Nuestra Seora Reina de la Paz Campus San Pedro y San Pablo Patologa Sistmica Seccin 1901
Dr. Armando Palomo
Vanessa Len Denys Olivera Marina Idiquez Pamela Deras Ana Garca
APARATO GENITAL FEMENINO Desarrollo El desarrollo del aparato genital femenino es relevante para las anomalas en esa regin y para la histogenia de varios tumores. Las clulas germinales primordiales nacen en la pared del saco vitelino hacia la cuarta semana de gestacin; a las 4 5 semanas emigran a la cresta urogenital. El epitelio mesodrmico de la cresta urogenital prolifera despus para convertirse al final en el epitelio y el estroma de la gnada. Las clulas germinales en divisin, que son de origen endodrmico, quedan incorporadas en el epitelio mesodrmico proliferante para formar el ovario. Un segundo componente del desarrollo genital femenino es el conducto mulleriano. Hacia la sexta semana, la invaginacin y la fusin posterior del epitelio de revestimiento celmico forma los conductos mullerianos laterales o paramesonfricos. Los conductos de Mller crecen progresivamente en direccin caudal para entrar en la pelvis, donde se curvan en sentido medial para fundirse con el seno urogenital en el tubrculo de Mller. El mayor crecimiento caudal hace que esos conductos fusionados entren en contacto con el seno urogenital, formado cuando la cloaca es dividida por el tabique urorrectal. El seno urogenital acaba transformndose en el vestbulo de los genitales externos. Normalmente las porciones no fusionadas maduran en las trompas de Falopio, la porcin caudal fusionada se transforma en el tero y la vagina superior, y el seno urogenital forma la vagina inferior y el vestbulo. En consecuencia el revestimiento completo del tero y las trompas, as como la superficie ovrica derivan en ltimo trmino del epitelio celmico (mesotelio). Esa relacin embriolgica estrechada entre el mesotelio y el sistema de Mller se puede manifestar durante la vida adulta en forma de lesiones benignas (endometriosis) y malignas (neoplasias endometriales y serosas), que pueden originarse en la superficie de los ovarios y en las superficies peritoneales. Adems, explica la superposicin morfolgica de los tumores originados en varias partes del aparato genital femenino (p, ej., serosos, endometroides, clulas claras). El epitelio de la vagina, el crvix y el epitelio urinario se forman por induccin de clulas basales desde el estroma subyacente, que experimentan diferenciacin pavimentosa y urotelial. Una parte de esas clulas no se comprometen por una lnea de diferenciacin y forman las clulas de reserva del crvix. Estos ltimos elementos son capaces de diferenciacin celular tanto escamosa como cilndrica. En los varones la sustancia inhibidora mulleriana de los testculos en desarrollo causa regresin de los conductos de Mller, y la pareja de conductos de Wolf (mesonfricos) forman los epiddimos y los conductos deferentes. Normalmente el conducto mesonfrico regresa en la mujer, pero sus restos pueden persistir en la vida adulta como inclusiones epiteliales adyacentes a los ovarios, las trompas y el tero. Estos restos pueden ser qusticos en el crvix y la vagina y se conocen como quistes del conducto de Gartner. Muchos acontecimientos en la formacin de los genitales internos y externos y sus revestimientos epiteliales, guardan relacin con las seales recprocas entere epitelio y estroma que permiten una remodelacin mesenquimatosa y cambios en el destino de las clula epiteliales.
Anatoma Durante la vida frtil los ovarios miden alrededor de 4 x 2,5 x 1,5 cm. El ovario est dividido en una corteza y una mdula. La corteza consiste en una capa de clulas estromales densamente agregadas y una cobertura fina de tejido conjuntivo colgeno, dentro de la corteza externa se encuentran folculos en grados variables de maduracin. Con cada ciclo menstrual un folculo se convierte en un folculo de Graaf, que se transforma en un cuerpo amarillo despus de la ovulacin. En la corteza del ovario adulto se pueden encontrar cuerpos amarillos con antigedad variable, desde recientes hasta senescentes (cuerpos blancos). La mdula del ovario corresponde a un producto mesenquimatoso laxo y con tiene restos del conducto mesonfrico (rete ovrica) y pequeos grupos de clulas epitelioides, entre redondas y poligonales, alrededor de los vasos y nervios (clulas del hilio). Esas clulas del hilio son restos vestigiales de la gnada desde su fase ambisexual primitiva, produce esteroides y recuerdan a las clulas intersticiales del testculo. Rara vez tales clulas dan lugar a tumores masculinizantes (tumores del clulas hiliares). La mucosa de la trompa de Falopio se compone de numerosos pliegues papilares delicados constituidos por tres tipos de clulas cilndricas ciliadas; clulas cilndricas secretoras no ciliadas y las llamadas clulas intercaladas que pueden representar simplemente clulas inactivas. El tero vara de tamao dependiendo de la edad y la paridad de la mujer. Pesa alrededor de 50g y mide alrededor de 8 x 6 x 3 cm en mujeres nulparas de edad frtil. Tras el embarazo el tero es ligeramente mayor (hasta 70g de peso), mientras que su peso y dimensiones se reducen a la mitad despus de la menopausia. El crvix es el segmento uterino inferior y el cuerpo. El crvix se divide en la porcin vaginal o ectocrvix y el endocervix. El ectocervix es visible a simple vista en la exploracin vaginal y est revestido por epitelio escamoso estratificado no queratinizado que se contina con la cpula vaginal. El epitelio escamoso converge centralmente en una abertura denominada orificio externo. En las mujeres nulparas se encuentra prcticamente cerrado. En posicin inmediatamente ceflica al orificio se encuentra el endocervix tapizado por epitelio cilndrico secretor de moco que se introduce en el estroma subyacente para dar lugar a las glndulas endocervicales. El punto donde se unen el epitelio endocervical se conoce como unin escamocilndrica. La posicin de unin es variable debido a la anatoma cervical y a las influencias hormonales relacionadas con la edad El rea del crvix donde el epitelio cilndrico es en ltimo trmino sustituido por epitelio escamoso se conoce como zona de transformacin. La metaplasia del epitelio glandular en epitelio escamoso en la unin escamocilndrica produce un epitelio poli estratificado con mltiples capas, inicialmente inmaduro, conocido como metaplasia escamosa. Esas clulas escamosas son susceptibles a la infeccin por VPH, las lesiones precancerosas y los carcinomas cervicales se desarrollan en la unin escamocilndrica. Las enfermedades del aparato genital femenino son extremadamente comunes e incluyen complicaciones del embarazo, infecciones, tumores, y efectos inducidos por las hormonas .
Infecciones del aparato genital femenino Una gran variedad de grmenes puede infectar el aparato genital femenino. Las infecciones por algunos microorganismos como Cndida, Trichomonas y Gardnerella son extremadamente comunes y pueden causar molestias significativas sin secuelas graves. Otras como las infecciones por Neisseria gonrrhoeae y Chlamydia, son causas importantes de infertilidad femenina y otras como las infecciones por Ureoplasma uralyticum y Mycoplasma hominis. Tienen relacin con el parto prematuro. Los virus especialmente el virus herpes simple y VPH tambin son responsables de una mortalidad considerable, los VHS causan ulceraciones genitales mientras que los VPH participan en la patogenia en los canceres cervicales, vaginales y vulvares. Muchas de ellas infecciones de transmisin sexual, entre ellas tricomoniasis, gonorrea, chancroide, granuloma inguinal, linfogranuloma venreo, sfilis, micoplasma, clamidias, VHS y VPH.
Infecciones del aparato genital inferior La infeccin genital por el virus del herpes simple es comn y afecta, por orden de frecuencia, al crvix, la vagina y la vulva. Los VHS son virus ADN que incluyen dos serotipos, VHS-1 y VHS-2. El VHS-1 produce tpicamente infeccin oro farngea, mientras que el VHS-2 suele afectar a la mucosa genital y a la piel. La frecuencia del herpes genital ha aumentado en forma drstica durante las ltimas dcadas, sobre todo en las adolescentes y las mujeres jvenes. A los 40 aos de edad, el 20% de las mujeres son seropositivas para anticuerpos contra VHS-2.
Aparecen sntomas clnicos en alrededor de la tercera parte de los individuos afectados. Las lesiones iniciales se desarrollan en los casos tpicos 3 a 7 das despus de la trasmisin sexual y consisten en ppulas rojas que progresan a vesculas y despus a ulceras confluentes dolorosas. Tales lesiones se aprecian clnicamente en la piel y la mucisa de la vulva, mientras que las lesiones cervicales o vaginales se presentan con exudado purulento intenso y dolor plvico. Las lesiones peri uretrales pueden causar disuria y retencin urinaria. La infeccin inicial produce en los casos tpicos sntomas sistmicos, como fiebre, malestar general y adenopatas inguinales dolorosas. Las vesculas y las ulceras tienen numerosas partculas vricas, responsables de la alta tasa de transmisin durante la infeccin activa. Las lesiones mucosas y cutneas cicatrizan de manera espontnea en 1 a 3 semanas, pero como en las infecciones de otros lugares, el virus migra hacia los ganglios nerviosos regionales lumbosacros y establece una infeccin latente. Debido a la latencia vrica las infecciones por VHS persisten indefinidamente y cualquier disminucin de la vigilancia del sistema inmunitario, como el estrs, los traumatismos, la radiacin uv y los cambios hormonales puede desencadenar la reactivacin del virus y la recidiva de las lesiones cutneas y mucosas. Como caba esperar las recidivas son ms comunes en los individuos inmunodeprimidos. Adems la probabilidad de recidiva es mayor en las infecciones por VHS-2 que en las debidas a VHS-1. La transmisin puede ocurrir durante la fase activa y latente, aunque es mucho menos probable en las portadoras asintomticas. El preservativo ofrece una proteccin limitada contra la infeccin por VHS, puesto que el virus puede afectar a un rea genital extensa. Como en otras enfermedades de transmisin sexual, las mujeres son ms susceptibles al contagio que los hombres. La infeccin por VHS-1 parece reducir la susceptibilidad a la infeccin por VHS-2. La consecuencia mas grave por VHS es la transmisin al recin nacido durante el parto y sobre todo en caso de infeccin primaria de la madre. En tales casos est justificada la cesrea. El diagnostico se basa en los signos clnicos tpicos y en la deteccin de VHS. Para el diagnostico se aspira exudado purulento de las lesiones y se inocula en un cultivo de tejido. Al cabo de 48 a 72 horas se puede aprecia el efecto citopatico vrico y el virus puede ser aislado y serotipado. Adems, algunos laboratorios ofrecen la reaccin en cadena de la polimerasa ms sensible, anlisis de inmuno adsorcin ligada a enzimas e inmunofluorescencia directa para la deteccin de VHS en las secreciones de las lesiones. Los individuos con infeccin por VHS primaria en fase aguda no presentan anticuerpos sricos contra el virus. La deteccin de anticuerpos anticuerpos anti -VHS en el suero indica infeccin recidivante o latente. No existe tratamiento eficaz contra el VHS latente; sin embargo, los frmacos antivricos como el Aciclovir o el Famciclovir, pueden acortar la duracin de la fase sintomtica inicial y de las recidivas.
Trichomonas vaginalis es un protozoo ovoide flagelado grande que se puede identificar con facilidad en los frotis en fresco del exudado vaginal o triple toma cervicovaginal de las pacientes infectadas La infeccin se suele transmitir por contacto sexual y se desarrolla al cabo de entre 4 das y 4 semanas. Las pacientes pueden permanecer asintomticas o referir un exudado vaginal amarillo y espumoso, molestias vulvovaginales, disuria, dispareunia. La mucosa vaginal y cervical presenta en los casos tpicos un aspecto rojo vivo con dilatacin marcada de los vasos mucosos cervicales que origina el caracterstico aspecto de crvix en fresa.
Gardnerella vaginalis es un bacilo gramnegativo implicado como causa principal en la vaginosis (vaginitis) bacteriana. Las pacientes presentan de modo tpico exudado vaginal fluido, gris verdoso y maloliente (olor a pescado). Las triples tomas cervicovaginal muestran clulas escamosas superficiales e intermedias cubiertas por una capa irregular de cocobacilos mltiples. En tales casos los cultivos bacterianos revela G. vaginalis y otras bacterias entre ellas peptoestreptococos anaerobios y estreptococos a-hemolticos aerobios. Se relaciona a parto prematuro.
La mayora de las infecciones por Chlamydia trachomatis cursan con una cervicitis. Sin embargo, en algunas pacientes el germen asciende al tero y las trompas de Falopio para originar endometritis y salpingitis y, por tanto, es una de las causas de enfermedad inflamatoria plvica.
Infecciones que afectan a las porciones inferior y superior del aparato genital Enfermedad inflamatoria plvica (EIP) Es una infeccin ascendente que comienza en la vulva o l a vagina y se extiende hacia arriba para afectar a la mayora de las estructuras del aparato genital femenino, y origina dolor plvico, hipersensibilidad de los anejos, fiebre y exudado vaginal, el gonococo continua siendo una causa comn de la EIP, la complicacin ms grave de la gonorrea en las mujeres. La infeccin por Chlamydia es otra causa bien conocida, las infecciones tras un aborto espontaneo o inducido y tras el parto normal o patolgico (infecciones puerperales). En el caso de los gonococos los cambios inflamatorios comienzan a aparecer aproximadamente 2-7 das despus de la inoculacin. La mucosa endocervical es el sitio ms comn de afectacin inicial. La inflamacin gonoccica tambin puede comenzar en la glndula de Bartolino y en otras glndulas vestibulares y peri uretrales.
Morfologa La enfermedad gonoccica se caracteriza por inflamacin aguda marcada, limitada en gran parte a la superficie mucosa. Las extensiones del exudado muestran diplococos gramnegativos intracelulares. Una vez que la inflamacin alcanza las trompas de Falopio produce una salpingitis supurada aguda. La mucosa tubrica aparece congestiva e infiltrada por neutrfilos clulas plasmticas y linfocitos. La infeccin puede extenderse al ovario ocasionando una ovario salpingitis, se pueden formar abscesos tuvo ovricos o en la luz tubrica (piosalpinx). Con el paso del tiempo los grmenes pueden desaparecer dejando secuelas de salpingitis folicular crnica e hidrosalpinx (trompa de Falopio dilatada y llena de lquido).
Las complicaciones agudas de la EIP incluyen peritonitis y bacteriemia, lo que a su vez puede originar endocarditis, meningitis y artritis supurada. Las secuelas a largo plazo comprenden infertilidad y obstruccin tubrica, riesgo aumentado de embarazo ectpico, dolor plvico y obstruccin intestinal debido a las adherencias entre el intestino y los rganos plvicos.
VULVA Las enfermedades de la vulva constituyen slo una pequea fraccin de la prctica ginecolgica. La vulva est ms predispuesta a infecciones cutneas, por encontrarse expuesta frecuentemente a secreciones y humedad. Tambin se encuentra vulvitis inespecfica en casos de inmunosupresin. La mayora de quistes y tumores cutneos tambin pueden existir a este nivel. Quiste de Bartolino La infeccin de la glndula de Bartolino produce una adenitis y puede causar un absceso. Estos quistes son relativamente comunes, y pueden presentarse en cualquier momento de la vida, debindose a la obstruccin por la inflamacin en la glndula. Pueden alcanzar tamaos de hasta 3-5 cm de dimetro, y producen dolor y molestias locales. Son extirpados o abiertos permanentemente para su curacin. Trastornos epiteliales no neoplsicos Las lesiones de la vulva se presentan como un engrosamiento mucoso similar a una placa blanda y opaca, y pueden producir prurito y descamacin. Se les ha llamado colectivamente leucoplasias, trmino bastante inespecfico. Las lesiones a este nivel pueden ser benignas, premalignas o malignas. Si se excluyen las neoplasias, los trastornos epiteliales no neoplsicos se clasifican en: 1) liquen escleroso y 2) hiperplasia de clulas escamosas (liquen simple crnico). Liquen escleroso Lesin caracterizada por adelgazamiento de la epidermis y desaparicin de las crestas epidrmicas, degeneracin hidrpica de las clulas basales, hiperqueratosis superficial y fibrosis drmica con un escaso infiltrado perivascular de clulas inflamatorias mononucleares. Las lesiones aparecen como placas o ppulas blancas lisas que pueden extenderse y confluir, llegando a tener un aspecto que recuerda al pergamino. Cuando est afectada toda la vulva, los labios se vuelven atrficos y rgidos y el orificio vaginal est retrado. Es ms frecuente en mujeres menopusicas, y se puede encontrar en otras partes del cuerpo. A pesar de que la patogenia es incierta, se considera una base autoinmunitaria. La enfermedad no es premaligna en s misma, aunque se ha demostrado una probabilidad aumentada de desarrollo de carcinoma epidermoide a lo largo de la vida. Hiperplasia de clulas escamosas Es un trastorno inespecfico causado por el roce o rascado de la piel para aliviar el prurito. Se caracteriza por un engrosamiento epitelial, expansin edl estrato granuloso e hiperqueratosis superficial significativa. Puede haber infiltracin leucoctica pronunciada. El epitelio hiperplsico no muestra atipia. Lesiones exofticas benignas Las lesiones benignas elevadas o verrugosas de la vulva pueden ser causadas por infeccin o ser de etiologa desconocida. El condiloma acuminado y el condiloma lato sifiltico son transmitidas sexualmente. Los plipos fibroepiteliales o acrocordones son similares a papilomas que ocurren en otros lugares de la piel. Los papilomas escamosos son proliferaciones exofticas benignas cubiertas por epitelio escamoso no queratinizado, y pueden ser nicos o numerosos. La etiologa de los plipos fibroepiteliales y los papilomas escamosos se desconoce. Condiloma acuminado Los condilomas acuminados son lesiones benignas transmitidas sexualmente, con aspecto macroscpico verrugoso. Suelen ser multifocales y afectar regiones vulvar, perineal, perianal y vagina y crvix. Histolgicamente, se muestra como ejes estromales ramificados arborescentes cubiertos por epitelio escamoso con cambios citopticos vri cos caractersticos (atipia coiloctica). Son causados por VPH 6 y 11 principalmente. No son considerados lesiones precancerosas. Lesiones neoplsicas escamosas Neoplasia intraepitelial vulvar y carcinoma vulvar Es una neoplasia maligna rara (3% de todos los cnceres genitales femeninos) que ocurre con ms frecuencia en mujeres mayores a 60 aos. El carcinoma epidermoide es el tipo histolgicamente ms comn de cncer vulvar. Se divide en dos grupos : carcinomas basalioides y verrugosos (30%), y carcinomas epidermoides queratinizantes (70%). Los carcinomas basalioides y verrugosos se desarrollan a partir de una lesin in situ precancerosa llamada neoplasia intraepitelial vulvar clsica (NIV clsica). La NIV clsica se caracteriza por atipia nuclear de las clulas escamosas, aumento de mitosis y falta de maduracin celular. Ocurre ms frecuentemente e nmujeres con edad frtil y los factores de riesgo son: edad joven en primer coito, mltiples parejas sexuales, compaero varn con mltiples parejas sexuales, puesto que estn relacionadas con infeccin por VPH. 10 a 30% de pacientes tambin tienen lesiones vaginales o cervicales relacionadas con VPH. Morfologa Los carcinomas de clulas escamosas vulvares asociados a VPH comienzan con lesiones de VIN clsicas, que se presentan como lesiones delimitadas, hiperqueratsicas, de color carne o pigmentadas y ligeramente elevadas. Los carcinomas coexistentes pueden ser exofticos o indurados frecuentemente con ulceracin. El carcinoma basalioide se muestra como un tumor infiltrante caracterizado por nidos y cordones de clulas escamosas malignas pequeas, densamente agregadas y que no maduran. El tumor puede tener focos de necrosis central. El carcinoma verrugoso se caracteriza por su arquitectura exoftica papilas y atipia coiloctica prominente. Los carcinomas epidermoides queratinizantes no relacionados con VPH aparecen a una edad media de 76 aos. La lesin premaligna inmediata se llama neoplasia intraepitelial vulvar diferenciada o VIN simple. Se caracteriza por atipia marcada de la capa basal del epitelio escamoso con maduracin epitelial aparentemente normal y diferenciacin en las capas superficiales. La etiologa de la VIN diferenciada se desconoce. Morfologa Estos carcinomas se pueden desarrollar como ndulos sobre una base de inflamacin vulvar. El desarrollo sutil puede ser malinterpretado como dermatitis, eccema o leucoplasia. Las manifestaciones clnicas son inespecficas e incluyen molestias locales, prurito y exudacin por infeccin secundaria superficial. Histolgicamente se muestra un tumor infiltrante caracterizado por nidos y lengetas de epitelio escamoso maligno, con perlas de queratina centrales prominentes. El desarrollo de cncer depende de la edad, extensin y estado de la inmunidad. La diseminacin inicial afecta ganglios linfticos inguinales, plvicos ilacos y periarticos. Los pacientes con lesiones <2 cm tienen una supervivencia de 60-80% a los 5 aos. Las lesiones con mayor afectacin tienen a los 5 aos una probabilidad de supervivencia <10%. Las variantes raras del carcinoma epidermoide incluyen carcinomas verrugosos y carcinomas basocelulares.