Notocorda Surco neural

A

Fig. 4-7. Secciones transversales de embriones de edades consecutivas que muestran la formacin de la cresta neural (A), el surco neural (B)
y el tubo neural (C). Las clulas de la cresta neural, que inicialmente forman una zona intermedia entre el tubo neural y el ectodermo
superficial (C), se convierten en ganglios sensitivos craneales y espinales (D).
provocar graves anomalas del sistema nervioso. En la semana
3 tambin se desarrollan el celoma intra-embrionario, la
placenta primitiva y el sistema cardiovascular, que incluye las
clulas plasmticas y los hemates y leucocitos. Entre las ocho
semanas del desarrollo embrionario, la semana 3 puede con-
siderarse la ms significativa, ya que aparecen los indicios
definitivos de numerosas estructuras.
no al mesodermo (el rea sombreada lateral al tubo neural) y
a la notocorda (fig. 4-7). La notocorda es la primera estructura
esqueltica que se desarrolla, y se conserva en los discos
intervertebrales adultos como ncleo pulposo. Las masas
mesodrmicas se distribuyen de forma segmentaria en pares
de somi-tas (figs. 4-7 y 4-8) que dan lugar a los msculos y
otros tejidos. Aparece la alantoides y se desarrolla la placa
medular, que es el precursor del sistema nervioso. La cresta
neural se separa a medida que se cierra el tubo neural y da
lugar a numerosos componentes del sistema nervioso
perifrico. Cualquier alteracin del desarrollo de la placa
medular puede
DESARROLLO DEL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL
El desarrollo del encfalo y la mdula espinal se inicia
precozmente, en la semana 3 de embarazo, bajo la influencia
inductiva de la notocorda y el mesodermo paraxial adyacente a la
misma. La neuru-lacin es uno de los procesos importantes que se
inicia durante la etapa trilaminar del desarrollo humano y se
completa al trmino de la semana 4. Toda la etapa trilaminar se ha
efectuado en la semana 3.
El embrin de dos semanas (fig. 4-6) tiene esencialmente la
forma de un disco embrionario bilaminar con dos capas: epiblasto e
hipoblasto. A medida que se forma la lnea primitiva y el embrin
entra en la semana 3, las clulas epiblsticas dan lugar al
mesodermo en la regin de la lnea primitiva. En este momento las
clulas epiblsticas restantes reciben el nombre de clulas ectodr-
micas. El hipoblasto da lugar al endodermo. Por consiguiente, en la
semana 3 estn establecidas las tres capas germinales primarias
(ectodermo, mesodermo y endodermo). Anteriormente a la lnea
primitiva, las clulas ecto-drmicas en la lnea media dorsal del
disco embrionario se engruesan para convertirse en la capa
neuroectodrmi-ca, el precursor de los sistemas nerviosos central y
perifrico.







Fig. 4-8. A) Visin dorsal de un embrin presomita avanzado
(aproximadamente de 18 das); se ha eliminado el amnios y es
claramente visible la placa neural. B) Visin dorsal
aproximadamente a los 20 das; obsrvense los somitas, el surco
neural y los pliegues neurales.

de el mesodermo se transformar en la bveda craneal sea y
la columna vertebral en torno al sistema nervioso central.

Encfalo
Precozmente en la semana 4 (das 22-23) los dos tercios
craneales del tubo neural representan el futuro encfalo,
mientras que el tercio caudal es la futura mdula espinal. La
unin de los pliegues neurales se produce irregularmente. Al
principio, el tubo neural resultante est abierto tanto en su ex-
tremo craneal como en el caudal (figs. 4-8 y 4-9). La abertura
craneal 'neuroporo rostral o anterior) se cierra el da 25. El
neuroporo caudal o posterior se cierra dos das ms tarde. En
el cerebro, el cierre final del neuroporo anterior est
representado por la lmina terminal; la representacin del
cierre del neuroporo posterior se debera buscar en el filum
termnale. A medida que los pliegues neurales se fusionan
dorsocranealrnente y el neuroporo rostral se cierra, se forman
tres vesculas cerebrales primarias. El cerebro propiamente
dicho se desarrolla a partir de estas vesculas que se forman
durante la semana 4: prosencfalo o cerebro anterior,
mesencfalo o cerebro medio, y rombencfalo o cerebro pos-
terior (figs. 4-10 y 4-11). Una semana ms tarde, el
prosencfalo se convierte en dos vesculas secundarias, el
telencfalo y el diencfalo. El rombencfalo,
Placa medular, tubo neural y cresta neural
El neuroectodermo que recubre la notocorda de la lnea
media se engrosa para formar la placa medular, craneal al
nudo primitivo de Hensen. Este se extiende caudalmente con
la separacin de la lnea primitiva. El da 18 la placa medular
se invagina a lo largo de la lnea media para formar el surco
neural, flanqueado por los pliegues neurales a cada lado (fig.
4-7). En este momento pueden identificarse algunas clulas
neuroectodrmicas ubicadas en la cresta de cada pliegue
neural (fig. 4-7). Estas clulas primero se unen entre s y, ms
tarde, se dividen para situarse a los lados derecho e izquierdo
del tubo neural, cuando se cierra el da 22, aproximadamente.
El tubo neural se convierte en el encfalo y la mdula espinal,
y el tejido de la cresta neural distribuido segmentariamente se
convierte en los ganglios craneales y espinales, las vainas
nerviosas, los nervios autnomos posganglionares y otras
estructuras (figs. 4-7, 4-8 y 4-12). El tubo neural pronto se
separa del ectodermo adyacente y se diferencia en una lmina
alar anterior (ventral) o placa alar y una lmina basal posterior
(dorsal) o placa basal. Estas dos regiones estn separadas por
un surco, el surco limitante, localizado a medio camino de la
superficie interna de las paredes laterales del tubo neural. La
hendidura sobre el tubo neural est unida dorsalmente por el
ectodermo, que se convierte en piel. Ms tar-
Fig. 4-9. A) Visin dorsal de un embrin humano aproximadamente el din 22. A cada lado del tubo neural son visibles siete somitas
diferentes. B) Visin dorsal del embrin humano aproximadamente el da 23. El sistema nervioso est conectado con la cavidad amnitica
a travs del neuroporo craneal y el caudal.



brales. La curvatura mesenceflica y la cervical se desarrollan
ventralmente en la regin mesenceflica y en la unin del
cerebro posterior y la mdula espinal. La curvatura pontina se
desarrolla dorsal-mente entre estas dos curvaturas,
adelgazando el techo del cerebro posterior.

Prosencfalo (cerebro anterior)
El cerebro anterior consta de dos subdivisiones, el
telencfalo y el diencfalo.
por su parte, se convierte en metencfalo y mielen-cfalo. El
mesencfalo no se divide. El cerebro est ahora representado
por cinco vesculas cerebrales secundarias, cada una con su
propia pared de neu-roectodermo que da lugar a neuronas
motoras, sensitivas, de asociacin y autnomas
preganglionares, a la gla y al epndimo. Las cavidades en cada
vescula se diferencian en ventrculos cerebrales (tabla 4-1).
Con el rpido crecimiento y plegamiento del encfalo se
desarrollan tres ngulos o curvaturas cere-




lectivamente como lbulo piriforme. Las partes olfatorias del
cerebro constituyen el rinencfalo (v. captulo 15).

Se considera que todo el cerebro anterior deriva de la lmina
alar. En las etapas precoces del desarrollo la corteza cerebral
est formada por tres zonas concntricas: una zona germinal
que rodea los ventrculos laterales, una zona intermedia que se
convierte en sustancia blanca y una zona cortical externa que se
convierte en la isocor-teza, de seis capas. La corteza olfatoria,
junto con la formacin hipocmpica y la circunvolucin
dentada, constituyen la alocorteza, ya que carecen de las seis
capas.

Los hemisferios cerebrales son lisos (lisencefli-cos) hasta
aproximadamente la semana 20. Hacia la semana 24,
gradualmente aparecen diversos surcos y circunvoluciones. Al
nacer se encuentran presentes todas las caractersticas
topogrficas del cerebro
Telencfalo
Precozmente en la semana 4 aparecen un par de
evaginaciones laterales a partir del cerebro anterior. Estas
vesculas pticas son los rudimentos de las retinas y los nervios
pticos (fig. 4-10). Poco despus aparece otro par de
divertculos, las vesculas telen-ceflicas, dorsales y rostrales a
las vesculas pticas. Estas crecen en los hemisferios cerebrales,
cada una con un ventrculo lateral. La conexin mediana entre
las vesculas cerebrales se convierte en la lmina terminal
(lugar de cierre del neuroporo rostral). Las vesculas cerebrales
dan lugar a tres estructuras principales: el lbulo olfatorio, el
cuerpo estriado (ncleo caudado y ncleo lenticular) y la
corteza cerebral.
El lbulo olfatorio est formado por el bulbo olfatorio, la
cintilla olfatoria, la sustancia perforada anterior y otras
estructuras olfatorias conocidas co-


adulto. Durante el tercer trimestre llegan a ser claramente
identificables los diversos lbulos (frontal, parietal, occipital y
temporal e nsula) y se desarrollan las comisuras que conectan
el hemisferio derecho con el izquierdo. Las principales
comisuras son la comisura anterior, la comisura del frnix, el
cuerpo calloso, la comisura habenular y la comisura posterior.
Las dos ltimas se desarrollan en relacin con la glndula
pineal.

Diencfalo
El cerebro anterior caudal se convierte en el diencfalo. Su
cavidad es el tercer ventrculo, al que se aaden pequeas
contribuciones de las cavidades telenceflicas. El epitlamo, el
tlamo, el metatla-mo, el hipotlamo y el subtlamo se
desarrollan en las paredes laterales del tercer ventrculo y
constituyen el diencfalo. El epitlamo se diferencia en la
glndula pineal, el trgono habenular, la estra medular, la
tenia del tlamo y la comisura posterior, que separa el
diencfalo del mesencfalo. El tlamo es una estructura de
grandes dimensiones. Su rpido desarrollo reduce el tercer
ventrculo a una cavidad estrecha. En aproximadamente el 70
% de los seres
humanos los dos tlamos se unen formando la masa
intermedia. Los cuerpos geniculados lateral y medial
constituyen el metatlamo. El hipotlamo se convierte en la
pared lateral inferior y el suelo del tercer ventrculo. El
quiasma ptico, el infundbulo, el tubrculo cinreo, los
cuerpos mamilares y la neu-rohipfisis constituyen las
estructuras hipotalmi-cas identificables macroscpicamente.
El subtlamo es pequeo y se sita entre el tlamo y el
tegmento.
La glndula pituitaria o hipfisis se desarrolla durante las
semanas 4 y 5. A partir del techo de la cavidad bucal crece
dorsalmente un divertculo ectodrmico que entra en ntimo
contacto con el divertculo dienceflico ventral, el infundbulo.
Estos dos divertculos se convierten en la adenohipfisis, que
consta de una parte distal, una rube-ral y una intermedia, y la
neurohipfisis, que consta de la parte nerviosa, el tallo
infundibular y la eminencia mediana. La parte distal y la parte
tuberal se conocen como lbulo anterior, y el lbulo posterior
incluye la parte intermedia y la parte nerviosa.

Mesencfalo (cerebro medio)
El mesencfalo es la subdivisin menos modificada. En su
techo se forman los colculos superiores e


inferiores. Los colculos superiores transmiten impulsos
visuales y los colculos inferiores transmiten impulsos
auditivos. Las lminas bsales se convierten en el tegmento,
que incluye los ncleos rojos, la sustancia negra, los ncleos
reticulares y los ncleos de los pares craneales III y IV. La
sustancia negra y los pednculos cerebrales se desarrollan
anteriormente.

Rombencfalo (cerebro posterior)
El rombencfalo se convierte en metencfalo (pro-
tuberancia y cerebelo) y mielencfalo (bulbo raqudeo),
mientras que su cavidad se convierte en el cuarto ventrculo y
el canal central, que se continan en la mdula espinal.

Metencfalo
La regin del tronco cerebral (protuberancia, bulbo
raqudeo, mesencfalo y diencfalo) a travs de la cual las
fibras nerviosas conectan las cortezas ce-rebelosa y cerebral
con la mdula espinal se desarrolla en la regin anterior del
metencfalo como protuberancia. La parte tegmental de la
protuberancia deriva de las lminas bsales. La protuberancia
recibe contribuciones de las lminas alares del mielencfalo.
El cerebelo deriva de las lminas alares dorsales del
metencfalo, que se renen como labios rmbicos. La regin
craneal de cada labio rmbico se engruesa formando el
rudimento cerebeloso que ms tarde se une con el opuesto. La
porcin extraven-tricular, que no se proyecta en el cuarto
ventrculo, se hace de mayor tamao. Al trmino del cuarto
mes, desarrolla un pequeo vermis de la lnea media, los
lbulos laterales y cisuras superficiales. El desarrollo de las
cisuras secundarias da lugar a las lminas o circunvoluciones
caractersticas del cerebelo.

Mielencfalo
El futuro bulbo raqudeo se desarrolla a partir de esta
regin cerebral ms caudal. Contina con el tronco cerebral
en la parte superior y con la mdula espinal en la inferior.
Aqu el surco limitante divide la lmina alar de la lmina
basal, de tal forma que la regin alar se extiende lateralmente
a la lmina basal. La placa bilaminar del techo en la regin del
cuarto ventrculo consta de una fina capa externa de
piamadre y una capa interna de clulas ependimarias. Juntas
estas dos capas constituyen la tela coroi-
dea, que se proyecta en el cuarto ventrculo (y en otros
ventrculos de forma similar) como plexo co-roideo. Las dos
aberturas laterales (agujeros de Luschka) y la abertura
mediana (agujero de Magen-die) conectan el cuarto ventrculo
y todo el sistema ventricular, incluyendo el canal central
espinal, con la cisterna cerebelobulbar.

Mdula espinal
A medida que el tubo neural se cierra, sus paredes se
engruesan y estratifican. Se diferencian tres capas:
ependimaria interna, manto medio y marginal externa. A
medida que las capas se desarrollan por la proliferacin de los
neuroblastos, dan lugar a las lminas alares y bsales, las
lminas del techo y del suelo y un surco terminal que separa
la regin alar de la basal. Con la formacin de la cisura me-
diana anterior, el canal central disminuye notablemente de
tamao. Los grandes neuroblastos cerca del canal central se
dividen rpidamente y forman neuronas y neuroglia. El
manto se convierte en sustancia gris y la capa marginal en
sustancia blanca de la mdula espinal.


CONSIDERACIONES CLNICAS

Desarrollo anmalo del sistema
nervioso central
El encfalo y la mdula espinal, con excepcin del cerebelo,
alcanzan una dotacin completa de neuronas la semana 25 de
embarazo. Despus de este momento, y hasta bien entrado el
perodo posnatal, se desarrollan y multiplican las clulas
gliales, se desarrollan diversas proyecciones neurona les y se
produce la sinaptognesis. Las clulas gliales proliferan desde
la mitad del embarazo hasta el trmino del segundo ao
posnatal y ms. La mielinognesis se inicia al trmino del
primer trimestre (tercer mes de embarazo), pero es un
acontecimiento posnatal, que se prolonga hasta los 4 aos de
edad. En la embrio-gnesis, para provocar una malformacin
cerebros-pial, el momento en que se produzca es ms dele-
treo que la naturaleza de la alteracin; por consiguiente, la
leralogcnesis es un acontecimiento especfico de tiempo (tabla
4-2) y no un fenmeno inespe-cfico. De los casos de
malformaciones cerebrospi-nales ingresados en los hospitales,
un 90 % se relaciona con el cierre del tubo neural, sobre todo
con espina qustica y anencefalia. En la tabla 4-3 se sintetizan
los perodos crticos y la vulnerabilidad rea-




tiva de las regiones neurales a las alteraciones que conducen
a defectos especficos.

Anencefalia
La unin defectuosa del tubo neural provoca anencefalia,
caracterizada por la carencia congnita de bveda craneal.
Los hemisferios cerebrales estn ausentes o notablemente
reducidos de tamao y se encuentran unidos a la base del
crneo. Esta anomala tiene una incidencia de 1:1.000 recin
nacidos y se produce ms a menudo en el sexo femenino. Los
recin nacidos afectados no sobreviven ms de unas horas o
das. Las manifestaciones del defecto incluyen ausencia de
nervios pticos, pese a que los ojos tienen una apariencia
normal (fig. 4-13), y exposicin o herniadn del tejido
cerebral. Para prevenir este defecto se administra a las madres
cido flico mediante un preparado multivitamnico, incluso
antes de la concepcin.

Crneo bfido
El crneo bfido es un proceso en el cual se ve implicada la
unin sea en la lnea posterior del crneo. Como
consecuencia, el cerebro o la mdula espinal protruye a travs
de la abertura.

Espina bfida
Cuando un defecto similar al crneo bfido se produce en
la columna vertebral, se denomina espina bfida. Este proceso
puede presentarse como diversos subtipos que dependen de
la gravedad y la afectacin de los tejidos. En la espina bfida
qustica no logran unirse los arcos vertebrales posteriores, y
las meninges o los tejidos neurales no se hernian; los defectos
lumbares y lumbosacros son muy frecuentes. En la espina
bfida oculta, la piel de la espalda est epitelizada y siempre
muestra una marca superficial en forma de seno o depresin o
una regin con vello. A travs de las radiografas pueden
ponerse de manifiesto diversas deformaciones cutneas, de la
mdula espinal y seas de este tipo. Estos defectos son
extremadamente frecuentes.

Hidrocefalia
La hidrocefalia se caracteriza por una cabeza aumentada
de tamao, frente prominente, atrofia cerebral, deficiencia
mental y convulsiones. Los ventrculos cerebrales estn
aumentados de tamao por la excesiva produccin de lquido
cefalorraqudeo y/o la obstruccin de sus vas de drenaje.
Fig. 4-13. Nio recin nacido anenceflico. A) Visin frontal;
obsrvense los ojos de gran tamao y la ausencia de bveda
craneal. B) Visin dorsal de la cabeza que muestra el cerebro
expuesto, escasamente formado.
Micwcefalia
La microcefalia es un proceso excepcional en el cual el
cerebro y la bveda craneal son pequeos, pero la cara es
normal. Dado que el cerebro est in-fradesarrollado, los recin
nacidos con este proceso presentan retraso mental. Se han
indicado como causas primarias del defecto alteraciones
medioambientales, anomalas genticas y radiaciones ioni-
zantes durante el perodo decisivo del desarrollo del sistema
nervioso central.

Otras anomalas menos frecuentes incluyen cra-
niorraquisquisis. encefalocele, meningocele, ciclopa y
agenesia de la corteza, el cuerpo calloso y el cerebelo.

anenceflicos carecen de nervios pticos, pero externamente
los ojos parecen normales, a pesar de que son de gran tamao.
Otro ejemplo es el megacolon aganglionar congnito
(enfermedad de Hirschs-prung). En este proceso el colon est
extraordinariamente dilatado debido a la falta de tono
muscular v la actividad contrctil del segmento intestinal, lo
que provoca retencin fecal. La razn es la disminucin de las
neuronas parasimp ticas posganglionares en el plexo
mientrico, que se localiza en el segmento distal del intestino
grueso. La inervacin de las capas musculares es defectuosa
incluso cuando hay neuronas ganglionares. En general slo
estn afectados el recto y el colon sigmoide, pero en ocasiones
se encuentran afectadas partes ms proxima-les del colon.
Sistema nervioso perifrico

Desarrollo normal
El sistema nervioso perifrico comprende los ganglios y
nervios craneales y los ganglios y nervios del sistema
nervioso autnomo o vegetativo. Tambin se incluye la
mdula de la glndula suprarrenal, que deriva de las
neuronas simpticas posganglio-nares. De los 12 pares de
nervios craneales, cuatro OH, VII, LX y X) pertenecen al
sistema parasimpti-co craneal. Por su parte, los nervios
espinales sacros II, III y IV forman los componentes del
sistema pa-rasimptico sacro.
Es necesario comprender que el sistema nervioso perifrico
deriva como un todo del tubo neural, porque los ncleos
motores de todos los nervios craneales y espinales junto con
todas las neuronas pre-ganglionares del sistema nervioso
autnomo derivan del tubo neural. Ambos se localizan en el
encfalo y la mdula espinal. Por consiguiente, los axo-nes de
todas estas neuronas, aunque colectivamente forman nervios
perifricos, derivan del sistema nervioso central. Los ganglios
espinales o de la raz dorsal, los ganglios sensitivos de los
pares craneales, todos los ganglios autnomos y las neuronas
autnomas posganglionares derivan de la cresta neural de
una forma similar a partr del tejido que se separ del tubo
neural cerrado. La mdula suprarrenal, los ganglios entricos
mucosos y submu-cosos, las clulas capsulares que rodean los
cuerpos neuronales sensitivos y las clulas de Schwann pro-
ductoras de mielina tambin se han desarrollado a partir de la
cresta neural. Algunos ganglios craneales (nervios craneales
IX y X) y las neuronas olfatorias accesorias (vomeronasales) y
de primer orden no se originan a partir del tubo neural sino
del ectodermo superficial, es decir, tienen un origen pla-codal.
Las alteraciones de los msculos no son excepcionales. En
estos casos, los nervios que inervan dichos msculos se
desarrollan de manera anmala. La fi-brosis del msculo
estemocleidomastoideo, la ausencia de la cabeza del msculo
pectoral mayor y la aparicin del msculo esternal
constituyen ejemplos que causan un desarrollo anmalo de
los nervios.

Desarrollo anmalo

El desarrollo anmalo del sistema nervioso perifrico
generalmente no puede distinguirse de las estructuras
nerviosas centrales en desarrollo. Los fetos
RESUMEN

Existen 46 cromosomas somticos humanos. Las
estimaciones del nmero de genes en todo el geno-ma humano
fluctan entre 50.000 y 100.000, que codifican un nmero
idntico de protenas. Las clulas sexuales humanas se dividen
por meiosis. El crecimiento se produce a travs del proceso de
mi-tosis. El desarrollo humano se inicia con la unin del
espermatozoide y el oocito secundario. Durante la semana 1
del desarrollo se forma un cigoto que se divide en blastmeros,
que pasan a travs de los estadios de dos, tres y cuatro clulas.
En los estadios de 12 a 16 clulas la mrula se convierte en
blastocisto, que se adhiere al endometrio alrededor del da 6.
Durante la semana 2 se produce la diferenciacin del
trofoblasto y la formacin del amnios y del corion, los dos
sacos embrionarios y las dos capas germinales (capa del
epiblasto y del hipoblasto). En la semana 3 se forma el
mesodermo a travs de la lnea primitiva y se diferencian el
ectodermo y el endodermo. Se desarrollan los so-mitas y el
tubo neural, los precursores del sistema nervioso. En la
semana 4 aparecen las cinco vesculas cerebrales que
gradualmente se diferencian en las correspondientes
estructuras cerebrales y ventriculares. Aproximadamente en la
semana 24 aparecen los surcos y las circunvoluciones. El de-
sarrollo anmalo del sistema nervioso central causa
malformaciones como la anencefalia, el crneo bfido, la espina
bfida, la hidrocefalia y la micro-cefalia. El sistema nervioso
perifrico deriva de una porcin especializada del tubo neural,
la cresta neural. El sistema nervioso contina desarrollndose
durante muchos aos despus del nacimiento.