RESUMEN DE PATOLOGIA 03 grupo facultad de odontologia
ENFERMEDAD DE VON GIERKE
Es una enfermedad metablica poco frecuente, hereditaria autosmica recesiva, provocada por un acumulacin anormal de glucgeno. La deficiencia de la glucosa-6-fosfatasa (G-6- fosfatasa), que es la enzima que interviene en el ltimo paso en la produccin de glucosa a partir de las reservas de glucgeno heptico y de la gluconeognesis, causa una grave hipoglucemia. ETIOLOGA En esta forma de glucogenosis, el principal defecto es que el paciente tiene una deficiencia en el enzima glucosa 6-fosfatasa y no puede convertir el glucgeno en glucosa libre (sustancia de la que el organismo obtiene la energa). El principal problema son los bajos niveles de azcar en la sangre. Algunos pacientes, por ejemplo: nios; tienen serias hipoglicemias. La enzima es escasa en el hgado, riones e intestino delgado, donde funciona y abunda normalmente. El problema metablico est centrado en el hgado. El hgado normalmente almacena glucosa como glucgeno PATOGENIA Glucosa 6-fosfatasa es la ltima enzima de la ruta de degradacin del glucgeno en el hgado produzca glucosa. La enzima elimina el grupo fosfato de la posicin 6 de la molcula de la glucosa 6-fosfato. La glucosa puede atravesar la membrana del hepatocito, glucosa 6-fosfato, pero no puede. Por lo tanto, se acumula dentro del hepatocito, frenar toda la ruta de degradacin y retencin de glucgeno, que pasa a ser abundante en el hepatocito, dando la apariencia de clula de la planta cuando est quitado por sujetadores acuosos como formaldehdo. El aumento en el volumen de los hepatocitos conduce al agrandamiento del hgado (hepatomegalia) conjunto. La hipoglucemia se explica por la falta de liberacin de glucosa en la sangre. Caracteristicas microscpicas La acumulacin de glucgeno por esta enfermedad se manifiesta histopatolgicemente en rganos como: Hgado: Macroscpicamente: no hay modificaciones. Microscpicamente: Es ms visible en los ncleos de los hepatocitos que tienen aspecto tumefacto y claro. No hay dficit funcional. Rin: Macroscpicamente: no hay cambios. Microscpicamente: vacuolizacin clara del citoplasma de las clulas de la porcin terminal del tbulo contorneado proximal y asa de Henle. Las vacuolas desplazan el ncleo a la base de la clula. Sintomas: Se manifiesta a partir del primer ao de vida y se caracteriza por aumento del tamao del hgado y los riones, cara redondeada de mueca, detencin del crecimiento, desarrollo mental normal y ocasionalmente puede haber hipotona (tono anormalmente disminuido del msculo) leve, tendencia a la hipoglucemia (niveles bajos de glucosa, azcar, en sangre) que se tolera bien, aunque sea muy severa y neutropenia (niveles anormalmente bajos de neutrfilos, un tipo de clulas blancas de la sangre), hiperlipemia (aumento de los lpidos en sangre, en general aumento del colesterol y triglicridos) con produccin de xantomas (tumores cutneos que contienen steres de colesterol), hiperacidemia (aumento de cidos sanguneos) rica con gota y hemorragias frecuentes por deterioro secundario de la funcin plaquetaria. Congestion pasiva: El termino congestin se refiere al aumento de volumen de la sangre en un determinado lugar. Proceso pasivo causado por la disminucin del drenaje de sanguneo de un tejido. Puede ser local(obstruccin venosa) o generalizada(ICC). Los tejidos adquieren un color azulado rojizo(cianosis), especficamente cuando al acentuarse la congestin se acumula hemoglobina reducida. El estancamiento prologando de la sangre desoxigenada puede provocar una hipoxia intensa que causa la muerte celular. Morfologa de una Congestin: En la congestin aguado los vasos estn distendidos y los rganos se observan hipermicos. En la congestin crnica la rotura de los capilares puede causar hemorragia focal. La congestin del lecho capilar tambin suele asociarse a edema intersticial. Entre los rganos habitualmente afectados se encuentran los: A) Pulmones (edema pulmonar) B) Hgado( se afecta en la insuficiencia cardiaca derecha congestin pasiva crnica) INFLAMACIN AGUDA Es una respuesta inespecfica que tiene como funcin principal depurar el tejido daado permitiendo el acceso del sistema inmune para combatir una posible infeccin. CAUSAS DE LA INFLAMACIN AGUDA Infecciones Traumatismo Necrosis tisular Cuerpos extraos Reacciones inmunitarias FASES DE LA INFLAMACIN AGUDA 1- Liberacin de mediadores. Son molculas que son liberadas o sintetizadas por el mastocito bajo la actuacin de determinados estmulos. 2- Efecto de los mediadores. Estas molculas producen alteraciones vasculares y efectos quimiotcticos que favorecen la llegada de molculas y clulas inmunes al foco inflamatorio 3- Llegada de molculas y clulas inmunes al foco inflamatorio. 4- Regulacin del proceso inflamatorio. 5- Reparacin. Fase constituida por fenmenos que van a determinar la reparacin total o parcial de los tejidos daados por el agente agresor o por la propia respuesta inflamatoria Caracterstica principal Cambios Vasculares Cambios Celulares CAMBIOS VASCULARES 1) CALIBRE Y FLUJO DE VASOS SANGUNEOS - Vasoconstriccin momentnea - Vasodilatacin por estmulos qumicos - Enrojecimiento tisular - Acumulacin de eritrocitos (centro - Acumulacin de leucocitos ( periferie 2) PERMEABILIDAD VASCULAR: - El lquido pasa al intersticio - Aumento de protenas en el plasma. - Aparicin de exudado. CAMBIOS CELULARES RESPUESTA INFLAMATORIA: Liberacin y activacin de leucocitos en el lugar de la lesion - Se encargan de fagocitar bacterias, cuerpos extraos. RECLUTAMIENTO LEUCOCITARIO : Migracin de leucocitos hacia el tejido daado. ACTIVACIN DE LEUCOCITOS: Se activan para contrarrestar la lesin. Estos se activan por estmulos de microorganismos o clulas necrticas. - Esta activacin provoca fagocitosis.
EXUDACIN Y EXUDADO INFLAMATORIO El aumento en la permeabilidad vascular permite que lquido y protenas plasmticas abnadonen los vasos sanguneos. Este proceso es denominado exudacin y las substancias que salen de los vasos y entran en los tejidos son, colectivamente denominados, los exudados. CARACTERSTICAS MICROSCPICAS DEL EXUDADO INFLAMATORIO AGUDO Procede de vasos sanguneos locales. Contienen lquido y electrolitos Contiene protenas especialmente fibringeno, fibrina e inmunoglobulinas. Transporta mediadores qumicos de lainflamacin a la zona lesionada Contiene principalmente leucocitos polimorfonucleares NEUTRFILOS que son las mas implicadas en la inflamacin. Tambin hay presencia de macrfagos TIPOS DE EXUDADO NIFLAMATORIO AGUDO - Seroso - Fibrinoso - Mucocatarral - Leucocitario - Hemorrgico - Pseudomembranoso - Purulento - Mixtos ABSCESO HEPATICO Es una afeccin en la cual se encuentra una masa llena de pus dentro o asociado al hgado. Los abscesos hepticos pueden ser nicos o mltiples ETIOLOGA Diabetes Edad avanzada Tratamiento con inmunodepresores Enfermedades con inmunodeficiencia Infecciones sistmicas (endocarditis bacteriana) Infecciones intestinales TIPOS DE ABSCESOS HEPTICOS Absceso heptico purulento, el cual tiende a ser polimicrobiano y es la forma ms frecuente en pases desarrollados. Absceso heptico amebiano, causado por el parsito Entamoeba histolytica Absceso heptico fungico, principalmente causado por especies del hongo Candida CARACTERSTICAS MICROSCPICAS Infiltrado inflamatorio polimorfonuclear neutrofilico en el parnquima heptico y se puede producir necrosis licuefactiva Colonias bacterianas proliferando dentro de la necrosis licuefactiva de un absceso heptico. Hay presencia de hepatocitos muertos, material purulento y trofozoitos CARACTERSTICAS MACROSCPICAS Se observa hepatomegalia (hgado agrandado) que puede contener mltiples abscesos amarillos de 1 cm de dimetro a o un nico absceso rodeado de cpsula fibrosa. Cuando hay pileflebitis, la vena porta y sus ramas pueden contener pus y cogulos sanguneos, puede haber perihepatitis con formacin de adherencias. METAMORFOSIS DE LA GRASA DEL HIGADO. La esteatosis es la acumulacin anormal de grasa, mayoritariamente en forma de triglicridos, en el citoplasma de clulas parenquimatosas como por ejemplo hepatocitos. Se reconocen dos tipos de esteatosis: esteatosis microvacuolar y esteatosis macrovacuolar. En la primera se trata habitualmente de un dao celular agudo, en el que la clulas aparecen al microscopio de luz con mltiples vacuolas pequeas intracitoplasmticas sin desplazamiento del ncleo y que son positivas con tinciones para grasas. En la segunda, que traduce un dao crnico, el citoplasma est ocupado por una sola gran vacuola, que desplaza y rechaza el citoplasma y el ncleo hacia la periferia (figura 2.4). ESTEATOSIS DE GRADO I Sobre un fondo hemorrgico encontramos una cantidad variable de elementos celulares constituidos por hepatocitos, que generalmente aparecen bien concentrados , pero en los que en ocasiones hallamos vacuolas lipdicas intracitoplasmaticas pticamente vacas en sus citoplasmas. ESTEATOSIS DE GRADO II La paricin de vacuolas es mas constante, siendo frecuente observar acumulos de hepatocitos totalemte alterados por la existencia de grandes vacuolas que rechazan los nucleos a la periferia. En ocaciones vemos estas vacuolas extracitoplasmaticamente. ESTEATOSIS DE GRADO III La presencia de gotas de grasa en todos los campos del microscopio es la norma. No solo se presentan en el interior de las clulas, sino que aparecen sobre la sutancia de fondo, confiriendo a los frontis un aspecto caracterstico, como si hubieran sido ajugerados Patogenia Pueden distinguirse tres mecanismos de esteatosis, estudiados principalmente en el hgado. La esteatosis saginativa se produce por una oferta aumentada de triglicridos. La esteatosis retentiva se debe a frenacin de la utilizacin de los triglicridos por falta de oxgeno, como en la anemia crnica e hiperemia pasiva, o de factores lipotrpicos, como en el alcoholismo. Tanto en la esteatosis saginativa como en la retentiva, la clula conserva su estructura y actividad metablica normal. La infiltracin grasosa se produce en una clula que no muestra un dao previo. En cambio, la esteatosis regresiva ocurre como consecuencia de una lesin celular, principalmente del condrioma, como sucede en la diversas intoxicaciones (cloroformo, tetracloruro de carbono, fsforo, toxinas bacterianas y otras). En este caso la lesin celular impide que la clula pueda utilizar las grasas. Sntomas Puede o no producir ningn sntoma. Pudiendo aparecer cuando la acumulacin de grasa en el hgado conduce a la inflamacin del hgado. Dolor en el cuadrante superior regin del hgado. La fatiga. El malestar. Hepatomegalia (agrandamiento del hgado). Si se deja sin tratar, puede formar tejido cicatricial en el hgado.