Fisiologia do Sistema Endcrino Viso Geral da Funo Reprodutora Exige padres altamente complexos de funo hipotalmica- hipofisria-gonadal que assegurem o desenvolvimento e a manuteno dos gametas maduros (vulos e espermatozides), bem como sua unio bem-sucedida (fertilizao), e o crescimento e desenvolvimento do feto no corpo da me. Gnadas Contm vrios tipos de clulas com diferentes funes reprodutivas e hormonais.
Consistem em 2 partes distintas:
Anatmicas: envolve a linha celular germinativa em desenvolvimento, com membrana especializada e barreiras citoplasmticas que impedem sua exposio a componentes plasmticos e lquido intersticial. Ovrio: folculo Testculos: tbulo espermtico (seminfero)
Funcionais: Composta de clulas endcrinas que secretam hormnios esterides sexuais, hormnios proticos e outros produtos, que atuam de modo parcrino, autcrino e endcrino. Estrgeno, progesterona Testosterona Hormnios Gnadais H 2 tipos principais de clulas endcrinas nas gnadas:
Que envolvem imediatamente as clulas germinativas, produzem principalmente estrgeno, mas tambm os hormnios proticos e so chamadas de: Clulas granulosas: ovrio Clulas de Sertoli: testculos
As mais distantes das clulas germinativas e separadas por uma membrana basal, secretam principalmente andrgenos chamada: Clulas intersticiais ou Teca: ovrio Clulas de Leydig: testculos
Obs: apenas nas mulheres a progesterona secretada em gdes quantidades por clulas granulosas e da teca transformadas, chamadas clulas lteas. Hormnios Gonadais A biossntese dos hormnios esterides gonadais segue uma via comum em ambos os sexos.
As enzimas, sua localizao nas organelas, suas necessidades de co- fatores so as mesmas que as da crtex adrenal Hormnios Gonadais A secreo de esterides gonadais regulada via eixo hipotalmico-hipofisrio-gonadal.
Hipotlamo: Hormnio liberador de gonadotropinas (GnRH), ou hormnio liberador do hormnio luteinizante
Hipfise: Hormnio luteinizante (LH) Hormnio folculo-estimulante (FSH) 2 GnRH Estimula a secreo principalmente de LH, mas tambm FSH.
As aes de reas do SNC para o hipotlamo, permite que a reproduo seja influenciada por ciclos de claro e escuro (provavelmente via melatonina), por hormnios de estresse (hormnio liberador de corticotropina - CRH), e por estmulos olfativos (ferrmonios).
O GnRH liberado nas artrias do sistema porta hipofisrio de forma pulstil. Homens: 8 a 10 pulsos por dia Mulheres: a frequncia e periodicidade variam com ciclo menstrual
GnRH Padro de Secreo Hormonal Padres intra-uterino e infantil:
o GnRH presente no hipotlamo aps 4 semanas de gestao, e o FSH e o LH esto presentes na hipfise aps 10 a 12 semanas.
um pico de GnRH ocorre no meio da gestao
para nveis baixos antes do nascimento
transitoriamente novamente com cerca de 2 meses de idade (prolongado nas mulheres)
durante o resto da infncia, FSH e LH so secretados em nveis muito baixos. Padro de Secreo Hormonal Padro de Secreo Hormonal Padres na puberdade:
a transio de um estado no-reprodutor para um reprodutor requer amadurecimento na puberdade de todo o eixo hipotalmico-hipofisrio-gonadal.
Antes de 10 anos, os nveis plasmticos de LH e FSH esto diminudos.
3 fatores do incio ao amadurecimento, e podem variar de 9 17 anos: Maturao dos ossos a um certo estgio no tecido adiposo no estmulo da leptina do GnRH
Com o incio da puberdade, um padro pulstil de secreo de LH e FSH fica evidente, e durante o incio e meio da puberdade, um pico noturno de LH observado.
O estiro de crescimento durante a puberdade recebe importante contribuio dos aumentos de testosterona e estradiol, ambos atuando em meninas e meninos. Padro de Secreo Hormonal 3 Influncias inibitrias Influncias inibitrias Influncias excitatrias nn. GnRH Influncias excitatrias Instalao da puberdade (Conn e Freeman, 2000) infncia nn. GnRH Padro de Secreo Hormonal Padro de Secreo Hormonal Padres no adulto: diferem entre e
Uma vez que o padro de secreo tenha se estabelecido, as concentraes basais de LH e FSH em e so similares.
Uma caracterstica importante entre os sexos o estabelecimento de um dramtico ciclo de secreo de gonadotrofina mensal em mulheres, apenas qdo picos de LH excedem os picos de FSH.
Por volta da 5 dcada de vida h uma perda da responsividade gonadal ao estmulo das gonadotropinas. em , esta perda gradual mas persiste at a 9 dcada em , a capacidade reprodutiva perdida completamente e a menopausa ocorre Padro de Secreo Hormonal The Ages of Man
http://www.get-back-on-track.com/en/professionals/00_meta/07_praesentationen/p_con_0007_03_00.php 4 Diferenciao sexual A diferena anatmica bvia e consequentemente a fisiologia de seus aparelhos reprodutivos tambm so diferentes. Diferenciao sexual Diferenciao sexual Diferenciao sexual Diferenciao sexual So diferenciados por fatores genticos, gonadais e genitais.
Durante as 5 primeiras semanas de gestao as gnadas so indistinguveis e seus tratos genitais no so formados. Diferenciao gentica O cromossomo Y apresenta um gene, o SRY, que codifica uma fator de transcrio nuclear chamado de Fator de Determinao de Testculo (TDF). Porm no cromossomo X est o gene para o receptor de andrgeno, que sensibiliza os ductos genitais e a genitlia externa para os efeitos de masculinizao da testosterona e DHT TDF Antgeno HY Fator determinante de testculo SRY Masculino 5 Diferenciao sexual At 7-8 semanas de vida: Sexo gondico indiferenciado sexo gondico sexo fenotpico sexo cromossmico XY
XX
8 semana Gene SRY/TDF
Diferenciao das gnadas no macho
Griffin & Ojeda, 2000 SRY: regio determinante do sexo no cromossomo Y TDF: fator determinante testicular Gnadas Bissexuais: As gnadas se diferem, mas com homologias funcionais.
Diferenciao gonadal
Mesonfron Ducto de Muller Gnada bissexual Ducto de Wolff At a 6 a semana de V.I.U., as gnadas so bissexuais.
a) Masculina Atravs da atuao do cromossomo Y ocorre uma atrofia da parte cortical das gnadas bissexuais e um desenvolvimento da parte medular e as gnadas se transformam em testculos. Os tbulos espermticos comeam a se formar em 6 semanas, seguidas pelas cels de Sertoli (7 sem) e as de Leydig (9 sem). Diferenciao gonadal b) Feminina Ocorre uma atrofia da parte medular das gnadas bissexuais e um desenvolvimento da parte cortical e as gnadas se transformam em ovrios, que comeam a sinstetizar estrognios. A diferenciao no comea at a 9 semana. As cels germinativas comeam a passar por mitoses, surgindo as oognias, que continuam a proliferar. Pouco tempo depois, a meiose iniciada e as oognias so circundadas por clulas granulosas e teca formando um folculo. Diferenciao gonadal Genitlia Interna Bissexual
Diferenciao da Genitlia Interna http://www.mhhe.com/socscience/sex/common/ibank/set-3.htm Genes ligados diferenciao sexual
XX
XY 6 a) Masculina
Se as gnadas se transformaram em testculos, as clulas de Sertoli produzem um hormnio anti-mlleriano (tambm conhecido como substncia morfogenetica), que atua na atrofia dos ductos de Mller e no desenvolvimento dos ductos de Wolff.
Com o desenvolvimento dos ductos de Wolff, formam-se, bilateralmente (por volta de 12 sem: epiddimo canal deferente vescula seminal Diferenciao da Genitlia Interna Involuo do Ducto de Mller Cl. de Leydig fetais Testosterona Virilizao da crista urogenital e da genitlia externa Evoluo do Ducto de Wolff: orgos sexuais internos DHT tb. seminferos Cl. de Sertoli fetais 8 9sem. XY Diferenciao das gnadas do macho = testculos AMH (Hormnio Anti-Mlleriano) Gene SRY/TDF sexo fenotpico
XY Diferenciao da Genitlia Interna b) Feminina
Se as gnadas se transformaram em ovrios, passivamente, isto , sem atuao hormonal, ocorre a atrofia dos ductos de Wolff e o desenvolvimento dos ductos de Mller. Com o desenvolvimento dos ductos de Mller, formam-se: um tero duas trompas 1/3 superior da vagina
Diferenciao da Genitlia Interna Involuo do Ducto de Mller Cl. de Leydig fetais Testosterona Cl. de Sertoli fetais . 8 9sem XY Diferenciao das gnadas do macho = testculos Gene SRY TDF XX Gnadas permanecem indiferenciadas 11-12 semanas: ausncia de fatores genticos masculinizantes (SRY) e presena de DAX1 - Diferenciao em ovrios - Evoluo do Ducto de Mller (involui Wolff) -Desenvolvimento das genitlias internas e externas Evoluo do Ducto de Wolff: orgos sexuais internos Virilizao da crista urogenital e da genitlia externa DHT AMH (Hormnio Anti-Mlleriano) Diferenciao da Genitlia Interna 7 Genitlia externa bissexual: comeam a se diferenciar entre 9 a 10 sem
Diferenciao da Genitlia Externa a) Masculina
As clulas de Leydig dos testculos produzem uma testosterona embrionria (secreo andrognica), que atua na genitlia externa bissexual, transformando: Tubrculo Genital - na glande Pregas Genitais - no corpo do pnis Seio Urogenital - na uretra Salincias Genitais - na bolsa escrotal Diferenciao da Genitlia Externa b) Feminina
Passivamente, isto , sem atuao hormonal, a genitlia externa bissexual se diferencia: tubrculo genital - no clitris pregas genitais - nos pequenos lbios seio urogenital - nos 2/3 inferiores da vagina salincias genitais - nos grandes lbios
Diferenciao da Genitlia Externa Tubrculo genital Pregas lbio-escrotais menores Pregas lbio- escrotais maiores Membrana anal Perodo da genitlia indiferenciada Estrutura na genitlia indiferenciada Estrutura na genitlia masculina Estrutura na genitlia feminina Tubrculo genital Glande Clitris Pregas genitais Corpo do pnis Pequenos lbios Salincias Genitais Bolsa escrotal Grandes lbios Seio Urogenital Uretra 2/3 inferiores da vagina Diferenciao gentica, gonadal e genital Diferenciao anormal do sexo Pseudo-hermafroditismo feminino Pseudo-hermafroditismo masculino 8 Caritipo: 46, XX Genitlia interna: feminina Genitlia externa: masculinizada em graus variados
Causas: a) Gentica: incapacidade das glndulas suprarrenais produzirem algum tipo de corticide, como por exemplo hidrocortizona(sndrome adreno-genital).. b) Medicamentosa ou iatrognica: quando a gestante recebe excesso de hormnio masculino para prevenir aborto. c) Placentria: quando, atravs da placenta, o embrio recebe excesso de andrgenos. Pseudo-hermafroditismo feminino Pseudo-hermafroditismo feminino ou sndrome de feminizao testicular Caritipo: 46, XY Genitlia interna: masculina Sexo social: feminino
a) Gentica: devido presena de um par de genes recessivos, ocorre a incapacidade de transformar a testosterona inativa em ativa, pela deficincia da enzima que atua nessa converso. Portanto, no h resposta dos tecidos aos hormnios masculinos.
Pseudo-hermafroditismo masculino Pseudo-hermafroditismo masculino Caritipo: duas linhagens diferentes de clulas no mesmo indivduo 46, XX e 46, XY ou mosaico
Gnadas: 1 testculo e 1 ovrio, ou 1 testculo e 1 "ovotestis" (gnada mista), ou 1 ovrio e 1 "ovotestis", ou 2 "ovotestis
Geralmente apresentam seios Genitlia externa masculinizada Geralmente apresentam tero. Causa indeterminada, podendo-se supor que tenha havido a unio das clulas de duas fecundaes. Hermafroditismo verdadeiro Hermafroditismo verdadeiro ? 9 International braz j urol Print version ISSN 1677-5538 Int. braz j urol. vol.33 no.1 Rio de Janeiro Jan./Feb. 2007 doi: 10.1590/S1677-55382007000100011 CASE REPORT
True hermaphroditism presenting as an inguinal hernia Desenvolvimento Celular Germinativo No estado embrinico:
: as cels germinativas primordiais passam apenas por mitose para espermatognia primitiva, e o desenvolvimento para a e s ocorrer meiose na puberdade.
: as cels germinativas passam por mitose para oognia e j comea a miose, que para no estgio de diplteno da prfase I, a meiose I s continuar na puberdade, mas a meiose II s ocorrer caso haja fecundao.
Prof. Dr. Marcio Barros Reproduo Masculina 10 O aparelho reprodutor masculino Testculo o local onde os gametas masculinos (espermatozides), so formados e amadurecem em um ambiente hormonal especializado dominado pela testosterona.
Sua anatomia cria condies especiais que levam maturidade das clulas germinativas sob regulao endcrina, parcrina e autcrina.
Esto situados no escroto, mantidos 1 a 2C abaixo da temperatura corporal, que facilita a produo do esperma.
Cada testculo adulto pesa cerca de 40g, com dimetro de 4,5cm.
Um total de 80% constitudo de tbulos seminferos, o restante so TC contendo cels de Leydig.
Os tbulos esvaziam-se no epiddimo (local de maturao e armazenagem), depois vo aos ductos deferentes e ejaculatrio para emisso dos espermatozides. O testculo e demais estruturas http://academic.pgcc.edu/~aimholtz/AandP/206_ONLINE/Repro/malerepro1.html VISO MICROSCPICA DO TESTCULO Testculo Cada tbulo seminfero ligado por uma membrana basal que o separa das cels de Leydig, abaixo desta membrana esto as cels de Sertoli e as cels germinativas imaturas (espermatognias).
Conforme as espermatognias se dividem formam colunas de cels germinativas, e permanecem dentro do compartimento basal, enquanto seus descendentes ficam no compartimento adluminal distal.
A membrana basal, as cels peritubulares sobrepostas, e o citoplasma das cels de Sertoli juntos formam uma barreira hematotesticular com importantes funes: Exclui substncias prejudiciais circulantes no insterstcio Os produtos dos estgios subsequentes da espermatognese so impedidos de se espalhar de volta a circulao sangunea e de produzir anticorpos. As cls de Leydig muito prximas fornece cels germinativas com altas concentraes de testosterona. Testculo 11 Espermatognese Cerca de 100 a 200 milhes de espermatozides podem ser produzidos por dia.
Os descendentes das espermatognias passam por uma metamorfose extraordinria para transforma-se , este processo depende da sustentao funcional das cels de Sertoli.
Dentro do compartimento basal, uma espermatognia passa por 2 divises mitticas que do ensejo a 3 cels ativas e uma em repouso.
As cromtides possuem 22 cromossomos e um X ou Y. Espermatognese Ad: espermatognia escura Ap: espermatognia clara B: espermatognia tipo B PL: espermatcito primrio pr-leptteno L: espermatcito leptteno Z: espermatcito zigteno P: espermatcito paquteno M: diviso meitica II II: espermatcito secundrio Sa, Sb, Sc, Sd: espermtides RB: corpo residual Espermatognese As espermtides passam por: Condensao nuclear Encolhimento do citoplasma Formao de acrossomo Desenvolvimento de cauda Emergem como espermatozides flagelados Espermiao
De cada espermatognia surgem 64 espermatozides.
60 a 70 dias so necessrios para o desenvolvimento. TBULO SEMINFERO E TIPOS CELULARES membrana basal Seminiferous tubules formthe mass of the testes and are the sites of spermatogenesis. Seminiferous tubules are composed of a thick layer of spermatogenic cells (most numerous) and sustentacular (Sertoli) cells which rest on a basement membrane. The spermatogenic cells-- spermatogonia, primary spermatocytes, secondary spermatocytes, spermatids and spermatozoa--represent different cell stages in spermatogenesis (setas amarelas). The outlines of sustentacular cells are not distinct. Maturing spermatozoa are found embedded, head first, in the sustentacular cells, which provide mechanical support, protection and possibly nutrition for the developing spermatozoa. clulas sustentaculares (Sertoli) http://trc.ucdavis.edu/mjguinan/apc100/modules/Reproductive/mammal/testis3/test is6.html espermatognias espermatcitos primrios espermatcitos secundrios espermtides http://rbp.fmrp.usp.br/didatico/Embriologia-Propedeutico/embrio__propedeutico%202004_tema1.PDF Espermiognese As mudanas durante a espermiognese envolvem transformaes da espermtide esfrica a espermatozide maduro: (1) formao do acrossoma, (2) mudanas nucleares, (3) desenvolvimento do flagelo, (4) reorganizao do citoplasma e organelas celulares e (5) o processo de liberao da cl. de Sertoli (espermiao). http://academic.pgcc.edu/~aimholtz/AandP/206_ONLINE/Repro/malerepro1.html Espermatognese 12 Espermatognese Os componentes dos espermatozides so: cabea: contm um ncleo e uma acrossoma com enzimas hidrolticas e proteolticas para penetrao no vulo. corpo: contm mitocndrias cauda: contm ATP armazenado, pares de microtbulos contrteis e pontes cruzadas com dinena (ATPase).
Espermatognese
Vdeo Espermatozides Tbulos seminferos e o interstcio Testosterona Tbulos seminferos e o interstcio Distribuio de Espermatozides A ejaculao distribui os espermatozides do vaso deferente para a uretra peniana, e para fins de reproduo para o trato genital feminino.
A ereo resulta de uma aumento de 8X do seu teor de sangue causado pelo preenchimento dos seios venosos cavernosos, que ocorre pela dilatao simultnea das arterolas e compresso das veias de drenagem, que est sob controle parassimptico. Distribuio de Espermatozides Vdeo Ereo 13
Distribuio de Espermatozides A ejaculao causada por ativao simptica, um pouco antes da ejaculao, lquidos sucessivos so adicionados ao contedo do vaso deferente.
As secrees alcalinas da prstata ajudam a neutralizar o pH cido das secrees da genitlia feminina. A poro final do smem ejaculado composta de secrees da vescula seminal: frutose, prostaglandinas, Ca ++ , Zn ++ , LH, FSH, prolactina, testosterona, estrgeno, inibina, ocitocina, endorfinas e uma srie de enzimas. Distribuio de Espermatozides Uma emisso seminal tpica contm de 200 a 400 milhes de espermatozides em um volume de 3 a 4mL.
No trato genital feminino podem durar at 2 dias.
A capacidade de fertilizao requer exposio s secrees genitais femininas (capacitao). Saladin, Anatomy and Physiology, cap. 27, 2002 GLNDULAS ACESSRIAS E A COMPOSIO DO SMEN O smen composto aproximadamente por 10% de esperma e fluido testicular, 30% de secrees da prstata e 60% de secrees das vesculas seminais. Secrees das vesculas seminais incluem frutose, enzima coagulante e prostaglandinas, dentre outras. A frutose o substrato energtico para os sptz. A enzima coagulante favorece que o smen se torne uma secreo agregada, o que ajuda sua propulso pela vagina. As prostaglandinas diminuem a viscosidade do muco cervical e estimulam a peristalse reversa do tero. Saladin, Anatomy and Physiology, cap. 27, 2002 Secrees da prstata: incluem citrato, fibrinolisina, Ccio, Zinco, fosfatase cida, dentre outros. O citrato fonte energtica. A fibrinolisina age como um anticoagulante do smen, o que ajuda na mobilidade do esperma. pH alcalino (neutralizao do pH cido do lquido tub. seminferos) GLNDULAS ACESSRIAS E A COMPOSIO DO SMEN O smen composto aproximadamente por 10% de esperma e fluido testicular, 30% de secrees da prstata e 60% de secrees das vesculas seminais. Saladin, Anatomy and Physiology, cap. 27, 2002 Secrees das glndulas bulbouretrais secretam muco lubrificante que contm galactose, dentre outros. So emitidas antes da ejaculao. GLNDULAS ACESSRIAS E A COMPOSIO DO SMEN O smen composto aproximadamente por 10% de esperma e fluido testicular, 30% de secrees da prstata e 60% de secrees das vesculas seminais. 14 Saladin, Anatomy and Physiology, cap. 27, 2002 GLNDULAS ACESSRIAS E A COMPOSIO DO SMEN O smen composto aproximadamente por 10% de esperma e fluido testicular, 30% de secrees da prstata e 60% de secrees das vesculas seminais. Tipicamente , 2-5 mL de smen so expelidos por ejaculao. Cada mL de smen pode conter 50-130 milhes de sptz Puberdade Comea por volta dos 10 anos e termina com 17.
A ativao da testosterona resulta em tamanho e funes de adulto dos rgos acessrios de reproduo, caractersticas sexuais secundrias completas e musculatura adulta.
O crescimento dos testculos o primeiro sinal fsico da puberdade, representando uma aumento de volume nos tbulos seminferos, precedido por aumentos de FSH no plasma, a secreo de testosterona se eleva secundariamente aos nveis de LH.
Com 13 anos comea a produo de espermatozides. Fig. 46-19 Plasma testosterone profile during the lifespan of a normal male. (Data from Griffin JE et al: In Bondy PK, Rosenberg LE, editors: Metabolic control and disease, Philadelphia, 1980, WB Saunders; and Winter JSD et al: J Clin Endocrinol Metab 42:679, 1976.) Padro de secreo de TESTOSTERONA durante a vida do homem Puberdade
Puberdade
Regulao Hormonal Inmeros hormnios e produtos hormonais esto envolvidos, com interao parcrina e autcrinas entre as cels de Leydig, peritubulares, de Sertoli e germinativas.
Para produo normal ocorre aes pelo eixo GnRH-LH-FSH- testosterona.
A regulao hormonal mais difcil de elucidar e menos compreendida que a ovognese. 15 Regulao Hormonal Clulas de Sertoli: Durante o pico de FSH na infncia e na puberdade estas cels proliferam.
Cada uma permanece em contato com outras 5, podem sustentar apenas um nmero limitado de cels germinativas, assim o seu nmero o determinante na produo de esperma.
Produzem e secretam mais de 100 protenas.
Quando a produo de esperma muito intensa, aumentam a produo de inibina, inibindo a secreo de FSH, reduzindo a espermatognese. Regulao Hormonal T: testosterona INH B: inibina Fig. 46-16 Interactions among the various cells of the testis in the hormonal regulation of spermatogenesis. Berne et al., 2004 Regulao endcrina e parcrina da espermatognese Regulao Hormonal Testosterona: Em adultos, seus nveis apresentam pulsos que dependem de LH.
Grande parte de sua ao suprimida pela reduo em DHT (5- androstenediol), realizado pela 5-redutase diferenciao tecidual in utero e produo de DHT).
A T circulante, a principal fonte de estradiol em homens (tec adiposo e fgado).
Apenas 1% est na forma livre, a maior parte ligada a globulina e albumina.
Colesterol SCC* 3-HSD 17-hydroxylase C17,20- lyase *SCC=20,22-Desmolase 5-Reductase Diidrotestosterona Testosterona sntese de andrgeno: nos testculos
nos rgos-alvo A biossntese da Testosterona e da Diidrotestosterona a partir do colesterol 16 Regulao Hormonal Testosterona: Terapia com Testosterona pode diminuir a produo de espermatozides Injees de testosterona podem suprimir a secreo de FSH e LH, afetando a produo de esperma. http://www.endotext.org/male/index.htm Notar a recuperao da contagem de esperma quando hCG e hFSH so utilizados em uma nica dose. Regulao Hormonal Andrgenos fora do testculo: Dividem-se em 2 categorias: Efeitos da funo reprodutora e caractersticas sexuais secundrias Efeitos de estmulo ao crescimento e amadurecimento de tecido no reprodutivo.
A DHT muito mais potente que a T em algumas aes biolgicas (afinidade 3X maiores)
Efeitos fisiolgicos da Testosterona/DHT Na puberdade/adolescncia: Crescimento dos rgos sexuais internos/externos Produo de espermatozides Crescimento ossos longos/vrtebras (+GH=estiro) massa muscular (torso) 50% a mais do que as mulheres secreo sebcea (acne) Espessamento das cordas vocais (voz grave) Crescimento localizado de plos/calvcie (gentico) vigor fsico/produo de hemcias Libido/desejo sexual
Efeitos fisiolgicos da Testosterona/DHT Na vida adulta: Manuteno da funo dos rgos sexuais Manuteno dos caracteres adquiridos na puberdade Produo de espermatozides Libido/desejo sexual Andropausa: Existe mas depende de vrios fatores, inclusive das condies da sade fsica e psicolgica
17 The spectrum of testosterone (T) effects. Note that some effects result from the action of T itself, whereas others are mediated by dihydrotestosterone (DHT) and estradiol (E2) after they are produced from testosterone. VLDL, LDL, HDL: Very-low-density, low-density, and high-density lipoproteins, respectively. Berne et al., 2004 Aes diretas e indiretas da Testosterona Prof. Dr. Marcio Barros Reproduo Feminina Reproduo Feminina Reproduo Feminina Ovrios o local dos gametas femininos, os vulos, que se desenvolvem e amadurecem, alm de secretar estrgenos.
Pesa cerca de 15g, apresenta 3 zonas: Crtex: zona dominante, contm folculos em vrios estgios de desenvolvimento, delineado pelo epitlio germinativo que contm todos os ocitos (clulas germinativas), cada ocito contido em um folculo. Medula e Hilo: contm cels produtoras de esterides, com funo desconhecida. 18 As camadas cortical e medular ovarianas http://academic.pgcc.edu/~aimholtz/AandP/LectureNotes/InClass206/206outlines.html Ovrios
Ovrios Cels granulosas e Tecais: produzem hormnios e outras substncias de ao local. Os hormnios secretados no sangue agem: Tuba uterina, tero, vagina, mamas, hipotlamo, hipfise, tecido adiposo, ossos, rins, fgado e sistema vascular.
A unidade funcional reprodutiva o folculo, composto de um ocito cercado por um grupo de cels granulosas e tecais. Qdo desenvolvido e funcional: mantm, nutre e amadurece o ocito, o libera na hora certa e prepara o trato genital feminino para facilitar a fertilizao do vulo e implantao do zigoto no tero, alm de fornecer apoio hormonal para o desenvolvimento do feto at a placenta assumir a funo. Oognese As oognias surgem das clulas germinativas primordiais (5 a 6 sem de gestao).
Sofrem mitoses at 20 a 24 sem de gestao (7 milhes), com 8 sem at 6 aps o nascimento, as oognias comeam a prfase da meiose I e tornam-se ocitos primrios.
A meiose supensa por hormnios inibidores at a maturao sexual, e alguns at a menopausa.
A partir da oognese um processo de reduo no nmero de ocitos por apoptose ocorre simultaneamente, assim de 2 milhes presentes no nascimento, apenas 400 mil permanece at o incio da puberdade.
Com a continuao do processo de reduo, poucos sobram quando a menopausa comea e a capacidade reprodutiva termina. Fases do desenvolvimento do folculo ovariano Se desenvolvem em estgios distintos. O 1 comea coma a prfase da meiose, ocorre lentamente, comeando no tero e termina em qualquer fase da vida reprodutiva, formam a Lmina basal por fora das cels fusiformes, delimitando o folculo. Entre 5 e 6 meses de gestao, as cels fusiformes em alguns folculos so transformadas em cels granulosas (folculo primrio). As cels granulosas se dividem e criam vrias camadas ao redor do ocito (folculo secundrio). As cels granulosas secretam mucopolissacardeos, formando um halo de proteo, a zona pelcida, em volta do ocito. O folculo secundrio cresce e ao mesmo tempo uma nova camada formada fora da lmina basal e forma a teca interna. http://www.tyler.cc.tx.us/Science/images/reproduction/60femalex.jpg Fases do desenvolvimento do folculo ovariano 19 http://www.tyler.cc.tx.us/Science/images/reproduction/60femalex.jpg Fases do desenvolvimento do folculo ovariano Fases do desenvolvimento do folculo ovariano Um pequeno nmero de folculos cresce e desenvolve capacidades funcionais adicionais aps a menarca. O 2 estgio de desenvolvimento folicular comea aps o incio do ciclo menstrual (pode necessitar de 70 a 85 dias), atravessa parte de 3 ciclos menstruais at sua concluso. Aps o meado de cada ciclo, um pequeno grupo de folculos secundrios vai para desenvolvimento, pequena poro de lquido folicular (mucopolissacardeos, protenas, eletrlitos, enzimas, hormnios esterides, FSH, LH, inibina, folistatina, ocitocina, arginina vasopressina, hormnio liberador de corticotropina, fatores de crescimento, citocinas) aglutina-se no antro. As cels granulosas formam um sinscio, o ocito deslocado para fora do centro em um pednculo, onde circundado por uma camada, o cumulus oophorus, que tem de 2 a 3 cels. As cels da teca tb proliferam formando camadas, a teca externa. Novos vasos carregam LH e FSH par ao folculo, assim no final deste processo tem o folculo de Graaf. http://www.tyler.cc.tx.us/Science/images/reproduction/60femalex.jpg Fases do desenvolvimento do folculo ovariano http://www.tyler.cc.tx.us/Science/images/reproduction/60femalex.jpg Fases do desenvolvimento do folculo ovariano http://www.tyler.cc.tx.us/Science/images/reproduction/60femalex.jpg Fases do desenvolvimento do folculo ovariano http://www.tyler.cc.tx.us/Science/images/reproduction/60femalex.jpg 20 Fases do desenvolvimento do folculo ovariano A seleo de um folculo dominante ocorre e essencial para a ovulao No 3 estgio e ltimo, nos 5 a 7 dias do ciclo menstrual o folculo de Graaf ser selecionado, esse folculo dominante passa por expanso, pelo crescimento celular e aumento do lquido antral. O cumulus oophorus, se solta e a vascularizao aumenta, o folculo cresce at 20 mm durante as ltimas 24h, quando ocorre a ovulao (metade do ciclo). O folculo suavemente se rompe liberando o ocito, completando tb a meiose I. O ocito secundrio resultante puxado para perto da tuba uterina, a outra cel receb bem pouco citoplasma, e chamado de corpo polar, sendo descartado. Nas tubas, a penetrao do esperma completa a 2 diviso meitica, resultando num ovo e num segundo corpo polar. Os folculos no dominates e fracassados remanescentes daquele ciclo sofrem atresia. Fases do desenvolvimento do folculo ovariano
Ovulao Sob influncia do LH (e FSH): -Ocorre rompimento do folculo e do ovrio. -O ocito completa sua diviso meitica e, junto com a corona radiata expulso do ovrio. -As clulas da granulosa e teca permanecem no ovrio e comeam a se transformar em clulas lutenicas. Ao longo da vida da mulher, geralmente, 500 ocitos so ovulados. http://www.tyler.cc.tx.us/Science/images/reproduction/60femalex.jpg Fases do desenvolvimento do folculo ovariano Fases do desenvolvimento do folculo ovariano Os elementos residuais do folculo rompido formam uma nova unidade endcrina, o corpo lteo, que oferece equilbrio necessrio de estrgeno, tornando as condies ideais para a implantao de um ovo fertilizado e sua proteo.
As clulas granulosas representam 80% do corpo lteo, sofrem hipertrofia, formam- se numerosas gotculas de lipdios dentro do citoplasma, proliferando o REL, este processo chamado luteinizao.
Se no ocorre fertilizao, o corpo lteo comea a regredir, ocorrendo a lutelise (necrose destas cels) e gradualmente o corpo lteo substitudo por uma cicatriz avascular.
Durante a vida reprodutiva da mulher, apenas 400 a 500 (1/ms) culminam na ovulao, o restante desaparecem por atresia (por apoptose). Fases do desenvolvimento do folculo ovariano
Folculos Amadurecimento de um folculo Ovulao Corpo Lteo Ovrio vulo O ciclo Ovariano 1 dia 14 dia 28 dia 21 Fases do ciclo menstrual O ciclo menstrual dividido fisiologicamente em 3 fases:
Fase folicular: com o incio do sangramento menstrual e tem em mdia de 15 dias (9-23). Fase ovulatria: dura 1 a 3 dias. Fase ltea: dura 13 a 14 dias, termina com o incio da menstruao. Progesterona e estrgenos
menstruao FASE LTEA FASE FOLICULAR http://sprojects.mmi.mcgill.ca/menstrualcycle/hypothalamicpituitaryaxis.html Tambm ocorre a retirada da retroalimentao negativa sobre o Hipotlamo e hipfise e, consequentemente, a secreo de FSH deixa de ser inibida e comea a aumentar novamente, dando incio ao prximo ciclo menstrual. http://microanatomy.net/Reviews/Female%20reproductive%20review.pdf Padres hormonais no ciclo menstrual Os reguladores crticos do ciclo ovariano so FSH e LH (devido GnRH).
O folculo estimulante a fonte do nvel aumentado de estradiol na ltima parte da fase folicular.
Os picos ovulatrios de LH e FSH so precedidos por aumentos de estradiol e GnRH.
Os amplos picos de progesterona e estradiol na fase ltea resultam da secreo pelo corpo lteo.
O pico inicial da inibina B resulta da produo do folculo, e o pico mais tardio da inibina A originrio da produo do corpo lteo. Padres hormonais no ciclo menstrual 22 Regulao hormonal do desenvolvimento folicular 1. O FSH estimula o crescimento das clulas granulosas e da sntese de estradiol em pequeno grupo de folculos primrios
2. O estradiol local aumenta seus prprios receptores e os receptores de FSH, ampliando os efeitos de ambos, colocando em movimento um mecanismo autopromovido.
3. O FSH mais tarde receptores de LH, iniciando a responsividade da granulosa ao LH.
4. O LH, estimula o crescimento da cel tecal e a produo de andrgeno, o LH estimula a produo de progesterona e os efeitos do FSH ( AMPc).
5. Como resultado da sinergia das cels tecais e granulosas, o folculo dominante emerge como secretor eficiente de estradiol.
6.Os nveis crescentes de estradiol, com a potenciao tardia da progesterona, provocam o surto pr-ovulatrio de LH e FSH por feedback positivo na hipfise e hipotlamo. Regulao hormonal do desenvolvimento folicular Ovrio Os hormnios ovarianos Progesterona estrgenos Estrgenos Regulao hormonal do desenvolvimento folicular Se a gravidez for iniciada, as cels prematuras da placenta comeam rapidamente a secretar gonadotropina corinica humana (hCG) com bioatividade de LH.
Se a gravidez no continuar e os nveis de LH em declnio da fase ltea posterior no forem substitudos pela equivalente hCG, o corpo lteo comea a regredir aps o 8 dia ps ovulatrio e sua secreo de estrgeno e progesterona cessa completamente pelo 14 dia.
Assim, enquanto a secreo do corpo lteo bastante e permite que o FSH aumente para o prximo ciclo. CICLO MENSTRUAL FISIOLOGIA DAREPRODUO FEMININA CICLO OVARIANO CICLO HORMONAL CICLO HIPOTLAMO- HIPOFISRIO caso no ocorra a fecundao... preparo para possveis: FECUNDAO, IMPLANTAO, GRAVIDEZ E LACTAO 23 Ciclo Menstrual Origina-se no ovrio, o pico de GnRH s ocorre quando o folculo dominante atingiu o estgio pr-ovulatrio receptivo do desenvolvimento.
O estradiol administrado de forma adequado pode induzir um pico de LH.
Os sinais ovarianos que induzem a ovulao podem ser superados poe outras influncias a perda de secreo cclica de GnRH pode resultar de: Privao nutricional calrica Perda de massa adiposa Exerccio habitual excessivo Estresse Alterao climtica Ds inflamatrias crnicas
J foram observados a temporizao (feromnios) San Diego Fase lutenica VARIAES HORMONAIS NO CICLO OVARIANO Mudanas cclicas afetam todos os tecidos no trato reprodutivo O tero abriga e alimenta o feto
No incio de cada ciclo menstrual, o endomtrio fino, com glndula esparsas, aps o trmino da menstruao, o de estradiol na fase folicular o endomtrio (3 a 5 X), apresentando glndula tortuosas (aumentando secreo de muco) e artrias em espiral fase proliferativa
Aps a ovulao, o de progesterona altera o endomtrio, tornando as glndulas mais tortuosas e acumulando glicognio, as artrias espiralizam mais e se enroscam fase secretria
Se a concepo no ocorrer, a perda abrupta de progesterona e estrgeno pelo corpo lteo causa contraes espasmdicas das artrias em espiral, cortando fluxo sanguneo, produzindo morte no tecido fase mesntrual. 24 Mudanas cclicas afetam todos os tecidos no trato reprodutivo A fertilizao ocorre nas tubas uterinas; fase folicular o estradiol aumenta o nmero de clios e sua taxa de batimento. ovulao as fmbrias ondulam-se para atrair o vulo fase ltea, a progesterona maximiza os batimentos, e o estradiol aumenta o muco.
O canal vaginal revestido com epitlio escamoso estratificado altamente sensvel ao estradiol, assim durante a fase folicular so adicionadas vrias camadas de epitlio, e as clulas vaginais acumulam glicognio, aumentando tb as secrees vaginais. Na fase ltea, a progesterona reduz a porcentagem de clulas. Mudanas cclicas afetam todos os tecidos no trato reprodutivo O desejo pela atividade sexual aumentado um pouco antes da ovulao, no meio do ciclo.
Com estmulo sexual, o tecido ertil vascular por baixo do clitris ativado por impulsos parassimpticos, o que durante o ato faz com que a vagina se aperte ao redor do pnis, ao mesmo tempo as glndulas por trs dos lbios vaginais e na entrada da vagina secretam grande quantidade de muco.
O orgasmo resulta de reflexos na medula espinal (semelhantes a ejaculao masculina), que consiste em contraes involuntrias do msculo esqueltico do perneo, da vagina, do tero, da tuba uterina e do esfncter retal.
Os espermatozides capazes que chegam at o colo uterino migram para a cavidade uterina, tubas durante 24 a 48h, desses, apenas 50 a 100 chegam ao vulo. Mudanas cclicas afetam todos os tecidos no trato reprodutivo Glndulas mamrias: o desenvolvimento das mamas crescem em proporo ao corpo at a puberdade, a partir deste ponto o desenvolvimento depende do estradiol, (mas tb da progesterona, insulina, GH, cortisol, prolactina). Mudanas cclicas ocorrem em conjunto com as flutuaes dos nveis de estradiol e progesterona durante o ciclo menstrual.
Outros tecidos: causa as alteraes somticas que resultam na aparncia feminina adulta (crescimento linear, quadris se alargam e a sada plvica fica maior, maior massa adiposa). Estradiol melhora a memria Progesterona aumenta em at 5 C na temperatura corporal, aps ovulao Puberdade Ocorre aps um aumento na GnRH, o 1 sinal fsico o abaulamento das mamas, coincidindo com o 1 de estradiol.
A 1 menstruao ocorre aproximadamente 2 anos (11 aos 15 anos), aps o de LH, no ocorrendo ovulao normalmente nos primeiros ciclos menstruais.
O estiro mais precoce que os meninos, mas as epfises so mais sensveis ao estradiol e se fecham mais cedo.
Os pelos pubianos precedem a menstruao Fig. 46-32 Average chronological sequence of hormonal and biological events in normal female puberty. Note that the peak velocity of growth precedes the onset of menses, and the growth spurt ends shortly after menarche. Sequncia cronolgica das alteraes hormonais e somticas durante a puberdade na mulher Pattern of gonadotropin secretion during different stages of life in women. Source: Harrison's Principles of Internal Medicine - 14th Edition Padres de secreo de gonadotrofinas durante a vida da mulher 25 Puberdade Crebro: EST: Estimulam a libido EST+PG: regulam a secreo de GnRH, regulando o ciclo menstrual/ovariano. Fgado e Corao: EST: regulam a produo de colesterol e previne a formao de placas nas artrias coronarianas. Ovrios: EST: estimulam a maturao dos ovrios. Mamas: EST: estimulam o crescimento e desenvolvimento na puberdade e na gravidez para futura produo de leite. tero: EST: estimulam a maturao do tero. EST+PG: estimulam o crescimento da mucosa uterina (endomtrio) durante o ciclo menstrual preparando-a para a implantao de um futuro embrio. Ossos: EST: estimulam o crescimento sseo na puberdade e auxiliam na manuteno da fisiologia ssea. Menopausa: a falta de estrgenos pode levar osteoporose. Vagina: EST: estimulam a maturao da vagina. Altera a secreo vaginal durante o ciclo menstrual. Antes da ovulao, aumenta a lubrificao facilitando a cpula. Crebro: EST: Estimulam a libido EST+PG: regulam a secreo de GnRH, regulando o ciclo menstrual/ovariano. Fgado e Corao: EST: regulam a produo de colesterol e previne a formao de placas nas artrias coronarianas. Ovrios: EST: estimulam a maturao dos ovrios. Mamas: EST: estimulam o crescimento e desenvolvimento na puberdade e na gravidez para futura produo de leite. tero: EST: estimulam a maturao do tero. EST+PG: estimulam o crescimento da mucosa uterina (endomtrio) durante o ciclo menstrual preparando-a para a implantao de um futuro embrio. Ossos: EST: estimulam o crescimento sseo na puberdade e auxiliam na manuteno da fisiologia ssea. Menopausa: a falta de estrgenos pode levar osteoporose. Vagina: EST: estimulam a maturao da vagina. Altera a secreo vaginal durante o ciclo menstrual. Antes da ovulao, aumenta a lubrificao facilitando a cpula. Efeitos fisiolgicos dos Estrgenos e Progesterona Na puberdade/adolescncia: Crescimento dos rgos sexuais internos/externos Desenvolvimento das mamas. Maturao ovariana para a menarca Crescimento dos ossos longos (+GH=estiro) Alargamento dos quadris Crescimento localizado de plos Deposio tpica de gordura Libido/desejo sexual
Efeitos fisiolgicos dos Estrgenos e Progesterona Na vida adulta: Manuteno da funo dos rgos sexuais. Manuteno dos caracteres adquiridos na puberdade. Produo de vulo(s) a cada ciclo menstrual. Libido/desejo sexual. Manuteno da gravidez (ovrios/placenta)
Menopausa: falncia dos ovrios e das secrees ovarianas. Cessam os ciclos ovarianos/menstruais
Menopausa A deficincia de estrgeno caracteriza a menopausa
A capacidade reprodutora diminui pela 5 dcada, terminando com as menstruaes.
Com o desaparecimento dos folculos a secreo de estrgenos se torna irregular at quase cessar.
Aumentam os nveis de FSH e LH. Pattern of gonadotropin secretion during different stages of life in women. Source: Harrison's Principles of Internal Medicine - 14th Edition Padres de secreo de gonadotrofinas durante a vida da mulher 26 Aspectos Endcrinos da Gravidez Os encontros sexuais durante os 6 dias antes da ovulao podem resultar em fertilizao.
O vulo liberado tem at 24hs para a fertilizao Aspectos Endcrinos da Gravidez Vdeo Fecundao
Aspectos Endcrinos da Gravidez Qdo os espermatozides chegam muito perto do vulo, passam por uma reao acrossmica.
O nico espermatozide que fertiliza penetra na zona pelcida liberando acrosima, desencadeando a reao zonal.
Com a fertilizao ocorre a finalizao da meiose do vulo. Vdeo Fertilizao
27 Preveno da Gravidez Preveno da Gravidez Aspectos Endcrinos da Gravidez O zigoto se transforma por mitose em blastocisto.
A implantao consiste em 3 processos: Adeso Penetrao Invaso
A placenta um rgo endcrino cujos produtos afetam tanto a me qto o feto, alm de funcionar como trato digestrio, pulmo e rim do feto. Aspectos Endcrinos da Gravidez Aspectos Endcrinos da Gravidez Gonadotrofina corinica humana hCG = LH Desde o 9 dia de fecundao: 28 Aspectos Endcrinos da Gravidez A hCG substitui o LH como hormnio que sustenta a funo do corpo lteo.
A progesterona essencial para a implantao bem-sucedida, o sustento inical e a manuteno a longo prazo do feto.
Os estrgenos preparam os tecidos maternos para o trabalho de parto, o parto, a lactao e a amamentao.
A somatotrofipina corinica estimula a liplise e antagonista a insulina, para o direcionamento do metabolismo materno para o fetal. Aspectos Endcrinos da Gravidez Aspectos Endcrinos da Gravidez Aspectos Endcrinos da Gravidez A prolactina mantm a produo de leite materno e suprime a ovulao na me lactante (a prolactina inibi GnRH).
O estado de gravidez induz mudanas na funo de todas as glndulas endcrinas maternas. Aspectos Endcrinos da Gravidez Aspectos Endcrinos da Gravidez A prolactina mantm a produo de leite materno e suprime a ovulao na me lactante (a prolactina inibi GnRH).
O estado de gravidez induz mudanas na funo de todas as glndulas endcrinas maternas.
A proviso materna de nutrientes para o recm-nascido comea dentro de 48h aps o parto. Colostro: lquido fino com lactose e protenas Leite materno: 29 Aspectos Endcrinos da Gravidez Assim como a manuteno do estado da gravidez depende de um nico ambiente hormonal, seu trmino provavelmente tambm dependa de mudanas hormonais especficas.
O miomtrio uterino, apresenta contraes de baixa amplitude, que podem ser percebidas pela me 1 ms antes do fim da gestao.
O incio do parto verdadeiro tem um ritmo cicardiano, com um pico entre meia-noite e 5h da manh.
Um aumento local de prostaglandinas eleva os nveis de clcio nas cels miometriais que desencadeia as contraes uterinas. Aspectos Endcrinos da Gravidez Uma vez que o parto tenha comeado, ocorre em 3 estgios: Contraes por vrias horas, que foram a cabea do feto para baixo, alargando o colo uterino e o canal vaginal. Dura menos de 1 hora, o feto forado para fora da cavidade uterina e expelido da vagina. Dura 10 min., a placenta separada do tecido do tero e foradamente eliminada, ocorrem contraes para contrair os vasos e prevenir sangramento. parto