Sunteți pe pagina 1din 15

PULBERI

Definiie
Conform FR X, pulberile sunt preparate farmaceutice solide, alctuite din particulele uniforme ale uneia sau
mai multor substane active, asociate sau nu cu substane auxiliare; sunt folosite ca atare sau divizate n doze
unitare i pot fi administate pe cale oral sau aplicate pe piele sau mucoase.
n prezent, importana pulberilor ca form farmaceutic s!a diminuat, mai ales n cazul administrrii pe cale
oral, datorit realizrii unor noi medicamente, mai uor de utilizat i cu o stabilitate superioar "comprimatele
i capsulele#. Cele mai multe pulberi sunt destinate aplicrii topice $ pudre. %ulberile sunt de multe ori produse
intermediare necesare obinerii altor forme farmaceutice& 'ranule, comprimate, un'uente, supozitoare,
suspensii, .a. n plus, ma(oritatea substanelor solide "substane medicamentoase i substane auxiliare# sunt
livrate i se pstreaz n vrac sub form de pulbere.
Avantajele pulberilor:
! sub form de pulberi se pot asocia i adm multe subst medic cu care se pot realiza amestecuri
omo'ene. )lturi de substane solide, n pulberi se pot asocia i proporii mici de substane moi sau fluide.
! prin prelucrare sub form de pulberi se asi'ur o stabilitate superioar principiilor active, comparativ cu
preparatele farmaceutice lic*ide, deoarece n absena apei "folosit cel mai frecvent ca ve*icul#, reaciile
c*imice sunt evitate.
! fiind constituite din particule de dimensiuni mici, pulberile se dizolv rapid n fluidele or'anismului i se
absorb mai uor dec+t alte forme farmaceutice solide.
! trecerea rapid n soluie a pulberilor constituite din substane *idrosolubile, dup in'erare, mai prezint i
avanta(ul micorrii riscului de apariie a unor iritaii ale tractului '.i. "comparativ cu alte preparate solide#.
! prin posibilitatea amestecrii lor cu alimente sau cu lic*ide "apa, ceai, lapte# pulberile se pot administra mai
uor dec+t alte preparate solide.
Dezavantajele pulberilor:
prin mrirea suprafeei de contact cu a'enii externi "oxi'en, dioxid de carbon,
umiditate, radiaii, microor'anisme# stabilitatea substanelor pulverizate este
diminuat comparativ cu a celor nepulverizae. ,e aceea n anumite cazuri "pulberi
cu substane *i'roscopice, delicvescente, volatile# este necesar prote(area printr!o
pstrare corespunztoare sau transformarea pulberilor n alte forme farmaceutice
"'ranule, comprimate#. %entru c nu se poate asi'ura o conservare ndelun'at,
industria prepar un numr redus de medicamente sub form de pulberi.
unii pacieni suport mai 'reu in'*itirea de pulberi, datorit accenturii prin
mrunire a 'ustului neplcut "n special amar# sau a actiunii iritante a unor
componente asupra mucoasei.
nu se pot administra sub form de pulberi substane care sunt inactivate n stomac,
in acest caz se recomand comprimatele sau 'ranulatele acoperite cu nveli
'astrorezistent "enteric#.
in cazul pulberilor nedivizate exist pericolul variaiilor mari n dozarea
substanelor foarte active, datorit msurrii dozelor unitare de ctre bolnav, cu
lin'uria sau v+rful de cuit "msuri aproximative#.
n cazul preparrii unui numr mare de pulberi divizate, operaia de mprire n
doze unitare necesit un timp apreciabil, deci un cost ridicat al manoperei i de
aceea, c+nd este posibil, se prefer realizarea din aceleai componente a unor
comprimate sau transformarea pulberii ntr!un material 'ranular, cu care se umplu
automat sa semiautomat capsulele 'elatinoase.
Clasificare
%ulberile farmaceutice se pot clasifica dup mai multe criterii, dintre care mai importante sunt&
a#compoziia& ! pulberi simple "cu o sin'ur s.a.#
! pulberi compuse "care conin cel puin - s.a.#
b# modul de dozare& ! pulberi nedivizate
! pulberi divizate
c) modul de administrare& ! p. de uz intern "administrate pe cale oral#
! p. de uz extern "pentru aplicare pe piele sau mucoase#
)ceste trei clasificri se pot desprinde i din definiia dat de FR X pulberilor.
d#modul de formulare& ! p. ma'istrale ma'istrale
! p. oficinale
! p. preparate n industrie
e# 'radul de finee& ! p. 'roscioare ".#
! p. mi(locii ".#
! p. semifme ".#
! p. fine ".#
! p. foarte fine ".#
! p. extrafme "X#
! p. coloidale
f ) dup ori'ine& ! pulberi provenite din produse naturale&
ve'etale
animale
minerale
! pulberi din produse de sinteza
Caracteristicile generale ale pulberilor
/ste important s se cunoasc principalele proprieti ale pulberilor, caracteristici care influeneaz
calitatea formei farmaceutice n compoziia creia ele sunt incluse "ca materie prim, ca faz intermediar
sau ca produs finit#.
0 pulbere e constituita din particule solide, fine, neaderente, care isi pstreaz caracteristicile proprii.
%articula $ cea mai mic unitate a unei pulberi.
%articulele cu dimensiuni care nu mai pot fi micorate ulterior dec+t prin ruperea le'turilor cristaline sau
moleculare, ceea ce necesit o mare ener'ie $ particule primare.
n pulberi, alturi de particulele primare, care pot fi cristale sin'ulare sau particule amorfe, se mai pot afla
! a're'ate de particule, formate din particulele individuale prin anumite procese cum ar fi creterea
cristalelor sau sinterizarea;
! a'lomerate de particule, la care unirea particulelor se face prin fore secundare sau de natur mecanic
"adeziune, electrostatic, frecare#.
1pre deosebire de a're'ate, la care separarea particulelor componente se face mai 'reu, a'lomeratele pot fi
uor desfcute prin cernere, a'itare, triturare, umectare sau amestecare.
%mpriettile 'enerale ale pulb pot fi clasificate in 2 cate'orii&
3. proprieti dimensionale
-. proprieti de suprafa
4. proprieti reolo'ice
2. proprieti farmaceutice
! Proprietati "i#ensionale
nclud& mrimea part, structura, forma, suprafaa specifica.
Reprezint proprietile eseniale ale pulberilor, caracteristici care influenteaz celelalte proprieti,
inclusiv calitatea farmaceutic a medicamentului.
Marimea particulelor din pulberi variaz n limite foarte lar'i, fiind cuprinsa n 'eneral ntre c+iva
microni si 3mm. Conform FR X, limita maxima a mrimii particulelor dintr!o pulbere este 566 7m .
ntr!o pulbere particulele au dimensiuni diferite iar distributia 'ranulometrica este foarte variat; ea se
poate modifica n timp prin formarea de a'lomerate datorit unor factori ca& umiditatea, tasarea sub propria
'reutate, existena unor suprafee nere'ulate.
Forma part. !8 variaz n funcie de natura substanei i de procedeele de preparare sau de micorare a
dimensiunilor.
,eoarece particulele nu au o construcie re'ulat "de exemplu cubic sau sferic# ci au diametre diferite n
diferite direcii, nu este posibil o evaluare absolut a mrimii, formei sau a volumului particulelor.
,up raportul dintre cele trei dimenisuni& lun'ime "9#, lime "3# i nlime "*#, se cunosc trei 'rupe mari
de particule&
! aciculare "9 : ; *#
! !plate "9 ; 3 : *#
! izodiametrice "9 $ 3 $ *#
$!Propriet%i "e suprafa%: ! a"sorbia
& co#presibilitatea
,atorit c+mpului de fore existent la suprafaa lor, part pot atra'e moleculele diferitelor 'aze i vapori,
produc+nd absorbtia. 9e'tura se poate face prin fore fizice "f..an der <aals# c+nd se produce adsorbia
fizic sau pe cale c*imic, c+nd se produce c*emosorbtia. =rimea sorbiei, depinde de calitatea suprafeei
i de mrimea i forma particulelor.
,ac particulele sunt poroase, adic exist pori, rupturi, canale, n structura lor, atunci suprafaa
adsorbabii i odat cu ea i capacitatea de le'are, cresc.
%rin adsorbia vaporilor de ap la suprafaa particulelor se formeaz straturi intermediare apoase care pot
influena puternic stabilitatea, capacitatea de reacie i solubilitatea pulberii.
)dsorbia este interesant n special n cazul pudrelor cosmetice i a celor sicative.
%roprietile superficiale ale pulberii, porozitatea i contactul reciproc incomplet existent ntre particule
influeneaz mult i aptitudinea la comprimare a materialului pulverulent.
'!Proprietati reologice
(e refer% la co#portarea la curgere a pulberilor care este ase#%n%toare cu cea a lic)i"elor ne&
ne*toniene+ prezent,n" capacitatea "e "efor#are plastic%- )ceast comportare este influenat de
forma i mrimea particulelor, de forele de coeziune dintre particule, de formarea de filme la suprafa "de
ex. prin adsorbie de umiditate# i de ali factori.
%rincipalele proprieti reolo'ice ale pulberilor sunt fluiditatea i adezivitatea. Fluiditatea "factorul de
cur'ere# se exprim prin cantitatea de pulbere n 'rame care se scur'e n anumite condiii, printr!un orificiu
calibrat, n unitatea de timp.
%rintre factorii care influeneaz fluiditatea, un rol important l (oac prezena precum i mrimea i forma
particulelor "cu c+t particulele sunt mai mici, frecarea i coeziunea dintre ele este mai mare i deci
fluiditatea este mai sczut; fluiditatea este influenat ne'ativ i de particule de forme nere'ulate, cu
suprafee cu asperiti.
)dezivitatea se exprim prin un'*iul de nclinare pe care!3 formeaz conul de pulbere la cur'erea dintr!o
p+lnie, pe suprafee plane. >n'*iul se determin prin msurarea nlimii conului i a razei acestuia.
%roprietile reolo'ice ale pulberilor influeneaz n special uniformitatea dozrii pulberii divizate, mai ales
la umplerea automat a capsulelor, cur'erea uniform a materialului de comprimat n matri.
.!Propriet%i far#aceutice /biofar#aceutice! ale pulberilor
(unt legate 0n special "e solubilitatea 1i "e viteza "e "izolvare a substanelor incorporate 0n pulberi
caracteristici care influeneaz% rezorbia acestora 1i eficacitatea lor-
$
niial se considera c micorarea dimensiunii particulelor i uniformitatea 'radului de finee al pulberilor
reprezint condiii eseniale pentru obinerea de preparate omo'ene, ri'uros dozate. n ultimul timp s!a
stabilit c n afara acestor avanta(e de ordin te*nolo'ic, reducerea dimensiunii part unei pulberi asi'ur i o
cedare rapid a substanei medicamentoase n sistemele biolo'ice. =rimea part infl solubilitatea, viteza de
dizolvare i pe cea de absorbie, care la r+ndul ei determin viteza de instalare i mrimea efectului
terapeutic.
)stfel s!a constatat de ex ca griseofulvina micronizat permite vindecarea unor micoze ale pielii ntr!o
doza pe (umtate din cea utilizat pentru 'riseofulvina standard.
=icronizarea mrete rezorbia sulfonamidelor, aspirinei, cortizonului, acetatului de medroxipro'esteron,
spironolactonei i a altor medicamente.
/xist ns i cazuri c+nd nu este indicat o pulverizare prea avansat, deoarece se mrete intolerana.
/xemplul clasic este cel al nitrofurantoinei, care administrat sub form de pulbere micronizat "particule
de 36 pm# produce ameeli i vomismente, de aceea se recomand o mrime medie a particulelor de
nitrofurantoina de ?@!356 um, c+nd este asi'urat o rezorbie bun, elimin+ndu!se efectele secundare,
toxice.
1ulfatul de bariu, utilizat ca substan de contrast, n radiolo'ie, sub form de pulbere foarte fin poate
provoca iritaii stomacale prin formarea de 'ranuloame de sulfat de bariu.
%rin pulverizare foarte avansat se poate a(un'e i la sc*imbarea activitii unor medicamente.
Aiodisponibilitatea substanelor active dintr!o pulbere mai este influenat i de starea amorfa sau
cristalin, de prezena polimorfismului i de forma an*idr sau *idratat a solidului respectiv.
2or#ularea pulberilor- 3aterii pri#e
>nele pulberi se administreaz pe cale orala "dup prealabila amestecare cu ap cu alt lic*id sau cu
alimente ori prin n'*iire ca atare, mpreun cu nveliul n cazul nc*iderii lor n capsule amilacee sau
'elatinoase#. Cele mai multe pulberi sunt de uz topic, aplicate pe piele sau mucoase.
n compoziia pulberilor intr diferite substane medicamentoase solide, la care uneori pot fi asociate
proporii mici de lic*ide sau de produse moi.
Ca substane auxiliare, n pulberile divizate de uz intern se nt+lnesc n special diluani "cel mai frecvent
lactoza# i adsorbani care uneori pot avea i rol de substane tampon "oxid sau carbonat de ma'neziu,
caolin, aerosil, .a.#, iar n cele nedivizate pentru administrare oral se pot asocia edulcorani, aromatizani
i colorani.
n pulberile de uz extern "denumite pudre, datorit 'radului avansat de finee al particulelor componente#
substanele auxiliare sunt prezente n formulare "cu foarte mici excepii#. %udrele medicamentoase,
preparate care conin substane active cu rol terapeutic precis, au proporii variabile de substane auxiliare
"de obicei acestea predomin#, iar pudrele cosmetice sunt constituite numai din excipieni "substane
auxiliare, substane anodine, baze pentru pudre# alturi de esene sau parfumuri i eventual de colorani i
conservai antimicrobieni.
E4cipieni /baze! pentru pu"re
%e l+n' rolul de ve*icul al substanelor medicamentoase excipienii pudrelor au i diverse aciuni
farmacolo'ice proprii care determin ale'erea lor n funcie de scopul propus "sicativ, calmant, rcoritor,
astrin'ent, lubrifiant, etc#. Reprezent+nd o proporie mare din formularea pudrelor excipienii influeneaz
semnificativ calitatea preparatului farmaceutic. /i trebuie s ndeplineasc o serie de caracteristici cum ar
fi& uurin de pulverizare, pentru a avea o suprafa mare de contact cu pielea sau mucoasele, inerie
c*imica, o buna toleranta, inocuitate, stabilitate, posibilitatea de sterilizare i nefavorizarea dezvoltrii
microor'anismelor sau formrii de cruste.
Cele #ai i#portante baze pentru pu"re sunt:
& co#pu1i anorganici /silicai+ o4izi sau carbonai insolubili!+
& co#pu1i organici: a#i"onul+ pro"us natural "e origine vegetal% 1i "erivai "e a#i"on obinui
prin se#isintez%+ co#pu1i sintetici: stearai sau un"ecilenai+ sau co#pu1i "e origine ani#al%: pu"ra
"e #%tase /"e natur% proteic%!-
5alcul $ silicatul de ma'neziu *idratat, purificat i pulverizat,
! se prezint sub form de pulbere alb, foarte fin, onctuoas la pipit, inodor i insipid, aderent,
fr 'ranulaii nisipoase "FR#
! este indiferent din punct de vedere c*imic
! se utilizeaz pentru a mbunti aderena i capacitatea de cur'ere a pudrelor.
! are aciune de catifelare a pielii i de prevenire i reducere a iritaiilor i transpiraiei, dei are
capacitate redus de adsorbie pentru ap. )ceast calitate se poate ameliora prin asociere cu ali excipieni.
)re o putere mai mare de adsorbie pentru uleiuri i 'rsimi.
! talcul este contraindicat pe pl'i desc*ise ; se pot produce 'ranuloame de talc.
! dac pudra se aplic pe pielea su'arilor talcul trebuie n prealabil sterilizat "cu aer cald#. Balcul sterilizat
se folosete i pentru pudrarea mnuilor c*irur'icale "dei dup unii autori se pot produce 'ranuloame i
prin folosirea mnuilor pudrate cu talc, n c*irur'ie sau 'inecolo'ie#.
! au fost realizate i produse cu proprieti superioare cum ar fi talcul micronizat i talcul acoperit.
Caolinul purificat ! silicat de aluminiu *idratat este o pulbere cu capacitate de adsorbie n special pentru
ap, mai puin pentru substane 'rase. )re capacitate mare de acoperire i de aderare.
%rezint dezavanta(ul c are tendina de a forma a'lomerate n prezena umiditii.
Brebuie sterilizat nainte de folosire.
Bentonita+ silicat de aluminiu coloidal din 'rupa montmorilonitelor, se folosete n special pentru
proprietile adsorbante, n pudre antisudorifice. ntr n compoziia fardurilor. %rodusul trebuie de
asemenea sterilizat n prealabil.
Carbonatul "e #agneziu adsoarbe apa, materii 'rase i uleiuri eseniale. 1e utilizeaz n proporie mic
'
"@C# deoarece n mediu apos cedeaz alcalinitate. )re putere de aderare i de acoperire reduse.
Carbonatul "e calciu, obinut prin precipitare din clorura de calciu i carbonat de sodiu, este o pulbere
fin. 1e recomand pentru tenul 'ras, deoarece are tendina de a usca pielea.
,intre oxizi cei mai folosii sunt&
Aerosilul ",ioxid de siliciu coloidal# pulbere cu 'rad nalt de dispersie este folosit datorit puterii mari de
adsorbie pentru ap i uleiuri, capacitii sale de aderare i de cur'ere.
64i"ul "e zinc "albul de zinc#, pulbere amorfa, care adsoarbe apa i uleiurile. )re proprieti de cur'ere
satisfctoare i este slab aderent. )cioneaz ca un dezinfectant slab, este slab astrin'ent, este sicativ,
anticon'estiv i calmant topic.
%rezint dezavanta(ul c astup porii i n mediu apos d un pD alcalin "?,2#.
,ioxidul de titan pulbere fin alb, obinut din diferite sortimente, are proprieti superioare oxidului de
zinc n ceea ce privete puterea de acoperire i adezivitatea. /ste indiferent din punct de vedere c*imic i
nu cedeaz alcalinitate mediului apos. 1e utilizeaz n special n pudre pentru copii.
0xidul de ma'neziu are o bun adezivitate i capacitate de absorbie a apei. Eu are proprieti de cur'ere.
/xcip or'anici&
A#i"onul este excipientul natural or'anic de ori'ine ve'etal cel mai frecvent nt+lnit n compoziia
pudrelor.
1e recomand n special amidonul de orez, datorit dimensiunilor mici ale 'runelor de amidon, apoi cel
de 'r+u sau de porumb, i mai puin cel de cartof.
Boate sorturile de amidon au o mare capacitate de absorbie a apei i uleiurilor, confer pudrelor aderen,
aciune rcoritoare i calmant. )midonul are capacitate de cur'ere i onctuozitate i este inert din punct de
vedere fiziolo'ic.
%rincipalul dezavanta( l reprezint faptul c n prezena umiditii devine mediu prielnic dezvoltrii
microor'anismelor. >miditatea i cldura corpului favorizeaz *idroliza "respectiv fermentaia# i
contaminarea bacterian i fun'ic.
)midonul natural se sterilizeaz 'reu.
%rin diferite tratamente s!au obinut amidonurile modificate, derivai sterilizabili cu proprieti superioare.
n special amidonurile modificate obinute din amidonul de orez, care are cele mai mici particule, sunt
folosite ca baze pentru pudre in cosmetolo'ie. 1e mai pot folosi in aerosoli presurizai prezent+nd avanta(ul
c n timpul conservrii nu se produce creterea cristalelor, aceste particule neavand stare cristalina.
,in 'rupa excipientilor or'anici obinui prin sintez, fac parte srurile unor acizi 'rai, ca& stearati sau
undecilenati. (tearatul "e zinc ! se prezint sub form de pulbere alb, sidefoas, uoar, voluminoasa,
insolubila in ap, cu care se imbiba. 1poreste capacitatea de aderare i actiunea racoritoare a pudrelor. )re
aciune lubrifianta, astrin'ent, uor dezinfectanta.
Un"ecilenatul "e zinc ! are proprieti asemnatoare stearatului de zinc, n ceea ce privete onctuozitatea,
aderena si capacitatea de acoperire
(tearatul "e #agneziu este o pulbere fin, uoar, onctuoasa, alb, inodora i se folosete n amestec de
pudre pt a spori capacitatea de aderare i aciunea rcoritoare.
(tearatal "e litiu cu proprieti aderente remarcabile i cu putere de adsorbtie pentru ap i uleiuri i
stearatul de )l. se utilizeaz ca i ceilali stearai pentru a mri aderena i aciunea racoritoare a pudrelor.
Boi stearatii prin *idroliz produc creterea pD!ului.
,intre produsele de ori'ine animal, cel mai folosit excipient este pudra de mtase obinut prin de'resarea
i apoi *idroliza parial a fibrinei "partea interioar a firelor de mtase#.
%udra de mtase este alctuit din proteine precipitate printr!o te*nic special. /ste o pudr onctuoasa i
mtsoas, cu putere adsorbant ec*ivalent cu a crbunelui activ. 1e utilizeaz n pudre cosmetice, av+nd
i rol de pi'ment foarte fin.
5e)nologia pulberilor
6peraii far#aceutice 0nt,lnite ta prepararea pulberilor
0peraiile care dau un anumit 'rad de diviziune particulelor solide dintr!o pulbere i care asi'ura
omo'enitatea preparatului sunt pulverizarea "aducerea materialului solid la un anumit 'rad de nruntire# i
cernerea, de aceea aceste operaii sunt de obicei obli'atorii. /ste de asemenea obli'atorie amestecarea, n
cazul preparrii pulberilor compuse.
%ulverizarea poate fi precedat uneori de tratamente preliminare cum ar fi operaia de uscare.
,up realizarea pulberii omo'ene, intervine n cazul pulberilor divizate operaia de mprire n doze
unitare, iar pentru toate pulberile, operaia final necesar este condiionarea "ambalarea#.
,eci operaiile nt+lnite la prepararea pulberilor sunt n ordinea aplicrii lor& uscarea, mranirea iFsau
pulverizarea, cernerea, amestecarea "n cazul pulberilor compuse#, o nou eventual cernere, divizarea "n
cazul pulberilor divizate# i condiionarea.
U(CAREA
1e aplic ori de c+te ori coninutul n umiditate al materialului din care se prepar pulberea depete
limitele admise de FR. 9imita de umiditate admis este 'radul sau procentul de umiditate care nu
determin sc*imbri n structura unei substane.
>scarea poate fi definit ca operaia prin care se realizeaz ndeprtarea parial sau total a umiditii
dintr!un material.
%rin ndeprtarea umiditatii se uureaz manipularea i transportul, se asi'ur o bun conservare i ceea ce
este foarte important n cazul pulberilor, se faciliteaz operaia de pulverizare "umiditatea imprim+nd
elasticitate care n'reuneaz mruntirea materialului#.
,e obicei prin uscare se ndeprteaz apa liber precum i o parte din apa de constituie "de cristalizare# n
cazul substanelor eflorescente. n 'eneral apa de constituie "le'at c*imic# este 'reu de ndeprtat far
denaturarea substanei.
.
,eoarece n 'eneral la uscare are loc trecerea apei din stare lic*id in stare 'azoasa "excepie facand
liofilizarea cand are oc trecerea apei din stare solid n cea 'azoas#, viteza acestui proces depinde de doi
factori principali&
! viteza de evaporare a apei la suprafaa solidului i
! viteza de mi'rare a apei din interiorul solidului spre exterior.
n timpul uscrii este recomandabil ca viteza de difuziune din interior s fGe la nceput mai mare dec+t cea
de evaporare la suprafa, pentru a se evita formarea unei cruste care va mpiedica ulterior pierderea apei
din interior.
)ceast vitez mai depinde de umiditatea relativ a aerului ambiant i de remprosptarea "de micarea#
aerului de la suprafaa solidului, de suprafaa solidului, care trebuie s fie cat mai mare "de unde
recomandarea maruntirii nainte de uscare#, de presiunea atmosferic "cu c+t este mai mic, se poate lucra
la temperaturi mai mici# de cantitatea de calorii furnizate n timpul uscrii, deoarece evaporarea apei
absoarbe calorii.
n mod obinuit nu se urmrete realizarea unei uscri complete, care din punct de vedere teoretic nici nu
este posibil, ci doar atin'erea umiditii de ec*ilibru, a crei valoare difer dup natura substanei
considerate.
)le'erea metodei de uscare ine seama de natura materialului, adic de textura sa, de cantitatea de material
de uscat, de sensibilitatea principiilor active pe care le conine la cldur i la oxi'enul din aer i de 'radul
de uscare ce trebuie realizat.
%entru uscarea pulberilor cu a(utorul cldurii, caloriile pot fi furnizate materialului prin convectie,
folosindu!se un fluid 'azos uscat i nclzit, capabil s cedeze cldur substanei cu care vine n contact.
>scarea poate fi naturala, prin expunere la aer, la temperatura de -6H!46HC. =etoda se folosete pentru
substane care nu se descompun la aer i lumin.
>scarea artificial se face n dulapuri uscatoare, prevzute cu rafturi pe care se aeaz materialul, care sunt
strbtute de aer cald ce antreneaz umiditatea pe la partea superioar a incintei. 1e mai pot folosi etuve cu
temperatur constant, cu platouri pe care se aeaz produsul de uscat i prin care circul aer cald sau
uscatoare cu pat fluidizat, n care pulberea se afl ntr!un recipient al crui fund perforat este strbtut de
(os n sus de aer cald. Curentul de aer provoac o amestecare a masei umede, p+n la uscarea complet
"este un procedeu rapid de uscare#.
n afara acestor dispozitive care funcioneaz discontinuu, exist uscatoare continui "uscatoare n
contracurent sau tunele de uscare#.
0 variant a uscrii prin convecie este reprezentat de uscarea prin dispexsie sau prin nebulizare care se
poate utiliza pentru obinerea de pulberi foarte fine din soluia sau suspensia unei substane. %rocedeul
denumit incorect si atomizare, const n dispersarea soluiei sau suspensiei n picturi ntr!un curent de aer
foarte cald, care le transform instantaneu n particule foarte fine de pudr.
=etodele de uscare n care transmisia cldurii se face prin conductie se rezum la transferul ener'iei
termice prin contactul direct al materialului cu suprafee nclzite. 1e folosesc n special uscatoare cu
valturi sau cu cilindri.
,ispozitivul de uscare cuprinde doi sau mai muli cilindri, nclzii n interior de obicei cu aburi pe
suprafaa crora a(un'e materialul sub forma de suspensie sau past. 1e formeaz un strat subire pe
suprafaa cilindrului i are loc uscarea n timp scurt, iar produsul uscat este detaat cu a(utorul unui cuit,
apoi pulverizat. 1e aplic pentru uscarea extractelor.
Bot o metoda de uscare prin conducie este cea care folosete cuptoare sau etuve cu vid, special construite,
din material foarte rezistent, ermetic nc*ise i n le'tur pe de o parte cu pompa de vid i pe de alta cu
condensatoare care elimin vaporii de ap din circuit.
Cldura necesar ndeprtrii apei n procesul de uscare al pulberilor mai poate fi furnizat prin iradiere.
Bransmisia cldurii prin iradiere difer de transferul de calorii prin convecie, prin aceea c nu este
necesar prezena unui mediu 'azos. /ner'ia caloric sub form de radiaii poate traversa spaiul sau se
poate propa'a prin atmosfer far pierderi. ,ac ea cade pe un corp capabil s o absoarb, apare sub forma
de cldur, dar o proporie mic poate fi reflectat sau transmis.
Ca surs pentru producerea cldurii latente necesar uscrii se pot folosi si radiatiile infraroii. 9un'imile
de und cele mai eficace sunt cele de 36.666!3-.666 ), radiaiile respective av+nd avanta(ul c nclzesc
masa n interior. Botui pentru o uscare eficient, produsul de uscat trebuie ntins ntr!un strat subire.
Folosirea radiaiilor infraroii se face cu pruden deoarece ele sunt rapid absorbite i nu pot ptrunde prea
ad+nc n masa umed. 1traturile superificiale se usuc rapid, i continuarea absorbiei de ener'ie de ctre
materialul uscat poate fi duntoare.
>scarea cu microunde "sau radiaii de *iperfrecvent# reprezint un procedeu modern de uscare prin
iradiere, introdus cu succes i n practica farmaceutic.
Alte proce"ee "e uscare
>scarea pulberilor n prezena subst des*idratante& %-0@, D-102 pur, CaCl- an*, barita an*idra .
Capacitatea de adsorbie a des*idratantelor este limitat.
%entru a se evita re*idratarea unor produse conservate n recipientele de condiionare dopul acestora
conine n interior silica'el sub forma de 'ranule asociat cu o sare de Co care este absorbant n stare
an*idr i devine roie prin *idratare. ,es*idratantul roz se poate re'enera prin simpla nclzire la 3-6H!
346HC.
Uscarea prin 0ng)eare /crio"esicarea+ liofilizarea!& este o te*nic de uscare prin sublimarea '*eii din
soluii, suspensii sau esuturi ve'etale ori animale, n prealabil solidificate prin con'elare.
%rocedeul are loc la temp. sczute i presiune redus, iar produsul uscat obinut este poros, friabil, cu
caracter pronunat liofil, avid de ap. 9iofilizarea se folosete ca mi(loc de stabilizare i de conservare a
produselor sensibile, a preparatelor aseptice, a produselor biolo'ice s.a.
,esi n prezent liofilizarea se folosete i pentru eliminarea altor solveni, n principal uscarea prin
7
sublimare permite trecerea apei din stare solid direct n stare de vapori fr faza intermediar lic*id. n
aceste condiii sunt eliminai factorii de alterare i de denaturare care intervin n celelalte metode de uscare.
%rintre alte aplicaii ale acestui procedeu se evideniaz obinerea prin liofilizare a produselor pulverulente
sterile.
3aruntirea si pulverizarea
%ulverizarea este operaia de reducere a mrimii particulelor unei substante solide de obicei sub aciunea,
forelor mecanice. n urma pulverizrii materialul solid este adus la o stare de diviziune mai avansat, iar
prin reducerea dimensiunilor particulelor i uniformizarea acestora se asi'ur obinerea de preparate
farmaceutice ri'uros dozate, cu o biodisponibilitate corespunztoare.
%rincipalele obiective ale pulverizrii sunt&
3. )si'urarea omo'enitii preparatelor farmaceutice, reducerea mrimii particulelor influen+nd
calitatea pulberilor i a altor preparate farmaceutice care conin particule solide dispersate "suspensii,
un'uente, supozitoare, comprimate#.
0mo'enitatea i dozarea corect a acestora nu poate f asi'urat dec+t prin folosirea unor substane fin
pulverizate, cu particule care au o mrime apropiat.
,imenisunea particulelor influeneaz stabilitatea fizic a suspensiilor, omo'enitatea i capacitatea de
ntindere a un'uentelor pe piele, amestecarea uniforma a componentelor solide care fac parte din formula
comprimatelor.
-. =rirea vitezei de dizolvare este un alt obiectiv al pulverizari. =icsorarea dimensiunii particulelor
solide este insotita de o crestere apreciabila a suprafetei specifice, ceea ce sporeste viteza de dizolvare
datorita contactului intim dintre s.a si solvent.
4. ntensificarea absorbtiei, ca o consecinta a maririi vitezei de dizolvare este importanta in special pentru
substante active 'reu solubile administrate intern.
Conform ec. EoIes!<*itneI viteza de dizolvare dupa administrarea orala depinde de mai multi factori
dintre care si de dimensiunea particulelor, respectiv de suprafata specifica, 1!a observat ca micronizarea
creste viteza de dizolvare si asi'ura distributia rapida dupa absorbtie pentru medicamente ca& 'riseofulvina,
tetracciclina, unele sulfamide, s.a.
2.>scarea extractiei este de fapt tot o consecinta a maririi vitezei de dizolvare a principiilor active din prod.
ve'. n prealabil maruntite, prin usurarea patrunderii solventilor in tesuturi si realizarea unei extractii
selective "in functie de solvent de natura produsului ve'etal si de principiile active de extras se ale'e un
'rad de maruntire optim#.
6peraia fizic% "e pulverizare
%ulverizarea este un proces mecanic n care materialele solide sub form de buci "fra'mente# mai mari
sau mai mici sunt supuse triturarii "frecarii#, strivirii sau lovirii pentru a se obine particule mici, de
dimensiuni determinate.
n funcie de mrimea particulelor obinute, operaia de reducere a dimensiunilor se numeste&
! sfr+mare sau mruntire ! c+nd se obin particule mari "fra'mente#, de obicei de peste 3 mm
! mcinare sau pulverizare ! c+nd se obin particule mici de ordinul micronilor.
Eu se poate face o difereniere net ntre cele dou operaii; de obicei mrunirea precede pulverizarea i ea
(oac un rol secundar, put+nd lipsi. n sc*imb pulverizarea este o operaie de importan ma(or n
obinerea pulberilor farmaceutice.
Raportul dintre diametrul particulelor nainte ",o# i dup operaia de pulverizare "dn#, se numete 'rad de
pulverizare JnK.
Reducerea dimensiunii particulelor poate fi realizata prin tiere "sau despicare# strivire, lovire, frecare i
smul'ere "sau radere#. ,e fapt operaia nu este aa de simpl i n ma(oritatea cazurilor forele acioneaz,
combinat strivirea cu frecarea, despicarea cu lovirea i frecarea, etc.
%entru dro'uri ve'etale se utilizeaz n special tierea, pentru materialele dure, lovirea si strivirea pentru
cele mai friabile despicarea i frecarea iar pentru cele mai moi, raderea.
3%runtirea si pulverizarea 0n far#acie
)mbele operaii se fac de obicei manual, cu a(utorul mo(arelor si pistilelor, din portelan sau din sticla.
=o(arele sunt vase in forma de cupa cu baza plata si pereti 'rosi, iar dimensiunea se ale'e in functie de
cantitatea de produs de divizat.
%istilele sunt confectionate din acelasi material ca si mo(arele si au dimensiuni adecvate capacitatii
acestora cu un capat avand forma unei calote sferice turtite.
=aruntirea bucatilor mari de material se poate face prin lovire "pisarea# executata de catre pistil
perpendicular asupra materialului aflat la fundul mo(arului. 9ovirea se utilizeaza in special pentru
substante dure sau produse ve'etale cu tesuturi mari tari "radacina de ipeca#.
%entru mrunire se mai pot folosi cuite, foarfeci, sau maini de tiat acionate manual, dar i r+ztoare,
pentru produse mai moi sau plastice& butir cacao, cetaceu, parafin, cear, stearin.
%ulverizarea la mo(ar se face de obicei prin triturare, procedeu prin care pistilul acioneaz prin frecare i
presare, materialul fiind zdrobit ntre baza pistilului care se mic circular i fundul i pereii mo(arului.
Rotirea pistilului n practica farmaceutic se face n sens invers fata de acele ceasornicului iar poziia
pistilului este uor nclinat.
Briturarea se aplic ma(oritatii substanelor. /ste mai indicat pentru substanele mai puin dure i pentru
cele care se nclzesc, se nmoaie sau se descompun pin lovire.
%ulverizarea unui material se face de obicei inte'ral "fara reziduu#. )cest lucru este valabil si pentru
ma(oritatea produselor ve'etale. 1unt insa cazuri cand este avanta(oasa pulverizarea cu reziduu ! atunci
cand partile mai dure, 'reu de pulverizat ale produsului ve'etal nu contin principii active "radacina de
8
ipeca#.
>n alt caz particular de pulverizare la mo(ar il reprezinta pulverizarea prin intermediu si se aplica pentru
substantele care nu pot fi maruntite.1ubstantele utilizate ca intermediu pentru pulverizare pot sa ramana in
amestec si se numesc intermedii permanente "ex za*arul folosit la pulverizarea unor produse ve'etale ca
secara cornuta si vanilia# sau se indeparteaza dupa pulverizare "intermedii volatile sau efemere#, lic*ide
volatile folosite pentru obtinerea unor sol.conc. de 1 'reu de pulverizat si care apoi prin continuarea
triturarii se volatilizeaza "ex. )lcool, eter sau cloroform pentru pulverizarea camforului, iodului, alcool
pentru pulverizarea acidului boric, s.a#.
>nele substante cu densitate mica nu pot fi pulverizate la mo(ar deoarece se a'lomereaza. n aceste cazuri
se procedeaza la pulverizarea prin frecarea prin sita apasand usor bul'arii de substanta a'lomerata
deasupra unei site "ex. %ulverizarea oxidului de ma'neziu sau carbonatului de ma'neziu utilizand sita .#.
%rin substantele care sub forma de pulbere sunt toxice sau iritante se recomanda pulverizarea in mo(are
acoperite "ex. %ulverizarea frunzelor de matra'una#.
%orfirizarea este o metoda de pulverizare prin care se obtin pulberi foarte fine. 1e utilizeaza placi de porfir
putin slefuite "de unde numele operatiei# sau mai nou placi de sticla neslefuita, cu 'ranulatie fina.
1ubstanta de pulverizat este maruntita cu un pistil special sau cu o ba'*eta din acelasi material cu
extremitatea plana sau cu o spatula.
%ulverizarea in mic in farmacie se poate face si cu aparate electrice tip rasnita de cafea "cu pulverizator cu
lame# sau cu mori cu bile de capacitate redusa.
3%runtirea si pulverizarea in in"ustrie
1e folosesc dispozitive de diferite tipuri, care se pot clasifica n funcie de fineea pulberilor rezultate n&
! concasoare 'rosiere "rezult particule de @!36 mm#
! concasoare fixe "rezult particule de 6,3!@ mm#
! mori centrifu'ale "rezult particule de cca 6,3 mm#
! mori cu bile "rezult particule de ordinul zecilor i sutelor de microni#
! mori cu (et sau cu fluide
! micronizatoare "rezult particule de ordinul micronilor sau mai mici#
! mori coloidale ! particule submicronice
)le'erea aparatului se face funcie de proprietile materialului, dimensiunile sale iniiale, 'radul de finee
dorit, 'radul de omo'enitate, riscul de contaminare.
n 'eneral se lucreaz cu materialele uscate. n cazuri speciale, cand se cere un 'rad foarte avansat de
diviziune, se foloseste pulverizarea umed a materialului. >n criteriu nsemnat pentru ale'erea utila(elor
este consumul raional de ener'ie.
%ulverizarea n industrie se tace n special cu&
! mori centrifu'ale ! cu discuri, cu ciocane
! mori cu bile
! mori coloidale
=orile centrifu'ale cu discuri sunt alctuite din dou discuri care se suprapun i pe suprafaa crora exist
mai multe r+nduri de proeminene sau dini dispusi n cercuri concentrice fa de axa de rotaie. >nul din
discuri este de obicei fix, iar celalalt se rotete cu vitez mare n (urul axei sale. /xist i mori centrifu'ale
cu ambele discuri mobile.
=orile centrifu'ale cu ciocane sunt construite ca i concasoarele cu ciocane.
)mbele tipuri de mori centrifu'ale lucreaz continuu cu viteze mari, sunt de mare productivitate i se
folosesc n special pentru pulverizarea materialelor elastice i fibroase. 1ubstanele dure se macin 'reu n
astfel de mori.
=orile cu bile acioneaz asupra materialului de pulverizat prin lovire i triturare. /le sunt constituite dintr!
un recipient cilindric "uneori sferic# denumit i tob, confecionat din metal "oel inoxidabil#, porelan sau
'resie. %rodusul de pulverizat este plasat n interior, alturi de un numr convenabil de bile din acelai
material ca toba. ,up nc*idere, tot dispozitivul se rotete n (urul axului orizontal al cilindrului.
.olumul ocupat de bile este de 46!26 C din cel total, iar diametrul acestora este n funcie de dimensiunile
morii "diametral tobei# i de natura materialului de pulverizat. 1e consider c bilele mari produc prin
lovire particule mai 'rosiere iar cele mai mici acioneaz prin triturare favoriz+nd producerea pulberii fine
prin reducerea spaiului liber dintre bile. .iteza de rotaie a morii este foarte important in randamentul
operaiei de pulverizare.
=orile cu bile& ! lucreaz discontinuu, nu au randament mare, produc z'omot.
! operaia se face n spaiu nc*is, de aceea nu se produce pulbere n atmosfera,
! dau pulberi foarte fine,
! nu necesit ener'ie mult,
! se permite realizarea simultan a pulverizrii i amestecrii mai multor substane.
=ori cu (et "mori cu ener'ie fluid sau micronizatoare# sunt aparate n care particulele de pulverizat sunt
antrenate printr!un curent puternic ie aer, 'az inert sau vapori sub presiune, ntr!o incint astfel conceput
incat particulele sufer un numr foarte mare de ocuri. =oara poate avea diferite forme dar principiul de
funcionare este totdeauna acelai.
)lte procedee de obinere a pulberilor
Pulverizarea prin nebulizare la cal". %rocedeul const n dispersarea unui lic*id ce conine substana de
pulverizat sub form de soluie, suspensie sau emulsie, n picturi fine, ntr!un curent de 'az cald, c+nd se
produce evaporarea lic*idului i des*idratarea picturilor ce conin substana solid. 1e obin particule de
aceleai dimensiuni, sferice, adesea poroase, cu densitate mic, cu o cur'ere bun i care se dizolv rapid.
Eebulizarea iniial a lic*idului permite o evaporare rapid care ncetinete nclzirea ulterioar, ceea ce
este favorabil pentru uscarea produselor termolabile. 1e obin pulberi cu aminoacizi, antibiotice, vitamine,
9
extracte ve'etale, *idrolizate de proteine.
Pulverizarea prin nebulizare la rece, procedeu asemntor celui precedent, const n topirea i apoi
pulverizarea solidului ntr!un curent de aer sau de alt 'az, la temperatura camerei sau la rece, sub punctul
de fuziune al substanei solide. =ono'liceridele i substane asemntoare vor fi nebulizate n curent de aer
la 36HC.
Precipitarea /cristalizarea! este o metod 'eneral de obinere a pulberilor; dimensiunea particulelor
depinde de viteza de precipitare, concentraia soluiei i temperatur precum i de frecvena a'itrilor n
timpul operaiei.
:i"ratarea & varul Ca0, sau barita caustic Aa0 ! prin *idratare mena(at cu apa provoac o cretere a
temperaturii cu vaporizarea unei pri din ap. =asa se sfarm, se transform n pulbere "rezult *idroxidul
respectiv#.
Des)i"ratarea& unele subst cristalizate ca Ea-162, Ea-D%62, Cu162.
(ubli#area& condensarea n form solid a vaporilor de substan este folosit pentru obinerea
carbonatului de amoniu, clorurii de amoniu, an*.arsenoase, iodului, camforei, biclorurii de mercur,
calomelului, sulfului "floare de sulf#.
Cernerea pulberilor
Cernerea $ operaia de separare cu a(utorul sitelor, c+nd rezult dou fraciuni& una cu particule mai mici
sau cel mult e'ale cu desc*iderea oc*iurilor sitei i care se numete LcernutL i alta, cu particule mai mari
dec+t oc*iurile sitei, fraciune care se numete LrefuzL sau LreziduuL.
Cernerea determin uniformitatea pulberilor i ea urmeaz de obicei pulverizrii; se aplic uneori i dup
amestecare, pentru a se obine un produs uniform.
Cazuri speciale de cernere&
! desfacerea prin cernere a a'lomeraiilor mai af+nate;
! ndeprtarea pulberii prea fine din unele produse ca amestecuri de 'ranulate, produse ve'etale s.a.
Cernerea mai poate fi folosit pentru separarea particulelor dintr!o pulbere n funcie de dimensiuni, cand
se folosesc mai multe site, cu oc*iuri din ce n ce mai mici, prin care se trece consecutiv solidul pulverizat.
n acest caz operaia se numete clasare "sau sortare# i servete analizei 'ranulometrice a unei pulberi.
(ite:
1itele sunt instrumentele folosite pentru cernere i ele sunt formate dintr!un corp al sitei "cadranul sau
montura# i din suprafaa de cernere "sau fundul sitei#.
Corpul sitei este cel mai adesea cilindric, c+teodat ptrat sau dreptun'*iular, de nlime variabil, din
metal, lemn sau material plastic "ebonit#.
1uprafaa de cernere este format de obicei dintr!o estur de fire care las libere ntre ele intervale ptrate
"oc*iuri#. Reeaua sau p+nza este confecionat din fire metalice "de fier 'alvanizat, oel inoxidabil,
aluminiu, alam# sau mai rar din alte materiale& fire de mtase, fire de pr, fire sintetice.
>nele site au suprafaa de cernere format din plci de tabl perforat sau din 'rtare "'rile# metalice.
Forma oc*iurilor poate fi circular, poli'onal, sau ptrat n cazul plcilor perforat i numai
dreptun'*iular "ptrat sau dreptun'iulare# n cazul esturilor.
0c*iurile unei site au diferite dimensiuni n funcie de care se numeroteaz sita respectiv.
Farmacopeele standardizeaz un anumit numr de site "M# clasificate i numerotate dup mai multe criterii&
! desc*iderea "latura# oc*iului n mm;
! numrul de oc*iuriFcm-;
! 'rosimea firului "sau diametrul s+rmei# n mm.
,up aceti parametri, FR standardizeaz un numr de nou site, numerotate cu cifre romane. Cu c+t
numrul este mai mare, cu at+t dimensiunile oc*iurilor i respectiv dimensiunile particulelor ce trec prin
sita corespunztoare sunt mai mici.
Eumerotarea sitelor se mai poate face i n funcie de modul. =odulul este un numr convenional, obinut
prin adu'area unei uniti la cifra obinut prin nmulirea cu 36 a lo'aritmului zecimal al desc*iderii
oc*iului exprimat n micromi i rotun(it la unitate.
n operaia de cernere, productivitatea sitelor sau randamentul procesului de cernere depind de&
a# Caracteristicile suprafeei de cernere&
! forma oc*iurilor "prin oc*iuri circulare trec mai uor particule sferice#;
! suprafaa util de cernere "procentul de spaii libere de cernere din suprafaa total a sitei#.
b# %arametrii de micare
! viteza i acceleraia particulelor;
! traiectoria lor;
! sistemul de decolmatare a sitelor;
! lun'imea dmmului pulberii deasupra sitei propriu!zise;
! 'rosimea stratului de material.
0 alunerare linitit a materialului pe sit precum i un strat 'ros de material, pot face ca particulele fine s
rm+n n straturile superioare. ,eci cernerea d rezultate cu at+t mai bune cu c+t stratul de cernut este mai
subire, cu c+t acesta parcur'e un drum mai lun' paralel cu suprafaa de cernere i cu c+t se execut micri
mai ample i eventual nsoite de oc. Eu se recomand presarea materialului pe site pentru a nu se produce
deformarea oc*iurilor.
c# %roprietile produsului de cernut& natura, forma particulelor, volumul aparent, friabilitatea,
abrazivitatea, umiditatea, proprietile *i'roscopice, aptitudinea de a se electriza ! sunt variabile care
influeneaz apreciabil cernerea.
d# nclinarea sitei ! are o mare influen asupra debitului cernerii i mrimii fraciunilor obinute prin
cernere.
e# =ediul ambiant& temperatura i starea *i'rometric a aerului, sarcinile electrice exo'ene ! intervin de
;
asemenea n procesul de cernere.
1itele pot fi acionate manual, aa cum se nt+mpl n cazul cernerii n farmacie, sau mecanic.
Deter#inarea gra"ului "e finee
Clasarea "sortarea# cu a(utorul sitelor
n afara folosirii obinuite, pentru cernere, c+nd se asi'ur uniformitatea particulelor dintr!o pulbere
compus, sitele mai pot servi pentru controlul calitii pulberilor i anume pentru determinarea 'radului de
finee "de mrunire#, sau pentru analiza 'ranulometric.
Nradul de finee este o prob de control care apreciaz uniformitatea fineii unei pulberi i pentru care,
conform FR "vezi FR#, se folosesc sitele standard.
)naliza 'ranulometric necesit folosirea unui set de site "aezate una sub alta n ordinea descresc+nd a
dimensiunilor oc*iurilor#. 1ita superioar se acoper cu capac dup introducerea pulberii de analizat ntr!o
anumit cantitate, de obicei 366 ', iar sub ultima sit "cea inferioar# se aeaz recipientul de cule'ere.
ntre'ul ansamblu de site este a'itat un anumit timp, la sf+ritul cruia particulele se repartizeaz pe
diferite site funcie de mrime, cele mai mari ca oc*iurile acestora rm+n pe sita superioar, iar celelalte
traverseaz cu at+t mai multe site, cu c+t sunt mai mici, oprindu!se fiecare pe sita ale crei oc*iuri sunt mai
mici dec+t diametrul particulelor. 9a sf+ritul operaiei, fraciunea de pulbere de pe fiecare sit este
c+ntrit.
Curba rezultat prin reprezentarea 'rafic a cantitii de pulbere, n funcie de desc*iderea oc*iurilor
ultimei site prin care aceast fraciune a trecut, cunoscut sub numele de *isto'rama d o indicaie precis
asupra repartiiei particulelor n funcie de mrime.
%entru o pulbere omo'en, curba are forma unui clopot foarte n'ust.
A#estecarea
)mestecarea este operaia prin care se urmrete realizarea unei distribuii uniforme a particulelor
componente ale amestecurilor de pulberi, fr ca acestea s sufere vreo modificare fizic sau c*imic.
n mare, amestecarea este operaia care const n obinerea unei asocieri pe c+t posibil omo'ene din dou
sau mai multe produse solide, moi, lic*ide sau 'azoase.
Rezultatul operaiei este un amestec; acesta trebuie s fie omo'en, adic fiecare fraciune sau doz luat la
nt+mplare, trebuie s conin toi constituenii n aceleai proporii ca n totalitatea preparatului.
>n amestec perfect omo'en nu este practic realizabil.
0peraiile de amestecare au drept scop diminuarea *etero'enitii care poate exista n interiorul unui volum
de materiale.
n cazul pulberilor, pentru a se putea amesteca uor i pentru a nu exista tendina de separare, este necesar
ca ele s aibe proprieti foarte apropiate i n special particulele de materie solid s fie c+t mai apropiate
ca mrime i form i s aibe aceeai densitate. %roporia componentelor din amestec (oac de asemenea un
rol important n reuita operaiei de amestecare.
=ecanismele de amestecare a pulberilor
1e cunosc 4 mari tipuri de mecanisme de amestecare, n funcie de micarea imprimat particulelor&
3.)mestecarea prin convecie ! realizat prin micrile n mas ale 'rupelor de particule n interiorul
pulberii.
-.)mestecarea prin forfecare ! se produce prin alunecarea diferitelor straturi de particule unele peste altele
n interiorul masei de pulbere c+nd se formeaz planuri de alunecare care antreneaz un fenomen de
forfecare.
4.)mestecarea prin difuziune ! se produce c+nd micrile individuale i nt+mpltoare ale particulelor n
interiorul unui strat de pulbere duc la sc*imbarea poziiei unora fa de altele.
n prezent, fenomenele fundamentale ale amestecrii pulberilor sunt destul de puin cunoscute, descrierea
matematic a micrii particulelor este dificil in+nd seama de forele care acioneaz n timpul
amestecrii. n principal acestea sunt&
! forele de 'ravitaie;
! forele centrifu'ale;
! forele de frecare.
2actorii care influeneaz% procesul "e a#estecare
)mestecarea pulberilor este influenat de o serie de factori care pot fi clasificai n 4 mari cate'orii&
a# .ariabile dependente de substana de amestecare respectiv& caracteristicile 'ranulometrice i n special
distribuia 'ranulometric, forma, densitatea, *i'roscopicitatea, caracterele de plasticitate sau elasticitate,
duritatea, electricitatea static, raportul cantitativ al componentelor, cur'erea pulberilor i condiiile de
frecare;
b# .ariabile le'ate de ec*ipamentul folosit la amestecare
n afara tipului de amestector au importan& volumul de pulbere din amestector "amestectorul trebuie
ncrcat 26!O6C din capacitatea sa#.
! .iteza de rotaie a amestectorului sau a or'anelor sale de micare;
! Bimpul de amestecare ! care depinde de materiile prime care se amesteca i de tipul de a'itare al
amestectorului, dar trebuie avut n vedere c prelun'irea operaiei peste o valoare maxim poate duce la
efect contrar i anume la separare.
c# .ariabile dependente de condiiile de lucru "sau operatori#.
Condiiile de mediu, n special umiditatea influeneaz amestecarea n corelaie cu viteza de rotaie a
malaxorului.
9a umiditate sczut, apar sarcini electrostatice care au un efect important asupra vitezei de difuziune, iar
la umiditate crescut, particulele tind s se a'lomereze.
<
A#estecarea 0n far#acie
n farmacie se folosesc metode manuale de amestecare cum sunt& amestecarea la mo(ar "prin triturare#,
amestecarea cu spatul sau cu cartel, amestecarea n cutii cu bile.
1e pot folosi i aparate acionate electric& mori cu bile sau amestectoare rotative de dimensiuni mici.
%entru cantiti mici de substane solide care au o 'ranulometrie apropiat, amestecarea se poate face odat
cu pulverizarea prin triturare la mo(ar.
Factorul important care asi'ur reuita operaiei de amestecare este folosirea de pulberi cu acelai 'rad de
mrunire. ,e aceea este mai indicat ca fiecare component a pulberii compuse s fie n prealabil
pulverizat i eventual cernut.
>n alt factor care influeneaz amestecarea este proporia componentelor.
n cazul pulberilor compuse care conin componente n proporii diferite se vor adu'a la nceput cele n
cantiti mai mici apoi, pro'resiv celelalte pulberi n ordinea cresc+nd a cantitilor. Constituenii aflai n
proporie mare se vor adau'a treptat.
/ste mai 'reu de obinut o pulbere omo'en c+nd una din componente este n proporie mic funcie de
celelalte. 1e va acorda o atenie deosebit realizrii unui amestec omo'en mai ales c+nd substana aflat n
cantiti mici este un principiu puternic activ sau toxic i c+nd exist riscul supra sau subdozrii sale. /ste
cazul pulberilor titrate 3 C sau 36 C n care substanele foarte active sunt diluate cu lactoz.
)mestecarea pulberilor i mai ales stabilitatea amestecului este influenat i de densitatea fiecrui
constituent. n timp particulele mai 'rele au tendina de a se depune la fundul recipientului, iar cele uoare
se ridic la suprafa.
9a amestecare, pulberile cu densitate mare se adau' la nceput, iar cele uoare la sf+rit, indiferent de
proporia lor n amestec "deci nu se respect re'ula 'eneral de adu'are n ordinea cresc+nd a maselor,
lucru specificat i de FR#.
A#estecarea 0n in"ustrie
nstalaiile de amestecare folosite n industrie pot fi 'rupate n dou mari cate'orii&
3#)mestecatoare cu cuva mobila "amestecatoare rotative#;
-#)mestecatoare cu cuva fix "cu a'itator#.
- A#estecatoarele cu cuv% #obil%
1unt recipiente nc*ise, n care sunt introduse substanele de amestecat, iar incinta de amestecare se rotete
n (urul axei sale.
%ot avea forme diverse& cilindric, paralelipipedic sau cubic; mai exist amestecatoare n form de con
dublu sau in form de . "sau de P#&
$- A#estecatoarele cu cuv% fi4%
9a aceast 'rup de dispozitive, amestecarea depinde de rotirea unei lame sau unei palete prin ncrctur,
produc+ndu!se o micare puternic de convecie.
Cel mai folosit este amestectorul cu pan'lic, av+nd o lam *elicoidal care se rotete ntr!o cuv
orizontal semicilindric. ,e obicei se folosesc dou pan'lici *elicoidale concentrice.
Divizarea pulberilor
n cazul pulberilor divizate, dup amestecare "c+nd este o pulbere compus# i eventuala cernere
"operaie necesar dac se specific un anumit 'rad de finee sau dac masa total depete -6 '#, urmeaz
operaia de mprire n doze unitare.
=a(oritatea pulberilor divizate sunt de uz intern. /liberarea n doze unitare prezint avanta(ul
asi'urrii unui doza( corect i amelioreaz conservarea preparatului. n puls, prin introducerea n capsule
amilacee sau 'elatinoase, care se n'*it odat cu pulberea, se poate masca 'ustul sau mirosul neplcut al
unor componente.
%ulberea este mprit n doze unitare astfel&
!cel mai corect prin c+ntrirea fiecrei doze "obli'atoriu dac n compoziie intr substane foarte
active#;
!frecvent se recur'e la c+ntrirea unei doze care se plaseaz pe o cartel sau pe o *+rtie iar restul de
pulbere se mparte n numrul respectiv de doze pe alte cartele, prin comparaie volumetric !8 volumul
conului de pulbere format prin cdere din cartel.
1e recomand ca numrul de doze mprite prin comparaie s fie c+t mai mic "@, maximum 36#.
%entru a se asi'ura o precizie a dozrii trebuie ca masa unei doze unitare de pulbere s nu fie sub 6,-6
'. ,ac este nevoie, se poate adu'a ca diluant, lactoz. n mod uzual, masa unei doze de pulbere are
valori de 6,-6 ! 6,@6 '. 9a mprirea dozelor dup volum, pot s apar erori datorit proprietilor
reolo'ice al pulberilor.
Con"iionarea pulberilor
n cazul pulberilor divizate realizate n farmacie, fiecare doz "poriune de pulbere# se introduce n capsule
de *+rtie "numite impropriu pac*eele#, n capsule amilacee "casete# sau capsule 'elatinoase tari "capsule
operculate#. >ltimele dou nveliuri nu sunt un ambala( "material pentru condiionare primar#, ci fac
parte inte'rant din medicamentul propriu!zis, in'er+ndu!se odat cu pulberea coninut.
n industrie, divizarea i condiionarea se fac automat, iar ca nveliuri se folosesc sculei sau
pliculee "confecionate din material plastic, din aluminiu, din *+rtie cptuit cu material plastic, dintr!un
complex material plastic!aluminiu# ori capsule 'elatinoase tari. %liculeele se pot suda la cald direct sau
prin intermediul lacurilor. ,e obicei la aceeai main se efectueaz n ordine succesiv& confecionarea
pliculeelor prin sudarea pe trei laturi, introducerea pulberii divizate cu dozatoare volumetrice i nc*iderea
etan prin sudarea ultimei laturi. n cazul substanelor incompatibile, se pot folosi pliculee cu dou
=
compartimente, obinute prin sudare median. 9a folosire, prin desc*iderea pliculeului se realizeaz
amestecarea extempore a coninutului.
>mplerea si inc*iderea capsulelor 'elatinoase tari se realizeaza in industrie tot cu maini automate
iar n farmacie se pot folosi 'eluliere, dispozitive mai simple care permit divizarea unui numr mai mare de
pulberi "@6 sau 366#.
n farmacie, pulberile divizate condiionate n capsule de *+rtie sunt apoi ambalate n pun'i de *+rtie
simpl sau de *+rtie cerat "dup caracteristicile preparatului#. Capsulele amilacee se introduc n cutii din
material plastic pentru a se evita desfacerea sau ruperea nveliului iar capsulele 'elatinoase se pot ambala
n recipiente din material plastic sau din sticl, cu desc*idere lar', de capacitate corespunztoare, ori n
pun'i de *+rtie.
n industrie, pulberile divizate n pliculee sunt de obicei ambalate n cutii de carton, iar capsulele
operculate sunt introduse n flacoane de sticl cu desc*idere lar' astupate cu dop din polietilen, n
flacoane din material plastic sau n folii tip LblisterL "condiionare unitar#.
Controlul calitii pulberilor
Controlul calitii pulberilor const conform FR X, n verificarea omo'enitii, determinarea& mrimii
particulelor "respectiv a 'radului de finee#, masei totale pe recipient, uniformitii masei, sterilitii pentru
pulberile care se aplic pe pl'i, arsuri i pe pielea su'arilor i n dozarea substanei active.
)spectul pulberilor se observ de obicei cu oc*iul liber pentru a se vedea dac pulberea se prezint
sub form de particule amorfe sau cristaline i dac nu apar diferene vizibile n mrimea lor.
0mo'enitatea pulberilor se determin conform FR X prin examinarea pulberii, ntins n strat subire,
cu o lup "X 2,@#. %ulberea trebuie s aibe aspect uniform.
Nradul de finee al pulberii se determin folosind sitele standard. -6 ' pulbere se a'it maximum -6 de
minute, deasupra sitei prevzut cu capac i recipient de cule'ere corespunztoare 'radului de finee
precizat pentru pulberea respectiv. ,ac nu se prevede altfel, reziduu nu trebuie s fie mai mare de @ C.
Brec+nd pulberea cernut, n aceleai condiii prin sita imediat superioar ca numr, reziduul rmas pe
aceasta trebuie s fie de minimum O6 C.
1e mai prevede controlul masei totale pe recipient "pentru pulberi nedivizate# i uniformitatea masei
"pentru pulberile divizate#, cu diferenieri ntre limitele admise pentru pulberile ma'istrale i pentru cele
preparate de industrie, precum i determinarea coninutului n substana activ.
=etode mai precise pot stabili proprietile dimensionale ale pulberilor. =icroscopia determin
diametrul mediu i forma particulelor. =rimea particulelor se poate stabili i prin metoda difraciei cu
raze X, cu a(utorul contorului Coulter sau prin metode indirecte ca metoda sedimentrii sau cea a adsorbiei
de 'aze.
Conservarea pulberilor
Referitor la conservarea pulberilor farmaceutice FR X prevede& pulberile se pstreaz n recipiente
bine nc*ise; pulberile efervescente se pstreaz n recipiente nc*ise etan sau n recipiente bine nc*ise i
n prezena unei substane des*idratante.
,ei sunt mai stabile dec+t alte forme farmaceutice, pulberile pot suferi n timp modificri care
afecteaz calitatea preparatului farmaceutic.
,intre factorii care produc alterri ale pulberilor se pot enumera; atmosfera prin umiditate i
compoziie c*imic "6-, C6- i alte 'aze#, lumina, cldura i factorii biolo'ici "insectele i
microor'anismele#.
E4e#ple "e pulberi far#aceutice
Pulberi "e uz intern
%entru administrare pe cale oral se folosesc pulberi divizate i mai rar pulberi nedivizate.
n ma(oritatea cazurilor, pulberile divizate se prepar dup prescripie medical, dar sunt i pulberi
oficinale "pulberea alcalin pentru soluie Aour'et, pulberea efervescent laxativa, pulberea de ipeca i
opiu# i mai rar preparate realizate de industrie, cum ar fi pulberea cu acetilcistein furnizat sub diferite
denumiri& Fluimucil, =ucosolvin. Fiecare doza conine 366 sau -66 m' acetilcistein, sub form de
pulbere ca atare sau 'ranulat, condiionat n pliculee termosudate, confecionate dintr!un material
impermeabil la umiditate i lumin.
Coninutul unui plicule se dizolv n puin ap nainte de administrare i se recomand n afeciuni
bron*opulmonare acute sau cronice, datorit aciunii mucolitice.
%rincipalele probleme care apar la prepararea pulberilor divizate n farmacie in de proprietile
componentelor "*i'roscopicitate sau delicvescent, eflorescent, stabilitate c*imic#, de posibilele
interacii "formare de eutectice, reacii de oxidoreducere, .a.#, de verificarea dozelor i de mprirea
corect a pulberii compuse n doze unitare, n special n cazul prezenei unor substane toxice sau foarte
active n formulare.
%ulberile nedivizate de uz intern, sunt n special aa numitele pansamente 'astrice preparate
ma'istrale care conin substane antiacide, adsorbante, antispastice, carminative, antiflatulente .a.
,ivizarea n doze se face de ctre pacient care folosete msuri aproximative "lin'uria plin sau ras,
v+rful de cuit#, doza de pulbere fiind suspendat n ap, ceai sau lapte nainte de administrare.
%ulberile sunt ambalate n pun'i de *+rtie simpl sau cerata, n flacoane de sticl sau din material plastic cu
desc*idere lar'.
Bio"isponibilitatea substanelor #e"ica#entoase "in pulberile far#aceutice
n cazul pulberilor administrate pe cale oral pentru a avea aciune sistemic substana
medicamentoas trebuie s se dizolve n fluidele tractului 'astrointestinal nainte de a fi disponibil pentru
absorbie. 0dat ce a(un'e n fluxul san'uin urmeaz faza distribuiei ntre diferitele compartimente din
or'anism, eventuala metabolizare i eliminarea sa.

Rezult c biodisponibilitatea va fi cu at+t mai mare cu c+t substana are o solubilitate i o viteza de
dizolvare mai mare n sucurile di'estive.
,intre factorii dependeni de principiul activ care influeneaz biodisponibilitatea n faza
farmaceutic cei mai importani sunt& solubilitatea, constanta de ionizare, coef. de parta(, mrimea
particulelor de pulbere, starea cristalin "polimorfismul#, forma amorf sau cristalin, starea an*idr sau
*idratat, proprietile de suprafa.
n cazul pulberilor cu substane insolubile, care i exercit efectul local n tractul 'astro!intestinal
cum este cazul antiacidelor sau adsorbantelor, efectul terapeutic este influenat n special de fenomenele
superficiale respectiv de capacitatea pulberii de a se rsp+ndi cu uurin dup in'erare, realiz+nd o
suprafa specific mare datorit 'radului avansat de finee.
1ubstanele antiseptice sau antiparazitarele cu aciune local trebuie s aibe particulele insolubile de
dimensiuni corespunztoare, pentru a nu fi absorbite n sistemul circulator.
Pulberi "e uz e4tern > pu"re #e"ica#entoase
%udrele sunt pulberi simple sau compuse nedivizate, cu un 'rad avansat de finee "Q 366 um# i care
se aplic pe piele sau mucoase.
%udrele mai pot fi definite ca cele mai fine pulberi, care servesc la prote(area mecanic, la uscarea i
la rcorirea pielii, la nfrumusearea tenului precum i la aplicarea pt aciunea substanelor medicamentoase
la nivelul epidermei sau mucoaselor.
%udrele cu substane medicamentoase au efect terapeutic bine definit, ele sunt pudre
medicamentoase "denumite n lb latina i Conspersii sau 1parsorium#.
%udrele cosmetice "pudre propriu!zise# sunt alctuite din substane anodine "mai corect denumite
baze pentru pudre sau excipieni#, alturi de esene sau parfumuri i eventual de colorani i conservani i
se folosesc n scop cosmetic i pentru aprarea pielii, prin aplicare un timp ndelun'at.
Eu se face o separare net ntre pudrele medicamentoase i cele cosmetice, ambele tipuri acion+nd
asupra epidermei. ,iferena ar fi aceea c pudrele medicamentoase au una sau mai multe substane active
alturi de excipieni i se aplic n scop curativ sau preventiv pe piele sau mucoase. %ot fi folosite pentru a
adsorbG secreiile, pentru rcorire sau pentru a exercita aciune local pe te'umente, pe mucoase sau pe
pl'i "cu efect antipruri'inos, antimicrobian, antiinflamator, etc.#.
%udrele trebuie s ndeplineasc o serie de condiii 'enerale de calitate i anume&
! s fie omo'ene;
! s adere de piele;
! s fie onctuoase "adic s alunece uor#;
! s nu fie toxice sau iritante;
! s nu astupe porii pielii;
! s nu fie *i'roscopice;
! s aibe pD apropiat de al pielii;
! s nu se tear' repede;
! s aibe o bun adsorbie pentru seboree;
! s fie uor astrin'ente;
! s nu fie solubile.
n afara proprietilor 'enerale ale pulberilor, pudrele prezint anumite proprieti specifice, le'ate
de modul de administrare i anume& capacitate de adsorbie, porozitate, capacitate de cedare a substanelor
active, sterilitate.
=rimea particulelor dintr!o pudr este de maximum 3-6 um ".#. %rin pulverizare avansat se
mrete suprafaa de contact dintre particulele pudrei i esuturile lezate, crete puterea de rezorbie i deci
i aciunea farmacolo'ic. %entru pudrele aplicate pe pl'i desc*ise se recomand un 'rad de diviziune c+t
mai avansat. n cavitile naturale ale or'anismului se administreaz pudre de dimensiuni coloidale.
%udrele trebuie s aibe o mare capacitate de adsorbie a umiditii i 'rsimilor, capacitate de
cur'ere i etalare i de adezivitate pe te'ument, pentru a nu se scutura uor.
%udrele trebuie s aibe densitate mic, un pD c+t mai apropiat de al pielii, s fie inofensive la
aplicare "s nu conin derivai acizi sau alcalini, produse abrazive sau toxice ori colorani solubili#.
%udrele medicamentoase conin diferite componente active i pot avea efecte diverse, n funcie de
care se clasific n&
a. Pudrele rcoritoare. )dsorb cldura din piele pe baza unei bune conductibiliti
i confer astfel o senzaie de rcorire. )cest efect l au cu precdere diferitele sorturi de
amidon care conin ap. 1tearaii dau de asemenea senzaia de rcorire. %rin asociere cu
substane volatile, mentol sau ulei de ment - C se mrete efectul rcoritor al pudrelor.
b. Pudre astringente ! conin ca substane active tanin, sruri de bismut,
formalde*id asociate cu excipieni ca talc, amidon, caolin.
c. Pudrele antipruriginoase care combat urticaria i au aciune calmant, au n
compoziie mentol sau ulei de ment 3 ! - C cu efect rcoritor i antipruri'inos. 9a o
urticarie puternic precum i n cazul durerilor se utilizeaz i anestezice locale. ,in ce
n ce mai mult se folosete prednison, n cazurile inflamatorii cauzate de urticarie sau
dureri.
d. Pudre lubrifiante ! previn de'resarea pielii i mbuntesc adezivitatea. 1e
aplic pe o piele ne'ras "uscat# sebostatic sau atunci c+nd prin tratarea pielii cu
preparate care dizolv 'rsimile i eventual dup o prelun'it tratare a pielii cu pulberi,
se produce n mod accidental de'resarea acestora.
%udrele 'rase conin substane lipidice "ulei 'ras, cear# n proporie de -!36 C.
e. Pudre antisudorifice au rolul de a reine toxinele care eman mirosul
$
transpiraiei i au n formulare acid salicilic antiseptic i antisudorific, alaun astrin'ent i
carbonat de ma'neziu, puternic adsorbant.
f. Pudre cu substane antiinfecioase conin substane antiseptice& fenol, timol, acid
salicilic, dermatol, iodoform, sulfamide sau antibiotice i se aplic pe rni infectate sau
pe arsuri suprainfectate.
)ceste pudre se prepar aseptic, cu excipieni sterilizai.
n 'eneral nu se recomand aplicarea de pudre puternic adsorbante pe suprafee care secret cantiti
mari de fluide, deoarece se formeaz cruste.
>neori unele substane medicamentoase se pot aplica direct sub form de pudr far alte adausuri
"sulfamide, dermatol#.
0 form modern de administrare a pudrelor este cea de aerosoli.
%udrele au n mod obinuit o aciune local, pe pielea intact, n special epidermul acion+nd ca o
barier care se opune absorbiei. ,ac stratul cornos este absent "n caz de rniri sau arsuri# absorbia prin
piele este facilitat.
?RA@ULA5E /?RA@ULE!
Definitie ! Conform FR X ! 'ranulatele sunt preparate farmaceutice solide, constituite din
particule de form nere'ulat, vermicular, cilindric sau sferic, care conin substane
active i substane auxiliare i sunt destinate administrrii pe cale oral.
)a cum reiese din FR X in funcie de te*nolo'ia de preparare, 'ranulatele pot fi&
a# za*aruri 'ranulate constituite din a're'ate de s.a., za*r i alte substane auxiliare. /le pot fi i
za*aruri 'ranulate efervescente, n care caz ca substane auxiliare, alturi de za*r;56C, se folosesc -
componente& una acid "de obicei un acid or'anic# i una alcalin "un carbonat acid#.
b# 'ranulate acoperite constituite din a'lomerri de substane active i substane auxiliare, acoperite cu
unul sau mai multe straturi continui i uniforme, formate din substane cu rol de protecie sau cu rol de
diri(are a eliberrii substanelor active.
%entru acoperire se poate folosi za*r sau alte substane dulci sau pelicule subiri de diferite substane.
1e pot folosi corectori de 'ust i de miros, precum i colorani admii de =.1.
,ef FR.X supl -662, %*. /ur 2
t*
$8 Nranulele sunt constituite din a're'ate solide uscate, ale
particulelor pulverulente, suficient de rezistente la manipulare. Nranulele sunt destinate administrrii orale&
unele 'ranule sunt n'*iite sau mestecate, altele sunt dizolvate sau dispersate n ap sau n alt lic*id
corespunztor, nainte de a fi administrate.
n funcie de te*nolo'ia de preparare %*./ur.2t* mparte 'ranulele n urmtoarele cate'orii&
! 'ranule efervescente "za*aruri 'ranulate efervescene# ! constituite din a're'ate de substane active, za*r
i substane auxiliare reprezentate n principal de o substan acid i de una alcalin.
! 'ranule acoperite ! constituite din substeneactive i substane auxil(are. 1unt in 'eneral preparate
multidoz acoperite cu unul sau mai multe straturi continue i uniforme de excipieni cu rol de protecie
sau de diri(are a eliberrii substanelor active.
! 'ranule cu eliberare modificat ! 'ranule acoperite sau neacoperite care conin excipieni speciali iFsau
presupun metode speciale de realizare cu scopul de a modifica viteza, locul sau momentul eliberrii
substanelor active.
! 'ranule 'astrorezistente ! sunt 'ranule cu eliberare nt+rziat, destinate s reziste aciunii sucului 'astric i
s elibereze substanele active n intestin. )ceste proprieti sunt obinute prin acoperirea 'ranulelor cu
nveli 'astrorezistent "'ranule enterosolubile# sau prin alte metode adecvate.
Prepararea granulatelor
Ra*arurile 'ranulate se prepar de obicei prin 'ranulare umeda! operaie nt+lnit ca faz intermediar
i la obinerea comprimatelor.
n principiu, din substanele active i auxiliare "za*r# aduse la un anumit 'rad de finee se obine prin
umectare n ap sau sirop o past, o mas de o consisten corespunztoare "nici prea sfr+micioas, dar
nici prea moale# care se trece prin presare manual prin oc*iurile unei site "# de anumite dimensiuni sau
se 'ranuleaz folosind dispozitive speciale "'ranulatoare# n cazul preparrii n industrie.
Nranulatele aezate n strat subire i uniform pe tvi sunt uscate i dup uniformizare "desprinderea
a'lomerrilor mai mari efectuate de obicei manual# sunt separate de particulele mai mici i de pulbere,
folosind o sit cu oc*iuri mai mici "de obicei sita nr. .#. 1unt reinute numai fra'mentele mai mari dec+t
oc*iurile acesteia, iar pulberea cernut se re'ranuleaz.
! n cazul 'ranulatelor efervescente, care pe l+n' s.a. i za*r conin carbonat acid de sodiu i un
acid or'anic "citric sau tartric# la 'ranulare se va evita apa, care declaneaz reacia de formare a C0-, ceea
ce nu este de dorit.
%entru 'ranularea ntre'ului amestec se poate folosi alcool conc.,Ssau se poate face o 'ranulare
separat a componentelor cu r. alcalin i alta pentru substane cu r. acid, iar dup uscare cele dou 'rupe
de 'ranulate se amestec.
=ai exist o variant i anume umectarea prin nclzire a ntre'ului amestec de pulberi dar care
conin acid citric mono*idrat drept componenta acid. )pa de cristalizare a acidului citric se elibereaz la
cald i umezete pulberea compus. 1e trece prin sita i 'ranulatul se usuc, apoi se uniformizeaz.
! Nranulatele acoperite se obin fie prin 'ranulare umed clasic sau prin procedee speciale de
'ranulare umed "'ranularea continu n pat fluidizat ori 'ranularea n turbin, c+nd are loc n acelai
aparat umectarea pulberii, formarea i uscarea 'ranulatelor#, ori prin 'ranulare uscat.
%rin 'ranulare pe cale uscat, pulberea format din s.a. i excipieni este mai nt+i fie comprimat cu
maini foarte puternice n comprimate mari foarte dure, denumite bric*ete, fie compactat sub forma de foi
'
sau plci foarte dure cu a(utorul a - cilindri de oel paraleli, care se nv+rtesc n sens invers n plan
orizontal.
Aric*etele sau plcile compactate sunt apoi sfr+mate cu a(utorul concasoarelor iar particulele rezultate
sunt trecute prin sitele corespunztoare pentru a se obine 'ranulatele.
)coperirea propriu!zisa se face in turbine sau in dispozitive cu pat fluidizat.
Controlul 'ranulatelor
Farmacopeea rom+n ed. X menioneaz c 'ranulatele se prezint sub form de fra'mente
vermiculare, cilindrice sau sferice, pe cat posibil uniforme, cu 'ustul, mirosul i culoarea caracteristice
substanelor folosite. Nranulatele acoperite trebuie s prezinte un nveli uniform i continuu.
1e mai prevede determinarea mrimii particulelor prin aducerea a -6 ' 'ranulat pe sita nr. . "cu
limea oc*iurilor de 6,5 mm#. %rin a'itare uoar, nu trebuie s treac prin sit mai mult de 36 C din masa
de 'ranulat.
,eza're'area se determin pe 4 ' 'ranulat, i se folosete metoda A din FR "ntr!un vas conic de 366 ml
care conine @6 ml ap meninut ia 4? T -HC se introduc 'ranulatele i se a'it prin uoar rotire de - ori
pe minut#.
! %entru za*arurile 'ranulate, desfacerea trebuie s dureze cel mult 3@ minute dac nu se prevede altfel.
! %entru 'ranulatele efervescente, dizolvarea sau dispersarea n ap trebuie s se fac cu efervescen, n
maximum @ minute, far a'itarea vasului n timpul determinrii.
! %entru 'ranulatele acoperite deza're'area trebuie s se fac n maximum o or n soluie acid de
pepsin, dac nu se prevede altfel.
Nranulatele acoperite enterosolubile nu trebuie s se deza're'e cu soluie acid de pepsin"in-*#, dac nu
se prevede altfel, i trebuie s se deza're'e n cel mult o or n soluie alcalin de pancreatin dac nu se
prevede altfel.
Controlul mai include determinarea masei totale pe recipient, cu abateri admise fa de masa declarat,
diferite n funcie de masa total.
,ozarea substanelor active, se face conform prevederilor din mono'rafiile acestora, folosind cantitatea
corespunztoare de 'ranulat dintr!un amestec obinut dup omo'enizarea coninutului din cel puin trei
recipiente.
Fa de coninutul declarat n substan activ se admit abateri procentuale difereniale n funcie de
concentraia C a acesteia n 'ranulat.
,ac este cazul, n mono'rafia respectiv se prevede i testul de dizolvare.
,ei nu specific la probele de control, FR X menioneaz n cazul prepararrii 'ranulatelor c unii
excipieni lubrifiani, antiadereni sau de cur'ere necesari c+nd 'ranulatele se prepara prin dubl
comprimare, nu trebuie s depeasc anumite limite. )stfel se vor folosi& talc p+n la 4 C acid stearic,
stearat de ma'neziu i stearat de calciu p+n la 3 C, aerosil p+n la 36 C din masa total.
Condiionarea 'ranulatelor. Conservarea. /xemple de 'ranulate
Nranulatele se pot condiiona fie n recipiente multidoze"flacoane, tuburi, cutii# fie n doze unitare "n
pliculee, tuburi, capsule 'elatinoase tari#. %strearea se face conform FR n recipiente bine nc*ise.
1e impune prote(area de limitate n special n cazul 'ranulatelorSefervescente care se pstreaz n
recipiente bine nc*ise i n prezena unei substane des*idratante.
Nranulatele se pot administra dup dizolvare sau suspendare n ap, dar pot fi n'*iite direct ca atare,
dup ce sunt sfr+mate n 'ur; sunt mai uor de administrat dec+t pulberile.
/ste o form farmaceutic plcut la 'ust, acceptat usor in special de copii.
1e nt+lnesc&'ranulate pentru afeciuni di'estive "cu crbune activ sau alte pulberi adsUrbante, cu compui
de aluminiu sau de ma'neziu#, !'ranulate reconstituante "cu sruri de calciu, vitamine#, ! 'ranulate pentru
soluii sau suspensii buvabile "numite incorect 'ranulate pentru siropuri, deoarece soluia sau suspensia
obinut prin adu'are de ap are o concentraie n za*r mai mic dec+t cantitatea minim dintr!un sirop
care este de 26 C#,! 'ranulate acoperite "'astro sau enterosolubile care pot fi administrate n capsule
operculate#.
PELE5E
1unt 'ranule de form sferic, cu diametrul ntre 6,@ i4mm "n 'eneral ntre 6,5 i 3,- mm, av+nd n
vedere c ele se ncorporeaz apoi n capsule#, cu densitate mare, acoperite sau nu cu pelicule, destinate
administrrii interne. )cestea sunt utilizate mai ales pentru realizarea preparatelor farmaceutice
multiparticulare, cu cedare controlat. %eletele sunt dozate n capsule 'elatinoase tari sau compactate n
comprimate.
=ai sunt cunoscute i sub denumirea de& mini'ranule, mini'ranulate sau sfere.
%eletele ofer numeroase avanta(e te*nolo'ice si terapeutice n obinerea formelor farmaceutice cu
eliberare imediat dar, mai ales, a celor cu eliberare modificat.
/le sunt o form potrivit pentru combinarea n acelai preparat "aceeai unitate dozat# a unor substane
medicamentoase incompatibile sau pentru a asi'ura o aciune pre(un'it sau controlat a acestora.
n acest ultim caz, fraciuni de pelete neacoperite sau acoperite cu filme polimerice adecvate sunt
combinate pentru a se obine pelete cu eliberare imediat, intermediar sau lent a substanei
medicamentoase, pelete care sunt ulterior introduse n capsule 'elatinoase sau, mai rar, comprimate prin
tabletare, acestea urm+nd a fi administrate oral.
n comparaie cu preparatele orale prezentate sub form de uniti sin'ulare "precum comprimatele
monolitice acoperite#, aceste multiparticule dense ofer unele avanta(e terapeutice&
! se disperseaz rapid n tractul 'astrointestinal, pe o mare suprafa, determin+nd o iritare mai mic a
acestuia;
! sunt mai puin afectate de 'olirea 'astric i de timpii de tranzit intestinal "particulariti fiziolo'ice,
caracteristice fiecrui individ#.
.
%reparare $8 prin extrudere F sferonizare.
/xtruderea F sferonizarea reprezint unul dintre cele mai folosite procese te*nolo'ice, prin intermediul
cruia se obin 'ranule sferice "pelete# cu proprieti foarte bune i utile& particule omo'ene, cu o textur
neted a suprafeei, si care pot fi ncrcate cu doze mari de substane medicamentoase.
n mod obinuit, procesul de extrudere Fsferonizare implic mai multe etape distincte const+nd n &
! comasarea umed a pulberilor "obinerea unei mase umede sau paste#
! extruderea acesteia n 'ranule de form cilindric "extrudate#
! sferonizarea ulterioar a acestora.
n principiu, extruderea este o operaie n care o mas plastic deformabil este forat sub presiune s
traverseze prin mici desc*ideri ale sitei extruderului. /xtrudatul este apoi adus pe placa rotativ a
sferonizatorului. n sferonizator, extrudatul este iniial rupt n se'mente de lun'ime e'al, care sunt
transportate apoi de forele centrifu'e spre mar'inile plcii, unde micarea rotaional determin ridicarea
lor pe peretele vertical i apoi cderea lor $8 'ranule sferice.
7