Anatomia Del Riñon

El rin normal.
Desarrollo, estructura y funciones

El rin normal. Anatoma e histologa
1
SE C C I N
1.1
1.2 Desarrollo del rin
1.3 Funcin renal. Conceptos generales
SE C C I N
1

Debido a las numerosas tareas funcionales, bioqumicas
y endocrinas que tiene encomendadas, el rin es una vscera
que posee una estructura enormemente compleja y caracte-
rstica. Por tanto, la morfologa renal deber ser bien estu-
diada si se quiere comprender la fisiologa y las alteraciones
patolgicas que puede sufrir, y que son causa de graves dis-
funciones orgnicas.
ANTOMA
Macroscpicamente, los riones humanos son dos vsce-
ras de color pardo-rojizo y contornos lisos, que se localizan en
la parte posterior del peritoneo, junto a la columna vertebral,
y estn envueltos en abundante tejido fibro-adiposo. Tienen
forma de alubia y en el centro de su borde medial cncavo
aparece una profunda depresin denominada hilio. Los ri-
ones miden en el adulto unos 11 cm de alto por 6 cm de an-
cho y 3 cm de grosor, situndose la porcin ms alta a nivel
de la parte superior de la XII vrtebra dorsal y la ms baja, a
la altura de la III vrtebra lumbar. Aparecen orientados hacia
abajo y hacia afuera, en cuanto a sus ejes longitudinales, es-
tando, en general, el rin izquierdo un poco ms elevado
que el derecho, El peso es, aproximadamente, de 150 a 160 gra-
mos en el hombre, disminuyendo ligeramente en la mujer.
El hilio renal est limitado por dos labios, uno anterior
y otro posterior y se contina con una cavidad denominada
seno renal, que se extiende hacia el interior. Por esta zona dis-
curren los grandes vasos y los nervios renales, as como el ex-
tremo terminal superior del urter, que tiene forma de em-
budo y que se denomina pelvis renal (Fig. 1). El resto del
seno renal est relleno de tejido fibroadiposo. En una visin
anterior de los riones, la vena renal est en primer plano; tras
ella aparece la arteria renal, localizndose la pelvis renal por
detrs de los grandes vasos.
Las paredes del seno renal estn tapizadas por tejido con-
juntivo de la cpsula renal y presentan numerosas protru-
siones denominadas papilas renales. La pelvis del urter se
divide en dos o tres grandes ramas que se conocen como c-
lices mayores y, a su vez, cada uno de stos se bifurca en va-
rias ramas ms cortas o clices menores. Existe un total de
siete a catorce clices menores, cada uno de ellos con su ex-
tremo dilatado y acoplado alrededor de una a tres papilas re-
nales. En los vrtices de cada papila desembocan los tubos co-
lectores mayores, que perforan tanto la papila como el
extremo del cliz correspondiente, originando el rea cri-
bosa papilar.
La grasa y el tejido conjuntivo fibroso perirrenales se con-
densan formando una envoltura llamada fascia renal, que,
adems, otorga al rin puntos de anclaje con las estructu-
ras cercanas. No obstante, son las vsceras vecinas las que in-
fluyen decisivamente para que el rin se mantenga en la
posicin correcta.
Cada rin est tapizado ntimamente por una delgada
cpsula conjuntiva rica en fibras colgenas, entre las que apa-
recen algunas clulas musculares lisas. Salvo en algunas si-
tuaciones patolgicas, esta cubierta conjuntiva puede sepa-
rarse fcilmente del parnquima renal.
Cuando se observa el corte de un rin hemiseccionado
(Fig. 1), se aprecian dos zonas fcilmente distinguibles a sim-
ple vista: una externa o corteza, de coloracin rojo-pardusca,
y una interna o mdula, ms plida. La corteza renal forma
un arco de tejido que est situado inmediatamente por de-
bajo de la cpsula. De la corteza surgen proyecciones, que se
sitan entre las unidades individuales de la mdula, deno-
minadas columnas de Bertin. Asimismo, es posible observar
finas estriaciones en la corteza, que discurren perpendicu-
larmente a la superficie renal y que se conocen como rayos
medulares. La mdula renal est formada por unidades de as-
pecto cnico, con la base hacia la corteza, denominadas pi-
rmides medulares. El vrtice de cada pirmide se dirige ha-
cia el sistema calicial y constituye una papila. En el rin
humano existen entre 12 y 18 pirmides medulares.
Miguel A. Arvalo Gmez
1.1
El rin normal.
Anatoma e histologa
3

Ahora ya se puede establecer el concepto de lbulo re-
nal como la unidad morfo-funcional constituida por una pi-
rmide medular con su corteza renal asociada.
Vascularizacin renal
Debido a las caractersticas funcionales de los riones, se
comprende fcilmente que stos posean una gran vasculari-
zacin; el flujo sanguneo renal es de aproximadamente 1.200
ml/min, y que los vasos sanguneos se repartan de forma
muy especifica. Por consiguiente, es esencial conocer la dis-
tribucin vascular para comprender, tanto la histologa como
la fisiologa renal.
La arteria renal alcanza al rin por el hilio e, inmediata-
mente, se ramifica en dos grandes ramas, una anterior y otra
posterior, que, antes de penetrar en el tejido renal, se dividen
en varias arterias segmentarias. Una vez que stas se intro-
ducen en el parnquima renal, originan las arterias interlo-
bulares, las cuales discurren por las columnas de Bertin hasta
la base de las pirmides, donde dan lugar a las arterias arci-
formes, que se incurvan para disponerse, justamente, entre la
base de las pirmides y la corteza renal siguiendo un trayecto
lateral. A partir de ah, las arterias arciformes emiten ramas de-
nominadas arterias interlobulillares, que, de forma perpen-
dicular a la superficie renal, ascienden por la corteza, donde
pueden originar colaterales antes de seguir su trayecto directo
hacia la superficie. A partir de las arterias interlobulillares, a
diferentes intervalos, van a originarse las arteriolas aferentes,
cada una de las cuales irriga un solo glomrulo. Generalmente,
las arteriolas que llegan a los corpsculos renales surgen de
forma directa desde las arterias interlobulillares, pero, a veces,
aparece una arteria intralobulillar intermedia.
Al entrar en el corpsculo renal, la arteriola aferente se
divide en cinco a ocho ramas cortas, cada una de las cuales
origina un segmento capilar independiente. En conjunto, la
red capilar constituye el ovillo o penacho glomerular, que
es un entramado vascular muy especializado, ya que es en
esta zona donde se realiza la ultrafiltracin del plasma san-
guneo. Los capilares glomerulares drenan hacia la arteriola
eferente, a travs de la cual, la sangre abandona el glom-
rulo. La mayor parte de las veces, esta arteriola eferente, nada
ms abandonar el corpsculo renal, se ramifica en otra red de
capilares que discurre por el intersticio en ntimo contacto
con los tbulos renales, circunstancia que va a permitir un
proceso tan importante como el paso a la sangre de sustan-
cias reabsorbidas por las clulas tubulares. Es destacable el he-
cho de que en la circulacin cortical del rin existan dos re-
des capilares, una glomerular y otra peritubular, consecutivas
y unidas entre ellas por una arteriola.
Por otro lado, de las arteriolas eferentes, que proceden de
corpsculos yuxtamedulares, emergen entre 12 y 25 capila-
res que descienden hacia la mdula, siguiendo un largo tra-
yecto entre los componentes tubulares medulares, y que se
denominan vasos rectos descendentes. Estos capilares se ra-
mifican en forma de malla, radialmente alargada, alrededor
de ramas de asas de Henle y tbulos colectores, contribu-
yendo al intercambio de lquidos e iones que tiene lugar en
la mdula. Las terminaciones capilares convergen hacia los
vasos rectos ascendentes que siguen un trayecto paralelo y
opuesto a los descendentes, hasta desembocar en el sistema
venoso. No todos los vasos rectos proceden de arteriolas efe-
rentes, sino que algunos pueden surgir como ramificaciones
verticales directas de las arterias arciformes (Fig. 2).
El retorno venoso en el rin sigue, en general, un tra-
yecto opuesto a la circulacin arterial. Los plexos capilares
subcapsulares drenan hacia un plexo de venas estrelladas
que, a su vez, desembocan en venas interlobulillares. stas
descienden perpendicularmente a la superficie renal y van
recibiendo la sangre de las venas tributarias de la red capilar
peritubular y, ms abajo, de las venas tributarias procedentes
de los vasos rectos. Sin embargo, muchos de los vasos me-
dulares desembocan directamente en las venas arciformes,
paralelas a sus homnimas arteriales, en las que desembocan,
igualmente, las venas interlobulillares. A continuacin, las
venas arciformes drenan en las venas interlobulares, situa-
das entre las pirmides medulares, y, luego, en las venas tri-
butarias mayores del hilio renal para formar, finalmente, la
vena renal, que drenar hacia la cava inferior.
Vasos linfticos e inervacin renal
Los vasos linfticos del rin aparecen en el instersticio
cortical paralelos al trayecto de los vasos sanguneos y aban-
SECCIN 1 EL RIN NORMAL. DESARROLLO, ESTRUCTURA Y FUNCIONES 4
Papila
Pirmide
medular
Corteza
Columna
de Bertin
Rayos
medulares
Pelvis
renal
Cliz
Arteria
Vena
FIGURA 1. Esquema de un corte sagital del rin, pelvis renal
y vasos aferentes.

donan el rin por el hilio. Parece que no existe circulacin
linftica en la mdula renal. Existe, sin embargo, una red de
capilares linfticos que discurre por la cpsula renal, reci-
biendo el drenaje de la parte externa de la corteza.
La inervacin renal procede del plexo celaco y est com-
puesta de ramas adrenrgicas y colinrgicas que pueden ser
mielnicas o amielnicas; sin embargo, no est totalmente
aclarada la distribucin de ramas nerviosas en el interior de
la vscera. Parece que las paredes vasculares, el aparato yux-
taglomerular y los tbulos son los principales destinatarios
de las fibras nerviosas.
La destruccin de los nervios y de los vasos linfticos en
el rin no afecta a la funcin depuradora de manera esen-
cial, como se ejemplifica en los casos de pacientes trasplan-
tados.
HISTOLOGA
La unidad morfofuncional del rin es la nefrona. En un
hombre adulto existen de 1,5 a 2 millones de nefronas re-
partidas por toda la corteza renal y en ellas se pueden dis-
tinguir dos componentes principales: el glomrulo renal y el
sistema tubular.
Las nefronas aparecen en la corteza renal siguiendo un
patrn establecido que se repite peridicamente y que se de-
nomina lobulillo renal. Este lobulillo est constituido por la
subunidad de corteza comprendida entre dos arterias inter-
lobulillares contiguas y est centrado por un rayo medular
que, a modo de eje, aparece surcado por un conducto colec-
tor principal que desciende, verticalmente, hacia las pirmi-
des, recibiendo la orina concentrada en las nefronas situa-
das a ambos lados del rayo medular.
Se reconocen cuatro subdivisiones en la porcin tubu-
lar de la nefrona: el tbulo contorneado proximal, el asa de
Henle, el tbulo contorneado distal y los tbulos colec-
tores.
El extremo ciego de la porcin proximal del sistema tu-
bular aparece dilatado e invaginado, para formar una es-
tructura hueca, de finas paredes epiteliales, denominada cp-
sula de Bowman (Fig. 3). La concavidad externa de dicha
cpsula est ocupada por el ovillo capilar glomerular. El nom-
bre correcto para esta estructura es corpsculo renal, ya que
el glomrulo est constituido solamente por el ovillo capilar
y sus elementos asociados. Sin embargo, el uso del trmino
glomrulo para referirse al corpsculo entero est amplia-
mente difundido; junto al sistema tubular, completa la ne-
frona.
Glomrulo renal
Posee una forma esfrica y un dimetro de 100 a 150 m.
El lugar por donde entran y salen los vasos en el glomrulo
o corpsculo se denomina polo vascular, localizndose en el
lado opuesto a la zona que conecta con el tbulo proximal
o polo urinario.
La envoltura del corpsculo renal es la cpsula de Bow-
man, estructura a modo de copa de doble pared, compuesta
por un epitelio externo o parietal. Este epitelio presenta c-
EL RIN NORMAL. ANATOMA E HISTOLOGA 5
TP
C
GL
TC
AH
AL
VL
ai
Cx
M
vi
ve
vr
FIGURA 2. Esquema de la nefrona y la vascularizacin renal.
Cx: corteza renal; M: mdula renal; C: cpsula de Bowman; GL:
glomrulo renal; TP: tbulo proximal; AH: asa de Henle; TD:
tbulo distal; TC: tbulos colectores; AL: arteria interlobular:
VL: vena interlobular; vr: vasos rectos; aa: arteria arcuata; va:
vena arcuata; ai: arteria interlobulillar; vi: vena interlobulillar;
ve: vena estrellada.
Mcula
densa
Cpsula
de Bowman
Tbulo
proximal
Arteriola
eferente
Barrera
de filtracin
glomerular
Espacio
aferente
Espacio
urinario
Mesangio
Podocito
FIGURA 3. Esquema de un corpsculo renal. Tambin aparece
el polo vascular con la mcula densa del tbulo distal y el polo
urinario con el nacimiento del tbulo proximal.

lulas muy finas y se refleja, a nivel del polo vascular, hacia el
interior, originando una capa interna o visceral, cuyas clu-
las se aplican, ntimamente, contra los capilares glomerula-
res. Las clulas de esta capa son de mayor tamao y poseen
una estructura con prolongaciones, por lo que se las deno-
mina podocitos (Fig. 3). Entre las capas parietal y visceral
de la cpsula queda una cavidad estrecha denominada es-
pacio urinario o de Bowman, que est en continuidad y
abierto a la luz del tbulo proximal.
La capa parietal de la cpsula de Bowman (Fig. 4) est
constituida por un epitelio plano simple de clulas poligo-
nales, ricas en organelas, que asientan sobre una membrana
basal. La capa visceral se modifica desde estadios embriona-
rios hasta el adulto y sus clulas son estrelladas con prolon-
gaciones primarias, dirigidas hacia las asas capilares, que, a
su vez, originan prolongaciones secundarias, llamadas pedi-
celos, que se adosan contra las paredes de los capilares. Es-
tos pedicelos se interdigitan con los de clulas vecinas, de-
jando, entre ellos, hendiduras de filtracin de 25-35 nm,
ocupadas por un diafragma de filtracin de 4-6 nm, que se
extiende de la membrana de un pedicelo a la de otro en su
porcin ms distal. Morfolgicamente, los podocitos poseen
un ncleo grande y plegado. En el citoplasma aparece un
complejo de Golgi desarrollado, abundante retculo endo-
plsmico rugoso y ribosomas libres. El citoesqueleto es pro-
minente, compuesto por filamentos y microtbulos que se ex-
tienden a las prolongaciones. La membrana plasmtica posee
un glucocliz rico en sialoglucoprotenas.
El epitelio parietal de la cpsula de Bowman, junto con la
pared de los capilares, constituye un dispositivo muy especia-
lizado, que permite que la sangre que llega hasta los capilares
glomerulares sea sometida a un proceso de ultrafiltrado, con
el fin de controlar el equilibrio hidroelectroltico del organismo
y eliminar productos de desecho. Este dispositivo se denomina:
barrera de filtracin glomerular (Fig. 5) y est constituido, es-
pecficamente, por la pared del endotelio capilar, la membrana
basal glomerular y por los pedicelos de los podocitos.
Los capilares glomerulares estn formados por un endo-
telio muy fino, de 40 nm, compuesto por clulas planas que
presentan aberturas o fenestraciones de 40 a 100 nm en su pa-
red, sin que exista diafragma que las asle del exterior. Los
ncleos de las clulas endoteliales protruyen hacia la luz vas-
cular, y estn localizados a un lado del rea de contacto del
capilar con los podocitos. El citoplasma posee pocas orga-
nelas y escasas vesculas de pinocitosis; sin embargo, posee
un glucocliz prominente de 12 nm de espesor.
Como todas las clulas epiteliales del organismo, los po-
docitos y el endotelio sintetizan su correspondiente mem-
brana basal que, en esta zona del organismo, adopta una dis-
posicin especial por fusin embrionaria de ambas,
originando la membrana basal glomerular. Esta membrana
tiene un grosor de 240 a 340 nm y es esencial para el correcto
funcionamiento del filtro glomerular. Con el microscopio
ptico, y tras efectuar tcnicas de tincin como el PAS o im-
pregnaciones argnticas, la membrana basal glomerular se
observa como una banda densa y homognea. Con tcnicas
depuradas de microscopia electrnica, en la ultraestructura de
esta membrana basal se distinguen tres bandas claramente
identificables: una lmina clara interna, electronlcida, en
Cpsula de Bowman
(Epitelio Parietal)
Tbulo
proximal
Mesangio
Capilar glomerular
Mcula
densa
Arteriola
aferente
Podocito
FIGURA 4. Microfotografa de un corte semifino de rin de
un animal experimental que muestra la seccin de un corps-
culo renal. Adems se aprecia el aparato yuxtaglomerular en la
entrada de la arteriola aferente y, en el polo opuesto, el naci-
miento del tbulo proximal.
Espacio
urinario
Podocito
Pedicelo
MBG.
Fenestracin
endotelial
Eritrocito
FIGURA 5. Microfotografa electrnica de la ultraestuctura de
la barrera de filtracin glomerular en la que se aprecia la cons-
titucin trilaminar de la membrana basal Iglomerular (MBG).
Ntense los finos diafragmas de la hendidura interpedicelar.

ntimo contacto con la pared endotelial, una lmina elec-
trodensa de situacin central y una lmina clara externa si-
tuada bajo los pedicelos.
Analizar la composicin qumica de la membrana basal
glomerular es una cuestin difcil, ya que es una estructura
muy fina, poco soluble y muy adherida a las clulas que sub-
yace. Fundamentalmente, est constituida por colgenos de
tipo IV y V; glucoprotenas como laminina, fibronectina y
entactina; y proteoglucanos como el heparn sulfato. Los
componentes polianinicos se concentran en las lminas cla-
ras, siendo la lmina densa de naturaleza ms neutra. Parece
ser que los radicales del heparn sulfato cargados negativa-
mente son los responsables de la barrera electrosttica del
filtro glomerular.
La barrera de filtracin se completa con el diafragma de
la hendidura situado entre los pedicelos de las clulas epite-
liales podocitarias. Esta estructura posee una compleja cons-
titucin morfolgica a base de subunidades laminares, dis-
puestas de forma paralela, y conectadas a un filamento
central, de modo que dejan entre ellas poros rectangulares.
La membrana basal glomerular no rodea como tal toda
la superficie del capilar glomerular; as, el espacio que apa-
rece entre dos asas capilares est ocupado por un tejido co-
nectivo especial denominado mesangio, que sirve, en un
principio, de sostn del entramado vascular. El mesangio
est constituido por clulas mesangiales y por una matriz
mesangial similar en apariencia a la membrana basal glo-
merular.
Las clulas mesangiales presentan contornos irregulares y
constituyen el 25% de la celularidad glomerular. Emiten nu-
merosos seudpodos, en cuyo interior aparecen filamentos
de actina y miosina anclados a la membrana. El ncleo es de
mayor tamao que el de los podocitos y el citoplasma posee
retculo endoplsmico rugoso, ribosomas y lisosomas abun-
dantes. Estas clulas establecen entre ellas numerosas unio-
nes comunicantes (Fig. 4).
La matriz mesangial presenta una apariencia ultraestruc-
tural similar a la de la lmina clara interna de la membrana
basal glomerular, con la que se contina a nivel de la zona de
unin del mesangio con la pared del capilar.
Aparte de la misin puramente de soporte vascular, el
mesangio, aunque no participa directamente en el proceso
de filtracin glomerular, desempea un importante papel
en el mismo por la capacidad para regular el flujo sanguneo
dentro del glomrulo. Este hecho se debe, por un lado, a
que posee importantes receptores para molculas como la
angiotensina II y, por otro, a su aparato contrctil. Adems,
la clula mesangial tiene capacidad fagocittica y pinocit-
tica, que le confiere la misin de depurar el material de des-
echo de la membrana basal glomerular y del espacio sub -
endotelial.
Sistema tubular de la nefrona
El glomrulo renal se contina con la primera porcin
tubular conocida como tbulo proximal. Los tbulos pro-
ximales constituyen el segmento ms largo de la nefrona y,
en conjunto, ocupan la mayor parte de la corteza. Arranca
del polo urinario tras una transformacin brusca de las c-
lulas del epitelio plano de la cpsula de Bowman. En sus por-
ciones iniciales se contornea cerca del corpsculo renal, ori-
ginando una porcin tortuosa para, a continuacin, formar
un bucle que se dirige hacia la superficie del rin, reflejn-
dose para volver a la proximidad del corpsculo y localizarse
en la vecindad de un rayo medular. Desde ah se dirige di-
rectamente hacia la mdula formando la porcin recta (pars
recta), inicio del asa de Henle.
El tbulo proximal mide unos 14 mm de largo por 60
m de calibre. Histolgicamente, est tapizado por un epi-
telio cbico simple, de aspecto eosinfilo, en el que destaca
ultraestructuralmente una membrana citoplsmica dotada,
en su cara luminal, con un ribete en cepillo muy desarro-
llado que ampla ms de 20 veces la superficie apical. En esta
superficie posee tambin invaginaciones de la membrana de-
nominadas canalculos apicales. Las superficies celulares la-
terales presentan numerosos repliegues, al igual que la cara
basal que se invagina con las vecinas para formar un com-
plejo laberinto de interdigitaciones. El ncleo es nico y es-
frico; en el citoplasma destaca un aparato de Golgi des-
arrollado que se localiza supranuclearmente. La mitocondrias
son largas y bastoniformes, orientndose radialmente en por-
ciones basales. Posee numerosos lisosomas apicales y va-
cuolas que pueden estar vacas o con diferentes contenidos
procedentes de la fagocitosis.
Las caractersticas morfolgicas del tbulo proximal no
son idnticas en todo su recorrido. Cuando se estudia con
microscopia electrnica se pueden observar diferencias re-
gionales que permiten diferenciar tres segmentos distintos. El
segmento denominado S1 ocupa las porciones iniciales de la
porcin contorneada; sus clulas son las ms altas, presentan
grandes interdigitaciones y tienen ms vacuolas y mitocon-
drias. El segmento S2 surge por transformacin gradual del
anterior y ocupa la parte distal de la porcin contorneada y
la inicial de la porcin recta. Sus clulas son ms bajas, con
interdigitaciones basolaterales menores y las mitocondrias
son ms pequeas y aparecen en menor nmero. Finalmente,
el segmento S3 abarca el resto de la porcin recta y presenta
clulas cuboides con muy pocas interdigitaciones y mito-
condrias, pero con las microvellosidades ms largas de los
tres segmentos.
En las clulas del tbulo proximal se reabsorben mlti-
ples elementos que vienen con el ultrafiltrado. En este seg-
mento se captan, aproximadamente, las dos terceras partes
del agua, el cloruro y el sodio, as como la prctica totali-
dad del bicarbonato, azcares, aminocidos y pptidos fil-
trados.

El tbulo proximal se contina con la porcin delgada
del asa de Henle, al formarse un estrechamiento brusco de
la porcin descendente recta del tbulo proximal en la parte
externa de la mdula, para formar un asa, cuya porcin des-
cendente inicial es recta y delgada, al igual que la porcin ini-
cial ascendente que se contina tras la inflexin del asa. La
longitud y morfologa de esta porcin es diferente depen-
diendo de que el corpsculo renal de la nefrona a la que
pertenezca sea superficial o est localizado en la profundi-
dad de la corteza. En general, las asas cortas corresponden
a corpsculos superficiales y son siete veces ms numero-
sas, situndose su inflexin en la zona medular externa. Las
asas largas pueden extenderse incluso hasta la punta de la
papila.
Morfolgicamente, la porcin delgada del asa de Henle
posee un dimetro de 15 m, y se compone de un epitelio
plano, en el que desaparece el ribete en cepillo, para presen-
tar slo alguna microvellosidad apical. El ncleo protruye
en la luz, por lo que es fcil confundirlo con los capilares ve-
cinos. En asas cortas, las clulas, denominadas de tipo I, son
poligonales y no presentan interdigitaciones entre ellas, mos-
trando la misma apariencia a lo largo de todo el trayecto. En
nefronas de asas largas se pueden reconocer morfolgica-
mente hasta tres segmentos distintos. Las porciones inicia-
les estn tapizadas por clulas de tipo II que presentan nu-
merosas interdigitaciones laterales con las clulas vecinas y
pliegues basales. A medida que desciende el asa, las celulas
pierden interdigitaciones, transformndose en tipo III. Fi-
nalmente, las clulas de porciones ascendentes de asas lar-
gas vuelven a tener interdigitaciones pero carecen de pliegues
basales, denominndose clulas de tipo IV.
La porcin delgada del asa de Henle acta como un sis-
tema de amortiguacin, a fin de reducir el contenido intra-
tubular de sodio a unas dimensiones manejables por los
tbulos distal y colector. La porcin descendente es, prc-
ticamente, impermeable al NaCl y muy permeable al agua,
aumentando la osmolaridad del fluido tubular. En la rama
ascendente delgada, el epitelio es ms permeable al NaCl
y es completamente impermeable al agua, lo que deter-
mina que el lquido que fluye por el asa ascendente delgada
se vaya haciendo progresivamente menos hipertnico. Es-
tos fenmenos son ms importantes en las nefronas de
asas largas.
La porcin ascendente delgada del asa de Henle se con-
tina con el inicio del tbulo distal, cuya porcin inicial se
engruesa bruscamente y forma la ltima porcin del asa. El
tbulo distal es ms corto y delgado que el tbulo proximal,
pero el dimetro de la luz es ligeramente mayor. En un prin-
cipio es de localizacin medular, para dirigirse directamente
hasta la corteza, justamente en la entrada del polo vascular
del corpsculo renal de la nefrona a la que pertenece. En este
lugar, algunas clulas de su pared sufren una transformacin
para originar la mcula densa, que va a formar parte de un
dispositivo especfico denominado aparato yuxtaglomeru-
lar, que ser descrito ms tarde. Aqu finaliza la porcin as-
cendente gruesa del asa de Henle.
La parte gruesa de la rama ascendente del asa de Henle es
impermeable al agua y existe un transportador en el borde en
cepillo de la clula para Na
+
, K
+
y Cl
a su interior. La reab-
sorcin de solutos sin reabsorcin de agua hace que el l-
quido que sale del asa ascendente gruesa sea hipotnico con
respecto al plasma, por lo que esta parte de la nefrona recibe
el nombre de segmento diluyente y es importante cuanti-
tativamente en el manejo tubular de potasio.
A continuacin, el tbulo distal se hace ms tortuoso,
formando la porcin contorneada, que se sita, general-
mente, por encima del corpsculo y que ser la que desem-
boque en el tubo colector.
La pared del tbulo distal est compuesta por un epitelio
de clulas cbicas, que es ms alto en la porcin contorneada.
En la superficie luminal de la membrana citoplsmica no
hay ribete en cepillo, aunque pueden observarse algunas mi-
crovellosidades cortas. La superficie basal posee mltiples in-
vaginaciones y plegamientos en los que, de forma caracte-
rstica, se alojan mitocondrias perpendicularmente a la base
de las clulas, lo que confiere al tbulo una estriacin carac-
terstica cuando se observa con el microscopio ptico. El n-
cleo es redondeado y suele localizarse ms cerca del polo lu-
minal debido a los pliegues basales. En el citoplasma no
existen vacuolas ni canalculos bajo la superficie apical. El
aparato de Golgi es pequeo y supranuclear; se observan,
igualmente, algunas cisternas de retculo endoplsmico ru-
goso y ribosomas libres. Es caracterstica la presencia de un
par de centriolos en situacin apical, uno de los cuales ori-
gina un cilio hacia la luz. Las mitocondrias tienen muchas
crestas y numerosos grnulos en la matriz.
El tbulo contorneado distal es completamente imper-
meable al agua; la osmolaridad del fluido tubular dismi-
nuye todava ms, hacindose hipoosmtica con respecto
al plasma y al intersticio cortical vecino. Por esta razn, a
esta porcin del tbulo se le llama segmento dilutor corti-
cal.
La transicin de los tbulos distales a los colectores no se
hace de forma brusca, sino que existe un segmento de co-
nexin corto en el que se pueden encontrar clulas de ambos
repartidas aleatoriamente. La porcin inicial del sistema de
tbulos colectores discurre a lo largo de los rayos medula-
res, donde unos tbulos convergen con otros similares para
descender hasta la mdula interna y confluir cerca de la pel-
vis en los llamados conductos papilares de Bellini, que lle-
gan hasta la papila, donde se abren en la denominada rea
cribosa.
El epitelio que constituye la pared de los tbulos distales
presenta dos tipos celulares distintos. La mayor parte son c-
lulas claras o principales, apareciendo en menor cantidad las
clulas oscuras o intercaladas.

Las clulas claras son casi planas en porciones proxima-
les y van ganando altura, progresivamente, hasta adquirir un
aspecto cbico a medida que se desciende por el tbulo para
convertirse en prismticas en las porciones finales del sis-
tema colector. La membrana celular es lisa en su contorno y
slo se aprecian pliegues basales en porciones altas, y alguna
microvellosidad corta, adems de un cilio de situacin cen-
tral, en la superficie apical. El ncleo est localizado central-
mente y el resto del citoplasma es claro al poseer pocas or-
ganelas, entre las que se encuentran mitocondrias muy
pequeas repartidas por toda la clula.
Las clulas oscuras son cbicas, sobre todo, en las por-
ciones iniciales, donde son similares a las de los tbulos dis-
tales. La membrana posee numerosas microvellosidades, bajo
las que se observan abundantes vesculas de pinocitosis. El
ncleo es central con un nuclolo evidente, y el citoplasma
es oscuro, destacando en l numerosas mitocondrias ovales,
hinchadas y repartidas por toda la clula.
Los grandes conductos colectores de Bellini en sus por-
ciones iniciales tienen una constitucin similar a la de los
tbulos colectores, pero, a medida que descienden por la m-
dula, las clulas oscuras desaparecen para estar nicamente
revestidos por clulas claras de aspecto cilndrico. Es notorio
que la membrana basal de estos conductos se engruesa pro-
gresivamente a medida que se acercan a la papila, situacin
que se hace ms evidente con la edad.
El sistema de tbulos colectores es la parte ms impor-
tante de la nefrona a la hora de ajustar la excrecin renal de
agua, Na
+
, K
+
y H
+
al estado de llenado del volumen extrace-
lular y a su composicin. La permeabilidad al agua de los t-
bulos colectores est regulada por la hormona ADH. En los
tbulos colectores corticales se produce cuantitativamente la
mayor salida de agua, mientras que en los tbulos colectores
medulares y papilares, la osmolaridad del intersticio se va
haciendo progresivamente mayor, al ir avanzando este seg-
mento de la nefrona hacia la papila, lo que determina una re-
absorcin adicional de agua, hasta alcanzar una osmolari-
dad mxima de 1.200 mOsm/l (Fig. 2).
Instersticio renal
Los espacios que quedan entre los tbulos renales estn
ocupados, adems de por vasos sanguneos y linfticos, por
tejido conectivo laxo compuesto por las correspondientes c-
lulas y matrices extracelulares asociadas. Este tejido intersti-
cial es escaso en la corteza y aumenta, tanto en proporcin
como en importancia, en la mdula, sobre todo, en las pro-
ximidades de las papilas.
La matriz extracelular del intersticio est constituida por
un gel fuertemente hidratado en el que destacan diferentes
proteoglucanos y protenas. Entre estos componentes apare-
cen fibras de colgeno, siendo frecuentes las inclusiones li-
pdicas.
Las clulas presentes en el intersticio son escasas y su es-
tirpe no est totalmente aclarada en el hombre. En la m-
dula, donde son ms abundantes, poseen una morfologa
externa en la que destacan mltiples prolongaciones finas
que se extienden por la matriz extracelular, contactando con
otras clulas intersticiales. Citolgicamente, poseen nume-
rosas mitocondrias, escaso retculo endoplsmico rugoso, li-
sosomas y algunas inclusiones lipdicas. En la corteza, la ma-
yor parte de las clulas intersticiales presenta un citoplasma
fusiforme, con gran cantidad de retculo endoplsmico ru-
goso, por lo que recuerdan ms a los fibroblastos tpicos del
tejido conjuntivo.
Aparato yuxtaglomerular
En el hilio del corpsculo renal se sita un dispositivo
estructural donde se sintetizan sustancias como la renina,
fundamental para entender la homeostasis cardiovascular y
la regulacin de la liberacin de aldosterona. Este disposi-
tivo est constituido por tres partes distintas. En primer lugar
pueden distinguirse determinadas clulas de la capa media de
la arteriola aferente en su porcin final, que han sufrido una
transformacin para convertirse en clulas mioepitelioides
con grnulos en su interior. En segundo lugar se sita la m-
cula densa, porcin del tbulo distal que se dispone a la en-
trada del corpsculo renal. Y, finalmente, se observa un grupo
de clulas similares a las mesangiales, que aparecen entre el
glomrulo y la mcula densa y que se denominan clulas
del lacis.
Las clulas mioepitelioides sintetizan la hormona renina
y, aunque aparecen fundamentalmente en la arteriola afe-
rente, no es raro encontrar un pequeo nmero de ellas en la
pared de la arteriola eferente. Citolgicamente, poseen un
aparato de Golgi grande, filamentos contrctiles, numerosas
mitocondrias redondeadas, abundantes cisternas de retculo
endoplsmico rugoso y gran cantidad de grnulos rodeados
de membrana. Se han descrito hasta tres tipos diferentes de
grnulos, en distintos estados de diferenciacin. Los grnulos
tipo I tienen aspecto elongado con unas pocas inclusiones
cristalinas romboidales, y se localizan dentro o en las proxi-
midades del aparato de Golgi. Los grnulos tipo II, de forma
redondeada, contienen en su interior numerosas inclusiones
similares a las descritas en el tipo anterior. Los grnulos tipo
III son los ms grandes y consisten en vesculas densas de
forma cilndrica u oval, rodeadas de una membrana poco de-
finida, que contienen renina en su interior.
La mcula densa es una placa especializada de clulas de
la pared del tbulo distal, que aparece ntimamente acoplada
contra el hilio vascular del glomrulo. Las clulas que la com-
ponen son ms estrechas y ms altas que las del resto del t-
bulo, mostrando una imagen morfolgica en la que los n-
cleos celulares estn ms cerca unos de otros, lo que se
traduce en una mayor densidad ptica al microscopio, y de
ah su nombre de mcula densa. Estas clulas tienen escasas

mitocondrias, un aparato de Golgi infranuclear y escasas in-
vaginaciones de la membrana plasmtica en su porcin ba-
sal. La membrana basal del tbulo est mucho peor definida
en esta zona del tbulo, confundindose con el material ex-
tracelular vecino.
Las clulas del lacis aparecen dentro de un espacio de
forma ms o menos triangular, abierto por arriba, cuyos la-
dos son la mcula densa en su cara basal y las arteriolas afe-
rente y eferente en sus caras laterales. Estn, por tanto, en n-
timo contacto con el resto de formaciones del aparato
yuxtaglomerular y con las clulas mesangiales intercapilares
del glomrulo, de las que son prcticamente indistinguibles,
y de ah que tambin se las denomine mesangio extraglo-
merular. Estas clulas poseen finas prolongaciones que ori-
ginan entre ellas un entramado o lacis, rodeado de una ma-
triz extracelular amorfa.
Tras esta breve descripcin de la arquitectura renal es f-
cil comprender que se trata de una vscera que posee una
morfologa tan compleja como bien organizada, de manera
que tanto la anatoma macroscpica como su organizacin
histolgica constituyen unos dispositivos estructurales que
posibilitan que en los riones se lleven a cabo unas funcio-
nes bioqumicas y fisiolgicas tan importantes para la co-
rrecta homeostasis del organismo.
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INTRODUCCIN
Para entender el origen de las enfermedades renales de-
bemos conocer el desarrollo del rin. Asimismo, para regu-
lar la composicin de lquidos corporales, la presin arterial
y llevar a cabo sus otras funciones es necesario e indispensa-
ble que el rin desarrolle coordinadamente estructuras com-
plejas y tipos celulares especficos. En los ltimos aos se han
definido las interacciones entre mesnquima y epitelio, la po-
larizacin y ramificacin epitelial y muchos mecanismos ge-
nticos que participan en el desarrollo renal. En este captulo
describiremos el desarrollo del rin, cmo adopta su estruc-
tura definitiva, los genes que intervienen, las seales y las al-
teraciones genticas conocidas, integrando los nuevos hallaz-
gos con los conocimientos morfolgicos y funcionales del
desarrollo renal descritos durante las cinco ltimas dcadas.
El rin proviene del mesodermo; del ensamble de la
yema ureteral y del mesnquima metanfrico se formar el
rin definitivo.
La evolucin filogentica del rin en vertebrados de-
muestra cmo stos se adaptaron para conservar agua y ex-
cretar desechos metablicos en distintos ambientes. El tracto
urogenital en los mamferos se desarrolla a partir del meso-
dermo lateral, en un doble engrosamiento llamado cresta
urogenital, formando tres estructuras temporal y espacial-
mente relacionadas: 1) Pronefros: es el ms proximal y el ri-
n inicial (da 22 de gestacin en el humano y da 8 en ra-
tones). En la regin cervical del embrin se desarrollan dos
cordones de clulas que se extienden longitudinalmente y
forman dos tubos, denominados conductos de Wolf o con-
ductos pronfricos, a ambos lados de la lnea media y desem-
bocan en la cloaca. En los mamferos, el conducto de Wolf in-
duce el mesnquima circundante y luego desaparece, en tanto
que en anfibios y peces se conecta con un glomrulo primi-
tivo y constituye el rin definitivo. 2) Mesonefros: comienza
con la induccin del mesnquima caudal al pronefros (da
24 en humanos y 9,5 en ratones) y forma alrededor de 30
nefronas primitivas que slo funcionan en el embrin. 3)
Metanefros: constituye el rin definitivo de los mamferos
y se desarrolla a partir de una evaginacin del extremo dis-
tal del conducto de Wolf, la yema ureteral, que da lugar al
mesnquima metanfrico circundante (da 28 en humanos
y 11 en ratones) (Fig. 1, Fig. 2A/B). Induccin implica la es-
timulacin de una va especfica de seales emitidas por un
grupo de clulas (inductoras) y recibida por un grupo de c-
lulas adyacentes (inducidas).
En el ser humano, todas las nefronas se desarrollan in
utero antes de las 36 semanas de gestacin; en cambio, en el
ratn, el desarrollo de nefronas contina durante dos sema-
nas de vida postnatal, los glomrulos yuxtamedulares son
ms grandes y ms maduros que los superficiales. En ambas
especies, la maduracin anatmica y funcional contina du-
rante la infancia.
Delma Veron y Alda Tufro McRedy
1.2
Desarrollo del rin
11
PRONEFROS MESONEFROS METANEFROS
Cresta unigenital Aorta dorsal
Nefronas primitivas
Nefronas
mesonfricas
Conducto de Wolf
Conducto de Wolf
Yema ureteral
Yema ureteral
Mesnquima
metanfrico
Gnada
Vestigios
mesonfricos
FIGURA 1. Desarrollo filogentico y ontognico del rin. El
pronefros es el rin primitivo, el mesonefros funciona transi-
toriamente e incorpora sus vestigios a la gnada, y el metane-
fros se desarrolla de la yema ureteral evaginada del conducto
de Wolf y en el mesnquima metanfrico.

DESARROLLO DE LA YEMA URETERAL
La yema ureteral es una evaginacin del conducto de
Wolf que se ramifica y da origen a los tbulos colectores,
clices renales, pelvis y urter.
Al final de la cuarta semana de gestacin en humanos, y
en el da once de gestacin en ratones, la yema ureteral
emerge del conducto de Wolf, inducida por GDNF, el factor
neurotrpico derivado de la gla, producido y segregado por
el mesnquima metanfrico. El GDNF se une a su receptor
RET y a su coreceptor GFR1 (GDNF-family receptor 1) ex-
presados en el conducto de Wolf. La seal resultante induce
proliferacin y ramificacin de la yema ureteral (Fig. 2). Por
su parte, la yema ureteral segrega factores que inducen la con-
versin del mesnquima metanfrico en epitelio: interleu-
cina 6, lipocalina 2, TGF
2
y WNT-9b. Este sistema de rec-
proca induccin est controlado por factores reguladores
positivos y negativos, que colectivamente determinan la lo-
calizacin del rin y el nmero de las nefronas. Estos fac-
tores reguladores se producen por la yema ureteral, el me-
snquima metanfrico y el estroma (Fig. 3). Los reguladores
positivos descritos que estimulan la ramificacin de la yema
ureteral y formacin de nuevas nefronas son: factores de
transcripcin (Pax-2, Wt-1, Eya1, Hox11, GDF11), factores de
crecimiento que aumentan la expresin de GDNF o RET, o la
actividad de los receptores (FGF2, FGF7, FGF10, FGFR2,
VEGF-A, endostatina, nefronectina, activina) y un inhibidor
de BMP (gremlina-1). Los reguladores negativos que inhi-
ben la ramificacin de la yema ureteral o la limitan espacial-
mente, previniendo la formacin de mltiples urteres o ri-
ones, son factores de transcripcin (Foxc1), protenas
secretadas (BMP2, BMP4, Sema3a, Slit-2), sus receptores
(Robo-2, BMP4R, Alk3R) o inhibidores de receptores tiro-
sina cinasa (sprouty-1).
El mecanismo de ramificacin de la yema ureteral consiste
en induccin recproca entre el mesnquima metanfrico y la
A D C B
E11
Conducto
de Wolf
Yema
ureteral
Yema
ureteral
Control VEGF
GDNF
GDNF
R
o
b
e
t
2

S
l
i
t
2

+
R
o
b
e
t
2

S
l
i
t
2

+
No inducido No inducido
RET
GFR1
RET
GFR1
Sprouty
BMP4
Slit2
Robo2
GDNF
GDNF
Foxc1
Foxc1
BMP2/BMPR
BMP4
Sema3a
Slit2
Robo2
Alk3R
Sprouty
FGF2/7/10
FGFR2
VEGF-A
Endostatin
Nephronectin
Activin
GDF1 1
Pax2
WT1
Eya1
Hox11
E F
FIGURA 2. Ramificacin de la yema ureteral. A. Brote de la yema ureteral (visualizado por GFP, protena verde fluorescente, en-
dgeno) que emerge del conducto de Wolf, en explante de rin de ratn en el CW da 11 de gestacin. B. Yema ureteral rami-
ficada en explante al da 13 de gestacin. C y D. Explantes de un mismo rin expuesto a medio control o a VEGF por 48 horas
en cultivo. Yema ureteral visualizada por FITC- DBA lectina y glomrulos por PNA lectina, mostrando aumento de ramificacin,
nmero de glomrulos y tamao del explante. E. Ablacin de Slit2 o Robo2 que aumenta el rea de expresin de GDNF y resulta
en mltiples urteres. F. Factores que modulan las seales de GDNF/RET y, por lo tanto, la ramificacin de la yema ureteral (en co-
lor rosa, factores de transcripcin; en azul, protenas segregadas en verde; receptores y en violeta, inhibidores de tirosina cinasa).

yema ureteral, que causan simultneamente crecimiento y
ramificacin de la yema ureteral para formar el urter, la pel-
vis renal, la papila, los tbulos colectores y proliferacin y
diferenciacin de clulas mesenquimales para formar el resto
de la nefrona.
La yema ureteral inicialmente se bifurca formando una T
luego ambas ramas proximales se ramifican a travs de bifur-
cacin (75% de los eventos), trifurcacin (18%) y ramificacio-
nes laterales (7%). Este proceso, denominado morfognesis
de ramificacin, ha sido estudiado por microdiseccin en em-
briones humanos y se ha caracterizado detalladamente por
microscopia en vivo usando ratones transgnicos que son
portadores de una protena verde fluorescente (EGFP) que
slo se expresa en clulas derivadas de la yema ureteral (Fig.
2A y B).
El epitelio de la yema ureteral cambia de forma sin per-
der su integridad ni su polaridad, a travs de proliferacin
celular y apoptosis, migracin, cambios en la forma y adhe-
siones intercelulares, fuerzas ejercidas sobre el epitelio por el
citoesqueleto, la matriz extracelular o del tejido circundante.
Se ha propuesto que la elongacin del tronco de la yema ure-
teral resultara de la combinacin de adelgazamiento, exten-
sin e intercalacin celular, semejantes a la extensin de
la banda germinal de Drosophila y a la gastrulacin en verte-
brados. Estos mecanismos celulares son mediados por
GDNF/RET y modulados por reguladores positivos y negati-
vos, como VEGF-A o semaforinaza (Sema3a), respectiva-
mente (Fig. 2C/D). El lmite entre el rin y el urter requiere
BMP4 derivado del mesnquima para establecer las capas
musculares del urter.
No han sido descritas mutaciones de GDNF o RET en hu-
manos, (probablemente, son letales durante el desarrollo
embrionario). En cambio, las mutaciones de genes Eya1,
Six1, Six5, factores de transcripcin que estimulan GDNF,
producen el sndrome branquio-otorrenal (BOR), caracteri-
zado por malformaciones del rbol bronquial, de odos e hi-
poplasia y displasia renal. La ausencia de Pax2 causa hipopla-
sia renal y oligomeganefronia (menor nmero de nefronas y
ms grandes) en tanto que en ratones causa ausencia de ri-
ones, urteres y tracto urogenital. La Tabla 1 resume las ano-
malas congnitas asociadas a mutaciones descritas en hu-
manos.
Conversin mesnquimo-epitelial
nefrognesis
El mesnquima metanfrico inducido origina los glo-
mrulos, tbulos proximales, asas de Henle, tbulos dis-
tales y el estroma.
El mesnquima metanfrico es inducido el da 30 de ges-
tacin en humanos y el da 11 en ratones, las clulas se con-
densan alrededor del extremo proximal de las ramas de la
yema ureteral y forman estructuras complejas y dinmicas
que dan origen a la mayor parte de la nefrona: glomrulos,
tbulos proximales, asas de Henle, tbulos distales y al es-
troma, endotelio, capilares, msculo liso vascular, mesangio
y aparato yuxtaglomerular (Fig. 3).
Morfolgicamente, se reconocen cinco estadios de nefro-
gnesis: 1) Condensacin: las clulas del mesnquima me-
tanfrico se agrupan alrededor de las ramas de la yema ure-
teral. 2) Vescula: las clulas mesenquimticas condensadas
DESARROLLO DEL RIN 13
TABLA 1. Enfermedades congnitas de rin y genes
que participan en ellos
Enfermedades Genes implicados
Hipoplasia renal
Oligomeganefronia
Sindrome oto-braquio-renal
Poliquistosis renal
Enfermedad renal poliqustica
Poliquistosis renal y heptica
Reflujo vesicoureteral
Sndrome de Alport
Sndrome de Pierson
Sndrome ua-rtula
Sndrome de Denish Drash
Sndrome de Frasier
Sndrome nefrtico finlands
Sndrome nefrtico autosmico recesivo
resistente a corticoides
Glomeruloesclerosis focal y segmentaria
autosmica dominante
PAX2, SALL1, GLI3
PAX2
EY A1, SIX1, SIX4, SIX5
PKD1, PKD2.
PKHD
GFRA1, ROBO2
COL4A3-COL4A4-
COL4A5-COL4A6
LAMB2
LMX1B
WT1
WT1
NPHS1
NPHS2
ACTN4, TRPC6, CD2AP
FIGURA 3. Conversin mesnquimo-epitelial y nefrognesis. A.
Condensacin; B. Formacin de vescula; C. Cuerpo en forma
de S, factores reguladores y determinantes de la segmentacin
de la nefrona distal (en color ciruela), tbulos proximales (en
color rosa) y glomrulo (en color azul).

en transicin de mesnquima a epitelio forman una vescula
polarizada unida en un extremo a la yema ureteral, antes del
inicio de la segmentacin de la nefrona. 3) Cuerpos en forma
de coma: se forma una hendidura en la vescula, un extremo
de la cual permanece en contacto con la yema ureteral. 4)
Cuerpo en forma de S: la coma se alarga y toma la forma de
una S, al formarse otra hendidura por donde las clulas en-
doteliales ingresan; aparece un esbozo de membrana basal,
las clulas epiteliales adyacentes a la hendidura vascular for-
man un epitelio columnar y expresan protenas de podocitos,
mientras que el extremo distal que estaba en contacto con la
yema ureteral se fusiona con ella formando un tbulo con-
tinuo. 5) Glomrulo capilarizado: resulta de las interaccio-
nes entre las clulas epiteliales, endoteliales, y mesangiales;
se distinguen los capilares y los diferentes segmentos tubu-
lares estn presentes y ensamblados (Fig. 4).
A pesar de la detallada caracterizacin de los cambios
morfolgicos, los genes y protenas responsables de los cam-
bios fenotpicos y del complejo de seales en los epitelios, s-
tos an no han sido totalmente dilucidados. Las clulas me-
senquimticas en estadio de condensacin expresan Wt-1
(gen supresor del tumor de Wilms) y Pax-2 (paired-box gene
2) y dan origen a los componentes epiteliales de la nefrona,
y Wnt4, que es necesario para la formacin de vesculas y
para propagar la respuesta del mesnquima a la induccin.
En estudios recientes se ha demostrado que los genes Notch
y sus ligandos (delta, jagged y serrate) son esenciales para es-
pecificar los tbulos proximales. Las clulas mesenquimales
no condensadas generan el estroma y expresan Foxd-1, mien-
tras que los angioblastos expresan Kit y VEGFR2 (receptor de
VEGF), originando el endotelio.
Durante el proceso de diferenciacin del mesnquima
metanfrico en el epitelio glomerular y tubular se distin-
guen varias fases a nivel celular. Inicialmente, las clulas ne-
cesitan ser rescatadas de una muerte programada (apopto-
sis), la expresin de Wt-1 se asocia a este rescate. Luego, se
ha propuesto que la apoptosis marca un lmite en la perife-
ria del mesnquima metanfrico, contribuye a esculpir los
tbulos y facilita la extensin de las asas de Henle en la zona
medular. Pax-2 y Wt-1 cooperan coordinadamente para el
desarrollo de la nefrona: Pax-2 estimula la proliferacin ce-
lular y la expresin de Wt-1, el cual gradualmente suprime
Pax-2, reduce la proliferacin y estimula la diferenciacin
celular.
La naturaleza de las seales inductivas empez a esclare-
cerse con la observacin de que las protenas Wnt inducen ne-
frognesis. Dado que se segregan pero que no se difunden
libremente, estas protenas ejercen un efecto morfogentico
local. Wnt4 se expresa en el mesnquima, mientras que
Wnt11 y Wnt9b son secretadas por la yema ureteral. Entre
ellas, Wnt9b parece desempear el papel ms importante
como factor de induccin, pues induce a travs de -catenina
una cascada que activa Wnt4 en el mesnquima y Delta1, un
ligando de Notch. Ambos participan en la especificacin del
tbulo proximal. En resumen, la induccin es un proceso
compuesto por mltiples pasos que depende de una seal
A B
D E
C
Agioblastos
Capilares
Arterias
G
G
FIGURA 4. Vascularizacin glomerular. A. Angioblastos aislados en rin de ratn el da 11 de gestacin. B. Clulas endoteliales
migrando hacia glomrulos en desarrollo, visualizado por -galactosidasa en co-cultivo de explantes de ratn y clulas endote-
liales que expresan -galactosidasa. C. rbol vascular de rin de ratn, microdiseccin visualizada por microscopia ptica. D. Es-
quema de los componentes del glomrulo maduro, incluyendo epitelio parietal (en rosa), podocitos (en azul oscuro), clulas en-
doteliales (en rojo), mesangiales (en azul) y MBG (en amarillo). E. Microfotografa de podocitos y membrana basal glomerular.

inicial, supresin de apoptosis y factores que estimulan la
proliferacin del mesnquima inducido (Fig. 3).
DESARROLLO DEL ESTROMA
En medio de los tbulos en desarrollo, algunas clulas
del mesnquima metanfrico no inducidas mantienen su
identidad como estroma intersticial. El estroma intersticial
est formado por clulas y por matriz extracelular constituida
por colgeno, proteoglucanos, glucoprotenas y fluido inters-
ticial. Las clulas de estroma sintetizan y segregan la matriz
extracelular y factores de crecimiento. Estas clulas son esen-
ciales para expandir y mantener los precursores epiteliales, sin
los cuales el desarrollo renal se detiene y resulta en riones
rudimentarios y pequeos. Esto se observa en la ablacin ge-
ntica de Bmp7, un inhibidor de la apoptosis del mesn-
quima no inducido. Bmp7 y FGF2 mantienen la capacidad
proliferativa de las clulas del estroma en respuesta a seales
inductivas y, conjuntamente, inhiben la tubulognesis. Si
bien FGF7, FGF8 y FGF10 contribuyen al desarrollo del pa-
trn general de los tbulos, FGF2 parece desempear el pa-
pel principal. Estudios recientes utilizando ablacin gentica
exclusivamente en el mesnquima o la yema ureteral demues-
tran que los receptores Fgfr1 y Fgfr2 son redundantes en el
mesnquima, pero Fgfr2 es indispensable para mediar el cre-
cimiento y la ramificacin de la yema ureteral.
Las clulas del estroma y sus precursoras expresan los re-
ceptores de cido retinoico RER y RAR2, y necesitan cido
retinoico para sobrevivir, proliferar y segregar las seales que
estimulan la expresin de Ret en la yema ureteral y en con-
secuencia, estimular su ramificacin. Mutaciones de RAR/2
en ratones causan hipoplasia renal, que es revertida por la
sobreexpresin de Ret. Esto implica una cascada paracrina,
donde el estroma necesita cido retinoico para generar sea-
les dirigidas a la yema ureteral. Asimismo, estos mecanismos
podran explicar la hipoplasia renal asociada a dficit de vi-
tamina A en humanos.
Durante el estadio de condensacin del mesnquima, un
grupo perifrico de clulas no condensadas expresan Foxd1
y generan las clulas del estroma que producen cido reti-
noico y sus receptores, en tanto que otras son Foxd1 negati-
vas, expresan Kit y se ha propuesto que constituyen clulas
madre y generan angioblastos. Al final de la gestacin el es-
troma puede dividirse en dos poblaciones: estroma cortical
y estroma medular. Muchas clulas intersticiales entran en
apoptosis esos espacios los ocuparan las asas de Henle que
se elongan notablemente en este perodo.
DESARROLLO TUBULAR
Durante la tubulognesis, las clulas mesenquimticas se
diferencian (desde la condensacin hasta el cuerpo en forma
de S) formando un tubo epitelial, se polarizan, y adquieren
identidad segmentaria a travs de la expresin de genes espe-
cficos. Los tbulos proximales, el asa de Henle y los tbulos
dstales derivan de la porcin media y distal de los cuerpos
en forma de S que se fusionan con la yema ureteral, de la
cual derivan los tbulos colectores.
La especificacin del eje proximal-distal de la nefrona no
ha sido claramente definida todava a nivel molecular. Sin
embargo, la expresin de los transportadores caractersticos de
cada segmento tubular esta claramente conservada a travs de
la evolucin de los vertebrados, sugiriendo que el patrn b-
sico de la nefrona se estableci en un ancestro comn entre
anfibios y mamferos. La evolucin ha modificado luego la
estructura bsica, extendiendo los segmentos intermedios, so-
bre todo, el asa de Henle, para adaptarse a la necesidad de
concentrar la orina y disminuir las prdidas de agua. La dife-
renciacin del tbulo distal requiere FGF8 y los factores de
transcripcin Lim1 y Brn1, que participan inicialmente en la
vescula. Estos hallazgos fueron establecidos a travs de abla-
cin gentica de dichos genes, demostrando que se inhibe el
desarrollo de tbulos contorneados dstales y asas de Henle.
Varios experimentos genticos y farmacolgicos demostraron
que Notch y sus ligandos son indispensables para establecer
la identidad de la nefrona proximal. Todos los componentes
de la cascada de seales de Notch se expresan en el tbulo
proximal y la ablacin de varios de ellos, como Notch2 y pre-
senilina, una enzima necesaria para la activacin de Notch,
previene la diferenciacin del tbulo proximal. La expresin
ectpica de Notch estimula la formacin de tbulo proximal,
confirmando genticamente el requerimiento de seales de
Notch para especificacin de este segmento tubular.
Los mecanismos moleculares a travs de los cuales estos
genes estimulan la expresin de transportadores especficos
de cada segmento de la nefrona y cmo los regulan no han
sido definidos an. Todas las clulas tubulares renales son,
desde el punto de vista electrofisiolgico, clulas polariza-
das; la membrana apical y basolateral tienen diferentes gra-
dientes de potencial de membrana. La suma algebraica de
ambos determina el potencial transepitelial, que, a su vez,
determina el transporte inico neto que ocurre en cada seg-
mento tubular.
Los mecanismos bsicos de tubulognesis son los obser-
vados durante el desarrollo del epitelio tubular renal y la vas-
culatura renal. 1) Plegamiento: esto ocurre cuando una capa
de clulas se curva, sus bordes se encuentran y forman la es-
tructura tubular (tubo neural). Los cambios en la forma ce-
lular, como elongacin apicobasal, adelgazamiento apical y
expansin basolateral dan lugar al plegamiento en forma tu-
bular (cuerpo en forma de S). 2) Gemacin: un grupo de c-
lulas de un tubo epitelial ya existente migra hacia fuera del
tubo, formando una evaginacin que suele conservar la po-
laridad y la luz contigua con el tubo original (yema urete-
ral). 3) Cavitacin: las clulas centrales de un cilindro com-
pacto se eliminan por apoptosis y se forma una cavidad
(morfognesis de glndulas salivales) 4) Ahuecamiento de un
cordn: se crea la luz dentro de un fino cordn de clulas

(clulas MDCK en cultivos, probablemente, tbulos proxi-
males). 5) Ahuecamiento de clulas: implica la formacin de
vacuolas en clulas individuales que se conectan y forman
un lumen contiguo (vasculognesis/angiognesis).
Los estudios en cultivos de clulas MDCK ayudan a enten-
der cmo en el proceso de tubulognesis, se determina un
eje apico-basal mediante la expresin de marcadores apica-
les (gp135) y basolaterales (desmoplaquina). Luego, los mar-
cadores apicales se ubican en un eje central en el cordn de
clulas, all se forman vacuolas que convergen, generando de
esta manera un tubo hueco multicelular. Las modificaciones
del citoesqueleto participan en el cambio de forma de las c-
lulas y en la polaridad.
Los cambios de forma de las clulas, la divisin y la mi-
gracin celular son modulados por seales de mltiples fac-
tores de crecimiento, HGF, EGF, VEGF, TGF-, TGF- y sus
receptores. La alteracin de estas protenas y del complejo
de seales aumenta o inhibe proliferacin, la migracin y/o
la tubulognesis. Por ejemplo, HGF, EGF, VEGF estimulan la
proliferacin y la ramificacin de la yema ureteral y de los t-
bulos, endostatina (un fragmento del colgeno XVIII), en
tanto que TGF-, las BMP y semaforina 3a inhiben las rami-
ficaciones y la formacin de tbulos. Notablemente, estos
factores tienen efectos semejantes en clulas endoteliales, y
participan en angiognesis, como se describe ms adelante a
propsito de la vascularizacin glomerular.
Un aspecto muy importante del desarrollo tubular tiene
que ver con la relacin entre el cuerpo ciliar primario, y la en-
fermedad renal poliqustica. El cuerpo ciliar primario es una
proyeccin de la superficie celular de las clulas epiteliales
renales, cuya funcin est poco clara, pero tiene gran inte-
rs, pues las mutaciones de varias de sus protenas causan
enfermedades qusticas del rin, de enorme importancia
epidemiolgica. El cuerpo ciliar primario tiene un cuerpo ba-
sal intracelular cercano al centrosoma y un ncleo central
formado por microtbulos y otras protenas, como policis-
tina 1, 2, fibrocistina, inversina, nefrocistina 1, cuyas muta-
ciones causan enfermedad renal poliqustica y nefronoptisis
respectivamente. El cuerpo ciliar primario acta como una
organela que transfiere informacin del compartimiento ex-
tracelular al intracelular, por ejemplo, informacin respecto
al flujo tubular, pero tambin participa en la organizacin
del citoesqueleto y en el control del ciclo celular y, en conse-
cuencia, en el crecimiento tubular. La deflexin del cuerpo ci-
liar primario permite la entrada de calcio que hiperpolariza
la clula (aumenta la negatividad interior). La policistina-1
(PKD1) funciona como mecano-sensor, detectando el flujo
en la luz del tblo. La policistina-2 (PKD2) es el canal de cal-
cio llamado TRPP2 e interacta con policistina-1. El flujo tu-
bular aumenta los niveles de inversina en el cuerpo ciliar pri-
mario e inhibe las seales de protenas Wnt dependientes de
-catenina por la va cannica. La va cannica de Wnt es ne-
cesaria para la induccin del mesnquima metanfrico y para
la proliferacin celular durante la ramificacin, en tanto que
la va no cannica de Wnt es necesaria para la elongacin tu-
bular al final del desarrollo. La regulacin de este complejo
de seales permite la completa diferenciacin epitelial du-
rante el desarrollo tubular. Las mutaciones de los genes que
codifican estas protenas del cuerpo ciliar primario y otras
que interactan con ellas estn asociadas a enfermedad renal
poliqustica que se inicia durante el desarrollo renal, aun
cuando el fenotipo morfolgico (tamao y tasa de creci-
miento de los quistes) y las manifestaciones clnicas suelen
ocurrir a edad muy variable, tanto en humanos como en mo-
delos genticos en ratones.
Al final del desarrollo intrauterino en humanos (en rato-
nes, despus del nacimiento) se produce una marcada elon-
gacin de los tbulos, particularmente, en la regin cortico-
medular. Este proceso se caracteriza por proliferacin celular
sin modificaciones del dimetro tubular, debido a que las
mitosis ocurren en forma paralela al eje de los tbulos, con-
trolada por mecanismos de polaridad planar intrnseca. En
modelos de poliquistosis renal en ratones, el eje de mitosis
est distorsionado, lo que indica que las alteraciones de la po-
larizacin planar en los tbulos constituyen un mecanismo
para el desarrollo de quistes en la poliquistosis renal.
DESARROLLO GLOMERULAR
Y DE LA BARRERA DE FILTRACIN
La barrera de filtracin se origina en el mesnquima
metanfrico y esta constituida por podocitos, la membrana
basal glomerular y las clulas endoteliales.
Glomrulo
El rin humano contiene entre doscientos mil y dos mi-
llones de nefronas, un nmero que depende de cambios ge-
nticos y ambientales. El glomrulo es la porcin ms proxi-
mal de la nefrona y est compuesto por cuatro tipos celulares
asociados en forma compleja: clulas epiteliales viscerales
(podocitos) y parietales, clulas endoteliales y clulas me-
sangiales. El glomrulo se desarrolla a partir del extremo pro-
ximal del cuerpo en forma de S (Fig. 3), cuando clulas pre-
cursoras comienzan a expresar protenas especficas de
podocitos, como WT1, Pod1, podocina, nefrina, Glepp1 y
VEGF. VEGF atrae a los angioblastos y clulas endoteliales
hacia la hendidura vascular del cuerpo en forma de S. Las c-
lulas endoteliales migran, proliferan, forman capilares e inter-
accionan con los podocitos constituyendo dos membranas
basales que luego se fusionan para establecer la membrana
basal definitiva. Al mismo tiempo, los podocitos se diferen-
cian emitiendo protrusiones que rodean los capilares glome-
rulares. El epitelio parietal (clulas de Bowman) forma el
borde externo del glomrulo inicial. Las clulas endoteliales
secretan PDGF, que atrae precursores de clulas mesangia-
les de origen mesenquimatoso que ingresan y se ubican en-
tre las clulas endoteliales. Algunos estudios recientes indi-

can que la cascada de seales de Notch es necesaria para la
diferenciacin de las porciones proximales de la nefrona, in-
cluido el glomrulo.
El establecimiento de la estructura tridimensional del glo-
mrulo requiere que cada uno de sus componentes celulares
se diferencie apropiadamente y emita las seales necesarias
para interaccionar con las dems clulas, lo cual implica que
estos procesos necesitan un control estricto que se conoce
slo parcialmente. Las mutaciones en varios factores de trans-
cripcin, que regulan la diferenciacin del mesnquima, po-
docitos y clulas mesangiales (WT1, LIM1, Foxc2) causan
graves anormalidades glomerulares, y enfermedad renal, ilus-
trando el requerimiento de estos controles moleculares du-
rante el desarrollo glomerular. La mutaciones de WT1 causan
el sndrome de Deny-Drash (proteinuria, esclerosis mesan-
gial, IRC, pseudohermafroditismo masculino), sndrome de
Frasier (pseudohermafroditismo masculino, proteinuria en-
tre 2-6 aos de edad que progresa a sndrome nefrtico de-
bida a enfermedad de cambios mnimos y ms frecuente-
mente a esclerosis focal y segmentaria), tumor de Wilms y
esclerosis mesangial difusa aislada con disminucin de la ex-
presin de WT1 en podocitos asociada a una fuerte expre-
sin de PAX2. Las lesiones renales coexisten con alteracio-
nes oculares, cerebrales y cardacas. La mutacin de LMX1
causa del sndrome de ua-rtula, enfermedad autosmica
dominante (anormalidades esquelticas, hipoplasia de las
uas, acumulacin de colgeno tipo III en la MBG, dismi-
nucin de la expresin de podocina. La mutacin de Pod1 en
ratones produce alteraciones glomerulares y pulmonares que
causan letalidad perinatal. La ablacin gentica de Foxc2
causa disminucin en el nmero de nefronas, riones pe-
queos, capilares dilatados por defectos en la adhesin de
las clulas mesangiales a la MBG, podocitos sin extensin de
sus procesos, hendidura diafragmtica (slit diafragma) no
ensamblada y capilares sin fenestras.
Podocito
Al comienzo del estadio en cuerpo en forma de S, las c-
lulas precursoras de los podocitos forman un epitelio colum-
nar unidas por zonula occludens en el borde apical de la
membrana basolateral. Las uniones apicales migran para ubi-
carse entre los procesos epiteliales en desarrollo, los espacios
intercelulares se ensanchan, aparece un polianin epitelial
por encima de las uniones migrantes que les confiere una
fuerte carga negativa, simultneamente con la interdigita-
cin. El crecimiento de los podocitos se asocia al proceso de
interdigitacin basolateral y al desplazamiento progresivo de
las uniones intercelulares desde el pex a la base de las inter-
digitaciones. La cara basolateral de los pedicelos se apoya en
la membrana basal glomerular, los cuales, finalmente, estn
unidos entre s por los hendiduras diafragmticas, mientras
que la porcin apical de los podocitos queda expuesta hacia
el espacio urinario, sin estar unida a otras clulas.
El diafragma de filtracin (hendidura diafragmtica o
slit diafragma) es la estructura que conecta los pedicelos y,
en consecuencia, los podocitos entre s, en el lmite entre la
membrana apical que delimita el espacio urinario y la mem-
brana basolateral adyacente a la membrana basal glomeru-
lar. Esta unin es especfica de los podocitos y forma una es-
tructura semejante a un cierre electrodenso. El slit diafragma
est formado por la porcin extracelular de varias protenas
especficas del podocito: nefrina, P-cadherina, FAT1, neph1
y 2. Estas protenas interaccionan entre s y con protenas in-
tracelulares del pedicelo como podocina, CD2AP, IQGAP1,
MAGI1, Nck1 y 2, las cuales, a su vez, se ensamblan con com-
ponentes del citoesqueleto, actina, sinaptopodina y cortac-
tina, a modo de un andamiaje con mltiples niveles. Las mu-
taciones de componentes del slit diafragma y de mltiples
protenas asociadas causan el sndrome nefrtico, frecuente-
mente congnito.
La mutacin de NPHS1, el gen que codifica la nefrina,
causa sndrome nefrtico congnito de tipo finlands, y evo-
luciona a la insuficiencia renal terminal en los primeros me-
ses de vida. La nefrina es una protena estructural, pero, tam-
bin, acta como una molcula de seal, mediante su
interaccin con podocina, CD2AP, Nck, Fyn y otras. La podo-
cina se expresa en podocitos en estadios tempranos del des-
arrollo renal (5 semanas en el embrin humano), y se lo -
caliza en la base de los pedicelos, junto con CD2AP,
sinaptopodina y adyacente a 3 integrina, asociadas a los fi-
lamentos de actina. Las mutaciones de NPHS2, gen que co-
difica a podocina, causan sndrome nefrtico, que en huma-
nos se hereda en forma autosmica recesiva. La CD2AP
(protena asociada a CD2) es una protena citoplasmtica
que interacta con protenas del slit diafragma y con actina,
actuando como puente entre el slit diafragma y el citoesque-
leto. La haploinsuficiencia de ellas produce enfermedad re-
nal. El TRPC6 es un canal no selectivo de calcio, la mutacin
de esta protena en podocitos produce esclerosis focal y seg-
mentaria hereditaria. La zonula ocludens 1 (ZO-1) es un
componente de las uniones estrechas; est localizada tam-
bin en el diafragma de filtracin, asociada a p-cadherina y
FAT, aunque no es especfica de los podocitos.
Los estudios de la vascularizacin del rin embrionario
en cultivo demuestran que el VEGF producido por el rin
embrionario induce sucesivamente la diferenciacin de an-
gioblastos en clulas endoteliales, su proliferacin y la forma-
cin de capilares (Fig. 4 A y B). El VEGF tambin atrae clu-
las endoteliales de fuera del rin e induce la formacin de
fenestras, que facilitan la permeabilidad necesaria para el
enorme transporte de fluidos y solutos que tiene lugar en el
rin. Parte del VEGF segregado por los podocitos difunde li-
bremente y parte queda ligado a la matriz extracelular, gene-
rando un gradiente de concentracin de VEGF que servira
de atraccin y gua para la migracin de las clulas endo-
teliales. Los capilares migran hasta que quedan adyacentes a
las clulas epiteliales productoras de VEGF en los glomru-
los y alrededor de los tbulos, al completarse el desarrollo del

rgano. Para que las clulas endoteliales puedan migrar ha-
cia las clulas epiteliales, los receptores de VEGF se asocian
con otras protenas que son importantes para la adhesin y
el movimiento celular (integrinas y FAK). Estas protenas, a
su vez, estn conectadas con las fibras del citoesqueleto ce-
lular. De este modo, las seales de migracin del VEGF son
transformadas en movimiento celular con direccin deter-
minada. Otro grupo de protenas que contribuye a establecer
la direccin y ubicacin espacial de los vasos sanguneos re-
nales son las semaforinas. La semaforina3a (sema3a) acta
como gua molecular inhibiendo la migracin de axones y c-
lulas endoteliales. El VEGF y sema3a compiten por un recep-
tor comn, neuropilina-1. La semaforina3a sintetizada por
los podocitos repele las clulas endoteliales, es decir, que
tiene un efecto opuesto al VEGF. Los estudios recientes en ra-
tones con ablacin gentica de sema3a demuestran que esta
protena es un regulador negativo de la migracin de clulas
endoteliales hacia el glomrulo, indicando que la migracin
de las clulas endoteliales durante la glomerulognesis es la
resultante del efecto opuesto de VEGF y sema3a.
Las clulas endoteliales forman inicialmente un capilar
glomerular nico en la hendidura vascular del cuerpo en
forma de S. Luego, este capilar se divide formando 6-8 capi-
lares a travs de angiognesis por intususcepcin, esto es, por
el desarrollo de pilares internos que dividen los capilares en-
tre s y por la presencia de las clulas mesangiales. Las clu-
las mesangiales se encuentran adyacentes a las clulas en-
doteliales, del lado opuesto de la MBG respecto de los
podocitos. Su origen no ha sido claramente dilucidado, y se
discute si provienen del mesnquima o del sistema hemato-
poytico. Debido a su capacidad de contraerse, las clulas
mesangiales estabilizan las asas capilares, son un punto de fi-
jacin, traccionando la MBG en direccin centrpeta, bajo re-
gulacin de PDGF- y angiotensina II. Este movimiento cen-
trpeto creara invaginaciones de la MBG entre los puntos de
contacto con el capilar, formando, de este modo, las asas ca-
pilares que se abultan hacia el espacio urinario hasta formar
el ovillo capilar, equilibrando la formacin de nuevos capi-
lares y el crecimiento de los existentes, todo esto coordinado
por VEGF y PDGF-B.
La membrana basal glomerular (MBG) se sintetiza con-
juntamente por los podocitos y las clulas endoteliales, y est
compuesta por colgeno de tipo IV, lamininas, heparansul-
fatos, proteinglucanos (perlecan, agrina), glucoprotenas (en-
tactina, nidogen) y fibronectinas,. La composicin de la MBG
vara durante los diferentes estadios del desarrollo glomeru-
lar: en el embrin est compuesta por trmeros de colgeno
IV1 y 2 y lamininas 1, 1, 1 o 5, 1, 1 (Lam 111 y
511); en tanto que en el glomrulo maduro es colgeno IV 3,
4 y 5 y lamininas 5, 2, 1 (Lam521). Al final del desarro-
llo glomerular, la MBG tiene las tres capas que la conforman,
lmina rara interna, lmina densa y lmina rara externa. Las
mutaciones del colgeno IV 3-4-5 y 6 causan sndrome
de Alport, donde el colgeno IV 1 y 2 persiste en la MBG
del glomrulo adulto. La MBG adquiere espesor irregular (en-
tre 200 y 1.200 nm) y laminacin. Si bien estas mutaciones
no afectan a la glomrulognesis, el cambio en la composi-
cin del colgeno en la MBG altera la permeabilidad y la es-
tabilidad de la misma, manifestndose inicialmente como
proteinuria y hematuria, que luego progresan causando sn-
drome nefrtico e insuficiencia renal.
Las lamininas son esenciales para el desarrollo de mlti-
ples epitelios. La ausencia gentica de laminina 5 en rato-
nes impide la vascularizacin glomerular y es letal durante el
desarrollo embrionario. La ausencia de laminina 2 en rato-
nes produce sndrome nefrtico, inicialmente, sin alteracio-
nes ultraestructurales, pero con defectos en la permeabilidad
selectiva, debida a desorganizacin de los sitios aninicos,
normalmente presentes en la MBG; luego alteran los podo-
citos. La deficiencia de laminina 2 en humanos constituye
el sndrome de Pierson, caracterizado por esclerosis mesan-
gial difusa y el sndrome nefrtico asociado a anormalida-
des oculares.
La MBG interacta con las clulas vecinas a travs de he-
terodmeros de integrinas, receptores transmembrana que
asocian las protenas de la matriz extracelular y protenas in-
tracelulares de las clulas adyacentes. Estas integrinas sirven
de puente entre la actina y la matriz extracelular y traducen
seales que participan en la supervivencia, la adhesin y la
migracin celular. La integrina 3 1 expresada en la mem-
brana celular de los podocitos interacciona con las lamininas
de la MGB y es importante para la gnesis del glomrulo. La
ausencia gentica de 3integrina en ratones causa defectos en
el desarrollo glomerular: disminucin y dilatacin de los ca-
pilares, desorganizacin de la MBG y falta de diferenciacin
de los podocitos, asociados a lesiones pulmonares, que resul-
tan letales en el perodo neonatal.
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