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Revista de Revistas
Emergencia de los virus:Antes del ao 1918, la infuenza
en humanos era bien conocida, pero la enfermedad nunca
se haba descrito en cerdos. Algunos experimentos sugieren
que los virus infuenza de origen porcino, han estado en
circulacin en la poblacin humana y se habra originado
durante la pandemia del ao 1918. La adaptacin viral a
nuevos huspedes es un proceso complejo, que involucra
la unin a nuevos receptores en la superfcie de las clulas,
cambios en el tropismo celular, la respuesta inmune innata
y los mecanismos de transmisin. El virus infuenza A
(H1N1) traspas todas esas barreras para emerger de una
fuente aviar simultneamente en el cerdo y en los humanos.
Divergencia antignica del virus infuenza humano y
porcino ( 1918-1930):La respuesta inmune especfca con-
tra el virus infuenza humano rpidamente fue diferente
a la provocada por el virus infuenza porcino. Dado que
la presencia de anticuerpos contra la infuenza porcina
sigui una distribucin etaria diferente al virus infuenza
humano, se piensa que la inmunidad est probablemente
dada por la exposicin al virus infuenza porcino del ao
1918, ms que por reaccin cruzada de anticuerpos.
La ausencia de anticuerpos contra el virus porcino de
infuenza A (H1N1) en nios nacidos el ao 1919 o ms
tarde, evidencia que el virus rpidamente ha ido mutando
a una nueva variante antignica. Desde entonces, las
diferencias antignicas en la hemaglutinina revelan una
diferencia entre los virus humanos y porcinos.
Evolucin del virus 1918 en humanos hasta ahora: El
anlisis de la secuencia genmica de los virus infuenza A
(H1N1) de 17 pases y 5 continentes analizados entre el
ao 1918 y el 2006 demostr que los 8 segmentos del virus
han tenido patrones congruentes a lo largo del tiempo. As,
el virus humano infuenza A (H1N1) no habra adquirido
nuevos segmentos gnicos de aves u otras fuentes.
Emergencia de los
virus Infuenza
A (H1N1)
Historical perspec-
tive- emergence of
infuenza A (H1N1)
viruses. Zimmer S,
Burke D N. Engl
J Med 2009; 361:
279-85.
Virus humano H1N1 reordenado: En el ao 1947, la
vacuna anti-infuenza estacional no otorgaba ninguna
proteccin contra la infuenza. Se atribuyeron estos
hallazgos a cambios en el virus, ocurridos el ao previo.
El virus responsable de la epidemia posterior a la -2da
guerra mundial, fue muy diferente al virus H1N1 del ao
1943, especialmente en el segmento de la hemaglutinina,
donde cinco sitios antignicos involucraron cambios
aminoacdicos.
Extincin del virus humano H1N1 (1957): El virus
infuenza A (H1N1) abruptamente desapareci de los
humanos el ao 1957 y fue reemplazado por un nuevo
virus reordenado que combin genes del H1N1 y un virus
aviar. El nuevo virus infuenza A (H2N2) contena tres
nuevos segmentos de una fuente aviar y mantuvo los otros
cinco segmentos del virus H1N1 del ao 1918. Luego de
esa pandemia, el virus humano H1N1 no fue detectado
nuevamente hasta el ao 1977. Su desaparicin total no
est clarifcada, pero es probable que la existencia de una
gran respuesta inmune, unida a la inmunidad heterloga
del nuevo subtipo H2N2 fue sufciente para eliminar al
virus.
Transferencia espordica entre especies (1958 a la fe-
cha): Evidencia serolgica de infeccin por virus porcino
en humanos fue documentada el ao 1958, y el primer
aislamiento de virus infuenza porcino en humanos ocurri
el ao 1974 de un paciente con enfermedad de Hodgkin
que viva en un fundo con cerdos. La infeccin humana
por virus porcino es usualmente desapercibida, ya que es
clnicamente muy similar a la humana. La transmisin del
virus porcino a humanos ha continuado en el tiempo en
forma espordica y est relacionada fundamentalmente
con exposicin ocupacional.
Virus H1N1 re-emerge en humanos (1977): En noviem-
por S. pneumoniae (que se asoci al primer episodio, a
una edad menor y no uso de antimicrobianos previos),
la OMA por HiNT afect principalmente a nios con
compromiso bilateral, antecedentes de OMA recurrente y
consumo previo de antimicrobianos. Estas caractersticas
pueden representar una situacin refractaria, en que los
antimicrobianos tienen un rol limitado, predisponiendo
as a las recadas. HiNT tiene la capacidad de producir
biopelcula en el epitelio respiratorio, prolongando as su
colonizacin y contribuyendo a la recurrencia de la OMA
y a la resistencia a los antimicrobianos. Es probable que
S. pneumoniae produzca el dao inicial en el odo medio
en una etapa temprana de la vida y HiNT acte como un
patgeno secundario que afecta a edades mayores y cuya
colonizacin e infeccin se vea facilitada en una cavidad
ya daada.
El conocimiento del rol de HiNT en OMA y recu-
rrente puede ayudar a entender el potencial impacto de
las vacunas conjugadas con protena D de HiNT en esta
patologa; sin embargo, debido a la evidencia demostrada
de que la vacuna anti-neumocccica conjugada tiene un
rol marginal en OMA y que sta es una entidad compleja
en que se mezclan factores genticos, anatmicos y
funcionales, el real benefcio que tendrn estas nuevas
vacunas todava se desconoce.
Paulina Coria de la H.
Unidad de Infectologa
Servicio de Pediatra
Hospital Luis Calvo Mackenna.
Rev Chil Infect 2009; 26 (4): 378-381
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bre del ao 1977 el virus H1N1 re-emerge en Hong Kong
y noreste de China. Este subtipo afect principalmente a
jvenes con un cuadro de presentacin leve. El estudio
gentico revel mucha similitud con el virus del ao 1950
y muy diferente a los subtipos del ao 1947 y 1957. Se
piensa que esta reemergencia fue probablemente una
liberacin accidental de un laboratorio.
Emergencia de un nuevo subtipo H1N1 en cerdos (1979
hasta ahora): Los virus infuenza A (H1N1) circularon en
cerdos de Norteamrica desde el ao 1930, pero no fueron
aislados en cerdos europeos antes del ao 1976, cuando
un cargamento de cerdos desde E.U.A. a Italia introdujo
el virus en el continente. Pocos aos despus, un nuevo
subtipo A (H1N1) de origen aviar fue introducido en cer-
dos europeos desde patos salvajes. Para el ao 1979, este
subtipo reemplaz al clsico H1N1 norteamericano. Un
nuevo subtipo triple reordenante porcino fue identifcado
en cerdos de Norteamrica el ao 1998.
Transmisin de un virus triple reordenante espor-
dicamente (1998 -2009): El primer reconocimiento de
enfermedad humana de un virus triple reordenante A
(H1N1) ocurri en un paciente de 17 aos, expuesto a
cerdos en Wisconsin, E.U.A. Investigadores han repor-
tado 11 casos de infeccin humana por este subtipo entre
los aos 2005 al 2009, la mayora con antecedente de
exposicin a cerdos.
Reordenamiento de dos H1 en virus porcino (2008-
2009): En abril del ao 2009 en el hemisferio norte, se
identifcaron los primeros dos casos en E.U.A. El CDC
confrm que estos casos fueron causados por virus no
identifcados previamente en ese pas. El anlisis gentico
confrm que derivaron de un nuevo reordenante de seis
genes del triple reordenante porcino y dos segmentos
(NA y proteina M) de virus euroasitico H1N1 porcino.
Competencia entre virus emergente y estacional: El
linaje del ao 2009 tiene tres segmentos de genes que
comparten algo comn con los virus descendientes del
ao 1918 estacionales: segmentos que codifcan para la
nucleocpside, no estructurales y para hemaglutininas
(HA). Estudios de respuesta inmune de clulas B en
sobrevivientes de la pandemia del ao 1918 revelan que
anticuerpos neutralizantes contra HA seran especfcos
y de larga duracin. Una respuesta inmune heterotpica
ha sido demostrada en modelos animales y en humanos
con enfermedad atenuada que tuvieron previamente
infuenza, especialmente contra virus con subtipos de HA
similares. Aunque la respuesta inmune a otras protenas
ha demostrado no conferir inmunidad importante, la
respuesta a neuraminidasa (NA) podra otorgar una pro-
teccin parcial, y podra explicar porqu la severidad de
la pandemia del ao 1947 fue menor pese a los cambios
antignicos signifcativos en la HA.
La respuesta inmune celular tambin podra tener un
rol en la competencia entre cepas de infuenza. Aunque
los LT citotxicos no otorgan proteccin signifcativa
contra la infeccin en humanos, ellos pueden mediar
una reaccin cruzada y una proteccin heterotpica en
respuesta a protenas virales en modelos de ratn, redu-
ciendo la diseminacin en humanos, incluso en ausencia
de anticuerpos contra HA y NA.
Conclusin: La emergencia del virus infuenza A
(H1N1) 91 aos atrs, llev a una pandemia global. Este
virus se piensa emergi casi simultneamente de aves a
humanos y cerdos. En contraste, el nuevo virus A (H1N1)
probablemente emergi de cerdos a humanos. La emer-
gencia de esta nueva pandemia con un virus reordenante:
entre dos virus infuenza A (H1N1) porcino, seran el
resultado de cuatro transmisiones independientes aviar-
mamferos, con al menos cuatro reordenamientos previos
de virus entre aves, humanos y porcinos adaptados. La
consecuencia de todo esto, es un nuevo subtipo que
comparte tres segmentos de genes con el virus infuenza
estacional A (H1N1) y tres segmentos del virus infuenza
A estacional (H3N2). Se desconoce si una historia de
inmunidad anterior pudiera conferir alguna proteccin
actual. Se enfatiza en este artculo la necesidad de mejorar
la vigilancia y entendimiento de las enfermedades zoo-
nticas y la importancia de la colaboracin internacional
que debe existir y que debe mantenerse para evitar futuras
nuevas pandemias.
Alejandra Massoc P.
Direccin Mdica Sanof Pasteur
Rev Chil Infect 2009; 26 (4): 378-381