21.03.

2014
Patogenia n infeciile invazive include:
colonizarea,
invazia prin barierele mucoase sau epiteliale,
aderena,
evaziunea sau neutralizarea mecanismelor de
aprare,
distrugeri la nivel tisular.
Dar ce este inflamaia ?
i ce este procesul infecios ?
Inflamaia =
proces fiziopatologic complex care include
fenomene alterative,
fenomene de tip reactiv (vasculo-exudative i
proliferative) i
fenomene reparatorii
cu scopul limitrii i / sau neutralizrii agresorului
(indiferent de natura acestuia).
Inflamaia poate interesa
esuturi,
organe,
sisteme sau
chiar ntregul organismul
Inflamaia cuprinde n mod clasic
tumor (edem),
rubor (eritem, nroire local),
calor (temperatur crescut n zona inflamat),
dolor (durere), nsoite sau nu de
functio laesa (tulburri funcionale ... pn la
impoten funcional)
Inflamaia / etiologie
ageni determinani diveri
microorganisme (virusuri, bacterii, fungi,
parazii)
ageni fizici (radiaii, frig, cldur, curent
electric, traume etc)
ageni chimici
exogeni (dextran etc) i / sau
endogeni (uree, acizi biliari etc)
Modificrile fiziopatologice
apar independent de cauza inflamaiei ...
se traduc prin sinteza i eliberarea reactanilor de
faz acut (RFA)


Procesul infecios = ansamblul relaiilor dintre
microorganism i gazd, aprute dup infecie.


Starea de boal (clinic sau subclinic)
datorat interaciunii microorganism-gazd
urmat de
leziuni manifeste i
reacii funcionale din partea gazdei.

Infecia
nu este urmat obligatoriu de starea de
boal
Rezultatele infeciei
cuprind manifestri foarte variate
pot aprea sau nu
n funcie de:
agentul infecios
organismul gazd
mediul extern (factori geografici,
climatici, sociali, economici etc).
Manifestri subclinice

a) Infecia inaparent
b) Boala subclinic
c) Infecia latent
d) Starea de purttor
Bacteriemie =
prezena pasager de germeni n snge.

Bacteriemia
nu duce la apariia de metastaze septice
poate aprea dup
extracii dentare
intervenii chirurgicale pe focare
septice
precum i n multe dintre bolile infecioase (ex. n
pneumonia pneumococic).
Starea de sepsis reunete
infecia i
rspunsul inflamator sistemic

Include 2 sau mai multe din urmtoarele:
febr (peste 38C) i frisoane / sau
hipotermie (sub 36C),
tahicardie,
polipnee (peste 20 respiraii / minut) cu
hiperventilaie sau Pa CO
2
sub 32 mmHg,
leucocitoz peste 12.000 / mm
3
sau
leucopenie sub 4.000 / mm
3
, cu forme
tinere n circulaia periferic (peste 10%).

RSPUNSUL IMUN
-reacii numeroase i variate
-exist i caracteristici comune
SISTEM IMUN
Imunitate
nnscut
(prima linie de aprare)
Imunitate
dobndit
(a II-a linie de aprare)
Componente
celulare

Componente
umorale


Componente
celulare


Componente
umorale

adaptat dupa
Microbiology and Immunology on-line, University of South California, School of Medicine
http://pathmicro.med.sc.edu/book/immunol-sta.htm
preluat din
Microbiology and Immunology on-line, University of South California, School of Medicine
http://pathmicro.med.sc.edu/book/immunol-sta.htm
esutul limfoid
Distribuia organelor limfoide
preluat din
Microbiology and Immunology on-line, University of South California, School of Medicine
http://pathmicro.med.sc.edu/book/immunol-sta.htm
Rspunsul imun fa de germenii patogeni
IMUNITATEA NNSCUT
Mecanism universal de aprare fa de infecii
Prima linie de aprare a organismului
Precede rspunsul imun adaptativ
prezent la toate organismele pluricelulare
rspunde la o mare varietate de patogeni
Distincie foarte bun ntre self i nonself
Defecte foarte rare (n general letale)
ELEMENTE CONSTITUTIVE
1. Bariere anatomice
2. Componente moleculare
3. Componente celulare


Imunitatea nnscut

Factori fizici / mecanici
1. Bariere anatomice
- piele
- mucoase
Imunitatea nnscut

Funcia de prevenire a intrrii
microorganismelor patogene
Factori chimici
Factori biologici
motilitate: muco-ciliara, peristaltica
mucus
fluxul fluidelor prin organism
limfocite T intraepiteliale ()
celule B-1
2. Componente moleculare
- receptori
- molecule secretate

Imunitatea nnscut
Funcia de recunoatere
Funcii efectorii

Molecule anorganice: HCl, NO, H
2
O
2
Peptide antibacteriene: defensine, cathelicidine, histatine
Proteine antibacteriene: lizozim, lactoferina, transferina
Lectine: colectine, ficoline, receptori manoza
Sistemul Complement
Citokine: IFN-/, IL-1, TNF-, CSF ...
Chemokine: IL-8, MIP, MCP ...
Receptori TLR


3. Componente celulare
Imunitatea nnscut
Funcia de eliminare a microorganismelor
patogene
celule NK
Fagocitoz
Inflamaie
Citotoxicitate
neutrofile
monocite/macrofage
celule dendritice
bazofile
mastocite
eozinofile
Funcii efectoare: Fagocitoza
Distrugerea
Ingerarea
Atasarea
microorganisme patogene
Chemotaxia
neutrofile
eozinofile
monocite
macrofage
celule dendritice
limfocite B
celule fagocitare
SISTEMUL COMPLEMENT


Activat ntr-o cascad de reacii enzimatice pe trei ci:

- clasic declanat de complexe Ag-Ac

- alternativ

- lectinic
Funciile sistemului complement
1. Liza bacteriilor, virusurilor
2. Liza celulelor eucariote heterologe
3. Activarea opsonic a fagocitozei prin receptorii pentru
complement
Reacia de fixare a complementului
(RFC)

n diagnosticul serologic al sifilisului,
leptospirozei etc

n diagnosticul serologic al infeciilor
virale etc
Antigene
Anticorpi
Antigen (Ag)

- orice molecul recunoscut de receptori
specifici (ex. de pe LB ... LT)

- capabil s induc sinteza de anticorpi (Ac)
specifici fa de molecula care I-a generat



Antigene
Ag
grupri determinante - epitopi
grupare purttoare de epitopi - carrier


Ac recunoate (paratop) o regiune specific de pe Ag
epitopul

Ag ... epitopi multipli, diferii, repetitivi

Antigenicitatea
imunogenicitatea
origine diferit
structur chimic diferit
complexitate structural
specificitatea
grupri chimice distincte, definitive
caracteristici stereochimice


Haptena ...

Antigene
Recunoaterea epitopilor de ctre anticorpi
Anticorpul recunoate specific un epitop
Antigene cu epitopi repetitivi Antigene cu epitopi diferii
Ag
Ac Ag
Ac
Ac
Ac
Ac
Ag
Ag
Rspuns imun - antigene T-dependente
B
AP
C
T
T
B
B
B
T
h
T
h
BM
Pl
Pl
Pl
Antigen
Activare T
Cooperare T-B
Proliferare B
Difereniere B
Difereniere B
Imunoglobulinele
Recunoaterea Ag
receptorii pentru Ag de pe celulele sistemului imun


Diversitate i heterogenitate
Glicoproteine prezente n ser, fluide tisulare i
ca receptori membranari pe limfocitul B

Clase i subclase

IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4
IgM
IgA: IgA1, IgA2
IgD
IgE

Bifuncionalitatea moleculei de imunoglobulin
Regiunea Fab
Regiunea Fc
Situsuri de legare specific pentru Ag
C1q
IgG1
apoziia regiunilor CH2 i CH3
uniti de carbohidrai
poziionate ntre regiunile CH2
IgM
structura pentameric
lant J
legturi disulfidice care leag
CH3 i CH4 adiacente
flectarea are loc
n regiunea CH2
IgA
IgA1
Regiune balama
Regiune terminal 18 aa
Lant J
Componenta
secretorie
IgAsecretor
componenta secretorie este rasucit n
jurul dimerului i ataat cu 2 puni S-S
la CH2 al unui monomer de IgA
lanul J realizeaz dimerizarea IgA
Lanul uor
n fiecare domeniu lanul polipeptidic este aranjat n 2 straturi cu desfurare n
sensuri opuse
ntre straturi se gsesc multe resturi laterale hidrofobe ale catenei principale
unul din straturi (sgei albe) are 4 segmente, cellalt 3 segmente (sgei negre).
ambele straturi sunt legate doar cu o punte disulfidic (rou)
mpachetarea domeniilor VL determin expunerea regiunilor hipervariabile n 3
bucle separate, aflate n vecintate
Captul N terminal
Captul C
terminal
Funcii efectoare
Imunoglobuline de membran
receptori pentru Ag de pe LB

Neutralizarea Ag de ctre Ac circulani
toxine, virusuri, bacterii etc

Activarea complementului (IgG, IgM)
complexele imune se leag de C1q - activarea cii clasice a
complementului

Opsonizarea (IgG) - crete capacitatea fagocitant

Opsonizare
Ac se leag la bacterii i mresc capacitatea de fagocitoz
Creterea fagocitozei implic intensificarea legrii de suprafa a bacteriilor
opsonizate i activarea fagocitului (procese mediate de FcR)


Situsul de combinare
Legturi necovalente ntre situsul de combinare i epitop:
legturi van der Waals, electrostatice, hidrofobe

Reacia Antigen-Anticorp
paratop
epitop
atracie mare-respingere mic
respingere mare - atracie mic
complementaritate
structural bun
lipsa complementaritii
structurale
Atracie-respingere ntre epitop i paratop
Reacia Ag-Ac (2)
Etapele reaciei Ag-Ac
Despre toate acestea vei discuta n continuare la LP ...
Hipersensibilitatea
Definiie
Importan
Clasificare
Descrierea tipurilor de hipersensibilitate

RI = rspuns normal, fiziologic

HS = aspect patologic al RI


HS reprezint:
- stare de reactivitate crescut
- pe baza unui mecanism imunologic
- indus de expunerea (repetat) la Ag ( ... H)
- este specific
HS include:
- un contact sensibilizant
- o perioad de laten i
- un nou contact (declanator) --- cu acelai Ag
implicat n contactul sensibilizant!

HS se poate clasifica:
- HS mediat prin mecanism IU (LB, Ac ...)
- HS mediat prin mecanism IC (LT, citokine ...)
HS de tip I (anafilactic, atopic)
- astm alergic,
- edem Quincke,
- oc anafilactic

HS de tip II (citotoxic)
- RAA

HS de tip III (prin complexe Ag-Ac)
- GNAps



HS mediat celular (LT, citokine ...)
- HS de tip IV
- sifilis teriar, bruceloz, tuberculoz
HS de tip I (anafilactic, atopic)
- se poate instala rapid (secunde ... 15 ... 30 minute)
- celulele (mastocite, bazofile)
- acoperite de reagine
- elibereaz mediatori chimici (ex. histamina)
HS de tip I
- fenomen general, obinut ca rspuns la diferite Ag
- Ac anafilactici (reagine) se fixeaz prin Fc pe
receptorii specifici (Ba, Ma)
- Ba i Ma ~ granule metacromatice
- Mediatorii Ma:
- histamin,
- leucotriene,
- prostaglandine,
- factorul activator plachetar (PAF),
- adenozin,
- factori chemotactici pentru eozinofile (ECF) i
neutrofile (NCF) i
- o serie de citokine proinflamatorii (IL-1, IL-4, IL-5,
IL-6, IL-8, GM-CSF, TNF-alfa, TGF b1, IFN-gama).

HS de tip I - manifestri
A. localizate
-la nivelul mucoasei oculare sau respiratorii (ex. polen,
acarieni, praf, spori de mucegai) = conjunctivite
alergice, rinite alergice inclusiv febra de fn, traheita
spasmodic i astmul alergic;

-la nivel cutanat = urticarie, dermatite, eczema atopic
i

- la nivel digestiv (ex. laptele de vac, ou, pete, fructe,
elin etc) = diaree, vomismente etc.
HS de tip I manifestri (2)
B. sistemice
-edemul Quincke (faa, gura, faringele i laringele) =
asfixie i deces;

- ocul anafilactic (colaps cardio-vascular i
bronhospasm) = poate evolua ctre deces.

Ag ?
- nepturi de albine, viespii;
- injectarea unor medicamente (penicilina,
miorelaxante, ACTH etc),
- latexul (la infirmiere, chirurgi) ...
HS de tip II (citotoxic)

FIZIOPATOLOGIC
Dup formarea complexului antigen-anticorp
- este activat C',
- se genereaz complexul de atac al membranei
- cu lezarea membranei celulare

HS de tip III (prin CIC)

Patologia uman
- boli comparabile cu reacia Arthus (ex. boala
plmnului de fermier)
- manifestri generale
- lupusul eritematos diseminat (LES),
- crioglobulinemia mixt,
- glomerulonefritele i periarteritele
poststreptococice etc.
HS de tip IV (ntrziat; mediat RIC)

- apare la 48-72 de ore dup contactul cu Ag;

- se datoreaz limfocitelor Th1 specifice Ag respectiv.
HS de tip IV (ntrziat; mediat RIC)

Hipersensibilitatea de tip tuberculinic

- Fenomenele sunt maxime la nivelul dermului dar pot
atinge i epidermul;
HS de tip IV (ntrziat; mediat RIC)

Hipersensibilitatea granulomatoas

- form mai grav de hipersensibilitate ntrziat
- survine atunci cnd Ag persist i nu poate fi eliminat.

Se caracterizeaz prin
- acumulare i o proliferare de macrofage,
- apariia granulomului (la 21-28 zile dup sensibilizare;
poate s persiste mai multe sptmni).
Vaccinuri - Vaccinare
Tipuri de imunizare
Natural
Activ -
mbolnvire
Pasiv
anticorpii din
laptele matern
Artificial
Activ -
vaccinare
Pasiv
seruri imune
Vaccinurile tipuri principale i
mecanisme de aciune
Vaccinul preparat biologic folosit n
prevenirea bolilor infecioase.

Acioneaz prin stimularea imunitii
adaptative RIS prevenirea
mbolnvirilor.
Clasificarea vaccinurilor


n funcie de agentul microbian:

vaccinuri antibacteriene
conin bacterii
conin structuri bacteriene
vaccinuri antivirale
conin virusuri
conin structuri virale



n funcie de modul de preparare:
vaccinuri corpusculare
Corpi microbieni vii atenuai
BCG,
vaccinul antirujeolos etc.
Corpi microbieni omori
anti Bordetella pertussis
antirabic,
antihepatitic A,
antigripal etc.)
vaccinuri subunitare (antihepatitic B, antiHPV,
antipertussis acelular etc.)
anatoxine (v. antitetanic, v. antidifteric)
vaccinuri conjugate (anti Haemophilus
influenzae tip b)

n funcie de numrul componentelor
antigenice:

vaccinuri monovalente
BCG
antitetanic
antihepatitic B
antirujeolos etc.
vaccinuri polivalente
DT, dT
DTP,
antirujeolos-rubeolos
... ... ... ... ... ...


n funcie de calea de administrare:

vaccinuri pentru administrare injectabil
(majoritatea)

vaccinuri pentru administrare pe cale oral
(antipoliomielitic Sabin/VPO)

Schema de vaccinare n
Romnia
Tipul vaccinului Vrsta la care se administreaz
HepB (antihepatitic B) La natere, la 2 i la 6 luni
BCG (antiTBC) 2-7 zile
DTaP (anti diftero-tetano-pertussis) 2, 4, 6, 12 luni, 4 ani
IPV (antipoliomielitic) 2, 4, 6, 12 luni, 9 ani
HiB (anti Haemophilus influenzae tip
B)
2, 4, 6, 12 luni
MMR (anti rubeol, rujeol, oreion) 12 luni, 7 ani
DT 14 ani
DT Rapel din 10 n 10 ani
Efectul programelor de vaccinare