I PARCIAL. Para que el farmaco, Una vez que nosotros hemos visto lo que es la parte de los receptores es muy importante porque la mayoria de los farmacos van a tener su efecto farmacologico a traves de la accion que tiene con los receptores. Pero por supuesto antes de llegar a los receptores, ella debe sufrir una serie de procesos para poder ejercer completamente su efecto farmacologico. Entonces para que este farmaco tengan bien sea el efecto terapeutico o bien efecto toxico debe alcanzar buenas concentraciones en el sitio o en el medio que va a interactuar con los receptores. Si no se consigue alcanzar las concentraciones adecuadas entonces vamos a hallar que no hay un efecto farmacologico o vamos a conseguir un efecto subterapeutico; y por el contrario, si alcanza concentraciones elevadas bajo el rango terapeutico vamos a conseguir entonces los efectos toxicos o los efectos no deseados. Entonces fijense: la concentracion del farmaco en el lugar donde va a ejercer su accion va a depender de tres parametros especificamente: La absorcion La distribucion La eliminacion Entonces, una vez que nosotros administramos el farmaco, debe ocurrir para que se logre el proceso de absorcion varios parametros o varios procesos, como serian liberar o la liberacion de su forma farmaceutica, a que me refiero con esto? recuerden que los farmacos vienen en presentacion de capsulas, comprimidos y tabletas va a depender entonces de cmo se va a liberar esta forma en la que viene en la presentacion, en la forma farmaceutica. De la absorcion, si viene en solucion acuosa o en solucion oleosa, entre otras; y de la absorcion propiamente dicha. De la distribucion es otro parametro por el cual depende la concentracion del farmaco en el tejido o en el sitio donde va a ejercer su efecto; la distribucion va desde el lugar de la absorcion, debe pasar a la circulacion sistemica, y de alli a los tejidos donde estan los receptores para que puedan ser el complejo farmaco receptor. Entonces fijense, para que ocurra todo este proceso despues de la absorcion, la distribucion, para llegar a los receptores, por supuesto debe atravesar la membrana, debe atravesar internamente la membrana
para llegar al medio intersticial, a la celula, al interior de la celula, o las estructuras intracelulares donde van a estar ubicados los receptores donde ellos deben actuar. Si ustedes recuerdan en la sangre tenemos varios elementos, dentro de ellos tenemos las proteinas plasmaticas, y tambien va a depender entonces de la union de los farmacos con las proteinas plasmaticas, para que llegue al tejido donde estan los receptores, es decir si el farmaco que llega a este tejido para ocupar los receptores es el farmaco que esta en forma libre; aquel farmaco que esta unido a proteina, no atraviesa la membrana, y no genera una accion Y el otro parametro del cual depende la concentracion del farmaco a nivel de los tejidos, es la eliminacion del farmaco. La semana que viene veremos que tambien antes de ser eliminado el farmaco va a sufrir un proceso de metabolismo, y este metabolismo va a ser principalmente a nivel hepatico. Y el metabolismo que se va a dar una vez que se procese ese farmaco, tambien puede ser un metabolito activo o un metabolito inactivo, o puede ser un profarmaco para que se convierta en un farmaco libre. Posteriormente tambien esta dentro de la eliminacion lo que seria la excrecion del farmaco inalterado, existen diferentes vias de eliminacion, la mayoria de los farmacos se eliminan por la via renal, tambien por bilis, heces, entre otras formas, u otros organos. . Esto es un mecanismo que siempre va a estar en equilibrio, que es dinamico, hay un equilibrio entre el farmaco que esta unido a una proteina y el farmaco que esta libre. A medida que va a atravesando el farmaco la membrana, se va liberando de la proteina plasmatica. Entonces fijense, la intensidad del proceso tanto de absorcion, de distribucion, y de eliminacion, va a variar en relacion a el tiempo Entonces fijense, si nosotros queremos medir la concentracion de un farmaco X se nos es bien dificil medir la concentracion del farmaco justamente de la concentracion tisular, lo ya les dije, esto es variable, no es estatico, cuando nosotros hablamos de la concentracion de un farmaco, la concentracion va a variar, de que va a depender? Entonces, si nosotros queremos medir si yo me tomo un farmaco X supongase un acetaminofen o un antihipertensivo y yo quiero pedir los niveles de concentracion en ese momento va a ser dificil saber con exactitud cual va a ser la concentracion. Va a depender de la concentracion plasmatica; pero van a haber algunos parametros, que no nos pueden decir a nosotros, o predecir, cual seria la concentracion de ese farmaco y vamos a tomar en cuenta. Cuando nosotros utilizamos un farmaco por via oral, . La cantidad del farmaco que llega a el organismo, no es un proceso estable, eso va a variar, por supuesto, como ya les dije va a depender de la constitucion del farmaco, en el lugar donde va a actuar con el receptor, va a depender de estos tres parametros: la absorcion, distribucion y de la eliminacion, y el metabolito que se me da depende de la formacion y de la eliminacion del farmaco cuando se supone que yo debo tener concentraciones plasmaticas elevadas? mientras que este predominando la absorcion, sobre la eliminacion
. En estos momentos donde predomina la absorcion, por supuesto las concentraciones del farmaco a nivel plasmatico es lo que va a predominar, va a estar elevado. Cuando es el cambio maximo de concentracion? Cuando hay equilibrio entre lo que es la entrada y salida, la absorcion y la eliminacion; y cuando descienden las concentraciones? Cuando predomina la eliminacion sobre la absorcion El efecto del farmaco va a depender directamente de la concentracion que alcance en el lugar donde va a actuar o a tener su accion, y la concentracion del farmaco en el sitio donde va a actuar va a estar siempre en equilibrio, siempre va a haber un equilibrio. . Estos parametros son los que me permiten a mi inferir, como estarian los niveles de concentracion plasmatica de ese farmaco. Existen algunos parametros o algunos conceptos que ustedes deben manejar: Concentracion Minima Efectiva: es aquella concentracion que esta por encima de la cual se puede observar el efecto terapeutico. O lo que es lo mismo, como deberian estar en relacion a como estan los receptores ocupados (YARA: imagino que quizo decir en esa oracion: O lo que es lo mismo, como deberian estar las concentraciones del farmaco, en relacion a los receptores ocupados). Como deberian estar esos receptores? El 50% de los receptores ocupados; entonces Concentracion Minima Efectiva es la concentracion por encima de la cual se puede observar el efecto terapeutico, y no necesariamente debo tener ocupados el 100% de los receptores para observar un efecto terapeutico. Concentracion Minima Toxica: es aquella concentracion por encima de la cual suele observarse un efecto toxico. Si ven alla la curva, fijense donde esta la concentracion o el efecto maximo. Entonces entre estos dos parametros hay un Indice Terapeutico de un Farmaco que es el cociente entre la Concentracion Minima toxica y la Concentracion Minima eficaz. Mientras este Indice este mayor, mas facilmente vamos a conseguir el efecto terapeutico, sin que tengamos un efecto toxico. Tambien debemos conocer estos conceptos: el Periodo de Latencia, que es el tiempo que transcurre desde la administracion del farmaco, hasta el comienzo del efecto farmacologico. El otro seria el Periodo de Latencia (Revisar bien), hasta que las concentraciones del farmaco alcancen el nivel plasmatico, lo que seria la Concentracion Minima Eficaz. La Intensidad del Efecto: esta en relacion con la Concentracion Minima alcanzada. Recuerden lo que les dije, la concentracion a nivel de los tejidos del campo es un parametro variable, porque va a depender de varios factores como las proteinas plasmaticas, si el farmaco esta unido a una proteina plasmatica, como sera la concentracion del farmaco a nivel del tejido? BAJO; Va a depender del flujo sanguineo regional, si yo tengo un flujo sanguineo reducido, por ejemplo, si el paciente tiene una sepsis o una incapacidad pulmonar, como estara el riego sanguineo a ese nivel? Como va a estar ese flujo sanguineo a nivel pulmonar? Normal, disminuido, o aumentado? Va a estar diminuido, y tambien la integridad del efecto por supuesto, va a depender de la afinidad del farmaco por el tejido. Entonces la concentracion del farmaco en los tejidos depende de esos factores, y tenemos en estos conceptos lo que seria la Duracion de Accion o el Tiempo Efectivo, es el tiempo transcurrido desde el momento que se alcanza la Concentracion Minima Eficaz y el momento que este desciende por debajo de el, que sera este tiempo de accin o la duracin del frmaco, de los efectos del frmaco. Estos son conceptos que ustedes deben manejar. Bien! Entonces entramos a el concepto de lo que sera farmacocintica. Es importante que yo conozca la farmacocintica de una droga, para yo salir de dificultades, y ese es uno de los objetivos de este curso: que ustedes aprendan farmacocintica y farmacodinamia.
Para yo administrar un frmaco debo conocer muy bien cmo es su absorcin, cmo se va a distribuir ese frmaco en todos los tejidos, y cmo se va a eliminar el frmaco; que tambin existen algunos factores que me van a alterar estos tres parmetros. Yo debo tomar en cuenta cmo es su preparacin farmacobitica, y en qu viene ese frmaco presentado: si es en polvo, si es en tabletas, si es infusin, si es comprimido, si es cpsula; cul va a ser la va de administracin, tambin va a depender, esto me va a alterar lo que seran estos tres parmetros; y tambin de la dosis, qu dosis voy a administrar del frmaco a ese paciente. Asai nosotros conocemos la farmacocintica de la droga, vamos a obtener una mayor eficacia, o una mxima eficacia, con menor riesgo de producir un efecto txico a los pacientes. Entonces, qu es la farmacocintica? Estudia el punto vertebral de las concentraciones, cantidad de los frmacos, y de su metabolito en los diferentes equilibrios: biolgico, a nivel de los tejidos y excreta, as como su relacin con la respuesta farmacolgica, en relacin a la concentracin de esa droga. Entonces fjense, los procesos de absorcin van a comprender: proceso de vida farmacutica, decisiva, de la disposicin, de la entrada a el organismo, de la va de administracin, no es lo mismo que administre un frmaco por va oral o mineral, que por va parenteral, mecanismo de transporte a travs de las diferentes cavidades en nuestro organismo va a depender de la caracterstica de la va de administracin, la velocidad y el tiempo que tarda en llegar a la circulacin sistmica, los factores que pueden mejorar la absorcin. Si nosotros entendemos todos esos parmetros todos los que les acabo de decir, para yo saber que frmaco voy a utilizar en cada paciente, cual ser la va de administracin, porque no es lo mismo un paciente en estado de urgencia a un paciente en estado crnico esto me va a decir que tipo de administracin yo le voy a aplicar. Ya dijimos la caractersticas en cuando la absorcin. Las caractersticas fisicoqumicas del frmaco debemos tomar en cuenta las caractersticas del frmaco, tenemos que saber del peso molecular, el tamao de la molcula. Si yo tengo un frmaco con un peso molecular alto, elevado, Cmo pasa a travs de la membrana? Liposolubilidad, si yo tengo un frmaco que es liposoluble Cmo ser el medio de absorcin?* Acido. Entonces si es acido o alcalino hablamos de pka, y pka habla de ionizacin Qu quiere decir que yo tenga una molcula ionizada? Est cargada, y como ser su absorcin? Por difusin, porque un frmaco ionizable va a difundir mas rpido por membrana que un frmaco no ionizable. El mecanimos de absorcin, para pasar a traves de la membrana, y la velocidad en que lo realiza. En cuanto a la preparacion farmaceutica, como viene el farmaco, en que esta disuelto, el tamao de la particula y de la presencia de aditivos para preservar o excipientes que son los vehculos para preservar esta molcula en su forma original. Las caractersticas del lugar de absorcin, por supuesto van a depender de la va de administracin, esto tiene que ver con lo que hablamos ayer de era la ley de fick, la absorcin es mas rpida cuando mayor contacto tenga la molcula con la superficie de absorcin. Si tenemos un rea de membrana amplia, la absorcin es mayor. Tambin habamos hablado de la velocidad o el flujo sanguneo, si yo tengo un paciente que esta hipoperfundido como ser la absorcin? Menor. Si administramos el frmaco por va oral, por supuesto vamos a tomar en cuenta el pH del medio, y de la motilidad gastrointestinal; y si lo aplicamos por va parenteral, tanto intramuscular como la subcutnea, va a depender de los espacios pericelulares. Debemos tomar en cuenta tambin la impresin pre sistmica y el fenmeno del primer paso; Si nosotros damos un frmaco por va oral y este tiene que pasar primero por el hgado, para que tenga el fenmeno del primer paso, si le damos 500mg no se me va a absorber completo, sobretodo si es administrado por via oral; si lo damos por va endovenosa es totalmente diferente, parte del frmaco va a terminar destruido antes de llegar a los tejidos donde ella va a actuar, aquellos que se administran por via oral, 1er paso heptico, pueden eliminarse por las heces antes de ser absorbidos, quedando una pequea parte para su absorcion. Igualmente hay frmacos que pueden ser quelados por algunas sustancias, si no sabemos utilizar la combinacin de frmacos, pueden ser degradados por el pH gstrico, vamos a ver muchas conductas errneas por parte de los mdicos, pues van a ser degradados por las enzimas digerstivas o metabolizados por las bacterias del tracto intestinal. Entonces ya ustedes estn viendo que un frmaco que nosotros administramos 500mg de una sustancia X, esos 500mg no se van a absorber completamente, pues esto va a depender de muchos factores.: Muchos son absorbidos por el epitelio intestinal, sufren el metabolismo del primer paso, de secuestro heptico o a nivel humoral. Vamos a recordar algunos mecanismos de transporte de las drogas a travs de la membrana: Sabemos que los procesos farmacocinetico son Absorcion, distribucin y eliminacin. Tambien sabemos que la membrana plasmtica est formada por una bicapa lipidica, con protenas intercladas en la membrana. Esta membrana tiene un espesor de 75 a 80 A. Sabemos que los fosfolipidos tienen un extremo polar que es hidrofilico y una cola que es hidrofobica; y los lpidos polares que sabemos que se encuentran de un tipo caracterstico en cada membrana biolgica. A manera de recordatorio: Lpidos polares 1.- Fosfogliceridos * Fosfatidiletanolamina * Fosfatidilcolina * Fosfatidilserina 2.- Esfingolipidos * Esfingomielina * Cerebrsidos * Galglisidos Lpidos no polares 1.- Triacilglicridos (TG) 2.- Colesterol Porque es importante que nosotros recordemos cuales son los componentes de la membrana celular? Muchos de los componentes de la membrana van a producir metilacin a travs de la enzima metiltransferasa, por la transferencia del grupo metilo, de los fosfolipidos, cual es la importancia de esa metilacion? Es la que da cierta timidez a la membrana, y de esa fosfatidilcolina en la cara de Externa regula la produccion de los receptores. Donde estn ubicados los receptores? En la membrana y quien va a obligar a los receptores? Los frmacos, entonces si nosotros sabemos para que haya revelacin de s receptores debe producirse el mecanismo de metilacion,si nosotros utilizamos un agonista - adrenrgico el forma el complejo frmaco receptor para estimular a los fosfolipidos que estn en la membrana, produce la metilacion, y potencia el acoplamiento entre receptor y droga, nosotros debemos acordarnos y saber que uno de los componentes importantes de la membrana para producir el complejo droga receptor serian los fosfolipidos de la membrana. Si yo aumento la metilacion de los fosfolipidos voy a tener mayor numero de receptores disponibles para que se forme el complejo droga-receptor, aumenta la constante pka, aumentan las corrientes de calcioque favorece la activacion Fosfolipasa A2, que facilita la liberacion del Acido araquidonico, precursos de prostaglandinas (vasodilatador) y leucotrienos, sintesis de diacilgricerol e inositol-3- fosfato (Segundo mensajero. Para que es importante los fosfolipidos en la membrana? Para regular la absorcin, las protenas que tiene el frmaco; Las protenas que estn intercaladas, estn fijadas entre los fosfolipidos, dependiendo de la membrana son de diferentes naturalezas, pueden estar organizadas de forma integral, de manera que ocupan toda la membrana, vas perifricas, interna, externa y las que estn asociadas a unas protenas integrales, tambin tenemos los receptores que son macromolculas formadas por protenas, que son los receptores de drogas, hormonas y neurotransmisores, y poseen especificidad, eficacia sobre el ligando o la droga que estamos utilizando; y por supuesto ellas se pueden unir de forma reversible e irreversible, dependiendo del tipo de enlace con lo cual se unen con el receptor. Lo que me interesa es como esta formada la membrana y cuales son sus estructuras, formada por protenas, lpidos con su importancia (recordar). Mecanismo de transporte de la droga a travs de la membrana: Existe el transporte activo y transporte pasivo, el pasivo no requiere energia y el activo si. Dentro del transporte pasivo tenemos la difusin simple y la difusin facilitada, que seria a travs de canales o protenas transportadoras. La difusion pasiva es tpica de aquellas drogas con un peso molecular bajo, no ionizada. La difusin facilitada es a travs de una protena facilitadora y como puede estar esa molcula? De bajo a medio. Y el transporte activo queda para aquellas molculas con alto peso molecular que no atraviesan fcilmente la membrana. Entonces fjense siempre el transporte entre lo que seria del sitio donde esta el farmaco para pasar a la membrana siempre existe un equilibrio, a medida que va pasando mas droga hacia la membrana, se me van liberando la que esta unida a proteina, para que puedan ser transportadas, siempre van a estar en equilibrio. Entonces los frmacos que tienen peso molecular bajo pasan por difusin pasiva o difusion facilitada, co-transporte, recuerden que aqu no hay gasto de energa; en los procesos activos hay gasto de energa, pueden estar unidos a otras molculas; y las moleculas que tienen gran tamao, su mecanismo de transporte seria pinocitosis y exocitosis. Entonces la velocidad de difusin de frmaco va a depender de, el tamao de la molecula, la liposolibilidad y el grado de ionizacion: - Mientras mas pequea la molcula, mayor figusion - Mientras mas liposolible, mayor difusion - Mientras menos ionizada mayor velocidad Las molculas pequeas, no polares difunden con mayor rapidez, las moleculas no polares si son pequeas difunden rapidamente y si son mayores difunden lentamente. Las molculas ionizadas no atraviesan la barrera por mas pequea que sea. Las molculas que pasan mal, deben utilizar protenas especificas ya sea a travs de canales o proteinas transportadoras, con tamao y carga determinada y tienen un gradiente electroqumico. Y las protenas ayudan al transporte o al paso a favor de gradiente van a ver que no requieren energa. Entonces fjense, la membrana tiene una doble capa de lpidos, la molcula que pasan bajo un gradiente de concentracin son aquellas drogas que como vern van a tener un peso molecular entre 500 y 600, las drogas no ionizadas, LEY DE FICK Ley de fick que habla del flujo dela droga que estamos utilizando a travs de la membrana, yo solo quiero que lo digan con sus propias palabras y habamos dicho que dependa de 5 parmetros, de 5 caractersticas: Ley de Fick: - A mayor concentracin de la droga, mayor flujo disfuncional. - Temperatura - Distancia - rea de membrana - Coeficiente de difusin lpido-agua, en pocas palabras de la liposolubilidad de la droga. Entonces por difusin pasiva pasan las diferentes partculas del frmaco, de diferentes extremos, la droga no organizada y la velocidad de difusin va a depender de la ley de fick, a mayor concentracin mayor paso, si la molcula es pequea, mayor paso, a mayor solubilidad, mayor paso. Los frmacos son sustancias que van a estar en presentacin Acido dbiles y Base dbil, y esto va a depender del PKa de la droga, Qu es el pka de la droga? Eso lo vamos a ver ms adelante. Vamos a hablar del transporte por las protenas de membrana, La velocidad de este tipo de transporte es mucho mas rpido que la difusin pasiva pero es especifico para cierto tipo de drogas, cierto tipo de producto, es un mecanismo saturable, mientras ms droga yo de cuando est saturado el receptor, esta droga no va a entrar y va a quedar fuera de la membrana, La velocidad va a depender de la diferencia del paso de una y otra Droga? Por la membrana, recuerden que este mecanismo es saturable, fcilmente este mecanismo de transporte puede ser inhibido por una sustancia que compiten por esta protena transportadora, al momento de mandar un frmaco deben saber cmo es su paso a travs de la membrana porque si yo doy dos frmacos al mismo tiempo pueden competir, puede inhibirse. Igual es regulado por la fosfoliracin, inhibicin o represin por la protena transportadora, o sea que bsicamente ese transporte va a depender de la protena que se va a encargar de transformar el frmaco, de la fosfoliracin, de que no est inhibida y de la capacidad de ese tejido de excretar esa protena trasportadora. Esto es un gasto de energa o transporte activo cuando es a travs de un gradiente de concentracin de dnde viene este tipo de energa? Del metabolismo celular, puede ser inhibida por otras sustancias y si no tenemos energa, no se da este transporte. Hay otras sustancias que interfieren con la protena transportadora que la pueden inhibir, esta inhibicin puede ser primaria o secundaria, muchas veces este mecanismo de transporte est asociado a los iones que tenemos en el medio. Si nosotros hablamos de que este transporte va en la misma direccin necesita un co-transporte que es en direccin contraria al transporte, ejemplos aquellas drogas que nosotros queremos tener del tracto gastrointestinal al tracto miliar, el lquido cefalorraqudeo, del lquido cefalorraqudeo a la sangre, de la sangre a la saliva, y este trnsito de estas drogas a travs de los diferentes rganos requiere que sea a travs de transporte activo. Hay frmacos que atraviesan la barrera hematoencefalica, nosotros sabemos que este frmaco va al sistema nervioso central y sabemos que para esto requiere un transporte activo. Si nosotros vamos a dar una macromolcula entonces es a travs de estos mecanismo de la endocitosis y de la exocitosis, La exocitosis es este concepto donde se forma una vescula intracelular que va hacia la membrana y expulsa el contenido hacia el exterior; La endocitosis se usa en molculas grandes, la exocitosis es en caso de contaminacin, si la molcula es pequea hablamos de pinocitosis y si es grande fagocitosis. Se usa para que el frmaco pueda llegar a este nivel, ejemplo, cuando usamos nuestro frmaco, cuando usamos la hormona de hiperpoyetina para llegar al medio el mecanismo de transporte es por endocitosis. Entonces, Cules son el mecanismo de transporte? Pasivo y Activo que se da en la membrana, Cules son aquellas molculas que pasan a travs de la endocitosis? . En transporte activo, como son esas molculas? Grandes Como influye el pH en el proceso de difusin pasiva? La mayora de los frmacos estn inclinados para que ellos sean absorbidos de forma pasiva, son molculas pequeas, son molculas no polares, son molculas no ionizadas, pero si yo doy un frmaco que puede ser por va oral yo tengo un pH que es el acido gstrico y yo tengo que saber que ese pH me va a influir en la accin de la droga Como sabemos las drogas tiene absorcin en cido o en bases dbiles, en formas ionizadas o no. Las formas no ionizadas son las ms liposolubles, que atraviesan fcilmente la membrana por este proceso de difusin pasiva. Las ionizadas tienen escasa solubilidad, por lo tanto no me van a atravesar la membrana. Cuando yo doy aquellos frmacos que pueden ser cidos dbiles, cuando estn en el medio cido suelen estar NO IONIZADOS, en cambio en un medio neutro o bsico puede estar ionizado. Si ven aca abajo, si yo doy acido acetilsalcilico, que es una aspirina, un acido dbil, a nivel gstrico (pH 2-3) se encuentra no ionizada y se absorbe fcilmente. Y en la primera porcin del intestino delgado (pH 7-8) como se comporta? Disminuye la absorcin porque est en forma ionizada. Que es el pKa? Es el pH aquel donde el 50% de las molculas del frmaco se encuentran en forma no ionizada. De otra forma, el pKa es el pH donde el 50% de las molculas esta en forma ionizada y el otro 50% en forma no ionizada. (Con la lmina) Entonces fjense en la pepsina, el frmaco no ionizado atraviesa, y el frmaco ionizado no atraviesa. Los cidos dbiles con un pH menor a su pKa aumentan la forma No ionizada; y si tiene un pH mayor a su pKa aumenta la forma ionizada. Todo lo contrario sucede con las bases, si estn en un pH menor que su pKa aumenta la forma ionizada, y si tiene un pH mayor que su pKa aumenta la forma no ionizada. Entonces el pH de la solucin donde se encuentra la droga tiene importancia para la absorcin. Un cido dbil a nivel gstrico se absorbe mejor, entonces como va a estar el cido dbil, recuerden que el pH bsico generalmente suele estar menor que el pKa de la droga, predomina la forma no ionizada y por eso es que se absorbe. Y las bases dbiles se absorben mejor en la primera porcin del intestino delgado, porque su pH es mayor que su pKa, predomina la forma no ionizada. Esto tiene importancia porque a la hora de que le llegue un paciente intoxicado en la emergencia nosotros sepamos actuar para que este frmaco tenga mayor absorcin. Por ejemplo, si nos llega una mujer que se tomo una caja de pastillas para dormir o de aspirina, que hacemos? Alcalizamos el medio con un buffer, con bicarbonato. Lo importante es recordar el comportamiento de los acidos dbiles, bases dbiles, como se absorben y que podemos modificar el medio, yo puedo modificar la velocidad de absorcin. Tenemos el caso de los viejitos, que son pacientes polimedicados, que nos llegan diciendo que la pastilla le pega en el estomago, entonces les decimos tomate el anticido antes de tomarte la pastilla. Si hacemos esto modificamos el medio y cambiamos la absorcin del frmaco, entonces ustedes le deben decir usted primero se toma el protector gstrico y ya a las 2 horas usted sabe que hay una capa protectora que no va a interferir con el mecanismo de absorcin de la droga. Si yo tengo un paciente intoxicado con Acido barbiturico, yo puedo disminuir la absorcion aumentando la eliminacion. Si sabemos que la orina es acida, entonces se absorbe el farmaco, que fue administrado via oral y sabemos que predomina la forma no ionizada, se absorbe y cuando llega al proceso de absorcion y eliminacion, yo se de ese farmaco hay una parte que se vuelve no ionizada que es reabsorbida, aumentando las concentraciones de ese farmaco a nuvel sanguineo. Para disminuir el proceso de absorcion tubular es alcalinizando la orina, y asi transformo el farmaco de la forma no ionizada a la ionizada, dificultando la reabsorcion y eliminandolo facilmente.