Universidad de Oriente

Ncleo de Bolvar
Escuela de Ciencias de la Salud
Dr. Francisco Virgilio Battistini Casalta
Departaento de Bioan!lisis
"eatologa ##
$ro%esora& Bac'illeres&
(ic. Caren Cu)a Brito* +osel,n C.# -../01./2.
3on4!le4* 5ndrena C.# -..///.-/6
"ug* 7atius8a C#. -2.91-.6:-
(;pe4* <arlin C.# -..:9=.2=:
<alav>* Desire> C.# :=.::0.9.:
?a)oada* +os> C.# -..19-..29
Valle@o* Da,er C.# -2.919.=66
Vel!sAue4* Caren C.# :-.:09..99
C#UD5D BO(#V5B* <5CO :=-9
#ntroducci;n
La hemofilia es una enfermedad recesiva ligada al cromosoma X que generalmente
padecen los hombres. Se caracteriza por un desorden hemorrgico infrecuente,
originado por mutaciones en el cromosoma X, que genera una disminucin o
ausencia de actividad funcional de los factores VIII IX. !lrededor de un tercio de
dichas mutaciones son espontneas, sin antecedente familiares. Su consecuencia
es la aparicin de hemorragias internas "o e#ternas de severidad variable seg$n su
localizacin.
%#isten varias tipos de hemofilia varias enfermedades de coagulopat&as
cong'nitas, pero las ms conocidas son dos( la hemofilia )!) se caracteriza por la
deficiencia del factor VIII de la coagulacin siendo la ms frecuente a que
representa en general el *+ , de los casos censados. La hemofilia - se caracteriza
por la deficiencia del factor IX de la coagulacin tambi'n conocida como la
enfermedad de .hristmas representa el /+, de los casos.
%n el laboratorio para confirmar el diagnostico de la hemofilia se hacen una serie de
pruebas en las que algunas se observan alteraciones en otras no.
%l e#amen caracter&stico es la medicin del tiempo de coagulacin, que en los
hemof&licos resulta marcadamente prolongado 0a menudo varia horas1 el tiempo de
tromboplastina activado
La idea fundamental en el tratamiento de la 2emofilia es reemplazar o suplementar
con el factor de la coagulacin normal para paliar su deficiencia en el paciente, con
el fin de prevenir o solventar un episodio de sangrado agudo.
"eo%ilia
%s una enfermedad que afecta a la coagulacin de la sangre a que se caracteriza
por un defecto en alguno de los elementos, llamados factores, que se necesitan para
que la sangre coagule. %#isten dos tipos principales de 2emofilia que se
caracterizan ambas por presentar manifestaciones de episodios hemorrgicos
da3o articular, pero que se diferencian en la ficha que es defectuosa.
"eo%ilia 5
La 2emofilia ! o deficiencia del 4actor VIII 04c. VIII1 de la coagulacin es una
de las principales coagulopat&as en humanos, afecta apro#imadamente / de
cada /5555 varones. %l gen responsable de la codificacin del factor VIII se
halla ubicado en el e#tremo del brazo largo del cromosoma X. %st formado
por /*6.555 pares de bases, de las cuales unas 7.555 corresponden a 86
e#ones 0secuencias de codificacin1 /99.555 a 8+ intrones.
%l factor VIII es sintetizado como precursor en forma de una cadena
polipept&dica $nica de 8.:+/ aminocidos. ;entro de la c'lula, esta prote&na
es procesada convertida en un heterod&mero 0formado por una cadena
ligera de *5 <d = otra pesada de peso molecular mu variable, desde 75
hasta 855 <d1. %sta mol'cula 0factor VIII maduro1 es e#cretada a la
circulacin, donde se estabiliza con la asociacin al factor Von >illebrand
plasmtico por interacciones hidrfilas.
"eo%ilia B
%s un trastorno hemorrgico hereditario causado por una falta del factor IX de
coagulacin de la sangre.
%l gen que codifica la s&ntesis del factor IX se halla al igual que el gen del
factor VIII, en el e#tremo del brazo largo del cromosoma X, en la posicin q89.
Su longitud es de :? <b est construido por * e#ones 9 intrones de
longitudes variables. %l factor IX es una glucoprote&na de ?/+ aminocidos
de un peso molecular apro#imado de ++ <d. %s sintetizado en el h&gado en
forma de una $nica cadena polipept&dica 0pre@pro@fact7r IX1, requiriendo varias
modificaciones postranslacionales 0protelisis del p'ptido se3al del
prop'ptido, glucosilacin carbo#ilacin vitamina@A@dependiente1,
probablemente en el ret&culo endoplasmtico, para la e#presin final de la
prote&na madura, que es e#cretada a trav's del aparato de Bolgi a la
circulacin como un polip'ptido monocatenario.
Causas de la "eo%ilia 5 , B
!mbas hemofilias, tanto la ! como la - con causadas por un rasgo hereditario
recesivo ligado al cromosoma X, con el gen defectuoso localizado en dicho
cromosoma. Las muCeres tienen dos copias del cromosoma X, de modo que si el gen
del factor VIII 02emofilia !1 o del factor IX 02emofilia -1 en uno de los cromosomas
no funciona, el gen en el otro cromosoma puede hacer el trabaCo de producir
suficiente factor. Los hombres, sin embargo, tienen $nicamente un cromosoma X, de
tal forma que si el gen del factor en ese cromosoma es defectuoso, tendrn hemofilia
! o hemofilia -. Dor esto, la maor&a de las personas con hemofilia, tanto ! como -,
son hombres.
#ncidencia , $revalencia
La frecuencia de esta enfermedad es baCa por lo que a la 2emofilia se la conoce
como enfermedad rara a que, por eCemplo, la 2emofilia ! se produce en / de cada
6.555 reci'n nacidos vivos la 2emofilia - en / de cada :5.555.
Seg$n el registro de la !sociacin Venezolana para la 2emofilia, e#isten :.665
personas con problemas de coagulacin de ellas, unas 8955 padecen hemofilia.

"erencia
La 2emofilia es una enfermedad que no se adquiere o se contrae como la gripe o
cualquier otra infeccin o enfermedad por un accidente traumticoE se trata de una
enfermedad que se hereda, se transmite de padres a hiCos sucesivas
generaciones. %s, por tanto, una enfermedad hereditaria cuo defecto se encuentra
en el cromosoma X, es decir, el cromosoma que se relaciona con el se#o por lo que
es una enfermedad hereditaria pero adems ligada al se#o lo que significa que en el
caso concreto de la 2emofilia la transmiten las muCeres 0portadoras1 la padecen los
hombres debido a la dotacin de dos cromosomas X 0XX1 de la muCer una dotacin
X= en el hombre. La transmisin de la 2emofilia se dice que es recesiva no
dominante a que puede que no aparezca en una generacin siguiente 0salto de
generacin1 por la simple razn de que se den portadoras sanas o varones sanos,
s& aparezca en otra generacin posterior.
La causa de que un factor no funcione es que el organismo lo sintetice defectuoso
como se trata de una enfermedad hereditaria esto significa que el defecto se
encuentra en una regin del !;F 0gen1 que da lugar a una prote&na que es el factor.
%sto dar&a lugar a que en algunos casos los cambios fueran mu peque3os pero que
en otros fueran mu grandes, e#plicndose as& las diferencias en la funcionalidad, de
leve a grave, de los factores en los distintos pacientes.
%n el caso de la 2emofilia ! el defecto ms habitual es un gran cambio, llamado
inversin del intrn 88. Dero el defecto, se puede deber tambi'n a mutaciones
puntuales, deleciones o inserciones. Gstos $ltimos tres defectos tambi'n estn
implicados en la 2emofilia -.
Clasi%icaci;n de la "eo%ilia
Segn el %actor Aue est! en d>%icit&
2emofilia ! 0d'ficit de 4actor VIII1
2emofilia - 0d'ficit de 4actor IX1
Segn la severidad&
"eo%ilia leve(
Haor del +, del nivel del factor.
Dueden sangrar por lesiones severas, cirug&as, etc.
2emorragias mu raras.
%s raro el compromiso articular
"eo%ilia oderada(
%ntre el 8, al +,.
Dueden sangrar por lesiones insignificantes
Dueden sangrar una vez al mes
Duede afectarse una sola articulacin
"eo%ilia severa(
Henor del 8, del nivel del factor.
Las hemorragias pueden ser espontneas.
%pisodios hemorrgicos semanales.
.ompromiso de varias articulaciones.
Segn el patr;n de 'erencia&
Iecesivo ligado al se#o( 2emofilia ! -
Signos , Sntoas
La gravedad de los s&ntomas puede variar las formas graves se manifiestan en
forma temprana.
Los s&ntomas pueden abarcar(
Sangrado dentro de las articulaciones el correspondiente dolor edema
Sangre en la orina o en las heces
2ematomas
Sangrado e#cesivo despu's de la circuncisin
2emorragia de v&as digestivas urinarias
Sangrado nasal
Sangrado prolongado a ra&z de heridas, e#tracciones dentales cirug&a
Sangrado espontneo
Fisiopatologa
La hemostasia es el mecanismo que mantiene la fluidez de la sangre la integridad
de los vasos, evitando la perdida sangu&nea a trav's de posibles defectos
vasculares.
%ste proceso est constituido por tres mecanismos(
!ccin vascular( vasoconstriccin.
!ctivacin plaquetaria( hemostasia primaria.
4ormacin del cogulo de fibrina( hemostasia secundaria.
Jna vez se ha producido el taponamiento de la lesin vascular, se debe poner en
marcha la cuarta fase, el proceso de fibrinlisis, que elimina el cogulo. !dems,
contamos con un sistema de anticoagulacin formado por elementos que act$an
como inhibidores fisiolgicos de los factores de la coagulacin.
.uando cualquiera de los eslabones que forman esta cadena se altera, se produce
un trastorno de la coagulacin. Los podemos clasificar acad'micamente en dos
grupos(
Krastornos de la coagulacin por defecto 0ditesis hemorrgicas1.
Krastornos de la coagulacin por e#ceso 0estados de hipercoagulabilidad1.
%n la hemofilia espec&ficamente por la deficiencia de los factores VIII IX como
consecuencia de esto, se produce una alteracin en la formacin del cogulo de
fibrina.
$rue)as de (a)oratorio
Si el paciente es la primera persona en la familia en tener un presunto trastorno
hemorrgico, ser sometido a una serie de e#menes llamados estudios de
coagulacin. Jna vez que se haa identificado un trastorno, otros miembros de la
familia requerirn menos e#menes para diagnosticarlo.
Los e#menes para diagnosticar la 2emofilia ! "o 2emofilia - incluen(
EDaen de agregaci;n plaAuetaria&
%s un e#amen que mide la capacidad de las plaquetas para agruparse
producir la coagulacin de la sangre.
%ste e#amen se requiere principalmente cuando ha una tendencia a
presentar un sangrado cualitativamente similar al sangrado ocasionado por
niveles baCos de plaquetas, a pesar de tener un conteo de plaquetas normal.
Los e#menes de agregacin plaquetaria audan en el diagnstico de las
enfermedades por disfuncin plaquetaria sirven para diferenciar entre los
problemas hereditarios de sangrado 0como la hemofilia o la enfermedad de
Von >illebrand1 los problemas de sangrado que son adquiridos 0aquellos
que se presentan debido a otros trastornos o medicamentos1.
$?? o $??a
%s un e#amen que mide el tiempo de coagulacin en el plasma. .onsiste en
un anlisis no espec&fico de la v&a intr&nseca. Si el DKKa se mide Cunto con el
tiempo de protrombina normal, resulta la prueba de rastreo ms $til para
detectar la deficiencia de los factores VIII, IX, XI XII.
%ste e#amen se utiliza para evaluar una amplia variedad de trastornos de la
coagulacin sangu&nea sirve para la evaluacin de los trastornos de
coagulacin sangrado e#cesivos.
%l DKKa ser prolongado ante cualquier deficiencia que involucre a las v&as
comunes 0deficiencias de factores V, X, II , en menor medida, de
fibringeno1.
$?&
%s un e#amen que mide el tiempo de coagulacin del plasma 0la porcin
l&quida de la sangre1.
%ste ensao establece la eficacia global de la v&a e#tr&nseca. %s sensible a los
cambios de los factores V, VII X , en menor medida, del factor II
0protrombina1. Fo resulta adecuada para detectar cambios menores en el
nivel de fibringeno. Sin embargo, el tiempo puede resultar anormal ante un
nivel de fibringeno mu baCo o ante la presencia de un inhibidor. Se puede
encontrar prolongado son la deficiencia de alguno de los factores antes
nombrados.
Fi)rin;geno
%s un e#amen que mide la cantidad de fibringeno en la sangre. Duede
realizarse cuando se presenta una coagulacin anormal de la sangre,
especialmente si ha sangrado e#cesivo.
%l fibringeno es una prote&na producida por el h&gado que se utiliza en el
proceso de coagulacin de la sangre. ;urante la coagulacin normal(
%l fibringeno se divide por medio de la enzima trombina para formar
fragmentos cortos de fibrina. La trombina tambi'n activa una sustancia
llamada 4actor XIII.
%l factor XIII auda a entrecruzar los fragmentos fibrina en una reCilla compleCa
que tapona las paredes de los vasos sangu&neos da3ados.
Las plaquetas se unen a los fragmentos de fibrina, agrupndose para formar
cogulos de sangre as& detener la hemorragia.
Valores norales& :== a 9== gEdl
5n!lisis del Factor V###
%s un e#amen de sangre para medir la actividad del factor VIII 0una de las
prote&nas importantes para la coagulacin1.
Jsualmente el factor VIII del plasma se mide para diagnosticar o controlar el
tratamiento para la hemofilia. %ste e#amen se puede utilizar para detectar la
causa espec&fica del sangrado e#cesivo 0disminucin en la coagulacin de la
sangre1.
Se considera normal un resultado entre +5 855, del valor de referencia del
laboratorio.
5n!lisis de Factor #F
%s un e#amen para medir la actividad del factor IXE una de las sustancias
utilizadas para la coagulacin en la sangre.
%sta prueba se utiliza para detectar la causa espec&fica del sangrado e#cesivo
0coagulacin sangu&nea disminuida1.
%l valor normal es del +5 al 855, del valor de referencia o de )control) del
laboratorio.
La disminucin de la actividad del factor IX puede ser producto de( ;eficiencia
cong'nita del factor IX 0hemofilia -1.
Valores norales& -1= a 9==G-=
/
(
?rataiento
Control del sangrado& !dministrar el factor deficienteE su cantidad
frecuencia depender del tipo de hemofilia, de su severidad, del sitio de
sangrado de la presencia de inhibidor.
Desopresina
!umenta en 8 a + veces el 4VIII el 4actor Von >illebrand circulante 0Kipo !1
que se encuentra almacenado en el revestimiento interior de los vasos
sangu&neos.
Hcido ?raneD!ico
!nlogo de la Lisina que se une irreversiblemente a los sitios de unin de
Lisina en el Dlasmingeno. %s un inhibidor de la fibrinlisis por lo que
estabiliza el cogulo.
%s necesaria la vacunacin contra la hepatitis -, dado que ha un aumento en el
riesgo de e#posicin al virus de la 'epatitis, debido a las frecuentes infusiones de
sangre.

Conclusi;n
Las hemofilias son enfermedades hereditarias causadas por concentraciones
disminuidas de factores espec&ficos de la coagulacin.
La hemofilia ! se caracteriza por deficiencia del factor VIIIE en la hemofilia - el factor
deficiente es el 4IX.
Las hemofilias ! - son cl&nicamente indistinguibles, por lo que el diagnstico debe
ser confirmado por la cuantificacin del factor espec&fico en el plasma.
;e esta manera, la tendencia al sangrado se relaciona con la concentracin del
factor en el plasma se clasifica en leve, moderada grave. %sta clasificacin es
mu $til a que permite predecir el riesgo de sangrado en el paciente con hemofilia,
sirve de gu&a para el maneCo adecuado tiene implicaciones pronosticas.