Capsule medicinale

Capsulele medicinale sunt nveliuri destinate s acopere medicamentele solide, moi sau
lichide, divizate n doze unitare. Ele sunt administrate mai ales pe cale oral (dei sunt i
capsule utilizate pe alte ci: rectal, vaginal etc.) i se folosesc pentru a uura ingerarea,
pentru a masca gustul i mirosul neplcut al unor substane, pentru a mri stabilitatea
preparatelor sau pentru a diri!a aciunea medicamentului ntr"o anumit poriune a tubului
digestiv.
#n mod curent termentul de $capsul medicinal$ sau de $capsul$ se utilizeaz
pentru preparatul farmaceutic format din nveli i coninutul medicamentos care se
ingereaz mpreun. #n %& ', monografia $Capsulae$ se refer la: $preparatele
farmaceutice formate din nveliuri care conin doze unitare de substane active
asociate sau nu cu substane(au)iliare, destinate administrrii pe cale oral$.
*up materialul din care este confecionat nveliul, capsulele medicinale e mpart n:
amilacee i gelatinoase.
+. Capsule amilacee (casete, buline, hostia)
Capsulele amilacee figureaz nc n ma!oritatea farmacopeelor (inclusiv n %& '), dar i"
au pierdut din importan, fiind folosite doar n farmacie pentru divizarea unor pulberi
magistrale n doze unitare.
Capsulele amilacee au forma unor cilindri plai, constituii din dou capace de cutie, puin
diferite ca diamentru, astfel nc,t se pot nchide prin suprapunere i uoar presare i sunt
constituite din coc de amidon uscat.
Avantaje:
se realizeaz mascarea gustului i mirosului neplcut al unor pulberi
inveliul este lipsit de aciune terapeutic i este digerat dup ingerare, iar
eliberarea coninutului se face rapid, asigur,ndu"se o bun absorbie i o biodisponibilitate
corespunztoare.
se preteaz uor la realizarea n oficin a unor pulberi simple i compuse divizate.
%iind fabricate n mai multe dimensiuni, pot fi folosite pentru nchiderea (nvelirea) unor
cantiti variabile de pulberi (p,n la -g).
prin introducerea unei rondele din acelai material cu nveliul ntre substanele
incompatibile, acestea pot fi eliberate n aceeai capsul.
*intre dezavantajele capsulelor amilacee mai importante sunt urmtoarele:
+
capsulele amilacee se pot folosi numai pentru substane solide uscate (pulberi,
granule).
materialul prezint fragilitate, se poate deforma uor, se poate rupe, cele dou
semicapsule se pot desface, pierz,ndu"se coninutul.
inghitirea capsulelor mai mari, este dificil (pentru uurarea administrrii se
recomand ca n prealabil capsula s fie nmuiat cu puin ap, apoi s se ingereze
cu ap)
capsulele amilacee sunt sensibile la umiditate. inveliul este permeabil pentru aer i
pentru componentele volatile care se pierd n timp din pulbere, amidonul poate da
intereacii cu unele substane active (iod).
/repararea capsulelor amilacee (obinerea nveliului)
Cele dou !umti care formeaz capsula amilacee sunt fabricate semiindustrial sau
industrial.
Ca materie prim se folosete amidon (sub form de past) cel mai indicat fiind amestecul
de amidon de porumb i de gr,u (cel de porumb d strlucire iar cel de gr,u confer
capsulelor o plasticitate superioar).
0ula!ul de cutie i respectiv de capac de capsul se face ntre dou plci circulare din
bronz. /lcile se nclzesc de obicei electric, iar coca de amidon se coace, ntre cele dou
plci form,ndu"se foi mari de $hostia$ (azim sau coc de p,ine far dro!die).
1iparele sunt n prealabil unse iar n past se adaug urme de ulei vegetal de porumb sau
de floarea soarelui. Cantitatea de past semifluida pentru confecionarea unei foi de
semicapsule este plasat n centrul plcii inferioare. 2plicarea plcii superioare
provoac etalarea pe toat suprafaa. *atorit cldurii plcilor, pasta se coace foarte
repede (de obicei n mai puin de un minut).
*up eliminarea deeurilor provenind de pe margini, foaia este scoas de pe tipar.
%oile sunt mai nt,i aezate una peste alta i plasate ntr"o ncpere rece i umed
timp de -3"34 de ore, nainte de decupare. n condiiile de pstrare foile rec,tig o
cantitate de umiditate i capt oarecare suplee (scade friabilitatea).
#n afara modelului cel mai folosit, respectiv capsule formate prin mbucarea
!umtilor una n alta (cutie i capac) datorit unei mici diferene de diametru, se
mai pot realiza semicapsule cu margini plate, de acelai diametru, care se lipesc
prin presarea marginilor umectate " numite capsule amilacee n form de inel, sau
-
form saturnina.
#n funcie de dimensiuni, respectiv de cantitatea de medicament care se poate introduce n
capsulele amilacee, se disting patru mrimi de casete numerotate cu 55,

5, + i -, n
ordinea cresc,nd a dimensiunilor. Ele pot cuprinde ntre 5,- i - g pulbere,
cantitate care variaz dependent de densitatea materialului i de felul n care s"a
fcut umplerea (pulbere af,nat sau tasat).
6e poate nt,lni i o gam mai larg de mrimi de capsule amilacee, de la 555 la 3,
cu capacitatea ntre 5,7 i -,3 ml.
Condiiile de calitate pentru nveli sunt urmtoarele: trebuie s aibe culoare alb,
form regulat, cu suprafaa lucioas, cu margini ntregi, s fie rezistente la
manipulare, s nu aibe gust i miros neplcut de mucegai, introduse n ap trebuie
s se transforme ntr"o past moale n 85 de secunde (%& '),trebuie s fie lipsite de
metale grele, iar reziduul prin calcinare s nu depeasc + 9.
:mplerea i nchiderea caprelor amilacee
2mbele operaii se pot face manual, semiautomat sau automat.
Conservarea capsulelor amilacee n locuri calde i uscate duce la creterea friabilitii, iar
conservarea n aer umed provoac nmuierea capsulelor i dilaterea lor. *e aceea, at,t
capsulele goale c,t i cele umplute, trebuie pstrate ferit de aciunea cldurii i
umiditii, n recipiente bine nchise.
Capsulele goale sunt librate farmaciilor n cutii rigide de carton, cu despritur
interioar pentru izolarea cutiilor de capace.
Capsulele cu medicament n interior se elibereaz n cutii din material plastic de
dimensiuni corespunztoare.
n prezent nu se mai nt,lnesc preparate industriale sub forma de capsule amilacee,
ele fiind nlocuite cu capsule gelatinoase tari.
2. Capsule gelatinoase
Capsulele gelatinoase sunt nveliuri de gelatin n care sunt nchise doze unitare de
medicamente solide moi sau fluide, administrate de obicei pe cale oral. Coninutul
capsulelor este constituit din una sau mai multe substane active, eventual alturi de unul
sau mai muli e)cipieni, i el nu trebuie s produc deteriorarea nveliului.
Capsulele gelatinoase sunt de dou tipuri:
8
a)Capsule gelatinoase moi cu un nveli continuu, moale (cu o oarecare elasticitate),
de form de obicei sferic sau ovoid i care(conin n general rgoduse fluide sau
sub form de past"
Cele de form sferic, ma mici i cu perei mai rigizi se mai numesc $perle$.
b) Capsule gelatinoase tari (capsule operculate, gelule, capsule gelatinoase cu
capac), al cror nveli este discontinuu, constituit din dou !umti de capsule,care
se mbuc una n alta. 2u form de cilindri alungii, rotuni ii la capete i conin de
obicei amestecuri de substane sub form de pulberi sau de granule (deci n general
coninutul este solid).
Capsulele gelatinoase se cunosc de la mi!locul secolului '#', importana lor cresc,nd n
ultimele decenii. n prezent capsulele gelatinoase sunt considerate deosebit de avanta!oase
i se folosesc pe scar larg mai ales pentru realizarea preparatelor farmaceutice n
industrie.
Avantajele capsulelor gelatinoase
E)tinderea folosirii capsulelor gelatinoase se !ustific prin avanta!ele pe care le prezint i
anume:
" mascarea gustului i mirosului neplcut al unor substane.
" dozarea corect a substanelor medicamentoase.
" asigurarea unei stabiliti corespunztoare: uurina la administrare prin ingerare
datorit umectrii rapide n contact cu saliva i formei lor.
" buna toleran digestiv datorit nveliului de gelatin i posibilitii nvelirii
substanelor din interior cu e)cipieni corespunztori.
" biodisponibilitate superioar altor preparate solide (comprimate) deoarece n
sucurile digestive nveliul de gelatin se dizolv i pune repede n libertate
coninutul.
" posibilitatea de realizare a unor preparate enterosolubile sau a preparatelor cu
aciune prelungit.
" conservare un timp ndelungat prin pstrare n absena umiditii.
- preparare mai rapid i cu o precizie superioar a dozrii, cu tehnologii modeme
fa de comprimate i dra!euri.
" folosirea formei de capsul gelatinoas i pentru medicamente administrate pe alte
3
ci ca: vaginal, rectal, topic.
/entru ambele tipuri de capsule gelatinoase se folosesc n general aceleai materii
prime, diferind proporia acestora.
Ca formatoare de nveli se utilizeaz gelatina. Ea este preferat deoarece este un produs
neto)ic, se dizolv uor n fluidele din organism la temperatura corpului i este o
bun formatoare de film.
;elatina este o substan de origine animal, dar nu se afl ca atare n natur, ci se
obine prin hidroliza parial a colagenului, protein de baz a esutului conectiv
(de legtur).
#n funcie de mediul n care se produce hidroliza se obine gelatina t i p 2 (cationactiv)
obinut prin hidroliza acid i care are un punct izoelectric la p< alcalin (=">,7) i
gelatina tip ? (ariionactiv) obinut prin hidroliza alcalin, cu punct izoelectric
lap< acid (3,="7,-).
*intre proprietile gelatinei, pentru obinerea capsulelor cele mai importante sunt:
puterea gelifiant (sau fora ?loom) i v,scozitatea.
/uterea gelifiant sau fora ?loom evaluat cu un dispozitiv denumit $gelometrul ?loom$
este o msur a rigiditii gelului i este e)primat n uniti de fora denumite grade
bloom.
#n funcie de fora de gelificare e)primat n grade bloom, gelatinele se mpart n 8
grupe:
cu putere de gelificare mic (75 " +55 grade bloom).
cu putere de gelificare medie (+55 " -55 grade bloom).
cu putere de gelificare mare (-55 " 855 grade bloom).
@,scozitatea soluiilor de gelatin este o mrime care permite controlarea grosimii
filmelor sau a foilor de gelatin din care se obin capsule.
;elatina trebuie s corespund tuturor condiiilor de calitate din %armacopee. A atenie
deosebit se acord contaminrii microbiene, deoarece gelatina este un mediu prielnic
dezv microorganismelor.
Conform %& gelatina nu trebuie s conin mai mult de +555 micoorganisme
nepatogene pe gram i trebuie s fie complet lipsit de enterobacterii, /seudomonas
aeruginosa, 6tafilococus aureus i bacterii anaerobe sporulate.
7
2lturi de gelatin n compoziia nveliului mai intr apa ca dizolvant. Ea intr n
formularea materialului din care se obin capsulele n proporie de 85 " 75 9, dar
este eliminat n cea mai mare parte prin uscarea capsulelor. 6e folosete apa
distilat, sau cea purificat (demineralizat).
;licerina cu rol de

plastifiant, intr n compoziia nveliului pentru capsulele gelatinoase
moi n proporie de apro)imativ -5 9 n schimb poate lipsi complet sau se poate aduga n
proporie mai mic formularea capsulelor gelatinoase tari. 2ceasta e)plic diferena de
consisten dintre cele dou tipuri de capsule gelatinoase.
;licerina confer nveliului o oarecare plasticitate i o anumit elasticitate, asigur,nd
pstrarea acestor caliti pe toat durata conservrii. 2re un pre de cost redus, de aceea se
folosete n mod curent. 1otui higrosocpicitatea ei puternic o poate face uneori
ineficient. n plus poate dizolva unele principii active coninute n capsule i de aceea se
recurge n asemenea cazuri la nlocuirea total sau parial a g!icerinei cu soluie de
sBrbitol. Ca platicizani se mai pot folosit propilenglicol, zaharoza (sirop) i guma arabic
(mucilag).
#n afara acestor componente de baz, la realizarea nveliului se mai pot utiliza coloranti,
folosii n special pentru capsule gelatinoase tari, dar pot fi inclui i n nveliul
capsulelor gelatinoase moi.
Colorarea se face nu numai pentru a da preparatelor un aspect estetic ci i pentru a
uura identificarea acestora. 6e folosesc colorani cu o stabilitate mare la lumin.
2lturi de colorani se folosescopacifianti pentru a prote!a substanele active de
lumin i pentru intensificarea culorii. Cel mai folosit este dio)idul de titan. A)izii
de fier pot servi at,t ca opacifianti c,t i pentru colorare.
Conservantii se adaug pentru prevenirea contaminrii microbiene n cursul
fabricaiei. Cei mai utilizai sunt sorbatul de potasiu i nipaesterii. Ca stabilizant
chimic, n capsule gelatinoase tari se folosete sulfitul de sodiu. 1ot n aceste
capsule se poate include i un agent tensioactiv care s favorizeze desfacerea
nveliului n sucurile digestive. 6e recomand laurilsulfatul de sodiu n conc. de
5,5- 9.
Capsule gelatinoa se moi
6unt nveliuri continui de form sferic, ovoide sau alungit i contin de obicei
C
medicamente lichide sau moi. *atorit elasticitii pereilor capsulele gelatinoase moi se
deformeaz uor i de aceea pot fi nghiite chiar i atunci c,nd au un volum mare.
#n afara formelor farmaceutice de acest tip care sunt administrate pe cale oral, se mai
nt,lnesc preparate farmaceutice la care nveliul este constituit din acelai material
dar care se folosesc fie pentru aplicare topic, fie pentru administrare pe cale rectal
sau vaginal.
Capsulele gelatinoase sferice, de capacitate mai mic i cu pereii mai tari se
numesc n mod curent $perle$. %& include n aceast denumire toate capsulele
gelatinoase cu perei moi i nveli continuu (sferice sau ovoide).
Metode de prenarare a capsulelor gelatinoase moi
Capsulele gelatinoase moi se pot obine prin trei procedee:
prin imersie (scufundare).
prin presare (tanare).
prin picurare.
Metoda imersiei" prima metod de obinere a capsulelor gelatinoase (de ctre
0othes i *ublanc), astzi se folosete numai pentru realizarea manual a unor
ar!e mici de produs.
Ea const n scufundarea unor tipare n masa gelatinoas cald i apoi scoaterea i
rcirea lor, c,nd nveliul format, care ia forma sferic sau ovoid a matriei este
detaat de pe tipar, uscat i dup umplere cu medicamentul propriu zis se nchide
complet cu mas gelatinoas.
0asa gelatinoas este format din gelatin, glicerina i ap, uneori se poate nlocui o parte
din glicerina cu sorbitol sau propilenglicol. n general raportul dintre plasticizam i
gelatin variaz ntre 5,8:+ i +:+ i depinde de natura materialului cu care se umple
capsula i de mrimea acesteia. Cantitatea de ap necesar pentru obinerea masei depinde
de v,scozitatea gelatinei.
6cufundarea formelor, unse n prealabil cu ulei de parafin sau ulei de silicon i rcite la
3DC se face n masa gelatinoas perfect omogen, fluid, meninut la temperatura de 34 "
75DC. *up acoperirea lor cu un strat uniform de nveli se retrag printr"o micare lent i
regulat, se orineteaz n sens invers cu proeminena n sus, apoi prin rotirea lor n aer,
masa gelatinoas se solidific la suprafaa matrielor prin rcire, nveliurile sunt detaate
printr"o micare de traciune brusc, apoi uscate la -7DC.
=
#nveliurile de gelatin sunt plasate n alveole i sunt umplute cu medicamentul care poate
fi o soluiei uleioas, o suspensie uleioas, un produs v,scos sau moale ori mai rar
substan solid.
Eu

se recomand s se introduc soluii apoase sau alcoolice care pot nmuia nveliul sau
l pot denatura i nici substane higrosocpice sau delicvescente.
nchiderea capsulelor se face menin,ndu"le pe acelai suport i se realizeaz fie
prin aplicarea c,torva picturi de mas gelatinoas fluid cu a!utorul unei baghete
de sticl sau a unui pensule. *up verificarea nchiderii i eventuala curire de
materialul care ar putea adera la suprafa prin tergere cu alcool sau alt solvent,
capsulele pline se usuc n curent de aer uscat sau la etuv -3 " 34 ore apoi se
verific nchiderea.
Prepararea prin presiune
0etoda consta in presarea sau comprimarea unei anume cantiti de produs de nvelit ntre
dou foi de gelatin ntr"un aparat care sudeaz capsulele pe margini i n acelai timp le
decupeaz (aparat denumit capsulier).
0etoda a fost perfecionat la nceputul secolului '' n 6tatele :nite, prin
aplicarea a dou procedee: " procedeul Colton i procedeul :p!ohn care au permis
realizarea prin presare a capsulelor gelatinoase moi pe scar industrial.
2ceste procedee semiautomate nu mai prezint interes, deoarece dozarea este
relativ imprecis, iar forma capsulelor este asimetric i destul de neregulat.
/rocedeul 6cherer (procedeul prin in!ectare i sudur simultan) care poate fi inclus tot
printre procedeele prin presiune sau tanare, este n prezent cel mai utilizat. Coninutul
medicamentos e introdus n doze precise cu o pomp volumetric n momentul formrii
capsulei (unirii pe !umtate a celor - semicapsule). 6e realizeaz astfel ntr"un singur
proces tehnologic prepararea i umplerea, cu maini total automatizate, care pot produce
p,n la +55.555 capsuleFor. Este posibil prepararea de diferite forme (rotunde, ovale,
lungi, de forma picturii i a fiolelor), iar coninutul poate varia ntre 5,54 i 85 ml.
0ainile automate lucreaz dup urmtorul principiu:
#ntre dou valturi rotative care se nv,rtesc n sens invers a!ung benzi de gelatin,
formate cu a!utorul a dou tambururi rotative rcite n interior, materialul provenind
din dou rezervoare. *up ce trec peste mai multe rulouri destinate s ung foile de
gelatin i s le ntind, acestea din urm a!ung simultan peste valturile care
4
staneaz formele capsulare.
#n momentul c,nd cele dou semialveole ncep a se uni, materialul de umplere,
provenit dintr"un revervor central, este in!ectat prin pompe volumetrice cu piston,
ntre cele dou foi de gelatin. /resiunea masei in!ectate mpinge filmul de gelatin
spre pereii alveolelor.
Capsulele sunt prercite i dup splare cu solvent organic sunt uscate cu aer
climatizat (la G -5DC i umiditate relativ -5 " 85 9). *up uscarea care dureaz 8"
4 zile, capsulele pstreaz +5 9 din coninutul iniial n umiditate.
0asa gelatinoas pentru formarea nveliului se prepara din gelatin 35"37 9,
glicerol -5"85 9 i ap 85"87 9. Ha acestea se pot aduga colorani i conservani.
;elatina se mbib cu ap, glicerina i soluie de conservant. 2poi se nclzete la C5"
=5DC sub agitare. 6puma se ndeprteaz prin dezaerare. 6e adaug soluia de colorant
hidrosolubil i suspensia de pigmeni i opacifiani n glicerina. 6e pstreaz la C5"=5DC
p,n la folosire.
#n prezent n capsule gelatinoase moi se pot incorpora o gam variat de substane solide
sau lichide, hidrofobe sau chiar hidrofile.
6e pot asocia componente incompatibile de e). vitamine lipo i hidrosolubile "cele
liposolubile dizolvate n ulei i cele hidrosolubile suspendate n vehicul. 6e pot formula
sub form de suspensii anhidre principii active sensibile la umiditate ca enzime, antibiotice
sau nebulizate din plante.
6ubstanele liposolubile pot fi introduse ca atare dac sunt fluide sau ca soluii uleioase
(e)emple: vitamine liposolubile, gaiacol, uleiuri eseniale, ulei de ficat de pete, clofibrat,
tetraclorur de carbon).
6ubstanele active insolubile n grsimi pot fi dizolvate ntr"un e)cipient hidrofil ca
polietilenglicolul sau dispersate ca suspensie n uleiuri vegetale.
6e vor evita emulsiile :F2 i uneori chiar cele de tip 2F:, deoarece apa ar putea veni
accidental n contact cu nveliul de gelatin. *e asemenea se evit apa sau alcoolul etilic
ca vehicul.
Eu se vor ncapsula substane!ncompatibile cu gelatina ca: taninurile sau srurile ferice.
2mestecul de e)cipieni trebuie s fie suficient de fluid pentru a permite in!ectarea masei
n timpul fabricrii, dar totodat s aibe o v,scozitate care s mpiedice sedimentarea
substanei active suspendate n timpul conservrii.
/entru a corespunde celor dou e)igene, cele mai indicate sunt amestecurile ti)otrope de
>
e)cipieni.
6e pot folosi:
"e)cipieni grai: uleiuri vegetale i ageni de ngroare
"e)cipieni hidrodispersabili " e)cipieni grai G ageni tensioactivi ca polisorbai
(eliberarea este mai rapid dec,t din e)cipieni grai).
/repararea prin picurare I procedeul ;lobe) este un procedeu complet automatizat, bazat
pe un principiu foarte diferit de cele ale metodelor anterioare i care permite formarea
numai de capsule sferice (perle) caracterizate prin lipsa sudurii mediene (care apare la
capsulele gelatinoase moi preparate prin tanare).
2paratul are la partea superioar dou cuve, una cu lichidul de ncapsulat (+), cealalt cu
soluia apoas de gelatin (-). Cele dou soluii se scurg ntr"un in!ector cu dou tuburi
concentrice, tubul interior primind lichidul de incapsulat, iar cel e)terior soluia de
gelatin.
Cele dou lichide nemiscibile, ieind din in!ector cad ntr"o coloan de ulei de parafin
rcit la 3"7DC i printr"un fenomen de tensiune superficial au tendina de a forma picturi.
nvelirea lichidului de incapsulat de ctre soluia de gelatin nu se face dec,t dac cele
dou lichide prezint densiti i v,scoziti corespunztoare.
6e formeaz capsule rotunde care nu conin bule de aer. /erlele formate prin
contractarea picturilor sunt relativ tari datorit temperaturii sczute a uleiului de
parafin. *up formare, perlele sunt scurse pe o gril, apoi degresate cu solveni
organici potrivii i uscate la 85DC.
/rocedeul $globe)$ se aplica pentru ncapsularea uleiurilor vegetale sau animale de
obicei in cantiti sub 5,85 gFdoz.
Conditonarea si conservarea capsulelor gelatinoase mai
Capsulele gelatinoase moi se condiioneaz n flacoane de sticl cu deschidere larga
inchise din polietilen sau n recipiente din material plastic.
Condiionarea unitar nu este superioar ambalrii n flacoane de sticl pentru rile cu
clim temperat. /entru rile cu clim cald i umed se recomand ambalarea n folii de
aluminiu dublat cu polietilen.
Capsulele gelatinoase moi sunt relativ sensibile la umiditate, n special datorit glicerinei,
+5
de aceea se conserv n atmosfer cu umiditate relativ sub 35 9 i la temperatura de
-5DC.
/robele de control pentru preparatul finit constau n uniformitatea masei i timpul de
dezagregare.
/e parcursul fabricaiei, pe l,ng determinarea masei totale, a masei nveliului i a
coninutului, se controleaz grosimea filmului de gelatin, coninutul n ap,
identificarea i dozarea constituenilor nveliului i identificarea i dozarea
constituenilor coninutului.
/entru administrare peroral se folosesc capsule gelatinoase de obicei sferice, cu
volum p,n la 5,75 ml, sau ovoide ori alungite, cu volum p,n la + ml.
Capsulele gelatinoase moi se mai pot folosi pentru administrare rectal sau
intravaginal.
Capsulele rectale sunt preferate n rile tropicale deoarece suport cldura mai bine
dec,t supozitoarele.
Capsulele vaginale sunt de obicei ovale, de volum relativ mare (+,-7 " -,7 ml).
Capsulele gelatinoase moi sub forma de tub pot utiliza pentru administrarea de
picturi nazale sau auriculare (n form rotund, oval sau alungit, cu cioc
terminal). 6e taie e)tremitatea efilat i se elibereaz coninutul pictur cu pictur
prin uoar presare pe capsul.
Capsulele gelatinoase moi se mai pot folosi: n cosmetologie (pentru uleiuri solare sau
uleiuri de baie), n!ndustria alimentar ca nveli pentru unii solveni ai lacurilor, ori
pentru unele produse de curire .a.
6e mai pot realiza capsule gelatinoase moi pentru supt, goale n interior, cu un
perete de apro). 8 ori mai gros dec,t celelalte, substana activ fiind incorporat n
nveliul gelatinos. 6e mai nt,lnesc capsule de mestecat cu nitrog!ice!in, care
asigur o rezorbie rapid a substanei medicamentoase prin mucoasa bucal, sau
capsule unidoz sub form de tub cu un un cu. nitroglicerin, pentru administrare
topic i rezorbie transdermal indicate n angin pectoral.
Capsule gelatinoase tari
(capsule opercurate, capsule gelatinoase cu capac, gelule)
Conform %& ', capsulele gelatinoase tari sunt nveliuri din gelatin, n form de
++
cilindri alungii, rotun!ii la capete, care se nchid prin mbucare i care conin de obicei
amestecuri de substane sub form de pulberi sau granulate.
6pre deosebire de capsulele gelatinoase moi, la care procesul de preparare pe cale
industrial se desfoar fr ntrerupere, realiz,ndu"se n acelai timp i cu aceleai instalaii,
n mod succesiv sau uneori concomitent: formarea nveliului, umplerea i nchiderea
capsulelor, capsulele gelatinoase tari se fabric separat, ca nveliuri i sunt apoi livrate
unitilor farmaceutice care realizeaz preparatele farmaceutice prorpiu zise, prin umplerea
capsulelor i nchiderea lor.
/e l,ng diferena n tria peretelui care se datoreaz formulrii acestuia, cele dou
tipuri de capsule se deosebesc i prin aceea c la capsulele gelatinoase moi nveliul este
continuu pe c,nd la cele tari e)ist dou semicapsule nchise prin mbucare i care se desfac,
deci nveliul este discontinuu, chiar dac e)ist posibilitatea ca nchiderea s fie sigilat prin
diferite procedee.
%orma capsulelor gelatinoase tari este totdeauna cilindric, av,nd capetele rotun!ite, cu
un raport lungimeFdiametru constant (n !ur de 8:+) n schimb capsulele gelatinoase moi pot fi
ovoide, sferice sau alungite.
A alt diferen apare n consistena coninutului: capsulele gelatinoase tari conin
medicamente solide " pulberi, granulate, granule, pelete, microcapsule, mai rar comprimate i
n mod e)ceional un produs moale (un corp gras introdus n stare topit sau un amestec cu
proprieti ti)otrope), pe c,nd capsulele gelatinoase moi au un coninut fluid sau moale i mai
rar solid, sub form de pulbere.
Capacitile e)acte pentru fiecare numr variaz foarte puin de la fabricant la fabricant.
Cele mai utilizate sunt capsulele corespunztoare numerelor 5"3. E)ist un numr relativ mic
de firme furnizoare de capsule gleatinoase tari, n 2merica, firmele Eli HillJ i /arKe *avis
fiind cele mai cunoscute.
Capsulele gelatinoase tari sunt realizate de fabricile productoare i livrate
beneficiarilor n 4 dimensiuni, numerotate n ordinea descresctoare a capacitii, astfel:
b!inerea capsulelor gelatinoase tari
%ormularea i prepararea materialului pentru nveli
"elatina, materia de baz din care se obine nveliul trebuie s fie de o anumit
granulometrie, cu putere mare de gelificare (peste -55 gr bloom), foarte pur, cu coninut mic
n anhidrida arsenioas, pentru a fi compatibil cu coloranii.
/entru obinerea nveliului se folosete masa gelatinoas cu urmtoarea compoziie:
;elatin 35 p
+-
2p C5 p
6e mai pot aduga proporii mici de alte componente ca:
a) plastifiani: glicerina sau soluie de sorbitol p,n la 79, de obicei 5,+"+ 9, pentru a da
suplee pereilor sau pentru a facilita suspendarea coloranilor insolubili
b) colorani hidrosolubili sau pigmeni
c) opacifiani (cel mai utilizat fiind dio)idul de titan care precipit coloranii
hidrosolubili sub form de sruri insolubile pe suportul de gelatin, ca opacifiani se pot folosi
i o)izi de fier care sunt i colorani).
Coloranii de baz sau sintetici lipsii de to)icitate i neinfluenai de lumin sunt n
numr mic. 6e pot utiliza: amarant, eritrozin, galben de tartrazin, indigotin, negru briliant.
/rin combinare de colorani se pot obine capsule n toate culorile spectrului.
E)ist apro)imativ ## de nuane de coloraii folosite la prepararea nveliului din care
pot rezulta diferite categorii de capsule: unicolore sau bicolore, cu peretele transparent,
translucid sau opac.
d) stabilizani chimici: sulfit de sodiu 5,+ 9
e) substane tensioactive: laurilsulfat de sodiu 5,5- 9.
Prepararea masei gelatinoase
6e face n aceleai condiii ca pentru obinerea capsulelor gelatinoase moi: n cuve de oel
ino)idabil, cu sistem de nclzire, de agitare i de dezaerare (sub vid).
#n apa nclzit la C7"=5DC se aspir cu a!utorul vidului granulele de gelatin, se menine sub
agitare cca o or la C5DC pentru dizolvare, spuma se ndeprteaz cu a!utorul vidului (tot la
C5DC 3"7 ore), se adaug soluia sau suspensia de colorani i opacifiani n ap, uneori
amestecat cu cantiti mici de glicerina, i eventualul conservant (sulfit de sodiu) sau
substana tensioactiv (lauril sulfatul de sodiu) incorporate tot ca soluii apoase.
0asa se menine fluid prin pstrare n cuvele termostatate la temp. n !ur de C5DC p,n la
formarea capsulelor.
b!inerea $nveli%ului
Corpul i capacul (cele dou semicapsule) se fabric n paralel pe acelai lan de fabricaie
complet automatizat.
0ainile au de obicei o lungime de +5 m i o lime de - m i sunt constituite din - !umti
identice (una reprezent,nd imaginea n oglind a celeilalte). corpul se fabric separat dar n
acelai timp n una din !umtile instalaiei.
%orma de semicapsul se obine prin introducerea (imersarea, scufundarea) n masa
gelatinoas meninut la 75DC i retragerea lent a unor tipare, sub form de degete metalice
+8
fi)ate pe bare de asemenea metalice.
/eliculele formate la e)tremitile degetelor sunt uscate, apoi scoase de pe tipare i tiate la
lungimea dorit. Corpurile i capacele fabricate n paralel se mbuc automat pentru a forma
capsula goal.
nainte de introducere n masa gelatinoas formele trebuie unse. n momentul introducerii n
baie barele se afl cu degetele orientate n !os.
*up imersie, barele se ridic i sunt supuse mai multor rotiri.
2poi sunt trecute printr"un tunel de uscare timp de -5"85 minute, ntr"un curent de aer uor
nclzit la -7"85DC. /rin uscare, coninutul n ap al nveliului scade la +-"+7 9 deci cea mai
mare parte a acesteia se pierde.
*up uscare nveliurile sunt scoase de pe forme cu a!utorul unor pense, iar pentru tiere sunt
introduse n suporturi ca nite gulere (alveole) i sunt tiate cu cuite speciale.
:rmeaz asamblarea celor dou semicapsule i culegerea lor, c,nd se face i o triere
riguroas, ndeprt,ndu"se cele necorespunztoare.
6e acord o atenie deosebit controlului dimensiunilor, deoarece pentru a putea fi folosite la
umplerea automat, capsulele trebuie s fie e)act calibrate. Capsulele goale, nchise, sunt
ambalate n saci opaci la lumin, impermeabili la vapori de ap i la gaze, cu o rezisten
mecanic ridicat.
Conservarea se face la temperatura de -3DC i la umiditate relativ 87"75 9.
&mplerea capsulelor operculate
/entru realizarea unei dozri corecte este important ca materialul cu care se face umplerea s
aibe o curgere corespunztoare, care s asigure umplerea rapid i regulat. 0rimea
particulelor (granulometria) se adapteaz tipului de dispozitiv de umplere i dimensiunilor
capsulelor.
/articulele trebuie s fie pe c,t posibil de aceeai mrime.
%luiditatea pulberilor poate fi ameliorat prin adugare de talc, stearat de magneziu sau aerosil
sau prin prealabil granulare (n special n cazul umplerii n industrie).
#n general, desfacerea capsulelor n sucurile digestive se face rapid, dar uneori pulberea din
interior are tendina de a se ntri i n asemenea cazuri se pot aduga ad!uvani care s
favorizeze dispersarea.
&mplerea $n 'armacie
#n cazul umplerii prin turnare i nivelare, aa cum se procedeaz de obicei n farmacie este
necesar s se cunoasc densitatea aparent a materialului, pentru a alege capsule de talia
corespunztoare, iar volumul de pulbere dintr"o capsul plin s conin doza e)act de
+3
medicament. :neori se adaug un diluant (cel mai frecvent lactoz), pentru a se realiza
umplerea complet i respectiv dozarea corect.
#n farmacie, pentru umplerea capsulelor gelatinoase tari se folosete un dispozitiv denumit
$gelulier$.
El const dintr"o plac fi) de form ptrat (suportul) i un set de plci mobile, de asemenea
ptrate i de aceleai dimensiuni cu suportul, care se pot schimba una cu alta, av,nd fiecare un
numr de orificii (de obicei +55) cu diametrul corespunztor mrimii capsulelor.
&mplerea $n industrie
:mplerea automat a capsulelor operculate pune probleme tehnologice importante. A atenie
deosebit se acord reologiei pulberilor, proprietate care influeneaz uniformitatea dozrii.
#n industrie umplerea se face cu dispozitive speciale, prevzute cu diferite sisteme de dozare
automat.
Aperaia se realizeaz de obicei n anumite condiii de umiditate i temperatur (umiditate
relativ 37"75 9 i temp. -5"--DC).
#ndiferent de natura materialului de condiionat i de tipul mainii, semiautomat sau
automat, sunt realizate n mod succesiv urmtoarele operaii:
" alimentarea mainii cu capsulele goale nchise
" orientarea capsulelor
" poziionarea capsulei
" deschiderea
" umplerea
" nchiderea i descrcarea prin aruncare din alveole, de obicei cu a!utorul aerului comprimat.
Umplerea propriu-zis, respectiv sistemul de dozare difer de la o main la alta. 6"au
conceput diferite tipuri de dozatoare pentru a se adapta caracteristicilor pulberilor,
granulatelor sau altor materiale care se introduc n capsule. *ispozitivul de dozare este
totdeauna volumetric.
/rincipalele sisteme de umplere a capsulelor cu capac sunt:
":mplerea i dozarea prin nivelare
":mplerea prin nivelare alternat cu presare
":mplere i dozare cu a!utorul urubului
":mplerea cu compresodozator
":mplere cu disc de dozare i pistoane
#nchiderea capsulelor gelationoase tari se face dup umplere, prin aplicarea capacului,
mpins uneori cu a!utorul aerului comprimat.
+7
*eoarece capsula nchis prin simpla mbuncare a corpului cu capacul prezint riscul
deschiderii accidentale n cursul manipulrilor ulterioare (numrare, condiionare), se poate
evita deschiderea, prin procedee speciale, blocare a acesteia.
?locarea se poate face imediat dup nchidere prin topirea gelatinei n anumite puncte ale
zonei in care capacul se afla peste corpul capsulei cu a!utorul unor ace metalice nclzite, ori
prin lipirea marginilor dup umectare sau dup stropire cu colodiu.
A alt metod const n aplicarea cu maini speciale prin lipire, a unor benzi de gelatin,
eventual de alt culoare dec,t capsula (aa numita originalizare).
2sigurarea nchiderii mai este posibil folosind capsule concepute cu un sistem propriu de
bloca!.
2ceste capsule au - poziii:
1)poziia de preblocare " n care corpul i capul sunt mbucate, dar pot fi separate uor, prin
simpl traciune, astfel sunt livrate capsulele goale pentru umplere
2)poziia de blocaj, n care corpul i capul sunt mbucate la ma)imum i nu mai pot fi separate
prin simpl traciune.
#n aceast poziie se afl cele - semicapsule nchise dup umplere.
6istemele de bloca! utilizate n prezent se bazeaz pe suprapunerea unor forme n relief
e)istente fie pe corp, fie pe capac, fie pe ambele semicapsule i care provin din bavurile de pe
mula!e (degetele de pe barele de imersie).
2ceste sisteme sunt brevetate de diferitele firme sub diferite denumiri:
6nap " %it " fi)are
Cone " 6nap (firma /arKe *avis)
HocK " Caps (firma Eli HillJ)
6tar " locK.
Controlul capsulelor gelatinoase
/robele de control prevzute de %& pentru medicamentele condiionate sub form de capsule
gelatinoase, sunt:
+)dezagregarea
-)uniformitatea masei
8)dozarea
+) Testul de dezagregare determin timpul necesar eliberrii coninutului din nveliul
capsulelor c,nd acestea sunt introduse ntr"un mediu lichid n condiii de lucru specifice,
(temp de +. este 8= L -DC).
+C
Capsulele gelatinoase gastrosolubile trebuie s se dezagrege n ap n cel mult () minute
dac nu se prevede altfel.
Capsulele gelatinoase enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n pepsin " soluie acid
(&) n +-5 minute " dac nu se prevede altfel i trebuie s se dezagrege n pancreatin " soluie
alcalin ( & ) n cel mult C5 min.
2)Uniformitatea masei se determin pe un nr. de capsule (-5) prin c,ntrirea fiecrei
capsule apoi dup desfacere i ndeprtarea coninutului prin c,ntrirea nveliului " se
stabilete prin diferen masa conintului. 6e determin masa medie a coninutului i fa de
aceasta masa individual a coninutului poate prezenta abateri procentuale difereniale n
funcie de masa medie.
)!ozarea " se face asupra pulberii din -5 capsule crora li se determin n prealabil
masa medie a coninutului. *in aceast pulbere se ia cantitatea necesar pentru dozare
conform prevederilor din monografia respectiv i se utilizeaz tehnica indicat.
*ei %& nu d o metod de control pentru determinarea limitelor unor e)cipieni din
coninutul capsulelor la prepararea capsulelor se arat c n formulare talcul trebuie s fie
prezent cel mult 8 9, acidul stearic i stearatul de magneziu sau de calciu cel mult + 9 (toi
sunt ageni de curgere " care a!ut la umplerea uniform a capsulei gelatinoase folosind
mainile automate de umplere).
*ac este cazul se recomand i testul de dizolvare care stabilete cantitatea de
substan activ dizolvat, ntr"un anumit timp " prin introducerea capsulei ntr"un anumit
mediu de dizolvare (tehnica descris n %&).
Conservarea capsulelor gelatinoase
Capsulele se pstreaz n recipiente bine nchise (%&).
Cele mai sensibile la aciunea factorilor e)terni, n special la umiditate sunt capsulele
gelatinoase moi datorit glicerinei din compoziia nveliului.
Ele se conserv n atmosfer uscat, cu umiditate relativ sub 359 i la temperatur de -5DC.
6e elibereaz de obicei n flacoane de sticl, cu deschidere larg, nchise cu dop de polietilen.
Condiionarea unitar (n sistem blister) este nt,lnit n special n cazul capsulelor operculate
" ea neprezent,nd vreun avanta! comparativ cu ambalarea n flacoane de sticl sau din material
plastic n ceea ce privete protecia capsulelor gelatinoase moi.
Capsule gelatinoase cu cedare modi'icat*
Capsulele gelatinoase (moi sau tari) pot fi realizate astfel nc,t s fie gastrorezistente.
+=
#niial acest lucru se obinea prin tratarea lor cu abur de formaldehid sau prin stropirea cu
soluie etanolic de formol.
Capsulele astfel tratate se ntresc foarte mult, ceea ce reprezint un dezavanta!, de aceea mai
eficient este nvelirea cu straturi rezistene la sucul gastric, utiliz,nd materiale i tehnici de
lucru nt,lnite la acoperirea comprimatelor. Eici aceste procedee nu sunt uor de realizat i
deseori este mult mai simpl nvelirea substanelor din interior dec,t cea a capsulei nsi.
6e pot prepara i capsule cu cedare modificat a substanei medicamentoase, forme
farmaceutice n care materialul din interior sau nveliul (ori ambele) pot fi astfel alese nc,t
s se modifice viteza sau locul de cedare.
Microcapsule
0icrocapsulele sunt produse solide pulverulente constituite dintr"un film de macromolecule,
care conine n interior un lichid, o substan solid sau o substan
v,scoas.
Ele se obin prin microncapsulare, procedeu modern de acoperire, care permite realizarea de
particule nvelite de ordinul micronilor, zecilor, sutelor sau chiar miilor de microni (unii autori
dau limitele dimensiunilor de +"7555 (Mm). /entru obinerea microcapsulelor se pornete fie
de la particule solide suspendate ntr"un lichid, fie de la picturi de lichid dispersate micelar
sau sub form de emulsie.
2coperirea se face cu un film de macromolecule naturale, de semisintez sau de sintez.
0icrocapsulele se prezint sub form de pulberi, iar proporia nveliului fa de materialul
acoperit variaz n general ntre - i 85"359.
0icroncapsularea se utilizeaz pentru: asigurarea proteciei substanei active fa de factorii
e)terni, mascarea gustului sau mirosului neplcut al unor componente, manipularea mai
uoar a unor substane medicamentoase, n special lichide, evitarea unor incompatibiliti,
prote!area tubului digestiv de aciunea iritant a unor produse, asigurarea unui efect nt,rziat
sau a unei eliberri prelungite a substanei active, eliberarea diri!at (la int) a unor substane
medicamentoase.
0icrocapsulele pot intra n formularea unor forme farmaceutice: pulberi compuse,
comprimate, sau se pot elibera ca atare, repartizate sau nu n doze unitare (n pliculee, capsule
operculate, capsule amilacee).
Procedee de micro$ncapsulare
0icroncapsularea se realizeaz prin procedee diferite dintre care cele mai importante sunt:
+4
coacervarea
polimerizarea interfacial
suspendarea n curent de aer.
#ndiferent de procedeul utilizat, obinerea microcapsulelor necesit o aparatur deosebit, de
nalt tehnicitate i parametrii de lucru bine stabilii i riguros respectai.
CAP+&,- C& -,./-0A0- M1.2.CA34
%& ' 6upliment -553:
" sunt capsule tari sau moi
" al cror coninut, nveli sau ambele componente conin e)cpieai speciali sau
" sunt obinute prin metode de fabricaie speciale,
" cu scopul dea modifica vitezaFlocul Fmomentul eliberrii s.a
#nclud:
" capsule cu eliberare intarziata
" capsule cu eliberare prelungita
Capsule gastrorezistente
" suntcapsule cu eliberare nt,rziat
" destinate s reziste aciunii sucului gastrici si sa elibereze s.a. n sucul intestinal
6e obin:
" obsnuit prin umplerea capsulelor cu granule sau particule de!a acoperite cu un invelist
gastrorezistent
" i anumite cazuri, prNn acoperirea capsulelor tari F moi cu un invelist gastrorezistent
2coperim se face cu fiime enterosolubile pe baza de:
2cetoftalat da celuloza, /roduse Eudragit, 6alol etc
"astrorezistena se mai obtine:
" prin e)punerea capsulelor aelatinoase"tari sau moi la vapori de formaldehid
" dezavanta! : poate rezulta un grad necontrolat de insolubilitate n apa sau o total lips
de solubilitate
6copul acoperirii cu nveliuri gastrarezisterte.
" prote!area unor s,au de aciunea distructiv a sucului gastric fmediu acid):
eritromicin baz, pancmlina, irlp)in chitnlotri!)inti, a)locim, , a.
" prevenirea efectului vomitiv al anumitor sruri minerale ( de fir, dietilstiibestrol,
+>
sulfat de zinc)
" eliminarea unui efect contradictoriu fat de aciditatea storoacal (snttiaicalme)
eliminarea contactului cu mucoasa gastric a srurilor corozive sau iritante (teoflilina)
Ompiedicarea dizolvrii n huidui gastric a sa care trebuie s acioneze n intestin 66:+ colori
(antiseptice intestinale)
Controlul capsulelor gelatinoase gastrorezistente
%&' *ezagregare:
" - h" sa reziste n soluie acida de pepsina
" + h" s se dezagrege sn soluie alcalin de pancreatin
%&', 6upliment -553
*ezagregare:
" s reziste - " 8 h, niciodata P + h, n mediu acid (<CH 5,+ 0)
Capsule gelatinoase destinate altor cai de adm
2*0#E#61&2&E
C2/6:HE /EE1&: #E<2H2&E
" conin pulberi (micronizate) divizate in capsule.
"se administreaz cu a!utorul unor dispozitive special concepute (inhalatoare cu sisteme
precalibrate sau preccndionafe), acionate prin respiraia pacientului.
C2/6:HE 0A# &EC12HE
"sunt preparate solide unidoza
".sunt asemntoare capsulelor cu nveli moale, definite n monografia QCapsule$"put,nd fi
acoperite cu nveliuri lubrifiante
"au forma alungita ,sunt netede i cu aspect e)terior uniform
" pot conine soluii, suspensii, soluii uleioase si emulgatori :F2
"prezint o cedare F absorbie rapid a sa.
2plicaii:
" condiionarea s.m incompatibile cu e)cipientii uzuali.
"pt utilizarea in tarile calde (in locul supozitoarelor).
"dezagregare: conform dezagregrii supozitoarelor i ovulelor (se e)amineaz starea
capsulelor rectale mol dup 85 minute) cu e)cepia cazurilor n care sunt destinate unei
eliberri modificate sau prelungite a s.a.
" n cazul capsulelor destinate unei eliberri modificate sau unei aciuni locale prelungite
C2/6:HE @2;#E2HE
-5
" sunt preparate unidoz solide
" sunt asemntoare capsulelor cu nveli moale., de care difer numai prin form i
dimensiuni
"forme diferite de, obicei ovoidale, netede cu aspect e)tern uniform
" volum relativ mare. +,-7 "-,7 ml
" n cazul celor destinate unei aciuni locale prelungite, se efectueaza o determinare adecvat
pentru a demonstra c eliberarea s.a. este corespuaztoare
"dezagregare: identic cu capsulele rectale
C2/6:HE /EE1&: 2/H#C2&E 1A/#C2
"forma tubularaF tub efilat terminal.
"pt adm sub forma de picaturi nazale sau auriculare
C2/6:HE ?:CA%2&#E;#EEE
"pt mestecat
"pt supt Icps cu nitroglicerina.
-+