CONCEITOS BSICOS EM FARMACOLOGIA

Farmacologia pode ser definida como a cincia que estuda os efeitos das substncias
qumicas sobre a funo dos sistemas biolgicos. Segundo Paul Erlich:

A AO DE UMA DROGA DEVER SER ENTENDIDA EM TERMOS DE INTERAES QUMICAS
CONVENCIONAIS ENTRE AS DROGAS E OS TECIDOS

Droga: qualquer substncia de origem natural (animal, vegetal, microbiolgica, mineral),
sinttica ou semi-sinttica que ocasiona uma alterao no funcionamento biolgico por suas
aes qumicas sobre o organismo vivo.
Efeito benfico - frmaco - Farmacologia
Efeito txico - agente txico - Toxicologia

O OBJETIVO DO USO DE UM FRMACO UTILIZ-LO NO TRATAMENTO, PROFILAXIA
E DIAGNSTICO

VECULO FARMACOLGICO: MEIO EM QUE A DROGA SE ENCONTRA DISPERSA
FORMA FARMACUTICA: COMO A DROGA SE APRESENTA PARA USO: xarope,
comprimido, cpsula, drgeas, injetveis, lquidos, pomadas, etc.

O estudo das interaes entre as drogas e o organismo feito atravs de duas vertentes da
Farmacologia : FARMACOCINTICA E FARMACODINMICA

1. A FARMACOCINTICA ESTUDA AS AES DO ORGANISMO SOBRE AS DROGAS. Absoro
(vias de administrao), distribuio, metabolizao, excreo.

2. A FARMACODINMICA ESTUDA AS AES DAS DROGAS SOBRE O ORGANISMO. Estuda os
efeitos fisiolgicos, bioqumicos e o mecanismo de ao dos frmacos.


OS MANDAMENTOS PARA O USO ADEQUADO E ADMINISTRAO DE DROGAS:
DIAGNSTICO CORRETO
DROGA CORRETA
DOSE CERTA
VIA DE ADMINISTRAO ADEQUADA
HORRIO MAIS APROPRIADO

Para garantir eficcia teraputica, o mdico deve avaliar previamente:
A relao eficcia/toxicidade
Variabilidade individual na resposta
Interaes farmacolgicas

Identificao:
1. NOME QUMICO: N - ( 4-HIDROXIFENIL ) ACETAMIDA
2. NOME GENRICO: ACETAMINOFEN
3. NOME DE MARCA OU FANTASIA ( ): TYLENOL

Denominao Comum Brasileira (DCB) - denominao do frmaco ou princpio
farmacologicamente ativo aprovada pelo rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria.

Denominao Comum Internacional (DCI) - denominao do frmaco ou princpio
farmacologicamente ativo recomendada pela Organizao Mundial da Sade.

Nome comercial: designao do produto, para distingui-lo de outros, ainda que do mesmo
fabricante ou da mesma espcie, qualidade ou natureza.

Remdio: palavra utilizada pelo leigo como sinnimo de medicamento. Na realidade remdio
pode ser considera todo e qualquer dispositivo que sirva para tratar o doente ou que alivie
uma condio no desejada. Um banho frio, uma bolsa de gelo, uma massagem, um
medicamento, entre outros, so exemplos de remdios.

Frmaco: substncia qumica conhecida e de estrutura qumica definida, dotada de efeito
teraputico e que o princpio ativo do medicamento.

Droga: qualquer substncia capaz de alterar uma determinada funo biolgica atravs de
suas aes qumicas.

Medicamento: produto farmacutico, tecnicamente elaborado, com finalidade profiltica,
curativa, paliativa ou para fins de diagnsticos. uma forma farmacutica terminada que
contm o frmaco, geralmente, em associao com adjuvantes farmacotcnicos. Preparaes
com drogas de ao farmacolgica que so utilizadas de acordo com suas indicaes e
propriedades. Pode ser magistral ou oficinal.

Medicamento oficinal: medicamentos que so preparados nas prprias farmcias de
acordo com normas e doses estabelecidas nas farmacopias e com uma designao
uniforme. A farmacopia o livro que oficializa as drogas de uso corrente e consagradas
como eficazes e teis.

Medicamento magistral: aquele preparado por manipulao em uma farmcia a partir de
uma frmula prescrita por um mdico. O medicamento magistral requer uma elaborao
artesanal, personalizada e precisa que confere a preparao qualidade, segurana e eficcia

Especialidade farmacutica: so medicamentos de frmula conhecida, ao comprovada,
com uma forma estvel e que so comercializados preparados e embalados (especialidade
farmacutica) e que recebem um nome de marca ou fantasia, sendo produzidos pelos
laboratrios farmacuticos.

Medicamento Inovador - medicamento apresentando em sua composio ao menos um
frmaco ativo que tenha sido objeto de patente, mesmo j extinta, por parte da empresa
responsvel pelo seu desenvolvimento e introduo no mercado no pas de origem, e
disponvel no mercado nacional. Em geral, o medicamento inovador considerado referncia,
entretanto, na ausncia do mesmo, a ANVISA indicar o medicamento de referncia.

Medicamento de Referncia medicamento inovador registrado no rgo federal
responsvel pela vigilncia sanitria e comercializado no Pas, cuja eficcia, segurana e
qualidade foram comprovadas cientificamente junto ao rgo federal competente, por
ocasio do registro. Geralmente encontra-se h bastante tempo no mercado e tem marca
comercial conhecida.
Medicamento inovador: medicamento apresentando em sua composio ao menos um
frmaco ativo que tenha sido objeto de patente, mesmo j extinta, por parte da empresa
responsvel pelo seu desenvolvimento e introduo no mercado no pas de origem, e
disponvel no mercado nacional. Em geral, o medicamento inovador considerado
medicamento de referncia, entretanto, na ausncia do mesmo, a ANVISA indicar o
medicamento de referncia.

Medicamento Similar - aquele que contm o mesmo ou os mesmos princpios ativos,
apresenta a mesma concentrao, forma farmacutica, via de administrao, posologia e
indicao teraputica, preventiva ou diagnstica, do medicamento de referncia , mas no
tem sua bioequivalncia comprovada com o medicamento de referncia. No
intercambivel. registrado no rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria, podendo
diferir do medicamento de referncia somente em caractersticas relativas ao tamanho e
forma do produto, prazo de validade, embalagem, rotulagem, excipientes e veculos,
devendo sempre ser identificado por nome comercial ou marca.
De acordo com a orientao da Anvisa (Resoluo 92/00), os medicamentos similares tero
que comprovar sua equivalncia farmacutica e bioequivalncia com o medicamento de
referncia (ao longo do tempo), transformando-se em genrico ou medicamento de marca e,
neste caso, no podero utilizar nome genrico.

Medicamento Genrico aquele que contm o mesmo frmaco (princpio ativo), na
mesma dose e forma farmacutica, administrado pela mesma via e com a mesma
indicao teraputica do medicamento de referncia no pas, apresentando a mesma
segurana que o medicamento de referncia, podendo, com este, ser intercambivel.
geralmente produzido aps expirao ou renncia da patente e de direitos de exclusividade,
comprovando sua eficcia, segurana e qualidade atravs de testes de biodisponibilidade e
equivalncia teraputica, e designado pela DCB ou, na sua ausncia, pela DCI.
A intercambialidade, ou seja, a substituio segura do medicamento de referncia pelo seu
genrico, assegurada por testes de bioequivalncia apresentados Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria, do Ministrio da Sade. De acordo com a Resoluo n 135, de
29/05/2003 foi permitido ao farmacutico a substituio do medicamento de referncia
prescrito, EXCLUSIVAMENTE, pelo genrico correspondente e, neste caso, deve apor seu
carimbo, constando do seu nome, inscrio no CRF, datar e assinar. Todavia, as restries
expressas pelo prescritor, de prprio punho, devero ser observadas.
Para obter registro como genrico, deve-se comprovar que o medicamento equivalente
farmacutico e bioequivalente (no caso de comprimidos, cpsulas, suspenses ou outros,
para os quais o teste de bioequivalncia seja indicado), em relao ao medicamento de
referncia, indicado pela GGMEG-ANVISA, garantindo, assim, a intercambialidade e a
substituio genrica. As bases tcnico-cientficas da intercambialidade tm como suporte as
definies da Lei 9787 e da Resoluo RDC no 10.

Equivalentes Farmacuticos - so medicamentos que contm o mesmo frmaco, isto ,
mesmo sal ou ster da mesma molcula terapeuticamente ativa, na mesma quantidade e
forma farmacutica, podendo ou no conter excipientes idnticos. Devem cumprir com as
mesmas especificaes atualizadas da Farmacopia Brasileira e, na ausncia destas, com as
de outros cdigos autorizados pela legislao vigente ou, ainda, com outros padres
aplicveis de qualidade, relacionados identidade, dosagem, pureza, potncia, uniformidade
de contedo, tempo de desintegrao e velocidade de dissoluo, quando for o caso.

Biodisponibilidade - indica a velocidade e a extenso de absoro de um princpio ativo em
uma forma de dosagem, a partir de sua curva concentrao/tempo na circulao sistmica
ou sua excreo na urina.

Bioequivalncia - consiste na demonstrao de equivalncia farmacutica entre produtos
apresentados sob a mesma forma farmacutica, contendo idntica composio qualitativa e
quantitativa de princpio (s) ativo (s), e que tenham comparvel biodisponibilidade, quando
estudados sob um mesmo desenho experimental.

Medicamentos Bioequivalentes - so medicamentos que, ao serem administrados na
mesma dose molar, nas mesmas condies experimentais, no apresentam diferenas
estatisticamente significativas em relao biodisponibilidade.

Equivalentes farmacuticos: so medicamentos que apresentam mesmo frmaco, mesma
natureza qumica (mesma base, mesmo sal, ster ou derivado qumico), mesma forma
farmacutica, mesmas especificaes farmacopicas (identidade, pureza, potncia,
concentrao, desintegrao, dosagem e via de administrao), mas podem diferir em
excipientes, cor, sabor, forma, agentes de conservao, envase, tempo de vida til dentro de
certos limites. Em conseqncia, podem mostrar diferentes biodisponibilidades. Os
medicamentos similares so considerados equivalentes farmacuticos, e no equivalentes
teraputicos.

Equivalncia Teraputica - dois medicamentos so considerados terapeuticamente
equivalentes se eles so farmaceuticamente equivalentes e, aps administrao na mesma
dose molar, seus efeitos em relao eficcia e segurana so essencialmente os mesmos, o
que se avalia por meio de estudos de bioequivalncia apropriados, ensaios
farmacodinmicos, ensaios clnicos ou estudos in vitro. Os medicamentos genricos so
considerados equivalentes teraputicos.

Produto Farmacutico Intercambivel - equivalente teraputico de um medicamento de
referncia, comprovados, essencialmente, os mesmos efeitos de eficcia e segurana.


Biodisponibilidade: trata-se da velocidade e quantidade do frmaco, contido no
medicamento, que alcana a circulao sistmica.
Por se tratar de um parmetro relacionado absoro, no se aplica a frmacos
administrados por via intravascular, uma vez que o processo de absoro no ocorre nesta
via. A absoro a transferncia do frmaco do local de administrao para a corrente
sangunea. Assim, por definio, um frmaco administrado por via intravenosa 100%
biodisponvel, isto , toda a dose do frmaco administrada diretamente na corrente
circulatria e est disponvel para interagir com os receptores e desencadear o efeito
farmacolgico.
Partindo do princpio de que a ao teraputica de um frmaco depende da sua
disponibilizao no local de ao, numa concentrao efetiva, durante um perodo
determinado, previsvel que, na presena de resultados farmacocinticos semelhantes, se
obtenha uma ao teraputica equivalente.
Em outras palavras, se um mesmo indivduo apresentar durante um perodo
adequadamente estabelecido, concentraes plasmticas semelhantes de um mesmo
frmaco, a partir de dois medicamentos distintos, supem-se que se observem efeitos
similares. Surge assim o conceito de bioequivalncia.
Assim como os estudos clnicos so teis para determinar a segurana e eficcia
teraputica, os estudos de biodisponibilidade so teis para definir como sua formulao
afeta a farmacocintica do princpio ativo. Podemos traar, a partir dos testes de
biodisponibilidade, uma curva de concentrao X tempo na circulao sistmica.
Os testes de biodisponibilidade fornecem dois dados muito importantes: (1) a
concentrao mxima (C
max
) quantidade mxima absorvida a partir da dose administrada
ou pico de absoro; e (2) o tempo gasto para atingir a concentrao mxima ou pico de
concentrao (t
max
).


Curva estabelecida com dados do teste de biodisponibilidade de um frmaco (quantidade
absorvida = concentrao plasmtica X velocidade de absoro e excreo = tempo na
circulao sistmica)

Bioequivalncia: o estudo de biodisponibilidade comparativa entre dois medicamentos
administrados em uma mesma via extravascular. Avalia os parmetros relacionados
absoro do frmaco, a partir da forma farmacutica administrada, contendo a mesma
dosagem e mesmo desenho experimental.
Dois produtos so bioequivalentes quando ao serem administrados na mesma dose e
via, no demonstram diferenas estatisticamente significativas na quantidade de frmaco
absorvido e velocidade de absoro.
Os estudos de bioequivalncia so realizados em voluntrios sadios, em nmero
mnimo de 12. Em alguns casos, esses ensaios requerem o emprego de pacientes (por ex.
citotxicos). Aos medicamentos que se destinam aplicao local (tpicos, nasal, retal,
vaginal, etc.) e cuja ao no resulta de uma absoro sistmica no so aplicveis estudos
de bioequivalncia. Nestes casos devem ser realizados estudos relacionados eficcia, ou
seja, estudos clnicos.

Ensaio de bioequivalncia: anlise pela qual se avalia a biodisponibilidade do
medicamento teste (candidato a genrico) contra o medicamento referncia, em voluntrio
sadios. So realizadas as dosagens da concentrao da substncia ativa ou metablito(s) em
fluidos biolgicos em funo do tempo.

O teste de bioequivalncia envolve trs etapas: clnica, analtica e estatstica.

Etapa clnica: Nesta etapa elabora-se o protocolo clnico para a administrao dos
medicamentos teste e referncia. Antes da administrao dos medicamentos, coletada uma
amostra sangnea de cada voluntrio, que servir de controle para a certificao de que no
h frmaco no organismo. Aps a administrao do medicamento, so coletadas amostras
sangneas, conforme um cronograma pr-estabelecido, no qual se garante a absoro de
mais de 80% do frmaco. As amostras sero utilizadas para quantificar o frmaco absorvido.
Esta etapa deve ser realizada sob Boas Prticas Clnicas (BPC).

Etapa Analtica: a etapa onde os frmacos so quantificados nas amostras coletadas
durante a etapa clnica por um mtodo bioanaltico validado. Os valores da concentrao de
frmaco so plotados em grfico, obtendo-se uma curva de concentrao plasmtica em
funo do tempo. A partir dessa curva, so calculados os parmetros farmacocinticos
necessrios para estabelecer a bioequivalncia: pico de concentrao (C
max
) e tempo do pico
mximo (t
max
). Tais parmetros so comparados estatisticamente. A etapa deve ser realizada
sob Boas Prticas de Labratrio (BPL).

Etapa Estatstica: Aps quantificao das concentraes do frmaco aplica-se um mtodo
estatstico apropriado para analisar os dados e verificar os parmetros da anlise de
bioequivalncia. Ao final desta etapa, emite-se um relatrio integrado das 3 etapas onde
consta o parecer com o resultado final da anlise.

A exigncia destes testes est regulamentada pela Resoluo da Diretoria Colegiada
da Anvisa (Resoluo-RDC) n 133/2003.
O registro dos medicamentos na ANVISA revalidado a cada cinco anos. Todos os
medicamentos similares devero estar regulamentados at 2 de junho de 2013, ou seja, a
partir desta data, todos os produtos similares obrigatoriamente tero apresentado os estudos
de equivalncia farmacutica e bioequivalncia.

Testes de bioequivalncia de uma formulao de amoxicilina e outra de losartan
que demonstraram ser bioequivalentes ao medicamento referncia.

Como os genricos chegam ao mercado?
Aps a definio da frmula e do processo de produo, a empresa dever cumprir
uma srie requisitos junto Anvisa, cumprindo todas as etapas do processo, a saber:

Pr-submisso: a empresa apresenta projeto para anlise e aprovao junto Anvisa,
constando de frmula padro; processo de fabricao; equipamentos utilizados; protocolo
com estudos de estabilidade e validao do processo; metodologia analtica utilizada;
protocolo de estudos de bioequivalncia, que dever atender s normas estabelecidas na
Resoluo 10/2001. O projeto , ento, analisado e, se aprovado, a empresa receber
autorizao para produo de lotes preliminares a serem utilizados nos estudos acima
citados.

Registro: a empresa ter que apresentar toda documentao exigida conforme a legislao
vigente, como alvar de funcionamento; certificado de Boas Prticas de Fabricao;
certificado de responsabilidade tcnica; relatrio tcnico do frmaco, contendo aspectos
farmacodinmicos, farmacocinticos, toxicolgicos, resultados de estudos clnicos realizados.
Caso o parecer do tcnico seja favorvel, aps anlise completa do processo, o medicamento
ser considerado genrico e ter seu registro publicado no Dirio Oficial da Unio, aps o
que poder ser comercializado, constando em sua embalagem os dizeres: Medicamento
Genrico, Lei 9.787/99.

Ps-registro: aps a publicao do registro do produto, a empresa dever comunicar
Anvisa, entre outros procedimentos, a distribuio de no mnimo trs lotes para que a
Agncia, a seu critrio, faa apreenso para anlise de controle da qualidade; quais os lotes
produzidos e distribudos mensalmente e, periodicamente, enviar relatrios informando a
ocorrncia de reaes adversas, para garantia do monitoramento da segurana e eficcia do
medicamento genrico.Os profissionais de sade, especialmente mdicos e farmacuticos,
devero comunicar Anvisa, a ocorrncia de reaes adversas e/ou ineficcia teraputica.

Houve um grande avano no processo do registro de medicamentos. A Anvisa deixou
de ser um rgo cartorial, que se preocupava apenas com papis e passou a exercer todo o
seu potencial tcnico, sendo de extrema importncia na garantia da qualidade do Genrico,
fator fundamental para assegurar a sua credibilidade junto populao.
Ao farmacutico cabe, agora, tambm um papel decisivo no processo, contribuindo
em diversas atividades, como por exemplo: estudos de estabilidade, desenvolvimento de
metodologia analtica, validao de processos produtivos, estudos de bioequivalncia,
farmacovigilncia e assistncia farmacutica.

Todos os genricos tero que apresentar estudos de bioequivalncia?
No. Para alguns medicamentos, incluindo solues parenterais, a intercambialidade
adequadamente assegurada pela implementao das Boas Prticas de Fabricao. Para
determinadas classes de produtos biolgicos, como vacinas, soros, produtos derivados do
plasma e do sangue humano, e produtos obtidos por biotecnologia, a intercambialidade
depende tambm de outras consideraes, requerendo muitas vezes estudos clnicos que
comprovem sua eficcia teraputica. Esto isentos dos estudos de bioequivalncia:

- medicamentos administrados por via parenteral como solues aquosas ou ps para
reconstituio que resultem em soluo que contm o mesmo frmaco, na mesma
concentrao em relao ao medicamento de referncia e, essencialmente, os mesmos
excipientes em concentraes comparveis;
- solues ou ps para reconstituio que resultem em soluo de uso oral que contm o
mesmo frmaco, na mesma concentrao em relao ao medicamento de referncia e que
no contm excipientes que afetem a motilidade gastrintestinal ou a absoro do frmaco;
- gases medicinais;
- solues aquosas ticas ou oftlmicas que contm o mesmo frmaco, na mesma
concentrao em relao ao medicamento de referncia e, essencialmente, os mesmos
excipientes em concentraes comparveis;
- medicamentos de uso tpico, no destinados a efeito sistmico, que contm o mesmo
frmaco, na mesma concentrao em relao ao medicamento de referncia e,
essencialmente, os mesmos excipientes em concentraes comparveis;
- produtos inalatrios ou sprays nasais, apresentados sob forma de soluo aquosa, que
contm o mesmo frmaco, na mesma concentrao em relao ao medicamento de
referncia e, essencialmente, os mesmos excipientes em concentraes comparveis;
- medicamentos de uso oral cujos frmacos no sejam absorvidos no trato gastrintestinal
(por exemplo, antiparasitrios).

Por que os genricos podem ser mais barato?
Em geral, os preos mais altos dos medicamentos de marca permitem empresa
recuperar o seu investimento na pesquisa e no desenvolvimento de novos frmacos. Estudos
elaborados nos EUA mostram que o desenvolvimento de um frmaco pode levar 11 ou 12
anos e tem um custo de cerca de US$ 200 milhes.
Por sua vez, os fabricantes de medicamentos genricos copiam um determinado
medicamento no necessitam fazer investimentos em pesquisas para o seu
desenvolvimento.
Alm disso, esses fabricantes no necessitam fazer propaganda, pois no h marca a
ser divulgada, o que tambm reduz os custos do medicamento.

Dentre as divises da farmacologia esto:

- Farmacodinmica: contempla o estudo do local e mecanismo de ao, efeitos
teraputicos e txicos de um frmaco. Considerada a base da farmacoterapia.

- Farmacocintica: estuda as vias de administrao, absoro distribuio,
biotransformao e excreo dos frmacos.

- Farmacognosia: estuda a origem, as caractersticas, a estrutura, e composio qumica
das drogas no seu estado natural sob a forma de rgos ou organismos vegetais e animais,
assim como seus extratos.

- Farmacovigilncia: o conjunto de atividades destinadas a identificar e avaliar os efeitos
do uso agudo e crnico dos medicamentos na populao ou em subgrupos de pacientes
expostos a tratamentos especficos. Nasceu aps as atenes que foram dispensadas a
alguns desastres da teraputica, como por exemplo, o caso da Talidomida no incio da
dcada de sessenta.