R.

Silva
SNTESIS DE NUCLETIDOS
DEFINICIN.
LOCALIZACIN CELULAR Y TISULAR.
FUNCIN BIOLGICA.
ORIGEN DE LOS TOMOS.
REACCIONES.
ESQUEMAS.
INTEGRACIN.
REGULACIN.
RELACIONES CLNICAS.
DEFINICIN:
La sntesis de nucletidos es el proceso por el cual se forman
nucletidos a partir de precursores tales como ri!"a #$%&
'('ra)i*r!+!la'!& CO, r("-ira'!ri!& .li/i0a& .l1'a2i0a&
a"-ar'a'! 3 /ara2il$%.
LOCALIZACIN:
El proceso se lleva a cabo en el citosol de todas las clulas.
FUNCIN BIOLGICA:
Los nucletidos son las unidades monomricas precursoras de
ADN y ARN, participan en la divisin celular y reeneracin de los
te!idos. "orman parte de la estructura de coen#imas como "AD,
NAD, NAD$, coen#ima A y s%denosilmetionina. &on reuladores
alostricos de la actividad en#im'tica y compuestos fosforilantes
(A)$,AD$* , as mismo cumplen la funcin de seundos mensa!eros o
mediadores fisiolicos (A+$,,+$*- y son re.ueridos para una ran
variedad de reacciones, por e!emplo en la sntesis de /D$%lucosa.
13. 1
R.Silva
ORIGEN DE LOS TOMOS
%1ri0a"
%iri2i*i0a"
13. 2
C
C
C
C
C
N
N
N
N
THF
GLM
GLY
THF
CO
2
ASP
C
N
N
C
C
C
Carbamil-P
ASP
R. Silva.A
REACCIONES:
S40'("i" *( -1ri0a"
13. 3
)ransferencia de pirofosfato, de A)$
a la Ribosa%0% $ ( provenienente
del ciclo de las pentosas* y
formacin del 0%fosforibosil%
pirofosfato. Reaccin catali#ada por
la $R$$% &intetasa
1onversin del $R$$ y lutamina a
0% fosforibosilamina. 1omprende el
despl#amiento del p%p por el
nitreno amdico de lutamina.
1ondensacin del 0%
fosforibosilamina con la licina y
formacin de icinamida ribosil%0%
p.
$or transferencia de un rupo
formilo a la licinamida ribosil%0%p
se forma formillicinamida ribosil%0%
p (area c
2
*
La tranaminacin por el niteno
amdico de una seunda lutamina
forma formillicinamida ribosil%0%
p(adicin de N3*
Adicin de 145(no re.uiere de A)$
ni 6iotina* y formacin de
aminoimida#olcarbo7ilatoribosil%0%p.
y condensacin de este con
aspartato
$erdida del rupo succinil como
fumarato para formar
aminoimida#olcabo7amida ribosil%0%
p, consecuentemente se cierra el
anillo y se da la formacin de
monofosfato de inosina(8+$*,
siendo este el primer nucletido de
purina( reaccin con 9idroliss de
A)$*
47idacin y amidacin del 8+$ y
formacin del A+$ : ,+$.
1onversin del A+$ y ,+$ en sus
respectivos difosfatos y trifosfatos,
racias a la transferencia sucesiva
de los rupos fosforilo desde el A)$
catali#ada por la
nucleosidomonofosfatocinasa y la
nucleosidodifosfatocinasa.
Ribosa%0%$
A)$
AD$
$R$$ &intetasa
0%fosforibosil%p;p
,lm
,lu
$R$$% Amido%
transferasa
0% fosforibosilamina
)<"
Asp
,lm
,ly
,lu
14
5
A)$
AD$
monofosfato de inosina
AMP
ADP
ATP
XMP
GMP
GDP
GTP
R. Silva.A
S40'("i" *( -iri2i*i0a"
13. 4
14
5
= ,lm = A)$
1arbamil%$
sintetasa
1arbamil%$
Asp
>cido 1arbamil Asp'rtico
4rotato 4rotidil%
+onofosfato
$R$$ $r$
/+$
/D$
/)$
1)$
d%/D$
d%/+$
)+$
Reductasa
A partir de 14
5
, A)$ y ,lutamina se sinteti#a
carbamil%p en una reaccin catali#ada por la en#ima
1arbamil%p%sintetasa
El 1arbamil%p se condensa con aspartato para formar
'cido carbamil%asp'rtico, reaccin catli#ada por la
en#ima aspartato transcarbamilasa
&ubstraccin de 9idreno del 'cido carbamil asp'stico
introduce una doble liadura y se forma orotato
&e adiciona $R$$ al
oratato para formar
4rotidil% +onofosfato,
lueo este se
descarbo7ila y forma
/+$
)ransferencia de
fosfato desde el A)$
para producir /D$ y
/)$ y aminacin de
estos por lutamina
Reduccin de difosfatos ribonucletidos a sus d%ND$
crrespondientes, d%/D$ se desfosforila a d%/+$,
posteriormente este es metildo y foma )+$.
R. Silva.A
INTEGRACIN:
En la sntesis de nucletidos se ven involucradas diferentes rutas
para suministrar sustratos para la produccin de estos. De iual
manera los nucletidos interan diferentes rutas en los procesos
celulares.
El ciclo de las pentosas proporciona ribosa%0%p .ue reacciona
tomando 5 fosfatos de una molcula de A)$ para formar $R$$. La
7antina e 9ipo7antina e7isten en estado libre en las clulas y son
intermediarias del metabolismo de adenina y uanina- en el ser
9umano e7creta la purina o7idada como 'cido ?rico.
La s%adenosilmetionina, donadora de rupos metilos en muc9as
reacciones diversos de metilacin y como fuente de propilamina para la
sntesis de poliaminas. La o7idacin del alfa%cetolutarato(ciclo de
@rebs* involucra la fosforilacin o7idativa con transferencia de fosfato
del ,D$ al ,)$. La aminacin del 8+$ conduce a la produccin de
aspartato. Los derivados del /D$%lucosa participan en la
polimeri#acin de carbo9idratos.
La /D$%lucosa es donador de rucosilos para la
lucoenonesis, adem's el /D$%'cido lucurnico dona 'cidos
lucosdico para reacciones de con!uacin como la formacin de
lucurnido de bilirrubina. El 1)$ es re.uerido para la biosntesis de
alunos fosfolicridos en te!idos animales. Numerosas coen#imas
incorporan nucletidos y tambin estructuras an'loas a nucletidos de
purinas y pirimidinas, es decir, muc9as coe#nimas son derivados de
nucletidos(e!emploA adenilatos de amino'cidos, metionina activa,
etc.*.
REGULACIN:
REGULACIN DE LA SNTESIS DE %URINAS:
La sntesis de purinas est' reulada por la en#ima %R%%
"i0'('a"a, responsable de la conversin de R%0%$ a $R$$, esta en#ima
es estimulada por su propio sustrato la R%0%$ e in9ibida
alostricamente por nucletidos pirimidnicos y por retroalimentacin de
los productos finales A+$, AD$ AD$ y ,+$- este ?ltimo tambin in9ibe
la reaccin de $R$$ a 0%fosforibosilamina, catali#ada por en#ima %R%%$
A2i*!'ra0"+(ra"a.
13. 5
R. Silva.A
ESQUEMA: RE,/LA18BN 1R/CADA DE $/R8NA&.
REGULACIN CRUZADA DE %URINAS:
Los productos finales A+$ y ,+$ reulan su sntesis por
retroalimentacin, as el A+$ reula a la adenilosuccinato sintasa y el
,+$ in9ibe a la 8+$%D<.
As tambin, el ,)$ reula la formacin de A+$ y en la formacin
de ,+$, el A)$ in9ibe su sntesis. El sentido de esta reulacin cru#ada
es mantener un e.uilibrio en la produccin de purinas con las
pirimidinas ya .ue la sntesis se da de una manera pare!a.
REGULACIN DE %IRIMIDINAS:
La principal en#ima reuladora es la Cara2il$%$"i0'('a"a, la
actividad de es in9ibida por retroalimentacin e!ercida por altas
concentraciones de /)$, .ue es uno de los productos en la formacin de
pirimidinas, los nucletidos purnicos tambin in9iben de manera
coordinada a esta en#ima- por el contrario el $R$$ se comporta como un
activador de la en#ima.
La biosntesis de pirimidinas es paralela a la de las purinas. La
$R$$ sintetasa .ue sinteti#a un precursor esencial para ambos procesos,
13. 6
5$6
5$6 5$6
5$6
AMP
ADP
ATP
XMP
GMP
GDP
M!0!+!"+a'! *( i0!"i0a
GTP
R. Silva.A
est' su!eta a in9ibicin por retroalimentacin tanto de nucletidos
purnicos como pirimidnicos y se activa ante la presencia de $R$$.
ESQUEMA: RE,/LA18BN DE $8R8+8D8NA&.
RELACIONES CLNICAS:
A0(2ia 2(.al!l7"'i/a: suele estar asociado con el dficit
simultaneo de 'cido flico y vitamina 6D5. El 'cido flico en la dieta es
convertido en )<" mediante la di9idrofolato reductasa .ue utili#a
NAD$< reducido como aente reductor, una deficiencia de D<"%
reductasa afecta todas las reacciones .ue re.uieren coen#imas flicas.
Esta anemia se caracteri#a por la presencia de mealoblastos, randes
eritrocitos inmaduros en los .ue esta aumentado tanto el tamaEo del
n?cleo como el del citoplasma. &u maduracin se ve dificultada por una
reduccin de la velocidad de sntesis de ADN en la fase &. La carencia de
estas vitaminas tambin afecta a otras clulas de crecimiento r'pido,
especialmente a las clulas del tracto astrointestinal y a las clulas
epiteliales de la boca.
La anemia mealobl'stica se debe a un dficit de folato, este
dficit puede estar causado por una inestin o absorcin insuficientes
de folato o puede ser secundario a un dficit de vitamina 6D5. La
administracin de randes dosis de folato correir' los sntomas
9ematolicos de la anemia mealobl'stica. &in embaro si el dficit de
folato es secundario a la falta de vitamina 6D5, las lesiones neurolicas
irreversibles debido a estas deficiencias proresar'n sin ser detectadas.
A/i*1ria !r8'i/a: Es una enfermedad entica de la biosntesis
pirimidnica causada por la deficiencia de las en#imas oratato%
13. 7
14
5
= ,lm = A)$
1arbamil%$
1arbamil%$ &intetasa
$R$$
Nucletidos
purnios
/)$
R. Silva.A
fosforibosil%transferasa y orotidilato descarbo7ilasa. &e caracteri#a por
cristaluria de 'cido ortico, incapacidad para crecer y anemia
mealobl'stica, deficiencia inmunitaria y eliminacin urinaria continua y
e7cesiva del 'cido ortico. La Aciduria ortica tambin aparece en la
deficiencia de transcarbamilasa de ornitina desfosforilada de nuclesido
de purina y en la deficiencia de sintetasa de $R$$.
13. 8
R. Silva.A
RE%LICACIN DEL ADN
INTRODUCCIN.
DEFINICIN.
LOCALIZACIN.
FUNCIN BIOLGICA.
RE%LICACIN SEMICONSER9ADORA.
DIRRECCIN DE LA RE%LICACIN.
ENZIMAS Y %ROTENAS QUE INTER9IENEN EN LA
RE%LICACIN.
ETA%AS DE LA RE%LICACIN DEL ADN.
DIFERENCIAS ENTRE RE%LICACIN %ROCARIOTA Y
EUCARIOTA.
INTRODUCCION:
El proceso eneral de sntesis de protenas
se e7plica en base al Dogma Central de la
Biologa, .ue postula .ue la informacin
entica almacenada en el ADN, despus del
proceso de replicacin, fluye del ADN al ARN
por medio de la trascripcin la cual consiste en
la fabricacin de ARN usando el ADN como
molde, y lueo al ribosoma por el proceso de
translacin .ue es la formacin de una
secuencia de amino'cidos o cadena
polipeptdica con la informacin proporcionada
por el ARNm. (Ver Esquema 1)
13. 9
R. Silva.A
PRIMER ESQUEM! Dogma Central de la Biologa Mole"ular
DEFINICIN:
Es el proceso de la du#li"a"i$n de la in%orma"i$n "ontenida
en el D&, en donde se obtienen dos molculas idnticas de ADN a
partir de un ADN proenitor .ue act?a como molde .ue proporciona sus
dos 9lices para la cuales se sinteti#ar'n de novo dos 9lices
complementarias respectivamente.
LOCALIZACIN:
Este proceso se lleva a cabo en el n?cleo de la clula antes de la
divisin celular.
FUNCION BIOLGICA:
La principal funcin de la replicacin es suministrar una
descendencia .ue se encarue de "onser'ar la in%orma"i$n
gen(ti"a de los padres. $or ello sta debe ser completa y llevada a
cabo con e7actitud en la e!ecucin de la duplicacin para mantener la
estabilidad y control entico de un oranismo y as mismo de las
especies y conservar la proenie de eneracin en eneracin.
As se e7plica la importancia del mecanismo sinular de
reparacin del ADN, .ue se traduce en la proteccin no solo a clulas
individuales sino tambin a eneraciones subsecuentes, de los efectos
de la mutacin.
13. 10
R. Silva.A
RE%LICACIN SEMICONSER9ADORA:
Es la )ni"a %orma de re#li"a"i$n de
todo organismo* 1onsiste en .ue el ADN
proenitor separa sus cadenas
complementarias, lueo cada una de ellas se
replica sirvindose como moldes de s mismas
para la sntesis de dos 9lices nuevas de ADN
9i!as (idnticas* .ue van a diferir del proenitor
por .ue la secuencia de sus bases nitroenadas
no es iual a la de ste sino .ue son
precisamente complementarias. Es un proceso
semiconservativo por .ue cada uno de los dos
nuevos ADN tienen una cadena del ADN
proenitor.
Esta forma de replicacin fue propuesta por
+atson , Cri"- los cuales postularon .ue los
nucletidos se !untan entre s de manera
complementaria, por lo tanto, cada cadena de
ADN debe servir de patrn para la sntesis de la
cadena opuesta. &e necesita .ue se rompan los
enlaces de 9idreno .ue enla#an las dos
cadenas de ADN proenitor con el fin de
permitir la separacin de estas para .ue cada
mitad de la 9lice se aparee con sus
nucletidos complementarios y reempla#ar a la
cadena anterior. (Ver Esquema .)
13. 11
R. Silva.A
SEGUNDO ESQUEMA: Replicacin Semiconservadora
DIRECCIN DE LA RE%LICACIN:
13. 12
R. Silva.A
En base a la direccin en .ue se reali#a el proceso tenemosA
- Unidire""ional! &e reali#a a partir de un punto de iniciacin, va en
una sola direccin de terminal 0F a la terminal 3F. Esta se da en ADN
de virus.
- Bidire""ional! &e da a partir de un ?nico punto de iniciacin. Las
dos 9ebras de ADN proenitor se replican simult'neamente en dos
direcciones, una va de 0F a 3F y otra de 3F a 0F, 9asta .ue ambas se
encuentren en un solo punto. Este tipo de replicacin se da en
procariotas y en eucariotas.
ENZIMAS Y %ROTENAS QUE INTER9IENEN EN LA RE%LICACIN:
1/ADR4 D. E0:i2a" 3 %r!'(40a" *( la R(-li/a/i80.
En/ima 0un"i$n
D.% )opoisomerasa Libera la torsin de la cadena de
ADN proenitor. Desenla#a los
pares de bases nitroenadas.
5. ADN <elicasa &epara las dos cadenas del ADN
proenitor rompiendo los puentes
de <idreno.
3.% $rotenas desestabili#adoras
(&&6$*.
8mpide .ue los enlaces de
9idreno cuya formacin es
espont'nea vuelvan a unir las dos
cadenas.
G.% ADN%$rimasa &inteti#a el ARN cebador $R8+ER
para cada framento de 4@asa@i
identificando el centro de iniciacin
tanto en la cadena lder como en
la cadena retardada.
13. 13
R. Silva.A
0.% ADN%$olimerasa 888 Area nucletidos en la terminal
3F de cada primer tanto de la
cadena continua .ue no se
interrumpe despus del primer
cebador como en la cadena
retardada a cada terminal 3F de
cada cebador de sta.
H.% ADN%$olimerasa 8
D.Remueve el cebador de ARN. A
continuacin...
5.Rellena los espacios libres entre
el e7tremo 3F del ADN naciente y
el e7tremo 0F del cebador
siuiente areando nucletidos
en ambas cadenas.
I.% ADN%Liasa
Area un enlace fosfodister
entre los nucletidos adyacentes
areados en las cadenas
nacientes por las polimerasas 8 y
888.

2.% ADN%$olimerasa 88 DesempeEa un papel
en la reparacin del
ADN
J.% ADN%+etilasa +odula la replicacin
aseurando .ue lo .ue
aconteci al ADN
patrn sea transmitido
a su descendencia.
ETA%AS DE LA RE%LICACIN DEL ADN:
o I0i/ia/i80:
13. 14
R. Silva.A
$rimero se da el desenrrollamiento de la doble 9lice de
ADN proenitor mediado por las topoisomerasas (tambin
llamadas ADN%irasas* .ue liberan la tensin de las bases
pareadas. Lueo la ADN%<elicasa separa los puentes de
<idreno entre las bandas polinucletidas y como resultado
se da luar a la separacin de la doble 9lice del ADN
proenitor en dos bandas libres. 1omo la formacin de
enlaces de 9idreno es .umicamente espont'nea, unas
protenas llamadas desestabili#adoras se encaran de
impedir .ue los puentes de 9idreno se reasocien. De esta
manera se evita .ue las dos bandas se vuelvan a unir.
Lueo una ADN%$rimasa (ARN%polimerasa%ADN%
Dependiente* identifica el centro de iniciacin. La replicacin
se inicia en un punto de orien (4R8* especfico de la
molcula del ADN proenitor rica en unin de Adenina%
)imina.
o El!0.a/i80:
/na ve# .ue las bandas complementarias
est'n desenrolladas y separadas se comien#an
a replicar.
La ADN%$rimasa sinteti#a un Primer (R&
"e1ador) para la sntesis de ADN
complementario en cada una de las dos
cadenas. Lo .ue 9ace es dar un punto de
identificacin para .ue otra en#ima la ADN
$olimerasa 888 recono#ca el sitio en el cual
arear' nucletidos al e7tremo 3F en una
secuencia ordenada. La areacin de
nucletidos por las ADN%polimerasas ser'
siempre en direccin 0F 3F.
13. 15
R. Silva.A
Recurdese .ue tenemos dos cadenas
separadas, de las cuales una de ellas va ir en
direccin 0F 3F, mientras la otra lo 9ace en
direccin 3F 0F. Es precisamente en el
momento de dar inicio al proceso de adicin de
nucletidos cuando es necesario un framento
de ARN (dado por la primasa* .ue indi.ue .ue
a partir del e7tremo 0F del primer cebador !unto
con el 3F de la cadena lder (continua* se
sumar'n los nucletidos .ue dar'n luar a la
sntesis de una de las dos nuevas cadenas
complementarias, y la otra ( 3F 0F *
re.uerir' de la formacin de muc9os
cebadores para .ue al arear el primer
cebador, por e!emplo, la sntesis vaya del
e7tremo 0F de esa cadena 9acia el e7tremo 3F
del cebador, mientras sta a su ve# (cadena
retardada* cambia su situacin en el espacio
dobl'ndose 9acia atr's, procurando .ue la
sntesis se diri!a en direccin 0F 3F.
/no los principales obst'culos en el entendimiento de la
replicacin del ADN es el 9ec9o de .ue una de las bandas
complementarias de ADN corre en direccin 0 3, y otra lo 9ace en
una direccin 30 pero al momento de arear nucletidos e7iste un
mecanismo por medio del cual se arean nucletidos en direccin
03 en ambas cadenas.
Esto se 9ace de la siuiente maneraA
La cadena 0K ;< (" l(4*a -!r la ADN -!li2(ra"a III "i0
0i0.=0 'i-! *( -r!l(2a"& *(i*! a >1( ("a a0*a "( "i0'('i:a
(0 +!r2a /!0'i01a *("*( (l !ri.(0 *( la (l!0.a/i80 a 2(*i*a
>1( va ava0:a0*! la a*i/i80 *( 01/l(8'i*!" a.r?.1("( a ("'! (l
)(/)! *( >1( la (0:i2a -!li2(ra"a III 'raa@a 'a2i?0 (0 ("a
13. 16
R. Silva.A
*ir(//i80 5#< ;<6. E"'a a0*a "( va a lla2ar "adena
"ondu"tora.
&in embaro la cadena de *ir(//i80 ;< #< 0! -1(*( "(r
l(4*a *ir(/'a2(0'(& ("'a /a*(0a "( "i0'('i:a *i"/!0'i01a2(0'( 3
)( a>14 (l 2(/a0i"2! *( "!l1/i80. L(3(0*! -(>1(A!"
+ra.2(0'!" 5+ra.2(0'!" *( !Ba:aBi6 >1( /r(/(0 (0 (l "(0'i*! #
< ;< -(r! (0 *ir(//i80 !-1("'a al 2!vi2i(0'! *( ("a a0*a. A
("'a )(ra l( lla2a2!" 2e1ra retardada, lla2a*a *( ("'a +!r2a
-!r>1( "1 "40'("i" (" 27" l(0'a.
1ada cebador, el cual es complementario
de la banda (plantilla* de la "adena retardada
se e7tiende a partir de su e7tremo 3F por la
ADN%polimerasa 888 para formar un framento
de 4@asa@i.
El siuiente paso en el caso de la cadena
retardada, una ve# .ue ya los framentos de
o@asa@i 9an permitido la adicin de nucletidos,
una en#ima, la ADN%polimerasa 8 procede a
reali#ar su funcin removiendo primero estos
framentos de o@asa@i y a su ve# rellenando
con nucletidos el espacio vaco .ue .uedaba
entre la cadena polinucletida.
El proceso no concluye a?n, 9ace falta .ue
los nucletidos areados se mantenan
estables en una sola unidad, al fin la banda es
una cadena polinucletida, es entonces en la
?ltima fase de la sntesis de la cadena continua
y la cadena retardada cuando una en#ima
13. 17
R. Silva.A
llamada ADN%Liasa mediante un enlace
fosfodiester, sella el espacio entre nucletidos
adyacentes y las dos nuevas cadenas
complementarias 9an sido sinteti#adas.
o T(r2i0a/i80:
/na ve# llevado a cabo el proceso de sntesis de las dos cadenas
la replicacin llea a un punto de terminacin, el cual contiene sitios de
fi!acin de una protena .ue evita .ue las 9or.uillas de replicacin
pasen por esta sta rein terminal. De esta manera se in9ibe la
actividad de la ADN%9elicasa.
Este sitio tambin contiene secuencias de ADN .ue desempeEen
una funcin en la separacin de los cromosomas 9i!os cuando se 9a
completado la separacin de las dos 9lices nuevas.
1abe seEalar .ue no slo es el momento de tener los dos pares
de cadenas complementarias de ADN ya duplicadas sino .ue como
parte del proceso se reali#a la revisin de la polimeri#acin para
verificar .ue la secuencia de polinucletidos 9a sido fielmente copiada
de manera .ue no se 9alla alterado ni un solo dato del enoma (se
refiere a la cantidad de ADN en un con!unto completo de cromosomas*.
+uc9os autores le 9an llamado a esta fase eta#a de
Re#ara"i$n. Lo cierto es .ue la reparacin de estos errores en la
mayora de los casos es similar al mecanismo de accin de la
$olimerasa 8 y la ADN Liasa en su accin con!unta de remocin y
relleno de espacios vacos. $or e!emploA
El ADN daEado se puede reparar por una va eneral de
escisin%reparacin. La en#ima reconoce la distorsin causada por una
base apareada impropiamente y remueve el nucletido e.uivocado. Lo
primero .ue ocurre es .ue una endonucleasa reconoce el ADN
distorsionado, daEado.
Lueo lo rompe en ambos lados de la lesin. Lueo otra en#ima lo
remueve (9ipotticamente la polimerasa 88*. El resultado es un 9ueco
en la cadena afectada .ue es an'loo al 9ueco en los framentos de
4@asa@i despus de la remocin del cebador de ARN. "inalmente al
9ueco es rellenado por las acciones de la #olimerasa I en los
13. 18
R. Silva.A
#ro"ariotes , las #olimerasas "orres#ondientes de los
eu"ariotes y como es de esperarse la ADN Liasa sella las secciones.
No obstante este e!emplo no es la ?nica causa de error en la
Replicacin tambin 9ay distorsin por efecto de la lu# ultravioleta,
desaminacin (eliminacin de aminas*, aresiones ambientales etc.
/n punto importante en la terminacin es .ue todava estamos en
la fase & de la divisin celular. La %ase S es lo .ue llamamos %ase
sint(ti"a del "i"lo "elular y es un perodo especfico del lapso de vida
de las clulas. Durante esta fase se contiene una mayor cantidad de
$olimerasas, as como de los sustratos para llevar a cabo la funcin
en#im'tica de la replicacin. A.u intervienen las ciclinas .ue son unas
protenas con funcin en#im'tica de control del ciclo celular las cuales
aumentan y disminuyen se?n sea el momento apropiado.
$or accin de ellas es .ue una ve# .ue el ADN nuclear est'
completamente replicado no se replicar' m's 9asta una nueva seEal
.ue indi.ue una orden de accin.
o %!"'$r(-li/a/i80:
$artiendo de .ue en oranismos eucariotes
el ADN se une a protenas (9istonas* y forman
una estructura comple!a, llamada "romatina a
diferencia de los procariotes .ue no combinan
su ADN con protenas salvo en la replicacin y
transcripcin de la informacin entica. Esta
combinacin de ADN y protenas permite un
mecanismo de control ?nico en oranismos
eucariotas.
1omo venimos observando desde la etapa anterior (Terminal*,
una ve# .ue se 9a replicado la cromatina, .ueda 3mar"ada4 para
prevenir su replicacin posterior, 9asta .ue de nuevo pase a travs de
la mitosis. &e 9a suerido .ue la metila"i$n del ADN podra servir
como un marcador covalente de la cromatina.
13. 19
R. Silva.A
Esto sinifica .ue nuestro ADN recin
replicado se ensambla (se condensa*
r'pidamente por accin con!unta de protenas
involucradas denominadas 9istonas. Las
9istonas se encuentran en nu"leosomas los
cuales a su ve# son parte interal de la
cromatina .ue contiene al ADN.
El mecanismo de condensacin del ADN en la cromatina por parte
de las protenas 9istonas y otras protenas (no 9istonas* es un proceso
comple!o.
Lo importante es .ue esta condensacin #ermite que se
#rote5a de aluna manera a la informacin contenida en el ADN. $ara
esto, se da un proceso de modulacin o modificacin covalente.
&e trata de .ue las 9istonas modifi.uen la
estructura y funcin de la cromatina. Dentro de
estos tenemosA acetilacin, metilacin,
fosforilacin, AD$%ribosilacin y unin
covalente.
Resulta ser en este caso, el mecanismo de modulacin por
metilacin el m's acertado. El sinificado biolico de la metilacin de
ADN en procariotes es bastante claro pero en eucariotas no 9a sido
bien definido a?n. & sabemos .ue la metilacin en un sitio determinado
es un fenmeno 9ereditableA cuando el ADN eucaritico se replica un
mantenimiento de la metilasa aseura .ue todos los sitios .ue fueron
metilados en el ADN patrn son metilados en la cadena 9i!a.
La ADN%metilasa area rupos metilos en sitios especficos no lo
9acen al a#ar. Lueo una ADN%endonucleasa distinue o m's bien
reconoce las codificaciones. Ambas cumplen con el mecanismo de
proteccin con el ob!etivo de no permitir .ue ADN e7traEo sea
introducido en el ADN replicado. (Ver esquema 6)
13. 20
R. Silva.A
ESQUEM 7RES! Pro"eso de Re#li"a"i$n de D&* Protenas ,
En/imas que inter'ienen*
DIFERENCIAS ENTRE RE%LICACIN
%ROCARIOTA Y EUCARIOTA
Di+(r(0/ia" %ROCARIOTAS EUCARIOTAS
13. 21
R. Silva.A
Fra.2(0'!" *(
OCASACI.
Son m8s largos ,
menos
numerosos
Son "ortos , mu,
numerosos
9(l!/i*a* *(
la"
-!li2(ra"a".
Avan#an m's
r'pido .ue las
eucariticas.
Avan#a m's
lentamente .ue
las procariticas.
%r!'(40a" 3
E0:i2a".
&on bien
conocidas y a
partir de estas se
deducen las
funciones y
e7istencia de las
eucariticas.
No se 9an identificado y
caracteri#ado tan
completamente.
E+i/i(0/ia (0 la
r(-li/a/i80.
Etapa de correccin
deficiente en contraste
con la eucaritica.
E7tremadamente precisa
con una ba!a tasa de
error.
%10'!" *(
Ori.(0.
9rigen )ni"o*
+?ltiples puntos de
orien
Ta2aA! *(l
.(0!2a
(2-a>1('a2i(
0'! *( la
/r!2a'i0a.
Es menor la cantidad de
ADN. No 9ay cromatina.
,enoma de mayor
tamaEo
Empa.uetamiento en
nucleosomas .ue
contienen 9istonas.
13. 22
R. Silva.A
L!/ali:a/i80. En un nucleosoma En el n?cleo
TRANSCRI%CION
DEFINICION.
LOCALIZACION.
CARACTERISTICAS.
FUNCION BIOLOGICA.
REACCIONES.
ETA%AS D ESQUEMAS.
DIFERENCIAS ENTRE %ROCARIOTAS Y EUCARIOTAS.
DEFINICION:
Es un proceso mediante el cual se da la transferencia del cdio
de ADN al cdio de ARNm a partir de una en#ima llamada R&:
#olimerasa, en donde este permite .ue los enes del ADN del n?cleo
sean transferidos al citoplasma en donde se den los siuientes procesos
para llevar a cabo la sntesis de protenas.
LOCALIZACION:
&e lleva a cabo en el citoplasma donde controla la sntesis de
protenas.
CARACTERISTICAS:
E.$ En la formacin del ARN se utili#a la ribosa.
,.$ En el ARN la base llamado uracilo reempla#a a la timina en el ADN
y los nucleotido purina y piridina no suelen estar presentes en el
ARN en ra#ones complementarias lo .ue 9ace .ue el ARN no sea
una espiral doble como el ADN sino, una sola tira.
13. 23
R. Silva.A
;.$ El ARN transcrito no permanece unido al molde de ADN sino .ue
se des#rende para participar en la sntesis de las protenas.
F.$ La sntesis de molculas del ARN se inicia en cortos intervalos lo
.ue produce copias de enes individuales para .ue sean utili#ados
r'pidamente en la sntesis de protenas.
#.$ <ay diversos tipos de ARN en la clula. Los principales sonA
Ri1os$mi"o (R&r)! Los diversos ARNr, !unto con sus protenas
asociadas, constituyen los ribosomas .ue intervienen en la
sntesis de protenas.
Mensa5ero (R&m)! Las diferencias secuencias de los
nucletidos .ue constituyen los m?ltiplos ARNm de la clula
determinan las cadenas polipepticas .ue se sinteti#aran en los
ribosomas. 1uando lleva la informacin para una sola protena, se
denomina mono"istron, y #oli"istrones, si lleva informacin
para m's.
De trans%eren"ia (R&t)! Los diversos ARNt transportan los
diferentes amino'cidos 9acia los ribosomas en la sntesis de
protenas.
Los ARNm .ue se forman en procariontes, son todos
policistrones- en cambio, los eucariontes, monocistrones.
FUNCION BIOLOGICAA
&inteti#ar ARNm a partir de un molde de ADN para .ue se pueda
llevar a cabo el proceso de translacin y se pueda finali#ar la sntesis de
protenas.
REACCIONESA

Sntesis de R&!
E.$ Las dos 9ebras de ADN se separan.
,.$ /na de las 9ebras es utili#ada como plantilla para la sntesis
de las molculas de ARN.
13. 24
R. Silva.A
;.$ Los tripletes del cdio del ADN van a determinar la
formacin de tripletes complementarios (codones* en el ARN.
F.$ Los codones van a determinar la secuencia de amino'cidos de
la protena .ue se va a sinteti#ar lueo en el citoplasma.
F!r2a/i80 *( l!" N1/l(8'i*!" *( ARN:
E.$ &e emplean de nuevo cuatro diferentes nucletidos en la
formacin de ARN.
,.$ Estos nucletidos contienen las bases adenina, uanina,
citosina y uracilo.
A/'iva/i80 *( L!" N1/l(8'i*!":
E.$ A cada nucleotido se le aEade dos radicales fosfato para
formar trifosfatos.
,.$ Los dos radicales fosfatos se combinan con el nucleotido
mediante enlaces fosfatos de alta enera procedentes del A)$ de
la clula para .ue los nucletidos disponan de randes
cantidades de enera y as puedan reali#ar las reacciones
.umicas.
;.$ El ARN ya esta listo para el proceso de transcripcin.
ETA%AS Y ESQUEMAS:
Las etapas de la transcripcin en las Pro"ariotas sonA
o I0i/ia/i80:
El primer paso en la transcripcin es el enlace del ARN
polimerasa a un sitio de ADN iniciador, el #romotor.
El ARN polimerasa encuentra al promotor por medio de un
proceso de b?s.ueda, en el .ue si la cadena de 9oloen#ima ( ARN
polimerasa* no es especifica para el ADN, y tiene ba!a afinidad,
entonces emira a otro luar para buscar un promotor, con alta
afinidad (Paso 1).
13. 25
R. Silva.A
El %a"tor es esencial para esta b?s.ueda por.ue la en#ima no
se enla#a al promotor a como lo 9ace con sitios no%promotores. La
b?s.ueda puede tener movimientos entre luares distantes .ue ser'n
enla#ados.
El encuentro inicial entre la 9oloen#ima ARN polimerasa con el
promotor enera un "om#le5o #romotor:"errado (Paso .). Despus
el ARN polimerasa desenla#a alrededor de D5 pares de bases de ADN.
: un comple!o estable se forma en ese lado del desenlace, este
comple!o es el "om#le5o #romotor:a1ierto (#aso 6), este comple!o
deber' formarse antes de .ue la transcripcin empiece.
o El!0.a/i80A
)eniendo locali#ado el promotor y formado al comple!o promotor
L abierto, la en#ima esta lista para empe#ar la sntesis de la cadena de
ARN. El ARN polimerasa contiene dos luares de enlace para los
trifosfatos ribonucleosidos, uno .ue es usado durante la iniciacin y
enla#a cual.uiera de los cuatros trifosfato ribonucleosidos ()$Nr*
enla#a 7P y ;7P- el seundo luar usado para la elonacin.
Los ARNm tienen una purina en la terminal 0F, la cadena crece
empe#ando con un enlace de un patrn especfico de )$Nr en este lado
5%a"! F6 seuido por el enlace de un siuiente nucletido a otro sitio.
La su1:unidad (sigma) se disocia de la en#ima y esta catali#a
todas las formaciones de cadenas fosfodiester. Durante la elonacin
5%a"! # 3 G6 la en#ima se mueve por todo el patrn duplicado del ADN
a la misma ve# desenla#ando el patrn para e7poner un patrn de
filamento com?n y empare!ar la base con el nuevo transcrito. La
cantidad de desenlaces es constante apro7imadamente DI pare!as de
nucleotidos se desenla#an por cada cadena de ARN formada.
Despus, el ARN polimerasa busca un sino de terminacin
codificado en el ADN. (Ver Esquema 1)*
13. 26
R. Silva.A
PRIMER ESQUEM! Ini"ia"i$n , Elonga"i$n
13. 27
R. Silva.A
o T(r2i0a/i80:
El ARN polimerasa puede detenerse cuando se busca el #rimer
segmento ;:C (guanina:"itosina) por .ue la estabilidad de la pare!a
de base ,%1 9ace .ue el patrn sea difcil de desenla#ar. En este
proceso el semento ,%1 es despla#ado de su patrn, por lo tanto, la
interaccin entre el transcrito y el patrn es dbil tanto .ue se disocia,
ocurre cuando el semento A es transcrito para dar una serie de
cadenas A%/ (adenina%uracilo* conectando el transcrito al patrn.
(Ver Esquema .)*
SE;U&D9 ESQUEM! 7ermina"i$n
a* /n semento A del patrn 9a sido
trascrito al semento ARNm /.
13. 28
R. Silva.A
b* El duple7 ARN%ARN, estabili#ado por la
pare!a de base ,% (amarillo* eliminan
alunas pare!as de bases entre el patrn y
el transcrito.
c*La cadena inestable de A%/ enla#a el
trascrito para el patrn 9brido disociado
liberando el transcrito.
o %!"'$'ra0"/ri-/i80:
Las molculas de ARN despus de la transcripcin atraviesan por
modificacin covalente, adicin y remocin de nucletidos y empalme.
Modi%i"a"iones Co'alentes!
En el R&:m! se modifica sus terminales 0F : 3F para
incrementar su estabilidad y 9acerlo me!ores sustratos para la
translacin. El ARNm tiene en su terminal 0F una estructura capsular <:
metilguanosina, .ue permite .ue se de la translacin y prote!a a esta
terminal de la 0F3F e=onu"leasa, .ue es una nucleasa .ue 9idroli#a
nucletido cuando esta presente en la parte terminal de esta molcula-
y en su terminal 3F una "ola #oli (), .ue protee a esta terminal de
la 3F5F endonu"leasa, .ue es una nucleasa .ue corta los enlaces
internos de ADN y ARN, esta cola poli (A* no necesariamente determina
.ue una molcula de ARN sea transportada al citoplasma, ya .ue no
todas las molculas de ARN citoplasm'tico tienen en su terminal 3F la
cola poli (A*.
Los e7tremos 0F se modifican antes .ue los precursores de ARNm
sean sinteti#ados por completo, la terminal 0F es un residuo de
nucleosido trifosfato (por lo reular una purina* .ue fue el primer
nucleotido .ue se incorporo por la ARN polimerasa. La modificacin de
esta terminal se inicia cuando el rupo fosfato terminal es removido por
la actividad de una fosfo9idrolasa, al removerse el rupo fosfato de la
terminal 0F esta .ueda como difosfato .ue reacciona como el
fsforo de una molcula de ,)$ para formar un enlace 0F%0F, esta
reaccin es catali#ada por la en#ima uanilil transferasa resultando una
estructura denominada "asquete .ue ser' despus modificada por
metilacion, este cas.uete convierte tambin los precursores de ARNm
en sustratos para otras en#imas procesadoras en el n?cleo como las
.ue catali#an el empalme.
13. 29
R. Silva.A
En el ARNm maduro el cas.uete sirve como sitio de unin para
los ribosomas durante la sntesis de protenas.
Los precursores del ARNm tambin son modificados en su
terminal 3F, despus de .ue el ARN es recin sinteti#ado se rompe por
una endonucleasa cerca del sitio especifico cuya secuencia es AA/AAA
al cual se le llama se>al de #oliadenila"ion- esta ruptura se efect?a
alrededor de DM%5M nucleotidos.
La terminal 3F recin enerada de la molcula sirve como cebador
para la adicin de m?ltiples residuos de adenosina en una reaccin
catali#ada por la poli A polimerasa, la cual re.uiere de A)$, a esta
reaccin se pueden adicionar mas de 50M nucletidos para formar una
e7tensin de poliadenilato .ue se conoce como cola poli A .ue al final
se asocia firmemente con una protena ("om#le5o R&: #rotena).
En el R&t! sirve como molcula adaptadora para la
translacin del ARNm en las secuencias de la protenas. Este ARNt
tienen muc9as modificaciones en sus bases A,/,, y 1 .ue sufren
metila"iones en el n?cleo. Las modificaciones posteriores del ARNt
incluye alquila"iones y la uni$n de la terminal "ara"tersti"a CC
a la terminal 6? por la en#ima nucleotidil transferasa. El 9idro7ilo (4<*
en la terminal 3F de la A ribosa es donde se une el amino'cido
especifico .ue ser' polimeri#ado en la sntesis de protenas, esto se da
en el citoplasma, debido a .ue las terminales se recambian mas
r'pidamente .ue las molculas de ARNt.
Los nucletidos se pueden remover de la parte media de una
trascripcin inicial de ARNm, en el proceso .ue se conoce como
em#alme, .ue se puede efectuar en alunos precursores de ARNt y
ARNm.
DIFERENCIAS ENTRE %ROCARIOTAS Y
EUCARIOTAS:
PR9CRI97S EUCRI97S
E.$ L!" ARN2 "!0
"i0'('i:a*!" (0 (l 0=/l(!
(0 /!0'a/'! *ir(/'! /!0 (l
/i'!"!l 3 "!0 1'ili:a*!"
i02(*ia'a2(0'( -ara la
El ARN2 (" -r!*1/i*! (0 (l
0=/l(! 3 *((r7 "(r
'ra0"-!r'a*! al /i'!"!l -ara
la 'ra0"la/i80.
13. 30
R. Silva.A
'ra0"la/i80.
,.$ EHi"'( "!l! 10a ARN
-!li2(ra"a
EHi"'( 'r(" 'i-!" *( ARN
-!li2(ra"a 5I& II 3 III6.
;.$l!" ARN2 "!0
-!li/i"'r!0i/!"
ARN2: S!0
2!0!/i"'r!0i/!"
F.$ Tra"/ri-/i80 3
'ra0"la/i80 "( *a0
"i21l'70(a2(0'(
La 'ra"/ri-/i80 3 la
'ra0"la/i80 "!0 *!"
-r!/("!" "(-ara*!".
#.$S( *a (l -r!/("! *(
-!"'$'ra"/ri-/i80.
N! "( ll(va a /a! (l
-r!/("! *( -!"'$
'ra"/ri-/i80.
G.$E0 la i0i/ia/i80 la ARN
-!li2(ra"a "( 10(
*ir(/'a2(0'( a la
"(/1(0/ia -r!2!'!r.
La 10i80 (0'r( la ARN
-!li2(ra"a al -r!2!'!r
("'a 2(*ia*a -!r 10a
-r!'(40a *(0!2i0a*a
+a/'!r *( i0i/ia/i80.
13. 31
R. Silva.A
CDIGO GENITICO
DEFINICION.
CARACTERISTICAS.
LECTURA DEL CODICO GENETICO EN ARNm.
TABLA DE CODIGO GENETICO
DEFINICIN:
El 1dio ,entico es una se"uen"ia de
nu"le$tidos ordenados en tri#letes o
"odones, cada uno de los cuales codifica uno
de los veinte (5M* amino'cidos necesarios para
formar cual.uier protena.
CARACTERSTICAS:
El ARN mensa!ero (ARNm*, modelo de la
sntesis protenica, est' formado por un rupo
de nucletidos. 1ada nucletido contiene una
de las cuatro bases nitroenadasA ura"ilo
( U )@ "itosina ( C )@ adenina ( ) , guanina
( ; ). &u orden en la cadena de ARNm
especifica el orden en .ue se aEaden los
amino'cidos mientras se construye una
13. 32
R. Silva.A
protena- tres nucletidos especifican un
amino'cido.
El 1dio ,entico es degenerado@ esto
.uiere decir .ue un amino'cido puede ser
codificado por m's de un codn.
Los amino'cidos serina, arinina y leucina est'n codificados por
seis codones cada uno. En cambio, el triptfano y la metionina est'n
codificado por un ?nico triplete.
En ocasiones slo los dos primeros
nucletidos codifican un amino'cido dado, de
modo .ue el tercer nucletido no es
determinante, siendo este 9ec9o la causa m's
importante de la deeneracin.
La im#ortan"ia 1iol$gi"a de la
deeneracin del 1dio ,entico consiste en
.ue la mayora de las mutaciones lleva a la
formacin de un triplete .ue codifica el mismo
amino'cido u otro amino'cido d'ndose una
mutacin silenciosa, proteiendo al enoma de
la mutacin. La Degenera"i$n tiene un valor
de proteccin, ya .ue estabili#a al enoma ante
la mutacin.
E7isten codones .ue no codifican nin?n
amino'cido. )res de ellos (/A,, /AA, /,A* no
se atribuyen a ninuno, pero desempeEan una
13. 33
R. Silva.A
funcin muy importanteA seEalan el final de la
parte codificadora de la 9ebra de ARN, en
cambio el A/, es un codn de iniciacin, es
decir .ue estos nos indican donde inicia o
termina un mensa!e.
El 1dio ,entico no contiene
am1igAedades@ es decir es es#e"%i"o@ un
codn puede codificar solamente un
amino'cido.
El 1dio ,entico es "asi uni'ersal, o
sea .ue un codn determinado especfica el
mismo amino'cido en los sinteti#adores de
protenas de todos los oranismos desde los
virus 9asta el 9ombre, a e7cepcin de alunos
codones en las mitocondrias.
El 1dio ,entico no tiene "oma, se lee
comen#ando en un punto fi!o sin traslaparse,
tres nucletidos a la ve#, 9asta llear a un
cdio de terminacin especfica .ue seEala el
final del mensa!e.
El cdio entico no es trasla#ante por.ueA
& as fuera, los nucletidos seran
compartidos (formando parte de dos o tres
tripletes*.
13. 34
R. Silva.A
La secuencia de tripptidos en las protenas
seran limitadas.
)endra como consecuencia la afectacin de los dos amino'cidos
adyacentes. Durante la traduccin diversas molculas
adaptadoras tendran .ue sobreponerse sobre los nucletidos
complicando y restando eficiencia al proceso.
La lectura del 1dio ,entico slo tiene sentido en una
direccin.
Colinealidad, el 1dio ,entico est'
escrito en forma lineal, y sus letras representan
las correspondientes bases ribonucleotdicas
.ue componen las molculas del ARN
mensa!ero.
LECTURA DEL CDIGO GENITICO EN ARN2:
El ARN mensa!ero es el .ue lleva la
informacin para la sntesis de protenas, es
decir, determina el orden en .ue se unir'n los
amino'cidos.
Esta informacin est' codificada en forma
de tripletes, "ada tres 1ases "onstitu,en un
"od$n .ue determina un amino'cido. Las
relas de correspondencia entre codones y
amino'cidos constituyen el 1dio ,entico
TABLA DE CDIGO GENITICO:
13. 35
R. Silva.A
E
Ba"
(
S(.10*a a"( ;
Ba"
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U C A G
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A
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G
G
13. 36
R. Silva.A
G
GU
U
Nal
GC
U
Ala
GA
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GG
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U
GU
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GC
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GA
C
GG
C
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Nal
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u
GG
A
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A
GU
G
GC
G
GA
G
GG
G
G
13. 37
R. Silva.A
TRANSLACION
DEFINICION.
LOCALIZACION.
FUNCION BIOLOGICA.
REACCIONES.
ETA%AS D ESQUEMAS.
DIFERENCIAS ENTRE %ROCARIOTAS Y EUCARIOTAS.
DEFINICION:
Es el proceso donde el ARNt transfiere los amino'cidos a las
molculas proteicas a medida .ue se sinteti#an las protenas.
LOCALIZACION:
El proceso se lleva a cabo en el citoplasma- donde el ARNm sirve
de molde para la formacin de una cadena de amino'cidos, para lorar
esto el ARNt lee el cdio contenido en el ARNm, y se ad9iere al
amino'cido correspondiente, estos se unir'n entre s para formar una
cadena .ue se convertir' en una protena.
FUNCION BIOLOGICA:
Llevar a cabo la sntesis de #rotenas las cuales comprenden
las protenas estructurales, las nucleoprotenas, las protenas .ue
transportan o7ieno (9emolobina*, las protenas del m?sculo .ue
producen la contraccin (actina, miosina, troponina, tropomiosina*, las
en#imas .ue sirven para catali#ar diferentes reacciones .umicas .ue
aportan enera a nuestro oranismo y facilita la sntesis de diversos
compuestos como lpidos, luceno y A)$, y muc9os otros tipos .ue
reali#an en todo el cuerpo funciones especificas tanto dentro de la
clula como fuera de ella.
REACCIONES:
13. 38
R. Silva.A
Las fases de las reacciones son las siuientesA
E.$ "ti'a"i$n de amino8"idosA
Antes de .ue los amino'cidos puedan unirse a una cadena de
peptidos cada amino'cido debe ser activado en el citoplasma a
travs de la aminoacil%ARNt sintetasa .ue es especifica tanto para
el amino'cido como para el correspondiente ARNt. &e necesita de
una reaccin donde se combina un amino'cido con A)$ mediada
por en#imas (aminoacil%ARNt sintetasa* .ue est'n disponible en
la clula para cada uno de los amino'cidos liberando dos puentes
de fosfato de enera.
,.$ Las en#imas catali#an la reaccin del amino'cido con A)$ para
formar aa%A+$ (adenosin monofosfato* y liberando pirofosfato
inor'nico. La misma en#ima en una distinta etapa transfiere el
aa%A+$ 9acia un ARNt formando as AA%ARNt y A+$ libre.
aa%A+$ = ARNt aa%ARNt = A+$ = $;$
;.$ El ARNt .ue transporta el comple!o de amino'cidos se pone en
contacto con la molcula del ARNm en el ribosoma, donde el
anticodon del ARNt se une transitoriamente con su codon
especifico del ARNm, alineando as a los amino'cidos en la
secuencia correcta para dar luar a una molcula proteica.
ETA%AS Y ESQUEMAS:
$eriodos de la sntesis proteica en procariotasA
E. 8niciacin
,. Elonacion
;. )erminacin
F. $ost%terminacion
#. $ost%translacion
o I0i/ia/i80:
13. 39
R. Silva.A
En esta etapa se vinculan los tres %a"tores de ini"ia"i$n (8"D,
8"5, 8"3* con la sub%unidad 3Ms (#aso 1)* El 8"3 solo se une con la
sub%unidad 3Ms, un proceso aparentemente au7iliado por la 8"D. El 8"5
es el .ue acarrea con la molcula de ,)$. 1uando se da esta
vinculacin esta lista para aceptar al ARNm y el primer enlace del ARNt
5-a"! ,6.
El ARNm es enla#ado al ribosoma cerca de la terminal 0F, .ue es
apropiado desde .ue todos los mensa!es son trasladados en la
direccin 0F 3F. El primer ARNt iniciador se unir' en este paso para
.ue sala la 8"3 y se termine de completar el comple!o de iniciacin
3Ms y este ane una alta afinidad para una sub%unidad 0Ms.
El ARNt iniciador es especial pues reconoce el codon A/, .ue
normalmente se codifica para la metionina, pero esto acarrea un N%
folmilmetionina- el rupo formil se uni a la metionina por medio de la
en#ima transformilasa. Esta etapa de iniciacin re.uiere .ue todas las
protenas procariotas sean sinteti#adas de la misma forma (f+et*.
La sub%unidad 0Ms tiene dos sitios para .ue se enlace el ARNt .ue
son el sitio P (peptidil* y el sitio (aminoacil*.
La sub%unidad 0Ms se une a la sub%unidad 3Ms 9aciendo .ue el
ARNt%f+et se alinee con el sitio $ (#aso 6)@ a.u el ,)$ (acarreado por
el 8"5* es 9idroli#ado y el ,D$, $i, 8"5 y 8"D son liberados form'ndose
el comple!o IMs de iniciacin .ue estar' listo para aceptar el seundo
enlace de ARNt y empe#ar el proceso de Elonacion. (Ver Esquema 1)
13. 40
R. Silva.A
Primer EsquemaA Ini"ia"i$n
13. 41
R. Silva.A
o El!0.a/i80:
El desarrollo de la cadena polipptida en el ribosoma ocurre por
medio de este proceso cclico. Empie#a su primera ronda siuiendo la
formacin del "om#le5o <BS.
En el principio del ciclo el sitio A esta vaco y el sitio $ esta
ocupado por el comple!o de iniciacin IMs. Alineado con este ciclo esta
el correspondiente codon del ARNm para el pr7imo amino'cido .ue
ser' incorporado. El carador ARNt (aminoacilado* es acompaEado para
este sitio aminoacil (A* en un comple!o con una protena, con el factor
de elonacion E"%)u .ue tambin acarrea una molcula de ,)$.
1uando el ARNt carador apropiado es depositado en el sitio A, el ,)$
es 9idroli#ado y el E"%)u ,D$ es liberado (#aso 1). El comple!o E"%)u
,)$ es de nuevo reenerado para un nuevo ciclo. Despus .ue el
carador ARNt esta en este luar es correido antes y despus .ue se
de la 9idrlisis de ,)$.
El pr7imo paso es la formacin de la cadena polipeptida (#aso
.) .ue fue unida o enla#ada al ARNt en el sitio $ del cual es a9ora
transferida a un rupo amino de un amino'cido acarreador por el ARNt
del sitio A. Esta reaccin se da por medio de la en#ima
peptidiltransferasa.
El pr7imo paso es la translocacion (#aso 6). El ARNt del sitio A
(.ue a9ora tiene una cadena polipeptida enla#ada a el* es trasladada al
sitio $ y a9ora el nuevo carador ARNt .ue ocupa el sitio $ es
e7pulsado. En este proceso el ARNm es empu!ado lo .ue permite .ue
un nuevo codon adyacente ocupe el sitio A. Este paso re.uiere un
%a"tor #rotei"o (E0:;) con un ,)$ enla#ado y re.uiere una 9idrlisis
de ,)$.
A.u el ciclo se completa y todo vuelve como al principio e7cepto
.ue a9ora la cadena polipeptida 9a crecido con un residuo y el
ribosoma se 9a movido por todo el ARNm por tres residuos o un codon.
El proceso se repetir' una y otra ve# 9asta .ue el sino de terminacin
sea mostrado. (Ver Esquema .)*
13. 42
R. Silva.A
Segundo Esquema! Elonga"i$n.
13. 43
R. Silva.A
o T(r2i0a/i80:
La completacin de la sntesis polipeptida en un ribosoma es
terminado por la translocacin de un codon terminal (/AA, /A, o /,A*
al sitio A. En circunstancias normales no 9ay un ARNt .ue recono#ca
estos codones por lo .ue 9ay factores liberadores .ue son protenas
.ue participan en el proceso de terminacinA R01 y R0. pueden
reconocer los codones terminales cuando en el sitio A y enla#ar cuando
el ARNt espere a ser enla#ado- El R"D reconoce al /AA y /A,- el R"5
reconoce al /AA y /,A. El tercer factor R06 !uea otro papel, es una
,)$asa .ue aparece para estimular, enla#ando ,)$ e 9idrolisandolo, el
proceso de liberacin.
Despus de .ue el R"D o R"5 se enlacen al ribosoma la peptidil%
transferasa transfiere el residuo terminal%1 de la cadena polipeptida del
sitio $ ARNt a una molcula de aua- esto libera la cadena peptida del
ribosoma. El factor R" y el ,D$ son liberados seuido por la liberacin
del ARNt del sitio $. El ribosoma IM& es a9ora inestable y se disocia
para la sub%unidades 0M& y 3M&.
o %!"'$'(r2i0a/i80:
El mensa!e ARN puede o no puede disociarse en este punto, en
alunos casos, donde el mensa!e policistrnico 9a sido trasladado, la
sub%unidad 3M& puede simplemente desli#arse por el ARNm 9asta .ue
el pr7imo codon de iniciacin sea encontrado y empie#a una nueva
ronda de translacin. &i la sub%unidad 3M& se disocia pronto ser' unida
para otro mensa!e. (Ver Esquema 6)*
o %!"'$'ra0"la/i80:
La cadena polipeptida, despus de .ue sale del ribosoma todava
no es una protena funcional completada, esta cadena necesita pasar
por alunas modificaciones covalentes para producir su propia forma
biolicamente activa, a la cadena polipeptdica inactiva se le conoce
como #ro#roteina. La primera porcin de la cadena naciente esta
proteida, sin necesidad del ribosoma, por ella misma pero casi tan
pronto como el N%terminal emere empie#an los cambios. <ay dos tipos
de modificacionesA las .umicas y las fsicas.
13. 44
R. Silva.A
MODIFICACIONES QUMICAS:
: Modi%i"a"iones Co'alentes! Alunas modificaciones como la
glu"osila"i$n, 2idro=ila"i$n y la a"ila"i$n con 'cidos rasos
introducen nuevas caractersticas en las protenas recin sinteti#adas
y por lo eneral estos cambios son permanentes en la protena. <ay,
tambin, modificaciones para reular la funcin de la protena, como
la metila"i$n, la adenilila"i$n y la %os%orila"i$n%
des%os%orila"i$n.
La fosforilacin de las protenas se catali#a por las en#imas
proteincinasas, .ue catali#an la transferencia del rupo fosforilo amma
del A)$ a los rupos 9idro7ilos de la cadena polipeptida. La forma
oriinal de la protena puede reenerarse mediante una seunda
reaccin 9idroltica catali#ada por las en#imas proteinfosfatasas. Las
clulas tienen facilidad para interconvertir las en#imas de las variantes
fosfo a las desfosfo, esto e7plica la fosforilacin%desfosforilacin, esto
permite .ue la en#ima sea modificada solo por el tiempo en .ue el
oranismo lo permite. Este proceso de fosfo%desfosfo, es sele"ti'o, es
decir, no todas las protenas son modificadas de esta forma.
&i bien la funcin en#im'tica .ue se afecta con m's frecuencias
es la eficiencia cataltica de la protena, las fosforilacin tambin puede
modificar la afinidad por los substratos, la locali#acin intracelular a la
capacidad de reulacin por liandos alostricos. La fosforilacin puede
incrementar la eficiencia cataltica de una en#ima y en otra en#ima
puede convertirla inactiva o ineficiente. Las en#imas de este proceso
son reuladas por alunas 9ormonas y por A+$c.
MODIFICACIONES FSICAS:
/no de los procesos mas importantes .ue se da en la
postranslacin es el #ro"esamiento , trans#orte de #rotenas a
tra'(s de las mem1ranas. La sntesis de protenas se reali#a en el
citosol, pero las formas maduras de muc9as protenas se locali#an
sobre el lado no citosolico de las membranas- las protenas
sinteti#adas en el citosol deben ser transportadas a travs de una
barrera de membrana, sinteti#adas por ribosomas fi!os a las
membranas .ue est'n unidos a las membranas en las procariotas y en
el retculo endoplasmatico en las eucariotas.
El sistema de transporte m's efica# es el .ue lleva las protenas
desde el citosol 9acia la membrana plasm'tica para su secrecin. En las
13. 45
R. Silva.A
eucariotas las protenas destinadas a ser secretadas son transportadas
a travs de la membrana del retculo endoplasmatico 9acia el e7terior
de la membrana plasmatica, lueo esta puede ser transportada por
vesculas a travs del aparato de ,oli 9acia la membrana plasmatica
para ser secretada fuera de la clula.
TERCER ESQUEMA: TERMINACIN
13. 46
R. Silva.A
DIFERENCIAS ENTRE %ROCARIOTAS Y
EUCARIOTAS:
DIFERENCIAS %ROCARIOTAS EUCARIOTAS
Ribosoma &ub%unidades 0M& y 3M&
combinados para formar
ribosoma funcional IM&.
&ub%unidades GM& y HM&
combinados para formar un
ribosoma funcional 2M&.
(O* "actores
iniciadores
&e necesitan menos
factores de protenas
para la formacin del
comple!o de iniciacin.
&e necesitan muc9as mas
factores de protenas para
la formacin del comple!o
de iniciacin.
+ecanismo de
iniciacin.
<ay un rupo f+et%
ARNt.El ARNm se alinea a
la sub%unidad 3M& por la
terminal 0F.
El +et%ARNt no esta unido a
un rupo formil. El ARNm
se alinea correctamente en
la sub%unidad GM& por la
terminal 0F.
Elonacion y
terminacin.
Re.uiere los factores de
protenas R"D y R"5 para
reconocer los tres tipos
de codones.
Re.uiere un factor de
protenas eR" .ue puede
reconocer los tres tipos de
codones( /AA, /A, y
/,A*.
(O* "actores de iniciacin
13. 47
R. Silva.A
13. 48
R. Silva.A
Fa/'!r(" *(
-r!'(40a" *(
-r!/ari!'a"
Fa/'!r(" *(
-r!'(40a" *(
(1/ari!'a"
"/N184NE&
13. 49
R. Silva.A
Fa/'!r(" *( la
i0i/ia/i80
8"D
8"5
8"3
e8"5
e8"3, e8"Gc
e8"G A, 6, "
e8"0
e8"H
1omprende la
formacin del
comple!o de
iniciacin.
1omprende la
b?s.ueda para
el primer A/,
Ayuda a la
disociacin de
e8"5, e8"3,
e8"Gc.
Ayuda a la
disociacin de
la sub%unidad
HM& de un
ribosoma
inactivo.
Fa/'!r(" *(
(l!0.a/i!0
E"%)u
EF$G
eE"D
eE"5
Llevan al aminoacil%
ARNt al ribosoma
"actor de
translocacion
"actores de
liberacin
R"D
R"5
e"R Reali#a el
completamient
o de la cadena
polipeptida.
13. 50
R. Silva.A
REGULACIN DE LA EXPRESIN
GENTICA
DEFINICIN
FUNCIN BIOLGICA
NI9ELES DE REGULACIN GENITICA EN LAS CILULAS
TI%OS DE REGULACIN
REGULACIN EN %ROCARIOTAS
REGULACIN EN EUCARIOTAS
DE"8N818BNA
La e7presin entica es la "on"re"i$n de la in%orma"i$n que
est8 "odi%i"ada en los genes #ara la sntesis de #rotenas, sta
posee una reulacin entica .ue consiste en el control de la cantidad
de protenas .ue est'n presentes en un momento determinado en la
clula, reulando tanto su sntesis como su deradacin.
FUNCIN BIOLGICA:
Este proceso se reali#a con el propsito de .ue el oranismo
sintetice las protenas especficas .ue la clula va a necesitar en un
momento determinado y no aquellas inne"esaria, de acuerdo con la
economa enertica, por lo .ue el proceso de sntesis proteica re.uiere
de muc9a enera. Al final lo .ue resulta es un a9orro considerable de
la misma.
NI9ELES DE REGULACIN GENITICA EN LAS
CILULAS:
La e7presin entica esta reulada eneralmente en los
siuientes nivelesA
% )ranscripcin
% $ost%)ranscripcin
% )ranslacin
% $ost%)ranslacin
% Deradacin De $roteinas
% )ransporte Del Arnm Desde N?cleo Al 1itoplasma
13. 51
R. Silva.A
% )ransporte De Las $rotenas Al &itio Dende E!erceran &u "uncin
(8ntracelular 4 E7tracelular*
% Amplificacin ,entica
% Reordenanmiento ,entico
% $rocesamiento Del ARN
% Empalme Alternativo Del Arnm
% Reulacin De La Estabilidad Del Arnm.
&in embaro, en eucariotas y procariotas se reula en niveles
especficos y de distintas manerasA
C?l1la Niv(l
%r!/ari!'a" %ri0/i-al2(0'( a Niv(l
Tra0"/ri-/i!0al
Tra0"la/i80 *( ARN2
E1/ari!'a" Tra0"/ri-/i80
%!"' 'ra"/ri-/i80
Tra0"la/i80
%!"' 'ra0"la/i80

)8$4& DE RE,/LA18BN ,ENP)81AA
E7isten solo dos tipos de reulacin enticaA
Positi'a! es cuando la e7presin de la informacin entica se
incrementa por la presencia de un elemento reulador especifico .ue
se une al ADN, llamado a"ti'ador.
&egati'a! es cuando la e7presin de la informacin entica est'
disminuida por la presencia de un elemento reulador especfico .ue
se une al ADN, llamado represor. E!A 9#er$n la"tosa , o#er$n
tri#t$%ano*
RE;UCCID& E& PR9CRI97S!
Cara"tersti"as!
Los enes involucrados se presentan en un arrelo lineal conocido
como o#er$n.
13. 52
R. Silva.A
El opern esta constituido por tres reiones, el promotor, el
operador y por enes estructurales.
- El sitio #romotor(P), es una #ona del ADN donde se une la R&:
#olimerasa y decide el inicio de la transcripcin.
- El sitio o#erador& es una rein .ue se encuentra entre el promotor
y los enes estructurales y es el sitio donde se unen los elementos
de reulacin.
- Los genes estru"turales (A, 6, 1, D* .ue codifican protenas,
participantes en un determinado proceso bio.umico.
E7iste otro tipo de en .ue no forma parte del opern, pero .ue es
necesario para su funcinA
% Un gen regulador(i), .ue codifica a una protena re#resora o
indu"tora .ue puede encontrarse en la forma a"ti'a o ina"ti'a y es
el aente .ue controla materialmente la e7presin. El en reulador no
tiene .ue estar adyacente a los otros enes en el opern. 1uando se
remueve la protena represora, puede producirse la trascripcin (Ver
esquema 1)*
Esquema 1: Opern
13. 53
R. Silva.A
Control 7rans"ri#"ional!
En las bacterias se conocen tanto controles positivos como
neativos en la transcripcin. $or e!emplo el o#er$n la"tosa, .ue
codifica a la en#ima .ue deradan a la lactosa.
)ambin e7iste un o#er$n tri#t$%ano .ue controla a las en#imas
para la sntesis del amino'cido triptfano.
9#er$n Ca"tosa! en l se dan los dos tipos de reulacin.
Regula"i$n &egati'a en el o#er$n Ca"*
El opern de lactosa est' formado por los enes estructurales
gala"tosidasa (Ca"E), .ue convierte lactosa en lucosa y alactosa,
esta en#ima es indu"i1leA solo se produce en randes cantidades
cuando la lactosa, el sustrato sobre el cual opera, est' presente- la
#ermeasa (Ca"F), .ue es la responsable de la penetracin de la
alactosa al interior de la clula- y la transa"etilasa (la"), cuya
funcin aun no se conoce. )odas ellas se transcriben en una molcula
de ARNm policistrnico, a partir de un promotor. E7iste tambin un en
reulador gen i .ue no es parte del opern pero cuyo producto proteico
es un represor .ue se une al operador, esto influye en el sitio
promotor($*, de manera .ue cuando el represor est' unido al operador
la ARN%polimerasa no puede unirse al promotor y por lo tanto no se da
la transcripcin de los enes estructurales.
1uando 9ay lactosa presente, la bacteria toma unas pocas
molculas de ella y las convierte en alola"tosa .ue es capa# de unirse
al represor impidiendo .ue ste se una al operador. La subsecuente
unin de la ARN polimerasa al promotor ocasiona la trascripcin de los
enes estructurales y la posterior translacin de las en#imas necesarias
para la utili#acin de lactosa como fuente de carbono y enera. 1uando
se termina la lactosa, el represor se une al operador blo.ueando la
e7presin de los enes estructurales.
(Ver Esquema .) *
13. 54
R. Silva.A
SE;U&D9 ESQUEM: 9#er$n Ca"tosa! Regula"i$n &egati'a*
Regula"i$n #ositi'a en el o#er$n Ca"*
La e7presin de los enes estructurales tambin puede estar
mediada por un control positivo en el .ue participa indirectamente la
lucosa- si la clula tiene una fuente de lucosa suficiente para sus
re.uerimientos enerticos, no necesita metaboli#ar lactosa a?n
cuando sta est presente.
Este control positivo esta mediado por una protena llamada CRP
(#rotena a"ti'adora de genes "ata1$li"os), la cual es codificada
de forma inactiva por el en 1R$, esta protena slo se une al sitio
13. 55
R. Silva.A
1R$, .ue se encuentra !unto al promotor, en presencia de A+$c (el
cual se encuentra en concentraciones elevadas cuando 9ay ba!a
concentracin de lucosa* form'ndose el "om#le5o CRP:MP" .ue
estimula la unin de la ARN%polimerasa al sitio promotor y se de el
proceso de trascripcin, ya .ue la presencia de lactosa no es suficiente
para .ue se de la trascripcin de este opern. ( Ver Esquema 6).
TERCER ESQUEMA: O-(r!0 La/'!"a: R(.1la/i80
%!"i'iva
9#er$n tri#t$%ano (7RP)A este opern solo tiene reulacin neativa.
El triptfano controla la e7presin del opern )rp, mediante un
mecanismo de control neativo de la trascripcin. En este opern se
13. 56
R. Silva.A
encuentran los enes de las cinco en#imas .ue participan en la
biosntesis de triptfano.
El en reulador codifica a una protena inactiva (denominada
a#o:re#resor* .ue en presencia de triptfano act?a como "o:
re#resor, convierte a esta protena a su forma activada permitiendo
.ue esta se una al sitio operador, impidiendo as .ue la ARN%polimerasa
se acople al promotor y no se d la trascripcin de los enes
estructurales, es decir, cuando las concentraciones de triptofano son
altas se impide la trascripcin, por lo contrario, al 9aber
concentraciones ba!as de triptofano la protena .uedara inactiva y la
ARN%polimerasa se unira al promotor dando luar a la trascripcin.
( Ver Esquema G).
Esquema G! 9#er$n 7r#! Regula"i$n &egati'a*
13. 57
R. Silva.A
888% 1ontrol )ranslacional
$rincipalmente el control se da a nivel de transcripcin, pero
tambin se conocen controles de la sntesis de protenas a nivel de
translacin como es el caso de la biosntesis de las protenas
ribosomales.
Los diferentes enes .ue codifican para la ran cantidad de
protenas ribosomales (#rotenas r) se encuentran distribuidos entre
una serie de operones diferentes, .ue contienen de uno a once enes
de protenas r.
$or e!emplo, el opern llamado &DM da luar a la formacin de
un ARNm .ue en la translacin sinteti#a varias protenas ribosomales,
entre ellas la protena LG, .ue tiene una ran afinidad por el ARNm del
opern &DM, lo .ue provoca .ue sta se acumule blo.ueando la
translacin de su propio ARNm. ( Ver esquema H)
Esquema H!Control 7ransla"ional*
13. 58
R. Silva.A
As mismo, en presencia de ARNr, las protenas ribosomales .ue
tienen ran afinidad por este ARN se unan a l para formar ri!"!2a",
impidiendo as la acumulacin de protenas ribosomales libres.
1uando 9ay poca presencia de amino'cidos se disminuye la
sntesis de ARNr, afectando tambin a la sntesis de protenas
ribosomales, mediante la acumulacin de las protenas ribosomales
represoras de la translacin, es decir, la clula responde a la falta de
amino'cidos disminuyendo la sntesis de ribosomas por la disminucin
de la sntesis de ARNr y protenas ribosomales.
REGULACION EN EUCARIOTAS:
Los oranismos pueden clasificarse en dos rupos
fundamentalmente diferentes, se?n la estructura y comple!idad de sus
clulas. Los oranismos eucariotes son a.uellos .ue contienen una
13. 59
R. Silva.A
estructura llamada n?cleo .ue se encuentra limitado por una
membrana. El n?cleo sirve para locali#ar el material entico, el ADN.
Las clulas de procariotes .ue carecen de n?cleo y eneralmente son
m's pe.ueEas .ue las eucariticas. El ADN de las clulas procariticas
est' confinado a una o m's reiones nucleares, .ue a veces se
denominan nu"leoides. Los nucleoides no est'n limitados por una
membrana independiente.
Los eucariotas son oranismos m's comple!os .ue los procariotas
y difieren de los ?ltimos en importantes aspectos comoA
La clula eucariota posee una "antidad mu"2o ma,or de D&
.ue la clula procariota.
Encontramos mu"2a re#eti"i$n de las se"uen"ias en el D&
eucariota, del cual, ran parte carece de funcin codificadora.
E7iste una comple!idad considerablemente mayor en la
orani#acin de las secuencias del ADN .ue codifican para
protenas y por lo tanto una mayor comple!idad en la reulacin
de la e7presin entica en eucariotas.

El ADN eucaritico siempre est' asociado con protenas@
(2istonas) .ue son ocupados en su empa.uetamiento.
DIFERENCIACIN CELULAR EN EUCARIOTES:
E7isten oranismos eucariotas unicelulares y pluricelulares. Los
unicelulares como las levaduras y bacterias como la E.coli no
diferencian sus clulas. $or medio de la distribucin del traba!o entre
diferentes tipos de clulas aparecieron los organismos #luri"elulares,
en los .ue clulas estrec9amente liadas pasaron a diferenciarse unas
de otras, desarrollando caractersticas distintivas.
Diversos tipos celulares especiali#ados de un mismo animal o
planta superior, a menudo aparecen radicalmente distintos. Esto puede
parecer parad!ico, ya .ue todas las clulas de un oranismo
pluricelular est'n estrec9amente relacionadas al 9aberse formado a
partir de una misma clula precursora ("(lula toti#otente). /n orien
com?n implica enes similares- Qcmo aparecen, entonces, las
diferenciasR En alunos casos, la especiali#acin celular implica la
prdida de material enticoA un e!emplo lo constituyen los eritrocitos
13. 60
R. Silva.A
de los mamferos, .ue en el transcurso de la diferenciacin pierden por
completo el n?cleo. $ero la inmensa mayora de las clulas de una ran
parte de especies animales y veetales conservan toda la informacin
entica contenida en la clula precursora. Ca es#e"iali/a"i$n no
de#ende de la #(rdida o ganan"ia de genes@ sino de altera"iones
de la e=#resi$n g(ni"a, es decir del 9ec9o de .ue alunos enes se
e7presen en alunas clulas y otros en otras, a esto se le conoce como
restriccin enmica.
8ncluso las bacterias no producen simult'neamente todos sus
tipos de protenas, sino .ue son capaces de a!ustar el nivel de sntesis a
las condiciones e7ternas. Las protenas especficamente necesarias para
el metabolismo de la lactosa, por e!emplo, son producidas por alunas
especies de bacterias, slo cuando pueden disponer de este a#?car.
4tras bacterias detienen la mayor parte de los procesos
metablicos normales cuando las condiciones son desfavorables, y
forman esporas, .ue presentan una pared e7terna resistente,
impermeable, y un citoplasma de composicin alterada.
Las clulas eucariticas 9an desarrollado mecanismos muc9o m's
comple!os para controlar la e7presin nica. Los rupos de enes son
activados o in9ibidos en respuesta a seEales tanto e7ternas como
internas.
)anto la composicin de las membranas como el citoes.ueleto,
los productos secretados e incluso el metabolismo deben variar de
manera coordinada cuando las clulas se diferencian. 1omparemos, por
e!emplo, una clula de m?sculo es.ueltico, especiali#ada en la
contraccin, con un osteoblasto, .ue serea la matri# dura del 9ueso
del mismo animal. )ales transformaciones radicales del car'cter celular
refle!an "am1ios esta1les de la e=#resi$n g(ni"a. Los controles .ue
9acen posible estos cambios 9an evolucionado en los eucariotas 9asta
un rado no alcan#ado por los procariotas.
$rocurando el entendimiento del concepto de diferenciacin se
9ace indispensable la mencin de conceptos como "(lula toti#otente
! "(lula di%eren"iada!
C(lula toti#otente! son a.uellas .ue contienen toda la informacin
entica necesaria para desarollarse normalmente, esta no #ierde su
material gen(ti"o como consecuencia de su desarrollo y
diferenciacin.
13. 61
R. Silva.A
C(lula di%eren"iada! son clulas .ue #ueden "on'ertirse en
"ualquier otro ti#o de "(lula para reali#ar una funcin
especiali#ada.
A medida .ue los oranismos se vuelven m's comple!os, es
necesaria la distribucin del traba!o entre distintos tipos de clulas, y
stas a su ve# deben especiali#arse para reali#ar con mayor eficiencia
las distintas funciones en todo el oranismo.
Durante las divisiones sucesivas de la clula totipotente, clula de
la .ue provienen todas las clulas, ella e7perimenta cambios .ue
vienen proramados en el ADN, .ue dan luar a modificaciones en la
%orma, el "om#ortamiento y la 1ioqumi"a de los distintos tipos
celulares. Estos cambios dan luar a venta!as en la asociacin de
distintos tipos de clulas para su especiali#acin.
$or e!emploA /na 1lula muscular difiere de una clula nerviosa
tanto en estructura y funcin. Al compararlas con respecto al rado de
especiali#acin, las neuronas representan el m'7imo nivel de
especiali#acin ya .ue se encaran fundamentalmente de transmitir y
modular la transmisin de los impulsos nerviosos incluyendo impulsos
musculares. 4tras clulas como las clulas sensoriales tambin tienen
su especiali#acin, pero en realidad son parte del sistema nervioso y
pueden considerarse como neuronas modificadas para la funcin .ue
re.uiere el oranismo.
$artiendo de este mecanismo se puede comen#ar a comprender
alunos aspectos de la reulacin de la e7presin entica en
eucariotas. &e entiende .ue durante el desarrollo embrionario,
diferentes rupos de enes se activan o inactivan en diferentes tipos de
clulas. Esta activacin o desactivacin de la e7presin entica esta
correlacionada con el rado de condensacin de la cromatina, la cual
puede tomar la forma de eu"romatina, .ue esta empa.uetada
dbilmente, o de 2etero"romatina, .ue esta fuertemente
empa.uetada.
En los eucariotas multicelulares comple!as, la secuencia
codificadora de la mayora de los enes estructurales no es continua,
sino .ue contiene intrones, .ue tambin se conocen como secuencias
.ue se transcriben a ARN en el n?cleo, sin embaro no est'n presentes
en el ARNm del citoplasma y as no se traducen a protenas. Los
sementos .ue est'n presentes en el ARNm citoplasm'tico y .ue se
transcriben a protena se conocen como e=ones.
/n elemento de reulacin eucaritica lo constituyen los
trans#osones eu"ari$ti"os .ue se aseme!an a los de las procariotas
13. 62
R. Silva.A
en .ue, al insertarse en el ADN activan o inactivan enes, ya sea
interrumpiendo las secuencias codificadoras o interfiriendo con la
reulacin, en esta ?ltima lo 9ace por e!emplo, enerando una copia
.ue se intera en otro luar del enoma.
)ambin muc9os transposones eucariticos difieren de los de las
procariotas en .ue los transposones primero se transcriben a ARN y
lueo nuevamente a ADN, antes de insertarse en otro sitio del
cromosoma.
La diferenciacin celular se da b'sicamente en G mecanismosA
Divisin celular asimtrica
)ranscripcin selectiva
)ranslacin selectiva
8nteraccin con el medio
La *ivi"i80 /(l1lar a"i2?'ri/a:

1uando la clula reali#a su primera fertili#acin celular. La clula
madre tiene elementos (protenas* de reulacin .ue no se duplican y
es repartida a la clula 9i!a de manera desiual- "ada "(lula 2i5a
re"i1e una "o#ia id(nti"a de genoma , una dota"i$n distinta de
#rotenas reguladora .ue pueden detener o reali#ar la transcripcin,
a esta se le llama protena maestra, es por ello .ue cada clula
sinteti#a o derada las protenas .ue se necesita llev'ndose a cabo la
diferenciacin celular.

Tra"/ri-/i80 S(l(/'iva:
En las clulas eucariotas e7isten diferentes tipos de ARNm y es por
ello .ue el control de la informacin entica en eucariotas se establece
a nivel de la trascripcin.
El proceso de trascripcin en los eucariotas es similar a los de los
procariotas. E7isten sin embaro alunas diferencias. Los enes
eucariotas no se arupan en operones como los de los procariotas.
Cada gen eu"ariota se trans"ri1e se#aradamente, con un control
transcripcional independiente para cada en. Lueo .ue en el n?cleo de
la clula eucariota se transcribe un ARN, el ARN transcripto es
e7tensamente modificado antes de ser e7portado al citoplasma, etc.
13. 63
R. Silva.A
E7isten tres factores .ue participar en la reulacin de la
transcripcin de un en especifico, los cuales sonA
La estructura de la cromatina
,rado de metilacin del ADN.
Actividad de la ma.uinaria de la transcripcin
E"'r1/'1ra *( la /r!2a'i0a.
La "romatina@ en el D& de eu"ariotas@ es un "om#le5o en
donde esta em#aquetado el D&- las 9istonas constituyen una
parte importante de este comple!o ya .ue forman las estructuras
conocidas como nucleosomas. Los enes .ue se transcriben est'n
dispuestos en estructuras poco empa.uetadas (cromatina activa* por lo
.ue son m's sensibles a la accin de las ADNasas, y en alunos casos
alunas de las protenas de la cromatina (9istonas* influye sobre la
actividad transcripcional de un en especifico.
Gra*! *( 2('ila/i80 *(l ADN.
El rado de metilacin del en parece afectar a su actividad,
debido a .ue la funcin celular especifica depende de cmo se e7presen
unos enes de forma diferente a otros y el 9ec9o de .ue unos estn
m's metilados .ue otros e7plica en parte su actividad diferenciada. $or
e!emplo, el en de la lobina esta muy metilado en te!idos .ue no
sinteti#an estas protenas, como el 9ado, mientras .ue en las clulas
del sistema 9ematopoytico .ue sinteti#an 9emolobina se encuentra
en niveles ba!os de metilacin. Esto a%e"ta a la trans"ri#"i$n #or
que al estar los genes mas metilados se 'an a trans"ri1ir #oder
de manera es#e"%i"a*
A/'ivi*a* *( la 2a>1i0aria *( la 'ra0"/ri-/i80.
En el proceso de transcripcin e7isten #rotenas a"ti'adoras
(elementos trans* .ue reulan la actividad de alunos enes
especficos y reprimen a otros simult'neamente. Estas protenas se
unen a secuencias especficas del ADN (elementos cis* .ue van activar
la transcripcin de los enes .ue se encuentran en esa secuencia del
ADN.
$or e!emplo, la 9ormona tiroidea entra al citoplasma y se une con
su receptor cerca del n?cleo formando el comple!o 9ormona %receptor,
los llamados elementos de respuesta 9ormonal, favoreciendo la
transcripcin de los enes .ue en sus #onas reuladoras poseen una
13. 64
R. Silva.A
secuencia <RE( Elemento de Respuesta <ormonal* adecuada, estos
receptores son factores de transcripcin .ue presentan un sitio de
unin a su 9ormona y otro especifico 9acia el <RE en el ADN* ( Ver
Esquema I)
S(H'! E">1(2a: "ti'idad de la maquinaria de la tras"ri#"i$n
%!"'$ Tra0"/ri-/i!0al :
Alunos enes eucariotas no tienen reulacin $ost
transcripcional, por lo .ue forman parte de unidades sencillas .ue solo
pasan por un ?nico procesamiento (trascripcin*, otros enes
pertenecen a unidades de trascripcin comple!a en los .ue a partir de
un transcrito primario se forman diferentes ARNm, lo .ue oriina
protenas relacionadas pero diferentes, como resultado .ue en estas
unidades comple!as e7isten varias seEales de poliadenilacion .ue
permiten un procesamiento alternativo del ARN primario. La variacin
en el proceso de reconocimiento de sitios metilados (splicin* da luar
a protenas diferentes pero con iuales secuencias de N% terminal. /n
13. 65
R. Silva.A
e!emplo, es la 9ormona calcitonina secretada por la tiroides y en la
9ipofisis se sinteti#a un peptido relacionado con el en de calcitonina
(1,R*
Tra0"la/i80 "(l(/'iva:
&e da por medio de la #oliadenila"i$n en el e=tremo 6 ,
metil:guanosina en el e=tremo H (en"asquetamiento), cuya
finalidad es proteer los e7tremos de la cadena de las endonucleasas y
e7onucleasas respectivamente, esto enera selectividad ribosmica. As
mismo, los pre%ARNm (inmaduro* .ue son transcrito sin cas.uete no
son funcionales y, por lo tanto, son memos estables.
Los ARNm .ue tienen el cas.uete son ARNm estables e!erciendo
ran control sobre la translacin provocando as la sntesis continua de
protenas ya .ue estos ARNm act?an m's r'pido sobre los procesos de
translacin.
I0'(ra//i80 /!0 (l 2(*i!:
Consisten en la intera""i$n de una "(lulas en #ro"eso de
di%eren"ia"i$n "on otras que le "ir"undan. /no de los tipos de
interaccin celular se le llama 8nteraccin con la +atri# e7tracelular
.ue act?a como reservorio de factores de crecimiento .ue son
sustancias .ue estimulan el crecimiento y la diferenciacin de la clula
en una direccin determinada. A partir de unas clulas previamente
diferenciadas .ue liberan factores de crecimiento para determinada
clula o te!ido, las nuevas clulas (predeterminadas* al 9acer contacto
con un medio circundante ser'n atradas por las clulas vie!as a las
cuales van a sustituir. A esto se le conoce como e%e"to de 'e"indad
o intera""i$n "on el medio am1iente qumi"o.
13. 66
R. Silva.A
+/)A184NE&
DEFINICION.
AGENTES MUTAGENOS.
CLASIFICACION DE LAS MUTACIONES.
TI%OS DE DAJOS AL ADN.
MECANISMOS DE RE%ARACIN.
RELACIONES CLINICAS.
DEFINICIN:
Las Muta"iones son cambios espont'neos en la informacin
entica de un individuo debido a modificaciones en las secuencias de
bases del ADN. Las mutaciones son 2ereda1les. /na mutacin se da
por cada DM
H
divisiones celulares apro7imadamente, y por cada H,MMM a
0M,MMM personas.
Las mutaciones se dan en clulas se7uales afectando a la
siuiente eneracin del individuo, ba!o los siuientes principiosA
a. /na persona es afectada, s al menos uno de sus proenitores es
portador del en mutante.
b. Entre una persona afectada y otro no afectado, la probabilidad de
tener descendientes afectados es de 0M S.
c. Ambos se7os tienen la probabilidad de ser afectados.
d. Los descendientes de los 9i!os no afectados de proenitores
afectados no poseen el en mutante.
AGENTES MUTAGENOS:
La )asa de +utacin puede ser modificada por las e7posiciones a
factores .ue pueden ser de ti#o %si"o@ qumi"o o 1iol$gi"o*
13. 67
R. Silva.A
a* gentes 0si"os! &on las radiaciones ultravioletas, rayos
amma, radiaciones ioni#antes y altas temperaturas .ue
conducen a la supresin de una o mas bases.
Debemos destacar .ue los te5idos en #ro"eso de "re"imiento
son los m8s sensi1les a las radiaciones ioni#antes. Estas radiaciones
causan una in9ibicin de la sntesis de ADN, al iual .ue los rayos T.
Los rayos T producen radicales libres .ue reaccionan con el ADN.
1* gentes Qumi"os! Entre los aentes .umicos tenemos
alunos plauicidas, compuestos al.uilantes (al.uitr'n
proveniente del ciarrillo, trietilenmelamina, formalde9do,
fenol*, per7idos, 'cido nitroso, an'loos de las bases de ADN
(antimetabolitos*, sales de metales pesados, colorantes con
propiedades b'sicas, sustancias arom'ticas (alcaloides,
9ermicidas, insecticidas*.
"* gentes Biol$gi"os! Nirus de la 9epatitis 6, retrovirus (N8<,
leucemia*.
&e?n el origen de los mismos las +utaciones pueden serA
a* Muta"iones &aturales o Es#ont8nea! 4riinadas en las
condiciones naturales o en las particularidades del metabolismo.
E!. Nirus.
1* Muta"iones Indu"idas: $rovocadas artificialmente mediante
el uso de lu# ultravioleta, radiaciones ioni#antes, productos
.umicos.
CLASIFICACION DE LAS MUTACIONES:
D. Dmeros de )imina.
5. +utaciones $untuales.
3. 1ambios Estructurales de los 1romosomas.
G. Nariaciones en el N?mero 1romosmico.
E. Dmeros de 7imina! &e forma entre dos timinas adyacentes en la
cadena de ADN y consiste en la formacin de un enlace covalente entre
las dos timinas adyacentes. Estos dmeros de timina provocan .ue la
sntesis de ADN se detena. La mutacin por dmeros de timina es
provocada por la lu# ultravioleta. E!emploA Teroderma pimentosa.
13. 68
R. Silva.A
,. Muta"iones Puntuales! Estas mutaciones se dan debido a un
cambio .umico en un slo nucletido, una base es cambiada por otra
base.
Este tipo de mutacin puede ocurrir por distintas ra#onesA
- Sistema de Re#li"a"i$n! +al apareo de una base
debido a un error de lectura de la ADN polimerasa
888.
- Bases que se #ueden Desaminar! /na base se
puede convertir en otra base (citosina en uracilo*.
- 7ransi"i$n@ ocurre espont'neamente cuando un
par de purina L pirimidina es sustituido por otro par.
/n e!emplo puede ser A L ) por , L 1 , L 1 por A
L ).
Este tipo de mutacin tambin puede inducirse por an'loos de
las bases como 0 L bromouracilo ( 6/ * y la 5 L aminopurina ( A$ *.
El 0 L bromouracilo, debido a .ue estructuralmente tiene ran
parecido con la timina, puede insertarse f'cilmente en el ADN en el
luar de la timina, causando de esta manera una mutacin. En
cambio, la aminopurina puede leerse como adenina o uanina.
- 7rans'ersi$n, se produce por la sustitucin de un
par purina L pirimidina por otro par de pirimidina L
purina"

;. Cam1ios Estru"turales de los Cromosomas! Estos cambios
pueden ser inter o intracromosmica. Entre las intracromosmicas
tenemosA
a. Dele"i$n! $rdida de un semento de los
cromosomas desde un en 9asta un blo.ue de enes.
$uede abarcar la desde la prdida de un bra#o 9asta la de
un cromosoma entero"
. Du#li"a"i$nA Repeticin de alunos enes de la dotacin
b'sica.
/. In'ersi$n! Es cuando el blo.ue de enes locali#ado dentro
del cromosoma da un iro de D2MU.
En las mutaciones intercromosmicas tenemos las
translo"a"iones, las cuales consisten en roturas de dos cromosomas
13. 69
R. Silva.A
no 9omloos con intercambio de los sementos rotos, lo cual da por
resultado un nuevo arrelo cromosmico.
F. Varia"iones en el &)mero Cromos$mi"o! $ueden ser de varios
tiposA
a* Poli#loida! 1onsiste en .ue la presencia del enoma en el
n?cleo aumenta. La poliploida cuando se da en individuos
de una misma especie se denomina autopoliploida. En
cambio, cuando se da la duplicacin entre individuos de
especies diferentes, se denomina alopoliploida.
La poliploida dependiendo de la cantidad de enomas puede serA
)riploida, tetraploida, pentaploida, etc.
1* Ja#loida! Es cuando el individuo slo posee una dotacin
del enoma, es decir .ue cada cromosoma est'
representado en la dotacin simple.
La poliploida y la 9aploida nunca se dan en condiciones
naturales, solamente en condiciones e7perimentales.
"* neu#loida! Es la adicin o prdida de alunos
cromosomas. La aneuploida puede ser de tres tiposA
- Monosoma! 1onsiste en la prdida de un
cromosoma de la dotacin. E!emploA &ndrome de
)urner.
- Polisoma! &e da la suma de un cromosoma en la
dotacin. E!emploA &ndrome de DoVn.
- &ulisoma! 8mplica la prdida de dos cromosomas
iuales y no es compatible con la vida.
TI%OS DE DAJOS AL ADN:
a. Bloqueo de la Re#li"a"i$n! &e puede dar debido a las
reacciones de al.uilacin .ue consisten en la adicin de un
radical de la serie de metano, lo cual provoca entrecru#amiento
entre ambas cadenas creando enlaces covalentes entre el aente
al.uilante y la base. Esto impide .ue el comple!o separe las
cadenas, deteniendo de esta forma la replicacin.
13. 70
R. Silva.A
. Rea""iones "on Radi"ales Ci1res! &e forman puentes
covalentes entre dos cadenas adyacentes y de esa forma
impiden la separacin y no se da la replicacin. Los radicales
libres rompen la cadena.
Adem's de estos se puede dar tres tipos de daEosA
"ormacin de puentes covalentes entre ambas cadenas
(entrecru#amiento de cadena*.
"ormacin de enlaces covalentes entre dos bases
(modificacin de aluna base en la cadena*.
Ruptura de la cadena.
En cual.uiera de estos tres casos se produce una interrupcin del
proceso de replicacin.
MECANISMOS DE RE%ARACIN:
Entre los tipos de +ecanismos de Reparacin podemos encontrar
los siuientesA
a. +ecanismo de Lectura de $rueba.
b. &istema de "otoreactivacin En#im'tica.
c. &istema de Reparacin por )ramo 1orto y )ramo Laro.
d. &istema &.4.&.
a. Me"anismo de Ce"tura de Prue1a! La ADN polimerasa 888
area nucletidos a la cadena y lueo retrocede para verificar
una posicin correcta de los nucletidos. En el caso de .ue
e7istan errores de apareamiento, elimina el nucletido mal
apareado y lo reempla#a por un correcto.
. Sistema de 0otorea"ti'a"i$n En/im8ti"a! &e reali#a un corte
a cada lado de la rein del ADN .ue contiene el dmero, dic9a
reaccin es catali#ada por una endonucleasa especfica de /N. A
continuacin, el framento es reempla#ado por la accin de una
ADN polimerasa. Lueo, una ADN liasa se encara de unir los
e7tremos.
13. 71
R. Silva.A
Las mutaciones del en .ue codifica las en#imas responsables de
este proceso determinan una alteracin del mismo, lo cual ocasiona una
condicin autosmica denominada 7eroderma pimentosa recesiva.
/. Sistema de Re#ara"i$n #or 7ramo Corto , 7ramo Cargo: La
reparacin se reali#a a nivel de tramo corto y tramo laro, los
cuales tienen la capacidad de provocar la liberacin de una base
de los 5M amino 'cidos.
El tramo corto es m's confiable .ue el tramo laro, debido a .ue
este es m's cuidadoso y comple!o, por lo tanto el tiempo de duracin
es mayor.
La endonucleasa de restriccin enmica act?a en la cadena
daEada con el ob!etivo de reconocer el luar del daEo y reali#ar una
escisin para liberar el daEo.
Lueo, la en#ima ADN polimerasa 888 rellena el espacio tomando
como molde la 9ebra complementaria. $or ?ltimo, act?a la ADN liasa
.ue cumple con la funcin de cerrar el 9ueco. (Ver Esquema 1*
*. Sistema S*9*S*! Es un sistema bacterial, pero iualmente e7iste
en los 9umanos. Este sistema se induce por cambios
ambientales e7tremos. )iene dos efectosA
- 8nduciendo la sntesis de protena (por lo eneral
en#imas* de reparacin.
- Aumentando la frecuencia de mutaciones para
aumentar la variabilidad de enerar una clula
mutante viable.
RELACIONES CLNICAS:
a. Sndrome de DoKn! 1ausado por la presencia de una copia
e7tra del cromosoma 5D, el cual se identifica al nacer por los
sinos .ue posee el niEo. &e manifiesta por un retardo del
crecimiento y retardo mental de diversos rados. E7isten
9endiduras palpebrales oblicuas, epicanto (plieue de la piel en el
'nulo interno del o!o*, ore!as pe.ueEas, cara aplanada, defectos
cardacos.
. Sndrome de 7urner! &e produce por la prdida de uno de los
cromosomas se7uales de modo .ue su dotacin cromosmica es
GGTM. Esto .uiere decir .ue el individuo una dotacin normal de
13. 72
R. Silva.A
55 pares de cromosomas autosmicos y slo un cromosoma
se7ual T.
En este sndrome las mu!eres poseen un aspecto
inconfundiblemente femenino, pero .ue presentan anomalas como
falta de ovarios, ba!a estatura y tra7 anc9o con pe#ones muy
separados, membrana cervical, deformaciones es.uelticas y linfedema
de las e7tremidades.
/. Leroderma Pigmentosa! Es un trastorno autosmico recesivo
producido por una incapacidad para reparar el ADN lesionado por
los rayos ultravioletas. La 7eroderma pimentosa es un trastorno
neurocut'neo poco frecuente.
Los pacientes con 7eroderma pimentosa pueden mostrar un
deterioro mental proresivo, microcefalia, ata7ia, espasticidad,
coreatetosis e 9ipoonadismo. Adem's de esto, estudios 9an
encontrando muerte neuronal en las clulas piramidales, clulas
cerebelosas de $ur@in!e, n?cleos profundos del cerebelo, tronco del
encfalo, mdula espinal y en los nervios perifricos.
%RIMER ESQUEMA: Me"anismo de Re#ara"i$n #or 7ramo Corto ,
Cargo
13. 73
R. Silva.A
13. 74