Retrovirusuri

Retrovirusuri
Caracteristici
Caracteristici
virion nvelit (80-120 nm)
capsid coninnd 2 copii de ARN m.c.+
ADN polimeraz ARN-dependent (revers transcriptaza):
provirus ADN d.c. diploid (se integreaz linear n genomul
celulei gazd)
2 genome cu informaie identic (ARN, ADN)
genom viral flancat de secvene nucleotidice repetate LTR
(Long Terminal Repeats)
3 gene-proteine structurale: gag, env, pol
gene accesorii: tat, rev, nef, vif, vpu (HIV)
virionii nmuguresc prin mb citoplasmic transformat prin
glicoproteine virale
morfogeneza final a HIV necesit clivarea prin proteaze a
polipeptidelor gag i gag-pol dup nvelire
3 subfamilii care conin i specii care infecteaz omul, fr a
produce ntotdeauna boal
Oncornavirinae
- asociate cu cancer i boli neurologice
- HTLV-1, HTLV-2, HTLV-5
Spumavirinae
- nu sunt asociate cu vreo boal la om, produc efect citopatic
vacuolare spumoas
- virus uman spumos
Lentivirinae
- boli cronice, lent progresive
- produc boli neurologice i imunosupresie
- HIV-1, HIV-2
Clasificare
Clasificare
Structura
- virus ARN nvelit, 80-120 nm
- nucleocapsid - simetrie icosaedric; p24 (proteina intern major), p17
- miez 2xARN, p15, RT, integraza
- membrana proteic p17, proteaza viral
- anvelop proteine majore ale nveliului viral: gp120, gp41
- genom
- diploid, 2 molecule identice ARNm.c.+
- 2 secvene LTR la fiecare extremitate a genomului (rol n transcripie, integrare)
- 3 gene majore, care codific poliproteine
- gag (proteine capsidale)
- pol (polimeraz, proteaz, integraz)
- env (anvelop, glicoproteine)
- gene adiionale care codific mai multe proteine reglatorii vif, vpr, vpu, tat, rev, nef
Proteine structurale
gag p24, p17
- p24 prezena n ser este marker de replicare viral; dispariia terapie eficace
- pol proteaza, revers trascriptaza, integraza
- env gp 160 este clivat n gp41 i gp120
- gp 120 ligand la celula int
- gp 41 fuziunea anvelopei virale cu membrana celulei gazd
- Ac mpotriva acestor gp sunt prezente n ser
HIV-1 este foarte variabil
HIV-2 este stabil antigenic
Virusul
Virusul
imunodeficineei
imunodeficineei
umane (HIV)
umane (HIV)
1. ataarea gp120 la Lf Th i Mf (CD4)
2. fuziunea i penetrarea n citoplasm
1. gp41 (domeniu fuziune HIV) R fuziune cel gazd
2. clivaj bucla V3 a gp120 (proteaze celulare) modif conformaional gp
nveli
3. recunoaterea altor prot mb (coreceptori chemokine CCR5, CXCR4)
fuziunea mb cel i virale
4. ptrunderea nucleocapsidei decapsidare
3. ARN m.c.+ ADN m.c.- ADN d.c. (proviral) integrarea n genomul
celulei gazd (integraza)
4. eliberare prin nmugurire, imature
5. proteaza viral
Doar Lf CD4 activate (citokine) replicare HIV (secv ce interac cu
LTR)
Replicarea
Replicarea
HIV
HIV
Eficiena dezinfeciei
Eficiena dezinfeciei
etanol 50%
isopropanol 30%, lizol 0,5%
H
2
O
2
0,3%
hipoclorit Na 0,5%
56C cldur umed, 30 min
Patogenez
Patogenez

HIV infecteaz primar Lf CD4 i mononucleare (e.g., monocite,

Mf, Mf alveolare, cel dendritice din piele,cel microgliale).
Virusul produce infecie litic a Lf CD4 i infecie productiv
persistent de nivel jos a mononuclearelor.
Virusul produce formarea de sinciii cu cel exprimnd cantiti
mari de AgCD4 (LfT), cu liza consecutiv a cel.
Virusul altereaz funcia LfT i a Mf
2 stadii dup contactul infectant:
1. infecia primar, 10 ani, virusul disemineaz n organele
limfoide i mononucleare; latena clinic; inducia expresiei
HIV
2. SIDA, letal n 2 ani
HIV adsorbit pe R CD4 pt gp120
Replicarea v. diseminare hematogen, viremie detectabil
8-12 S
Nr LfT scade (1000 500/mm
3
)
Sdr clinic similar mononucleozei: 50-75% pacieni n S3-6
dup contactul infectant
Rspund imun detectabil L1-3 scderea brusc a viremiei
faza de laten; conc LfT tinde spre normalizare
Variaia Ag gp 120 eludeaz imunitatea nu vindecare
microbiologic
Patogenez
Patogenez

Cursul bolii influena de balana factori inductori-supresori

Inductori:
Exogeni
infecii oportuniste M. tuberculosis
vaccinri
Endogeni
citokine proinflamatorii: IL-6, IL-1, TNF
Supresori:
Endogeni
Lf CD8, Mf
chemokine
Replicarea v mai important n limfatic dect n snge periferic
dezorganizarea ggl lf Lf CD4 < 300/mm3 viremia SIDA
Patogenez
Patogenez

Depleia LfT4 n faza asimptomatic :

Mecanisme indirecte
formarea de sinciii (celule infectate i neinfectate)
citotoxicitatea celular CI gp120 fixate pe CD4 fac celula
areactiv la semnale externe
Mecanisme directe
imp n stadii ulterioare ale inf dezorganizeaz rsp imun
Lf B activare policlonal, hipergamaglobulinemia nefc,
autoAc, CI circulante
Mf - m puini R CD4, inf fr ef citopatic rol n diseminarea
i patogenia inf HIV
Patogenez
Patogenez

Mf alveolare rol n pneumonia interstiial la pacieni SIDA

Monocite infectate creier citokine toxice pt neuroni +
factori chemotactici pt cel inflamatorii demena SIDA,
mielopatie, neuropatie periferic
Deteriorarea sist imun: descretere continu, nceat a Lf CD4
< 300/mm
3
= SIDA
Viremia crete brusc
Tulpinile izolate n acest stadiu sunt mai virulente i mai
citopatogene
Patogenez
Patogenez

Sindroame clinice
Sindroame clinice
Infecia primar
- sdr mononucleozic acut
- limfadenopatie persistent generalizat
- asimptomatic
Prodrom SIDA (AIDS-related complex)
- pierdere n greutate
- oboseal
- transpiraii nocturne
- diaree persistent
- herpes-zoster prelungit
- candidoz oral
- leucoplazie proas a limbii
Boli neurologice
demena
- encefalit subacut
- mielopatie
- meningit aseptic
- neuropatie periferic
Infecii oportuniste
- Toxoplasma gondii Pneumocystis carinii
- Cryptococcus neoformans M. avium
- Cryptosporidium M. tuberculosis
- Histoplasma Listeria monocytogenes
- Candida CMV, Herpes virus
Cancere, forme neobinuite
sarcom Kaposi HHV8
- limfom non-Hodgkin
- limfoame corelate cu VEB limfom Burkitt, carcinom nasofaringian
- cancer invaziv de col uterin
SIDA
SIDA
- Ac nu sunt suficieni datorit variaiei Ag mari a HIV;
presiunea imunologic selecteaz variante noi
- scderea anti-p24 = debut SIDA
Imunit
Imunit
ate
ate
HIV and AIDS
HIV and AIDS
The cellular and immunological picture -The course of the disease
Diagnostic de laborator al HIV infeciei
Diagnostic de laborator al HIV infeciei
Test Scop
Serologie
ELISA
Latex aglutinare
Western blot
Imunofluorescen
Screening iniial
Screening iniial
Test de confirmare
Test de confirmare
ARN viral (RT-PCR) Detectarea virusului n snge
Branched-chain DNA Detectarea virusului n snge
Ag p24 Marker precoce al infeciei
Izolare de virus Nu este nc disponibil
Inhibitori de RT
zidovudina anemie, neutropenie
didanosina - pancreatit
zalcitabina, stavudina neuropatie periferic
- asociere pentru a preveni selecia variantelor rezistente
- tratamentul nu previne SIDA, dar ncetinete progresia
- femei nsrcinate HIV+ zidovudina S14-34 reduce cu 60%
transmisia perinatal a infeciei
- terapia ncepe la 500CD4/L
- eficiena terapiei concentraia CD4
- Ag p24
- ncrctura viral
Trat
Trat
a
a
ment
ment
Epidemiologie
Epidemiologie
Factori virali
virus nvelit, inactivat uor; trebuie transmis n fluidele
corpului
boal cu prodrom lung
virusul poate fi replicat nainte de apariia simptomelor
Transmitere
virus prezent n snge, sperm, secreii vaginale
Grupe de risc
drogai i.v.
persoane active sexual cu parteneri multipli (homosexuali i
heterosexuali)
prostituate
n.n. din mame HIV+
transfuzai sau transplantai i hemofilici: nainte de 1985
22
Cumulative AIDS cases world
Cumulative AIDS cases world
-
-
wide: 1998
wide: 1998
Reported cases
(n = 1,987,217)
Adjusted for under reporting
(n = 13 million)
Oceania
<0.5%
Europe
10.6% USA 34.8%
Africa 35.5% Americas* 13.1%
Asia 5.5%
Americas* 5%
Asia 7%
USA 5%
Europe 2%
Oceania <1%
Africa 81% * Excluding USA
Source: World Health Organisation, Weekly Epidemiological Report
23
Estimated number of HIV infected people alive:
Estimated number of HIV infected people alive:
to end 1998 by region (percentage of total of 33.4m)
to end 1998 by region (percentage of total of 33.4m)
Source: UNAIDS
North America
890,000 (2.7%)
Latin America
1.4 million (4.2%)
Western Europe
500,000 (1.5%)
North Africa & Middle East
210,000 (0.6%)
Sub-Saharan
Africa
22.5 million (67%)
Eastern Europe &
Central Asia
270,000 (0.8%) East Asia
& Pacific
560,000 (1.7%)
South &
South East Asia
6.7 million (20%)
Australasia
12,000 (<0.1%)
CDSC
Caribbean
330,000 (1%)
Transmiterea HIV infeciei
Transmiterea HIV infeciei
Ci de transmitere cunoscute
transmitere parenteral
transfuzii de snge i produse de snge
utilizarea n comun a acelor (drogai i.v.)
neptura de ac, plag, expunere mucoas la personal medical
ace de tatuaje
transmitere sexual
contact anal i vaginal
mai riscant: contact anal, brbatfemeie
transmitere perinatal
intrauterin
peripartum
lapte
Ci neimplicate n transmitere
contact personal strns
membrii familiei
personal medical neexpus la snge
Profilaxia
Profilaxia
vaccin, chimioprofilaxie nu exist
sex protejat, monogamie
ace sterile de unic utilizare
screening pe scar larg: snge pentru transfuzii, organe
pentru transplant, factori de coagulare pentru hemofilici
obiecte personale de toalet
control serologic nainte de a hotr o sarcin
Adenovirusuri
Adenovirusuri
Adenovirusuri
Adenovirusuri
ADN d.c. linear
nude
simetrie icosaedric
prelungiri pentone - fibra pentonei
ligand
6 grupe A-F
47 serotipuri
Patogenez
Patogenez

celule epiteliale mucoase tract

respirator i digestiv
replicare viremie diverse organe
(imunosupresai)
afinitate esut limfatic inf latent
posibil reactivare (alt infecie/
imunosupresie)
Infecii
Infecii
Infecii respiratorii
copii severitate medie/ mare (pneumonie)
copii mari, aduli tineri izbucniri epidemice n
colectiviti nchise
Infecii oculare
conjunctivit folicular epidemic/ sporadic
(conjunctivita de piscin)
keratoconjunctivit epidemic
Alte infecii
diaree (F)
cistite hemoragice colari, transplantai (rinichi,
mduv)
sdr tip pertussis
inf muchi, tract genital, piele, SNC
Imunitate
Ac neutralizani, speicifici de tip
persisten toat viaa
Ac materni protejeaz nn, sugar de inf respiratorii
severe
Diagnostic de laborator
Direct
tampon faringian, conjunctival, rectal, fecale, urin
metode rapide nu difereniaz bolnav-purttor
imunoelectronomicroscopia (MF)
IF
EIA
PCR
izolare & identificare RN, RIH
virus din leziuni oculare, pulmon, tract genital
semnificaie clinic
Serologic
RFC dinamica semnificativ
serotipare RN, RIH
Tratament
nu exist
Epidemiologie
rspndire cosmopolit, afectare precoce
transmitere fecal-oral/ respiratorie
sezonalitate
Profilaxie
vaccin viu atenuat pentru prevenirea infeciei
trivaccin (4,7,21 sau 3,4,7) uniti militare
Virusul rabic
Virusul rabic
Virus rabic
Virus rabic
familia Rhabdoviridae, gen Lyssavirus
form de obuz
ARN, simetrie helical
anvelop gp cu rol de ligand
gp de anvelop (G), proteina
nucleocapsidic (N) Ac neutralizani
incluziuni citoplasmice eozinofile n celulele
care replic v. rabic incluzii Babe-Negri
Sensibilitate la factorii de mediu
omort radiaie solar, u.v., cldur,
ph extrem, detergeni
virus de strad virus rabic fix
gazde naturale animale cu snge
cald (infecie mortal), lilieci
(replicare n glande salivare)
Patogenez
Patogenez

transmitere prin muctura animalelor care

elimin virus n saliv/ zgrieturi cu gheare
contaminate cu saliv; aerosoli (colonii lilieci)
replicare local (muchi, esut conjunctiv)
centripet SNC replicare neuroni centrifug
gl salivare, esuturi
incubaie lung (2-16S), mai scurt la copii,
mucturile feei, gtului, mucturi de lup
RABIA (turbare)
prodrom
faza de excitaie hidrofobie, aerofobie
paralizii moarte dup 3-5Z de la debut
Imunitate
IgG neutralizani
mai eficient nainte de antrenarea v n nervii periferici
Diagnostic de laborator
direct urgen
animale: piese necropsice/ organe (creier, gl salivare,
cornee)
microscopie direct amprente creier corpusculi Babe-
Negri (corn Amon)/ IF
depistare Ag ELISA
izolare virus & identificare IF postmortem/ saliv
(intravitam)
serologic
valoare redus
depistare Ac pe prob unic de ser
RN, IFI, ELISA
Neuron Pukinje corpusculi Babe-Negri
Tratament
seroterapie (Ig antirabic uman) infiltraie local
vaccinoterapie (vaccin preparat pe cc diploide umane: Z
0,3,7,14,28)
Epidemiologie
grupe de risc: lucrtori cu animale posibil bolnave,
speologi, constructori, personal de laborator (dg/
vaccinuri)
transmitere muctura animalului bolnav, aerosoli
(lilieci), transplant de cornee
Profilaxie
vaccin
persoane cu risc de a contacta boala
cini, pisici