1

ANTITUSIVE

Tusea
Tusea= mecanism fiziologic de aparare care curata caile respiratorii de secretii sau de corpii straini care le
obstrueaza.
Primul motiv de consultatie in farmacia comunitara (toamna, iarna).
Are etiologie variata.

Cauzele principale ale tusei
- Astm bronsic
- Infectii respiratorii si ORL (bronsita, pneumonii, laringita)
- Tuberculoza pulmonara
- Cancer bronhopulmonar
- Insuf. cardiaca decompensata
- Tuse de cauza medicamentoasa (IECA, aspirina, amiodarona)

Insuficienta cardiaca stanga
Tuse psihogena afec. non-respiratorii care prezinta ca simptom tusea
Reflux esofagian
Caile respiratorii de inchid in momentul deglutitiei cand epiglota coboara.
Musculatura neteda bronsica este inervata de SNV parasimpatic prin intermediul nervului vag --> acetilcolina
--> rec. muscarinici (M1, M2, M3) --> bronhoconstrictie, hipersecretie de mucus vascos si aderent.
Medicatia anticolinergica --> adrenalina --> pe rec. 2 adrenergici (simpaticomimetica).
Receptorii senzitivi (pe tot traiectul cailor aeriene, pericardului, diagragmei, canalului auditiv)
Nervul vag, glosofaringian,
Trigement cai aferente

Nerv frenic, intercostali
cai eferente


Antitusive centrale Antitusive periferice
- Deprima centrul tusei - actioneaza la niv. rec. senzitivi
(ef. antitusiv )
OPIOIDE NON-OPIOIDE Prometazina
Morfina Oxeladina Oxonemazina nu se importa in Romania
Codeina Clobutinol Alinemazina
Noscapina
Folcodina act. inf. codeinei, nu produc depr. resp.,
Dextrometorfan farmacodependenta, nu au ef. analgezic, nu se asociaza
cu antidepresive IMAO -> riscul sindr. serotoninergic !!!

Morfina are efect puternic antitusiv, dar in practica medicala se utilizeaza rar, deoarece prezinta riscul
deprimarii respiratorii si farmacodependentei. Se administreaza s.c. in urmatoarele situatii clinice: infarct pulmonar,
emoptizie severa, neoplasm bronhopulmonar avansat, fracturi intercostale. Morfina are ef. analgezic, antitusiv,
sedativ.

CENTRUL TUSEI CENTRUL VOMEI
REFLEXUL TUSEI
2

Tusea- fiziopatologie
Reflexul de tuse:
- Calea aferenta -> receptorii iritativi situati la nivelul:
Naso-faringian
Laringe, trahee
Bronho-pulmonar
Diafragm
Semnalul -> transmis catre centrul tusei (localizat in bulbul cerebral)
- Calea eferenta:
Muschii intercostali
Tipuri de tuse
Tuse uscata (fara secretii) sau iritativa
- Necesita un tratament antitusiv
Tuse productiva, cu o expectoratie mucoasa, purulenta sau sanguinolenta
- Necesita un tratament fluidifiant pentru a facilita eliminarea secretiilor
Tuse acuta -> tuse recenta
- Survine intr-un context clinic evident (infectii ORL, bronsice sau pulmonare)
Tuse cronica -> de peste 3 saptamani
- Pacientul trebuie explorat
I. Antitusive
Antitusive cu actiune centrala:
- Codeina -> cel mai prescris antitusiv la adult
- Dextrometorfan Deprima centrul tusei
- Noscapina
- Folcodina
Non-opiacee non antihistaminice:
- Oxeladina -> antitusiv de uz pediatric
- Clobutinol
Antihistaminice:
- Prometazina
CODEINA (etalon pt. opioide)
Antitusiv opioid cu o durata de actiune de 4-6 ore, dupa 30-40 min. de la administrare orala)
Diminua secretiile traheobronsice.
Efect analgezic moderat de 5-10 ori mai slab decat cel al morfinei.
Deprima centrul respirator (risc de stop respirator mai ales la batrani si la pacientii cu insuficienta
resp. cronica).
Emetizant si spasmogen pentru musculatura digestiva neteda.
Nu este toxicomanogen la doze terapeutice.
Creste vascozitatea secretiilor bronsice.

Mecanism de actiune:
Antitusiv prin inhibarea centrului tusei de la nivelul bulbului central.
Farmacocinetica:
Absorbtie digestiva rapida.
Traverseaza BHE.
Metabolizare hepatica prin glucuronoconjugare.
3

Eliminare urinara.
Traverseaza placenta si trece in laptele matern.
10% din aceasta se metabolizeaza la morfina ->ef. analgezic.
Efecte adverse:
Costipatie, greturi, somnolenta
Bronhospasm
Depresie respiratorie (moderata la doze terapeutice)
Risc de dependenta in cazul trat. Prelungite

Contraindicatii:
Sarcina (risc de apnee si sindrom de sevraj la nou-nascut), ultimul trimestru
Alaptare (risc de hipotonie si stop respirator la sugar)
Insuficienta respiratorie cronica
Copii sub 3 ani
Astm bronsic
Tuse productiva (staza bronsica poate determina o infectie locala sau insuf. resp. acuta)
Administrare:
- Cale orala, 3-4 prize/zi
- Doza optima ca antitusiv: 10-20 mg/zi la 4-6 ore la adult, fara a depasi 20 mg/24h
- Jumatate de doza la copilul de 6-12 ani si un sfert de doza la copilul de 3-6 ani
DEXTROMETORFAN
Actiune:
- Antitusiv opioid pentru 4-6 ore prin inhibarea centrului tusei
- Fara efect depresiv respirator la doze terapeutice
- Fara efect analgezic
Indicatii:
- Tratamentul simptomatic al tusei uscate, iritative

Efecte adverse:
- Somnolenta, vertij
- Greturi, varsaturi, constipatie
- Eruptii pruriginoase, urticarie
Contraindicatii:
- Copii <30 luni
- Alaptare
- Insuf. resp. cronica
- Tusea spastica din astmul bronsic
Administrare:
- Cale orala
- Humex sirop sau comprimate de 15 mg
- Posologie: 10-20 mg/zi la adult in 4-6 prize/zi
NOSCAPINA
Actiune:
Antitusiv prin mecanism central (inhiba centrul tusei din bulbul cerebral)
Actiuni spasmolitice la nivelul fibrelor musculare netede
Nu are actiune analgezica
Poatefavoriza eliberarea de histamina -> bronhoconstrictie si vasodilatatie
4

Efecte adverse:
- Constipatie
- Somnolenta
- Vertij, greturi
- Bronhospasm (rar)
Contraindicatii:
- Copii sub 30 de luni
- Insuficienta resp. cronica
- BPCO
FOLCODINA
Mecanism de actiune:
- Deprima centrul respirator (risc de stop respirator la bolnavii cu insuf. resp. cronica)
- Antitusiv central
- Actiune sedativa la doze mari
OXELADINA (etalon non-opioide)
Alternativa codeinei la copii, deprima centrul tusei din bulb, nu deprima respiratia, nu creeaza
farmacodependenta, ef. antitusiv instalat in aprox. 30 min. de la adm. Orala, dureaza 4-6 ore si are o tolerabilitate
clinica buna, rareori este semnalata senzatia de greata.
Actiune:
- Antitusiv non-opioid si non-antihistaminic, fara efect depresiv respirator
Indicatii:
- Tratamentul simptomatic al tusei iritative obositoare (in special la copii)
Efecte adverse:
- Somnolenta, vertij
- Greturi, varsaturi
Contraindicatii:
- Tuse productiva
- Primul trimestru de sarcina (precautii)
Administrare:
- Cale orala
- 3-4 prize / 24 h

Antitusivele periferice cresc gradul de sensibilitate al rec. senzitivi fata de diversi alergeni, rec. care pot
provoca tusea.
PROMETAZINA
Actiune antitusiva moderata, dureaza 6-8 h, prezinta si efect sedativ (tulb. de atentie, concentrare).
Antihistaminic H1- se opune efectelor histaminei (actiune antialergica).
Antitusiv non-opioid modest, dar potenteaza efectele antitusivelor centrale morfinice.
Efect sedativ marcat la doze uzuale.
Efect anticolinergic care determina efectele adverse periferice (uscaciune a gurii, creste tensiunea
intraoculara -> CI in glaucom de unghi inchis, retentie urinara cu glob vezical tumora maligna, benigna, de prostata.
Indicatii: tusea iritativa din boli alergice
Administrare: - cale orala: 3-4 prize/zi, cpr., sirop
Efecte adverse (antitusive antihistaminice): - somnolenta (intensa la debutul tratamentului)
- efecte anticolinergice: uscaciunea mucoaselor, constipatie,
midriaza, risc de retentie urinara
5

- hipotensiune ortostatica
- tulburari de echilibru si de concentrare, ameteli
- confuzie mentala, halucinatii

II. Expectorante fluidifiante (mucolitice)
Acetilcisteina (ACC)
Carbocisteina (RHINATHIOL)
Mensa (MENSA)
Bromhexin (BISOLVON)
Ambroxol (MUCOSOLVAN)
Structura mucoasei traheo-bronsice
Mucoasa bronsica= epiteliul ciliat acoperit de un strat submucos de care este separat printr-o membrana
bazala.
Epiteliul ciliat de la suprafata mucoasei contine mai multe tipuri de celule:
- Celule ciliate --> asigura epurarea muco-ciliara
- Celule mucoprotectoare care protejeaza mucoasa
- Celule seroase --> sintetizeaza proteinele secretoare (ex. Lizozim)
- Stratul submucos inglobeaza glandele sero-mucoase care se afla la originea secretiilor bronsice
Lichidul bronsic
Compozitia lichidului bronsic:
- Apa (95%)
- Mucine (glicoproteine cu greutate moleculara mare):
o Sialomucine
o Sulfomucine
o Fluimucine
- Alti constituenti: IgA, lizozim
Sialomucinele au un rol important in:
- Structura fibrilara a mucusului
- Protectia mucoasei vis-a-vis de bacterii si virusuri

95% apa
Fosfolipide tensioactive mucus bronsic
Glicoproteine specifice
Imunoglobuline secretorii de tip IgA

Strat profund apos
Strat superficial geliform alcatuire mucina leg. ionice, punti de H, van der Walls ->
Faza de gel vascos ADN -> asigura propr. reologice
Medicatia scade vascozitatea mucusului bronsic prin fluidificarea lui facilitand eliminarea din organism.

Rupe legaturile chimice ale agregatului mucos faciliteaza sinteza de sialomicine
(cele mai puternice expectorante) Ambroxol, Bromhexin
Acetilcisteina, Mensa
(6-8 h, leg. tiol, se desfac puntile disulfidice formand
noi leg. intre H si fragmentele de mucoproteina)


6

Transportul muco-ciliar
Interactiunea cil-mucus conditioneaza eficacitatea transportului muco-ciliar.
Secretiile bronsice acopera epiteliul sub forma unui film de mucus in care distingem doua faze:
- Faza sol: faza fluida si putin vascoasa
- Faza gel: cu un gel mucos si vascos care formeaza un strat protector constituit din mucine, IgA si
albumine serice
Atunci cand epurarea muco-ciliara functioneaza normal, mucusul ajunge in tractul traheo-esofagian si este
inghitit.
Caracteristicile reologice ale lichidului bronsic (vascozitate, aderenta, elasticitate) influenteaza semnificativ
transportul muco-ciliar.
Agentii fluidifianti (mucolitici) favorizeaza expectoratia si scad gradul de vascozitate al stratului geliform de
mucus bronsic (bogat in mucine si in IgA secretorii) prin ruperea legaturilor chimice disulfidice la nivelul
sialomucinelor.
Clasificare:
In functie de activitatea lor in faza gel:
- Mucolitice care rup puntile disulfidice de la nivelul proteinelor mucusului bronsic (acetilcisteina)
- Mucoreglatoare, capabile sa creasca sau sa scada vascozitatea mucusului bronsic (bromhexin)
Administrare: - cale orala
- posologie variabila in functie de varsta pacientului
- durata scurta a tratamentului, 5-10 zile
Acetilcisteina are ca efecte adverse: bronhospasm, lichefierea excesiva a secretiilor traheo-bronsice,
inundare bronho-pulmonara, innecarea cu propriile secretii.
Mensa se utilizeaza in profilaxia cistitei hemoragice, instalatii traheale, doar in spital.
Ambroxol si bromhexin sunt eficiente si au riscuri mici.


DCI Nume comercial Forma farmaceutica
Bromhexin BISOLVON Cp. 4 mg, 8 mg
Sol. Buv. 2 mg/ml
Ambroxol MUCOSOLVAN Cp. 5 mg, 10 mg, 30 mg
Sirop 15 mg/5ml, 30 mg/5ml
Sol. Orala 3 mg/ml, 7,5mg/ml
Acetilcisteina ACC, FLUIMUCIL Caps. 100mg, 200mg
Cp. Eferv. 200mg, 600mg
Pulb. Sol. Orala 100mg, 200mg
Sol. Inj 100 mg/ml