Eduardo Aguilar Cruz

Jos Manuel Aguilar Romero

Raymundo Alcntara Diego
Jorge Alejandro Domnguez Rodrguez
Josu Andrs Gonzlez Luna
Grupo 3632
Universidad Nacional Autnoma de Mxico
Instituto Nacional de Cancerologa
13 de mayo de 2014

Cncer pulmonar de clulas pequeas: una revisin breve

Panorama Epidemiolgico en Mxico y el Mundo:
Considerado hasta mediados del siglo pasado como una enfermedad poco frecuente, el cncer
pulmonar (CP), es actualmente una de las formas de cncer ms comunes en el mundo. Fumar
tabaco es el factor de riesgo presente en 90% de los pacientes con CP.
El riesgo de enfermar o morir por CP en fumadores aumenta drsticamente despus de los 40
aos de edad, despus de 10 aos de abstinencia, el riesgo relativo de desarrollar CP se reduce
50% en comparacin con la persistencia en el hbito.
En Mxico en el caso de los varones, la tasa de mortalidad fue de 9,25 casos por 10*5 observada
en 1980 aumenta a 11,91 en 1989, para luego disminuir paulatinamente hasta el ao 2000, a 8,65
por 10*5. En mujeres, esa tasa disminuy de 3,93 por 10*5 en 1980 a 3,55 en el ao 2000.
En comparacin con el resto del pas, los varones de los estados del norte estn en mayor riesgo
de morir, segn muestran sus tasas de mortalidad ajustadas por edad: Baja California Sur (30,34
casos por 105 varones), Sonora (27,33), Sinaloa (25,47), Nuevo Len (20,04), Coahuila (19,76),
Chihuahua (19,07), Baja California Norte (18,79) y Tamaulipas (17,94). Tambin las mujeres de
los estados del norte presentan las mayores tasas ajustadas de mortalidad: Chihuahua (7,95),
Baja California Norte (7,13), Sonora (6,80), Aguascalientes (6,74), Coahuila (6,75) y Jalisco (6,35).
Las mujeres empezaron a fumar extensamente en Mxico a fines del decenio de 1960, y hoy las
consecuencias empiezan a hacerse evidentes, ya que el perodo de latencia entre el inicio del
hbito y la aparicin de los signos y sntomas del cncer pulmonar se estima en 30 aos.
La forma en que el tabaco ha sido consumido durante la primera mitad del siglo XX es
directamente responsable de la epidemia de cncer pulmonar y de otras neoplasias atribuibles al
tabaco que se presentaron durante la ltima mitad del siglo XX.
A partir de 1970, ha habido un incremento en la frecuencia de muertes por cncer pulmonar en las
mujeres y en pacientes jvenes y un cambio en el tipo histolgico; actualmente el adenocarcinoma
es ms comn que el carcinoma epidermoide.
De 1981 a 1985, el carcinoma pulmonar ingres al grupo de las primeras 20 causas de muerte, y
aunque la tasa de mortalidad general disminuy la de cncer pulmonar mostr una tendencia al
aumento. En 1976, en el IMSS, entre las defunciones por tumores malignos, el carcinoma
cervicouterino ocupaba el primer lugar; en 1982, el cncer pulmonar lo desplaz y alcanz el
primer puesto.



En Estados Unidos se hizo una proyeccin mundial, considerando que al comienzo del decenio de
1990, el consumo de tabaco caus 3 millones de muertes por ao en el mundo, de tal manera que
si la tendencia no se revierte, para el ao 2020 habrn muerto por esta causa 10 millones de
personas, de las cuales 70% sern habitantes de pases en desarrollo.
En Mxico, el cncer de pulmn microctico (clulas pequeas) y no microctico (clulas no
pequeas) es el segundo cncer ms comn que afecta tanto a hombres como a mujeres, y
representa aproximadamente un 14% de todos los casos nuevos de cncer.





Los clculos de la Sociedad Americana contra el Cncer sealan que para el ao 2014 en los
Estados Unidos:
Se diagnosticarn alrededor de 224,210 nuevos casos de cncer de pulmn (116,000 hombres y
108,210 mujeres).
Se calcula que 159,260 personas morirn por esta causa (86,930 entre hombres y 72,330 entre
mujeres), lo cual es aproximadamente 27% de todos los fallecimientos por cncer; constituyendo
as la causa principal de muerte por cncer.
Alrededor de dos de cada tres personas diagnosticadas con cncer de pulmn tienen 65 aos o
ms; menos del 2% ocurren en personas menores de 45 aos. La edad promedio al momento de
realizarse el diagnstico es de 70 aos.
La probabilidad de que un hombre padezca de cncer de pulmn en el transcurso de su vida es
de aproximadamente 1 en 13; para una mujer, el riesgo es de 1 en 16, este riesgo es mucho
mayor para los fumadores.


La tasa relativa de supervivencia a 5 aos se refiere al porcentaje de pacientes que viven al
menos 5 aos despus del diagnstico de cncer. Las tasas de supervivencia relativas comparan
las tasas de supervivencia para pacientes que tienen cncer con las de personas sin cncer. Las
tasas a continuacin se basan en la etapa del cncer al momento del diagnstico.
Los datos que se presentan provienen del centro de datos del National Cancer Institute's
Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER), y se basan en personas que fueron
diagnosticadas con cncer de pulmn microctico entre 1988 y 2001.
Patognesis:
La patognesis del cncer de pulmn es como otros tipos de cncer, a partir de eventos de
iniciacin inducida por carcingenos, seguido de un largo perodo de promocin y progresin en
un proceso de mltiples pasos.
Clases bsicas de cancergenos:
clase Accin Reversibilidad Orden Ejemplo
Iniciador Induce
mutaciones no
letales en la
clula
Cambios
irreversibles en
el ADN
De exponerse
el tejido antes
del promotor
para la
carcinognesis
Radiacin UV
Cisplatino
Benzopireno
Asbestos
Promotor Induce
proliferacin
celular
Influencia
reversible
sobre el
crecimiento
celular
Debe
exponerse al
tejido despus
del iniciador
para la
carcinognesis
Hormonas
Alcohol
Inflamacin
crnica


El carcinoma de clulas pequeas (CCP) y el carcinoma de clulas no pequeas (CCNP) difieren
en algunos aspectos:
a) se originan a partir de clulas diferentes


b) CCP a menudo alberga mutaciones en MYC, BCL2, c-KIT, p53, y RB ; mientras que el
CCN
P
tiene
mut
acio
nes
en
EGF
R ,
KRA
S ,
CD4
4 y
p16.



Factores de riesgo:
Fumar:
Fumar tabaco es el factor de riesgo ms importante ms importante para el desarrollo de cncer
de pulmn. El riesgo aumenta tanto con el numero de cigarrillos fumados al da, asi como los
aos de vida fumando (ndice tabquico). Otros factores incluye la edad de inicio del consumo
de tabaco, grado de inhalacin, contenido de alquitrn y nicotina, y el uso de cigarrillos sin filtro.


Dejar de fumar reduce el riesgo de cncer de pulmn, vara entre 20 y 90%; la reduccin de
riesgo se hace evidente a los cinco aos de abstinencia. Los adultos que dejaron de fumar
ganaron de 6 a 10 aos de esperanza de vida, dependiendo la edad en la que se deja de fumar.
La intensidad de la exposicin al humo de tabaco en el ambiente (pasivo o exposicin a
segunda mano) es mucho menor que la que se produce por el tabaquismo activo.
Factores ocupacionales y carcingenos ambientales:
Los factores ms conocidos son el asbesto y el radn; otras exposiciones que se han asociado
incluye el arsnico, ter bis-clorometilico, el cromo, el formaldehido, radiacin ionizante, niquel,
hidrocarburos aromticos policiclicos, polvo de metal duro y cloruro de vinilo. Muchos de estos
factores junto con el humo de tabaco actan para producir cncer de pulmn y son factores de
riesgo para personas no fumadoras.
La quema al interior de combustibles como la madera y el carbn que es utilizado para la cocina
y la calefaccin se ha asociado con l la incidencia del cncer de pulmn.
Otros factores:
La radioterapia en pacientes con linfoma de Hodgkin y cncer de mama; puede aumentar el
riesgo de un segundo cncer primario de pulmn, el riesgo es ms pronunciado en fumadores
La inflamacin y la enfermedad pulmonar benigna se han asociado con el aumento de riesgo de
cncer de pulmn que parece estar mediada por la inflamacin crnica. Principalmente el riesgo
esta elevado en pacientes con enfisema, bronquitis crnica, neumona y tuberculosis.
Otras enfermedades que pueden estar asociados con un mayor riesgo de cncer de pulmn;
personas con fibrosis pulmonar difusa, portadores de alelo de alfa-1 antitripsina y enfermedad
pulmonar obstructiva crnica.
Factores genticos:
El papel de los factores genticos es poco conocido. El riesgo es mayor en familiares de
pacientes con diagnostico de cncer de pulmn a una edad temprana y con mltiples miembros
de la familia afectados; por lo cual la evidencia sugiere que estos factores juegan un papel
importante.
Factores dietticos (suplementacion de beta-caroteno):
El betacaroteno se ha estudiado como agente quimiopreventivo; sin embargo, no se ha
demostrado ningn beneficio de los suplementos y se ha sugerido que puede estar asociado a
una mayor incidencia en cncer de pulmn.
Factores endocrinos:
Estrgeno ms progestina se han asociado con un mayor riesgo de cncer de pulmn.
Virus oncognicos:


Se ha identificado un papel causal al virus del papiloma humano en el carcinoma de clulas
escamosas; sin embargo en estudios de pacientes con NSCLC se han arrojado resultados
mixtos.
Manifestaciones clnicas
Las manifestaciones clnicas mas comunes del cncer pulmonar de clulas pequeas, son my
similares a las manifestaciones clnicas de otros tipos de canceres pulmonares, salvo que como
bien sabemos, el crecimiento de esta neoplasia es marcadamente ms rpido que cualquier otra
neoplasia pulmonar, por lo que la evolucin y el empeoramiento del cuadro clnico se dar de
forma muchos ms acelerada que en cualquier otro tipo de neoplasia pulmonar.
Los principales signos y sntomas son los siguientes:
Tos y expectoracin, ya que el crecimiento tumoral genera una alteracin del peristaltismo
bronquial o ulceracin de la mucosa bronquial, adems, la mayora de estos pacientes
tienen un habito tabquico determinante, que como bien sabemos, paraliza los cilios,
interfiriendo en su funcin.
Prdida de peso acelerada sin razn conocida.
Molestia en el trax o dolor torcico, se describe como un dolor intermitente, leve, que se
presenta en la localizacin anatmica del tumor, cuando el dolor torcico se vuelve
persistente y ms grave, habla de un mal pronstico que est relacionada a metstasis
pleural, en la mayora de los casos.
Anorexia.
Dolor de hombro, esto est relacionado, principalmente cuando el tumor se encuentra en
el pice pulmonar o cuando el tumor metastsico, en la porcin central del diafragma, que
es inervada por el nervio frnico y como consecuencia irradia el dolor a esa zona al
invadir el plexo braquial, convirtiendo este tumor en inoperable.
Disfagia.
Disnea, que puede estar relacionada a enfisema pulmonar, ya que la mayora de estos
pacientes tuvieron o tienen habito tabquico, o puede haber extensin del tumor a la
trquea o alguna infeccin agregada.
Sibilancias.
Hemoptisis, cuando el tumor a ulcerado la mucosa bronquial, o una infeccin agregada.
Linfadenopata.
Ronquera, esto sucede cuando el tumor comprime o daa el nervio larngeo,
principalmente.
Diagnstico:
Todos los pacientes con sospecha de SCLC deben de tener una historia clnica y examen fsico
realizado, as como pruebas de laboratorio y tomografa computarizada de trax con contraste


intravenoso. Se puede integrar estudios de PET y PET/TC, gammagrafa sea, resonancia
magntica de la pared torcica o el cerebro y/o TC de cerebro.
El objetivo principal de estos estudios es identificar las lesiones que sern objeto para una
muestra de tejido, ya que esta es necesario porque los datos histopatolgicos son requeridos para
confirmar el diagnostico de SCLC y determinar con precisin la etapa de la enfermedad.
Si el muestreo inicial del tejido confirma el diagnostico de carcinoma de pulmn, entonces la etapa
de la enfermedad se debe determinar de acuerdo con la metstasis a ganglios tumorales (TNM).
Caractersticas histopatolgicas:
Formado por clulas pequeas, de forma redondeada u oval, de aspecto linfocitario con un
tamao doble al normal del linfocito, citoplasma escaso, ncleo redondo y cromatina granular
densa (en sal y pimienta).
Los estudios moleculares han identificado una serie de anomalas en SCLC, incluso deleciones
especificas en el cromosoma 3p.
Sndrome paraneoplsico:

Los fenmenos paraneoplsicos son efectos remotos de una neoplasia sobre el organismo y que
no estn relacionados con la invasin directa de tejidos, obstrucciones o metstasis. Estos
fenmenos generalmente no responden a tratamientos inmunosupresores, pero tienden a mejorar
si se trata la neoplasia subyacente. Los fenmenos paraneoplsicos ms comnmente asociados
con el cncer de pulmn son:
I. Neurolgicos
A. El cncer de pulmn (especficamente el de clulas pequeas: SCLC, por sus siglas en
ingls) es el ms frecuentemente asociado a fenmenos paraneoplsicos del sistema
nervioso central. Se considera que estos fenmenos generalmente estn asociados a la
autoinmunidad por medio de la formacin de autoanticuerpos.
B. Las manifestaciones neurolgicas incluyen, en rden de descendente, por frecuencia:
sndrome miastnico de Lambert-Eaton, ataxia cerebelosa, encefalomielitis, neurpata
autonmica, retinopata y sndrome opsoclnico-mioclnico.
II. Hipercalcemia
A. Esta puede deberse a una metstasis de tipo seo o la secrecin de pptidos similares a
hormona paratiroidea (PTHrP) por parte de las clulas neoplsicas, Los pacientes con
hipercalcemia asociada a una neoplasia generalmente se encuentran en etapas III y IV,
con sobrevidas de apenas unos meses.
B. Los sntomas incluyen: anorexia, nusea, vmito, estreimiento, letargo, poliuria, polidipsia
y deshidratacin.
C. Otras manifestaciones ms avanzadas incluyen el estupor y el estado de coma, junto con
la falla renal y la nefrocalcinosis.
III. Sndrome de secrecin inapropiada de hormona antidiurtica (SIADH)
A. Generalmente est asociado al SCLC y lleva al paciente a hiponatremia (10% de los
pacientes con SCLC presenta SIADH).
B. La magnitud de los sntomas depende del grado de hiponatremia y la velocidad del
descenso del sodio srico.
C. Los sntomas incluyen: nusea, anorexia, vmito, confusin, irritabilidad y convulsiones.


D. El edema cerebral no es poco comn en pacientes cuyo cada en la concentracin de
sodio srico ha sido muy abrupta.
IV. Hematolgicos
A. Anemia
1. Contribuye a la fatiga y la disnea asociadas con el cncer pulmonar.
2. El 40% de los pacientes tiene concentraciones menores de 12 mg/dL de hemoglobina
antes de la quimioterapia. El 80% tiene concentraciones debajo de este valor despus
de la misma.
B. Leucocitos
1. Generalmente est asociada a cncer de pulmn tipo non-small cell (NSCLC) y e
debe a la sobreproduccin de factor estimulante de colonias granulocticas.
C. Trombocitosis
1. Presente en alrededor del 15% de los pacientes con cncer pulmonar.
D. Eosinofilia
1. Generalmente asociada a cncer pulmonar de clulas grandes.
E. Estados de hipercoagulabilidad:
1. Tromboflebitis superficial migratoria
2. Trombosis/tromboembolia venosa profunda
3. Coagulacin intravascular diseminada
4. Microangiopata trombtica
V. Sndrome de Cushing
A. Se debe a la produccin ectpica de hormona adrenocorticotrpica (ACTH).
B. Los sntomas incluyen: prdida de peso, debilidad muscular, hipertensin, hirsutismo y
osteoporosis. Generalmente se acompaa de alcalosis metablica, hipokalemia e
hiperglicemia.

Referencias:
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