FActTRABAJO SISTEMA SEO.

http://www.uco.es/master_nutricion/nb/Gil%20Hernandez/Ca%20P%20Mg%20.pd!
El metabolismo seo con la prctica del yoga. LEY DE WOLF
Factores que intervienen en el mecanismo/metabolismo seo
Factores genticos
Factores mecnicos
Cortisol (hormona del estrs, inhibidora del crecimientomirar en protector solar!
http://es.wikipedia.org/wiki/Cortisol#Niveles_or!ales_."#Cortisol_$asal."%
"l cortisol en el metabolismo $seo &a'a la (or!aci) )sea* as+ ,-e (avorece el
desarrollo de osteoporosis a largo pla.o./0 El cortisol saca el potasio de las c1l-las a
ca!$io de - 2!ero ig-al de ioes sodio co!o se ha !ecioado ates. Esto p-ede
ca-sar - gra pro$le!a co la hiperpotase!ia del shock !eta$)lico de$ido a cir-g+a*
3a ,-e el cortisol red-ce la a$sorci) de calcio e el itestio./4
http://www.'-tadeadal-cia.es/averroes/5"%4678"#/sal-d/edocri.ht!
gl9d-las tiroides* paratiroides di$-'os
E" C#$# %#" &'#", () *E&+#,# ,E C-',-, () *E&+#,# ,E &E$-)"# ,.-"/- %-
)(E0- C-"C-,-...C-',-" 1 &E$-)"#" .-"/- 2(E *#& F+) )#" F(),+$#" C#)
E% #C3-)#...F%(1E),# C#$# E% -4(-.
http5//666.reumauruguay.org/osteoporosis/capitulo7.htm
todos los cap8tulos del estudio
C-*'/(%# 9
CONTROL LOCAL Y ENDCRINO
DEL METABOLISMO SEO
(:asado en la con;erencia del *ro;. &. &i<<oli en el
+#F -dvanced /raining Course on #steoporosis, %yon, ;ebrero =>>?!
Pro!. %d&. 'ra. (en)e *outo
El normal desarrollo y ;uncin del esqueleto permiten la estacin, la marcha y la alimentacin,
asegurando as8 la supervivencia del individuo. *ero lo que hace al concepto de es+ueleto como
$rgano, son sus ;unciones de alo@ar y proteger la mdula sea y contribuir al mantenimiento de la
homeostasis clcica, a travs de una actividad metablica continua durante toda la vida.
- su ve<, el calcio , @unto a su rol en la hidroAiapatita para con;erir rigide< y resistencia mecnica al
esqueleto, @uega tambin un rol central en numerosas ;unciones biolgicas como5 seBali<acin
intracelular, transmisin neuromuscular, contraccin muscular, secreciones eAocrinas y endocrinas y
en la coagulacin sangu8nea.
%a distribuci$n corporal del calcio es de 9 Cilo en el esqueleto, ? gramos en las partes blandas y
D>> miligramos en la sangre. %o que de;ine su intervencin en las ;unciones biolgicas es esa
pequeBa cantidad de calcio plasmtico, por lo que es primordial mantener constante la
concentraci$n e-tracelular de calcio, y ello se logra gracias a un equilibrio en los ;lu@os
bidireccionales que eAisten entre los tres rganos que regulan la homeostasis clcica5 el ri.$n, el
tubo digesti/o 0 el es+ueleto. %os ;lu@os de calcio y ;os;ato regulan, a travs de estos rganos, el
metabolismo clcico durante todo el crecimiento y toda la vida (Fig.9!.
Figura 1. &egulacin de la homeostasis clcica. (EAtra8do &. Eastell en :one $arCers, =>>>!
%a remodelaci$n $sea es el mecanismo por el cual el hueso se renueva constantemente, en un
proceso coordinado de ;ormacin y resorcin, adaptndose a los cambios y cumpliendo su rol de
reservorio de calcio.:sig-e (-cioado toda la vida;
El modela&e $seo se re;iere a los cambios en tamaBo y ;orma que ocurren durante el crecimiento
corporal. <)lo d-rate los a=os de desarrollo
- nivel celular, la ;ormacin (modela@e! y la remodelacin dependen del nacimiento
(reclutamiento!, actividad y muerte (apoptosis! de las clulas seas5 osteoblastos 0 osteoclastos.
Estos mecanismos estn controlados por5
E hor!oas sist1!icas 3 locales*
>cito,-ias 3 (actores de creci!ieto*
>e(ectos de la carga !ec9ica e el es,-eleto*
>(actores ge1ticos.
- continuacin anali<aremos, de la ;orma ms sencilla posible, como se reali<a el control sist!ico
y como interactFan las "or!onas sist!icas, las distintas cito#uinas y $actor%s sist!icos o
&ro'uci'os local!%nt%, as8 como los $actor%s g%nticos, en la ;ormacin y r%sorci(n (s%as.
Control sist!ico '%l turno)%r (s%o
El control hormonal del metabolismo clcico puede ser atribuido, principalmente, a las llamadas
hormonas reguladoras del calcio5 hormona paratiroidea 1P2H3, calcitriol 0 calcitonina.
%a regulacin de las concentraciones de calcio plasmtico depende, sobre todo, de la reabsorcin
tubular renal y de los e;ectos de la */. en este proceso. ,espus del ;iltrado glomerular, GHI del
calcio se reabsorbe5 J>E7>I en el tFbulo proAimal, vinculado a la reabsorcin del sodio, y el resto
en el asa ascendente y en el tFbulo distal. - estos niveles (asa ascendente y tFbulo distal! es donde
in;luye la */..
%a capacidad de absorcin intestinal de calcio es controlada por el calcitriol, que estimula el
transporte a travs de mecanismos genmicos y no genmicos.
%a otra ;uente de calcio proviene de la remodelacin sea que movili<a 9I del calcio total cada
mes (el turnover o recambio anual es del 9>I del esqueleto! , y ello se reali<a a travs de ;lu@os
bidireccionales regulados por la */., el calcitriol y, en menor grado, por la calcitonina. Estas
hormonas son muy importantes para regular los ;lu@os de calcio y el balance neto entre los distintos
compartimentos corporales (Fig. 9!.
#tras hormonas sistmicas (tiroideas, hormona de crecimiento, glucocorticoides, esteroides
gonadales!, la insulina y otras sustancias circulantes5 ;actores de crecimiento insulinaEliCe, prote8na
relacionada a la */. (*/.r*!, interleuquinas producidas por los sistemas inmune y
hematopoytico, as8 como sustancias producidas localmente5 ;actor de trans;ormacin del
crecimiento (/4F! y ;actor estimulador de colonias (C"F!, pueden in;luenciar la remodelacin sea
y en consecuencia los ;lu@os bidireccionales de calcio. Estas s-stacias i(l-ecia directa!ete el
!eta$olis!o del calcio o !odi(ica la sesi$ilidad de las c1l-las a la ?@A o al calcitriol.
Como ya se eAplic, la */. responde a los cambios en la concentracin del calcio plasmtico para
lograr mantener esa constante. K*or qu mecanismo se produce esta respuestaL Ello se logra por la
presencia de un sensorEreceptor de calcio asociado a la membrana celular que est presente en las
clulas paratiroideas, en las clulas C de la tiroides, clulas epiteliales renales y en el ")C.
- su ve<, la */. y la disminucin de calcio y ;os;ato estimulan la s8ntesis de calcitriol a nivel renal,
lo que aumenta la absorcin.
Este mecanismo adaptativo se pierde en la ve@e< por disminucin de la s8ntesis renal y una ms ba@a
respuesta al mismo. En la insu;iciencia renal la disminucin de masa renal es la causa de la
disminucin de calcitriol.
Control local '%l turno)%r (s%o
K2u es lo que ocurre a nivel localL
%as hormonas sistmicas y/o distintos ;actores pueden actuar a nivel local, ya sea directamente o a
travs de la produccin de citoquinas.
Es probable que el est8mulo mecnico tambin actFe a travs de la produccin de citoquinas.
- su ve<, los ;actores genticos que regulan el desarrollo y ;uncin del esqueleto, como el gen
cb;a9, para la di;erenciacin osteoblstica, y el sistema &-)M, para los osteoclastos, actFan
localmente a nivel celular.
%a respuesta neta ;inal estar dada por las interacciones entre varios agentes, la sensibilidad celular,
y tambin posiblemente el lugar del esqueleto y/o el recubrimiento seo. %a misma sustancia que
estimule o inhiba la ;ormacin o la resorcin puede no tener el mismo e;ecto en todas las regiones
del esqueleto.
.ablamos de turnover seo porque cuando se completa el crecimiento seo, por sus procesos
bsicos de osi;icacin intramembranosa y osi;icacin encondral, la remodelacin, tanto del hueso
cortical como trabecular, continFa en distintas proporcionesN la tasa de remodelacin cortical es de
=I por aBo y la trabecular de aproAimadamente 9>I por aBo, con un turnover seo total de
aproAimadamente 9>I del esqueleto.
El propsito de la remodelacin es permitir al hueso adaptarse a los cambios en la distribucin de
las ;uer<as mecnicas y reparar el microtraumatismo.
%a remodelacin requiere la accin coordinada de osteoclastos para remover huesos y osteoblastos
para la ;ormacin.
Mo'ulaci(n '% la $or!aci(n (s%a
%os osteoblastos se di;erencian dentro del hueso trabecular a partir de clulas estromales de la
mdula sea y ;abrican una matri< eAtracelular que luego se minerali<a. *ara la induccin de la
;ormacin es capital que se active el gen especi!ico cb!a4 u osteri- (Fig. =!. -dems, muchos
;actores de crecimiento estimulan la ;ormacin5 ;actor de crecimiento insulino liCe *I+F,- ;actor de
crecimiento de ;ibroblastos *F+F, y miembros de la ;amilia del ;actor de trans;ormacin de
crecimiento beta *T+F.%ta, como la prote8na mor;ogentica del hueso *BM/, (Esquema 9!. %os
osteoblastos y las clulas estromales tambin pueden producir ;actores que regulan la ;uncin
celular sea.
Esquema 9.
%a /T0 , la /T0r/ y las "or!onas tiroi'%as pueden in;luenciar la ;uncin osteoblstica.
%a administracin local en modelos animales de /4Fbeta, F4F y :$* estimula la ;ormacin sea.
,e todos modos los e!ectos sobre el balance $seo dependen del mecanismo de acoplamiento con
la resorci$n . )o todo aumento en la ;ormacin se asocia con ganancia neta de hueso si el balance
no est positivamente in;luenciado. El mecanismo del acoplamiento puede estar in;luenciado, como
ocurre por e@emplo con la */., por la cintica de la eAposicin al agente. (na eAposicin crnica a
niveles de */. elevados aumenta el turnover, pero con balance seo negativo. %a administracin
intermitente de */. aumenta el turnover y el balance es positivo, con aumento de la masa sea y de
la ;ortale<a del hueso.
&ecientemente se le atribuye un rol como modulador de la ;ormacin sea al sistema nervioso
central. En modelos eAperimentales se disminuye la ;ormacin sea por accin hipotalmica,
actuando como mediador peri;rico el sistema adrenrgico.
+n;luyen tambin en el desarrollo seo la v8a de seBali<acin de la %&*H (lipoprote8na H! y la v8a de
seBali<acin Ont.
Figura 1. %8neas celulares de osteoblastognesis. (EAtra8do &. Eastell en :one $arCers, =>>>!
Mo'ulaci(n '% la r%sorci(n (s%a
%a principal clula de la resorcin es el osteoclasto, que se di;erencia a partir de la stem cell
hematopoytica o del osteoblasto ba@o la direccin de citoquinas como ;actor estimulante de las
colonias de macr;agos ($C"F!, interleuquinas +%9, +%99 y otros ;actores.
%os principales reguladores del reclutamiento y accin de los osteoclastos son unas sustancias
pertenecientes a las ;amilias del /)F y receptores del /)F, los sistemas &-)M y &-)ME%+4-),
(activador del receptor ) M-**-!. El (%56789G%5', o !actor de di!erenciaci$n de osteoclastos,
se une al receptor espec:!ico (%56 conduciendo a la di!erenciaci$n 0 acti/aci$n de los
osteoclastos (Fig. D!.
El &-)ME% se encuentra en la super;icie de las clulas estromales, osteoblastos o algunas clulas
inmunes. En la artritis reumatoide, por e@emplo, las clulas sinoviales pueden eApresar &-)ME%
que, @unto a las citoquinas in;lamatorias, producen la prdida sea in;lamatoria.
%os ;actores que estimulan la resorcin sea pueden estar in;luenciados por cambios hormonales
sistmicos. En la de;iciencia estrognica, la resorcin sea depende de +%E9, +%EJ, +%E99 y /)F al;a.
8a resorci$n $sea es inhibibida por: 987;, 98740, 9874<, 9874=, inter!eron gama 195gama3. "l
antagonista del receptor de la interleu+uina4 1984ra3 0 la osteoprotegerina u ODIF B(actor
ihi$idor de la di(ereciaci) de osteoclastos ! son compuestos de la ;amilia del /)F al;a y sus
receptores. I!&i'%n al RAN23L int%ractuar con %l RAN2 (Esquema =!.
Es#u%!a 1
"stos !actores son los determinantes del proceso de acoplamiento $seo 0 su producci$n est>
modulada tanto por hormonas sist)micas como !actores locales: */. ? calcitriol, estrgenos,
esteroides, :$*, interleuquinas, ;actores de crecimiento y prostaglandina.
,e manera que este sistema constituye la v8a ;inal comFn de los ;actores locales y sistmicos que
modulan la resorcin sea, y est implicado en varias patolog8as caracteri<adas por la resorcin
sea.
Fuera del metabolismo seo, interactFan con clulas inmunitarias, modulan interacciones en v8as
implicadas en las clulas dendr8ticas y modulan la activacin y produccin de anticuerpos por el
lin;ocito :.
,ado que estas sustancias participan en la resorcin sea de5 la carencia estrognica, la patolog8a
sea maligna y las en;ermedades inmunitarias, el impacto teraputico potencial de la
osteoprotegerina ha motivado mFltiples traba@os de investigacin.
Figura 4. ,i;erenciacin y activacin de osteoclastos. (EAtra8do &. Eastell en :one $arCers, =>>>!
.emos repasado el control sistmico del metabolismo clcico y el turnover seo, los ;actores
genticos, locales y hormonales que participan en la ;ormacin y resorcin sea, la in;luencia de la
carga mecnica sobre los mismos, as8 como la importancia del acoplamiento en la remodelacin
sea, necesaria para la adaptacin del hueso a los cambios y al mantenimiento de la homeostasis
clcica.
-lteraciones en la cantidad o calidad del hueso obtenido conducen a las di;erentes en;ermedades
seas.
Bi.liogra$5a
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