Leucemia mieloide (mielgena)

Crnica

Leucemia
La leucemia es un cncer de la mdula sea y la sangre. Los cuatro tipos
principales de leucemia son la leucemia mieloide aguda (AML), la leucemia
mieloide crnica (CML), la leucemia linfoblstica aguda (ALL) y la leucemia
linfoctica crnica (CLL).
Si el cambio canceroso tiene lugar en un tipo de clula de la mdula que forma
linfocitos, es una forma de leucemia llamada linfoctica (o linfoblstica). Si el
cambio celular tiene lugar en un tipo de clula de la mdula que normalmente
forma glbulos rojos, algunos tipos de glbulos blancos y plaquetas, es una
forma mieloide de leucemia.
La leucemia aguda es una enfermedad que progresa rpidamente y que afecta
mayormente a clulas total o parcialmente sin desarrollar. Estas clulas
inmaduras no pueden cumplir sus funciones normales. Generalmente, la
leucemia crnica progresa lentamente y permite la proliferacin de mayores
cantidades de clulas ms desarrolladas. En general, estas clulas ms maduras
pueden desempear algunas de sus funciones normales.
Los cuatro tipos principales de leucemia se clasifican adems en subtipos con
base en las caractersticas especficas de las clulas. Saber el subtipo de
leucemia puede ayudar al mdico a evaluar qu tan rpido puede progresar la
enfermedad. El subtipo tambin es importante, porque el enfoque de
tratamiento puede variar segn el subtipo de la enfermedad.

Qu es la leucemia mieloide crnica?
La leucemia mieloide crnica (CML, por sus siglas en ingls), tambin conocida como
leucemia mielgena crnica, es un tipo de cncer que se inicia en las clulas
hematopoyticas de la mdula sea y que invade la sangre. En la CML, con el tiempo
las clulas leucmicas tienden a acumularse en el cuerpo, pero muchas personas que
padecen esta enfermedad no presentan sntomas durante al menos algunos aos.
Durante este tiempo, las clulas tambin invaden otras partes del cuerpo, incluso el
bazo. La CML tambin puede transformarse en una leucemia aguda de crecimiento
rpido que invade casi todos los rganos del cuerpo.
La mayora de los casos de CML ocurre en adultos, aunque rara vez ocurre en nios
tambin. En general, los nios reciben el mismo tratamiento que los adultos.
La leucemia es diferente a otros tipos de cncer que comienzan en rganos tales como
los pulmones, el colon o el seno y luego se propagan a la mdula sea. Los tipos de
cncer que comienzan en otro lugar y luego se propagan a la mdula sea no son
leucemias.

La leucemia mieloide crnica (CML, por sus siglas en ingls) se conoce con varios
otros nombres, entre ellos leucemia mieloide crnica, leucemia granuloctica
crnica y leucemia mieloctica crnica. La CML surge como consecuencia de un
cambio (mutacin) en el ADN de una sola clula de la mdula sea. Esta mutacin es
adquirida (no est presente al nacer).
La clula mutada de la mdula se multiplica en varias clulas (clulas de CML). Las
clulas de CML proliferan y sobreviven mejor que las clulas normales; si no se tratan,
con el tiempo superan en cantidad a las clulas normales. El resultado tpico de la
proliferacin descontrolada de las clulas de CML en la mdula es un aumento de la
cantidad de clulas de CML en la sangre. La CML no interfiere completamente con el
desarrollo de los glbulos rojos, glbulos blancos y plaquetas maduros. Como
resultado, la leucemia mieloide crnica suele ser menos seria que la leucemia aguda.

Cmo se inicia la leucemia
Cualquiera de las clulas linfoides o productoras de sangre puede transformarse en
una clula leucmica. Una vez que ocurre este cambio, las clulas leucmicas no pasan
por el proceso normal de maduracin. Las clulas leucmicas se pueden reproducir
rpidamente, pero en la mayora de los casos el problema es que no mueren cuando
debera hacerlo, sino que sobreviven y se acumulan y frecuentemente desplazan a las
clulas normales de la mdula sea. Esto puede dar como resultado un nmero bajo
de clulas sanguneas normales. Al transcurso del tiempo las clulas leucmicas
entran en el torrente sanguneo y se propagan a otros rganos, en donde pueden
evitar el funcionamiento normal de otras clulas corporales.

Tipos de leucemia
Existen cuatro tipos principales de leucemia:
Leucemia mieloide (o mielgena) aguda (acute myeloid leukemia, AML).
Leucemia mieloide o mielgena crnica (chronic myeloid leukemia, CML).
Leucemia linfoctica (o linfoblstica) aguda (acute lymphocytic leukemia, ALL).
Leucemia linfoctica crnica (chronic lymphocytic leukemia, CLL).

La leucemia mielgena crnica es una enfermedad en la que la mdula
sea produce demasiados glbulos blancos.
La leucemia mielgena crnica (llamada tambin LMC o leucemia granuloctica crnica) es una
enfermedad evolutiva lenta de la sangre y la mdula sea y, por lo habitual, se presenta durante o
despus de la edad madura, se presenta con poca frecuencia en los nios.
Por lo normal, la mdula sea elabora clulas madre sanguneas (clulas inmaduras) que se
vuelven, con el tiempo, clulas sanguneas maduras. Una clula madre sangunea se puede volver
una clula madre mieloide, o una clula madre linfoide. Las clulas madre linfoides se convierten
en glbulos blancos; las clulas madre mieloides se convierten en uno de los tres tipos siguientes
de clulas sanguneas maduras:
Glbulos rojos, que transportan oxgeno y otras sustancias a todos los tejidos del cuerpo.
Plaquetas, que forman cogulos de sangre para interrumpir el sangrado.
Granulocitos (glbulos blancos), que combaten las infecciones y las enfermedades.

En la LMC, hay demasiadas clulas madre sanguneas que se transforman en un tipo de glbulo
blanco llamado granulocito. Estos granulocitos son anormales y no se convierten en glbulos
blancos sanos. Estos tambin se llaman clulas leucmicas. Las clulas leucmicas se pueden
acumular en la sangre y la mdula sea y no dejan lugar para los glbulos blancos, los glbulos
rojos y las plaquetas sanas. Cuando ocurre esto, se puede presentar infeccin, anemia y sangrado
fcil.

La mayora de las personas con LMC tienen una mutacin gentica
(cambio) que se llama cromosoma Filadelfia.
Cada clula del cuerpo contiene ADN (material ) que determina el aspecto y la funcin celular. El
ADN se encuentra en los cromosomas. En la LMC, parte del ADN de un cromosoma se
de gentico splaza a otro cromosoma. Este cambio se denomina "cromosoma Filadelfia", que
determina que la mdula sea produzca una enzima que se llama tirosina cinasa, que hace que
demasiadas clulas madre se vuelvan glbulos blancos (granulocitos o blastocitos).
El cromosoma Filadelfia no se transmite de padres a hijos.
El cromosoma Philadelphia. Las clulas normales tienen 23 pares de cromosomas
(estructuras en los ncleos de las clulas que contienen genes). Consisten en 22 pares
que se pueden numerar, ms los cromosomas sexuales (XX para una mujer y XY para
un hombre) que constituyen el par 23. La CML se distingui inicialmente de otros
tipos de leucemia por la presencia de una anomala gentica en el cromosoma 22 de
las clulas de CML. En 1960, dos mdicos de la Facultad de Medicina de la University
of Pennsylvania, en Philadelphia, estaban estudiando los cromosomas de las clulas
cancerosas. Observaron que el cromosoma 22 de los pacientes con CML era ms corto
que el mismo cromosoma en clulas normales. El cromosoma 22 acortado se
denomin cromosoma Philadelphia, y tambin se conoce como cromosoma Ph.

El gen causante de cncer BCR-ABL.
Otros estudios posteriores sobre las clulas de la leucemia tipo CML establecieron que
dos cromosomas, el nmero 9 y el nmero 22, eran anormales. Ciertas porciones de
estos cromosomas cambian de lugar entre s. Una porcin del cromosoma 9 se mueve
hacia el extremo del cromosoma 22; adems, una porcin del cromosoma 22 se mueve
hacia el extremo del cromosoma 9. Este intercambio de partes de los cromosomas se
llama translocacin (vea la Figura 1). La translocacin del cromosoma 9 y el
cromosoma 22 se encuentra solamente en las clulas de leucemia (CML) y en cierta
proporcin de pacientes con leucemia linfoblstica aguda. Una teora que los
cientficos han propuesto sobre la causa de este cambio es que, cuando las clulas se
estn dividiendo, los cromosomas 9 y 22 estn muy cerca entre s, haciendo ms
probable este error.

{Una porcin del gen ABL del cromosoma 9 se transloca y fusiona con la
porcin restante del gen BCR en el cromosoma 22. El fragmento translocado
del cromosoma 9 produce un gen de fusin llamado BCR-ABL.

{{El gen de fusin BCR-ABL dirige la produccin de una protena anormal
(mutante), una enzima llamada tirosina quinasa Bcr-Abl (vea la Figura 3).

{{La protena enzimtica anormal es el factor principal en la transformacin de
la clula madre de la mdula de una clula normal en una clula leucmica.

La ruptura en el cromosoma 9 provoca una mutacin del gen llamado ABL (por
Abelson, el apellido del cientfico que lo describi por primera vez). La ruptura en el
cromosoma 22 afecta un gen llamado regin de fracturas o BCR, por sus siglas en
ingls. El gen ABL mutado se mueve hacia el cromosoma 22 y se fusiona con la porcin
restante del gen BCR. El resultado de esta fusin es el gen causante de leucemia
llamado BCR-ABL. Los genes les dan instrucciones a las clulas para que produzcan
protenas. El gen BCR-ABL produce una protena disfuncional denominada tirosina
quinasa Bcr-Abl. La tirosina quinasa Bcr-Abl, que provoca una regulacin anormal de
la proliferacin y supervivencia de clulas, es responsable del desarrollo de la CML
(vea la Figura 2). La tirosina quinasa Bcr-Abl es el objetivo de farmacoterapias
especficas que bloquean los efectos de la misma en muchas personas con CML (vea la
seccin Tratamiento en la pgina 13).

Causas y factores de riesgo.
Los cientficos an no entienden por qu el gen BCR-ABL que provoca la CML se forma
en algunas personas y no en otras. No obstante, en un nmero pequeo de pacientes,
la CML es causada por la exposicin a dosis muy altas de radiacin.
Este efecto ha sido estudiado muy cuidadosamente en los sobrevivientes de la
explosin de la bomba atmica en Japn; su riesgo de presentar leucemia aument
significativamente.
Tambin hay un leve aumento de este riesgo en algunas personas tratadas con dosis
altas de radioterapia para otros tipos de cncer, como el linfoma. La mayora de las
personas que reciben radioterapia para el cncer no presentan CML, y la mayora de
las personas con CML no han estado expuestas a dosis altas de radiacin. Las
exposiciones a radiografas dentales o mdicas no se han asociado con un riesgo
mayor de tener CML.
Incidencia. La mayora de los casos de CML se presentan en adultos. Desde 2004 hasta
2008, la edad media en el momento del diagnstico de CML era de 66 aos. Una
pequea cantidad de nios presentan CML; el curso de la enfermedad es similar en
nios y en adultos.
Tal como se muestra en la Figura 4 de la pgina 9, la frecuencia de la CML aumenta
con la edad, de menos de un caso por cada 100,000 personas aproximadamente hasta
alrededor de los 40 aos de edad, a casi 2 por cada 100,000 personas a los 55 aos de
edad, a cerca de 9 por cada 100,000 personas a los 80 aos de edad en adelante. Es
posible que la incidencia de la CML aumente en los prximos aos. Esta posibilidad
surge del hecho de que una porcin considerable de la poblacin de los Estados
Unidos est compuesta de personas nacidas entre 1946 y 1964. Estas personas han
llegado, o se estn aproximando, al intervalo de edad asociado con el aumento de la
incidencia de la CML.

Cules son los factores de riesgo de la
leucemia mieloide crnica?
Un factor de riesgo es todo aquello que aumenta las probabilidades que tiene una
persona de padecer una enfermedad como el cncer. Por ejemplo, la exposicin de la
piel a la luz solar intensa es un factor de riesgo para el cncer de piel. Asimismo, fumar
es un factor de riesgo para un nmero de cnceres. Pero los factores de riesgo
raramente son absolutos. Presentar uno o incluso varios factores de riesgo no significa
que dicha persona tendr la enfermedad. Adems, muchas personas que adquieren la
enfermedad pueden no tener factores de riesgo conocidos.
Hay muy pocos factores de riesgo conocidos para la leucemia mieloide crnica, y en la
mayora de los casos no se encuentra la causa.
Exposicin a altas dosis de radiacin La exposicin a altas dosis de radiacin (como la
de un sobreviviente de la explosin de una bomba atmica o de un accidente en un
reactor nuclear) es el nico riesgo ambiental conocido para la leucemia mieloide
crnica.

Edad y sexo
El riesgo de padecer CML aumenta con la edad. Esta enfermedad es ligeramente ms
comn en los hombres que en las mujeres, aunque se desconocen las razones de esto.
No se han demostrado otros factores de riesgo para la CML. El riesgo de desarrollar
CML no parece verse afectado por el hbito de fumar, la alimentacin, la exposicin a
sustancias qumicas ni infecciones. La CML tampoco es hereditaria.

Sabemos qu causa la leucemia mieloide
crnica?
Las clulas humanas normales crecen y funcionan basndose principalmente en la
informacin contenida en los cromosomas de cada clula. Los cromosomas son
grandes molculas de ADN contenidas en cada clula. El ADN es la sustancia qumica
que porta nuestros genes, las instrucciones sobre el funcionamiento de nuestras
clulas. Nos parecemos a nuestros padres porque ellos son la fuente de nuestro ADN.
Pero nuestros genes afectan algo ms que nuestra apariencia.
Cada vez que una clula se prepara para dividirse en dos clulas nuevas, debe hacer
una copia nueva de ADN en sus cromosomas. Este proceso no es perfecto y pueden
ocurrir errores que afectan los genes del ADN.
Algunos genes controlan cuando nuestras clulas crecen y se dividen. Ciertos genes
que promueven el crecimiento y la divisin celular se denominan oncogenes. Otros
que desaceleran la divisin celular o hacen que las clulas mueran en el momento
indicado se denominan genes supresores de tumores. El cncer puede ser causado por
cambios (mutaciones) en el ADN que activan los oncogenes o desactivan los genes
supresores de tumores.

Durante los ltimos aos, los cientficos han realizado grandes avances en la
comprensin de cmo ciertos cambios en el ADN pueden causar que las clulas
normales de la mdula sea se transformen en clulas leucmicas. En ningn otro
cncer se entiende este proceso mejor que en la leucemia mieloide crnica.
Cada clula humana contiene 23 pares de cromosomas. La mayora de los casos de
CML comienzan cuando ocurre un intercambio de material cromosmico (ADN)
entre los cromosomas 9 y 22 durante la divisin celular. Parte del cromosoma 9 va al
cromosoma 22 y parte del cromosoma 22 pasa al 9. Esto se conoce como una
translocacin, y da como resultado un cromosoma 22 que es ms corto de lo normal.
Este nuevo cromosoma anormal se conoce como el cromosoma Philadelphia. El
cromosoma Philadelphia se encuentra en las clulas leucmicas de casi todos los
pacientes con CML.
El intercambio de ADN entre los cromosomas ocasiona la formacin de un nuevo gen
(un oncogn) llamado BCR-ABL. Este gen produce la protena BCR-ABL, la cual es un
tipo de protena llamada tirosina cinasa. Esta protena causa que las clulas de la CML
crezcan y se reproduzcan descontroladamente.
En un pequeo nmero de pacientes con CML, las clulas leucmicas tienen el
oncogn BCR-ABL, pero no el cromosoma Philadelphia. Se piensa que el gen BCR-ABL
se debe formar de manera diferente en estas personas. En un nmero muy pequeo
de personas que parecen tener CML no es posible encontrar ni el cromosoma
Philadelphia ni el oncogn BCR-ABL. Es posible que tengan otros oncogenes
desconocidos que sean la causa de su enfermedad, y no se considera que en realidad
tengan CML.
Algunas veces las personas heredan mutaciones del ADN de sus padres, y esto
aumenta en gran medida su riesgo de desarrollar ciertos tipos de cncer. Pero las
mutaciones hereditarias no causan CML. Los cambios del ADN relacionados con la
CML ocurren durante la vida de la persona, no se heredan.

Se puede prevenir la leucemia mieloide crnica?
No existe una manera conocida de prevenir la mayora de los casos de leucemia
mieloide crnica (CML). Muchos tipos de cncer se pueden prevenir haciendo cambios
en el estilo de vida para evitar ciertos factores de riesgo, pero este no es el caso para la
mayora de los casos de CML. El nico factor de riesgo de la CML que potencialmente
se puede evitar es la exposicin a altas dosis de radiacin, que slo ocurre en pocos
pacientes.

Se puede detectar la leucemia mieloide crnica en sus etapas tempranas?
La Sociedad Americana Contra El Cncer recomienda que se realicen exmenes de
deteccin para ciertos tipos de cncer en personas que no tienen sntomas, porque
estos cnceres son ms fciles de tratar si se detectan en sus etapas tempranas. Pero
hasta estos momentos no hay exmenes de deteccin que se recomienden
rutinariamente para detectar leucemia mieloide crnica en sus etapas tempranas.
Algunas veces se puede detectar la CML en exmenes rutinarios de sangre que se
hacen por otras razones. Por ejemplo, el recuento de glbulos blancos de una persona
puede ser muy alto, aunque no presente ningn sntoma.
Es importante reportar inmediatamente a su mdico cualquier sntoma cuya causa
pudiese ser la CML. Los sntomas de la CML se abordan en la siguiente seccin,
Seales y sntomas de la leucemia mieloide crnica.

Seales y sntomas de la leucemia mieloide crnica
Los sntomas de la leucemia mieloide crnica (CML) a menudo son imprecisos y con
ms frecuencia son causados por otras cosas. stos incluyen:
Debilidad.
Cansancio.
Sudores nocturnos.
Prdida de peso.
Fiebre.
Dolor en los huesos.
Agrandamiento del bazo (se siente una masa debajo del lado izquierdo de la caja
torcica).
Dolor o una sensacin de llenura en el estmago.
Sensacin de llenura despus de las comidas incluso tras comer poco.
Pero estos sntomas no son exclusivos de la CML, tambin pueden ocurrir con otros
tipos de cncer y con muchas afecciones no cancerosas.
Algunos pacientes padecen dolor en los huesos o en las articulaciones debido a la
propagacin de las clulas leucmicas de la cavidad de la mdula a la superficie de los
huesos o a las articulaciones.

Cmo se diagnostica la leucemia mieloide crnica?
Muchas personas con CML no presentan sntomas cuando son diagnosticadas con la
enfermedad. Con frecuencia la leucemia se detecta cuando el mdico pide exmenes
de sangre por algn problema mdico no relacionado o durante un examen fsico de
rutina.
Aun cuando los sntomas estn presentes, con frecuencia son confusos y no
especficos.

Tipos de muestras que se usan en los exmenes dedeteccin de leucemia
mieloide crnica.
Si los sntomas y signos sugieren que usted puede tener leucemia, el mdico
necesitar analizar muestras de sangre y de mdula sea para estar seguro de este
diagnstico.
Tambin se pueden tomar otras pruebas de tejidos y clulas a fin de tratar la CML.
Muestras de sangre
Generalmente las muestras de sangre para las pruebas de deteccin de CML se toman
de una vena del brazo.
Muestras de mdula sea
Las muestras de mdula sea se obtienen por aspiracin y biopsia. Estas dos pruebas
usualmente se hacen al mismo tiempo. Las muestras se toman de la parte posterior
del hueso de la pelvis (cadera), aunque en algunos casos se pueden tomar del
esternn o de otros huesos.
En el procedimiento de aspiracin de mdula sea, el paciente se acuesta sobre una
mesa (ya sea sobre su costado o su estmago). Despus de limpiar el rea, la piel que
se encuentra sobre la cadera y la superficie del hueso se adormece con un anestsico
local, que puede causar una breve sensacin de escozor o ardor. Luego se inserta una
aguja delgada y hueca en el hueso, y se usa una jeringa para aspirar una pequea
cantidad (aproximadamente una cucharada) de mdula sea lquida. Aun con el uso
de un anestsico, la mayora de los pacientes experimenta un dolor breve cuando se
extrae la mdula sea.
Generalmente se realiza una biopsia de mdula sea inmediatamente despus de la
aspiracin. Se extrae un pequeo trozo de hueso y de mdula (aproximadamente 1/16
de pulgada de dimetro y 1/2 pulgada de largo) con una aguja ligeramente ms
grande que se hace girar al empujarse en el hueso. La biopsia tambin puede causar
algo de dolor brevemente. Una vez que se hace la biopsia, se aplica presin en el sitio
para ayudar a prevenir el sangrado.
Estas pruebas se envan al laboratorio, y se analizan con un microscopio para ver si
hay clulas leucmicas. Estas pruebas tambin se pueden hacer despus del
tratamiento para ver si la leucemia est respondiendo al mismo.
Pruebas de laboratorio Se puede usar una o ms de las siguientes pruebas de
laboratorio para diagnosticar CML o para ayudar a determinar qu tan avanzada se
encuentra la enfermedad.

Cuentas y examen de clulas sanguneas
El recuento sanguneo total (complete blood count, CBC) es una prueba en la que se
cuenta el nmero de diferentes clulas sanguneas, como glbulos rojos, glbulos
blancos y plaquetas. El CBC frecuentemente incluye un recuento diferencial, que es la
cuenta de los diferentes tipos de glbulos blancos en la muestra de sangre. En un frotis
de sangre, se coloca una pequea cantidad de sangre en un portaobjetos para analizar
las clulas con un microscopio. La mayora de los pacientes con CML tienen
demasiados glbulos blancos con muchas clulas inmaduras. Algunos pacientes con
CML tienen nmeros bajos de glbulos rojos o de plaquetas. Aunque estos resultados
pueden sugerir la presencia de leucemia, generalmente este diagnstico necesita
confirmarse con otra prueba de sangre o una prueba de mdula sea.

Pruebas qumicas de la sangre
Estas pruebas miden la cantidad de ciertas sustancias qumicas en la sangre, pero no
se usan para diagnosticar leucemia. Pueden ayudar a detectar problemas hepticos o
renales causados por la propagacin de las clulas de la leucemia o por los efectos
secundarios de ciertos medicamentos quimioteraputicos. Estas pruebas tambin
ayudan a determinar si se necesita un tratamiento para corregir los niveles bajos o
altos de ciertos minerales en sangre.

Examen de rutina con un microscopio
Un patlogo (un mdico especialista en el diagnstico de enfermedades mediante
pruebas de laboratorio) observa las muestras de sangre y mdula sea bajo el
microscopio, y tambin un hematlogo/onclogo (mdico que se especializa en el
tratamiento de enfermedades de la sangre y de cncer) puede analizarlas.
Los mdicos pueden ver el tamao y la forma de las clulas en las muestras, y
determinar si contienen grnulos (pequeas manchas que se observan en algunos
tipos de glbulos blancos).
Un factor importante es si las clulas son maduras (como las clulas sanguneas
normales del torrente circulatorio) o inmaduras (carentes de las caractersticas de
estas clulas normales). Las clulas ms inmaduras se llaman mieloblastos (a menudo
llamados blastos).
Una caracterstica importante de una muestra de mdula sea es la porcin de ella
que consiste en clulas productoras de sangre. Esto se conoce como celularidad. La
mdula sea normal contiene clulas productoras de sangre y clulas grasas. Cuando
la mdula sea tiene ms clulas productoras de sangre que lo esperado, se dice que
es hipercelular.

Si se encuentran muy pocas clulas formadoras de sangre, se considera que la mdula
es hipocelular. En personas con CML, la mdula sea a menudo es hipercelular debido
a que est llena de clulas leucmicas.

Pruebas genticas
Algn tipo de prueba gentica se realizar para determinar si est presente el
cromosoma Philadelphia y/o el gene BCR-ABL. Este tipo de prueba se usa para
confirmar el diagnstico de CML.

Citogentica convencional: esta prueba involucra la observacin de los cromosomas
(secciones de ADN) con un microscopio para detectar cualquier cambio. Tambin se
llama determinacin del cariotipo. Los cromosomas celulares se observan mejor
durante la divisin celular. Por esta razn, para realizar esta prueba se debe cultivar
en el laboratorio una muestra de sangre o de mdula sea, para que las clulas
comiencen a crecer y dividirse. Esta tcnica requiere tiempo y no siempre tiene xito.
Las clulas humanas normales tienen 23 pares de cromosomas, cada una de las cuales
tiene un tamao definido. Las clulas leucmicas de muchos pacientes con CML
contienen un cromosoma anormal llamado cromosoma Philadelphia, que tiene la
apariencia de un cromosoma 22 corto. Esto sucede cuando se intercambian secciones
(translocacin) entre los cromosomas 9 y 22 (lea la seccin Sabemos qu causa la
leucemia mieloide crnica?. La deteccin del cromosoma Philadelphia es til en el
diagnstico de CML.
Aunque no se puede ver el cromosoma Philadelphia, frecuentemente otras pruebas
pueden detectar el gene BCR-ABL.

Hibridizacin fluorescente in situ (FISH): la hibridizacin fluorescente in situ es
otra manera de ver los cromosomas. En esta prueba se utilizan tintes fluorescentes
especiales que slo se adhieren a ciertas partes de los genes o los cromosomas. El
FISH se puede usar para ver secciones especficas del gen BCR-ABL en los
cromosomas. Se puede usar en muestras regulares de sangre o de mdula sea sin
necesidad de primero hacer cultivos de las clulas. Por lo tanto, los resultados pueden
estar disponibles en menos tiempo que con las citogenticas convencionales.

Reaccin en cadena de la polimerasa (PCR): es una prueba sper sensible que se
puede usar para identificar el oncogn BCR-ABL en las clulas de la leucemia. Puede
hacerse en muestras de sangre o de mdula sea y puede detectar cantidades muy
pequeas de BCRABL, aun cuando los mdicos no puedan detectar el cromosoma
Philadelphia en las clulas de la mdula sea mediante pruebas citogenticas. La PCR
se puede usar para ayudar a diagnosticar CML, y tambin es til despus del
tratamiento para ver si an hay copias del gen BCR-ABL. Si an se encuentran copias
de este gen, esto significa que la leucemia sigue presente, aun cuando las clulas no
son visibles en el microscopio.

Estudios por imgenes
Los estudios por imgenes producen fotos del interior del cuerpo. Hay varios estudios
por imgenes que se pueden hacer en las personas con leucemia. La leucemia por lo
general no forma tumores visibles, por lo que los estudios por imgenes a menudo no
son tiles para hacer el diagnstico, aunque podran hacerse para ayudar a encontrar
la extensin de la enfermedad.

Tomografa computarizada
Este estudio puede ayudar a detectar si cualquiera de sus ganglios linfticos u rganos
est agrandado. Generalmente no se necesita para diagnosticar la CML, pero puede
hacerse si su mdico sospecha que la leucemia se est desarrollando en un rgano,
como su bazo.
La tomografa computarizada (computed tomography, CT) es un tipo de rayos X que
produce imgenes transversales detalladas del cuerpo. A diferencia de una radiografa
regular, las CT pueden mostrar el detalle en tejidos blandos (tal como rganos
internos).
El tomgrafo computarizado que se utiliza para este estudio consiste en un anillo
similar a una rosca (dona) grande, con una camilla estrecha que se encuentra en la
abertura central. Usted tendr que acostarse inmvil sobre la camilla mientras se
realiza el examen. Las tomografas computarizadas toman ms tiempo que las
radiografas convencionales, y usted podra sentirse un poco confinado por el anillo
mientras se toman las fotografas.
En lugar de tomar una sola imagen como lo hacen los rayos X regulares, un explorador
de tomografa computarizada toma muchas imgenes mientras gira alrededor del
cuerpo.
Luego una computadora combina estas fotografas en imgenes detalladas de la parte
de su cuerpo bajo estudio.
Antes del estudio, a menudo se le pide que tome una solucin de contraste que ayuda
a delinear mejor las reas anormales en el cuerpo. Esto ayuda a delinear las reas
anormales ms claramente. Tambin es posible que le apliquen una lnea intravenosa,
por la cual se inyecta un tinte de contraste diferente (contraste intravenoso o IV). Esto
tambin ayuda a delinear las reas anormales.
La inyeccin IV del medio de contraste puede causar una sensacin de sonrojo
(enrojecimiento y sensacin de calor en la cara o en otras reas del cuerpo). Algunas
personas son alrgicas al colorante y desarrollan urticaria. Rara vez, pueden
presentarse reacciones ms graves, como problemas para respirar y baja presin
arterial. Asegrese de decir al mdico si alguna vez ha tenido alguna reaccin a
cualquier material de contraste usado para rayos X.
En algunos casos se puede usar una CT para guiar con precisin una aguja de biopsia
hacia la anomala sospechada, como un absceso. Para este procedimiento, llamado
biopsia por aguja guiada por tomografa computarizada, usted permanece en la
camilla de la CT, mientras un radilogo mueve una aguja de biopsia a travs de la piel
y hacia la localizacin de la masa. Las tomografas computarizadas se repiten hasta
que la aguja est dentro de la masa. Entonces, se extrae una muestra y se observa con
un microscopio.
Esto se necesita en muy pocas ocasiones para la CML.

Ecografa (ultrasonido)
En la ecografa, o ultrasonido, se utilizan ondas sonoras y su eco para producir una
imagen de los rganos o masas internas. Con ms frecuencia, para esta prueba se
coloca sobre su piel un pequeo instrumento que parece un micrfono y que se llama
transductor (el cual primero se lubrica con gel). La ecografa emite ondas de sonido y
recoge el eco que rebota desde los rganos. Una computadora convierte el eco en una
imagen que aparece en la pantalla.
Se puede usar para observar los ganglios linfticos cercanos a la superficie del cuerpo
o para observar rganos inflamados dentro de su abdomen, como los riones, el
hgado y el bazo.
Este estudio es fcil de realizar y no utiliza radiacin. Para la mayora de las
ecografas, usted simplemente se acuesta en una camilla, y un tcnico mueve el
transductor sobre la parte de su cuerpo que est bajo estudio.

Radiografa de trax
Una radiografa simple del abdomen se puede realizar casi en cualquier entorno
ambulatorio. En los pacientes con CML, no es necesario realizar este procedimiento
para hacer el diagnstico, pero se puede usar una radiografa para ver si los pulmones
estn normales o si usted tiene alguna infeccin.

Cmo se clasifica la leucemia mieloide crnica?
A la mayora de los tipos de cncer se le asigna una etapa (estadio) segn el tamao
deltumor y la extensin de la propagacin del cncer. Las etapas pueden ser tiles
parapredecir el pronstico.
Sin embargo, debido a que la leucemia mieloide crnica es una enfermedad de la
mdula sea, no se clasifica como la mayora de los cnceres. El pronstico de una
persona con CML depende de otra informacin, como la fase de la enfermedad y otros
factores, como la edad del paciente, las cuentas sanguneas y si el bazo est crecido.

Las fases de la CML. La CML comprende tres fases. En la mayora de los casos, la CML
se diagnostica en la fase crnica, aunque algunos pacientes se diagnostican en la fase
acelerada y otros en crisis blstica. No obstante, una pequea proporcin de
pacientes cuyo diagnstico y ratamiento se realizan en la fase crnica de la CML
avanzan no obstante a la fase acelerada de CML. El avance desde la fase crnica, que
normalmente puede controlarse eficazmente, hasta la fase acelerada o crisis blstica
puede ser el resultado de alteraciones genticas adicionales en las clulas madre
leucmicas. Algunas de las anomalas cromosmicas adicionales pueden identificarse
mediante anlisis citogentico. No obstante, parece haber otros cambios genticos en
las clulas madre de CML que no pueden identificarse mediante las pruebas de
laboratorio actualmente disponibles.
Fase crnica. Las personas con CML en fase crnica tal vez no tengan sntomas en esta
fase, o los sntomas de CML pueden presentarse antes del tratamiento debido a
cambios en los conteos de clulas sanguneas o al aumento del tamao del bazo
(consulte la seccin Signos y sntomas en la pgina 9). Los sntomas de la fase crnica,
si es que se presentan, se resuelven rpidamente cuando las personas reciben
tratamiento. Al inicio, una terapia eficaz reduce el conteo total de glbulos blancos a
niveles casi normales. La mejora en el conteo de glbulos blancos va acompaada por
una reduccin del tamao expandido del bazo, una mejora en la concentracin de
hemoglobina y el regreso de una sensacin de bienestar. Los sangrados y
complicaciones infecciosas no son comunes en la fase crnica. Una vez tratados, los
pacientes con CML en la fase crnica pueden retomar completamente sus actividades
usuales.

Fase acelerada. La anemia puede presentarse o progresar y causar fatiga, el conteo de
glbulos blancos puede disminuir hasta niveles muy bajos o elevarse debido a la
acumulacin de clulas blsticas y, por lo general, los conteos de plaquetas
disminuyen.
El conteo de clulas blsticas en la sangre y en la mdula sea suele aumentar durante
la fase acelerada (y se eleva an ms en la crisis blstica). Es posible que el tamao del
bazo aumente; el paciente tal vez pierda su sensacin de bienestar (en esta fase, es
ms frecuente que las personas se sientan enfermas), y puede que haya ms
complicaciones.

Crisis blstica. En esta fase, la cantidad de clulas blsticas aumenta tanto en la
mdula sea como en la sangre; los conteos de glbulos rojos, plaquetas y neutrfilos
generalmente pueden ser muy bajos, y es posible que el paciente sufra episodios de
infeccin y sangrados como resultado. Otros sntomas que se observan comnmente
incluyen la fatiga, dificultad para respirar, dolor abdominal, dolor seo o inflamacin
del bazo. Desafortunadamente, la crisis blstica es similar a la leucemia aguda en
cuanto a sus efectos en el paciente. En aproximadamente el 25 por ciento de las
personas, la transformacin a la crisis blstica aparece como leucemia linfoblstica
aguda, mientras que en la mayora aparece como leucemia mieloide aguda.

Leucocitafresis. Algunos pacientes pueden tener aumentos extraordinarios en los
conteos de glbulos blancos al momento del diagnstico. Esto puede crear problemas
de viscosidad y afectar el flujo sanguneo hacia el cerebro, los pulmones, los ojos y
otros sitios, y causar adems lesiones en los vasos sanguneos pequeos. Los
pacientes pueden tratarse inicialmente eliminando glbulos blancos mediante una
mquina similar a una mquina de dilisis. Este procedimiento se llama
leucocitafresis. A menudo se usa tambin hidroxiurea para reducir inicialmente la
cantidad de glbulos blancos. La leucocitafresis se puede utilizar si la CML en fase
crnica se diagnostica durante los primeros meses de embarazo, cuando otros
tratamientos tal vez resulten perjudiciales para el desarrollo del feto.

Cmo se trata la leucemia mieloide crnica?
Esta informacin representa los puntos de vista de los mdicos y del personal de
enfermera que prestan servicio en la Junta Editorial del Banco de Datos de Informacin
de la Sociedad Americana Contra ElCncer. Estos puntos de vista se basan en la
interpretacin que ellos hacen de los estudios publicados en revistas mdicas, as como
en su propia experiencia profesional.
La informacin sobre tratamientos incluida en este documento no constituye una
poltica oficial de la Sociedad y no tiene como objetivo ofrecer asesoramiento mdico que
remplace la experiencia y el juicio de su equipo de atencin mdica contra el cncer. Su
objetivo es ayudar a que usted y a su familia estn informados para tomar decisiones
conjuntamente con su mdico.
Es posible que su mdico tenga motivos para sugerir un plan de tratamiento distinto de
estas opciones generales de tratamiento. No dude en consultarle acerca de sus opciones.
Informacin general Esta seccin comienza con comentarios generales sobre los tipos
de tratamiento que se usan para la leucemia mieloide crnica (CML). A continuacin
se encuentra una descripcin de las opciones de tratamiento de la CML con base en la
fase de la enfermedad.
Los medicamentos de terapia dirigida son el tratamiento principal para la CML.
Algunos pacientes podran necesitar otros tratamientos, tal como:
Interfern.
Quimioterapia.
Radioterapia.
Ciruga.
Trasplante de clulas madre.

Trasplante de clulas madre
Alotrasplante de clulas madre. Actualmente, el alotrasplante de clulas madre
(infusin de las clulas madre de un donante en un paciente) es el mejor tratamiento
curativo documentado para la CML. El paciente recibe en primer lugar la
farmacoterapia para inducir una remisin o, en casos de fase avanzada, para volver a
la fase crnica de la CML, antes de recibir altas dosis de quimioterapia de
acondicionamiento y despus el trasplante.
Este enfoque de tratamiento aumenta la probabilidad de una remisin exitosa luego
del trasplante, asumiendo que los efectos secundarios de la farmacoterapia sean
mnimos.
El alotrasplante de clulas madre requiere de un donante con HLA compatible
(emparentado o no emparentado), y este tipo de trasplante es ms exitoso en
pacientes ms jvenes. Si un paciente es candidato o no para un trasplante se
determina segn las indicaciones mdicas y la disponibilidad de un donante. No existe
una edad especfica lmite para el trasplante de clulas madre.
La decisin de realizar un alotrasplante se ha vuelto ms difcil como consecuencia de
la gran proporcin de pacientes que logran una respuesta muy buena y duradera con
los frmacos TKI. Por un lado, el trasplante tiene resultados probados para los
pacientes con CML. Por el otro, es posible que los TKIs puedan controlar la
enfermedad durante perodos muy prolongados y mantener mejor la calidad de vida
que los trasplantes. Por lo tanto, las personas con CML y sus mdicos tomarn en
cuenta varios factores, entre ellos la edad del paciente, la compatibilidad gentica del
donante potencial y el grado de respuesta a la farmacoterapia oral para determinar si
el trasplante es la mejor opcin de tratamiento y cundo emplearla si se decide que es
la mejor opcin.

Infusin de linfocitos del donante (DLI, por sus siglas en ingls). Alrededor del 70 por
ciento o ms de las personas con CML que reciben un alotrasplante de clulas madre
se curan. Es posible que a una persona que ha recibido un trasplante y luego sufre una
recada de CML se le administre una infusin de linfocitos del donante original de
clulas madre.
Esto puede inducir una reaccin inmunitaria ms intensa contra las clulas de CML de
la persona. La DLI se ha utilizado en forma eficaz en pacientes con CML que han
sufrido una recada despus del trasplante. Un efecto secundario potencial de esta
terapia es la reaccin de injerto contra husped. En esta situacin, las clulas
inmunitarias infundidas (del donante) tambin reconocen los determinantes de los
tipos de tejidos del paciente en otros tejidos del cuerpo del paciente y pueden
atacarlos, lo que puede ser incapacitante.
Sin embargo, la mayora de los pacientes se benefician en general de este tipo de
infusin.

Autotrasplante de clulas madre. El autotrasplante de clulas madre (en el cual la
mdula o la sangre de la persona misma es la fuente de clulas madre) se usa muy
rara vez (y posiblemente nunca) para tratar a personas con CML, dada la eficacia de
Gleevec y los TKIs de segunda generacin, la disponibilidad de otras opciones de
terapia y el beneficio limitado de este mtodo segn las conclusiones de estudios a
largo plazo.