PLANTAS PARA EL MANEJO DE LA DIABETES VENDIDAS EN LAS PLAZAS
DE MERCADO DE BOGOTA - UN ESTUDIO EXPLORATORIO
JUAN CAMILO GUTIERREZ CLAVIJO 124162
Trabajo de grado presentado como requisito para optar por el ttulo de Qumico Farmacutico
Director: JAVIER RINCON Profesor Asociado Departamento de Farmacia Codirector: EDGAR LINARES Profesor Instituto de Ciencias Naturales
UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA FACULTAD DE CIENCIAS DEPARTAMENTO DE FARMACIA Bogot D.C. 2008 id33481031 pdfMachine by Broadgun Software - a great PDF writer! - a great PDF creator! - http://www.pdfmachine.com http://www.broadgun.com RESUMEN Este trabajo es un primer acercamiento al tema de las plantas medicinales antidiabticas vendidas en las plazas de mercado de la ciudad de Bogot. Busca la recopilacin de informacin relevante (botnica, farmacolgica, clnica, fitoqumica, farmacognstica, cromatogrfica, toxicolgica, etc.) que contribuya al uso racional de cinco especies vegetales recomendadas a nivel popular para el manejo de la patologa as como a la generacin de inquietudes en los cuerpos de investigacin para realizar nuevos trabajos en el tema. Se realizaron visitas a once plazas de mercado elegidas de forma no aleatoria (Paloquemao, 12 de Octubre, Corabastos, Las Ferias, Siete de Agosto, Veinte de Julio, SamperMendosa, Fontibn, Quirigua, Restrepo, Pasaje La Macarena), consultando a los vendedores de plantas medicinales acerca de las especies vegetales utilizadas para el manejo de la diabetes. A las cinco plantas ms recomendadas en las plazas consultadas, se les realiz una identificacin taxonmica y la bsqueda de la informacin ya mencionada en bases de datos biomdicas y en la literatura disponible, para finalmente realizar un pequeo anlisis de la informacin obtenida con el fin de plantear nuevas investigaciones en puntos importantes de cada planta que pudieran estar faltando, as como para avalar o no su utilizacin como antidiabticas.
Se consultaron un total de 111 puestos, los vendedores recomendaron 36 plantas, las ms frecuentemente recomendadas fueron: Insulina (parte area), Pata de Vaca (ramas con hojas), Chaparro (tallo y ramas superiores), Arrayn (ramas con hojas y corteza) y Bocado de culebra (planta completa). Respectivamente identificadas como: Anredera cordifolia, Bauhinia variegata, Curatella americana, Myrcianthes leucoxyla (no fue posible la identificacin de la corteza de Arrayn) y Momordica charantia. Es la primera vez que se reporta el uso de Anredera cordifolia como antidiabtica en el pas. M. leucoxila (ramas con hojas), M. charantia y B. variegata, tienen herramientas de farmacognosia y perfiles cromatogrficos que permiten su identificacin y control de calidad. Solo es posible avalar el uso de M. charantia, puede utilizarse como coadyuvante en el manejo de la Diabetes Mellitus en pacientes sin intensin de procrear. Es necesario realizar ms investigaciones a nivel de fitoqumica, toxicologa y accin antidiabtica para la A. cordifolia, B. variegata, C. americana y M. leucoxila, mientras que M. charantia requiere de estudios clnicos mejor diseados. Se encontr que la Curatella americana puede tener sus efectos antidiabticos gracias a su accin antioxidante, situacin que pueden llegar a compartir Bauhinia variegata, Myrcianthes leucoxyla y Momordica charantia. B. variegata y M. leucoxyla poseen sustancias similares a molculas con accin antidiabtica demostrada. Este trabajo sirve como punto de partida para futuras investigaciones del tema y como fuente de informacin de las cinco especies estudiadas.
Palabras clave: Diabetes mellitus, plantas medicinales, plazas de mercado, Bogot, Anredera cordifolia, Bauhinia variegata, Curatella americana, Myrcianthes leucoxyla, Momordica charantia. ABSTRACT This work is a first approach to the topic of medicinal antidiabetic plants sold in the square markets of Bogota city. It pretends to collect relevant information (botany, pharmacology, clinical studies, phytochemical, pharmacognosy, chromatographic profiles, toxicology, etc.), useful in the rational use of five vegetal species recommended by the herbalists of the square markets for the treatment of the Diabetes Mellitus and for generating concerns in the bodies of research to undertake further works on the topic. Visits were made to eleven market places, chosen arbitrarily (Paloquemao, October 12, Corabastos, Fairs, Seven of August, Twenty of July, Samper-Mendosa, Fontibon, Quirigua, Restrepo, Pasaje La Macarena), consulting with the herbalists about the medicinal plants useful in the treatment of diabetes. The five most recommended plants were botanically identified and the information research about them was done, in available books and biomedical data bases. Finally a little analysis of the information was done, endorsing or not the use of these vegetable species for the diabetes treatment and suggesting new researches. In the visits, 111 sellers were consulted, 36 plats were recommended, the most were: Insulina (aereal parts), Pata de Vaca (branches with leaves), Chaparro (stalk and superior branches), Arrayn (bark and branches with leaves) and Bocado de culebra (complete plant). Respectively, they were identified as: Anredera cordifolia, Bauhinia variegata, Curatella americana, Myrcianthes leucoxyla (only the branches, because the bark wasnt identified) and Momordica charantia. Its the first report of Anredera cordifolia as antidiabetic plant in Colombia. Myrcianthes leucoxila (branches with leaves), Momordica charantia and Bauhinia variegate, have identification and quality control tools of pharmacognosy and chromatographic profiles. With the available information is only possible endorse the use of M. charantia as an antidiabetic plant, as an adjuvant in the treatment of diabetes, but only in old patients. It is necessary to do new researches in phytochemistry, toxicology, and antidiabetic effect for A. cordifolia, B. variegata, C. americana and M. leucoxila. It was found that, Curatella americana may has its antidiabetic effects because it has antioxidant effect, the same thing would be say of Bauhinia variegata, Myrcianthes leucoxyla and Momordica charantia. B. variegata and M. leucoxyla have molecules similar to others that have antidiabetic effect. Finally, this work can be used as a starting point for future works and as an information resource about the studied plants.
ANEXO. PLANTAS RECOMENDADAS EN CADA UNA DE LAS ONCE PLAZAS CONSULTADAS Y EL NMERO DE VECES QUE SE RECOMENDARON EN CADA UNA DE ELLAS._______________________________________86
INDICE DE FIGURAS
Figura 1. Anredera cordifolia 13 Figura 2. Paquete Anredera cordifolia con un valor de 1000 pesos colombianos. 15 Figura 3. Cantidad de Anredera cordifolia utilizada en la preparacin diaria. 15 Figura 4. Espinasterol principal Demetilestorol de A. cordifolia. 16 Figura 5. Bauhinia variegata. 18 Figura 6. Paquete Bauhinia variegata con un valor de 1000 pesos colombianos. 20 Figura 7. Cantidad de Bauhinia variegata utilizada la preparacin diaria. 20 Figura 8. Corte transversal de la hoja de B. variegata. 21 Figura 9. Material pulverizado de las hojas de Bauhinia variegata. 22 Figura 10. Perfil cromatogrfico para Flavonoides de las hojas de B. variegata. 24 Figura 11. Perfil cromatogrfico para compuestos terpnicos de las hojas de B. variegata 24 Figura 12. Curatella americana. 27 Figura 13. Paquete Curatella americana con un valor de 2000 pesos colombianos. 29 Figura 14. Cantidad de Curatella americana utilizada la decoccin diaria. 29 Figura 15. Canoa de Chaparro. 30 Figura 16. Algunos de los compuestos triterpnicos pentacclicos presentes la corteza de Curatella americana. 32 Figura 17. Myrcianthes leucoxyla. 35 Figura 18. Paquete Mycianthes leucoxyla con un valor de 1000 pesos colombianos. 37 Figura 19. Cantidad de Mycianthes leucoxyla utilizada en la preparacin diaria. 38 Figura 20. Cortezas de Arrayn. 38 Figura 21. Corte transversal de la hoja de Myrcianthes leucoxyla. 39 Figura 22. Dibujo del corte superficial de la epidermis inferior de la hoja de Myrcianthes leucoxila. 40 Figura 23. Fotografa del corte superficial de la epidermis superior de la hoja de Myrcianthes leucoxyla. 40 Figura 24. Hojas pulverizadas de Myrcianthes leucoxyla. 41 Figura 25. Diagrama del corte transversal del fruto de arrayn. 41 Figura 26. Dibujo de la epidermis de fruto de Myrcianthes leucoxyla. 42 Figura 27. Dibujo de la epidermis de la semilla de M. leucoxyla. 42 Figura 28. Material vegetal pulverizado del fruto de M. leucoxyla. 43 Figura 29. Estructuras de dos agliconas de flavonoides presentes en las hojas de M. leucoxyla. 44 Figura 30. . Estructuras de dos triterpenos pentacclicos aislados de las hojas de M. leucoxyla. 45 Figura 31. Perfil cromatogrfico para flavonoides del fruto de M. leucoxyla. 46 Figura 32. Perfil cromatogrfico para Aceites esenciales del fruto de M. leucoxyla. 47 Figura 33. Familia de flavonoides mirciacitrinas presentes en las hojas de Myrcia multiflora. 49 Figura 34. Otros glicsidos flavonoides de flavonoides presentes en las hojas de Myrcia multiflora. 49 Figura 35. Momordica charantia y su fruto maduro. 50 Figura 36. Paquete Momordica charantia con un valor de 1000 pesos colombianos. 52 Figura 37. Cantidad de Momordica charantia utilizada la preparacin diaria. 52 Figura 38. Corte Transversal de la nervadura central de la hoja de M. charantia. 54 Figura 39. Dibujo de la epidermis superior de la hoja de M. charantia. 54 Figura 40. Dibujo de la epidermis inferior de la hoja de M. charantia. 55 Figura 41. Corte transversal del tallo de M. charantia. 55 Figura 42. Diagrama del Corte Transversal del fruto de M. charantia. 56 Figura 43. Dibujo la epidermis del fruto de M. charantia. 56 Figura 44. Dibujo del corte superficial de la epidermis de las semillas de M. charantia. 57 Figura 45. Material vegetal pulverizado de la parte area de Momordica charantia. 58 Figura 46. Material vegetal pulverizado de la parte area de M. charantia. 59 Figura 47. Los dos constituyentes de la Charantina. 60 Figura 48. Vicina. 60 Figura 49. Momordina Ic. 61 Figura 50. Acido oleanlico 3-O-glucuronico. 61 Figura 51. Perfil cromatogrfico de compuestos triterpnicos para M. charantia. 62
1 PLANTAS PARA EL MANEJO DE LA DIABETES VENDIDAS EN LAS PLAZAS DE MERCADO DE BOGOTA - UN ESTUDIO EXPLORATORIO
1. INTRODUCCIN
La Diabetes Mellitus (DM) es una enfermedad crnica, de serias complicaciones y manejo costoso (1, 2, 3, 4) con una prevalencia creciente en el mundo y en Colombia (1, 5, 6). La prctica popular de uso de plantas medicinales para el manejo de problemas de salud involucra tambin a la DM, sin embargo, al igual que los medicamentos alopticos, una mala utilizacin de las especies vegetales con efectos biolgicos puede generar nuevos problemas sanitarios (intoxicaciones, interacciones con otras sustancias bioactivas que est consumiendo el paciente) (7), por tanto las investigaciones para validar la eficacia y determinar la seguridad de las plantas medicinales se hacen prioritarias (8).
Hasta ahora, no se haba realizado una investigacin en las plazas de mercado de la ciudad de Bogot en el tema especfico de plantas utilizadas por la medicina popular para el manejo de la diabetes, por tanto, el presente trabajo busca un primer acercamiento de forma exploratoria al tema, identificando algunas de las especies vegetales utilizadas frecuentemente para el manejo de la DM, as como la recopilacin de informacin relevante de las mismas. De esta forma se busca condensar y analizar la informacin existente para brindar una fuente a las asociaciones de pacientes con DM, a entidades estatales como el INVIMA el Ministerio de Proteccin Social, as como generar inquietudes en los cuerpos de investigacin local y nacional para continuar con nuevos estudios del tema en cuestin.
2. OBJETIVOS
2.1. General
Contribuir al uso racional de una seleccin de plantas medicinales vendidas en las plazas de mercado de la ciudad de Bogot para el manejo a nivel popular de la Diabetes Mellitus, mediante la recopilacin y anlisis de informacin relevante de las mismas.
2.2. Especficos
Permitir un primer acercamiento al tema de las plantas antidiabticas vendidas en las plazas de mercado de Bogot.
id4650156 pdfMachine by Broadgun Software - a great PDF writer! - a great PDF creator! - http://www.pdfmachine.com http://www.broadgun.com 2 Identificar algunas de las especies vegetales recomendadas frecuentemente por los vendedores de las plazas de mercado de Bogot para el manejo de la Diabetes Mellitus.
Brindar una fuente de informacin relevante de las especies seleccionadas.
Detectar que informacin relevante para asegurar un uso racional de las especies seleccionadas puede estar faltando en la actualidad con el fin de crear inquietudes en los cuerpos de investigacin y en entidades pertinentes.
3. MARCO TERICO
3.1. Diabetes Mellitus
La Diabetes Mellitus (DM) es un desorden metablico, crnico y de etiologa mltiple. Se caracteriza por la presencia de hiperglucemia crnica y por alteracin del metabolismo de carbohidratos, lpidos y protenas como resultado de defectos en la secrecin de insulina, en la accin de la misma ambas (1, 2).
La DM se puede clasificar en primaria y secundaria, en el primer caso no existe ninguna otra enfermedad asociada, mientras que en el segundo se identifica otra condicin que permite que el sndrome diabtico se manifieste (1, 2). La diabetes primaria se clasifica a su vez en Tipo 1 y Tipo 2. La diabetes primaria Tipo 1 corresponde al 5-10% de la poblacin con diabetes, comnmente aparece en la infancia o la adolescencia pero puede presentarse a cualquier edad, en este tipo de diabetes los pacientes rara vez son obesos, corresponde a la destruccin, generalmente por causas autoinmunes, de las clulas encargadas de la produccin de Insulina, esto es, las clulas de los Islotes de Langerhans en el pncreas. Por tanto, en este tipo de diabetes los niveles de esta hormona son bajos o inexistentes. Actualmente se seala al componente gentico como el principal factor dentro de las causas de la DM Tipo 1, si bien existe controversia al respecto, adems se menciona un factor que desencadene la respuesta autoinmune como una infeccin, la exposicin a una sustancia qumica la dieta (1). La Tipo 2 corresponde al 90-95% de los casos de diabetes (9), su aparicin es ms frecuente en personas mayores de cuarenta aos (2). Aunque existen diferentes causas para este tipo de diabetes, la etiologa especfica es desconocida (9), resaltando su fuerte y complejo componente gentico (1). En este tipo de diabetes no hay destruccin de clulas como causa primaria (9), se caracteriza principalmente por resistencia a la accin de la insulina y una incapacidad de las clulas para producir suficiente cantidad para compensar este efecto (2). Entre los factores de riesgo para la DM Tipo 2 se pueden mencionar: la obesidad, la inactividad fsica y factores nutricionales (1). 3
La insulina es una hormona peptdica que favorece la captacin heptica de glucosa y su almacenamiento como glucgeno, ya sea inhibiendo enzimas que degradan a este ltimo, favoreciendo la captacin y retencin de glucosa dentro de la clula heptica y de msculo inhibiendo la conversin de glucosa en cidos grasos y de aminocidos en glucosa. La insulina tambin favorece la captacin de aminocidos al interior de las clulas del tejido muscular, la sntesis de protenas e inhibe la liberacin de cidos grasos en sangre. Con todo lo anterior se encuentra que el mal funcionamiento de la accin de la insulina, como bien ocurre en la DM, conlleva a una serie de trastornos metablicos como: disminucin de la sntesis de glucgeno, disminucin de sntesis de protenas, incremento de niveles plasmticos de aminocidos, incremento de sntesis de lpidos, aparicin de un catabolismo protico, aumento en la produccin y excrecin de urea (1).
Las complicaciones crnicas de la DM son las principales causas de mortalidad en pacientes con Diabetes Tipo 1 y 2, en el diabtico la arteriosclerosis ocurre de manera ms extensa, agresiva y temprana que en la poblacin general, como resultado la enfermedad cardiaca y la apopleja se presentan en edades tempranas, con mayor frecuencia y gravedad (1). Asimismo, es la segunda causa de ceguera en el mundo, entre un 20 y 80% de los pacientes con DM las padecen a lo largo de la evolucin de la enfermedad (3), si bien las alteraciones patolgicas son similares en Diabetes Tipo 1 y 2, el riesgo de complicacin es mayor en la Tipo 1 (1). Se estima que el 20% de los pacientes a quienes se les diagnostica DM antes de la edad de 30 aos fallecer de enfermedad renal y que el 50% de diabticos con 20 aos de evolucin con hiperglucemia pueden experimentar nefropata, la cual se convierte en una causa importante de incapacidad y muerte (1). La neuropata diabtica es la complicacin ms frecuente y precoz de la diabetes, puede afectar cualquier parte del sistema nervioso central (1, 3), el cuadro ms frecuente es la polineuropata perifrica con parestesias, adormecimiento, arreflexia, perdida de la sensibilidad a la vibracin y mononeuropata (1). Por otro lado, la diabetes es la mayor causa de amputacin no traumtica de miembros inferiores (1), se denomina pie diabtico al pie que tiene al menos una lesin con prdida de continuidad de la piel (lcera) (3). Por ltimo, la enfermedad tambin contribuye al aumento de malformaciones congnitas, macrosoma, y sndrome de membrana hiliana en gestantes, se ha demostrado que en mujeres con DM Tipo 1 hay un incremento del riesgo de aborto espontneo y malformaciones congnitas (1).
La DM es uno de los problemas de salud pblica ms importantes (1). En el ao 2000 171 millones de personas en el mundo padecan la enfermedad, se espera que para el ao 2030 este nmero sea de 366 millones de personas (5). En America Latina existen alrededor de 15 millones de personas con DM (3), la prevalencia en adultos para el ao 2003 fue de 5,6% y se estima que para el ao 2025 ser de 7,2% (1). En Colombia la prevalencia de la DM aumento de 4,3% en 2003 a 5,8% en 2005, se encuentra entre las diez primeras causas de mortalidad, de egresos hospitalarios y de consulta externa en personas mayores de 45 aos, se ha estimado que el 7% de la poblacin colombiana 4 mayor de 30 aos tiene Diabetes Tipo 2 y alrededor de un 30 a 40% de los afectados desconocen su enfermedad (6). El Segundo Estudio Nacional de Factores de Riesgo y Enfermedades Crnicas realizado en 1999 estim la prevalencia de la DM en poblacin adulta (40 a 69 aos) es 2% en Bogot, una prevalencia de DM Tipo 2 en hombres de 5,15% y en mujeres de 3,8% (6).
Finalmente, debido a que la diabetes es una enfermedad crnica y a la gravedad de sus complicaciones, tiene tambin grandes consecuencias en trminos de costos para los pases y sus sistemas de salud. Se encontr que en el ao 2000 en Amrica Latina y el Caribe ocurrieron cerca de 339,035 fallecimientos debido a la DM, esto se traduce en la perdida de ms de tres billones de dlares por perdida de aos productivos de personas menores a 65 aos, la discapacidad permanente producto de las complicaciones de la DM caus la prdida de cerca de 50 billones de dlares por prdida de 12699,087 aos laborales, as mismo la discapacidad temporal caus la prdida de 763 millones de dlares por prdida de 136,701 de aos laborales. Adems, los costos asociados al manejo farmacolgico de la diabetes fueron de 4,720 millones de dlares, por hospitalizacin de 1,012 millones de dlares, por consultas de 2,508 millones y 2,480 millones por cuidado de las complicaciones. El costo anual total para el ao 2000 asociado a diabetes fue de 65,216 millones de dlares (10,721 millones por costos directos y 54,496 millones por indirectos) (4).
3.2. Plantas Medicinales, Uso Racional y Diabetes
La utilizacin de las plantas como un medio para resolver problemas de salud es una prctica que ha estado siempre presente durante la historia de la humanidad (10). Documentos antiguos mencionan patologas similares a la diabetes e incluso estrategias teraputicas que incluyen el uso de plantas medicinales, tal es el caso del Papiro de Ebers, escrito alrededor del 552 A.C, donde se describe una enfermedad cuyo cuadro clnico recuerda mucho a la DM el Sushruta Samhita, un texto Ayurvdico escrito en la India de los siglos cuarto y quinto antes de Cristo, que describe dos tipos de la enfermedad de la orina dulce (que muy probablemente se trata de la diabetes) de acuerdo a la edad de su aparicin y a la indiscrecin dietaria, el texto incluso propona tratamientos especficos que incluyen modificaciones en la dieta y medicinas minerales y vegetales (11), una de ellas es la Gymnema Gymnema sylvestra, especie vegetal que ha sido estudiada a nivel cientfico demostrando a nivel de laboratorio propiedades interesantes para el control de la diabetes (12).
La medicina alternativa, especialmente el uso de plantas medicinales y la acupuntura, es actualmente utilizada ampliamente por la poblacin para el manejo de sus problemas de salud, en frica, por ejemplo, cerca del 80% de la poblacin utiliza la medicina alternativa como primera opcin teraputica, en Estados Unidos la cifra es de 42%, en Blgica es de 38%, en Francia de 75% y en Canad es del 70% (8). Son varias las causas de este fenmeno: La 5 tradicin herbolaria es una de las alternativas de primera eleccin en poblaciones con poco acceso a servicios de salud institucionales, especialmente en pases en vas de desarrollo. Los frmacos de sntesis tienen muchas veces altos costos contrario a lo que ocurre con las plantas medicinales, adems algunos de ellos se limitan a controlar los sntomas o reacciones fisiolgicas sin brindar una verdadera curacin. Muchas veces los pacientes desconfan de los medicamentos de sntesis por sus reacciones adversas. El aumento en la esperanza de vida ha originado un aumento de las enfermedades crnicas como las enfermedades mentales, coronarias y por supuesto la diabetes, para muchas personas las medicinas alternativas y tradicionales ofrecen medios ms sutiles que la alopata para tratar este tipo de padecimientos (8, 10, 13).
Si bien la Organizacin Mundial de la Salud reconoce las indudables bondades que ofrecen la medicina alternativa y las plantas medicinales a nivel de atencin y acceso en salud (8, 13, 14), tambin es conciente que muchas estrategias teraputicas mal utilizadas, pueden ser perjudiciales e incluso mortales (14). Las plantas medicinales son potencialmente txicas si se utilizan de forma inadecuada, adems pueden influir en la accin de los frmacos de sntesis y viceversa, es decir, una interaccin frmaco/planta medicinal (7). En el campo de las plantas utilizadas a nivel popular para el manejo de la diabetes el peligro inmediato potencial es la hipoglicemia (7), sin embargo es importante tambin tener en cuenta: el sinergismo del efecto con medicamentos utilizados habitualmente en el manejo de la diabetes, otras interacciones con medicamentos tanto farmacocinticas como farmacodinmicas, toxicidad crnica, teratogenicidad, etc. De otra parte, la composicin en la planta de principios con actividad medicinal y por tanto su efecto teraputico depende de un sin numero de factores como: el lugar donde crece la planta, la poca del ao en que se realiza la recoleccin, la etapa de desarrollo y la parte utilizada de la planta, la forma de preparacin y las condiciones de almacenamiento del material vegetal (8,15).
Por todo lo anterior la OMS ha creado el concepto de Uso Racional de Medicina Tradicional y Alternativa que involucra la calificacin y licencia de proveedores, un uso correcto de productos que tengan calidad asegurada, buena comunicacin paciente-mdico-proveedor (por ejemplo el mdico debe saber que plantas medicinales est consumiendo el paciente al momento de realizar una prescripcin) y finalmente un tema que resalta por su importancia: provisin de informacin cientfica que demuestre la eficacia y seguridad de los tratamientos as como de documentos informativos para los pacientes; las reas prioritarias de investigacin son: Eficacia, seguridad y costo/efectividad del tratamiento, mecanismo de accin, investigacin de motivacin de su uso, nuevas estrategias de investigacin en medicina tradicional, eficacia de mtodos diagnsticos y el efecto de la medicina tradicional en instalaciones sanitarias especficas (8).
6 3.3. Uso Popular e Investigacin en Plantas Medicinales en Colombia
Colombia es el segundo pas del mundo en variedad de especies vegetales. Aproximadamente cinco mil plantas son medicinales (entre silvestres y cultivadas, nativas y forneas), provenientes de todos los pisos trmicos (10). A nivel de plazas de mercado es frecuente el expendio de plantas medicinales para resolver todo tipo de problemas de salud, incluyendo evidentemente, la Diabetes Mellitus. Solamente en las plazas de mercado de la ciudad de Bogot, se calcula que se comercializan cerca de 800 plantas medicinales (15), sin embargo, es difcil encontrar informacin precisa y actualizada sobre volmenes de ventas, especies comercializadas y preferencias de los compradores (10). La negociacin se hace por el sistema de pedido, los vendedores de plantas al consumidor hacen pedidos con anticipacin al mayorista correspondiente, que a su turno, hace los pedidos a su proveedor del campo comercializndose usualmente en manojos de hasta 5 kilogramos de peso, posteriormente el minorista reduce estos paquetes a unas cuantas hojas o tallos para su venta al consumidor, finalmente, los precios varan siguiendo las leyes de oferta y demanda tal como ocurre con las frutas y verduras frescas (10).
Las ltimas dcadas han visto como en el pas se ha incrementado el inters institucional y cientfico por las plantas medicinales, el Ministerio de Proteccin Social ha elaborado el Vademcum Colombiano de Plantas Medicinales que con un gran nmero de plantas de uso cotidiano en la medicina popular y que incluye especies con propiedades hipoglicemiantes o de uso como coadyuvantes en el manejo de la DM (16). Existen investigaciones en instituciones como la Universidad Nacional de Colombia, la Universidad de Antioquia, la Pontificia Universidad Javeriana, la Universidad del Tolima, la Universidad Industrial de Santander, la universidad del Rosario la Universidad del Valle (13).
En el campo concreto de las plantas antidiabticas utilizadas por la medicina popular, se han realizado investigaciones y revisiones del tema por parte de la academia colombiana. Resalta la revisin realizada por los doctores Fernando Ospina y Roberto Pinzn, del Departamento de Farmacia de la Universidad Nacional (17), fruto de una bsqueda exhaustiva de la literatura existente en la poca, acerca de la informacin etnomdica, qumica y farmacologca de las especies utilizadas en la medicina popular colombiana, este documento, reporta 43 plantas usadas para tal fin en todo el pas. Por otro lado, tambin se han hecho investigaciones acerca de las plantas medicinales vendidas en las plazas de mercado de Bogot, se toma como ejemplo el trabajo realizado sobre cortezas medicinales en cinco plazas de mercado, por la estudiante de farmacia Mnica Velandia y los doctores Javier Rincn y Edgar Linares, tambin de la Universidad Nacional, donde se busc recopilar informacin farmacolgica, toxicolgica, caractersticas botnicas, etnomdicina y fitoqumica de especies que incluyen cortezas utilizadas para el manejo de la diabetes (10).
7 Pese a los esfuerzos mencionados, hasta el momento no se han investigado especficamente las especies vegetales con propiedades antidiabticas vendidas en las plazas de mercado de la ciudad de Bogot. Por otro lado, el uso popular de plantas medicinales involucra una serie de riesgos y problemas, muchas veces se desconoce la existencia o grado de toxicidad de las mismas, se ignora la clase de interacciones que pueden presentarse, o cual es la mejor forma de manutencin, tambin es difcil precisar el origen exacto de las plantas medicinales que estn entrando en el comercio nacional, porque los comerciantes son reacios a revelar sus orgenes, se sabe que existe recoleccin y comercio ilcito de plantas medicinales (10) e incluso falsificaciones (15), es frecuente que una especie tenga ms de un nombre popular o que dos especies diferentes tengan el mismo nombre, todo esto da pie a equivocaciones involuntarias en su uso e incluso a que se presenten intoxicaciones o muertes pues varias especies que se venden en las plazas de mercado no corresponden a aquellas ponderadas como medicinales (10, 15).
4. METODOLOGA
4.1. Seleccin e Identificacin de las Especies y Recopilacin de Informacin Etnobotnica
Por ser el tema en cuestin poco investigado hasta ahora, se procedi en el presente trabajo a hacer un estudio exploratorio del mismo, por tanto, la metodologa utilizada pretende solamente brindar un primer esbozo de las plantas antidiabticas que se utilizan en las plazas de mercado de la ciudad de Bogot.
Con el fin de seleccionar las especies para el estudio, se realizaron salidas de campo a once plazas de mercado de diferentes sectores de la ciudad de Bogot y escogidas de forma no aleatoria (Paloquemao, 12 de Octubre, Corabastos, Las Ferias, Siete de Agosto, Veinte de Julio, SamperMendosa, Fontibn, Quirigua, Restrepo, Pasaje La Macarena). Se consultaron todos los puestos de plantas medicinales, tanto con los que se encontraban dentro de la plaza, como los de las inmediaciones de las mismas. Se solicit a los vendedores de manera directa e informal (sin utilizar cuestionarios), informacin acerca de las mejores plantas que tenan para el manejo de la diabetes, identificndose el consultante como un pariente de un paciente con DM. Adems se realiz una inspeccin visual de las plantas ofrecidas y en algunos casos, seleccionados no aleatoriamente, se procedi a adquirir ejemplares para su clasificacin taxonmica en Herbario Nacional Colombiano, tambin se indag acerca del origen de las plantas, su forma de utilizacin y posibles sinnimos. Se registr el nmero de veces que se recomendaba cada planta en cada una de las plazas, se procedi a sumar los resultados, obtenindose as el total de veces que cada planta fue recomendada en las 8 once plazas visitadas. Finalmente se seleccionaron las cinco plantas recomendadas el mayor nmero de veces.
Para identificar taxonomicamente estas cinco plantas, se realizaron adicionalmente y al azar, nuevas visitas a algunas de las plazas consultadas previamente (Paloquemao, Quirigua, Ferias, Fontibn, Corabastos, Restrepo) y se adquirieron nuevos ejemplares para su clasificacin en herbario, as mismo, se realiz una consulta con los vendedores ms exhaustiva (sin perder su carcter informal) acerca de consideraciones y forma de utilizacin de las plantas seleccionadas. Puesto que una especie vegetal puede tener varios nombres cientficos, se realiz una bsqueda de otros posibles sinnimos en la base de datos del Missouri Botanical Garden, para de esta forma, utilizar diferentes nombres en la posterior bsqueda bibliogrfica.
4.2. Recoleccin de Informacin Acerca de las Especies a Estudiar
Una vez se tuvo claro que especies vegetales se iban a trabajar, se procedi a realizar una bsqueda de informacin en las diferentes fuentes disponibles:
4.2.1. En literatura Se revisaron los trabajos de tesis realizados por estudiantes de la Universidad Nacional de Colombia y otras universidades (Pontificia Universidad Javeriana, Universidad de los Andes, Universidad del Rosario, Universidad de Bogot Jorge Tadeo Lozano, Politcnico Grancolombiano, Universidad Catlica de Colombia y Universidad del Tolima). Libros entre los que destacan el Vademcum Colombiano de Plantas Medicinales del Ministerio de Proteccin Social, Flora Medicinal de Colombia de Hernando Garca Barriga, Especies Vegetales Promisorias de los Pases del Convenio Andrs Bello. Las revistas Phytochemistry de los aos 1990 a 2003, Journal of Ethnopharmacology de los aos 1995 a 2008, Planta Medica de 1990 a 2005, Revista Colombiana de Ciencias Qumico-Farmacuticas de los aos 1980 a 2008 y la Revista Colombiana de Qumica de 1980 al 2008.
4.2.2. Internet Se revis informacin de estudios recientes y de datos reportados para las plantas medicinales seleccionadas, mediante la utilizacin de buscadores cientficos y de bases de datos como: Science Direct, Pubmed, Medline, HighWire Press, Ovid, EBM Reviews, EBSCO, SciElo, Academic Search Complete, Google Scholar y AGRIS-CARIS.
4.2.3. Trabajo de campo Informacin recolectada durante las diferentes salidas de campo a las once plazas de mercado de la ciudad de Bogot, acerca de las consideraciones de uso, origen, forma de utilizacin y sinnimos de las especies seleccionadas.
9 4.3. Organizacin y Anlisis de la Informacin por Especie
Una vez recolectada, se organiz la informacin a modo de monografa para cada especie, en informacin botnica y ecolgica, etnobotnica, farmacognstica, fitoqumica, perfiles cromatogrficos, farmacolgica, toxicolgica, informacin importante (si la especie est aprobada para su uso en el pas, productos aprobados con la planta, modo de empleo sugerido por la literatura) e informacin adicional (estudios de otras propiedades teraputicas para la especie). En base a la informacin recopilada, se procedi a hacer un breve anlisis de la misma, sugiriendo temas de investigacin que pudieran estar faltando para cada especie, as como dando un concepto de su uso en el manejo de la Diabetes Mellitus.
4.4. Redaccin del documento
4.5. Conclusiones
Se condensan los puntos clave que surjan del anlisis en forma de conclusiones.
5. RESULTADOS
5.1 Plantas Recomendadas en Cada una de las Plazas Visitadas y Seleccin de las que van a ser Estudiadas
Se presentan en la Tabla N o 1, el total de plantas recomendadas en las plazas consultadas (36), utilizando su nombre (o nombres) popular(es) y la parte utilizada de la misma, as mismo se presenta el total de veces que fue recomendada cada planta y se expresan los resultados en porcentaje. El total de puestos consultados fue de 111. El Anexo muestra las plantas recomendadas en cada una de las once plazas consultadas y el nmero de veces que se recomendaron en cada una de ellas.
Como muestra la Tabla N o 1, las plantas ms recomendadas mayor nmero de veces fueron: Insulina (parte area), Pata de Vaca (parte area), Chaparro (tallo), Arrayn (corteza/hojas), Bocado de Culebra (planta completa). Estas cinco plantas son estudiadas en este trabajo.
10 Tabla N o 1. Plantas recomendadas en las plazas consultadas, total de veces que cada una fue recomendada y resultado expresado en porcentaje.
11 5.2. Identificacin Botnica de las Plantas Seleccionadas
La Tabla N o 2 presenta las muestras obtenidas en las salidas de campo, la plaza respectiva, la fecha de adquisicin y el nombre cientfico suministrado por el Herbario Nacional Colombiano.
Como muestra la Tabla N o 2, los nombres cientficos de las plantas estudiadas son : Anredera cordifolia para la Insulina, Bauhinia variegata para la Pata de Vaca, Curatella americana para el Chaparro, Myrcianthes leucoxyla para las hoojas de Arrayn, la corteza de la misma no pudo ser identificada, Momordica charantia para el Bocado de Culebra.
Tabla N o 2. Especimenes recolectados durante las salidas de campo, plaza de mercado donde fueron adquiridos, fecha de adquisicin y nombre cientfico suministrado por el herbario.
Nombre popular Plaza de Mercado Fecha de Recoleccin Nombre cientfico Arrayn (corteza) (muestra 1) Paloquemao 15/07/08 No fue posible identificarla Arrayn (corteza) (muestra 2) Paloquemao 15/07/08 No fue posible identificarla Arrayn (corteza) (muestra 3) Ferias 29/08/08 No fue posible identificarla Arrayan (parte area) (muestra 1) Doce de Octubre 17/07/08 Myrcianthes leucoxila Arrayn (parte area) (muestra 2) Paloquemao 29/08/08 Myrcianthes leucoxila Arrayn (parte area) (muestra 3) Paloquemao 29/08/08 Myrcianthes leucoxila Arrayn (parte area) (muestra 4) Paloquemao 29/08/08 Myrcianthes leucoxila Arrayn (parte area) (muestra 5) Ferias 29/08/08 Myrcianthes leucoxila Arrayn (parte area) (muestra 6) Ferias 29/08/08 Myrcianthes leucoxila Arrayn (parte area) (muestra 7) Ferias 29/08/08 Myrcianthes leucoxila Arrayn (parte area) (muestra 8) Fontibn 10/09/08 Myrcianthes leucoxila Arrayn (parte area) (muestra 9) Quirigua 10/09/08 Myrcianthes leucoxila Arrayn (parte area) (muestra 10) Restrepo 11/09/08 Myrcianthes leucoxila Arrayn (parte area) (muestra 11) Restrepo 17/09/08 Myrcianthes leucoxila Insulina (parte area) (muestra 1) Paloquemao 15/07/08 Anredera cordifolia Insulina (parte area) (muestra 2) Corabastos 22/07/08 Anredera cordifolia Insulina (parte area) (muestra 3) Paloquemao 29/08/08 Anredera cordifolia Insulina (parte area) (muestra 4) Paloquemao 29/08/08 Anredera cordifolia 12 Tabla N o 2. (Continuacin).
5.3.1..2.1. Clasificacin Filo: Magnolioohyta Clase: Magnoliopsida Orden: Caryophyllales Familia: Basellaseae Genero: Anredera Especie: Anredera cordifolia 14 5.3.1.2.2. Descripcin Hierba trepadora de hasta tres metros de largo, anual, crece a una altitud de 1500 a 1790msnm, diversos autores indican que probablemente es nativa de Sudamrica; tallos grisceos a verdosos, con bulbitos axilares a las hojas, carnosos. Hojas pecioladas o subssiles, verde brillante el haz, verde opaco el envs, cordiformes, de 2 a 3cm de largo, 2,0 a 2,8cm de ancho, ligeramente carnosas, coriceas cuando se secan, el pice agudo, la base cordada, la nervoacon pinnada, poco prominente; pecolos hasta de 10mm de largo. Influorenscencias en espigas simples, vistosas y fragantes, hasta de 1,2cm de largo; spalos completamente divaricados durante la antesis, blancos a verde- oscuros, ovados, de 1,5 a 2,5mm de largo, 1,5 a 1,7mm de ancho, carnosos, acrescentes, finamente vervados; estambres de filamentos gruesos, doblados cerca del pice, lineares en antesis, de 1,5 a 2,0mm de largo, las anteras oblongas, de ms de 1mm de largo, blanquecinas a amarillentas; ovario globoso, de 0,2 a 0,5mm de dimetro; vulo reniforme, de 0,25mm de dimetro; estilo dividido en diferentes grados, de 0,75mm de largo; estigmas capilados, de 0,75mm de dimetro. Fruto globoso, ligeramente comprimido a triangular, de 0,9 a 1,1mm de dimetro, los lbulso del estilo persistentes (19).
5.3.1.3. Distribucin geogrfica
Se reportan ejemplares colectados en Argentina, Bolivia, Brasil, Costa Rica, Ecuador, El Salvador, Guatemala, Honduras, Malawi, Mxico y Estados Unidos; en Colombia se ha reportado en el Departamento de Antioquia (18).
5.3.1.4. Informacin etnobotnica
5.3.1.4.1. Informacin recolectada en el estudio La Anredera cordifolia recibe el nombre popular de Insulina, los vendedores de plantas medicinales de las plazas de mercado consultadas en la ciudad de Bogot afirman que esta planta es recolectada en los Departamentos del Tolima y Cundinamarca (inmediaciones del municipio de Tocaima). Se vende en paquetes tal y como se muestra en la Figura 2 que corresponde a 1000 pesos (colombianos) de la planta (20), se utiliza un lpiz Mirado 2 de 19cm de largo para dar una idea del tamao real de las muestras.
Su prepara en decoccin y/o en infusin dependiendo del proveedor mas no del sitio donde se comercializa, utilizando la llamada manotada como muestra la Figura 3 y entre dos a tres porciones (posillos) de agua que son ingeridas por el consumidor en cualquier momento a lo largo del da sin relacin con la ingesta de alimentos, los vendedores no recomiendan su uso simultneamente con ms de dos plantas antidiabticas pues se incrementa el riesgo de intoxicacin (20).
15
Figura 2. Paquete Anredera cordifolia con un valor de 1000 pesos colombianos.
Fuente: Yennyfer Feo, Juan Camilo Gutierrez.
Figura 3. Cantidad de Anredera cordifolia utilizada en la preparacin diaria.
Fuente: Yennyfer Feo, Juan Camilo Gutierrez.
5.3.1.4.2. Informacin encontrada en la literatura Las hojas de esta planta han sido utilizadas en la medicina tradicional de Taiwn como hipoglicemiante, antinflamatorio/analgsico y protector estomacal (21), tambin se han utilizando frecuentemente como planta comestible (22, 23). En Sur frica su raz es utilizada para el manejo de las enfermedades de Transmisin Sexual (24). En Mxico y Brasil es utilizada como planta ornamental (19, 25). En la medicina popular de Uruguay sus hojas se utilizan como antitusivo, antineurlgico y para el lavado de ojos infectados (26). En Sur 16 Amrica las hojas de Anredera cordifolia son utilizadas en la preparacin de vino (23). Otros nombres popularesencontrados son: Brotal (Uruguay) (24), Madeira-Vine (Sur Amrica) (23), Bertalha, Caruru-de-Sda, Caruru-baiano, Cip-manteiga (25).
5.3.1.5 Farmacognosia
En la bsqueda efectuada, no se encontraron estudios de farmacognosia para esta especie vegetal.
5.3.1.6 Composicin qumica
Los rizomas existen protenas de diferentes tamaos (12, 23, 25, 28, 32, 33 y 82 KDa), se ha denominado Acordina a una secuencia N-Terminal especfica para las protenas de 23KDa, parte del aminocido 4 hasta el 15 desde la terminacin N con la secuencia LLVLDIGGNPVV (23). Se hace mencin de la presencia compuestos triterpenoides (27). La planta contiene los siguientes esteroles: Colesterol que corresponde en cantidad al 1% del total de desmetilesteroles en la planta, Campesterol que corresponde al 4%. Estigmasterol que corresponde al 7%, Sitosterol que corresponde al 5%, 7-Ergostenol que corresponde al 8%, Espinasterol que corresponde al 31% (Figura 4), 7-Estigmasrerol que corresponde al 26%, Campestanol que corresponde al 5%, Estigmastanol que corresponde al 4% (28).
Figura 4. Espinasterol, principal Demetilestorol de A. cordifolia
Fuente: Tomado de http://www.mdidea.com/support/Spinasterol.gif, Octubre de 2008.
5.3.1.7. Perfiles cromatogrficos
En la bsqueda efectuada, no se encontraron perfiles cromatogrficos para esta especie vegetal.
5.3.1.8. Farmacologa
La literatura consultada menciona un estudio en el cual el extracto butanlico de las hojas de Anredera cordifolia exhibi un efecto hipoglicemiante en ratones con diabetes inducida por Aloxano (21). 17 Se ha determinado que la proliferacin de las clulas mesangiales glomerulares inducida por altos niveles de glucosa aparece en los primeros estadios de la neuropata diabtica. El espinasterol (el desmetilesterol ms abundante en la planta) es un potente inhibidor de la proliferacin de este tipo de clulas, estudios in vitro con cultivos de clulas mesangiales en medios enriquecidos en glucosa indican que su concentracin inhibitoria 50 (concentracin en la que se inhibe el crecimiento de la mitad de las clulas de un cultivo) es de 3,9 x 10 12 g/ml, adicionalmente una dosis de 0,5ng/ml inhibe completamente la proliferacin, es 1000 veces mas potente que la simvastatina, otro inhibidor del crecimiento de clulas mesangiales. Con lo anterior se cree que el espinasterol podra ayudar aprevenir retardar el desarrollo de neuropata diabtica. Tambin se ha encontrado que esta sustancia reduce los niveles de triglicridos en ratas con diabetes inducida con estreptozotocina, por tanto se perfila como posible agente para el manejo de la dislipidemia presente en diabetes (29).
5.3.1.9. Toxicologa
El extracto acuoso de la raz de Anredera cordifolia preparado por decoccin, mostr en un estudio tener actividad citotxica in vitro frente a biopelculas de clulas de rin de mono, con una ID 50 (Dosis Inhibitoria 50 la dosis requerida para inhibir el crecimiento del 50% del cultivo de clulas) de 1560g/ml con un tiempo de contacto de siete das a 30c (24). El extracto acuoso de la planta completa preparado en fro no mostr actividad citotxica ni mutagnica frente a Salmonella typhimurium TA98 y TA100 a una concentracin de 5mg/placa de agar a 37c por dos das (22).
5.3.1.10. Observaciones importantes
Es importante aclarar que el nombre popular Insulina de esta planta no tiene relacin con el pptido endgeno.
Esta planta no es mencionada en las Normas Farmacolgicas del INVIMA (30), ni hace parte del Vademcum Colombiano de Plantas Medicinales del Ministerio de Proteccin Social (16), por lo que su uso medicinal no ha sido aprobado en el pas. Tampoco se encontraron productos registrados en el pas que contuvieran A. cordifolia en la base de datos del INVIMA (31)
Una patente de un producto hipoglicemiante compuesto de triterpenos de A. cordifolia y diterpenos de Salvia canariensis (Lamiaceae), aparece en la World International Property Organization (WIPO), con el titulo COMPOSITIONS COMPRISING NATURAL PRODUCTS FOR THE TREATMENT OF DIABETES con el nmero de publicacin WO/2006/072643 y el nmero de aplicacin PCT/ES2005/000707 a nombre de una empresa espaola (27).
18 5.3.1.11. Informacin adicional
El extracto acuoso de las hojas de Anredera cordifolia ha mostrado propiedades antivirales in vitro frente al herpes simplex (HSV1 y HSV2) y adenovirus (ADV3, ADV8 y ADV11) (32). El extracto slido producto de la preparacin por decoccin de las hojas en etanol mostr efecto antiespasmognico in vitro en fondo del estmago de rata por mecanismo - adrenrgico (21). La fraccin de protenas del risoma de 23KDa denominada Acordina ha mostrado actividad inhibidora de tripsina in vitro y estimulante de la produccin de oxido ntrico en clulas RAW264.7, otra fraccin de protenas del risoma de 32KDa tambin ha mostrado efecto inhibidor de tripsina (23). Tanto el extracto clorofrmico preparado en fro como el extracto acuoso preparado en decoccin de las races de esta especie inhiben el crecimiento de cultivos de varias bacterias Gram positivas y en menor medida Gram negativas (24). El extracto acuoso de las hojas mostr actividad inhibitoria del crecimiento de Pseudomona aureaginosa (ATCC 15153) y en menor medida de E. coli (ATCC 11105), S. aureus (ATCC 6538) y Bacillus subtilis (ATCC 6633), sin embargo no se mostr activo frente a Micrococcus luteus (ATCC 9341), Candida albicans (ATCC 10231) y Saccharomyces cerevisiae (ATCC 2601) (26). Se ha encontrado que el espinasterol es tambin modulador de la relajacin del msculo liso, posee propiedades antitumorales y antiinflamatorias (29, 33).
5.3.2. Bauhinia variegata L. (Pata de Vaca)
Figura 5. Bauhinia variegata y sus flores.
Fuente: Tomado de http://www.arbolesornamentales.com/Bauhiniavariegata.htm. Noviembre de 2008.
5.3.2.2.2. Descripcin Arbustos pequeos o de tamao mediano, sin espinas, las ramitas glabras o casi glabras; hojas de 5 a 10cm de largo y generalmente ms anchas, con 11 a 13 nervios, puberulentas en los nervios por el envs, ms bien gruesas, de casi cortadas a profundamente cortadas en la base; el pice bilobulado, con los lbulos muy obtusos y anchos que miden una tercera parte o algunas veces ms, de la longitud de la hoja; flores pocas, unidas en inflorescencias axilares, vistosas y fragrantes, de 7 a 10cm de ancho, con un color que vara entre lila y el prpura, con el labio ms o menos atractivamente listado o con manchas de color prpura; tubo del cliz cerca de 2,5cm de largo, igualando o excediendo al limbo que es prominentemente espatceo y pubescente; ptalos obovados, angostndose hacia la base para formar una ua, los ms grandes de cerca de 2,5cm de ancho, algunas veces apiculados; estambres frtiles 5 a 6; estigma muy pequeo; legumbre de 30cm o menos de largo, con un pednculo largo y con un pico agudo en el pice (34).
5.3.2.3. Distribucin geogrfica
Se han reportado ejemplares en Los Estados Unidos, Guatemala, Honduras, Mxico, Nicaragua, Panam, Argentina, Bolivia, Ecuador, Paraguay, Venezuela, Puerto Rico y Tanzania (18). En Colombia se ha reportado en el departamento de Antioquia, especficamente en la ciudad de Medelln y sus alrededores; tambin en los departamentos de Santander y Valle a una altura de 1000m.s.n.m (34).
5.3.2.4. Informacin etnobotnica
5.3.2.4.1. Informacin recolectada en el estudio La Bauhinia variegada recibe el nombre popular de Pata de Vaca Casco de Vaca, los vendedores de plantas medicinales de las plazas de mercado 20 consultadas en la ciudad de Bogot afirman que esta planta es recolectada en los Departamentos del Tolima y Cundinamarca (inmediaciones del municipio de Tocaima). Se vende en paquetes tal y como se muestra en la Figura 6 que corresponde a 1000 pesos (colombianos) de la planta (20).
Figura 6 Paquete Bauhinia variegata con un valor de 1000 pesos colombianos.
Fuente: Yennyfer Feo, Juan Camilo Gutierrez.
Se utiliza en decoccin y/o en infusin dependiendo del proveedor mas no del sitio donde se comercializa, utilizando de tres a cinco hojas, a una rama completa, como muestra la Figura 7 y entre dos a tres porciones (posillos) de agua que son ingeridas por el consumidor en cualquier momento a lo largo del da sin relacin con la ingesta de alimentos. Como otras especies utilizadas en el manejo de la diabetes, los vendedores recomiendan su uso simultneamente slo con otra planta, el uso de dos o ms plantas est contraindicado por el aumento del riesgote toxicidad (20).
Figura 7 Cantidad de Bauhinia variegata utilizada la preparacin diaria.
Fuente: Yennyfer Feo, Juan Camilo Gutierrez.
5.3.2.4.2. Informacin encontrada en la literatura En la medicina popular de paquistan, la corteza de B. variegata es empleada como astringente, tnico y en el tratamiento de enfermedades de la piel y lceras; los botones de las flores son utilizados como alimento y secos se usan 21 para curar la diarrea, la disentera y el parasitismo intestinal. Por otro lado, la decoccin de la raz es utilizada en la dispepsia y como antdoto del veneno de serpiente (35). En la India es utilizada para tratar la bronquitis, la lepra, los tumores y la lcera (36). En Colombia adems de su uso ornamental (34), la planta es empleada como hipocolesteromiante, vermfugo y en el tratamiento de dolores estomacales (16). Se reporta el uso de la decoccin e infusin de las hojas para el tratamiento de la diabetes en Colombia, Venezuela y Brasil (37), as como para el manejo de la hipertensin y como agente diurtico y antihelmntico (16).
La Bauhinia variegada recibe otros nombre populares adems de los encontrados en las plazas consultadas, Pata de Buey (Colombia), Kachnar (Pakistn) (35), Shemmandarai (India) (36), Orchid-tree, Poor-mans orchid, Mountain-ebony, Buddhist bauhinia (Estados Unidos) (38).
5.3.2.5. Farmacognosia
El corte transversal de la hoja (Figura 8), revela una protuberancia bien pronunciada en el envs. La vena principal muestra en la regin estelar un grupo vascular unilateral formado por el xilema que a su vez est compuesto de vasos y fibras lignificadas y parnquima, y floema formado por clulas parenquimticas pequeas de paredes celulsicas. El periciclo esta formado por fibras lignificadas en su totalidad que se encuentra rodeando el grupo vascular. El resto de la vena principal esta formado por clulas parenquimticas de paredes finas celulsicas y algunas veces se encuentran clulas parenquimticas con paredes lignificadas, adems de clulas de colnquima de paredes gruesas (37).
Figura 8. A. Diagrama general del corte transversal de la hoja de Bauhinia variegata. 1. Parnquima en empalizado 2. Xilema 3. Floema 4. Periciclo 5. Epidermis inferior 6. Colnquima 7. Parnquima 8. Epidermis superior. B. Fotografa del corte transversal del nervio central de la hoja en fluoroglucinol/HCl. C. Fotografa de clulas parenquimticas lignificadas en fluoroglucinol/HCl.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 37. 22 El material pulverizado de las hojas (Figura 9) revela clulas de epidermis superior con paredes tangenciales onduladas (aunque ms onduladas en la epidermis inferior) y estomas paracticos. Se observan tambin tricomas no glandulares, de 3 a 7 clulas, uniseriados, pluricelulares, con cutcula rugosa, que contienen en algunos casos un pigmento de color amarillo. Fibras de periciclo largas, rectas curvas, con paredes gruesas lignificadas y otras fibras con vainas cristalferas, rodeadas por clulas parenquimticas en cada una de las cuales se encuentran primas de oxalato de calcio. Adems pueden observarse vasos espiralados y reticulados lignificados. Clulas parenquimticas con paredes celulsicas, algunas de ellas contienen un prisma grande de oxalato de calcio. Finalmente, el polvo muestra tambin numerosos prismas grandes de oxalato de calcio y algunas clulas parenquimticas en empalizada con cloroplastos (37).
Figura 9. Material pulverizado de las hojas de Bauhinia variegata. A. Vasos reticulados y espiralados B. Trozo de epidermis inferior C. Estomas paracticos D. Tricomas no glandulares unicelulares y pluricelulares, uniseriados con cutcula rugosa E. Fibras con vainas cristalferas F. Clulas pernquimaticas y parnquima en empalizada con cloroplastos G. Prismas de oxalato de calcio de diferentes tamaos H. Fibras del periciclo.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 37.
Es importante mencionar que no se han realizado estudios de farmacognosia para el tallo, utilizado tambin como antidiabtico. Resaltan como parmetros de identificacin farmacognstica para las hojas y productos farmacuticos derivados: Clulas con paredes tangenciales onduladas y estomas paracticos en ambas epidermis. En la hoja pulverizada, tricomas no glandulares, de 3 a 7 clulas, uniseriados, pluricelulares, algunos con pigmento amarillo. Fibras de periciclo largas, rectas curvas, con paredes lignificadas. Fibras con vainas cristalferas, rodeadas por clulas parenquimticas que contiene oxalato de 23 calcio en prismas. Vasos espiralados y reticulados lignificados. Prismas grandes de oxalato de calcio libres o dentro de clulas parenquimticas (37).
5.3.2.6. Composicin qumica
Las hojas de Bauhinia variegata contienen flavonoides como quercitina, rutina, quercitrina, apigenina, apigenina-7-O-glucsido, y Narigenina-5,7-dimetoxi-4- ramnoglucsido. Por otro lado, tambin estn presentes taninos, saponinas y compuestos terpnicos y esteroidales como son el lupeol y el -sitosterol (37). Las hojas tambin contienen una protena de 6KDa del cloroplasto con peso molecular similar al de la insulina bovina (39).
Los tallos y su corteza contienen flavonoides como el 5,7-dimetoxiflavona-4- O--L-ramnopiranosil--D-glucopiranosido y el kaempferol-3-glucsido (37), as como la flavona (2S)-5,7-dimetoxi-3,4-metil-endioxiflavanona (40). Se reportan tambin la fenantraquinona bauhiniona (2,7-dimetoxi-3-metil-9,10- dihidrofenantren-1,4-diona) (41) y la dihidrodibenzoxepina 5,6-dihidro-1,7- dihidroxi-3,4-dimetoxi-2-2metilbenz [b,f] oxepina (40). Por otro lado, de la raz se aislaron otros flavonoides como (2S)-5,7-dimetoxi-3,4- metilenedioxiflavanona, tambin quercetina-7-metileter, kaempferol-7,4- dimetileter-3-O--D-glucopiransido, y kaempferol-3-O--D-glucopiransido (37).
Las semillas contienen gran cantidad de protenas (29,41%) y lpidos (14,89%) (42). Del primer grupo destaca una protena tipo lectina de alrededor de 28.963Da y 263 amino cidos (43). Entre los lpidos se encuentran los cidos linolico (35,4%), palmtico (20,5%), esterico (12,0%) y olico (12,5%) (34).
5.3.2.7. Perfiles cromatogrficos
Se encontraron en la literatura dos perfiles cromatogrficos para la identificacin y el control de calidad del extracto etanlico de las hojas o de productos a base de ellas (37). Para flavonoides, utilizando slica gel como fase estacionaria, rutina como patrn y la mezcla acetato de etilo:isopropanol:agua (83,7:9,7:6,6); utilizando NP/PEG en UV a 365nm como revelador se obtuvieron cuatro manchas de color amarillo (1, 2, 3 y 4), con Rf de 0,73, 0,65, 0,33 y 0,29 respectivamente, mientras que la mancha del patrn mostr un Rf de 0,22 (Figura 10) (37).
Para compuestos terpnicos, utilizando slica gel como fase estacionaria, friedelinol como patrn y la mezcla cloroformo:acetona:cido frmico (80:15:5) como fase mvil. Utilizando vainillina/cido sulfrico y calentado a 110c por 10 minutos, como sistema revelador, se obtienen ocho manchas ntidas de diferentes colores (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8), con Rf de 0,91, 0,76, 0,74, 0,57, 0,26, 0,21, 0,15 y 0,08, respectivamente, mientras que el Rf para el patrn fue de 0,83 (Figura 11) (37).
24
Figura 10. Perfil cromatogrfico para flavonoides de las hojas de B. variegata, utilizando la fase mvil acetato de etilo:isopropanol:agua (83,7:9,7:6,6) y NP/PEG al UV (365 nm) como sistema revelador. I. Patrn de rutina. II. Extracto etanlico de las hojas.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 37.
Figura 11. Perfil cromatogrfico para compuestos terpnicos de las hojas de B. variegata, utilizando la fase mvil cloroformo:acetona:cido frmico (80:15:5) y vainillina/cido sulfrico y calentado a 110c por 10 minutos como sistema revelador. I. Patrn de friedelinol. II. Extracto etanlico de las hojas.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 37. 25 5.3.2.8. Farmacologa
El extracto etanlico de la planta mostr un efecto estimulante de la secrecin de insulina in vitro, se utiliz un modelo de clulas INS-1 en presencia de 5,5mM de glucosa. El extracto fue activo a una dosis de 20g/ml, la investigacin concluye que B. variegata, junto con otras plantas estudiadas con resultados similares, puede ser una fuente potencial de compuestos para el manejo de la diabetes (44).
La ya mencionada protena de los cloroplastos de las hojas, que tiene propiedades cromatogrficas y un peso molecular similar a la insulina bovina, mostr efecto hipoglicemiante administrado a una dosis de 0,48mg/ml por la vena caudal a un grupo de cinco ratones con diabetes inducida por aloxano luego de ser alimentados. El extracto etanlico de las hojas a una dosis equivalente a 0,48mg/ml de pptido en el mismo experimento, mostr resultados similares a los de la sustancia pura. Se utiliz como patrn 1UI de insulina porcina, ni el extracto ni la protena igualaron el efecto hipoglicemiante de esta sustancia de referencia (39).
5.3.2.9. Toxicologa
Un estudio realizado en ratones utilizando el extracto etanlico de las ramas, encontr una DL 50 de 2,5g/Kg. A una dosis de 1g/Kg en ratas durante 28 das no se present muerte de los animales pero si algunas alteraciones que pueden sugerir una leve respuesta txica (16).
5.3.2.10. Observaciones importantes
Esta planta no es mencionada en las Normas Farmacolgicas del INVIMA (30). Hace parte del Vademcum Colombiano de Plantas Medicinales del Ministerio de Proteccin Social. La hojas en decoccin infusin una taza, una ms veces al da, estn indicadas como hipoglicemiante por va oral, las partes areas estn indicadas como antidiarrico (16). No se encontraron productos registrados en el pas que contuvieran Bauhinia variegata en la base de datos del INVIMA (31).
Si bien no se han reportado efectos txicos en humanos animales asociados al consumo de la infusin decoccin de la planta (16), por tener un posible efecto hipoglicemiante, puede potenciar los efectos de los medicamentos utilizados en el manejo de la diabetes hasta llegar a niveles nocivos.
5.3.2.11. Informacin adicional
El extracto etanlico de las partes areas de la planta mostr actividad captadora de radicales libres in vitro (45). Se ha reportado actividad antiinflamatoria in vivo del extracto de la planta, administrado por va oral en dosis variables (46), esto efecto biolgico se ha atribuido a diferentes tipos de 26 sustancias presentes en la planta, como son los flavonoides y los triterpenos (47, 48).
El extracto etanlico de la planta tiene actividad antimicrobiana frente a Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853), Salmonella typhi, Shigella dysenteriae, Staphylococcus aureus (ATCC 29213), Vibrio cholera y Bacillus subtilis (ATCC 6635), el extracto mostr ser ms efectivo frente a bacterias Gram positivas que Gram negativas (49). En otro estudio, el extracto metablico de la corteza mostr actividad antibacteriana frente a Bacillus cereus, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Pseudomonas pseudoalcaligenes (50). El extracto en hexano de la planta, que contiene flavonoides, mostr actividad frente a Corynebacterium diptheriae, Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureu, pero fue inactivo frente a Bacillus cereus, Escherichia coli, Shigella sonii, Proteus mirabilis, Salmonella typhy y Shigella boydii (51).
El extracto etanlico de la corteza, mostr actividad hepatoprotectora en ratas expuestas a tetracloruro de carbono (52). Las semillas poseen protenas con propiedades anticoagulantes (53). El extracto etanlico de la corteza ha mostrado propiedades antitumorales, reduciendo la mortalidad de ratones albinos suizos inoculados con clulas de linfoma asctico de Dalton (36) e inhibiendo la proliferacin de tumores hepticos en ratas (54). Finalmente, el extracto etanlico de la corteza modific parmetros bioqumicos que se encuentran alterados en ratas con artritis, los autores de este estudio resaltan la posible actividad antiartrtica de la preparacin (55).
Otras especies del gnero Bauhinia han sido estudiadas por sus posibles efectos benficos en el tratamiento de la diabetes. Por ejemplo, el extracto metanlico de Bauhinia cheilandra, mostr propiedades antihiperglicemiantes en ratas con test de tolerancia a la glucosa e hipoglicemiantes en ratas con diabetes inducida por aloxano (56). Los extractos etanlicos de las hojas y la corteza de Bauhinia kalbreyeri (otra Bauhinia utilizada en Colombia a nivel popular para el manejo de la DM) no disminuyeron los niveles de glucosa en ratones con diabetes inducida por aloxano, pero si mostraron actividad antioxidante y atrapadora de radicales libres (57). El Kaempferol-3,7-O-()- dirhamnosido, es un flavonoide presente en las hojas de Bauhinia forficata, estructuralmente similar a los kaempferoles presentes en las hojas y tallos de Bauhinia variegata, que ha mostrado efecto hipoglicemiante en ratas diabticas por aloxano y en ratas normales (58).
27 5.3.3. Curatella americana L. (Chaparro)
Figura 12. Curatella americana.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 10.
5.3.3.1 Otros nombres cientficos
Curatella americana var. pentagyna Donn. Sm Curatella cambaiba A. St.-Hil Curatella grisebachiana Eichler (18).
5.3.3.2.2 Descripcin rbol pequeo, de unos 4m de alto (34). Tronco torcido, ramificado y de baja altura, con corteza griscea y exfoliante en lminas, las ramitas terminales escamosas con pelos en las puntas (10). Hojas simples, alternas, elpticas, 10 a 15cm de largo y 5 a 12cm de ancho, speras, el margen denticulado u ondulado, el pice generalmente retuso, la base decurrente en el pecolo corto 28 (10, 34). La corteza es caf claro, la madera es de color crema (10). Flores blancas, fragantes, en pelculas laterales en las partes defoliadas de las ramas. Spalos 4 a 5, redondeados, de 5mm de largo. Ptalos 4 a 5, generalmente obovados, unos 6mm de largo. Carpelos 2, hspidos, globosos, coherentes en la base de sus lados interiores, de 4 a 5mm de dimetro, dehiscentes longitudinalmente (10). El fruto est formado por 2 folculos, unidos en la base, con pice muy obtuso, valvas coriceas y speras, cada carpelo encierra 2-3 semillas oblongas, de unos 3mm de largo, brillantes, castaas, rodeadas de un arilo que va de la base al centro (10, 34)
5.3.3.3 Distribucin geogrfica Esta especie es originaria de la Amrica Austral, tiene amplia distribucin en los sitios con gran exposicin a la luz, como las sabanas (59). Se reportan ejemplares colectados en Belice, Bolivia, Brasil, Cuba, Trinidad, Islas Windward, El Salvador, Guyana Francesa, Guatemala, Guyana, Honduras, Mxico, Panam, Per, Surinam, Venezuela (18). En Colombia se distribuye en alturas comprendidas entre 200 a 1200 msnm en los departamentos de Cundinamarca, cerca de Melgar, altura 430 msnm. Magdalena, regin de Santa Martha y La Jagua. Meta, cerca del cao de Quenane a 400msnm, La Macarena a 500msnm y Agua Linda, a 60Km al oeste de Villavicencio. Huila, entre Campoalegre y Hobo, Matorral de Sabana Xerfita a 675msnm y en Cuantrecasas.Guaviare, en San Jos del Guaviare a 240msnm y en el Departamento del Vaups (34, 60). En el Departamento del Tolima, en el municipio de Guayabal, a 680msnm, Valle de San Juan, Mariquita, Prado, Chaparral y Ortega (59, 60).
5.3.3.4 Informacin etnobotnica
5.3.3.4.1 Informacin recolectada en el estudio La Curatella americana recibe el nombre de Chaparro, los vendedores de plantas medicinales de las plazas de mercado consultadas en la ciudad de Bogot afirman que esta planta es recolectada en los Departamentos del Tolima y Cundinamarca (inmediaciones del municipio de Tocaima). Se venden los tallos y las ramas de las partes superiores como muestra la Figura 13, que corresponde a 2000 pesos (colombianos) de la planta. Tambin se vende, de forma no tan frecuente, un tallo grueso con abertura conocido como Canoa cuyo precio depende del tamao y puede variar de siete mil pesos a veinticinco mil pesos (20).
Existen diferentes formas de esta planta, la ms frecuentemente recomendada es la decoccin del tallo dos a tres porciones (posillos) de agua que son ingeridas por el consumidor en cualquier momento a lo largo del da sin relacin con la ingesta de alimentos. Dependiendo del proveedor ms no del sitio donde se comercializa, se pueden utilizar en la decoccin un tallo de aproximadamente 17cm de largo, un corte transversal de 2cm de largo un tallo cortado longitudinalmente, como muestra la Figura 14. Si bien se pude combinar su uso con otra planta para potenciar sus efectos (especialmente cortezas como maran o arrayn), los vendedores no recomiendan su uso 29 simultneamente con ms de dos plantas antidiabticas pues se incrementa el riesgo de intoxicacin (20).
Figura 13 Paquete Curatella americana con un valor de 2000 pesos colombianos.
Fuente: Yennyfer Feo, Juan Camilo Gutierrez.
Figura 14 Cantidad de Curatella americana utilizada la decoccin diaria. A. Tallos enteros B. Segmento cortadostransversalmente C.Tallo cortado longitudinalmente
Fuente: Yennyfer Feo, Juan Camilo Gutierrez.
30 Otra forma de preparacin consiste el utilizar un tallo cortado de forma longitudinal como el de la Figura 14 C, dejndolo en dos a tres porciones (posillos) de agua durante alrededor de ocho horas, para luego beber el preparado a lo largo del da. Otra forma similar de preparacin corresponde a la llamada Canoa, como muestra la Figura 15, que es un tallo grueso de Curatella americana con una abertura que se llena de agua hervida (segn su tamao, puede albergar de uno a cuatro posillos de agua) y se deja durante cerca de ocho horas para posteriormente beber su contenido a lo largo del da, los vendedores afirman que una Canoa de Chaparro tiene una vida til de cuatro a cinco aos (20).
Figura 15 Canoa de Chaparro.
Fuente: Yennyfer Feo, Juan Camilo Gutierrez.
5.3.3.4.2. Informacin encontrada en la literatura Las hojas secas son speras y con incrustaciones, por lo que en Colombia, Guayana y Centroamrica son utilizadas como sustitutos del papel de lija, las cocineras lavan sus ollas con ellas (34, 59). En el pas se reporta que las hojas y los tallos de Curatella americana, se utilizan para tratar la artritis, estas partes en decoccin infusin, tomando una taza de agua durante tres a cuatro das son utilizadas para el manejo de la hipertensin arterial. La decoccin del tallo tambin se utiliza para el manejo de la diabetes tomando dos tazas diarias (60). Se le han atribuido propiedades astringentes, antiinflamatorias y cicatrizantes, la infusin de las hojas se utiliza para lavar heridas y contra las erupciones de la piel (16). Su madera es utilizada en el trabajo de torno y como lea, siendo este ltimo el mayor uso que se le ha dado en el pas. Su madera tambin es tnica y curte las pieles de color gris, por lo que la corteza se ha utilizado en curtiembres artesanales. El extracto etanlico preparado por infusin en fri durante quince das, se utiliza para el 31 tratamiento de los clculos biliares, administrndose 10 gotas en la maana y en la tarde (34). La corteza es vendida incluso en algunas farmacias para el manejo de la diabetes, hipertensin y artritis (34, 59).
En un trabajo de tesis realizado por estudiantes del Departamento de Farmacia de la Universidad Nacional de Colombia, realizado, en las plazas de Las Ferias, Veinte de Julio, Samper Mendoza, Paloquemao y Restrepo de la ciudad de Bogot, se encontr lo siguiente: La corteza de Curatella americana es utilizada para el manejo de enfermedades como la diabetes y la artritis, en infusin con aguardiente (licor de caa) en decoccin, infusin, Canoa en dos a tres porciones (pocillos) incluso en un litro de agua, tomando el preparado de una a cuatro veces al da. Para el manejo de la diabetes tambin se report la infusin preparada durante 24 horas de la corteza de Curatella americana junto con las hojas y la infusin en aguardiente de las cortezas de Chaparro, Chuchuwasa y Guaco. La corteza se utiliza en extracto alcohlico, decoccin en agua, infusin en agua preparada durante 24 horas, en Canoa para manejo de clculos biliares, hepticos y renales. La decoccin de la corteza las hojas, es tambin de utilidad en hipertensin, problemas circulatorios, gota, dislipidemia, para adelgazar y la infusin como inmunoestimulante. Algunos vendedores afirman que la dosis de decoccin de la corteza de Curatella americana no debe exceder las dos porciones al da pues de lo contrario puede producir dao a nivel de la visin (10).
La Curatella americana recibe diferentes nombres populares como son: Lija Vegetal (Bolivia), Azufre, Chmico, Curatela (Panam), Curata, Chaparro, Chaparro Colorado, Chaparro de Sabana, Chaparro Sabanero, Paric (Venezuela) (34), Hoja Chgue, Raspa Huacal (Costa Rica), Curatelue (Guayana Francesa), Lengua de Vaca, Malcahaco (Salvador), Cajuero Bravo (Brazil), Bacabuay (Cuba) (61), Carne de Fiambre, Chaparro, Chaparro de Agua, Guayabillo, Manteco Yuco, Peralejo Macho (Colombia) (34).
5.3.3.5. Farmacognosia
En la bsqueda efectuada, no se encontraron estudios de farmacognosia para esta especie vegetal. Sin embargo, por contener taninos derivados del Pirogalol, como se ver ms adelante, la corteza pulverizada forma un precipitado azul oscuro tanto con la solucin de cloruro frrico, como con la de alumbre frrico (59).
5.3.3.6. Composicin qumica
La corteza contiene terpenides, flavonoides, saponinas, esteroides y taninos (62). La corteza de Curatella americana contiene los siguientes triterpenos pentacclicos: lupeol, butuln, betulinal, cido betulnico, -amirina (Figura 16) (63) y se han aislado los derivados por semisntesis acetato del cido urslico, acetato de lupeol y acetato del cido botulnico (64).
32
Figura 16. Algunos de los compuestos triterpnicos pentacclicos presentes la corteza de Curatella americana A. amirina B. cido botulnico C. Lupeol
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 10.
Las cortezas del tallo y de las ramas superiores contienen taninos derivados del Pirogalol, de propiedades curtientes y no curtientes. La cantidad de taninos es ligeramente mayor en pocas soleadas que en pocas de lluvia y mayor en el tallo que en las ramas superiores (59). El contenido de taninos de la corteza es de aproximadamente 45%, se ha planteado que son estas sustancias las responsables de los efectos biolgicos de la planta (64). La corteza contiene tambin pequeas cantidades de azucares y gomas (59).
Las hojas de varias especies de la familia Dilleniaceae contienen los flavonoides inmunomoduladores miricetina, quercitina y kamepferol, por lo que se cree que algunos de ellos pueden estar presentes en las hojas de Curatella americana (63), esto toma relevancia al considerar que uno de los usos reportados de las hojas y la corteza en las plazas de mercado de Bogot es como inmunomodulador (10).
5.3.3.7. Perfiles cromatogrficos
Si bien se han realizado perfiles cromatofgrficos de diferentes fracciones especficas de extractos (64), estos han tenido como fin el aislamiento de compuestos mas no proporcionar un medio rpido de identificacin de la droga vegetal.
5.3.3.8. Farmacologa
Un primer estudio, determin que el extracto acuoso de la corteza de Curatella americana por va oral e intravenosa, reduce los niveles de glicemia en ayunas durante un tiempo de observacin de hasta seis horas luego su administracin, en perros criollos sanos y con diabetes inducida por pancreatectoma (65).
Una fraccin del extracto clorofrmico de la corteza compuesta de sustancias con perfil cromatogrfico similar al -sitosterol y al estigmasterol, fue administrado por va oral durante 10 das a ratones sanos OF1, luego estos animales fueron sometidos a un periodo de ayuno de 18 horas para luego administrarles una ltima dosis de fraccin, 1 hora despus se les administr una sobrecarga de glucosa y se determinaron los valores de glucosa en sangre 33 durante cuatro horas y se compar con un grupo control. Se encontr que hay una atenuacin de la hiperglicemia producida durante la primera hora posterior a la sobrecarga debido a la utilizacin del extracto y que el efecto se mantuvo de forma significativa a las dos horas, mostrando de esta forma un efecto antihiperglicemiante. Por otro lado, ratones normales OF1 fueron tratados con la misma fraccin por 10 das antes de inducir diabetes con aloxano, se procedi a medir los niveles de glucosa en sangre por varias horas. Se encontr que los animales tratados con el preparado de la planta, presentaron siempre menores niveles de glucosa frente al grupo control, mostrando una actividad antidiabtica del extracto, sin embargo, otros parmetros medidos como la poliuria, polifagia y polidipsia fueron indistintos en ambos grupos. De otra parte, en ratas Wistar diabticas por aloxano, se administr la fraccin oral diariamente por 30 das. Se determinaron los niveles de glucosa en sangre as como de Insulina en sangre, 5 das antes de iniciar el tratamiento, en el da 30 y 15 das despus de finalizar el tratamiento. Se encontr que la fraccin permiti un descenso de los niveles de glucosa hasta el rango de valores normoglicmicos en comparacin con el control, no obstante, los niveles de Insulina fueron iguales en ambos grupos. Finalmente la misma fraccin demostr una marcada actividad captadora de especies reactivas de oxgeno, concretamente frente al radical superxido y en menor magnitud frente al cido hipocloroso. Partiendo de la relacin entre especies reactivas de oxgeno y los efectos a largo plazo de la Diabetes Mellitus y que la fraccin demostr una actividad antidiabtica as como antioxidante, el autor del estudio plantea la hiptesis de que el efecto antidiabtico del extracto podra estar mediado por las sustancias captadoras de especies reactivas de oxgeno presentes en el mismo (66). El efecto biolgico podra explicarse por la gran cantidad de taninos presentes, sustancias que son altamente reductoras y antioxidantes (59, 67).
Existe una referencia vaga y confusa acerca de un experimento en humanos con el extracto acuoso de Curatella americana realizado en el municipio de Mariquita (Departamento del Tolima, Colombia) por el Dr Mario Snchez M, estudi diez pacientes diabticos (no se menciona que tipo de diabetes), cinco sometidos a terapia oral con sulfonilureas y cinco con biguanidas, tambin hubo cinco indivduos normales como control. Todos ellos recibieron adems de la farmacoterapia, 150ml de extracto acuoso de la corteza de la planta, en tres tomas al da durante cuatro semanas. A los diabticos los frmacos hipoglicemiantes les fueron suspendidos al final de las cuatro semanas, mas no el extracto. La glicemia diaria fue mantenida en los lmites aceptables aproximados (no revelan cuales). Cuando el tratamiento con el extracto fue suspendido, la glicemia se elev por encima de los lmites, la normalizacin de los valores vino tan pronto se renov el tratamiento con C. americana. Los controles no mostraron modificaciones en la glicemia (65).
5.3.3.9. Toxicologa
Un estudio in vitro con linfocitos humanos, encontr que el extracto de la corteza produce alteraciones en el ciclo celular, llevando a la destruccin 34 celular, que probablemente ocurri por el alto contenido de taninos de carcter fenlico, los cuales pueden reaccionar con diferentes grupos funcionales de los residuos de aminocidos de las protenas de la membrana citoplasmtica. Los taninos contenidos en el extracto, pueden precipitar complejos insolubles que contienen macromolculas, que incluyen protenas de membrana y cromatina. Las saponinas, presentes de forma moderada, pueden modificar la permeabilidad de la membrana citoplasmtica, permitiendo el ingreso de otras molculas, como lactinas terpnicas y cumarinas, entidades qumicas altamente txicas para la clula (68).
Se estableci que la DL 50 para el slido proveniente de la evaporacin del extracto hidroalcohlico de la corteza en ratones, es de 677,1mg/Kg (69). En la evaluacin de la citotoxicidad en lneas celulares HEp-2, MCF-7, HT-29 y MKN, los extractos etanlicos de las hojas y de la corteza presentaron valores de CL 50 mayores a 200g/ml. En un modelo de toxicidad subcrnica no se presentaron cambios histolgicos severos en los animales a los que se les administr el extracto a una dosis de 100mg/Kg/da (16).
5.3.3.10. Observaciones importantes
Esta planta no es mencionada en las Normas Farmacolgicas del INVIMA (30). Hace parte del Vademcum Colombiano de Plantas Medicinales del Ministerio de Proteccin Social. La corteza y las hojas estn aprobadas como antiinflamatrio por va oral (ver estudios de esta actividad farmacolgica en el apartado 1.11 Informacin Adicional), tomando media taza dos veces al da. Las formas farmacuticas y preparaciones reportadas son el polvo de la planta deshidratada para reconstituir en infusin (16). No se encontraron productos registrados en el pas que contuvieran C. americana en la base de datos del INVIMA (31).
Si bien no se encuentran reportes de contraindicaciones y precauciones para esta planta (16), al haber mostrado actividad hipoglicemiante en animales, tiene una potencial interaccin con los medicamentos que tienen esta accin, aumentando sus efectos e incrementando el riesgo de desarrollo de hipoglicemia.
5.3.3.11. Informacin adicional
Diferentes investigaciones se han realizado para comprobar las propiedades antiinflamatorias de C. americana. En un estudio in vitro, el extracto etanlico de la corteza y sus fracciones (salvo la fraccin acuosa), presentaron inhibicin de la va clsica del sistema de complemento, siendo las fracciones butanlica y metablica acuosa, las que mayor inhibicin produjeron. Igualmente la fraccin de butanol fue la nica que present inhibicin de la va alterna del sistema de complemento, aunque en baja proporcin; mientras que las fracciones metablica acuosa y en butanol fueron las nicas que presentaron inhibicin de la va Terminal del sistema de complemento. Este ensayo tambin permiti concluir que las fracciones ms activas que inhiben el sistema de 35 complemento corresponden a las que poseen molculas ms polares (62). Otro estudio revel que el extracto de ter de petrleo y el extracto de diclorometano reducen las inflamaciones producidas con carragenina. La mezcla de triterpenos previa al aislamiento, tambin present en potente efecto antiinflamatorio (70). En un estudio realizado con ratas Wistar, se encontr que el extracto hidroalcohlico va intraperitoneal, inhibe el edema en la oreja del animal, inducido por o-tetradecanoil forbol acetato y por capsaicina. La DI 50 para los dos irritantes fue de 40,8 y 30 mg/Kg, respectivamente. En el modelo de artritis inducido por adyuvante, el extracto administrado diariamente, inhibi la aparicin de edema. Por otro lado, el mismo extracto va intraperitoneal, tambin mostr propiedades analgsicas en ratas, inhibiendo la irritacin causada por cido actico (ID 50 23,2mg/Kg), sin embargo, el extracto no present efecto analgsico en el dolor generado por calentamiento de la cola (69).
El extracto hidroalcohlico de la de la corteza, mostr actividad diurtica en animales frente al vehculo. El efecto producido fue similar al los diurticos patrones hidroclorotiazida y la furosemida (71). Finalmente se menciona un ltimo estudio en el que se buscaba demostrar propiedades antimicrobianas para esta especie vegetal (72).
5.3.4.2.2. Descripcin Arbusto de 2 a 4m de altura, que puede alcanzar los 7 metros, muy frondoso. Tronco curvo, la ramificacin empieza a 1m, copa de forma aparasolada, ramas tortuosas arqueadas angulosas y a veces nudosas, bastante pobladas. La corteza rojizo-pardusca, rimosa (74). Hojas con un promedio de 3,36cm de largo y 2,14cm de ancho (75), compuestas, coriceas, de forma elptica, de color verde oscuro brillante en el haz, verde muy opaco en el envs, borde entero, base obtusa o redondeada y pice redondeado triangular de 2 a 3cm de largo y 0,8 a 2cm de ancho, nervadura pinadamente mas pronunciada en el envs, peciolote 2mm de largo. Inflorescencia de color blanco amarillento, axilar, uniflora en cimas 1 a 3, ptalos de 2,5 a 4mm de largo y 2mm de ancho; pednculo verde de 2cm de largo, cliz verde, porcin soldada obcnica; tiene 4 lbulos triangulares, con pice obtuso y bordes ciliolados, de 5 a 7mm de largo que toman color rojo al marchitarse. Estambres numerosos, blancos, glabros 7 a 9mm de longitud, anteras de color crema, estilo blanco verdusco, que no sobrepasa los estambres, de 7mm de largo; estigma arqueado, rojizo, capitado. El fruto es globoso, elipsoide, raras veces piriforme, consistencia blanda de 17mm de dimetro, verde, al madurar toma color rojo plido, cliz persistente, envuelve una sola semilla de 7mm de dimetro y espodermo verduzco (74).
5.3.4.3. Distribucin geogrfica Se reportan especimenes colectados en Colombia mas no en otros pases (18). Esta especie pertenece al piso trmico fro de los andes Orientales, desde Colombia, hasta Venezuela, entre 2300 hasta 3300m.s.n.m. Se encuentra en la ciudad de Bogot especialmente en los cerros cercanos. En el departamento 37 de Cundinamarca, en La Calera y en La Uribe (sabana de Bogot). En el Departamento de Boyac, se encuentra en el municipio de Rquira (74).
5.3.4.4 Informacin etnobotnica
5.3.4.4.1 Informacin recolectada en el estudio Las ramas de Mycianthes leucoxyla Arrayn, son vendidas en las plazas de mercado de Bogot consultadas en el estudio, para el manejo de la Diabetes mellitus. La Figura 18 muestra un paquete de las ramas paquete que tiene un precio de 1000 pesos (colombianos) (20).
Figura 18. Paquete Mycianthes leucoxyla con un valor de 1000 pesos colombianos.
Fuente: Yennyfer Feo, Juan Camilo Gutierrez.
Los tallos con las hojas se preparan en decoccin y/o en infusin, dependiendo del proveedor mas no del sitio donde se comercializa, se utiliza una rama como muestra la Figura 19 en dos a tres porciones (posillos) de agua, que son ingeridas por el consumidor en cualquier momento a lo largo del da sin relacin con la ingesta de alimentos. No se encontraron muestras con frutos no que este se recomendara para el manejo de la diabetes. Los vendedores no recomiendan su uso simultneamente con ms de dos plantas antidiabticas pues se incrementa el riesgo de intoxicacin (20).
38
Figura 19. Cantidad de Mycianthes leucoxyla utilizada en la preparacin diaria.
Fuente: Yennyfer Feo, Juan Camilo Gutierrez.
En las plazas consultadas se vende tambin una corteza (Figura 20) que los expendedores de plantas medicinales afirman corresponde tambin a M. leucoxyla, esta corteza se prepara en decoccin en las mismas cantidades de agua y con el mismo modo de empleo que las ramas (20).
Figura 20. Cortezas de Arrayn.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 10.
5.3.4.4.2 Informacin encontrada en la literatura La decoccin de las hojas o del fruto se emplea en Colombia como sedante del sistema nervioso, tambin en dolores de muelas como odontlgico, se le atribuyen propiedades estimulantes y astringentes (60). Tambin para el manejo de problemas estomacales, la diabetes y como antiinflamatorio (76).
39 5.3.4.5 Farmacognosia
5.3.4.5.1 Hojas
Las hojas tienen olor aromtico fuerte similar a la pimienta, con sabor ligeramente amargo. El corte transversal de la nervadura central de la hoja (Figura 21) revela la distribucin general de los tejidos, epidermis superior, hipodermis, colnquima, periciclo, floema, xilema, parnquima y epidermis inferior. El grupo vascular de la nervadura principal de la hoja es bilateral (75).
Figura 21. A. Corte transversal de la nervadura central de la hoja MO 4x. B. Diagrama de la hoja de M. leucoxila 1. Epidermis superior 2. Colnquima 3. Hipodermis 4. Parnquima empalizado 5. Periciclo 6. Xilema 7. Fluoema 8. Parnquima esponjoso 9. Colnquima 10. Epidermis inferior.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 75.
La epidermis inferior de las hojas de Myrcianthes leucoxyla (Figura 22), muestra clulas pequeas, con paredes anticlinales rectas, gruesas, presenta numerosos estomas actinocticos, con las clulas de cierre grandes, que contienen gotas de aceite, lo cual se evidencia con sudan III, acompaados por 6 a 8 clilas subsidiarias. Tiene un nmero de estomas promedio de 70,70 en un rea de 0,152mm 2 (75).
El corte superficial de la epidermis superior, muestra clulas grandes, de diversas formas con paredes rectas y muy gruesas, no presenta estomas ni tricomas, sin embargo, se observan arreglos de clulas donde varias clulas rodean a una ms pequea, estos arreglos pertenecen a las glndulas esquizognicas caractersticas de esta epidermis, como ilustra la Figura 23 (75).
40
Figura 22. Dibujo del corte superficial de la epidermis inferior de la hoja de Myrcianthes leucoxila.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 75.
Figura 23. Fotografa del corte superficial de la epidermis superior de la hoja de Myrcianthes leucoxyla MO 10x, se observa la glndula esquizognica con una clula pequea se encuentra rodeada de clulas mas grandes.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 75.
En las hojas pulverizadas (Figura 24), pueden encontrarse tricomas no glandulares, unicelulares, con una resina amarilla en la parte inferior del lumen, estos tricomas pertenecen al pecolo de la hoja mas no de la lmina foliar. Abundantes clulas esclerenquimticas agrupadas, con paredes gruesas lignificadas, un largo promedio de 38,70m y un ancho promedio de 26,60m. Tambin se pueden encontrar vasos espiralados lignificados, con un dimetro promedio de 8,64m y fragmentos de la epidermis superior e inferior. Finalmente, abundantes rosetas y prismas de oxalato de calcio, con un tamao promedio de 16,17m (75). 41
Figura 24. Hojas pulverizadas de Myrcianthes leucoxyla. A. Tricomas no glandulares, unicelulares B. Clulas esclerenquimticas C. Vasos espiralados D. Fragmento de epidermis superior E. Rosetas y prismas de oxalato de calcio F. Fragmento de epidermis inferior.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 75.
5.3.4.5.2. Fruto y semillas El fruto de M. leucoxyla tiene un sabor dulce, que se torna un poco picante, con olor aromtico similar a la pimienta pero ms fuerte que las hojas. Las semillas son de color verde brillante, tienen un sabor ligeramente amargo, forma globosa, de consistencia ms o menos dura (75).
El corte transversal del fruto (Figura 25) muestra la distribucin general de los tejidos del mismo, se observa que el pericarpio se encuentra diferenciado en epicarpio, mesocarpio y endocarpio, siendo el pericarpio en su totalidad un tejido blando y flexible (75).
Figura 25. Diagrama del corte transversal del fruto de arrayn.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 75.
42 En corte superficial del epicarpio (Figura 26), se advierten clulas pequeas y rectas, con pared gruesa y con incrustaciones de microcristales de oxalato de calcio, tambin se observan pocos estomas actinocticos, hasta con 7 clulas subsidiarias, presentando un nmero de estomas promedio de 4,10 en un rea de 0,152mm 2 (75).
Figura 26. Dibujo de la epidermis de fruto de Myrcianthes leucoxyla.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 75.
En el corte superficial de la epidermis de la semilla (Figura 27), se observan las clulas de la cubierta seminal, de forma irregular alargada, con paredes gruesas lignificadas y lumen estrecho. Estas clulas se encuentran formando una red densa (75).
Figura 27. Dibujo de la epidermis de la semilla de M. leucoxyla.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 75.
El material pulverizado del fruto con semillas (Figura 28), muestra abundantes tricomas unicelulares que tienen una resina amarilla en el lumen, de forma similar a las hojas, estos tricomas provienen en pequea cantidad de la 43 epidermis del fruto y la mayora de los restos florales del cliz. Se observa tambin la presencia de fibras, vasos reticulados y espiralados, clulas esclerenclemticas perforadas de paredes gruesas lignificadas provenientes del fruto, gran cantidad de rosetas y prismas de oxalato de calcio, granos de almidn de forma redondeada e hilio concntrico provenientes de las semillas y con un tamao de 6,50 a 11,70m, as como fragmentos de la epidermis del fruto y la semilla (75).
Figura 28. Material vegetal pulverizado del fruto de M. leucoxyla. A. Tricomas no glandulares, unicelulares B. Fibras C. Vasos reticulados y espiralados D. Clulas esclerenquimticas E. Granos de almidn F. Frangmento de la epidermis seminal G. Rosetas y prismas de oxalato de calcio H. Fragmentos de epidermis del fruto.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 75.
44 Es importante mencionar que no se han realizado estudios de farmacognosia para otras partes de la planta utilizadas en el manejo de la diabetes (el tallo y la corteza). Resaltan como caracteres farmacognsticos de valor en la identificacin de las hojas y el fruto con semilla de Myrcianthes leucoxyla o productos derivados de los mismos: Para la epidermis inferior de las hojas, las clulas anticlinales rectas con paredes gruesas, los estomas actinocticos con gotas de grasa en las clulas de cierre y con 6 a 8 clulas acompaantes. Las glndulas esquizognicas y las clulas poligonales irregulares en la epidermis superior de la hoja. Para el material en polvo de las hojas, las clulas esclerenclemticas de paredes gruesas y lignificadas, los tricomas unicelulares no glandulares con resina amarilla en el lumen as como las rosetas y prismas de oxalato de calcio. En la epidermis del fruto, las clulas pequeascon paredes rectas y los estomas actinocticos con hasta 7 clulas acompaantes. En el material pulverizado del fruto con semilla, las clulas esclerenclemticas, los tricomas unicelulares similares a los encontrados en el polvo de las hojas y los granos de almidn (75).
5.3.4.6. Composicin qumica
Las hojas contienen aceite, almidn, taninos, fenoles (75), flavonoides y terpenos. Estn presentes tambin dos agliconas de flavonoides, la miricetina y la 5,6,7,3`,4`-pentahidroxiflavona (Figura 29), as como dos terpenos pentacclicos, el primero derivado del oleano y el segundo del ursano (Figura 30). No hay presencia de cumarinas, alcaloides, saponinas, antraquinonas, - lactonas - insaturadas, cardenlidos esteroides. El extracto etanlico de las hojas contiene compuestos terpnicos, flavonoides y los dos terpenos pentacclicos ya mencionados (76).
Figura 29. Estructuras de dos agliconas de flavonoides presentes en las hojas de M. leucoxyla, Miricetina y 5,6,7,3`,4`- pentahidroxiflavona.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 76. 45
Figura 30. Estructuras de dos triterpenos pentacclicos aislados de las hojas de M. leucoxyla.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 76.
El aceite de las hojas es rico en las siguientes sustancias: -cadineno (12.4%), T-cadinol (11.9%), -cadinol (14.0%), biciclogermacreno (10.2%) y -cariofileno (7.2%) (77). Por otro lado, los frutos con semilla contienen, flavonoides, compuestos terpnicos y aceites esenciales (75).
5.3.4.7. Perfiles cromatogrficos
A continuacin se presentan tres perfiles cromatogrficos, tanto para el extracto metanlico de las hojas como para el extracto metanlico del fruto con semilla que han sido propuestos para la identificacin y el control de calidad de estas partes de M. leucoxyla o productos derivados (75).
La Figura 31, muestra el perfil cromatogrfico para flavonoides de las hojas y el fruto con semilla. Se utiliz como fase estacionaria silica gel y la mezcla Acetato de etilo:Metanol:Agua, en proporcin 83,7:9,7:6,6 como fase mvil. Se utiliz quercetina como patrn y dos tipos de reveladores, Godin y NP/PEG al UV a 365nm. El Rf del patrn fue de 0,63, con Godin (Figura 14 A) y el extracto de las hojas, se obtuvieron cuatro bandas (1, 2 ,3 ,4) de flavonoides que revelaron color amarillo, con Rf 0,46, 0,53, 0,64 y 0,72. Para el extracto del fruto se obtuvieron las mismas bandas con Rf de 0,42, 0,53, 0,64 y 0,72 respectivamente. Con NP/PEG al UV (Figura 14 B), el patrn mostr una mancha de color naranja con un Rf de 0,63, se detectaron tres bandas (1, 2 y 3) pertenecientes a flavonoides para el extracto de las hojas, con Rf 0,49, 0,55 y 0,64, que se colorearon de naranja y amarillo. El extracto del fruto mostr las mismas tres bandas, con Rf 0,47, 0,58 y 0,65, respectivamente (75).
46
Figura 31. Perfil cromatogrfico para flavonoides. A. Revelado con Godin B. Revelado con NP/PEG al UV a 365nm I. Hojas de M. leucoxyla II. Patrn de quercetina III. Fruto de M. leucoxyla.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 75.
El perfil para aceites esenciales (Figura 32), utiliz como fase estacionaria silica gel, terpineol como patrn y como fase mvil la mezcla Tolueno:Acetato de etilo en una proporcin 95:5. Las placas se revelaron con vainillina/cido sulfrico con posterior calentamiento a 110c durante 10 minutos. En el extracto de las hojas se encontraron seis manchas (1, 2 ,3 ,4 ,5 y 6) de color violeta que pertenecen a sustancias terpnicas con Rf 0,17, 0,21, 0,28, 0,41, 0,84 y 0,91. Por su parte el extracto del fruto mostr ocho manchas de color violeta, pertenecientes a sustancias de carcter terpnico con Rf de 0,18, 0,27, 0,39, 0,40, 0,64, 0,82 y 0,95. El patrn present una mancha violeta de Rf 0,41 (75).
47
Figura 32. Perfil para aceites esenciales. I. Hojas de M. leucoxyla II. Patrn de terpineol III. Fruto de M. leucoxyla.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 75.
5.3.4.8. Farmacologa
En la bsqueda realizada, no se encontraron estudios de actividad hipoglicemiante o antihiperglicemiante, para esta especie. Sin embargo, el flavonoide miricetina, es la aglicona de la desmantina-1, sustancia que ha demostrado actividad inhibidora de la enzima aldosa reductasa, efecto beneficioso en el manejo de la Diabetes Mellitus (78).
5.3.4.9. Toxicologa
En la bsqueda realizada, no se encontraron estudios de toxicologa para esta especie.
5.3.4.10. Observaciones importantes
Esta planta no es mencionada en las Normas Farmacolgicas del INVIMA (30), ni hace parte del Vademcum Colombiano de Plantas Medicinales del Ministerio de Proteccin Social (16), por lo que su uso medicinal no ha sido 48 aprobado en el pas. Tampoco se encontraron productos registrados en el pas que contuvieran M. leucoxyla en la base de datos del INVIMA (31).
5.3.4.11 Informacin adicional.
En un estudio se evalu la actividad antiinflamatoria del extracto etanlico de las hojas y sus fracciones butanlica, de diclorometano y hexanlica, en modelos in vivo de inflamacin, edema tpico de oreja de ratn y edema plantar por carragenina en rata. Se encontr que las fracciones del presentan actividad antiinflamatoria en el modelo de edema tpico en oreja de ratn, mas no en el de carragenina (79).
Otra investigacin, encontr actividad captadora de radicales libres para el extracto etanlico de las hojas de M. leucoxyla. Se observ tambin, un efecto inhibidor moderado sobre la va clsica del sistema de complemento, no se encontr actividad sobre la va alterna, la fraccin acuosa mostr efecto moderado sobre la va terminal y la fraccin de diclorometano fue activa (76).
Para el extracto acuoso y etanlico de las hojas, la actividad captadora de especies reactivas de oxgeno se determin en el sistema hipoxantina/xantina oxidasa, para radical superxido. Se encontr una inhibicin del 60% en relacin al patrn Nitro Blue Tetrazolium (NBT), se encontr capacidad captadora sobre radical peroxilo e hidroxilo, as como inhibicin en la peroxidacin lipdica. El trabajo concluy que hay una relacin entre los polifenoles (taninos) presentes en los extractos los efectos biolgicos observados (80).
Otras especies de la familia Myrtacea han sido estudiadas por sus propiedades bnficas en el manejo de la diabetes mellitus. Las hojas y el aceite de Myrtus communis son utilizadas para reducir los niveles de glicemia en personas con diabetes tipo 2 en la medicina popular de Turqua. Se han hecho estudios con ratas diabticas por aloxano, mostrando una reduccin significativa de los niveles de glucosa en sangre. Ha mostrado actividad antihiperglicemiante en conejos con test de tolerancia a la glucosa, pero sin mostrar efectos benficos en los niveles de insulina lpidos (78).
Por otro lado, las hojas de Myrcia multiflora contienen una familia de glicosidos de flavonoides llamados Myrciacitrinas (Figura 33), estas sustancias han mostrado un efecto benfico en el manejo de la diabetes, por inhibicin de la enzima Aldosa Reductasa, el compuesto ms activo es la Myrciacitrina IV, esta especie tiene adems otros inhibidores de la aldosa reductasa como son los glicsidos de flavonoides quercitrina, guaijaverina y desmantina-1, esta ltima como ya se mencion, con gran similitud estructural a un flavonoide presente en M. leucoxyla (Figura 34) (78). 49
Figura 33. La familia de flavonoides mirciacitrinas, presentes en las hojas de Myrcia multiflora. A. Myrciacitrina III B. Myrciacitrina IV C. MyrciacitrinaV D. Myrciacitrina I E. Myrciacitrina II.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 78.
Figura 34. Otros glicsidos flavonoides de flavonoides presentes en las hojas de Myrcia multiflora. A. Quercitrina B. Guaijaverina C. Desmantina-1
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 78.
50 5.3.5. Momordica charantia L. (Bocado de Culebra)
Figura 35. Momordica charantia y su fruto maduro.
Fuente: Tomado de http://www.nybg.org/bsci/belize/gallery.html. Noviembre de 2008.
5.3.5.2.2. Descripcin Planta herbcea, rastrera o colgante, crece hasta unos 10 metros de longitud. Crece espontneamente desde 0 hasta 1600msnm. Corteza color verde de 1 a 2mm de espesor y madera blanda. Races poco profundas y extendidas cerca de la superficie del suelo. Las hojas son alternas con 5 a 7 lbulos, los dos inferiores ms pequeos que los superiores mucronados; tienen el pecolo largo (3 a 4 centmetros) y zarcillos simples opositifolios y enrollados en sentido dextrorso. Las flores son masculinas femeninas, solitarias, con cinco ptalos amarillos, con pecolo de 3 a 4cm de largo. Frutos en forma de baya oblonga, verrugosos, carnosos e irregulares; cuando estn inmaduros son de color verde claro y cuando estn maduros de color amarillo anaranjado con semillas rojas de 1 a 1,5cm (81, 82 ,83).
5.3.5.3. Distribucin geogrfica
Planta originaria de frica tropical (83). Se han recolectado ejemplares en: Argentina, Belice, Bolivia, Brasil, Burundi, Camern, Repblica Dominicana, Islas Leeward, Puerto Rico, Repblica de frica Central, Costa Rica, Ecuador, El Salvador, Guyana Francesa, Gabn, Ghana, Guatemala, Guyana, Honduras, India, Madagascar, Malawi, Mexico, Nicargua, Panam, Paraguay, Peru, Surinam, Tanzania, Estados Unidos, Venezuela y Vietnam; en Colombia se han recolectado ejemplares en los departamentos de Antioquia, Bolvar, Casanare, Choc, Cundinamarca, Magdalena, Santander, Valle del Cauca (18), Quindo y Meta (83). La literatura menciona que es comn en todos los lugares clidos y templados del pas, donde hay cierta humedad como son Vecindades de Turbaco, el Municipio de Corozal y el corregimiento de Palmitas en el Departamento de Bolvar; Girardot y Tocaima en Cundinamarca, el Rosario y Carvajalino en Santander, Palmira y el Cerrito en el Valle del Cauca (82).
5.3.5.4. Informacin etnobotnica
5.3.5.4.1. Informacin recolectada en el estudio La Momordica charantia recibe diferentes nombre populares como son: Bocado de Culebra, Sube y Coje, Balsamina o Pepinillo. Los vendedores de plantas medicinales de las plazas de mercado consultados afirman que esta planta es recolectada en los Departamentos del Tolima y Cundinamarca (inmediaciones del municipio de Tocaima). Se vende en paquetes tal y como se muestra en la Figura 36 que corresponde a 1000 pesos (colombianos) de la planta (20).
Su utiliza la planta completa (generalmente el fruto se encuentra inmaduro) en decoccin y/o en infusin dependiendo del proveedor mas no del sitio donde se comercializa, utilizando la llamada manotada como muestra la Figura 37 y entre dos a tres porciones (posillos) de agua que son ingeridas por el consumidor en cualquier momento a lo largo del da sin relacin con la ingesta de alimentos. Los vendedores resaltan el hecho de que es una planta de sabor amargo, incluso esta propiedad determina para muchos su forma de 52 preparacin, es decir, algunos afirman que debe prepararse en infusin por ser una planta amarga mientras que otros afirman que debe prepararse en decoccin por la misma razn. No recomiendan su uso simultneamente con ms de dos plantas antidiabticas pues se incrementa el riesgo de intoxicacin (20).
Figura 36. Paquete Momordica charantia con un valor de 1000 pesos colombianos.
Fuente: Yennyfer Feo, Juan Camilo Gutierrez
Figura 37. Cantidad de Momordica charantia utilizada la preparacin diaria.
Fuente: Yennyfer Feo, Juan Camilo Gutierrez
5.3.5.4.2. Informacin encontrada en la literatura En Colombia esta planta es utilizada por los campesinos como purgante preparando la parte area (hojas y tallo) en decoccin y agregndole jugo de limn. Un uso muy importante es el de hipoglucemiante, la planta completa se prepara en decoccin o infusin en tres tazas diarias de agua durante los primeros das de tratamiento, luego se reduce la dosis a una taza diaria y 53 determinando el control de la enfermedad mirando la presencia ausencia de poliuria (60), el jugo del fruto es tambin utilizado para el manejo de la diabetes (83). La planta completa tambin se utiliza para tratar la litiasis y la neumona (16). Los frutos en forma de jalea jarabe son usados contra la fiebre y el paludismo. El cocimiento de los mismos se usa tambin como vomitivo y antivenreo, maduros en forma de cataplasma son hemostticos. La planta completa en decoccin se utiliza en baos contra las hemorroides (60). En el Amazonas y otras regiones, se cultiva la planta y se utilizan sus frutos y hojas para darle sabor amargo a las sopas. El jugo del fruto y/o una infusin de las hojas se usan tambin para tratar el sarampin y la hepatitis (83). Finalmente se menciona que el fruto se utiliza para tratar el asma, la anorexia, la bronquitis, la dismenorrea y el reumatismo (16).
Se ha utilizado a nivel popular en pases como Brasil, China, Cuba, Ghana, Hait, Mxico, Malacia, Nueva Zelanda, Nicaragua, Panam y Per para el manejo de la diabetes, como carminativo y para controlar los clicos (84). Los inmigrantes diabticos de frica y Asia radicados en Estados Unidos utilizan la Momordica charantia para controlar los niveles de glucemia das antes de asistir a consulta mdica (7). En muchos lugares del mundo se utiliza como antibitico o antibacteriano contra numerosos agentes patgenos, entre los que se encuentran Helicobacter pylori, el virus Epstein-Barr y Mycobacterium tuberculosis (82). En la medicina popular de Turqua, los frutos maduros son usados externamente como cicatrizante e internamente para tratar la lcera pptica (84). Los Creoles de Guayana para baos antispticos de los nios, la infusin de sus hojas es considerada febrfuga (83). En la India tiene varios usos medicinales como son: Antidiabtico, abortifaciente, antihemntico, anticonceptivo, antimalrico, laxante, galactagogo, antileproso, tratamiento de la neumona, los clculos renales, la psoriasis y el reumatismo (84); es adems una planta utilizada como condimento en la comida hind (7, 84). En Togo (oeste de frica) la planta tiene un papel muy importante a nivel etnomedicinal y ritual, utilizndose en el tratamiento de enfermedades virales y gastrointestinales (85). En Filipinas las hojas cocinadas son consumidas como vegetales (86).
La Momordica charantia tiene gran cantidad de nombre comunes adems de los utilizados en las plazas consultadas. En Colombia se pueden mencionar: Maravilla (Ccuta-Norte de Santander), Subicogn (Tocaima-Cundinamarca), Pepino (San Martn-Meta), Pepino de Culebra (Valle del Cauca), Sorosis (Islas de Providencia y Santa Catalina) Achochilla, Amargoso, Anda-m, Archucha, Balsamina primavera, Caetano, Calabacilla de Blsamo, Calabasito, Carilla, Cunde Amor, Chico, Meln se Satn, Momordiga, Papayilla, Pepinillo Primavera, Sibicogen, Subicoj, Yerba de Culebra (81), Bejuco de Coje, Pepino Cimarrn (16). Calabaza Africana (83), Guinsika y Guingbe en Togo (85), Karela Karolla en India (7), Momordique a Feuilles de Vigne, Sorci, Sorrosie, Yesquin (86) y Bitter Gourd, Bitter Melon, Bitter Apple Bitter Cucumber en pases de habla inglesa (12).
54 5.3.5.5. Farmacognosia
5.3.5.5.1. Hojas El corte transversal de la nervadura central de la hoja revela la presencia de clulas colenquimticas tanto en la cresta pequea, bajo la epidermis superior, como en la creta inferior; tambin se observa abundante parnquima que rodea un grupo vascular unilateral, formado por el xilema en forma de arco radial hacia el haz de la hoja seguido de floema hacia el envs de la hoja (Figura 38 A y B). La epidermis se encuentra cubierta de una cutcula que se torna roja con Sudan III, las hojas pulverizadas producen burbujas abundantes al adicionar cido actico, lo que evidencia la presencia de carbonato de calcio en algunas de las clulas (75).
El corte superficial de la epidermis superior de la hoja muestra que est compuesto por clulas grandes con paredes gruesas y sinuadas o ligeramente onduladas, que presentan microcristales de oxalato de calcio acompaadas de estomas anomocticos rodeados de 4 a 5 clulas subsidiarias en un nmero promedio de 4,5 estomas en un rea de 0,152mm 2 (Figura 39) (75).
Figura 38. A. Corte Transversal de la nervadura central de la hoja de M. charantia MO 10X; B. Diagrama del nervio central de la hoja 1. Epidermis superior 2. Colnquima 3. Xilema 4. Fluoema 5. Parnquima 6. Colnquima 7. Epidermis inferior.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 75.
Figura 39. Dibujo de la epidermis superior de la hoja de M. charantia.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 75.
55 La epidermis inferior est constituida por clulas con paredes gruesas, onduladas, ms pequeas que las de epidermis superior, tambin posee estomas anomicticos con 4 a 5clulas subsidiarias pero con un nmero de 73,3 estomas en un rea de 0,152mm 2 . Las clulas epidermales que se encuentran sobre la nervadura tienen una forma poligonal y alargada (Figura 40) (75).
Figura 40. Dibujo de la epidermis inferior de la hoja de M. charantia.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 75.
5.3.5.5.2. Tallo La Figura 41 muestra el corte transversal del tallo con irregularidades muy particulares en la forma, se notan tambin varios haces vasculares formados por xilema, floema y el tejido medular compuesto principalmente por parnquima, envueltos en el periciclo lignificado (75).
Figura 41. A. Corte transversal del tallo de M. charantia MO 10x; B. Dibujo del Corte Transversal del tallo. 1. Epidermis 2.Periciclo 3. Floema 4. Parnquima 6. Colnquima.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 75.
56 5.3.5.5.3. Fruto El corte transversal del fruto muestra 2 semillas ubicadas transversalmente con endospermo, rodeadas por epicarpio, mesocarpio y endocarpio, la semilla por su parte no est unida a la placenta (Figura 42) (75).
Figura 42. Diagrama del Corte Transversal del fruto de M. charantia.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 75.
El corte superficial del epicarpio en la Figura 43 revela que est formado por clulas poligonales pequeas, de paredes gruesas y rectas, contienen algunos prismas pequeos de oxalato de calcio, tricomas no glandulares, tricomas glandulares con un pednculo multicelular uniseriado de 3 a 4 clulas y una cabeza multiceluar de 3 a 5 clulas. Estomas anomocticos rodeados por 4 a 6 clulas epidermales subsidiarias, se encuentran alrededor de 11,1 estomas en un rea de 0,152mm 2 , el epicarpio se encuentra cubierto de una cutcula muy delgada que se tie de rojo con Sudan III. Las clulas de la pulpa contienen prismas de oxalato de calcio y granos redondos de almidn (75).
Figura 43. Dibujo la epidermis del fruto de M. charantia.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 75.
57
5.3.5.5.4 Semillas Un corte superficial de la epidermis (Figura 44) muestra que se encuentra compuesta de clulas poligonales de diferentes tamaos con paredes rectas y gruesas, poseen diferentes tipos de inclusiones celulares como prismas, rosetas y microcristales de oxalato de calcio (75).
Figura 44. Dibujo del corte superficial de la epidermis de las semillas de M. charantia, se observan los diferentes tamaos de las clulas y presencia de diferentes inclusiones de oxalato de calcio.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 75.
Debajo de la epidermis se encuentra una fila de clulas empalizadas alargadas verticalmente que contienen abundantes granos de almidn. El endospermo (la parte ms interna de la semilla) est formado por varias clulas polidricas con paredes delgadas y diferentes inclusiones celulares, como pequeas gotas de aceite y grasa que se tien de amarillo rojizo con sudan III y granos de aleurona en forma globoide y cristaloide, que se tornan de color amarillos con lugol (75).
5.3.5.5.5. Parte area pulverizada. El material pulverizado es de color verde oscuro con partculas de color naranja, estas ltimas provenientes del fruto. Tiene olor dulce y sabor muy amargo. Genera espuma en agua por agitacin por la presencia de saponinas y produce burbujeo al adicionar cido actico, hay formacin de una coloracin oscura sin precipitado por adicin de FeCl 3 debido a la presencia de compuestos fenlicos y taninos (75).
Como ilustran las Figuras 45 y 46, pueden encontrar diferentes estructuras en el material pulverizado, como son: Vasos lignificados perforados, espiralados y en menor proporcin reticulados, con un dimetro promedio de 16,16m. Fibras largas y cortas de periciclo y xilema, con paredes gruesas lignificadas, de dimetro promedio 13,72m y de nmero escaso. Tricomas no glandulares multicelulares uniseriados de 4 a 9 clulas, tricomas ssiles con cabezas de 2 a 4 clulas y tricomas glandulares con pednculo multicelular uniseriado de 4 a 5 clulas y cabezas multicelulares de 2 a 5clulas, tricomas glandulares con pednculo corto de 2 clulas y cabeza redonda uni biclular. Estomas de epidermis superior e inferior. Granos de almidn pequeos, de forma redonda 58 con hilio concntrico, de dimetro promedio 4,73m. Abundantes cristales de oxalato de calcio de diferentes formas y tamaos, principalmente prismas de tamao promedio 11,4m x 5,01m, rosetas irregulares de 7,2m de dimetro promedio. Granos de polen redondos, grandes, con rugosidades, tres poros y de dimetro promedio 53,57m (75).
Figura 45. Material vegetal pulverizado de la parte area de Momordica charantia A1. Vaso perforado A2 Vasos espiralados A3. Vaso reticulado; B Clulas esclerenquimticas; C1. Fibras largas del periciclo y cortas del xilema C2. Fragmentos de fibras largas del periciclo; D1. Tricoma no glandular multicelular uniseriado D2. Fragmento de tricoma no glandular D3 Tricomas glandulares multicelulares.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 75.
59
Figura 46. Material vegetal pulverizado de la parte area de M. charantia A1. Franmento de tricoma no glandular A2. Cabezas de tricomas glandulares; B. Tricomas glandulares con cabeza unicelular; C. Granos de polen en agrupaciones e individuales; D. Tricomas ssiles; E. Fragmento de epidermis superior; F. frangmento de epidermis inferior; G. Granos de almidn; H. Frangmento de epidermis de fruto.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 75.
De tolo lo presentado resaltan como caracteres farmacognsticos de valor en la identificacin de la planta o derivados de la misma: Los cortes superficiales de la epidermis superior e inferior de la hoja, la epidermis del fruto, la epidermis de la semilla, el corte transversal del tallo. En el material pulverizado los diferentes tipos de tricomas ya mencionados, los granos de almidn, los prismas y rosetas de oxalato de calcio, la paricin de burbujeo por adicin de cido actico, la formacin de espuma al agitar el polvo sumergido en agua, la coloracin oscura frente a FeCl 3 y el sabor amargo caracterstico de Momordica charantia (75).
5.3.5.6. Composicin qumica
Existe gran variacin en la composicin qumica segn el lugar de crecimiento (81). La parte area pulverizada carece de aceites, grasas, compuestos antraquinnicos y glicsidos cianognicos (75). Las hojas contienen alcaloides, esteroides, terpenoides, flavonoides, saponinas, compuestos fenlicos, taninos, 60 y triterpenos (16). El fruto contiene polipptido p, triterpenos pentacclicos, esteroles aminocidos, cido ascrbico, carotenoides, citrulina, niacina (16, 81), el fruto inmaduro son una buena fuente de Vitamina A, Vitamina C, Hierro y Fosforo (84). La cscara del fruto maduro y las semillas tienen una protena de tipo lectina (86). Las semillas en particular contienen almidn (13) y las protenas y -momorcharina (81, 82). La Momordica chrantia posee varios constituyentes qumicos con actividad hipoglicemiante u otros efectos benficos en diabetes (ver Farmacologa) (82), estos se encuentran mayoritariamente en el fruto y semillas, teniendo estos un efecto biolgico ms pronunciado que otras partes de la planta. La Charantina (Figura 47) es una mezcla de las saponinas esteroidales Sitosteril glucosido y Estigmasteril glucosido, (84, 87). El llamado Polipptido-p Insulina-p que se compone de dos cadenas polipeptdicas unidas por puentes disulfuro (15) y tiene cerca de 166 aminocidos (83). El alcaloide nuclesido pirimidnico vicina (Figura 48) (86, 89). Los derivados del cido oleanlico Momordina Ic (Figura 49) (84, 90) y Acido oleanlico 3-O-glucuronico (Figura 50) (84).
Figura 47. Los dos constituyentes de la Charantina. a. Sitosteril glicsido b. Estigmasteril glicosido.
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 87.
Figura 48. Vicina.
Fuente: Tomado de http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/da/Vicine.png Octubre de 2008
61
Figura 49. Momordina Ic
Fuente: Tomado de Y. Li, H. Matsuda, and Col, Acceleration on gastrointestinal transit by momordin Ic in mice: posible involvement of 5-hydroxytryptamine, 5-HT2 receptors and prostaglandins, European Journal of Pharmacology, 302, 71-77 (2000).
Figura 50. Acido oleanlico 3-O-glucuronico con H en R1, R2, R3 y R4.
Fuente: Tomado de Y. Li, H. Matsuda, and Col, Acceleration on gastrointestinal transit by momordin Ic in mice: posible involvement of 5-hydroxytryptamine, 5-HT2 receptors and prostaglandins, European Journal of Pharmacology, 302, 71-77 (2000).
5.3.5.7. Perfiles cromatogrficos
El siguiente perfil cromatogrfico para compuestos triterpnicos ha sido sugerido para la identificacin y el control de calidad de esta especie y productos derivados (75).
La Figura 51 muestra los resultados de la cromatografa en placa delgada utilizando el extracto metanlico de la planta completa preparado a 60c, silica gel como fase estacionaria, y Cloroformo saturado con cido frmico como fase mvil, se utiliz como patrn Lupelol, se revelaron las placas con vainillina 1% / Acido sulfrico al 10% en etanol con calentamiento a 110c por 10 minutos. Se observan 4 bandas (1, 2 ,3 y 4) representativas para el extracto de la planta, con Rf 0,55, 0,60, 0,81 y 0,94 respectivamente, el Lupelol tiene un Rf de 0,80. El color de las bandas es igual al del patrn, indicando una naturaleza qumica anloga y la presencia de estos metabolitos en la planta (75).
62
Figura 51. Perfil cromatogrfico de compuestos triterpnicos. I Parte area de Momordica charantia. II Patrn Lupelol
Fuente: Tomado de Referencia Bibliogrfica 75.
5.3.5.8. Farmacologa
5.3.5.8.1. Estudios in vitro Se han realizado diferentes estudios in Vitro que sealan los posibles efectos biolgicos benficos de la M. charantia en el metabolismo de la glucosa y en las clulas pancreticas. El jugo de la planta completa sin semillas favoreci la viabilidad y redujo la apoptosis de clulas pancreticas de islote de ratn expuestas a estreptozotocina de forma dosis dependiente (91). El extracto etanlico de la planta administrado por 21 das a ratones con diabetes inducida por estreptozotocina (DIE), restaur de forma parcial el contenido de glucogeno en clulas de msculo y de varias enzimas hepticas involucradas en el metabolismo de carbohidratos, por medio de un mecanismo desconocido (92), en otro estudio se afirma que el jugo de la fruta increment la cantidad de glucgeno heptico (93). Por otro lado, el jugo de la fruta sin semillas administrado a ratas Wistar DIE durante 10 semanas, favoreci el aumento del nmero de clulas en el pncreas (sin llegar a los valores encontrados en ratas normales) (94). El extracto acuoso de la fruta con semillas en adipositos 63 3T3-L1, produce un incremento significativo en la secrecin de adiponectina (Hormona que participa en el metabolismo de la glucosa y aumenta la sensibilidad a la Insulina en diferentes tejidos), adicionalmente se encontr que incrementa de forma significativa la captacin de glucosa debida a cantidades sub-optimas de Insulina en el mismo tipo de clulas (95). El extracto acuoso del fruto inmaduro sin semillas en un modelo de intestino delgado de rata inhibi de forma estadsticamente significativa y dosis dependiente la absorcin por transporte activo dependiente de ATP de D-Glucosa y L-Tirosina, los autores del estudio sugieren que compuestos del fruto como las saponinas pudieron inhibir la produccin de ATP (96); adicionalmente, la administracin diaria por va oral de jugo de M. charantia en ratas DIE redujo significativamente la absorcin de glucosa dependiente de sodio y potasio en el yeyuno (97). El extracto etanlico del fruto sin semillas en ratas macho normales y DIE, inhibi de la actividad de dos enzimas hepticas gluconeognicas, la Glucosa-6-fossatasa y la Fructosa-1,6-Bisfosfatasa, especialmente en el grupo de ratas diabticas; adicionalmente aument la actividad de la enzima Glucosa-6-fosfato Deshidrogenada heptica, que participa en la oxidacin de la glucosa (98); existe otro estudio que afirma que el extracto acuoso de las semillas tambin reduce los niveles de las dos enzimas gluconeognicas adems de la Glucogeno-fosforilasa, que participa en la liberacin de glucosa a partir de glucgeno en hgado y msculo (99). Finalmente el extracto acuoso de la fruta inmadura actu como un potente estimulador de la liberacin de Insulina en clulas de ratn obeso- hipertriciceridmico, los autores sugieren que este efecto es el resultado de la perturbacin de las funciones de la membrana celular (100).
5.3.5.8.2. Estudios hipoglicemiantes y antihiperglicemiantes en animales La planta y diferentes partes de la misma han mostrado actividad hipoglicemiante y antihiperglicemiante en diferentes modelos animales. El polvo seco y congelado de la fruta administrado por 6 semanas en la dieta de ratas Winstar DIE, no se encontraron efectos benficos en los niveles de glucosa y colesterol sanguneos de urea, creatinina, glucosa y protenas excretadas en orina (101); sin embargo, otro estudio contradice lo anterior, sealando que el polvo seco y congelado de la fruta sin semillas mostr efecto hipoglicemiante no dosis-dependiente en ratas (no se especifican sus caractersticas) luego de haberse administrado por 14 das (102). El extracto acuoso y etanlico de la planta redujo los niveles plasmticos de glucosa luego de 120 das de administracin en ratas con diabetes inducida por alloxano y luego de 60 das en ratones DIE (103). El extracto alcohlico de la pulpa present una reduccin de los niveles de glucosa plasmtica en ratas normales luego de 1 hora, sin que se observaran efectos sobre los niveles de insulina, en ratas DIE, mejor de forma significativa la tolerancia a la glucosa con reduccin de la glucosa plasmtica luego de tres horas y media (104). En el modelo KK-Ay, un tipo de ratn hiperglicmico y con diabetes tipo 2, el extracto acuoso de la planta redujo los niveles de glucosa e Insulina sanguneos luego de tres semanas de tratamiento, los autores sugieren como mecanismo la reduccin de la resistencia a la insulina (105). El extracto acuoso de las semillas de dos variedades de M. charantia denominadas (MCSEt1 and MCSEt2) mostraron 64 una reduccin significativa de los niveles de sanguneos de glucosa, de hemoglobina glicosilada, adems de enzimas de inters en el metabolismo de la glucosa, mostrando as las propiedades antidiabticas de las semillas (99). El extracto etanlico de la fruta ha mostrado efecto hipoglicemiante luego de dos semanas de tratamiento en ratas albinas diabeticas por alloxano (106), otro estudio seala que el extracto acuoso tambien tiene efecto hipoglicemiante luego de su administracin oral por 40 das en ratas DIE (107). Finalmente, el extracto metanlico de las hojas por va oral y parenteral mostr un leve efecto hipoglicemiante en ratas diabticas por aloxano luego de 24 horas (108).
5.3.5.8.3. Estudios sobre complicaciones de la diabetes Por otro lado existen estudios que muestran los efectos benficos de la planta sobre diferentes complicaciones de la diabetes. La administracin oral del jugo extracto acuoso de la fruta a ratas DIE por 40 das, produjo una reduccin significativa en el volumen de orina y de la albumina excretados, tambin se observ una reduccin en la aparicin hipertrofia renal por el uso del extracto (107). Se han realizado experimentos en ratas DIE con la administracin del jugo de la fruta que muestran diferentes efectos como son la reduccin de peso, una restauracin de las anormalidades estructurales de nervios perifricos y la reduccin de la resistencia a la insulina (109), ltima accin ha sido demostrada tambin por otros estudios con ratones C57BL/6J alimentados con una dieta rica en grasa y un tratamiento de 12 semanas (110). A nivel del control dislipidemia en modelos animales con diabetes, se encontr que la administracin por 10 semanas del extracto de la fruta en ratas DIE, produjo una reduccin del colesterol no-esterificado, los triglicridos y fosfolipidos as como un aumento del HDL (111), por otro lado tambin reduce los niveles de cidos grasos libres y de hemoglobina glicosilada en ratones (110).
5.3.5.8.4. Molculas bioactivas de utilidad en diabetes En cuanto a molculas bioactivas con utilidad en diabetes aisladas de M. charantia, se ha sugerido la mezcla de las saponinas esteroidales conocida como Charantina no tiene su efecto hipoglicemiante debido a una reduccin de la absorcin de la glucosa intestinal, sino que mas bien involucra otro efecto extrapancretico (89). La Momordina Ic y el Acido oleanlico 3-O-glucuronico, inhiben la absorcin de la glucosa en el intestino delgado (112). El Polipptido- p Insulina-p es estructural y farmacolgicamente similar a la insulina bovina (82, 84, 87, 88). Por ltimo la vicina, cuyos mecanismos tericos pueden ser el incremento de la secrecin de Insulina, de la sntesis muscular de glucgeno, la reduccin en la absorcin intestinal de glucosa la reduccin de la gluconeognesis heptica (88).
5.3.5.8.5. Estudios en humanos Se han realizado diferentes estudios clnicos con humanos de extractos de la planta, molculas aisladas e incluso un producto terminado. Sin embargo presentan diferentes problemas de diseo como son: Nmero reducido de pacientes (solo un estudio manej 100 pacientes), poca informacin acerca de diseo ciego aleatorio, tiempo de estudio corto (el mas prolongado fue de 65 tres meses), problemas al definir el mtodo estadstico o los valores basales de los individuos, falta de grupos control vlidos.
En un estudio con 19 pacientes (11 con diabetes tipo 1 y 8 con diabetes tipo 2), se le administr de forma subcutnea un extracto de M. charantia que contena el Polipptido-p Zinc Clorhidrato a 5 pacientes con diabetes tipo 1 y 6 con tipo 2, se les midi la glucosa basal al momento de la inyeccin y luego de 4, 6, 8 y 12 horas, el resto de participantes fueron el grupo control. En los pacientes con diabetes tipo 1, la glucosa basal se redujo de 304 a 169mg/dl a las 4 horas (p<0.05) y su efecto se mantuvo por cuatro horas mas (p<0.05), a las doce horas la glucosa basal comenz a aumentar (208mg/dl). En los pacientes con tipo 2, los cambios fueron significativamente diferentes entre el grupo experimental y el grupo control a 1 y 6 horas (p<0.05), sin embargo, no hubo diferencias significativas frente a los niveles basales en el grupo experimental. En ambos grupos control, los valores de glucosa no cambiaron de forma significativa en relacin con los basales. El estudio no menciona detalles acerca de la aleatorizacin o ciego (113).
Una segunda investigacin fue realizada en 100 pacientes con diabetes tipo 2, por dos das, se utiliz una suspensin acuosa de la pulpa vegetal. Al inicio del estudio la glucosa basal fue de 152mg/dl, luego se realiz un test de tolerancia a la glucosa oral con 75mg de dextrosa, pasadas 2 horas los niveles aumentaron a 222mg/dl, una hora despus se administr la preparacin de la planta, 86 pacientes mostraron una reduccin significativa de los niveles de glucosa (p<0.001) (114).
El extracto hidrosoluble concentrado de la fruta sin semillas fue administrado a nueve pacientes con diabetes tipo 2, luego de administrarles 50g de glucosa. Se encontr que la fruta reduce los niveles sricos de glucosa as como el rea bajo la curva de glucemia contra tiempo si se compara con los resultados obtenidos para los mismos pacientes sin administracin de M. charantia (p<0.001). En el mismo trabajo, los pacientes consumieron diariamente por 8 a 11 semanas el fruto frito, se encontraron pequeas mejoras en la tolerancia a la glucosa, especialmente utilizando el fruto inmaduro, pero no un cambio en los niveles sanguneos de Insulina (115). Por tratarse de una serie de casos, los resultados de este trabajo no son concluyentes debido a problemas metodolgicos que incluyen la falta de controles, las poco claras caractersticas basales de los pacientes y una inadecuada explicacin del mtodo estadstico (116).
El jugo de la fruta administrado a 18 pacientes con diabetes tipo 2, con una edad promedio de 38 aos, 30 minutos antes de una prueba de tolerancia a la glucosa. Los resultados se compararon con los datos obtenidos realizando la prueba a los mismos pacientes sin administrar la preparacin. Se encontr una mejora en la tolerancia a la glucosa en 13 pacientes (117). Se ha dicho que estos resultados no son concluyentes por carecer de controles reales, el estudio no fue ciego y las caractersticas de las lneas basales de los pacientes fueron poco definidas (116). 66
En otro estudio no ciego ni aleatorizado, a nueve pacientes diabticos (tipo 1 y 2) se les administr de forma subcutnea el Pptido-p, 5 diabticos y 5 voluntarios sanos recibieron un placebo. El punto primario de finalizacin fue la reduccin de los niveles sanguneos de glucosa en ayunas, medidos varias veces cada doce horas. Los pacientes que tomaron el extracto manifestaron una reduccin en los niveles de glucosa despus de 30 minutos de la administracin. El tiempo en que se encontraron los niveles ms bajos fue 4 horas y la duracin del efecto fue de 12. Los controles manifestaron una leve reduccin de su glucemia (118). Los resultados de este estudio son considerados preeliminares puesto que los niveles basales de los pacientes tratados con el Pptido-p fueron muy diferentes a los del grupo control, por otro lado, se est estudiando simultneamente los dos tipos de diabetes, con etiologas y abordajes teraputicos diferentes, frente a una sola sustancia (116).
Se evaluaron dos preparaciones de Momordica charantia en un estudio no controlado. La fruta seca en polvo se administro por va oral, tres veces al da a 5 pacientes con diabetes (no mencionan el tipo), otro grupo compuesto de 7 pacientes recibieron un extracto acuoso de la fruta. Tanto el grupo que recibi la preparacin slida experiment como el que recibi el extracto, experimentaron una reduccin de los niveles sanguneos de azcar al final de la tercera semana de tratamiento, sin embargo el efecto fue ms marcado en el segundo grupo. En el grupo de la preparacin lquida tambin se experiment una reduccin significativa de la hemoglobina glicosilada (p< 0.01) (119). El estudio presenta problemas en la descripcin del anlisis estadstico, los controles (una descripcin de las caractersticas de los valores basales de los pacientes) estn ausentes (116).
Finalmente una investigacin reciente, de tres meses de duracin, aleatorio, doble ciego, con control por placebo, que involucr 40 pacientes con diabetes tipo 2 (recientemente diagnosticados o pobremente manejados), estudi el efecto de una preparacin en cpsulas de un extracto slido de Momordica charantia en la hemoglobina glicosilada. Los desenlaces secundarios fueron los niveles de glicemia en ayunas, el colesterol total y el peso corporal. El producto derivado de la planta un placebo (dos capsulas tres veces al da) fue administrado a 20 pacientes de cada grupo. Le mejora sobre la hemoglobina glicosilada no fue estadsticamente significativa, no se observaron mejoras en los desenlaces secundarios respecto al placebo. Los autores del estudio proponen que la dosis suministrada no fue suficiente y manifiestan la necesidad de nuevos estudios (120).
5.3.5.9 Toxicologa
No se han llevado a cabo estudios a largo plazo para establecer la seguridad para su uso crnico (116). Si bien la cubierta roja de las semillas, as como las hojas cocinadas son consideradas comestibles (86), se reporta el caso de un nio que present vmito, diarrea y muerte por el consumo de la cubierta de la 67 semilla (12). Las semillas y la cscara de la fruta madura son venenosas (16, 86), pues la lectina que contienen inhibe la sntesis de protenas de la pared intestinal (16, 116). Se han reportado nauseas, hemesis y diarrea (86) por ingestin de la planta. En nios, por administracin de la infusin de las hojas, se ha reportado coma hipoglicmico y convulsiones (83, 84), si a esto se le suma los efectos hipoglicemiantes demostrados en estudios con animales y humanos se pone de manifiesto el riesgo de hipoglicemia.
En ratones se ha observado un sndrome similar al favismo debido a la Vicina y una reduccin de la fertilidad por administracin del jugo de la fruta (84, 116). La espermatognesis en perros, se vio inhibida al alimentarlos con un extracto alcohlico de la fruta por 60 das, tambin provoc la destruccin progresiva y total de los vasos seminferos, el epiddimo y los vasos deferentes (121). La administracin diaria de una preparacin similar por 14 das, en dosis de 200mg/Kg, en gerbiles machos, produjo una reduccin significativa del peso testicular e interrupcin de la espermatognesis (81). La administracin gstrica de 6ml/Kg/da del jugo de la fruta, caus la muerte al cabo de 23 das en conejas normales, mientras que a gestantes produjo (10 muertes y 2 hemorragias uterinas (81). Las protenas y -momorcharina de las semillas y el fruto maduro, son abortifacientes en animales (122, 123). El extracto acuoso de la planta entera, administrado a ratas grvidas, 2g/animal/da, inhibi el desarrollo fetal. La decoccin de la hoja, por va oral en ratas hembras, no produjo efectos abortivos ni antiimplantativo, en dosis de 500mg/Kg, ni efectos embriotxicos estrognicos a 20mg/Animal (81). Se ha encontrado aumento de la fosfatasa alcalina heptica -glutamiltransferasa por administracin del jugo en modelos animales, si bien la relevancia clnica de esta accin en humanos no ha sido estudiada y la no se han encontrado efectos hepatotxicos en ratas (124), se deben tener precauciones en pacientes con enfermedad heptica (116).
La DL 50 de la decoccin de las partes areas con el fruto maduro, por va oral, es de 3g/Kg (16, 81). La DL 50 del extracto etanlico, por va intraperitoneal en ratn, es de 681mg/Kg (16). Se report efecto teratognico de las momorcharinas en cultivos de embriones de ratn (16).
En caso de intoxicacin con efectos gastrointestinales severos, se recomienda un manejo consistente de reposicin de la prdida de fluidos y electrolitos, particularmente en nios (86). La administracin de dextrosa se utiliza en caso de coma hipoglicmico (83).
5.3.5.10 Observaciones Importantes
La Momordica charantia (planta completa) se encuentra dentro de las plantas aceptadas con fines teraputicos por el INVIMA como hipoglicemiante. Las dos preparaciones aprobadas son: Cpsulas con extracto 1:1 de hojas en alcohol al 36% 1,5ml. Solucin oral: Cada ml contiene 1,5g de la planta pulverizada. Ambos productos se deben vender con frmula mdica (30). 68 La planta completa hace parte tambin del Vademcum Colombiano de Plantas Medicinales y est indicada como coadyuvante en el tratamiento de la diabetes no insulino-dependiente (16).
Algunos autores indican que la informacin disponible y la variacin de las elaboracin de las diferentes preparaciones, para establecer una dosis optima (86, 116). La dosis del jugo de la fruta fresca va oral es de 50 a 100ml, sin embargo su sabor es bastante amargo y por tanto es difcil de ingerir (116). En tabletas cpsulas, el polvo del fruto puede administrarse oralmente diariamente 1-1,5g (16), mientras que las hojas molidas 1-2g (82). La tintura de la planta completa 1:1 en etanol se administra 2-4ml al da. La infusin de 2-4g de la planta se administra 2 a 3 veces al da (16). La eficacia y seguridad de las preparaciones subcutneas no ha sido establecida (116).
La planta y los preparados de la misma se encuentran contraindicados en caso de hipoglicemia, cetoacidosis diabtica, embarazo, lactancia, menores de 18 aos, dao renal y heptico (16). Tampoco debe consumirse si el individuo tiene insuficiencia de la 6-fosfato deshidrogenada por riesgo a desarrollar favismo, si tiene antecedentes de alergia a la planta u otras Cucurbitaceas (Patilla, meln, calabaza, pepino, calabacn, etc) (16). Puesto que varios estudios en animales han reportado efectos perjudiciales sobre el aparato reproductor, algunos autores sealan que no debe utilizarse en adultos jvenes adultos de ambos sexos que tengan intensin de procrear (81). Puesto los estudios clnicos no son suficientemente fuertes, no se recomienda su uso por sobre los medicamentos utilizados normalmente en el manejo de la diabetes (116). Si el paciente est consumiendo la planta o sus productos derivados, se recomienda que se lo haga saber al mdico (84).
Dentro de las interacciones medicamentosas se encuentra la potenciacin del efecto de medicamentos o plantas hipoglicemiantes (16, 116), el uso concomitante con laxantes u otros agentes que reduzcan los niveles de potasio puede incrementar el riesgo hipopotasemia (12).
5.3.5.11. Informacin adicional
Se menciona en la literatura que la M. charantia, est reconocida por la Farmacopea de Medicina Oriental de 1969 y fue registrada por el Directorio de Drogas Japons (81).
En la base de datos del INVIMA, no se encontraron medicamentos o productosfarmacuticos derivados de recursos naturales con principio activo Momordica charantia con aprobacin para su comercializacin en Colombia (31).
El extracto de las hojas ha mostrado actividad antimicrobiana frente a Escherichia coli, Salmonella paratyphi, Shigella dysenterae, Mycobacterium tuberculosis y Streptomyces griseus. El extracto de la planta completa mostr 69 actividad antiprotozoaria frente a Entamoeba histolytica. El extracto de la fruta fue activo frente a Helicobacter pilory. Las protenas y -momorcharina, tienen propiedades anti-VIH. El extracto crudo de la planta ha mostrado actividad como anticancergeno. Varios estudios han mostrado el efecto hipocolesteromiante y antioxidante de la planta (84). Investigaciones in vitro e in vivo mostraron la actividad antiinflamatoria de los extractos de los tallos, hojas y frutos verdes y maduros (16).
6. ANALISIS DE LA INFORMACION RECOLECTADA EN LITERATURA PARA LAS ESPECIES ESTUDIADAS
En la ciudad de Bogot se registran un total de 44 plazas de mercado, entre pblicas y privadas (125). Puesto que no se hizo una seleccin aleatoria de las plazas de mercado a visitar, solo es posible afirmar que las cinco especies analizadas, son las ms recomendadas dentro de las once plazas consultadas, es decir, el alcance del estudio no permite concluir que sean las especies ms recomendadas para el manejo de la DM en las plazas de mercado de Bogot. Por tanto, una primera recomendacin para futuras investigaciones ms profundas del tema, es el estudio de las plantas antidiabticas ms recomendadas en las plazas de mercado de la ciudad, utilizando una seleccin aleatoria que tenga en cuenta las 44 plazas existentes.
6.1. Anredera cordifolia
Esta especie ha pasado hasta el momento inadvertida tanto para el Ministerio de Proteccin Social como para el INVIMA, situacin que comparte con Myrcianthes leucoxyla. Este es el primer trabajo que reporta el uso para el manejo de la DM a nivel popular de esta especie en Colombia. Como bien ilustra la Tabla N o 1, fue la planta ms recomendada (74 puestos de un total de 111), es muy posible que esto se deba a lo sugestivo de su nombre popular. La bsqueda realizada para esta especie resalta la necesidad de nuevas investigaciones a nivel fitoqumico y farmacolgico, pues su efecto benfico en el manejo de la patologa puede deberse no solamente a la accin del espinasterol en la proliferacin de las clulas mesangiales glomerulares. Como todas las plantas estudiadas, es importante determinar los efectos benficos de las preparaciones utilizadas nivel popular sobre la DM, ya sea en estudios in vitro in vivo. Por otra parte, el hecho de que a nivel internacional se encuentre patentado un producto hipoglicemiante con esta especie, recalca la necesidad de desarrollar tcnicas de control de calidad e identificacin (farmacognsticas y perfiles cromatogrficos) de la parte area de Anredera cordifolia y productos derivados, as como estudios clnicos que demuestren su utilidad en el manejo de la DM. Pese a que el estudio de toxicidad para la planta completa, as como su uso como verdura comestible en Taiwn, soportan hasta cierto punto la seguridad de la planta, es necesario realizar estudios en animales que determinen su efecto por exposicin crnica, en el embarazo y a nivel de 70 crecimiento. Para concluir, no hay suficiente evidencia que seale un beneficio clnico del uso de Anredera cordifolia en el manejo de la diabetes.
6.2. Bauhinia variegata
Esta especie cuenta con herramientas farmacognsticas y cromatogrficas que permiten la identificacin y el control de calidad de las hojas y productos derivados de las mismas. Si bien otras especies de Bauhinia se estn estudiando como antidiabticas, solo se han realizado un estudio in vitro y uno in vivo que muestran los posibles beneficios de B. variegata en el manejo de la diabetes, no se han realizado estudios en animales a nivel de complicaciones ni estudios clnicos en humanos, por tanto, se considera que no es posible, con el nivel actual de investigacin de esta especie, avalar su utilizacin como antidiabtico. Es importante indagar acerca de los efectos de los kaempferoles de esta especie, puesto que pueden llegar a ser tan promisorios como los presentes en la B. forficata, de igual forma, es interesante el pptido insulinomimtico encontrado. Por otro lado, el hecho de presentar actividad captadora de radicales libres, establece la necesidad de estudiar para B. variegata, la posible relacin que existe entre este efecto y sus propiedades benficas en el manejo de la DM, tal y como se ha sugerido para la Curatella americana, esta situacin la comparten Momordica charantia y Myrcianthes leucoxyla, especies que tambin han revelado efecto antioxidante y captador de radicales libres. Finalmente, la planta ha mostrado ser segura en su utilizacin a corto plazo, sin embargo, los resultados no concluyentes de los estudios en tiempos prolongados de uso, resaltan la necesidad de nuevos ensayos, as como de determinar su efecto en el embarazo y en el crecimiento.
6.3. Curatella americana
Resalta la necesidad de realizar estudios de farmacognosia y de perfiles cromatogrficos que permitan la identificacin y el control de calidad de la corteza, los tallos superiores y sus productos derivados. La C. americana ha mostrado una accin benfica en el manejo de la patologa, por lo que es importante continuar las investigaciones a nivel de fitoqumica y farmacologa, para determinar los efectos sobre las complicaciones de la DM y las molculas responsables. Los estudios realizados hasta ahora, sealan que la especie es segura, sin embargo, es importante determinar su efecto en el embarazo y en el crecimiento, especialmente porque es una planta aprobada para uso interno como antiinflamatorio. Con la informacin disponible hasta el momento solo es posible avalar un uso diferente al de antiinflamatorio.
6.4. Myrcianthes leucoxyla
Las hojas y los frutos de Myrcianthes leucoxyla, as como sus productos derivados, cuentan con las herramientas farmacognosticas y cromatogrficas 71 para su identificacin y control de calidad. Sin embargo, es importante la realizacin de estudios de este tipo para la corteza, debido a que tambin sn utilizadas en el manejo de la diabetes, ya que no fue posible su identificacin botnica y a que en las plazas de mercado puede haber falsificaciones de plantas medicinales. El campo de estudios farmacolgicos y fitoqumicos a nivel de diabetes, se encuentra hasta el momento completamente inexplorado por lo que indispensable iniciar con estudiso al respecto, especialmente si se considera que la planta posee una molcula estructuralmente similar a molculas hipoglicemiantes de otras especies emparentadas con esta planta, partiendo de este mismo hecho sera interesante la bsqueda de las mirciacitrinas (flavonoides de actividad benfica en diabetes presentes en Myrcia multiflora, miembro de la misma familia botnica) en Myrcianthes lecucoxyla. Situacin similar ocurre con el igualmente abandonado campo de la toxicologa para esta planta. Por lo anterior no es posible avalar su uso para el manejo de la DM, e incluso su consumo para otras patologas por carecer de informacin respecto a su seguridad.
6.5. Momordica charantia
De las cinco plantas, de lejos, esta es la especie mas investigada hasta el momento. Posee herramientas para su identificacin y control de calidad, as como de productos derivados. Los diferentes estudios en animales e in vitro, para sus efectos hipoglicemiantes, antihiperglicemiantes y sobre las complicaciones de la diabetes, as como la identificacin de diferentes molculas responsables de los mismos, son un argumento slido que permite afirmar que Momordica charantia es una especie de utilidad en el manejo de la DM, sin embargo, la falta de estudios clnicos de suficiente calidad no permite avalar el uso de la planta sola, por tanto, se recomienda seirse a las recomendaciones del Vademcum Colombiano de Plantas Medicinales y utilizar esta especie solamente como coadyuvante en el tratamiento de la enfermedad, respaldando la accin de los medicamentos convencionales. Debido a que ha mostrado efectos perjudiciales en el embarazo y en la fertilidad, solo se debe utilizar la planta en pacientes sin intencin de procrear, como son los adultos mayores. Puesto que la composicin qumica de la planta es varia de acuerdo al lugar de crecimiento, se hace necesario la caracterizacion, en base a las molculas con actividad biolgica, de las mejores condiciones de cultivo, cosecha y almacenamiento, esto permite garantizar la calidad del material vendido en las plazas de mercado as como el desarrollo de medicamentos fitoteraputicos a base de M. charantia.
72 7. CONCLUSIONES
- En las once plazas consultadas, se encontraron 36 plantas medicinales recomendadas por los vendedores para el manejo de la Diabetes Mellitus. - Las cinco plantas ms recomendadas en las plazas visitadas fueron: Anredera cordifolia, Bauhinia variegata, Curatella americana, Myrcianthes leucoxila y Momordica charantia. - La Anredera cordifolia fue la planta ms recomendada por los vendedores. - No fue posible la identificacin botnica de la corteza de Arrayn que se vende en las plazas de mercado. - Con la informacin disponible hasta el momento, no es posible avalar el uso de Anredera cordifolia, Bauhinia variegata, Curatella americana y Myrcianthes leucoxyla como plantas para el manejo de la diabetes. - La Momordica charantia puede utilizarse como coadyuvante en el manejo de la DM, pero solamente en pacientes sin intensin de procrear. - Es la primera vez que reporta el uso a nivel popular en Colombia de la Anredera cordifolia para el manejo de la Diabetes Mellitus. - De las cinco especies, la Momordica charantia ha sido la planta ms estudiada para el manejo de la DM, con actividad farmacolgica demostrada y con varias molculas con propiedades antidiabticas, adems es la nica aprobada por las normas farmacolgicas del INVIMA. - Se requieren estudios clnicos mejor diseados para la Momordica charantia. - No se encontraron investigaciones de efecto antidiabtico para Myrcianthes leucoxila. - Es necesario realizar ms investigaciones a nivel de fitoqumica, toxicologa y accin antidiabtica para la Anredera cordifolia, Bauhinia variegata, Curatella americana y Myrcianthes leucoxila. - Existen herramientas de farmacognstica y de perfiles cromatogrficos para el control de calidad y la identificacin de las partes areas de Momordica charantia y las hojas de Bauhinia variegata y Myrcianthes leucoxyla, as como de productos derivados. - Se requieren investigaciones de farmacognosia y de perfiles cromatogrficos para la parte area de Anredera cordifolia, los tallos y ramas superiores de Curatella americana y la corteza de Arrayn, que permitan su identificacin y control de calidad. - Se ha propuesto una relacin entre el efecto antioxidante de la Curatella americana y sus efectos benficos en el manejo de la diabetes, lo que podra ser tambin el caso de Bauhinia variegata, Myrcianthes leucoxyla y Momordica charantia. - Tanto Bauhinia variegata como Momordica charantia, poseen pptidos con similitud estructural y biolgica a la insulina bovina. 73 - Especies cercanas a la Bauhinia variegata y a Myrcianthes leucoxyla, se han estudiado para el manejo de la DM e incluso se han aislado molculas con actividad antidiabtica.
8. BIBLIOGRAFA
1. M.P. Barrera Perdomo, T.J. Guzmn Muoz, L. Lanceros Pez, Diabetes Mellitus e Hipertensin Arterial: Aspectos Mdicos y Nutricionales, 1 Ed, Universidad Nacional de Colombia Unibiblos, Bogot, 2006, p. 17, 18, 20, 21, 26-29, 35, 44, 53,56-63.
2. T.E. Andreoli, C.C.J. Carpenter, R.C. Griggs, J. Loscalzo, Cecil Medicina Interna, 5 a Ed, Elsevier Science, Madrid, 2003, p. 586-591.
3. Guas ALAD de Diagnstico, Control y Tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2, Asociacin Latinoamericana de Diabetes, 2007.
4. A. Barcel, C. Aedo, S. Rajpathak, S. Robles, The cost of diabetes in Latin America and the Caribbean, Bulletin of the World Health Organization, 81(1), 2003.
5. S. Wild, R. Sicree, G. Roglic, H. King, A. Green, Global Prevalence of Diabetes, Diabetes Care, 27, 2004, p. 1047-1053.
6. Republica de Colombia, Ministerio de Proteccin Social, Gua de Atencin de la Diabetes Mellitus Tipo 2, URL: www.minproteccionsocial.gov.co/vbecontent/library/documents/. Septiembre de 2008.
7. C. Day, Are Herbal Remedies of use in Diabetes?, Diabetic Medicine, 22, 2005, 10-12.
8. Organizacin Mundial de la Salud, Estrategia de la OMS sobre Medicina Tradicional 2002-2005, Ginebra, 2002, URL: www.who.int/medicinedocs/pdf/s2299s/s2299s.pdf, Septiembre de 2008.
9. American Diabetes Association, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus, Diabetes Care, 30, S42, 2007.
10. M.A. Velandia, Evaluacin de los Usos Populares, Informacin Qumica, Farmacolgica Y Toxicolgica de Algunas Plantas Medicinales Vendidas en las Plazas de Mercado de la Ciudad de Bogot, Tesis de grado, Universidad Nacional de Colombia, 2005, p. 1-10.
11. A.Y.Oubre, T.J. Carlson, S.R. King, G.M. Reaven, From plant to patient: an ethnomedical approach to the identification of new drugs for the treatment of NIDDM, Diabetologa, 40, 1997, p. 614617. 74
12. L. McWhorter, Biological Complemetary Therapies: A Focus on Botanical Products in Diabetes, Diabetes Spectrum, 14, 2001, p.199-208.
13. G. Zuluaga, El Aprendizaje de las Plantas en la Senda de un Conocimiento Olvidado, Etnobotnica Medicinal, Seguros Bolvar, Colombia, 1994, p. 21-27, 30.
14. Organizacin Mundial de la Salud, Es segura la Medicina Tradicional?, URL:http://www.who.int/medicines/publications/traditionalpolicy/en/index.html, Septiembre de 2008.
15. E.L. Linares, Instituto de Ciencias Naturales, Universidad Nacional de Colombia, Bogot, comunicacin personal, 2008.
16. Repblica de Colombia, Ministerio de la Proteccin Social, Vademcum Colombiano de Plantas Medicinales, URL: http://www.minproteccionsocial.gov.co/VBeContent/library/documents/DocNews No17421DocumentNo6871.PDF, Septiembre de 2008.
17. L.F. Ospina, R. Pinzn, Plantas usadas como antidiabticas en la medicina popular colombiana, Revista Colombiana de Ciencias Qumico-Farmacuticas, 23, 1995, 81-94.
18. Base de Datos del Missouri Botanical Garden, URL: http://www.tropicos.org, Septiembre de 2008.
19. J. Martnez Garca, S. Avendao Reyes, Flora de Veracruz, Fascculo 90, Basellaceae, Instituto de Ecologa A.C, University of California at Riverside, Mxico, 1996, p. 3-4.
20. Vendedores de plantas medicinales de las plazas de mercado consultadas, Bogot, comunicacin personal, 2008.
21. W. Lin, S. Wu, S. Kuo, Inhibitory effects of ethanolic extracts of Boussingaultia gracilis on the spasmogen-induced contractions of the rat isolated gastric fundus, Journal of Ethnopharmacology, 56, 1997, p. 89-93.
22. G.C. Yen, H.Y. Chen, H.H. Peng, Evaluation of the cytotoxicity, mutagenicity and antimutagenicity of emerging edible plants, Food and Chemical Toxicology, 39, 2001, p. 10451053.
23. M. Chuang, Y. Lin, W. Hou, Ancordin, the major rhizome protein of madeira-vine, with Trypsin inhibitory and stimulatory activities in nitric oxide productions, Peptides, 28, 2007, p. 13111316.
75 24. T.E. Tshikalange, J.J.M. Meyer, A.A. Hussein, Antimicrobial activity, toxicity and the isolation of a bioactive compound from plants used to treat sexually transmitted diseases, Journal of Ethnopharmacology, 96, 2005, p. 515519.
25. P. Raulina Reitz, Flora ilustrada catarinense, parte I, Baselceas, Conselha Nacional de Pesquisas, Instituto Brasileiro de Desenvolvimento, Herbario Barbosa Rodriguez, Brasil, 1968, p. 6,8.
26. E.A. Paz, M.P. Cerdeiras, Fernandez, F. Ferreira, P. Moyna, M. Soubes, A. Vfizquez, S. Vero, L. Zunino, Screening of uruguayan medicinal plants for antimicrobial activity, Journal of Ethnopharmacology, 45, 1995, p. 67-70.
27. World International Property Organization, Compositions comprising natural products for the treatment of diabetes, URL: http://www.wipo.int/portal/index.html, Septiembre de 2008.
28. S. Xu, G. Patterson, Sterol Composition on the phytolacceae and closely related families, Lipids, 25, 1990, p. 230-234.
29. S. Jeong, K.J. Kim, M.K. Choi, K.S. Keum, S. Lee, S. Ahn, S. Back, J. Song, Y.S. Ju, B. Choi, K. Jung, -Spinasterol isolated from the root of phytolacca americana and its pharmacological property on diabetic nephropathy, Planta Medica, 70, 2004, p. 736-739.
30. Republica de Colombia, Ministerio de Proteccin Social, Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos INVIMA, Normas Farmacolgicas, Bogot, 2006, URL: http://www.invima.gov.co/Invima//consultas/normas_farmacologicas.jsp?codigo =360, Septiembre 2008.
31. Base de Datos del Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos. URL: http://www.invima.gov.co/Invima//consultas/informacion_registros_sanitarios.jsp ?codigo=341, Octubre de 2008.
32. L. Chiang, H. Cheng, M. Liu, W. Chiang, C. Lin, In vitro anti-herpes simplex viruses and anti-adenoviruses activity of twelve traditionally used medicinal plants in Taiwn, Biological and Pharmaceutical Bulletin, 26, 2003, p.1600- 1604.
33. G. Jeon, M. Park, D. Yoon, C. Shin, H. Sin, S. Um, Antitumor activity of spinasterol isolated from Pueraria roots, Experimental And Molecular Medicine, 37, 2005, p. 111-120.
34. H.Y. Bernal, J. E. Correa, Especies Vegetales Promisorias de los Pases del Convenio Andrs Bello, SECAB, Ministerio de Educacin y Ciencia de Espaa, CAF, Bogot, Colombia, Tomos III, IV, 1991, p. 197-201, 456-466.
76 35. M. Ishtiaq, W. Hanif, M.A. Khan, M. Ashraf, A.M. Butt, An ethnomedical survey and documentation of importantmedicinal folklore food phytonims of flora of Samahni Valley, (Azad Kashmir) Pakistan, Pakistan Journal of Botanical Sciences, 13, 2007, p. 2241-2256.
36. B. Rajkapoor, B. Jayakar, N. Murugesh, Antitumor activity of Bauhinia variegata on Daltons ascetic lymphoma, Journal of Ethnopharmacology, 89, 2003, p. 107-109.
37. D.J. Gonzlez, Contribucin al estudio farmacognstico, fitoqumico y perfil cromatogrfico de Bauhinia variegata (casco de vaca), Tesis de Grado, Universidad Nacional de Colombia, Bogot, 2006, p. 1-15.
38. Bauhinia variegata, URL: http://www.fleppc.org/ID_book/bauhinia%20variegata.pdf, Noviembre de 2008.
39. C.R. Azevedo, F.M. Maciel, l.B. Silva, A.T.S. Ferreira, M. da Cunha, O.L.T. Machado, K.V.S. Fernndez, A.E.A. Oliveira, J. Filho, Isolation and intracelular localization of insulin-like proteins from leaves of Bauhinia variegata, Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 39, 2006, p. 1435-1444.
40. M. Reddy, K. Reddy, D. Gunasekar, C. Caux, B. Bodo, A flavanone and a dihydrodibenzoxepin from Bauhinia variegata, Phytochemistry, 64, 2003, p. 879-882.
41. Y.Y. Zhao, C.B. Cui, B. Cai, B. Han, Q.S. Sun, A new phenantraquinone from the stems of Bauhinia variegata L, Journal of Asian Natural Products Research, 7, 2005, p. 835-838.
42. L.S. Pinto, M.A. Neto, M.A. Bacarin, R.R. Castelln, T.S. Gadelha, C.A. Gadelha, B.S. Cavada, Caracterizao qumica e bioqumica de sementes de Bauhinia variegata L, Revista Brasileira de Engenharia Agrcola e Ambiental, 9, 2005, p. 389-390.
43. L. Pinto, C. Pagano, T.M. Oliveira, T.R. Moura, A.H. Sampaio, H. Debray, V.P. Pinto, O.A. Dellagostin, B.S. Cavada, Purification and molecular cloning of a new galactose-specific lectin from Bauhinia variegata seeds, Journal of Biosciences, 33, 2008, p. 355-363.
44. Z. Hussain, A. Waheed, R.A. Qureshi, D.K. Burdi, E.J. Verspohl, N. Khan, M. Hasan, The effect of medicinal plants of Islamabad and Murree region of Pakistan on insulin secretion from INS-1 cells, Phytotherapy Research, 18, 2004, p. 73-77.
45. C. Silva, R. Herdeiro, C. Mathias, A. Panek, C. Silverio, V. Rodrigues, M. Renno, D. Falcao, D. Cerqueira, A. Minto, F. Nogueira, C. Cuaresma, J. Silva, 77 F. Menezes, E. Eleuterio, Evaluation of antioxidant activity of Brazilian plants, Pharmacology Research, 52, 2005, p. 229-233.
46. V. Vijayasarathy, L. Sharma, A. Prasash, Indigenous drug treatment for hemorrhoids, Probe, 20, 1981, p. 285-287.
47. Y.K. Rao, S.H. Fang
, Y.M. Tzeng, Antiinflamatory activities of flavonoids and triterpene caffeate isolated from Bauhinia variegata, Phytotherapy Research, 22, 2008, p. 957-962.
48. R.N. Yadava, V.M. Reddy, Anti-inflamatory activity of a novel flavonol glycoside from the Bauhinia variegata Linn, Natural Product Research, 17, 2003, p. 165-169.
49. N. Pokhrel, R.P Adhikari, M.P. Baral, In-vitro evaluation of the antimicrobial activity of Bauhinia variegata, locally known as koiralo, World journal of microbiology and biotechnology, 18, 2002, p. 69-71.
50. J. Parekh, N Karathia, S. Chanda, Screening of some traditionally used medicinal plants for potencial antibacterial activity, Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 68, 2006, p. 832-834.
51. M.S. Ali, I. Azhar, Z. Amtul, V.U. Ahmad, K. Usmanghani, Antimicrobial screening of some Caesalpiniaceae, Fitoterapia, 70, 1999, p. 299-304.
52. S.H. Bodakhe, A. Ram, Hepatoprotective properties of Bauhinia variegata bark extract, Yakugaku Zasshi, 127, 2007, p. 1503-1507.
53. M.L. Oliva, R. Sallai, C. Sampaio, H. Fritz, E. Auerswald, A. Tanaka, R. Torcuato, M. Sampaio, Bauhinia serine proteinase inhibitors: effect on factor X, factor XII and plasma kallikrein, lmmunopharmacology, 32, 1996, p. 85-87.
54. B. Rajkapoor, B. Jayakar, N. Murugesh, D. Sakthisekaran, Chemoprotective and cytotoxic effect if Bauhinia variegata against N- nitrosodiethylamine induced liber tumors and human cancer cell lines, Journal of Ethnopharmacology, 104, 2006, p. 407-409.
55. B. Rajkapoor, V. Ravichandran, M. Gobinath, J. Anbu, N. Harikrishnan, M. Sumilthra, M. Sankari, R. Venugopal, D. Sakthisekaran, Effect of Bauhinia variegata on complete Freunds adjuvant induced arthritis in rats, Journal of Pharmacology and Toxicology, 2, 2007, p. 465-472.
56. E.R. Almeida, M.C. Guedes, J.F. Albuquerque, H. Xavier, Hypoglicemic effect of Bauhinia cheilandra in rats, Fitoterapia, 77, 2006, p. 276-278.
57. E. Murillo, M.M. Tique, L.F. Ospina, O. Lombo, Evaluacin preliminar de la actividad hipoglicemiante en ratones diabticos por aloxano y capacidad 78 antioxidante in vitro de extractos de Bauhinia kalbreyeri Harms, Revista Colombiana de Ciencias Qumico-Farmacuticas, 35, 2006, p. 64-80.
58. E. De Souza, L. Zanatta, I. Seifriz, T.B. Crezynski-Pasa, M.G. Pizzolatti, B. Szpoganicz, F. Silva, Hypoglycemic effect and antioxidant potential of kaempferol-3,7-O-( )-dirhamnoside from Bauhinia forficata leaves, Journal of Natural Products, 67, 2004, p. 829-832.
59. E. Naranjo, H. Sanabria, Extraccin de Algunos Metabolitos Secundarios del Chaparro (Curatella americana L), Tesis de Grado, Universidad del Tolima, Ibagu, 1992, p. 5, 6, 8, 10, 28, 29, 40-61.
60. H. Garca Barriga, Flora Medicinal de Colombia, 2 da Ed, Tercer Mundo Editores, Colombia, 1992, Tomos II y III p. 207, 303-306, 282-284.
61 . P. Arbelaez, Plantas Utiles de Colombia, , Editorial Madrid Librera Colombiana, Colombia, 1956, Tomo III, p. 329.
62. M. Encizo, Contribucin al estudio fitoqumico y de la actividad inmunomoduladora del extracto etanlico de la corteza de Curatella americana, Tesis de Grado, Universidad Nacional de Colombia, Bogot, 2002, p. 30-35, 58-62.
63. M. Azizi, Chemical constituens of Curatella americana, Journal of Pharmaceutical Sciences, 69, 1980, p. 80-96.
64. S. Doncel, Contribucin al estudio fitoqumico de fracciones obtenidas del extracto etanlico de la corteza de Curatella americana, Tesis de grado, Universidad Nacional de Colombia, Bogot, 2004, p. 7-20, 50-54.
65. L.A. Cruz, J.A. Assis, Estudio Experimental sobre la Curatella americana en Caninos y su Utilizacin como Hipoglicemiante, Tesis de Grado, Universidad del Tolima, Ibagu, 1972, p. 4, 5, 37-45.
66. L. Ospina, Comprobacin de la actividad hipoglicemiante y captadora de radicales libres oxigenados de los principios activos de Curatella americana, Tesis de Grado, Universidad Nacional de Colombia, Bogot, 1995, p. 2-14.
67. E. Duarte, J. Castaeda, Estudio fitoqumico y de la actividad inmunomoduladora de las fracciones ms activas obtenidas del extracto etanlico de la corteza de Curatella americana, Tesis de Grado, Universidad Nacional de Colombia, Bogot, 2003, p. 2-5, 88-90.
68. H. de J. Barbosa, Desarrollo de una metodologa in vitro para evaluar la toxicidad de extractos vegetales, Tesis de grado, Universidad Nacional de Colombia, Bogot, 2000, p. 21-27, 54-58.
79 69. M.S. Alexandre-Moreira, M.R. Piuvezam, C.C. Arajo, G. Thomas, Studies on the anti-inflammatory and analgesic activity of Curatella americana L, Journal of Ethnopharmacology, 67, 1999, p. 171177.
70. A. Buitrago, Estado del conocimiento y anlisis del uso de especies medicinales de la flora de Colombia: Curatella americana y Petiveira alliaceae, Tesis de grado, Pontificia Universidad Javeriana, Facultad de estudios ambientales y rurales, Bogot, Colombia, 2001, p. 19-56.
71. C. Buitrago, Actividad diurtica de la Curatella americana, Tesis de grado, Pontificia Universidad Javeriana, Facultad de Ciencias, Bogot, 1998, p. 35-50.
72. E. S. Costa , C. A. Hiruma-Lima, E. O. Lima, G. C. Sucupira
, A. O. Bertolin, S. F. Lolis, F. D. P. Andrade, W. Vilegas, A. R. M. Souza-Brito, Antimicrobial activity of some medicinal plants of the Cerrado, Brazil. Phytotherapy Research, 22, 2008, p. 705-707.
73. R. Romero Frutas Silvestres de Colombia, 2 da Ed, Bogot, Editorial ABC, 1991, p. 373-374.
74. J.O. Rodrguez, J.R. Pea, Flora de los Andes, Estaca Editores, Bogot, 1984, p. 42-43.
75. L.Y. Torres Martn, C.A. Bernal, Estudio farmacognstico y perfil cromatogrfico de Aloysia triphylla (lherit.) brito, Crescentia cujete L, Momordica charantia L. y Myrcianthes leucoxila (ortega) McVaug, Tesis de grado, Universidad Nacional de Colombia, Bogot, 2004, p. 49-51, 106-161.
76. C. Garnica, Contribucin al estudio fitoqumico y de la actividad inmunomoduladora del extracto etanlico de las hojas de Myrcianthes leucoxyla, Tesis de grado, Universidad Nacional de Colombia, Bogot, 2004, p. 8, 9, 46-79.
77. M. Apel, M. Sobral, E. Schapoval, A. Henriques y col, Chemical composition of the Essential oils of Eugenia beaurepaireana and Eugenia pyriformis: section dichotomae, Journal of Essential Oil Research: JEOR, 16, 2004, p. 191-192.
78. M. Jung, M. Park, H.C. Le, Y. Kang, E,S. Kang, S.K. Kim, Antidiabetic agents from medicinal plants, Current Medicinal Chemistry, 13, 2006, p. 1203- 1218.
79. M.C. Gonzlez, Estudio de la actividad antiinflamatoria de sustancias de origen natural de plantas colombianas, Tesis de Maestra, Universidad Nacional de Colombia, Bogot 2002, p. 14-18, 45-54.
80 80. A.C. Mora, C.M. Cardozo, Estudio in vitro/in vivo de la actividad antioxidante de plantas medicinales, Tesis de grado, Universidad Nacional de Colombia, Bogot, 2003 p. 64-92.
81. I. Cabrera, Las Plantas y sus Usos en las Islas de Providencia y Santa Catalina, Programa Editorial Universidad del Valle, Cali, 2005, p. 125-137.
82. A.M. Salama, Las Cucurbitceas, Importancia Econmica, Bioqumica y Medicinal, 1 ra Ed, Universidad Nacional de Colombia Unibiblos, Bogot, 2006, p. 116-118, 165,166.
83. J. Bruneton, Plantas Toxicas, Vegetales Peligrosos para el Hombre y los Animales, Editorial Acribia S.A, Espaa, 2001, p. 238.
84. J.K. Grover, S.P. Yadav, Pharmacological actions and potential uses of Momordica charantia: a review, Journal of Ethnopharmacology, 93, 2004, p. 123-132.
85. N. Beloin, M. Gbeassor, K. Akpagana, J. Hudson, K. de Soussa, K. Koumaglo, J.T. Arnason, Ethnomedicinal uses of Momordica charantia (Cucurbitaceae) in Togo and relation to its phytochemistry and biological activity, Journal of Ethnopharmacology, 96, 2005, p. 4955.
86. L.S. Nelson, R.D. Shih, M.J. Balick, Handbook of Poisonous and Injurious Plants, 2 da Ed, Springer, USA, 2007, p. 217,218.
87. J. Pitipanapong, S. Chitprasert, M. Goto, W. Jiratchariyakul, M. Sasaki, A. Shotipruk, New approach for extraction of charantin from Momordica charantia with pressurized liquid extraction, Separation and Purification Technology, 52, 2007, p. 416422.
88. J. Cunnick, D. Takemoto, Bitter melon (Momordica charantia), Journal of Naturopathic Medicine, 4, 1993, p. 16-21.
89. G. Yeh, D. Eisenberg, t. Kaptchuk, R. Phillips, Systematic review of herbs and dietary supplements for glycemic control in diabetes, Diabetes Care, 26, 2003, p. 12771294.
90. G. Kaushik, S. Satya, R. K. Khandelwal, S.N. Naik, Commonly consumed Indian plant food materials in the management of diabetes mellitus, Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews, 2008.
91. S. Sitasawad, Y. Shewade, R. Bhonde, Role of bittergourd fruit juice in stz- induced diabetic state in vivo and in vitro, Journal of Ethnopharmacology, 73, 2000 , p. 7179.
92. S. Rathi, j.K. Grover, V. Vats, The effect of Momordica charantia and Mucuna pruriens in experimental diabetes and their effect on key metabolic 81 enzymes involved in carbohydrate metabolism, Phytotherapy Research, 16, 2003, p. 236243.
93. J. Welihinda, E.H. Karunanayake, Extra-pancreatic effects of Momordica charantia in rats, Journal of Ethnopharmacology, 17, 1986, p. 247-55.
94. I. Ahmed, E. Adeghate, A.K. Sharma, D.J. Pallot, J. Singh, Effects of Momordica charantia fruit juice on islet morphology in the pancreas of the streptozotocin-diabetic rat, Diabetes Research and Clinical Practice, 40,1998, p. 145151.
95. B.W.C. Roffey, A.S. Atwal, T. Johns, S. Kubow, Water extracts from Momordica charantia increase glucose uptake and adiponectin secretion in 3T3-L1 adipose cells, Journal of Ethnopharmacology ,112, 2007, p. 7784.
96. M.F. Mahomoodally, A. Gurib-Fakim, A.H. Subratty, Effect of exogenous ATP on Momordica charantia Linn. (Cucurbitaceae) induced inhibition of D- glucose, L- tyrosine and fluid transport across rat everted intestinal sacs in vitro, Journal of Ethnopharmacology 110, 2007, p. 257263.
97. J. Singh, Benefical effects and mechanism of action on Momordica charantia juice in the treatment of streptozotocin- induced diabetes mellitus in rat, Molecular and cellular biochemistry, 261, 2004, p. 63-70.
98. B.A. Shibib, L.A. Khan, R. Rahman, Hypoglycaemic activity of Coccinia indica and Momordica charantia in diabetic rats: depression of the hepatic gluconeogenic enzymes glucose-6-phosphatase and fructose-1,6- bisphosphatase and elevation of both liver and red-cell shunt enzyme glucose- 6-phosphate dehydrogenase, The Biochemical Journal, 292, 1993, p. 267-270.
99. D.S. Sekar, K. Sivagnanam, S. Subramanian, Antidiabetic activity of Momordica charantia seeds on streptozotocin induced diabetic rats, Pharmazie 60, 2005, p. 383-387.
100. J. Welihinda, G Arvidson, E. Gylfe, The insulin-releasing activity of the tropical plant Momordica charantia, Acta Biologica et Medica Germanica, 41, 1982, p. 1229-1240.
101. K. Platel, K. Srinivasan, Effect of dietary intake of freezedried bitter gourd (Momordica charantia) in streptozotocin induced diabetic rats, Die Nahrung, 39, 1995, p. 262-268.
102. A.P. Jayasooriya, M. Sakono, C. Yukizaki, M. Kawano, K. Yamamoto, N. Fukuda, Effects of Momordica charantia powder on serum glucose levels and various lipid parameters in rats fed with cholesterol-free and cholesterol- enriched diets, Journal of Ethnopharmacology,72, 2000, p. 331336.
103. S.S Rathi, J.K Grove, V. Vats, The effect of Momordica 82 charantia and Mucuna pruriens in experimental diabetes and their effect on key metabolic enzymes involved in carbohydrate metabolism, Phytotherapy Research, 16, 2002, p. 236243.
104. S. Sarkar, M. Pranava, R. Marita, Demonstration of the hypoglycemic action of Momordica charantia in a validated animal model of diabetes. Pharmacology Research, 33, 1996, p. 1-4.
105. T. Miura, C. Itoh,, N. Iwamoto, M. Kato, M. Kawai, S.R. Park, I. Suzuki, Hypoglycemic activity of the fruit of the Momordica charantia in type 2 diabetic mice, Journal of Nutrition Sciences Vitaminology (Tokyo), 47, 2001, p. 340- 344.
106. A. Kar, B.K. Choudhary, N.G. Bandyopadhyay, Comparative evaluation of hypoglycaemic activity of some Indian medicinal plants in alloxan diabetic rats, Journal of Ethnopharmacology, 84, 2003, p. 105-108.
107. J.K. Grover, V. Vats, S.S. Rathi, R. Dawar, Traditional Indian anti-diabetic plants attenuate progression of renal damage in streptozotocin induced diabetic mice, Journal of Ethnopharmacology, 76, 2001, p. 233-238.
108. J.E. Ataman, D.B. Grillo, E.K.I. Omongbai, M. Idu, F. Amaechina, V. Okonji, B.A. Ayinde, Effect of methanolic extract of Momordica charantia L leaves on alloxan treated Wistar rats, Journal of Medical Sciences, 6, 2006, p. 828-832.
109. I. Ahmed, E. Adeghate, E. Cummings, A. Sharma, J. Singh, Benefical effects and mechanism of action on Momordica charantia juice in the treatment of streptozotocin- induced diabetes mellitus in rat, Molecular and cellular biochemistry, 261, 2004, p. 63-70.
110. C.C. Shih, C.H. Lin, W.L. Lin, Effects of Momordica charantia on insulin resistance and visceral obesity in mice on high-fat diet, Diabetes Research and clinical Practice, 81, 2008, p. 134-143.
111. I. Ahmed, M.S. Lakhani, M. Gillett, A. John, H. Raza, Hypotriglyceridemic and hypocholesterolemic effects of anti-diabetic Momordica charantia (karela) fruit extract in streptozotocin-induced diabetic rats. Diabetes Research and Clinical Practice,51, 2001, p. 155-161.
112. H. Matsuda, Y.Li, T. Murakami, N. Matsumura, J. Yamahara, M. Yoshikawa, Antidiabetic principles of natural medicines. III. Structure-related inhibitory activity and action mode of oleanolic acid glycosides on hypoglycemic activity, Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 46,1998, p. 1399-1403.
113. P. Khanna, S.C. Jain, A. Panagariya, V.P. Dixit, Hypoglycemic activity of polypeptide-p from a plant source, Journal of Natural Products, 44, 1981, p. 648-655. 83
114. N. Ahmad, M.R. Hassan, H. Halder, K.S. Bennoor, Effect of momordica charantia (karolla) extracts on fasting and postprandial serum glucose levels in NIDDM patients, Bangladesh Medical Research Council Bulletin,25, 1999,11- 13.
115. B.A. Leatherdale, R.K. Panesar, G. Singh, T.W. Atkins, C.J. Bailey, A.H. Bignell, Improvement in glucose tolerance due to Momordica charantia (karela), Brazilian Medical Journal (Clinical Research Edition), 282, 1981, p. 1823-1824.
116. E. Bash, S. Gabardi, C. Ulbricht, Bitter melon (Momordica charantia): A review of efficacy and safety, American Journal of Health-System Pharmacy, 60, 2003, p. 356-359.
117. J. Welihinda, E.H. Karunanayake, M.H. Sheriff MH, K.S. Jayasinghe, Effect of Momordica charantia on the glucose tolerance in maturity onset diabetes, Journal of Ethnopharmacology, 17, 1986, p. 277-282.
118. V.S. Baldwa, C.M. Bhandra, A. Pangaria, Clinical trials in patients with diabetes mellitus of an insulin-like compound obtained from plant source, Upsala Journal of Medical Sciences, 82, 1977, p. 39-41.
119. Y. Srivastava, H. Venkatakrishna-Bhatt , Y. Verma, Antidiabetic and adaptogenic properties of Momordica charantia extract. An experimental and clinical evaluation, Phytotherapy Research, 7, 1993, p. 285-289.
120. A.M. Dans, M.V. Villarruz, C.A. Jimeno, The effect of Momordica charantia capsule preparation on glycemic control in type 2 diabetes mellitus needs further studies, Journal of Clinical Epidemiology, 60, 2007, p. 554-559.
121. V.P. Dixit, P. Khanna, S.K. Bhargava, Effects of Momordica charantia L. fruit extract on the testicular function of dog, Planta Medica, 34, 1978, p. 280- 286.
122. S.O Leung, H.W. Yeung, K.N. Leung, The immunosuppressive activities of two abortifacient proteins isolated from the seeds of bitter melon (Momordica charantia), Immunopharmacology, 13, 1987, p. 159-171.
123. W.Y Chan, P.P Tam, H.W. Yeung, The termination of early pregnancy in the mouse by beta-momorcharin, Contraception, 29, 1984, p. 91-100.
124. J. Virdi, S. Sivakami, S. Shahani, A.C. Suthar, M.M. Banavalikar, M.K. Biyani, Antihyperglycemic effects of three extracts from Momordica charantia, Journal of Ethnopharmacology, 88, 2003, p. 107111.
84 125. Plazas de mercado de la ciudad de Bogot, URL: http://www.bogota.gov.co/portel/libreria/php/decide.php?patron=01.0103080605 Noviembre de 2008.
9. AGRADECIMIENTOS
Quisiera en primer lugar agradecer a Dios por permitirme estar en este mundo y regalarme esta vida maravillosa que tengo. Agradezco a mis Padres por su amor y formacin, especialmente a mi Pap por su apoyo incondicional y a quien deseo dedicar este trabajo. A la Universidad Nacional de Colombia por tantos momentos inolvidables. A todos mis amigos, por sus enseanzas, compaa y afecto; especialmente a mi querido amigo Juan Carlos Borja quien me acompao en la mayora de las visitas a las plazas de mercado, a mi amiga Yennyfer Feo quien me ayud a tomar muchas de las fotos que se pueden observar aqu y a Carlos Eduardo Agudelo por el simple hecho de poder tener la oportunidad de agradecerle tantos aos de amistad. A los profesores del rea de Farmacia Hospitalaria por ensearme a ser un mejor profesional y a los profesores Martha Fontanilla y Antonio Sanabria por ensearme a ser una mejor persona y a seguir mis sueos.
Muchas son las personas que colaboraron con la elaboracin de este trabajo. En primer lugar, agradezco a los profesores Javier Rincn y Edgar Linares por permitirme la realizacin de esta investigacin. A mi primo Hugo Gutierrez, quien me facilit las tesis de la Universidad del Tolima. Al Doctor Jorge Guerrero, mdico diabetlogo quien me proporcion informacin valiosa acerca de la patologa. Sabrina Cruz, estudiante de Biologa de la Universidad Nacional quien amablemente me suministr varios libros de plantas txicas y medicinales. Mi colega Angela Maggie Granados, por ayudarme con sus contactos. A Don Francisco Romero, quien me permiti husmear por la biblioteca de qumica para buscar lo que necesitara. Y a Diana Gonzlez, Qumica Farmacutica, por darme su tesis de grado.
85
86 Anexo. Plantas recomendadas en cada una de las once plazas consultadas y el nmero de veces que se recomendaron en cada una de ellas.
Plaza de Paloquemao (Visita realizada el 15/07/08).
LOCALES CONSULTADOS
Planta Nombre comn/es (parte utilizada)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Total Recomendada
% Arrayn (corteza/hojas) x x x x x x 6 11,765 rbol del pan (fruto) x 1 1,961 rbol del pan (hojas) x x 2 3,922 Bocado de Culebra / Sube y Coje / Pepinillo / Balsamina (planta completa) x x x x x x x 7 13,725 Casco de Vaca/Pata de Vaca (parte area) x x x x x x x x 8 15,686 Insulina (parte area) x x x x x x x x x 9 17,647 Chaparro (tallo) x x x x x 5 9,804 Nogal (parte area) x x 2 3,922 Eucalipto (parte area) x 1 1,961 Aguacate (parte area) x 1 1,961 Maraon (corteza) x x 2 3,922 Estevia (hojas) x x x 3 5,882 Chipaca (parte area) x 1 1,961 Quina (corteza) x 1 1,961 Suelda morada / Panamea (parte area) x x 2 3,922
87 Plaza de 12 de Octubre (Visita realizada el 17/07/08).
LOCALES CONSULTADOS
Planta Nombre comn/es (parte utilizada)
1
2
3
4
Total Recomendada
% Arrayn (corteza/hojas) x 1 7,14 Viravira (parte area) x 1 7,14 Bocado de Culebra / Sube y Coje / Pepinillo / Balsamina (planta completa) x 1 7,14 Casco de Vaca/Pata de Vaca (parte area) x x 2 14,28 Insulina (parte area) x x 2 14,28 Chaparro (tallo) x x x 3 21,46 Maraon (corteza) x 1 7,14 Suelda con suelda / Panamea (parte area) x 1 7,14 Estevia (hojas) x 1 7,14 Cofrey (parte area) x 1 7,14
88 Plaza de Corabastos (Visita realizada el 22 y 23/07/08)
LOCALES CONSULTADOS
Planta Nombre comn/es (parte utilizada)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
Total Recomendada
% Alcachofa x
1 3,03 Murdago (hojas) x
1 3,03 Casco de Vaca/Pata de Vaca (parte area) x
x 2 6,06 Chaparro (tallo) x x x x x x x x 8 24,25 Bocado de Culebra / Sube y Coje / Pepinillo / Balsamina (planta completa) x x 2 6,06 Maraon (corteza) x x 2 6,06 Insulina (parte area) x x x x
4 12,12 Arrayn (corteza/hojas) x
1 3,03 Guatila (hojas) x
1 3,03 Yacn (fruto) x
1 3,03 Chuchuwasa (corteza) x
1 3,03 Martn Galvis (parte area) x
1 3,03 Flor de jamaica (flor) x
1 3,03 rbol del pan (hojas) x
1 3,03 Suelda morada / Panamea (parte area)
x
1 3,03 Estevia (hojas) x x x
x 4 12,12 Cofrey (parte area) x
1 3,03
89 Plaza de las Ferias (Visita realizada el 25/07/08).
LOCALES CONSULTADOS
Planta Nombre comn/es (parte utilizada)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
Total Recomendada
% Insulina (parte rea) X X X X X X X X X
9 21,46 Chaparro (tallo) X X X X X
5 11,90 Cofrey (parte area) X X X
3 7,14 Arrayn (corteza/hojas) X X X X X X 6 14,28 Nogal (parte area) X X X X 4 9,52 Bocado de Culebra / Sube y Coje / Pepinillo / Balsamina (planta completa)
X
X
X
X
4
9,52 rbol del Pan (hojas) X 1 2,38 Suelda Morada / Panamea (parte area) X 1 2,38 Guanbana (hojas) X 1 2,38 Aguacate (hojas) X 1 2,38 Casco de Vaca/Pata de Vaca (parte area) X X X X X 5 11,90 Eucalipto (hojas) X 1 2,38 Maran (corteza) X 1 2,38
90
Plaza del Siete de Agosto (Visita realizada el 29/07/08).
LOCALES CONSULTADOS
Planta Nombre comn/es (parte utilizada)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
Total Recomendada
% Insulina (parte area) X X X X X X X X 8 20 Bocado de Culebra / Sube y Coje / Pepinillo / Balsamina (planta completa) X X X X X X X 7 17,5 Chaparro (tallo) X X X X X 5 12,5 Casco de Vaca/Pata de Vaca (parte area) X X X X X X X X 8 20 Cofrey (parte area) X X 2 5 Arrayn (corteza/hojas) X X X X X 5 12,5 Maran (corteza) X X 2 5 Col de Monte (parte area) X X 2 5 Estevia (hojas) X 1 2,5
91 Plaza del Veinte de Julio (Visita realizada el 02/08/08)
LOCALES CONSULTADOS
Planta Nombre comn/es (parte utilizada)
1
2
3
4
5
6
7
8
Total Recomendada
% Insulina (parte area) X X X X X 5 21,77 Casco de Vaca/Pata de Vaca (parte area) X X X 3 13,04 Chaparro (tallo) X X X 3 13,04 Estevia (hojas) X X 2 8,69 Maran (corteza) X X 2 8,69 Arrayn (corteza/hojas) X X 2 8,69 Suelda Morada / Panamea (parte area) X X 2 8,69 Bocado de Culebra / Sube y Coje / Pepinillo / Balsamina (planta completa) X X 2 8,69 Eucalipto (hojas) X 1 4,35 Palo Santo (tallo) X 1 4,35
92 Plaza de Samper -Mendosa (Visita Realizada el 30/07/08 y el 12/08/08).
LOCALES CONSULTADOS
Planta Nombre comn/es (parte utilizada)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
6
17
18
19
20
Total Recomenda da
% Chipaca (parte area) X 1 2 Casco de Vaca/Pata de Vaca (parte area) X X X X X X X X X X X 11 22 Insulina (parte area) X X X X X X X X X X X X X 13 26 Bocado de Culebra / Sube y Coje / Pepinillo / Balsamina (planta completa) X X 2 4 Chaparro (tallo) X X X X 4 8 rbol del Pan (hojas) X X X X X 5 10 Guaranday (parte area) X X X 3 6 Arrayan (corteza/ parte area) X X 2 4 Cofrey (parte area) X X 2 4 Suelda Morada / Panamea (parte area) X X X 3 6 Maran (corteza) X 1 2 Zarzaparrilla (risoma) X 1 2 Guanbana (hojas) X 1 2 Suelda con suelda (hojas) X 1 2
93
Plaza de Fontibn (Visita realizada el 12/08/08).
LOCALES CONSULTADOS
Planta Nombre comn/es (parte utilizada)
1
2
3
4
5
6
7
Total Recomendada
% Insulina (parte area) X X X X X 5 20 Chaparro (tallo) X X X 3 12 Casco de Vaca/Pata de Vaca (parte area) X X 2 8 Cofrey (parte area) X X 2 8 Maran (corteza) X X X X 4 16 Bocado de Culebra / Sube y Coje / Pepinillo / Balsamina (planta completa) X 1 4 Limonaria (hojas) X 1 4 Anam X 1 4 Albaca (parte area) X 1 4 rbol del Pan (hojas) X X 2 8 Nogal (parte area) X 1 4 Yacn (fruto) X 1 4 Estevia (hojas) X 1 4
94 Plaza de Quirigua (Visita realizada el 22/08/08).
LOCALES CONSULTAD OS
Planta Nombre comn/es (parte utilizada)
1
2
3
4
5
Total Recomendad a
% Insulina (parte area) X
X
X
X
X 5 21,74 Cofrey (parte area) X
1 4,35 Casco de Vaca/Pata de Vaca (parte area)
X
X
X
X
X 5 21,74 Suelda Morada / Panamea (parte area)
X
X
X 3 13,04 Suelda con suelda (hojas) X
1 4,35 Chaparro (tallo) X
X
2 8,70 Bocado de Culebra / Sube y Coje / Pepinillo / Balsamina (planta completa)
X
1 4,35 Nogal (parte area) X
X
2 8,70 Estevia (hojas) X
X
2 8,70 Pomarroso (parte area) X
1 4,35
95 Plaza de Restrepo (Visita realizada el 22/08/08).
LOCALES CONSULTADOS
Planta Nombre comn/es (parte utilizada)
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
Total Recomendada
% Chipaca (parte area) X X X X 4 5,56 Arrayn (corteza/hojas) X X X X X X X X X X 10 13,89 Aguacate (parte area) X X 2 2,78 Cofrey (parte area) X X X X 4 5,56 Casco de Vaca/Pata de Vaca (parte area) X X X X X X X X X X 10 13,89 Insulina (parte area) X X X X X X X X X X X 11 15,28 Chaparro (tallo) X X X X X X X X X 8 11,11 Alcachofa X 1 1,39 Maran (corteza) X X X X X X 6 8,33 Bocado de Culebra / Sube y Coje / Pepinillo / Balsamina (planta completa) X X X 3 4,17 Guayabo (hojas) X 1 1,39 rbol del Pan (hojas) X X X X 4 5,56 Suelda Morada / Panamea(parte area) X X X X 4 5,56 Guanbana (hojas) X 1 1,39 Descanses (parte area) X 1 1,39 Estevia (hojas) X 1 1,39 Jenjibre (hojas) X 1 1,39
96 Pasaje la Macarena (Visita realizada el 26/08/08)
LOCALES CONSULTADOS
Planta Nombre comn/es (parte utilizada)
1
2
3
4
Total Recomendada
% Arrayn (corteza/hojas) x 1 8,33 Maraon (corteza) x 1 8,33 rbol del pan (hojas) x 1 8,33 Bocado de Culebra / Sube y Coje / Pepinillo / Balsamina (planta completa) x 1 8,33 Casco de Vaca/Pata de Vaca (parte area) x x 2 16,67 Insulina (parte area) x x x 3 25,00 Chaparro (tallo) x 1 8,33 Cofrey (parte area) x 1 8,33 Jenjibre (hojas) x 1 8,33 97