CLASE 7

14 de Octubre de 2013
Profesor. Jos Luis Mrquez.

TRANSPORTE DE CIDOS GRASOS Y EJERCICIO

Transporte de cido grasos a travs de membrana biolgica

Las caractersticas de la membrana biolgica estn definidas por una bicapa lipdica, que tiene protenas de
membranas, integrales, etc, que participan de la regulacin.
Los cidos grasos tienen que ir pasando a travs de la membrana lipdica, como estos son lipoflicos pasan sin
ningn problema.

Existe una serie de sustratos energticos para la contraccin muscular y para mantener un nivel de actividad fsica, estos
son selectivos con respecto al para que van hacer utilizados, y tienen que ver principalmente con el tipo de fibra que se van
a ocupar.

Estos sustratos estarn divididos en:

1. FOSFAGENOS DE ALTA ENERGA
El ATP que es la moneda de cambio (la nica que sirve para pagar el costo energtico) que a su vez viene de la re-
sntesis de ATP de la fosfocreatina que va a permitir generar del ADP que ya le falta un fosfato reconstituye el ATP
y tenerlo listo para generar energa, la hidrlisis del ATP va a generar energa ms ADP ms un fosfato inorgnico.
Estos fosfatos sirven para entregar energa de forma rpida, cualquier tipo de actividad como generar potencia o
mucha fuerza en poco tiempo se necesita este tipo de sustrato energtico. Caracterstico de una carrera de 100
metros planos.
Las fibras musculares capaces de tener esta funcin son las FIBRAS TIPO IIX, fibras grandes que son capaces de
generar gran tensin, pero son rpidamente fatigable. Cuando la energa que se requiere es para mantener un
contraccin por ms tiempo, pero aun as generando niveles de tensin alta, lo que se usa son azucares, el
glicgeno que est en el msculo, la azcar que est en la sangre, este mecanismo provoca tensin a travs de
FIBRAS TIPO IIA que son intermedias (fibras blancas, rpidas), generan gran cantidad de energa pero la desventaja
que presenta es que tienen una fatigabilidad intermedia. Las fibras rpidas van a ocupar la glicolisis como
protelisis esencial adems los fosfgenos de alta energa. FIBRAS ROJAS/TIPO I, fibras lentas, son pequeas de
contraccin lenta, pero que van a utilizar fundamentalmente un sustrato energtico de los ACIDOS GRASOS, estas
van a generar poca tensin pero tienen la ventaja que son poco fatigables, permite mantener la contraccin
muscular por ms tiempo (Ej.: la maratn).

Los lpidos se almacenan en los adipocitos, en el tejido vascular, muscular y como gotas dentro de la misma clula. Los
lpidos almacenados hay que moverlos, sacarlos de los adipocitos y llevarlos a la circulacin y fundamentalmente ocuparlos,
porque si no la primera ley de la termodinmica es la energa no se crea ni se destruye, solo se transforma. Los lpidos se
pueden poner en la sangre pero si no se ocupan, esos mismos van a volver a almacenarse.

Ejemplo: si se quiere generar un programa de entrenamiento para controlar el peso, lo que se debe tener claro es que las
fibras musculares que van a utilizar grasa, serna las TIPO I (las fibras lentas). Si lo que necesito es aumentar el transporte de
glucosa necesito estimular las FIBRAS IIA, la diferencia entre estas dos ser el nivel de tensin que pueden generar, por lo
tanto la intensidad del ejercicio ser diferente.

La idea es que los distintos sustratos energticos como la glucosa, los triglicridos van a provenir de la dieta hacia el
intestino, van a circular y se va a tener ciertos tejido que van a permitir o el USO DE LOS SUTRATOS ENERGETICOS O EL
ALMACENAMIENTO. Los triglicridos almacenados en el hgado y el glicgeno, y en el msculo igual, finalmente la
generacin de sustratos que van hacer ocupados por el cerebro, por el corazn, o por el tejido adiposo.

Clasificacin de las Grasas
Simples (Neutras)
Estn formados principalmente por TRIGLICERIDO (1 molcula de glicerol con 3 cidos grasos), estos cidos grasos
una vez hidrolizados, quedan como cidos grasos libres y pueden tener las siguientes caractersticas:
Saturados
Insaturados
Cadena corta (cadena de 4 carbonos)
Cadena media (cadena de 6 12 carbonos)
Cadena larga (cadena de ms de 12 carbonos)
Cadena muy larga (sobre 22 carbonos)

La caracterstica de saturacin/instauracin de un cido graso, es en definitivas los dobles enlaces de carbonos.
Este triglicrido que es la principal fuente de energa para absorber cidos grasos habitualmente est bajo control
hormonal y enzimtico, y se activan por lipasa.

ACIDOS GRASOS: En los seres humanos son escasos en estado libre y parte importante de la mayora de los lpidos, estos
estn asociados a grandes macromolecular para poder ser transportados. Hay Ac. Grasos ESENCIALES, estos vienen de la
dieta y son abundantes en vegetales y hay 3 importantes que participan en los procesos de sealizacin y estn asociados
con la generacin de enfermedades crnicas no transmisibles.
Ac. linoleico
Ac. Linolnico
Ac. araquidnico

Compuestas
FOSFOLPIDOS
GLUCOLPIDOS
LIPOPROTENA, pueden ser 1. Proteolpidos: hidrofbicas / Lipoprotenas: hidroflicas. La importancia de estas es que como
son hidroflicas permiten transportar en el agua del plasma compuestos que son hidrofbico. Estos Ac. Grasos no van hacer
transportados fcilmente de manera libre, por lo que necesitan un sistema de transporte y este sistema lo da la misma
protena y por tanto son solubles en agua. Las principales lipoprotenas son las que transportan LPIDOS EN LA SANGRE y
las de MEMBRANA (la mayora de las membranas contienen 40% lpidos y 60% protenas.

Derivadas
El COLESTEROL, no es un lpido es un
ester, sin embargo tiene propiedades
fisicoqumicas similares a un lpido y la
funcin principal que tiene es estabilizar
la membrana biolgica. Es fundamental
tener colesterol y no hay BUENO Y MALO.

ACIDOS BILIARES: Compuestos con
carcter detergente que ayudan a la
emulsin de lpidos y a su absorcin
intestinal.
Hormonas
Sexuales:
Andrgenos. Determinan los caracteres sexuales secundarios y una correcta espermatognesis. Ej.: Testosterona.
Estrgenos. Determinan los caracteres sexuales secundarios, la regularidad del ciclomenstrual.
Progesterona: Esencial para el embarazo.
Adrenocorticales. Generadas por la glndula suprarrenal. Actan en el metabolismo de los glcidos y protenas.
OTROS LIPIDOS
VITAMINA D
CARATENOIDE
PROSTAGLANDINAS, asociado a otros lpidos en plasma, a la inflamacin.
FUNCIONES BIOLOGICAS DE LOS LPIDOS
1. Elementos estructurales (Membranas biolgicas)
2. Transporte y almacenamiento de combustibles
3. Proteccin (Superficie de animales)
4. Componentes de la superficie celular: Reconocimiento celular Especificidad de especies Inmunidad.
Tenemos que considerar que estos lpidos no
solo serna un sustrato energtico, sino que
tambin se utilizaran para otras funciones, pero
es necesario que estos sean absorbidos por la
manera adecuadamente, y luego pasen a la
sangre, y de esta se almacenen para evento de
otra necesidad de utilizacin o sean utilizados
en rganos que sean capaces de
metabolizarlos. En el caso de ser metabolizados
es por un proceso de OXIDACIN para crear
ATP.
Se deben absorber desde la dieta, los
almacenamos y se colocan en circulacin para
la utilizacin del SNC o para la oxidacin en los
msculos, o para el consumo o
almacenamiento de los adipocitos, y este
proceso es un crculo que siempre va generando un punto de ABSORCION, ACUMULACION Y UNO DONDE SE VA A
OCUPAR. Del balance va a significar la acumulacin de grasa excesiva, principalmente en los adipocitos.
Esto es grasa que se consume, lo que va a tener es fundamentalmente triglicridos y por accin de los cidos biliares
(rompe la gota de grasa) esta emulsin se va a lisar (producida por LIPASA) y generar los distintos compuestos,
MONOACILGLICEROL, LIPOFOSFATIDIL, ACIDO LACTO SOLO, DIACILGLECEROL, y se van a formar micelas componentes pero
que estarn fuera de la gota de grasa, un componente de mltiples cidos grasos va a estar en el tracto digestivo, esto es
un ENTEROCITO y lo caracteriza por una membrana apical que tiene vellosidades en contacto y una basal. Lo importante es
que atraviesen estos cidos grasos hacia el enterocito. Ah algunos cidos grasos como los de cadena corta y media pueden
pasar a travs de la membrana sin ningn problema, otros necesitan que en esa zona ya exista ruptura de los enlaces para
que puedan entrar por protenas transportadoras. De tal manera que la absorcin en la membrana de los enterocitos va
hacer ms simple y va a permitir que se acumule dentro de estas clulas formas de Ac. Grasos con (minuto 24).
En este enterocito se va a volver a generar por ej. a partir de Monoacilglicerol, diacilglicerol, triglicrido (TAG), se van
disolver nuevamente los lpidos y esto dicta que se van a ensamblar con el colesterol, que este se transforme en un Ester de
colesterol. Es decir se ensamblan nuevamente los lpidos, o sea hay un desensamble antes de entrar al enterocito, luego
entran al enterocito algunos libres y otros mediados por transportadores se vuelven a generar TAG, que se agrupan con
colesterol y se forma un compuesto que se denomina QUILOMOCRON, van a entran principalmente al sistema linftico











Desde el sistema linftico puede entrar fcilmente al sistema sanguneo, y estos quilomicrones van a empezar con un
proceso de transformacin. Pasan a la sangre y tienen 2 alternativas o los almacenamos en los adipocitos o lo ocupamos
para el sistema musculoesqueltico.
En el adipocito, utilizando una protena transportadora, los Ac. Grasos pueden entran y por accin de ACILCOENZIMA-A, se
van a crear transformaciones en los lpidos hasta generar MONOACILGLICEROL que de nuevo es un proceso de
transformacin de hidrolizarlo a componentes ms bsicos, que puedan despus en el adipocito formar nuevamente TAG
para ser almacenado en este tejido especializado. Un asunto esencial es que los Ac. Grasos deben ser hidrolizados para que
se generen componentes ms pequeos que a su vez puedan atravesar la membrana, y una vez dentro de la clula se
vuelven a ensamblar para el proceso de almacenamiento, para que salgan del adipocito formando componentes ms
grandes de nuevo se necesitan hidrolizar a componentes ms pequeos que puedan salir por la membrana y poder estar
disponible para la utilizacin.
El manejo de los lpidos desde su sitio de almacenamiento, para la hidrolisis de los TAG para la salida de los Ac. Grasos
esta mediado por procesos enzimticos.
Se pensaba que los Ac. Grasos entraban por difusin simple por que la membrana era lipdica, se acepta que la los Ac.
Grasos de cadena larga es absolutamente necesaria la presencia de un sistema transportador. No todos necesitan e
protena de membrana para entrar.
La grasa se almacena como TAG, por accin hormonal LIPASA SENSIBLE A HORMONA se activa y al hacer esto genera de los
TAG, diacilglicerol y estos ms cidos grasos de cadena larga deben salir de la membrana y son grandes, como lo hacen
utilizando sistemas de transportes esta es una TRANSLOCASA DE ACIDOS GRASOS TAMBIEN DENOMINADA CD36, se utiliza
la protena y se mover a favor de la gradiente y saldr a la sangre, si estos de cadena larga son hidrofbicos van a necesitar
algn sistema de transporte, el primero puede ser la ALBMINA se une a esta en el plasma y as circula. Ahora esto es un
msculo, en este caso puede utilizar las mismas protenas de transporte para ingresar y lo har a favor de gradiente.
Cmo diferenciar en un grfico, el transporte pasivo de uno que ocupa protena de transporte?
Supongamos en un grfico en donde la variable dependiente es la tasa de transporte, y la variable independiente es la
concentracin de sustrato, cuando la difusin es simple, en la medida que se aumenta la concentracin de sustrato a un
lado de la membrana, en el otro lado de la membrana comienza a incrementar la tasa de transporte hasta que se llega al
equilibrio, en el grafico seria lineal. En el caso del transporte que utiliza un transportador, se presenta una meseta, y esta
meseta tiene que ver con la saturacin del transportador. A pesar de tener mayor cantidad a un lado, no van a poder pasar
por que tiene una limitante que ser esta saturacin del canal (protena de membrana).
Los cidos grasos no solo se van a transportar unidos a las albuminas, sino que tambin se van a transportar con otras
lipoprotenas del plasma, como las VLDL, las LDL, las HDL, las IDL. Cuando los triglicridos vienen viajando con alguna de
estos transportadores, se necesita de una lipoproteinlipasa. Esta lipoproteinlipasa se encuentra en el endotelio, entonces
antes de entrar al musculo, la lipoproteinlipasa hidroliza los triglicridos y de nuevo los deja como cidos grasos, ya sea de
cadena corta, media o larga, en donde los de cadena corta y media podran entrar fcilmente, sin embargo, los de cadena
larga necesitan obligatoriamente el uso de transportadores para hacer ingreso a la clula (CD36). Dentro del citosol, los
cidos grasos no sirven para ser utilizados como sustrato energtico, por lo tanto se tiene que ir a la mitocondria. En la
mitocondria existen enzimas oxidativas que participan en el metabolismo de estos cidos grasos. Entonces el acido graso,
que ahora se encuentra en el citosol, debe atravesar las membranas de la mitocondria. Nuevamente, en el caso de los
cidos grasos de cadena larga, deben utilizar un transportador para atravesar estas membranas, pero ahora se utiliza un
nuevo sistema llamado acil-carnitina. La carnitina es fundamental para hacer ingresar a estos cidos grasos a la
mitocondria, para que estos se vallan al ciclo e krebs y finalmente generar energa.
En resumen: el triglicrido se encuentra almacenado, sale su clula de almacenamiento (hepatocito), se hidrolizan para
obtener molculas mas sencillas, pasan a travs de protenas de membrana y luego entran a la circulacin. En la circulacin
tiene que moverse con protenas transportadoras ( ya se nombraron anteriormente). Cuando llegan al endotelio, se
disocian de las protenas de transporte, una lipoproteinlipasa deja al triglicrido como acido graso nuevamente para que
pase ahora al medio extracelular. Ahora tiene que pasar al espacio intracelular, para lo cual se va a ocupar protenas de
transporte (CD36). Llegan al citosol, pero aqu no sirven de nada, deben entrar a la mitocondria. En la mitocondria usan un
sistema enzimtico mas un sistema de protenas de transporte. Dentro de la enzimas tenemos la carnitina
palmitintransferasa 1, translocasa acetil carnitina, y carnitina palmitintransferasa II y CO-A. Utilizando estos dos
mecanismos, (protenas + enzimas) hacen que el acido graso pueda entrar a la mitocondria para su posterior ingreso al ciclo
de krebs y finalmente generar ATP.
Los kilomicrones se encuentran en el intestino, transportan triglicridos en la dieta. Las VLDL transportan triglicridos. Las
LDL transportan fundamentalmente colesterol hacia los tejidos perifricos. Las HDL lo que hacen ese remover el colesterol
de los tejidos perifricos y llevarlos hacia el hgado.
Las LDL son responsables de genera un proceso ateroesclertico en los vasos









Hablando del LDL: cuando el LDL llega a una clula
que tenga receptores para el LDL, se va a unir. Se
genera esta unin, y luego, por medio de una
endocitosis

(invaginacin) va a ingresar el colesterol a la clula.
Cuando esto es excesivo, puede generar en los vasos
un proceso ateroesclertico.

Entonces, el asunto de transferir cidos grasos a la clula muscular para mantener su trabajo, requiere de la comprensin
de otros procesos mas y este es uno importante ( IMAGEN INFERIOR) por que va a depender de cuantos lpidos estn
disponibles para la utilizacin pero tambin que otros componentes van asociados a los lpidos en su transporte. Uno en
especial es el colesterol.
Se reconoce un proceso que se llama
transporte reverso de colesterol
tiene como objetivo tomar el
colesterol de la periferia y llevarlo al
hgado. En este caso un macrfago
puede donar colesterol libre a una
HDL. Por accin enzimtica este
colesterol libre se transformara en
esteres de colesterol. Este ster
colesterol puede asociarse a
receptores de esteres colesterol en el
hgado. Esto permite entonces sacar
colesterol libre de la periferia y llevarlo
al hgado en donde se va a excretar
como bilis.

Dentro de este proceso de transporte reverso, existen otras interrelaciones, como por ejemplo, lo que ocurre con las HDL y
las VLDL, intercambiando esteres de colesterol y triglicridos en donde el LDL ira a depositar colesterol en la periferia. Lo
importante es que debe de existir un equilibrio de esto, entre el transporte reverso dado por las HDL con el transporte
antergrado dado por las LDL.
PROTEINAS INVOLUCRADAS ENEL TRASNPORTE REVERSO DEL COLESTEROL
ABCA1(adenosine triphosphate-binding cassette protein A1)
Eflujo de colesterol que es mayor cuando ApoAI u otras HDL estn presentes en el medio extracelular, deficiencias
o mutaciones en su gen (en ratones y humanos) causan hipoalfalipoproteinemia
LCAT (lecithin-cholesterol acyltransferase)
Transfiere AG desde fosfolpidos a colesterol no esterificado generando steres de colesterol, es activada por Apo-
AI y la deficiencia de ella, en humanos, est asociada a bajos niveles de HDLc y Apo-AI
PLTP (phospholipid tranfer protein)
Transfiere lpidos a las HDL desde otras lipoprotenas. Su deficiencia, en ratones, causa disminucin de los niveles
de HDL-c
LPL (lipoprotein lipase)
Hidroliza TG en CM y VLDL, luego de la liplisis, fosfolpidos y lipoprotenas son adquiridas por HDL. En humanos, la
deficiencia de LPL causa severa hipertrigliceridemia y muy bajos niveles de HDL-c.
CETP (cholesterylester transfer protein)
Media la transferencia de steres de colesterol desde HDL a lipoprotenas que contienen apolipoprotena B,
intercambindolas por TG. La deficiencia de CETP, en humanos, provoca aumento en los niveles de HDL-c
HL (hepatic lipase)
Hidroliza TG y fosfolpidos de VLDL remanentes, LDL y HDL2 generando HDL3. Su deficiencia, en humanos, est
asociada con modestos aumentos de HDL-c

EL (endothelial lipase)
Hidroliza lpidos en las HDL, la inhibicin de EL, en ratones, provoca un incremento en los niveles de HDL-c y Apo-AI
ApoA-I
ApoA-I es necesaria para la biosntesis normal de HDL-c. La delecin del gen de ApoA-I en humanos resulta en muy
bajos niveles de HDL-c. ApoA-I activa LCAT.
Apo C-II
Activa LPL lo cual podra explicar algunos casos de aumento de HDL-c con ejercicio.
Apo E
Se une a receptores de LDL y a protenas similares al RLDL, tiene un importante rol en el metabolismo (endocitosis)
de LDL y CM remanentes (facilita el clearance de TG) y est asociada a los cambios inducidos por el ejercicio en
HDL-c
En la medida que existan mas HDL va a haber mas intercambio entre esteres de colesterol y triglicridos entre una LDL y
una HDL. Si esta LDL tiene mas esteres de colesterol es mas aterogenica. Si existe mas HDL se va a mejorar el intercambio
en donde la LDL se va a transformar en una molcula menos aterogenica, y tanto en el hgado como en los tejidos
perifricos va a generar menos dao. De igual se puede acumular mucho colesterol cuando el hgado tiene muchos
receptores para el LDL.
Por esto, el LDL es un factor de riesgo cardiovascular y HDL es un factor protector
Entonces tenemos un HDL, el cual transporta colesterol. Cuando el HDL recoge el colesterol libre de un proceso
ateroesclertico, por accin enzimtica transformara el colesterol libre en colesterol ster, este HDL intercambia
triglicridos y colesterol, ster con una VLDL, lo que a su vez hace esta transferencia con una lipoprotena de densidad
intermedia y luego esta ultima con una LDL. Esta ultima puede ser captado por el hgado a travs de un receptor de LDL. Las
HDL tambin son captadas por el hgado a travs de otros receptores (SRB1) en el hgado el colesterol se ocupa para formar
bilis. La bilis es un detergente que acta sobre el intestino. Cuando la HDL que viene desde la periferia con colesterol,
ingresara al hgado mediado por receptores ( por invaginacin)












En el intestino la formacin de lo kilomicrones luego se ira por el sistema linftico. Del sistema linftico, atraviesan hacia la
sangre y en la sangre deben ser transportados por transportadores para que los lleven a sitios con el objetivo de que sean
utilizados por energa. Por ejemplo, se van al hgado para formar el bilis, la cual actuara sobre las grasa consumidas para
formar kilomicrones nuevamente y as mantener este sistema. Tambin, cuando se encuentran en la sangre puede
participar la lipoproteinlipasa para que los hidrolice en molculas mas pequeas, y as, por medio de un transportador,
puedan pasar a un adipocito en donde se vuelven a re-constituir como triglicrido y se almacenan. Tambin se pueden ir a
msculos donde se pueden utilizar como fuente de energa.

El paper de 1994 muestra como se transporta un acido graso (parmitato en este caso) en relacin a las concentraciones
libres del acido graso. La curva de la IMAGEN muestra que este proceso es mediado por transportador, se saturo.
Alternativas del transporte del cido graso a travs de la membrana
Una vez cerca del musculo por ejemplo, existen diversas alternativas:
1.- Si son de cadena corta y media, pasaran directamente a travs de la membrana
2.- Si son de cadena larga o muy larga necesitan de la protena de transporte CD36. Unido a esta CD36 existe la FABP que
es una protena de unin de acido graso (FABP
pm
) que se encuentra en la membrana plasmtica, y tambin hay una FABP
c
pero esta se encuentra en el citosol. La funcin de la FABP
pm
seria concentrar cidos grasos para que posteriormente
pasen al citosol, mientras que la FABP
c
actuara como tapn para que no salga el acido graso del citosol
3.- relacionado con el punto 2, no solamente cidos grasos de cadena pesada pueden aglomerarse en funcin de FABP
pm
,
si no que tambin pueden hacerlo los cidos grasos de cadena corta y media, y estos, entraran al citosol por difusin
simple.
4.- los cidos grasos de cadena larga pueden entrara asociados a protenas de transporte de cidos grasos ( se conocen 6
pero se sabe que la 1 y 4 participan en el transporte)
5.- Los acidos grasos pueden utilizar el FATP1 para pasar por la membrana.













Estas protenas de transporte no estn siempre presentes en la membrana, si no que aumentan sus niveles en la membrana
en respuesta a un estimulo y mientras no estas estos estmulos, estas protenas estn ensambladas dentro de vesculas en
el citoplasma. En el caso de la glucosa tenemos el GLUT4 como protena de transporte, y en el caso de los lpidos es el
CD36. El estimulo para que el GLUT4 migre hacia la membrana es la insulina. El estimulo para los lpidos esta relacionado
con la insulina y la contraccin muscular, esto se relaciona con los aumentos del AMP lineal. Este aumento de AMP lineal
activara la AMP quinasa el cual tiene un impacto sobre las vesculas que almacenan CD36 y la movilizan hacia la membrana.
Cuando los estmulos desaparecen, estas protenas se vuelven a invaginar en el citosol