento, uma sequncia de exames
importantes, que iriam tambm contribuir para a conduta a
ser tomada. A fim de descartar doenas passveis de serem
identificadas por exames complementares, foram solicitadas
provas de i denti fi cao de ci nomose, l eptospi rose,
parvovirose, haemobartonelose, erliquiose e babesiose. Os
resultados de todos esses exames foram negativos, exceto
o para babesiose (PCR). Nesse momento, os sinais clnicos
apresentados pela cadela condiziam com um quadro de
babesiose (anemia hemoltica regenerativa, trombocitopenia,
insuficincia renal, ictercia, anorexia, letargia, ascite, sinais
gastrintestinais, acometimento do SNC, edema, hiperbilirrubi-
nemia) (Ettinger e Feldman, 2004). Por esse fato, todas as
atenes foram voltadas para esta enfermidade. Optou-se
pela troca de antibitico e foi aplicada medicao especfica
para tratamento de babesiose. Mesmo que o tempo no tenha
sido suficiente para observar reverso do quadro clnico, aps
a introduo dos medicamentos especficos, no houve
nenhum indcio de melhora clnica. Os distrbios neurol-
gicos e gastrintestinais observados, aliados s alteraes
vistas nos resultados dos exames de funo heptica
conduziram, naquele momento, suspeita de um quadro de
encefalopatia heptica.
Doenas hepticas, principalmente aquelas que provocam
reduo da massa heptica funcional, associadas ou no a
comprometimento de funo excretora renal, foram ento
aventadas e a hepatite infecciosa canina passou a ser
considerada. A hepatite infecciosa canina doena que
provoca leses nas clulas endoteliais e hepticas, levando,
portanto, a hemorragias e ictercia (Ettinger e Feldman, 2004),
podendo, ainda, causar ulcerao e hemorragia gastrintestinal
de patogenia no conhecida (Nelson e Couto, 2001). A
realizao de dilise peritoneal na esperana de conseguir
diminuir a azotemia uma vez que o animal no tinha peso
suficiente para fazer uma hemodilise, poderia trazer um
benefcio temporrio, porm, no apresentou bons resultados;
os valores de ureia e creatinina tiveram uma diminuio no
muito significativa. A literatura menciona a ocorrncia de
leucopenia, neutropenia, linfopenia e trombocitopenia de
moderadas a grave, presentes no incio das manifestaes
clnicas e a distenso abdominal observada em funo de
ascite do tipo serossanguinolenta, como resultado de
hipertenso porta intra-heptica, devido presso hidrosttica
porta estar aumentada, assim como pela maior reteno de
sdio (Ettinger e Feldman, 2004; Nelson e Couto, 2001). Sinais
oculares como uvete e edema de crnea tambm podem ser
observados, assim como glomerulonefrite e necrose heptica
centrolobular (Ettinger e Feldman, 2004). No animal em
questo os sinais de glomerulonefrite, mesmo que no
especficos, ficaram registrados pelas alteraes da funo
excretora renal. O diagnstico in vivo de hepatite infecciosa
canina s confirmado pela demonstrao de aumento no
ttulo do anticorpo em amostras sricas pareadas Ettinger e
Feldman, 2004, entretanto, no rotina do clnico veterinrio
solicitar este exame, visto que esta uma enfermidade de
rara ocorrncia. O diagnstico definitivo s foi possvel aps o
resultado do exame histopatolgico, revelando a presena de
corpsculos de incluso intranucleares. Ainda de acordo com
(Ettinger e Feldman, 2004), a maioria dos ces recupera-se
com terapia de suporte. Em relao cadela estudada,
entretanto, o tratamento de suporte aplicado permitiu apenas
uma sobrevida maior, pois, mesmo com apoio completo
fornecido pela fluidoterapia, nutrio parenteral, alfacetoa-
nlogos e outros medicamentos, no se evitou a piora da
paciente.
Consideraes finais
A hepatite infecciosa viral canina uma doena rara, que
vem sendo controlada pelo estmulo antignico provocado
pelas imunizaes polivalentes. Alm dos sinais clnicos
serem inespecficos, a raridade com que ocorre dificulta o
diagnstico, que, muitas vezes, s conseguido de maneira
definitiva, aps a morte do animal, quando, a partir de exame
histolgico, possvel visualizar os corpsculos de incluso
intranucleares nos hepatcitos.
A maior sobrevida deste animal permitiu observar as graves
consequncias provocadas pela hepatite infecciosa viral
canina.
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