FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ESCUELA ACADMICO PROFESIONAL DE

MEDICINA HUMANA

FISIOLOGA
SEMINARIO: RECEPTORES
DOCENTE:

Manay Barrera Julio

ALUMNO

Delgado Pelez Alfredo Junior

CICLO: II

TRUJILLO-2014-I
SEMINARIO: RECEPTORES

1. Definicin:

La informacin procedente del medio externo o interno es administrada por los receptores
nerviosos hacia el Sistema Nervioso Central; el cual se encargara de elaborar una respuesta
especifica ante el estmulo. Estos receptores nerviosos se encuentran ubicados a lo largo de
todo el organismo; pero de preferencia en los rganos sensoriales como son: la lengua, la
piel, los ojos, los odos y nariz; adems de ubicarse en rganos internos que brindan
informacin para que gracias a esta puedan ser reguladas las condiciones internas en un
individuo, pese a los cambios producidos en el exterior (ambiente). Esta informacin al
ingresar al receptor hace un recorrido hasta llegar al sistema nervioso central en donde se
genera una respuesta apropiada ante este estimulo; en resumidas cuentas los receptores se
encargan de convertir seales fisicoqumicas a seales electrnicas estas son transportadas
al sistema nervioso central y relacionadas con cada rea correspondiente de la corteza
cerebral, y es en donde se genera una respuesta a este estimulo determinado.

2. Caractersticas:

Unin reversible, con una afinidad (apetencia del receptor por su ligando) elevada.
Concentracin sujeta a regulacin por distintos factores.
Especificidad para el ligando natural.
Especificidad en su distribucin tisular.
Localizacin celular acorde con las caractersticas del mediador.
Utilizacin de mecanismos de transduccin de seales.

a) Afinidad: es la unin reversible el ligando por su receptor y se define por la
reaccin:

Donde H es el ligando, R el receptor y HR el complejo ligando-receptor. La
elevada afinidad del receptor por su ligando permite que este actu, a pesar de estar
presente en concentraciones muy bajas.




b) Concentracin: el nmero de receptores de una clula puede variar en grado
considerable, y de esta manera modificar la respuesta al mensajero intercelular.
Mecanismo por el cual se produce esta modificacin a corto plazo es la
internalizacin (especie de endocitosis) del receptor con degradacin lisosmica
posterior. A largo plazo, regula el nmero de receptores de una clula por medio de
modificaciones en su transcripcin.






c) Especificidad molecular y tisular: en el LEC hay numerosas molculas, muchas
de ellas en concentraciones superiores a la de las molculas de comunicacin
intercelular. La especificidad de los receptores hace que solo un mediador
determinado (una molcula de cada mil millones presentes) sea el que se une al
receptor. Se debe a que la estructura del mediador y en la del receptor hay sitios
complementarios que permiten el reconocimiento mutuo, similar a un antgeno y
un anticuerpo. Tambin hay especificidad tisular; ejemplo; un mediador hormonal
(ACTH) se distribuye de manera uniforme en el LEC que baa los tejidos del
organismo, pero solo algunos (clulas endocrinas de la corteza suprarrenal)
responden a la seal con un incremento de su actividad. Esto se debe a la presencia
de receptores especficos en esas clulas. La presencia de receptores solo en estas
clulas es lo que le confiere especificidad tisular al sistema de comunicacin.

d) Localizacin Subcelular: para que un mensajero pueda actuar sobre el receptor
correspondiente, primero debe de llegar a l. La membrana celular es poco
permeable a las sustancias qumicas polares (hidrosoluble) y a las de elevado peso
molecular. Permite el paso de molculas pequeas, no polares o liposolubles. As,
las hormonas proteicas (GH, insulina), glucoproteicas (LH, TSH), los pptidos
(TRH, LHRH) y las aminas bigenas (serotonina, histamina, catecolaminas), que
no atraviesan la bicaba lipdica, interactan con receptores situados en la
membrana celular. Estos receptores de superficie cuentan con uno o varios
dominios extracelulares, que son los que hacen contacto con el mediador qumico;
y dominios intracelulares, relacionados con la transduccin biolgica de la seal al
interior de las clulas.

3. Cualidades de una sensacin:

La sensacin, tambin conocida como procesamiento sensorial, es la recepcin de
estmulos mediante los rganos sensoriales. Estos transforman las distintas manifestaciones
de los estmulos importantes para los seres vivos de forma calrica, trmica, qumica o
mecnica del medio ambiente en impulsos elctricos y qumicos para que viajen al sistema
nervioso central o hasta el cerebro para darle significacin y organizacin a la informacin.
Esto, dependiendo de la particular forma de procesamiento de cada ser vivo (percepcin).

Dentro de una nica modalidad podemos identificar diferentes cualidades: la luz consiste
en colores; el olfato, en olores; el gusto, en sabores; el sonido, en tonos; las sensaciones
cutneas, en tacto, presin, calidez, frio, dolor. No podemos describir las cualidades de la
sensacin si no es por comparacin con alguna otra cualidad; son esencialmente
psicolgicas. En algunos casos, sin embargo, la diferenciacin de las cualidades tiene una
base anatmica o fisiolgica, como la especializacin de los receptores. Algunos ejemplos
son los tres tipos de conos en la retina, los diferentes tipos de bulbos gustativos y las
manchas y ampollas del laberinto. Otras bases pueden implicar el solapamiento de reas
receptoras, o ciertas combinaciones de neuronas aferentes de receptores separados
espacialmente. Nuestros conocimientos aunque extensos para explicar en su totalidad todas
las cualidades de la sensacin.

4. Clasificacin:

Por su anatoma:

a) Encapsulados: hallamos,
- Corpsculos de Pacini
- Corpsculos de Meissner
- Bulbos terminales de Krause (frio)
- Bulbos terminales de Ruffini (calor)

b) No encapsulados: hallamos,
- Terminaciones libres amielinicas
- Discos de Merkel












Por su funcin:


Receptores para
molculas de
comunicacin
intercelular
Superfamilia Familia Grupo
Membrana
Unidos a Canales
NMDA
Nicotnicos
Asociados a TK
TK Intrnseca
(insulina IGF 1)
TK prestada
(GH PROL Citocinas EPO)
Asociados a
protena G
AMPc
TRH
Dopamina
Adrenalina.PTH
HAD
GMPc PNA
PLC
Oxitocina
Angiotensina II
PTH
Intracelular
Citoslicos
(clase 1)
Glucocorticoides
Mineralocorticoides
Hormonas sexuales
Nucleares
(clase 2)
T3
Acido retinoico

Receptores de Membrana; existen 3 tipos:

a) Unidos a canales: unin entre el mediador qumico y el receptor provocara la apertura
de un canal especfico, con el cambio resultante en la conductancia inica y en el
potencial de membrana. Ejemplos: receptor colinrgico nicotnico, receptor para GABA
y el receptor para glutamato tipo NMDA.

Grupo NMDA y nicotinicos: la unin correspondiente induce cambios metablicos
(por activacin de una tirosincinasa o de una protena G) responsables de la
transduccin.
Estos receptores poseen 3 dominios:
Dominio extracelular: presenta un grupo terminal

, cantidad variable de
sitios de glucosilacin, varios residuos de cistena con enlaces S S, que brinda
estabilidad a la estructura proteica tridimensional y a la regin de unin del
ligando natural.
Dominio transmembrana: cadena rica en aminocidos hidrfobos y no polares
con configuracin de -helice que atraviesa la bicapa una (receptores asociados
con tirosincinasa) o siete veces (receptores asociados con protena G)
Dominio citoslico: inicia la cascada intracelular de seales, intervienen procesos
de fosforilacin, ya sea en residuos de tirosina o en residuos de serina/treonina

La serina, treonina y tirosina contienen un grupo hidroxilo, estos aminocidos pueden
fosforilarse por la activacin de cinasas. El grupo hidroxilo es sustituidos por un grupo
fosfato, que lo dona el ATP, y su ruptura brinda la energa necesaria para que la
reaccin qumica tenga lugar. Resultado de la fosforilacin se produce un cambio
conformacional de la protena, lleva a su activacin. Primera protena activada por la
fosforilacin es capaz de actuar como proteincinasa, para fosforilar a su vez otras
protenas (cadena de fosforilaciones).

b) Asociados a TK: estos actan a travs de una enzima, la tirosincinasa (TK), la cual es
activada al unirse el ligando al receptor. La actividad de TK no es propia, sino
prestada por cinasas asociadas al receptor, denominadas JAK (Janus associated
kinase), este es el caso de los receptores para GH, prolactina, distintas citocinas,
eritropoyetina y leptina.

Receptores con actividad tirosincinasa pueden tener una cadena nica o estar formados
por 2 hemirreceptores (para receptores de insulina e IGF1), compuestos por 2
cadenas (con dominio extracelular exclusivo) y (con los 3 dominios). Ligando se une
a un bolsillo formado por las subunidades .
Unin produce un cambio conformacional en las subunidades , que activa la TK (esta
en el dominio citoslico de estas subunidades). Primera respuesta es la autofosforilacin
de este dominio en sus residuos tirosina. Receptor fosforilado, fosforila una o ms
protenas, llamadas protenas de anclaje [IRS-1, la mas estudiada, su fosforilacin lleva
al ensamblamiento y activacin de protenas portadoras de grupos sulfhidrilo (

)].

La GH, prolactina, eritropoyetina, las interleucinas y la leptina; comparten estructura
tridimensional comn, con 4 porciones extensas de su cadena aminoacdica arrolladas
en forma de -helice y en forma antiparalela. Similitud estructural y funcional entre los
receptores para todas estas sustancias.
En el caso de la GH, la unin hace que una segunda molcula del receptor se aproxime.
Se forma un dmero que se incorpora al ligando en un complejo ternario (ligando + 2
receptores), luego de formarse el complejo se inician procesos de fosforilacin en
residuos tirosil del extremo carboxilo terminal del receptor. La actividad tirosincinasa es
extrnseca al receptor y est dada por cinasas muy particulares denominadas JAK o
janus associated kinases; tienen la propiedad de autofosforilarse, fosforilar el receptor
dimerizado y otros sustratos que se unen a este ultimo. Los sustratos son factores de
transcripcin latentes denominados STAT (signal transducers and activators of
transcription), se unen por medio de sus regiones SH2 al receptor activado. Protenas
STAS fosforiladas, se separan del receptor y se asocian para formar dimeros para
cumplir un doble papel: nivel citoplasmtico son seales de transduccin y translocadas
al ncleo, activan la transcripcin de diversos genes.

La cinasa JAK tambin fosforila protenas de anclaje, como IRS, y Citocinas como
MAPK. La activacin del sistema IRS-1/P13K mediara el efecto insulinosmil tras
agregar GH a clulas adiposas en cultivo. La MAPK interviene en respuestas de
crecimiento celular y proliferacin iniciadas por la GH.

c) Asociados a protena G: la mayora de receptores pertenece a este grupo. Poseen los 3
dominios, en estos el componente transmembrana es mucho mas prolongado, adquiere
el aspecto de una serpentina, que atraviesa la membrana celular siete veces. Pueden
utilizar

o fosfolipidos/

como segundos mensajeros:; produccin de

estas sustancias depende de la regulacin de las enzimas correspondientes
(adenilciclasa, guanililciclasa, fosfolipasa C) por protenas G (guanine nucleotide).
Dividen en varias familias; protenas

, que median la activacin y la inhibicin

de la adenilciclasa;

activa la fosfolipasa C y

activa los canales de

. Protena

o transducina, media la transduccin de la seal lumnica en los bastones de la retina,
seales olfatorias son mediadas por protena

. Protenas G tiene un papel importante

en la transduccin de seales del sistema endocrino, sistema nervioso y otros procesos
locales mediados (prostaglandinas).

Las protenas G son protenas reguladoras que tienen la propiedad de unir GTP para
luego hidrolizarlo a GDP. Son heterodimeros, tres subunidades: una subunidad , tiene
el sitio de unin para el nucletido (GTP o GDP) y brinda especificidad a la protena; y
las subunidades y , son similares en todas la protenas G y se asocian para formar una
unidad funciona. En estado de reposo los componentes estn ensamblados y el sitio de
unin est ocupado por GDP. La unin ligando receptor produce un cambio
conformacional, en una regin formada por la tercera asa intracelular y el extremo
carboxiterminal. La unin del heterodimero-GDP al receptor activado provoca el
reemplazo de GDP por GTP, en la subunidad , y la separacin de esta unidad del
complejo / . La protena G se une a la adenilciclasa y la activa, con la consiguiente
formacin de AMPc. Esta activacin se mantiene mientras las subunidades estn
separadas y mantener la presencia de GTP. Una GTPasa presente en la subunidad
hidroliza el GTP a GDP, las subunidades vuelven a unirse y cesa la activacin de la
adenilciclasa y formacin de AMPc..
Receptores intracelulares
Existen diferencias estructurales entre sustancias, como cortisol, triyodotironina, acido
retinoico y frmacos, como fenofibrato o rosiglitazona; tienen un mecanismo de accin muy
similar. Tras difundirse por la membrana celular se unen a protenas especificas del citosol o
del ncleo celular, forman el complejo ligando-receptor, que se une al DNA nuclear e induce
(o reprime) la transcripcin de genes, con la consiguiente modificacin de la sntesis de
protenas efectoras (enzimas, transportadores, etc.). Estos reguladores funcionan como
reguladores de la transcripcin activados por ligandos (hormonas, vitaminas, prostaglandinas
y cidos grasos modificados). Sus acciones biolgicas son lentas, pueden tardar 30 minutos o
algunas horas, pero tambin pueden requerir varios das.

Receptores para hormonas esteroideas y triyodotironina tiene mas de 150 receptores, todos
descienden de un mismo oncogn (v-erb A o virus de la eritroblastocis aviaria); los
parientes son parecidos entre si, con tres porciones fundamentales:

Dominio de unin la ligando: cercano al carboxilo terminal, contiene la regin de
activacin de la transcripcin denominado AF-2.
Dominio de unin al DNA: presenta una homologa estructural: tiene dos asas
polipeptidicas de unos 10 20 aminocidos cada una, con dos molculas de histidina
y dos de cistena unidas entre si por un tomo de cinc, lo que confiere gran
estabilidad a la estructura; los llamados dedos de cinc, que se unen al sitio de
reconocimiento correspondiente en el DNA, en la regin HRE (hormone response
element).
Dominio N-terminal: variabilidad en su longitud y composicin aminoacdica,
algunos receptores pueden tener una funcin de activacin transcripcional
constitutiva (regin AF-1).

Las hormonas esteroideas actan por medio de receptores de clase I, mientras que la
triyodotironina, el calcitrol y el acido retinoico usan receptores de clase II.

Receptores de clase I libres, se encuentran en forma de monmeros (ubicados en
el citosolreceptores para glucocorticoides, o en el ncleo receptores para
andrgenos, estrgenos y mineralocorticoides); asociados con un complejo de
fosfoprotena llamadas heat shock proteins o hsp, que impiden la unin del receptor
al DNA. Se separan cuando se une el ligando y el receptor, dos de estos complejos se
unen para formar un homodimero, que posee una afinidad elevada por su sitio de
unin (HRE) en el DNA. Luego sobreviene la activacin de la transcripcin gnica,
por reclutamiento de protenas coactivadoras (como histona acetilasa, produce la
apertura localizada de la cromatina y permite su transcripcin) y de la RNA
polimerasa II.

Receptores de clase II libres; para T3, acido retinoico, calcitriol y otros factores
reguladores de la transcripcin (acidos grasos, prostaglandinas), no se asocian con
protenas hsp. Se hallan unidos a su HRE en el DNA, ya sea como homodimeros o
formando heterodimeros con un receptor para acido retinoico (RXR). En este estado
se asocian a protenas correpresoras de la transcripcin, mantiene silenciado el gen
especifico en ausencia del ligando. Este se une a su receptor, el homodimero o
heterodimero se estabilizan, complejo correpresor se disocia. Se produce el
reclutamiento de coactivadores y de la polimerasa, se da la transcripcin del gen
especfico.

Uno o ms productos que se forman en esta respuesta primaria pueden llevar a la
induccin o represin de otros genes. Esta respuesta secundaria puede contribuir para
amplificar los efectos iniciales, servir como moderador.

5. Estructura Mecanismo de Accin.

a. Estructura:
Todos los receptores tienen en comn un dominio muy conservado, rico en cistena y
que se une al DNA; un dominio que se une al ligando ubicado en la terminal C del
receptor o cerca de ella y una regin cercana a la terminal N, poco conservada y
relativamente variable. La unin con el DNA se produce a travs de dedos de cinc.

b. Mecanismo de accin:
Si hablamos de mecanismo de accin nos referiremos a la transduccin, que se halla
a nivel del receptor, donde la energa del estimulo (electromagntica, trmica, qumica
o mecnica) es convertida en seales neurales electroqumicas. Caso de los
mecanorreceptores, al deformarse la membrana, se abren los canales de

que la despolarizan; en los quimiorreceptores una sustancia acta

sobre una molcula receptora de la membrana del receptor para abrir el canal y generar
un potencial del receptor.

6. Propiedades:

- Son transductores de energa.
- Son sensibles slo a una forma de energa.
- Son sensibles a pequeas intensidades de energa amplificando la seal hacia el
sistema nervioso.
- Son especficos ante determinados tipos de impulsos, esta especificidad para transmitir
nada ms que una modalidad de sensacin se llama principio de lnea marcada.
- Provocan un determinado tipo de respuesta ante cada tipo de estimulo
- Algunos receptores poseen adaptacin parcial o total a cualquier estimulo constante.

7. Neuroreceptores:

Una caracterstica importante y diferencial en la neurotransmisin es que su efecto depende
de los receptores postsinpticos que lo reciben y stos al poder ser distintos dentro de la
misma neurona hacen que no sea fcil la prediccin de sus consecuencias. Los receptores
de los NT son complejos proteicos presentes en la membrana celular. Los receptores
acoplados a un segundo mensajero suelen ser monomricos y tienen tres partes: una
extracelular donde se produce la glucosilacin, una intramembranosa que forma una
especie de bolsillo donde se supone que acta el NT y una parte intracitoplasmtica donde
Aplicacion del
estimulo
Modificacion
fisicoquimica
Apertura o cierre de
canales ionicos
Movimientos de cargas y
aparicion de corriente
generadora
Despolarizacion,
apareciendo un
potencial generador
se produce la unin de la protena G o la regulacin mediante fosforilacin del receptor.
Los receptores con canales inicos son polimricos. En algunos casos, la activacin del
receptor induce una modificacin de la permeabilidad del canal. En otros, la activacin de
un segundo mensajero da lugar a un cambio en la conductancia del canal inico. Los
receptores que son estimulados continuamente por un NT o por frmacos (agonistas) se
hacen hiposensibles (infrarregulados); aquellos que no son estimulados por su NT o son
bloqueados crnicamente (antagonistas) se hacen hipersensibles (suprarregulados).
La suprarregulacin o infrarregulacin de los receptores influye de forma importante en el
desarrollo de la tolerancia y dependencia fsica. La retirada es un fenmeno de rebote
debido a una alteracin de la afinidad o densidad del receptor. Estos conceptos son
particularmente importantes en el trasplante de rganos o tejidos, en los que los receptores
estn deprivados del NT fisiolgico por denervacin.

- Los receptores colinrgicos se clasifican en nicotnicos N1 (en la mdula adrenal y
los ganglios autnomos) o N2 (en el msculo esqueltico) y muscarnicos m
1
(en el
sistema nervioso autnomo, estriado, corteza e hipocampo) o m
2
(en el sistema
nervioso autnomo, corazn, msculo liso, cerebro posterior y cerebelo).
- Los receptores adrenrgicos se clasifican en a1 (postsinpticos en el sistema
simptico), A
2
(presinpticos en el sistema simptico y postsinpticos en el cerebro),
b
1
(en el corazn) y b
2
(en otras estructuras inervadas por el simptico). Los receptores
dopaminrgicos se dividen en D
1
, D
2
, D
3
, D
4
y D
5
. D
3
y D
4
desempean un papel
importante en el control mental (limitan los sntomas negativos en los procesos
psicticos) mientras que la activacin de los receptores D
2
controla el sistema
extrapiramidal.
- Los receptores de GABA se clasifican en GABAA (activan los canales del cloro) y
GABAB (activan la formacin del AMP cclico). El receptor GABAA consta de
varios polipptidos distintos y es el lugar de accin de varios frmacos neuroactivos,
incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos antiepilpticos (p. ej., lamotrigina), los
barbitricos, la picrotoxina y el muscimol.
- Los receptores serotoninrgicos (5-HT) constituyen al menos 15 subtipos,
clasificados en 5-HT
1
(con cuatro subtipos), 5-HT
2
y 5-HT
3
. Los receptores 5-HT
1A
,
localizados presinpticamente en el ncleo del rafe (inhibiendo la recaptacin
presinptica de 5-HT) y postsinpticamente en el hipocampo, modulan la adenilato-
ciclasa. Los receptores 5-HT
2
, localizados en la cuarta capa de la corteza cerebral,
intervienen en la hidrlisis del fosfoinostido. Los receptores 5-HT
3
se localizan
presinpticamente en el ncleo del tracto solitario.
- Los receptores de glutamato se dividen en receptores ionotropos de N-metil-d-
aspartato (NMDA), que se unen a NMDA, glicina, cinc, Mg
++
y fenciclidina (PCP,
tambin conocido como polvo de ngel) y producen la entrada de Na
+
, K
+
y Ca
++
; y
receptores no-NMDA que se unen al quiscualato y kainato. Los canales no-NMDA
son permeables al Na
+
y K
+
pero no al Ca
++
.
- Estos receptores excitadores median en la produccin de importantes efectos txicos
por el incremento de calcio, radicales libres y proteinasas. En las neuronas, la sntesis
del xido ntrico (NO), que regula la NO-sintetasa, aumenta en respuesta al glutamato.
- Los receptores opiceos (de endorfina-encefalina) se dividen en m
1
y m
2
(que
intervienen en la integracin sensitivo-motora y la analgesia), D
1
y D
2
(que afectan a
la integracin motora, la funcin cognitiva y la analgesia) y k
1
, k
2
y k
3
(que influyen
en la regulacin del balance hdrico, la analgesia y la alimentacin). Los receptores s,
actualmente clasificados como no-opiceos se unen a la PCP y se localizan
fundamentalmente en el hipotlamo.
- Sistemas de segundo mensajero: Consisten en protenas G reguladoras y protenas
catalticas (p. ej., adenilato-ciclasa, fosfolipasa C) que se unen a los receptores y a los
efectores. El segundo mensajero puede ser el desencadenante de una reaccin en
cadena o el blanco de una va reguladora.

8. Receptores Postsinapticos:

Las estructuras de unin del neurotransmisor en la membrana postsinptica son protenas
especficas de membrana que constituyen los receptores postsinpticos y que son la clave
del reconocimiento de la liberacin de neurotransmisores presinpticos. Es decir, los
receptores postsinpticos son la estructura bsica para interpretar la comunicacin
interneuronal, constituyen, por tanto, autnticas estructuras de diferenciacin neuronal a la
vez que son un claro exponente de la diversidad especfica.
La afinidad del neurotransmisor como ligando por el receptor postsinptico es una
caracterstica inherente a la diferenciacin y especializacin de las propias neuronas, hasta
tal punto que un neurotransmisor determinado no produce efectos, por muy constante e
intensa que sea su liberacin, si la membrana postsinptica no contiene en su diferenciacin
los receptores especficos para ese neurotransmisor concreto.
Una vez que el receptor potsinptico y neurotransmisor se unen, aparece inmediatamente
una consecuencia en la membrana postsinptica. Indudablemente, hay una alteracin
constitucional que puede ser suficiente para modificar los canales inicos de polarizacin
de esa membrana, generando rpidamente una despolarizacin o una hiperpolarizacin, lo
que conllevara un aumento de la activacin o inhibicin, respectivamente, de la membrana
postsinptica.

9. Potencial de Receptor:

Es una variacin del potencial de membrana en reposo generada por cualquier estimulo.
Los distintos modos de provocar un potencial de receptor: 1) por deformacin mecnica del
receptor, que estire su membrana y abra los canales inicos; 2) por la aplicacin de un
producto qumico a la membrana, que tambin abra los canales inicos; 3) por un cambio
de la temperatura de la membrana, que modifique su permeabilidad; 4) por los efectos de la
radiacin electromagntica, como la luz que incide sobre un receptor visual de la retina, al
modificar directa o indirectamente las caractersticas de la membrana del receptor y
permitir el flujo de iones a travs de sus canales. En todos los casos, la causa bsica del
cambio en el potencial de membrana es una modificacin en la permeabilidad de la
membrana del receptor, que permite la difusin inica con mayor o menor facilidad a
travs de la membrana y variar as el potencial transmembrana.
Cuando el potencial de receptor sube por encima del umbral necesario para desencadenar
potenciales de accin en la fibra nerviosa adscrita al receptor, se produce su aparicin.

10. Autorreceptores:

Es tambin enormemente transcendente la activacin de los receptores especficos de
membrana, situados en la neurona presinptica, que responden a la liberacin del
neurotransmisor con la misma eficacia y afinidad que los receptores postsinpticos. Ahora
bien, el resultado de este mecanismo es un servomecanismo, es decir, la autorregulacin de
la liberacin del neurotransmisor con el fin de que la comunicacin neuronal sea eficaz,
ajustada y est adecuada a los niveles de excitabilidad que han provocado los potenciales
de accin en los botones terminales. Estos receptores, a diferencia de los postsinpticos, no
controlan canales inicos. Sin embargo, s que regulan la movilizacin de las vesculas,
intervienen esencialmente en la disponibilidad del neurotransmisor y, por tanto, en su
sntesis y en su liberacin. Normalmente, su control es por retroalimentacin y su
activacin favorece los mecanismos de inhibicin presinptica que, lgicamente, se
asientan en el funcionamiento de los segundos mensajeros.

11. Receptor Metabotrpico:

Liberan mensajeros intracelulares (AMPcclico, CA y fosfolpidos). Cuando el receptor
recibe el neurotransmisor, pone en funcionamiento la adenilatociclasa y el ATP se
transforma en AMPcclico. Una vez ha actuado, es destruido por la fosfodiesterasa. El
AMP cclico activa una proteinquinasa, que fosforila 1 protena.
Los receptores de Ca
+2
, cuando reciben el neurotransmisor, abren 1 canal de Ca
+2
, entra
Ca
+2
extracelular y se junta a la protena calmodulina, formando la calmodulina-Ca, que
activa una proteinquinasa que fosforila una protena.













El receptor de membrana, cuando recibe el neurotransmisor, activa la PLC (fosfolipasa C).
La PLC acta sobre los fosfolpidos de membrana (concretamente sobre el
fosfotidilinositol) y se derivan 2 productos (inositol trifosfato [IP
3
] y diacilglicerol). El
inositol trifosfato acta sobre el retculo endoplasmtico liberando el Ca
+2
intracelular. El
diacilglicerol, en presencia de Ca
+2
, activa la proteinquinasa que fosforila la protena y da
lugar a la respuesta postsinptica.

Si el receptor es inotrpico slo abre o cierra canales. Hay receptores que ponen en
marcha protenas G. El neurotransmisor acta sobre el receptor, que activa una
protena G, que activa la adenil ciclasa y que transforma el ATP en AMPcclico. Este
AMPcclico puede actuar sobre el canal de membrana, abrindolo. Son canales inicos
operados por vas metablicas activadas por protena G. Cuando se fosforila el canal,
se abre.
El neurotransmisor y el receptor provocan que la protena G active la PLC y active el
fosfatidil inositol dando (IP
3
y diacilglicerol), que libera el Ca
+2
y la proteinquinasa
fosforila la protena del canal y se abre. 3. El neurotransmisor estimula el receptor,
que provoca que la protena G abra el canal. Los recientes avances sobre el
conocimiento de la farmacologa de los receptores de los aminocidos excitatorios
permiten la aplicacin del conocimiento fino de su papel en la etiologa de las
enfermedades neurodegenerativas y su tratamiento. Los receptores ionotrpicos de los
aminocidos excitatorios pueden ser divididos en dos largas familias: la familia del
receptor NMDA y la familia de los receptores AMPA y KAINATO. Los estudios de
clonaje de receptores han mostrado que hay un largo nmero de potenciales subtipos
de receptores en ambas familias. Han sido desarrollados antagonistas para los
receptores NMDA los cuales pueden interactuar como mnimo con cuatro sitios del
receptor, reconocidos como drogas independientes. Para los receptores AMPA y
KAINATO, dos clases de antagonistas han sido bien identificados. Razonable
potencia, selectividad y penetracin cerebral son las propiedades fundamentales que
presentan los antagonistas que se conocen actualmente para stos sitios y comprenden
tambin la inhibicin de la liberacin del cido glutmico presinptico, como puede
ser el Riluzole. La capacidad del cido glutmico para matar neuronas por su
excitotoxicidad ha sido ampliamente demostrada.




Comprende los receptores mucarnicos de la acetilcolina.
M1, M3 y M5 protenas Gfosfolipasa CIP3, Ca.
M2 y M4 proteinas G inhiben adenilato ciclasa y AMPcconduccin para Ca y
conduccin K.
Receptores GABA Bprotena G inhiben adenilato ciclasa y AMPc conduccin K.
Receptores metabotrpicos del glutamato: Grupo I protenas Gfosfolipasa CIP3, Ca.
toxicidad.
Grupo II y III inhiben adenilato ciclasa y AMPcEfecto protector.
Adrenrgicos:
: fosfolipasa C IP3, Ca
: Adenilato ciclasaAMPc, canales Ca, canales K
: Adenilato ciclasa AMPc.
Dopaminrgicos:
D1 y D5: Adenilato ciclasa AMPc.
D2, D3 y D4: Adenilato ciclasaAMPc. //fosfolipasa CIP3, Ca.
De la serotonina:
5HT1A: Adenilato ciclasaAMPc. Sueo, humor, comportamiento, apetito y dolor.
Terapia de ansiedad y depresin. Estructura parecida a adrenrgicos.
5HT1D: migraa, sumatriptn.
5HT2: fosfolipasa C IP3, Ca
Purinrgicos: ATP adenosina
P2X:
P2Y: fosfolipasa C IP3, Ca.

12. Receptor Ionotrpico:

Determinan la apertura o cierre de canales y
producen despolarizaciones (gnesis de
potenciales de respuesta excitatorios) o
hiperpolarizaciones (gnesis de potenciales de
respuesta inhibitorios). Es una respuesta rpida. El
mecanismo de accin de estos receptores puede
ser de dos formas, va sealizacin extracelular a
travs de la accin de un neurotransmisor que
induce, al unirse al receptor la apertura del canal,
algunos canales pueden necesitar la unin de dos
neurotransmisores como es el caso del receptor de
Acetilcolina o el receptor NMDA que necesita
glutamato y glicina. La sealizacin tambin
puede ser intracelular, generalmente fosforilado en
la cara citoplasmica del canal el receptor, induciendo la apertura del canal.

Comprenden los receptores nicotnicos de la acetilcolina que permiten la entrada del
sodio a nivel perifrico ( sarcolema del msculo esqueltico) o del cacio a nivel central,
GABA A, glicina, glutamato, el receptor 5-HT de la serotonina y el receptor purinrgico
P2X.
En el SNC, los receptores de GABA (encfalo rostral) y Glicina ( bulbo raqudeo y
mdula espinal) regulan la inhibicin sinptica, permiten el paso del Cloro que produce
la hiperpolarizacin de la membrana


13. Receptores Sensoriales:

Se pueden clasificar utilizando muchos criterios: energia que los estimula, origen del
estmulo. La ms utilizada es siguiendo la naturaleza del estmulo:
- Mecanoceptores: energia mecanica (presion, tacto)
- Quimioceptores: estimulos quimicos (gusto, olfato, pH, presion de oxigeno)
- Termoceptores: estimulos tericos (frio y calor)
- Fotoceptores: estimulos luminosos (luz)
Otras clasificaciones:
- Exteroceptores: detectan informacion del exterior del organmismo
- Interoceptores: detectan informacion del interior del organismo

Otros tipos de receptores:
- Nociceptores: dolor (mecanico, quimico)
- Teleceptores: informacion lejana (vista, olfato, oido)

14. Receptores Hormonales:

"Los receptores de hormonas son selectivos tejidos formados por clulas que reaccionan a
ciertas sustancias como las hormonas y se aceleran o cambian en alguna forma segn la
instruccin y el trabajo que desempean".( Esta definicin es dada por conclusin de que
las hormonas son sustancias que sirven como catalizadores y solo algunas clulas son
sensibles a estos).
La accin selectiva de las hormonas en tejidos especficos depende de la distribucin entre
los tejidos de los receptores especficos y varias protenas efectoras que median las
respuestas celulares inducidas por hormonas.
Los receptores tienen dos componentes clave:
a) Dominio especfico de unin a ligando donde se une estereoespecficamente la
hormona correcta para ese receptor.
b) Dominio efector que reconoce la presencia de la hormona unida al domino del ligando
y que inicia la generacin de la respuesta biolgicaLa unin de la hormona al ligando
produce cambios finos pero crticos en el ambiente del sitio efector, de manera que se
inicia la transduccin, puede haber interaccin con otros componentes celulares para
completar la seal del proceso de transduccin.
Los receptores estn compuestos principalmente por protenas, pero tienen
modificaciones secundarias de carbohidratos y pueden estar selectivamente inmersos
en la membrana lipdica, tambin pueden estar fosforilados, o formar oligmeros por
puentes de disulfuro o interacciones covalentes.
Para ejercer su accin, todas las hormonas deben unirse a su receptor especfico, estas
uniones inician mecanismos intracelulares que conllevan las respuestas celulares. Las
hormonas esteroideas y tiroideas son liposolubles y entran a las clulas libremente y se
unen a las protenas del citosol. Los complejos resultantes translocan al ncleo donde
se unen a elementos regulatorios en el DNA estimulando o inhibiendo la transcripcin
de genes especficos. Todas las dems hormonas se unen a los receptores celulares
localizados en la membrana de las clulas diana. Esta unin disipara uno o ms de las
vas de transduccin que llevan a las respuestas celulares.

15. Enfermedades de los Receptores:

Las mutaciones en los genes codificadores de los receptores. Las mutaciones en los
receptores que causan enfermedades se han publicado para los receptores del 1,25-
dihidroxicolecalciferol, los de insulina y receptores de hormona tiroidea.
Los receptores mutantes pueden ganar como perder funciones:
a. Perdida de funcin, en un receptor es el tipo de diabetes inspida nefrogenica, que
es debida a la perdida de la capacidad de los receptores mutados de la vasopresina

para favorecer la concentracin de orina.
b. Ganancia de funcin, por la mutacin del receptor de

, ocasiona exceso de
inhibicin de la secrecin de hormona paratiroidea e hipoparatiroidismo familiar.
c. Ganancia y perdida, sufren las protenas G mutaciones de prdida o de ganancia de
funcin ocasionando as enfermedades. Una forma de seudohipoparatiroidismo una

alfa no responde a la hormona paratiroidea, apareciendo sntomas de
hipoparatiroidismo sin ninguna disminucin de la hormona paratiroidea circulante. La
testotoxicosis esta enfermedad combina perdida y ganancia de funcin, es una
mutacin activarte de la

alfa ocasiona exceso de secrecin de testosterona y

maduracin sexual prepuberal. Una mutacin diferente, relacionada con la activacin
en la

alfa, se relaciona con las zonas de pigmentacin cutnea de bordes speros y

con el hipercortisolismo en el sndrome de McCune-Albright. Una tercera mutacin en

alfa reduce su actividad intrnseca de GTPasa, resulta mucho ms activa en las

clulas somatotropas de la hipfisis, que desarrollan concentraciones constantemente
elevadas de AMP cclico, esto hace que ellas se vuelvan neoplasicas y produzcan
adenomas hipofisiarios que causan acromegalia.


BIBLIOGRAFIA
- Ganong, W. Manual de Fisiologa Mdica. 18
ava
ed. Ed. El Manual Moderno. Mxico.
1998.
- Guyton, A. Manual de Fisiologa Mdica. 10 ed. Ed. El Manual Moderno. Mxico. 1998.
- Best&Taylor, Bases Fisiologicas de la Practica Medica Dvorkin y Cardinali, 13 edicin
en espaol
- http://fundacionannavazquez.wordpress.com/2007/07/17/senalizacion-celular/
- http://www.biopsicologia.net/nivel-3-participacion-plastica-y-funcional/1.1.2.-procesos-
funcionales.html
- http://www.slideshare.net/Maluzriv/receptores-hormonales
- http://www.biopsicologia.net/nivel-3-participacion-plastica-y-funcional/1.1.2.-procesos-
funcionales.html
- http://mural.uv.es/monavi/disco/primero/fisio/Tema25.pdf