6.5. COMPRIMATE. COMPRESSI. TABULETTAE (F.R.

X)
6.5.1. Generaliti
A. !e"iniie
Comprimatele sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare din una sau mai multe
substane medicamentoase i auxiliari obinute prin comprimarea materialului pulverulent i destinate
administrrii interne sau externe.
Din punct de vedere etimologic denumirea de comprimate provine din cuvntul latin Comprimo-
comprimare care nseamn a comprima! a presa subliniind modul de preparare a acestei forme. Denumirea de
tabuletta provine din limba latin din cuvntul "abula-tubuleta care nseamn tabl! tbli cuvnt care
sugereaz forma preparatului.
#rincipalele forme pentru comprimate sunt cilindrii aplatizai cu bazele mai mult sau mai puin
biconvexe! uneori sferice cu diametrul de $!%-$!& cm i masa cuprins ntre $!'-' g.
B. I#t$ri%
Comprimatele reprezint astzi cea mai rspndit form farmaceutic! aproximativ ($) din producia
total de medicamente fiind ocupat de comprimate. Dezvoltarea formei este legat de inventarea mainii de
comprimat. #rima main de comprimare a fost inventat de *. +roc,edon n anul '-(.. /lterior ali autori ca
0.12 3erran 4'-(&5! 0.#. 6emington 4'-&%5! 6osent7al 4'-&.5 i 0. Dunton 4'-&85 contribuie la perfecionarea
acestei maini obinndu-se noi tipuri de maini mai perfecionate.
Comprimatele au fost oficializate pentru prima dat n 3armacopeea britanic n anul '--%! apoi n
3armacopeea american n anul '9'8! n farmacopeea francez n anul '9.& i ulterior n alte 3armacopei.
:n 3armacopeea 6omn comprimatele apar pentru prima dat oficializate n ediia a ;-a n '9(. n care
figureaz ( monografii speciale alturi de o monografie de <eneraliti.
:n 36 ;== apar '8 monografii! n 3armacopeea a ;===-a i n suplimentele 3.6. ;=== apar %$ de
monografii iar n 3.6. > (& monografii i o monografie de <eneraliti.
C. A&anta'e
/tilizarea comprimatelor n terapie se bazeaz pe urmtoarele avanta?e2
- posibilitatea dozrii exacte a substanelor medicamentoase active@
- posibilitatea preparrii pe cale industrial cu randamente de producie ridicate@
- comprimatele ocup un volum mic raportat la substana activ coninut@
- suprafaa de contact cu mediul extern este mai mic dect la pulberi@
- administrare comod 4nu necesit personal calificat5@
- posibilitatea corectrii gustului i mirosului prin utilizarea unor auxiliari potrivii@
- posibilitatea fracionrii dozelor prin diferite crestturi aplicate pe suprafaa acestora@
- posibilitatea inscripionrii diferitelor litere ca modalitate de a deosebi diferitele comprimate@
1
- disponibilitate farmaceutic corespunztoare.
!. !e(a&anta'e
- absorbie inferioar pulberilor@
- posibilitatea unor iritaii ale tractului digestiv datorit concentraiilor mari de substane active eliberate
ntr-o anumit poriune@
- deglutiie dificil mai ales la copii@
- posibile interaciuni ntre componente@
- necesitatea unor aparaturi costisitoare ct i condiii speciale pentru preparare.
E. Cla#i"i%are
Comprimatele farmaceutice se clasific dup mai multe criterii2
A'. Dup numrul substanelor active2
- comprimate simple 4conin o singur substan activ5@
- comprimate compuse 4conin mai multe substane active5.
AB. Dup calea de administrare2
- comprimate uz intern@
- comprimate uz extern@
- comprimate uz parenteral.
A.. Dup modul de ntrebuinare2
a) %$)*ri)ate *er$rale C sunt comprimate care se ng7it iar absorbia substanelor active are loc din
tractul digestiv 4stomac! intestin5. Din aceast categorie fac parte urmtoarele tipuri de comprimate2
a1) comprimate perorale propriu-zise 4comprimate care se ng7it sau se dizolv n ap nainte de
deglutiie5. 1cest tip de comprimate pot s aib diferite forme 4rotund! cilindric! oval! triung7iular!
discoidal etc.5@
a2) comprimate de mestecat C sunt comprimate care se sfrm sau se dizolv n cavitatea bucal fiind
ng7iite ulterior. 1cest tip de comprimate conin ndulcitori i aromatizani necesari pentru acest mod de
administrare deoarece dezagregarea are loc n procent mare n cavitatea bucal@
a3) comprimate cu aciune prelungit C sunt comprimate care conin principii active a cror
eliberare are loc n mod treptat2 o prim parte din substan este cedate rapid iar restul substanelor active
din comprimate sunt cedate ulterior pe msura dezagregrii comprimatului respectiv@
a4) comprimate efervescente C sunt comprimate care conin substane cu caracter acid i substane
cu caracter bazic care n mediu apos produc efervescen prin eliberare de bioxid de carbon. Comprimatele
efervescente sunt administrate numai dup dizolvare n ap sub form de soluii.
+) %$)*ri)ate $rale C sunt comprimate utilizate pentru efect topic n cavitatea bucal sau comprimate
a cror substane medicamentoase active trec n circulaia sistemic din aceast cavitate@
b1) comprimate sublinguale C sunt comprimate care se administreaz sublingual. Ducoasa sublingual
este foarte puternic vascularizat realizndu-se o absorbie sistemic ridicat. #e aceast cale se administreaz
2
diferite substane medicamentoase 4nitroglicerina! anumii 7ormoni etc.5 care trec n circulaia sistemic
realizndu-se un efect rapid! ocolindu-se primul pasa? 7epatic i de asemenea n funcie de modul n care sunt
preparate este asigurat o dezagregare lent 4ntre B$-8$ minute5 i un efect retard a formei respective@
b2) comprimate bucale C sunt comprimate care n primul rnd au un efect topic local! fiind administrate
pentru diferite afeciuni ale mucoasei bucale 4stomatite! glosite etc.5@
%) %$)*ri)ate *entr, ,( *arenteral - a%e#te %$)*ri)ate #,nt $+in,te .n %$n/iii /e *re*arare
a#e)nt$are *er",(iil$r 0i in?eciilor 4preparare n condiii sterile5. Din aceast categorie fac parte urmtoarele
tipuri de comprimate2
c1) comprimate hipodermice C sunt comprimate avnd masa ntre $!'-$!8 g! care au n compoziie
substane active i auxiliari solubili! sunt preparate i ambalate steril i sunt utilizate pentru prepararea soluiilor
in?ectabile@
c2) comprimate subcutanate C sunt comprimate care se administreaz subcutanat dup o incizie sub piele
fiind administrate pentru principiile active 47ormoni5 la care se asigur o cedare treptat@
/) %$)*ri)ate *entr, ,( e1tern C sunt comprimate care se administreaz extern dup dizolvare pe
epitelii sau n diferitele caviti ca atare sau sub form de soluii. Din aceast categorie amintim urmtoarele
tipuri de comprimate uz extern2
d1) comprimate pentru soluii uz extern C sunt comprimate destinate obinerii diferitelor soluii pentru uz
extern@
d2) comprimate oftalmice C sunt comprimate cu diametrul de circa $!. cm! cu masa de cteva cg care se
dizolv rapid n urma aplicrii pe mucoasa ocular@
d3) comprimate vaginale C sunt comprimate de forme speciale care se administreaz ca atare sau dup
dizolvarea lor sub form de irigaii. :n general! acest tip de comprimate conin diferite substane antimicrobiene@
d5) comprimate uretrale C sunt comprimate de forme speciale destinate administrrii n uretr@
d) conuri dentare - sunt comprimate de uz special 4utilizate n medicaia stomatologic5 coninnd
substane antimicrobiene! anestezice locale etc.@
d!) comprimate pentru uz veterinar C sunt comprimate care se obin n acelai mod ca i comprimatele
obinuite dar au form i dimensiuni diferite.
6.5.2. F$r),larea %$)*ri)atel$r
#entru obinerea comprimatelor se utilizeaz2
- substane medicamentoase@
- auxiliari.
3
A. S,+#tane )e/i%a)ent$a#e. /n numr foarte mare de substane active ! solide de consisten moale
sau lic7ide sunt prelucrate sub form de comprimate. Deoarece un numr limitat de substane active se preteaz
comprimrii directe! pentru obinerea comprimatelor este necesar utilizarea diferiilor auxiliari.
#osibilitatea comprimrii directe depinde de mai muli factori2
- gradul de aderen a particulelor substanelor respective@
- forma cristalin etc.
#entru comprimarea direct se preteaz substane care cristalizeaz n sistemul cubic.
B. S,+#tane a,1iliare
Ea prepararea comprimatelor se utilizeaz diferii auxiliari2 diluani! aglutinani! dezagregani!
lubrifiani! colorani! edulcorani! stabilizani etc.
:n continuare vor fi prezentai principalii auxiliari utilizai la prepararea comprimatelor2
"1# $xcipieni diluani C sunt auxiliari utilizai cnd cantitatea de substan activ este insuficient pentru
a obine comprimate de o mrime corespunztoare. Diluanii utilizai la prepararea comprimatelor trebuie s
prezinte urmtoarele proprieti2 inerie c7imic! inerie fiziologic! s nu fie toxici i s se preteze prelucrrii
prin comprimare etc. De multe ori diluanii utilizai au i alte proprieti importante n obinerea comprimatelor
i anume2 aglutinare! dezagregare etc.
:n continuare vom prezenta principalii diluani utilizai la obinerea comprimatelor2
a) A%i/,l +$ri% C este diluant utilizat pentru obinerea comprimatelor uz extern 4comprimate vaginale!
comprimate pentru bi oculare etc.5. 1cidul boric este solubil n ap la cald i are proprieti lubrifiante@
b) A)i/$n,l C se prezint sub form de substan alb! este inert c7imic! avanta?os economic i utilizat
frecvent la prepararea comprimatelor. :n afar de utilizarea ca diluant amidonul mai are i alte proprieti i
anume2 este aglutinant! dezagregant! lubrifiant etc. 1midonul utilizat ca diluant pentru obinerea comprimatelor
poate avea diferite proveniene2 amidon de porumb! gru! orez i cartof i are un procent de umiditate cuprins
ntre ''-'(). #entru obinerea comprimatelor n industria farmaceutic se utilizeaz frecvent asocierea ntre
amidon i lactoz n raport &F. la obinerea granulatului simplu@
c) Cel,l$(a )i%r$%ri#talin C este utilizat ca diluant n concentraii cuprinse ntre %-B$) pretndu-se
i la comprimarea direct. :n afar de utilizarea ca diluant celuloza are i bune proprieti reologice! liante i
dezagregante. De asemenea acest auxiliar confer o rezisten mecanic bun comprimatelor respective@
d) Cl$r,ra /e #$/i, C este utilizat n mod special pentru obinerea comprimatelor parenterale datorit
solubilitii n ap pe de o parte i datorit posibilitii de a fi utilizat ca izotonizant pe de alt parte.
Comprimatele care conin clorur de sodiu pot fi obinute prin comprimarea direct datorit faptului c substana
cristalizeaz n sistemul cubic.
Dezavanta?ul utilizrii acestei substane ca diluant este corodarea pieselor mainii de comprimat sau a
altor ustensile mecanice utilizate n procesul de comprimare@
e) F$#"at,l /e %al%i, C este utilizat ca diluant avnd i proprieti absorbante fa de diferite uleiuri@
4
f) Gl,%$(a C este un diluant folosit frecvent pentru prepararea comprimatelor de supt! deoarece se
dizolv lent i are un gust plcut. De asemenea! este utilizat i pentru obinerea comprimatelor vaginale datorit
influenei favorabile asupra pG-ului din aceast cavitate! pG cu influen asupra florei vaginale@
g) La%t$(a C se prezint sub form de pulbere alb! solubil n ap! fiind excipientul cel mai des utilizat
pentru obinerea comprimatelor. :n practic se utilizeaz dou varieti de lactoz i anume2 lactoz an7idr i
lactoz 7idratat. Eactoza poate reaciona cu unele substane care au grupare amin rezultnd coloraii brune.
Eactoza este recomandat pentru obinerea comprimatelor parenterale datorit solubilitii ridicate. /n
dezavanta? al utilizrii lactozei 4n afar de posibilele reacii c7imice cu anumite substane n modul indicat
anterior5 este faptul c rezult comprimate dure cu timp de dezagregare ridicat@
h) Manit$l,l C este un diluant solubil utilizat pentru obinerea comprimatelor pentru supt! comprimate
de mestecat sau alt tip de comprimate orale. Danitolul este recomandat pentru obinerea comprimatelor
parenterale datorit rezistenei acestuia la temperaturile ridicate de sterilizare. Danitolul are doar &B) putere
edulcorant fa de za7r@
i) P,l+erea /e %a%a$ C este un auxiliar diluant utilizat mai ales pentru obinerea comprimatelor de supt
unde se asociaz de obicei cu za7r i amidon. Datorit autooxidrii acest auxiliar poate rncezi n timp
determinnd un gust i miros neplcut comprimatelor respective@
j) S$r+it$l,l C este izomerul optic al manitolului fiind o substan 7igroscopic fapt pentru care este
indicat asocierea cu substane efluoerescente . Horbitolul se utilizeaz pentru obinerea comprimatelor pentru
diabetici@
k) 3a4ar$(a C este un diluant utilizat n mod deosebit pentru comprimate de supt sau sublinguale avnd
avanta?ul dizolvrii lente respectiv cedrii treptate a substanelor din comprimatul respectiv. #entru
comprimatele obinuite se utilizeaz amestecuri de za7aroz i lactoz n anumite proporii.
/tilizarea za7arozei ca excipient are i unele dezavanta?e i anume2
- aderen ridicat fa de piesele mainii de comprimat 4matrie! ponsoane etc.5@
- comprimatele rezultate sunt dure avnd un timp de dezagregare ridicat@
l5 Ali /il,ani C pentru comprimate se pot utiliza i ali excipieni! de exemplu2
- benzoatul de sodiu! iodura de potasiu pentru comprimate cu cofein respectiv iod crora le mrete
solubilitatea n ap@
- pulberile vegetale 4licviriie! nalb etc.5 sunt utilizate mai ales pentru obinerea comprimatelor
colorate@
"2# $xcipieni aglutinani %liani)
1u rolul de a mri aderena ntre particulele substanelor utilizate la obinerea comprimatelor. #entru
alegerea unui aglutinant bun trebuie studiat compatibilitatea liantului cu alte componente din formula
comprimatului astfel nct s nu fie influenat defavorabil dezagregarea.
5
1glutinanii trebuie s fie de asemenea ca i diluanii ineri din punct de vedere c7imic i terapeutic.
#entru realizarea aglutinrii se pot utiliza2 soluii lic7ide 4pentru granularea umed5 sau substane solide pentru
granularea uscat.
"2#1# &glutinani utilizai pentru granularea umed. #entru aglutinarea umed se pot utiliza2 soluii!
solveni sau geluri.
a5 S$l&eni C dintre solvenii utilizai pentru aglutinare amintim2 apa! acetona! alcoolul care n mod
normal nu pot fi considerai aglutinani dar care prin dizolvare pot conferi amestecului de pulberi proprieti
adezive@
b5 A)i/$n,l C se utilizeaz sub form de mucilag i este unul dintre aglutinanii cei mai utilizai n
industria farmaceutic. 1re proprieti aglutinante bune dar prezint dezavanta?ul creterii timpului de
dezagregare. Ca aglutinani se utilizeaz cele patru sorturi de amidon amintite anterior. :n funcie de proveniena
amidonului coca se obine la diferite temperaturi i anume2
- la -$
$
C coca din amidon de porumb@
- la 8(
$
C coca din amidon de cartof@
- la &&
$
C coca din amidon de cartof@
- la -'
$
C coca din amidon de orez.
c5 A)i/$n,l #$l,+il C este un produs obinut prin 7idroliza parial a amidonului de cartof n mediu
acid la o temperatur de .$
$
C urmat de uscarea substanei. 1cest produs nu se dizolv n ap la rece dar prin
fierbere '-B minute d o soluie coloidal cu bune proprieti aglutinante@
d5 Gelatina C se utilizeaz sub form de soluie apoas sau 7idroalcoolic n concentraii cuprinse ntre
%-B%). <elatina confer comprimatelor respective o rezisten mecanic bun dar ntrzie semnificativ
dezagregarea comprimatelor respective@
e5 Gl,%$(a C se utilizeaz sub form de soluie apoas sau 7idroalcoolic n concentraii de B%-%$)@
f5 La%t$(a C se utilizeaz sub form de soluie! singur sau n asociere cu za7rul fiind indicat mai ales
pentru comprimatele care conin sruri de alcaloizi@
g5 Manit$l,l 0i Le&,l$(a C au proprieti asemntoare sorbitolului i sunt utilizate ca i acesta pentru
obinerea comprimatelor uz diabetic@
75 S$r+it$l,l C se utilizeaz sub form de soluie &$) dar datorit 7igroscopicitii are utilizare
limitat@
i5 3a4ar$(a C se utilizeaz sub form de sirop %$-8$) i este indicat mai ales pentru comprimatele cu
dezagregare lent. /neori za7rul se poate utiliza pulverizat n amestec cu substanele medicamentoase dup
care se adaug apa realiznd aglutinarea amestecului urmat apoi de granulare@
"ot pentru aglutinarea umed se mai pot utiliza i urmtoarele geluri2
- gel de carbopol 9.( '$)@
- gel de 7idroxietilceluloz ()@
- gel de carboximetilceluloz 8)@
6
i urmtoarele mucilagii2
- mucilag de alcool polivinilic %)@
- mucilag polivinilpirolidon %)@
- mucilag metilceluloz ()
"2#2# &glutinani utilizai pentru aglutinarea uscat
#entru comprimarea direct ct i pentru granularea uscat cu a?utorul bric7etrii se utilizeaz diferii
aglutinani i anume2
a) P$lietilen5li5$lii C sunt utilizai n procent de '%-B$) sub form de soluie sau pulbere fin. Ca
aglutinani la comprimarea direct se utilizeaz #A< ($$$ i #A< 8$$$ ultimul avnd dezavanta?ul c
influeneaz negativ dezagregarea crescnd duritatea comprimatelor@
+) Cel,l$(a )i%r$%ri#talin (A&i%el) C este un aglutinant utilizat n amestec cu gel de 7idroxid de
aluminiu i celuloz microcristalin avnd bune proprieti liante@
%) A%i/,l #teari%. #arafina. /ntul de cacao. Hunt de asemenea aglutinani utilizai la acest mod de
granulare mai ales pentru obinerea comprimatelor de supt.
"3) $xcipieni dezagregani. Dezagreganii au rolul de a desface comprimatul n urmtorul mod2
comprimatul n granule iar ulterior granulele n pulberi fine. Dezagregarea este procesul invers aglutinrii. :n
funcie de viteza dezagregrii avem urmtoarele tipuri de excipieni dezagregani2
- dezagregani rapizi 4metilceluloz! amidon etc.5 care produc o dezagregare rapid a comprimatului i
anume de '-'$ minute@
- dezagregani mi?locii 4alginai de sodiu! calciu! gelatin! bentonit5 care produc dezagregarea
comprimatului n aproximativ ' or@
- dezagregani cu efect retard 4antidezagregani5 care prelungesc timpul de dezagregare a comprimatelor peste
o or. Din aceast categorie menionm2 carbopolul! polietilenglicolii 4($$$@ 8$$$5.
:n continuare vom prezenta urmtorii dezagregani utilizai la prepararea comprimatelor2
a) A%i/ al5ini% 0i al5inat,l /e %al%i, sunt substane insolubile n ap dar prin mbibare cu ap i
mresc volumul factor care contribuie la dezagregarea comprimatelor. #entru a crete viteza de dezagregare este
recomandat asocierea cu 1erosil sau Carboximetilceluloz natric@
b) A5ar6a5ar,l - este utilizat n concentraie de .-%) dar comprimatele rezultate au un aspect mat i o
nuan spre cenuiu@
c) A)i/$n,l C este cel mai utilizat dezagregant i se utilizeaz n procente cuprinse ntre %-B$)
raportat la masa comprimatului. #entru o dezagregare eficient este important ca amidonul s fie distribuit n
masa comprimatului n urmtorul mod2- B%-%$) intragranular@- %$-&%) intergranular.Cantiti mari de amidon
scad timpul de dezagregare dar scad i rezistena mecanic a comprimatului@
d) Car+$1i)etil%el,l$(a #$/i% C se utilizeaz n concentraii de B-.) sub form de pulbere adugat
n amestecul de pulberi din compoziia amestecului de comprimat.
e) F$r)al/e4i/ %a#eina C se obine din lapte prin precipitarea caseinei cu formalde7id i acid citric@
7
f) Gelatina C se utilizeaz n concentraie de '$) deoarece nu prezint o cretere considerabil a
volumului n prezena apei. Comprimatele cu gelatin au un aspect murdar dezavanta? care limiteaz utilizarea ei
n concentraii mari@
g) A)e#te%,ri e"er&e#%ente C sunt utilizate la obinerea comprimatelor efervescente i se impune ca
substanele componente s fie solubile n ap. 1mestecul efervescent se utilizeaz n general pentru obinerea
comprimatelor care au un timp de dezagregare mare@
h) S,+#tane ten#i$a%ti&e C sunt substane cu caracter amfifil care favorizeaz ptrunderea apei n
comprimat i umectarea substanelor 7idrofobe 4substane auxiliare sau substane active5 facilitnd astfel
dezagregarea. Ca substane tensioactive pot fi utilizate2 laurilsulfatul de sodiu! "Ieen! dioctilsulfosuccinat de
natriu etc. Hubstanele tensioactive se pot aduga fie n lic7idul de granulare fie sub form de soluii alcoolice
adugate peste amidonul utilizat ca dezagregant dup care amestecul se usuc i se atomizeaz.
"4# $xcipieni lubrifiani
Hunt auxiliari care a?ut curgerea amestecului de pulberi asigurnd o umplere uniform a matriei!
evitnd aderarea pulberilor de matri i ponsoane ct i asigur evacuarea comprimatului din matri.
Eubrifianii formeaz la suprafaa particulelor i comprimatelor un film uniform care diminueaz frecarea dnd
comprimatelor respective un aspect elegant suprafeei netede i asigur o imprimare clar a diferitelor inscripii
aplicate pe suprafaa comprimatelor.
Eubrifianii au efect antagonist fa de liani.
Eubrifianii pot s fie clasificai din mai multe puncte de vedere. Dunzel i Jagi clasific lubrifianii n
dou categorii2
- ageni de curgere 4auxiliari care amelioreaz alunecarea materialului de imprimat prin mbuntirea
caracterelor reologice5@
- ageni antiadezivi care evit aderarea materialului de matri i ponsoane i de asemenea favorizeaz
eliminarea comprimatului din matri.
Htric,land clasific lubrifianii n funcie de rolul pe care l ndeplinesc n urmtoarele grupe2
- lubrifiani propriu-zii2 substane care scad frecarea comprimatului cu piesele mainii de comprimat
4matria! ponsoane5 favoriznd eliminarea acestuia@
- lubrifiani glisani2 auxiliari care mbuntesc curgerea materialului din plnie n matri permind
umplerea uniform a matriei n timpul procesului de fabricare@
- lubrifiani antiadezivi C sunt auxiliari care scad forele de coeziune 4aderen5 a particulelor din
pulberea respectiv.
#entru a mri efectul lubrifianilor se recurge deseori la asocierea dintre lubrifiani aparinnd diferitelor
categorii! de exemplu2 un lubrifiant propriu-zis K un glisant! un glisant K un antiaderent etc.
Eubrifianii sunt utilizai n general n procente cuprinse ntre '-%). Curgerea materialului pentru
comprimat este influenat i de umiditatea materialului! de aceea se impune ca n procesul de obinere a
8
comprimatelor materialul pulverulent utilizat s aib umiditatea cuprins ntre anumite limite. :n continuare vom
prezenta cteva exemple de lubrifiani2
) A%i/,l #teari%. Stearina. He utilizeaz ca lubrifiant n concentraie de '-B) dar prezint
dezavanta?ul c mrete timpul de dezagregare a comprimatelor. Htearina se adaug sub form de pulbere
fin sau de soluie eteric care este dispersat peste suprafaa pulberii sau granulelor respective.
) A)i/$n,l. Aste un lubrifiant utilizat des avnd proprieti lubrifiante de dou ori mai puternice dect
talcul i polietilenglicolul 8$$$. #entru a realiza o curgere bun este important utilizarea unui sort de amidon
care s nu aib o umiditate mai mult dect %). #roprietile lubrifiante cresc proporional cu cantitatea utilizat.
:n practic amidonul se utilizeaz n procente de pn la '$). #entru a mbunti caracteristicile reologice ale
amestecului de pulberi amidonul se poate utiliza n amestec cu alte substane! de exemplu2 cu oxid de Dagneziu
$!%) sau cu stearin .-'$).
) Ca$lin,l. Aste un 7idrosilicat de 1luminiu natural purificat care poate s fie utilizat ca lubrifiant ca
atare sau n asociere cu ali lubrifiani! de exemplu2 stearat de calciu i magneziu n concentraie de B$-B%) sau
cu parafin solid i stearin n concentraie de '%) crescnd astfel aciunea lubrifiant.
) Gr#i)i. /leiuri. <eluri. Eubrifiani grai dau n general bune efecte lubrifiante dezavanta?ul
fiind metoda greoaie prin care aceti auxiliari sunt introdui n amestecul de pulberi. :n general acest tip de
lubrifiani sunt dizolvai n eter operaie greoaie! dificil i cu cost economic ridicat. Din aceast categorie
amintim urmtorii excipieni2 untul de cacao! untul de cocos! ceara de albin etc.
) L,+ri"iani #$l,+ili. Hunt utilizai n general la prepararea comprimatelor solubile n primul rnd a
comprimatelor efervescente. Dintre lubrifianii utilizai n acest scop amintim2 laurilsulfatul de sodiu care are
bune proprieti reologice! favorizeaz dezagregarea i nu influeneaz negativ rezistena mecanic. 1li
lubrifiani din aceast categorie sunt polietilenglicolii care se utilizeaz sub form de pulberi foarte fine care se
adaug amestecului de pulberi.
) Sili%$ni. Hunt auxiliari utilizai sub form de uleiuri n concentraii de '-B) sau sub form de
emulsii. #entru a crete efectul siliconilor uneori sunt utilizai n asociere cu ali lubrifiani! de exemplu2
stearatul de magneziu sau talc. /n avanta? importat la utilizrii siliconilor este c prezint o inerie c7imic
fa de ma?oritatea substanelor medicamentoase formulate sub form de comprimate.
) Tal%,l. Aste cel mai utilizat lubrifiant. :n 3.6. > proporia de talc utilizat la fabricarea
comprimatelor este limitat la cel mult .). Dezavanta?ul utilizrii acestei substane este c provoac intern
granuloame! dezavanta? ntlnit la toi silicaii. "alcul se utilizeaz de obicei n amestec cu ali lubrifiani2
- talc K aerosil K stearat de magneziu -F'F'@
- stearat de magneziu K talc 'F9@
- emulsii silicon K aerosil K talc BF'F&.
C7iar atunci cnd se utilizeaz n amestec cu ali lubrifiani procentul total de lubrifiani care conine
talc nu poate depi .).
9
) Ulei,ri )inerale. Dintre uleiurile minerale cel mai utilizat este uleiul de parafin n concentraie de
'-B) adugat peste materialul pulverulent dizolvat n eter. /n amestec cu bune proprieti lubrifiante coninnd
ulei mineral este urmtorul2 ulei de parafin $!%) K talc .).
+%. 1lte componente ale comprimatelor
+%.' Colorani
Coloranii utilizai pentru obinerea comprimatelor sunt substane avizate de Dinisterul Hntii i
3amiliei i de asemenea utilizai i n industria alimentar. Da?oritatea comprimatelor sunt de culoare alb! dar
uneori se prefer utilizarea diferiilor colorani cu scopul de a fi mai uor identificate anumite comprimate. /n
colorant este acceptat pentru obinerea comprimatelor dac ndeplinete urmtoarele condiii2
- inerie c7imic i fiziologic@
- lips de toxicitate@
- solubilitate n ap@
- s aib putere colorant n concentraii ct mai mici@
- stabilitate n prezena luminii i temperaturii@
- compatibilitate cu ct mai multe substane medicamentoase active sau auxiliari@
- s nu prezinte miros i gust dezagreabil@
- stabilitate fa de oxidri! reduceri i variaii ale pG-ului@
- pre sczut etc.
Coloranii cei mai utilizai pentru obinerea comprimatelor sunt2 rou de amarant! indigotin! galben de
tartrazin! albastru de metilen! pioctanin etc. :ncorporarea coloranilor se face fie sub form de pulberi foarte
fin!e fie dup dizolvarea ntr-un solvent potrivit sub form de soluie apoas! alcoolic etc.
+%.B. 1romatizani
Hunt auxiliari utilizai n mod deosebit pentru prepararea comprimatelor orale 4masticabile! comprimate
de supt etc.5. 1dugarea acestor auxiliari se realizeaz fie sub form de pulberi foarte fine! fie dizolvai n
solveni potrivii.
+%... Adulcorani
Hunt auxiliari foarte importani pentru obinerea comprimatelor orale. Din aceast categorie amintim
civa dintre cei mai utilizai edulcorani2 za7r! manitol! sorbitol! ciclamat de sodiu! aspartan! za7arin etc.
+%.(. Htabilizani
Hunt auxiliari utilizai cu scopul de a crete stabilitatea substanelor medicamentoase. :n aceast
categorie amintim urmtoarele tipuri de auxiliari utilizai cu scopul de a crete stabilitatea substanelor active i
anume2 substane tampon! antioxidani! adsorbani utilizai mai ales pentru substanele care sunt sensibile la
umiditate! sau la aciunea acidului clor7idric din sucul gastric 4carbonat de calciu! citrat de calciu etc.5
10
6.5.7. Pre*ararea %$)*ri)atel$r
Comprimatele farmaceutice se obin prin dou moduri2
- prin comprimarea direct@
- comprimare prin intermediul granulrii.
A. C$)*ri)area /ire%t. #entru acest mod de comprimare se utilizeaz doar substane care
cristalizeaz n sistemul cubic 4mai puin numeric5.
B. C$)*ri)area *rin inter)e/i,l 5ran,lrii. Da?oritatea comprimatelor farmaceutice se obin
utiliznd acest mod de comprimare i n continuare vom prezenta fazele importante ale acestui proces! i anume2
- uscarea substanelor active@
- pulverizarea componentelor@
- amestecarea pulberilor@
- granularea@
- uscarea granulatului i amestecarea cu auxiliari lubrifiani@
- comprimarea.
"1# 'scarea( pulverizarea )i amestecarea pulberilor
1ceste operaii sunt etape premergtoare obligatorii n procesul de comprimare n care se urmrete
obinerea unui amestec de particule cu dimensiuni ct mai apropiate respectiv cu grad de omogenitate ridicat.
#entru realizarea acestor operaii este nevoie de o aparatur adecvat iar prezentarea operaiilor menionate
anterior ct i a aparaturii utilizate au fost fcute n capitolul 8.'. #ulberi! n capitolul 8... <ranule ct i n
capitolul din #artea general. Lperaii farmaceutice generale.
"2# *ranularea. Aste operaia prin care amestecul de pulberi este transformat n agregate de particule.
#rin granulare se realizeaz o cretere a coeziunii particulelor din amestecul de granule! crete mobilitatea
particulelor ct i de asemenea se mbuntete curgerea amestecului mbuntind astfel procesul comprimrii.
#rocesul de granulare cuprinde dou faze distincte2
- faza de agregare 4cnd amestecul de particule n prezena lianilor se transform ntr-o mas aderent@
- faza de dispersare 4cnd masa respectiv este transformat n granule5.
<ranularea poate avea loc n dou moduri2
- pe cale uscat@
- pe cale umed2
#entru ca un granulat s fie corespunztor n procesul de comprimare este nevoie s ndeplineasc
urmtoarele condiii2
- granulele s fie uniforme@
- s aib mobilitate acceptabil@
- s aib rezistena mecanic corespunztoare@
- s fie potrivite ca dimensiune 4nici prea mari nici prea mici5@
11
- s aib o dezagregare corespunztoare.
"2#1# *ranularea pe cale uscat
Lperaia const n transformarea amestecului de pulberi n comprimate cu volum mare denumite
brichete urmat de mrunirea acestora pn la dimensiuni corespunztoare sitelor ===-=; i ndeprtarea
surplusului de pulberi care va fi granulat ulterior.
1cest mod de granulare este utilizat pentru substanele termolabile ct i pentru cele care sunt sensibile
n prezena umiditii.
"2#2 *ranularea pe cale umed
1cest mod de granulare comport urmtoarele faze2
- umectarea pulberilor@
- transformarea masei n granulate@
- uscarea i omogenizarea granulatelor@
- separarea granulelor de pulberi.
a) U)e%tarea a)e#te%,l,i. Lperaia se realizeaz cu diferite soluii aglutinante sau solveni 4ap! alcool
etc.5 i dispersarea amestecului astfel obinut prin trecerea acestuia prin site sau plci perforate cu diametrul
cuprins ntre $!--'!% mm. Cantitatea aglutinantului utilizat are o importan deosebit deoarece influeneaz
calitatea granulatului n urmtorul mod2
- o cantitate insuficient de aglutinant d granule sfrmicioase@
- o cantitate prea mare de aglutinant d granule dure.
1glutinanii utilizai pentru granularea umed au fost prezentai n capitolul <ranulata ct i la
3ormularea comprimatelor.
+) Tran#"$r)area )a#ei .n 5ran,lat. Lperaia se realizeaz prin diferite modaliti! i anume@
- prin presare cnd masa de material este transformat n granule sub aciunea unei presiuni mecanice
care o determin s traverseze o suprafa perforat 4sit! plac5.
Lperaia se poate realiza att manual ct i mecanic cu a?utorul granulatoarelor.
- prin agitare cnd materialul supus granulrii este micat deasupra unei site@
- prin tiere - operaia este realizat prin trecerea masei printr-un disc perforat.
:n practic se utilizeaz diferite tipuri de granulatoare i anume2
b1) *ranulatoare cu vitez redus. :n aceast categorie se ncadreaz urmtoarele tipuri de granulatoare2
- granulatorul clasic@
- granulatorul rotativ@
- granulatorul oscilant.
1ceste tipuri de granulatoare au fost prezentate n capitolul *ranulata.
b2) *ranulatoare de mare vitez. :n aceast categorie de asemenea prezentat n capitolul *ranulata se
ncadreaz diferite tipuri de granulatoare dintre care amintim2
12
- granulatorul cu ciocane C care realizeaz granularea n urma presiunii mecanice executate de lovirea
amestecului supus granulrii de dispozitive mecanice sub form de ciocane@
b3) *ranulatoare care realizeaz aceast operaie prin tehnica suspendrii amestecului de pulberi +n
aer sau +n pat fluidizat 4i acest tip de granulatoare a fost prezentat n capitolul <ranulata5. /tiliznd acest tip
de granulatoare! pulberea supus granulrii este meninut n suspensie datorit unui curent de aer cald introdus
prin partea inferioar a aparatului. Eic7idul de granulare este introdus sub presiune printr-o duz sub form de
particule foarte fine care venind n contact cu pulberea realizeaz granularea acesteia! apoi datorit curentului de
aer cald se realizeaz uscarea granulelor i apoi ndeprtarea lor prin scderea greutii n urma vaporizrii
lic7idului utilizat la granulare.
%) U#%area 5ran,latel$r. <ranulele se etaleaz pe tvi speciale n straturi de aproximativ ' cm unde se
supun uscrii la o temperatur potrivit n funcie de proprietile fizico-c7imice a substanelor din compoziia
granulatului. #entru realizarea unei uscri corespunztoare este nevoie de un timp bine determinat. Hcurtarea
timpului de uscare poate afecta calitativ granulatul prin pierderea rapid a umiditii rezultnd granulate care
formeaz o crust n exterior.
Axist mai multe modaliti de uscare a granulatelor i anume2
- uscarea cu aer cald n etuve sau n camere cu ventilaie special unde granulatele sunt expuse pentru
uscare la temperaturi ntre .%-%$
$
C timp de 8-'% ore@
- uscarea cu a?utorul radiaiilor infraroii. Detoda este utilizat n general pentru materiale cu un coninut
sczut de umiditate@
- uscare la temperatur i presiune sczut utilizat pentru granulatele care au n compoziie substane
termolabile@
- uscarea care utilizeaz efectul termic al radiaiilor de radiofrecven 4microunde5@
/) Uni"$r)i(area 5ran,latel$r. Lperaia este foarte important pentru ndeprtarea excesului de
pulbere ct i pentru obinerea unor granule uniforme. :n acest scop materialul este trecut prin sitele === i =;.
Lperaia este necesar deoarece prin granule uniforme se realizeaz umplerea matriei cu cantiti
corespunztoare de material. Dup granulare! uscare! cernere materialul se amestec cu ali auxiliari solizi sau
dizolvai n solveni volatili cu rol n dezagregarea comprimatelor n granule i cu lubrifiani dup care granulele
sunt supuse procesului de comprimare.
"2#3# ,etode speciale de granulare
a) Gran,larea .n t,r+ine. Conform acestei metode materialul de granulat se introduce sub form de
pulberi fine ntr-un recipient nc7is n micare care se rotete cu o vitez de aproximativ de .$ rotaiiFmin. :n
acest granulator pulberea este amestecat iar cu a?utorul unui pistol de pulverizare este introdus lic7idul
aglutinant. Dup aglutinare n turbin se introduce un curent de aer cald care realizeaz uscarea granulatelor
rezultate operaia efectundu-se n aproximativ .$ de minute.
"3# -omprimarea
13
Aste operaia imediat urmtoare granulrii i se realizeaz cu a?utorul mainilor de comprimat. L main
de comprimat este format din urmtoarele pri importante2
a5 Datria fiind reprezentat de o desc7iztur circular realizat ntr-o plac de oel inox avnd
diametrul tabletei n care este introdus amestecul din care va rezulta comprimatul@
b5 Dou ponsoane C un ponson superior i un ponson inferior ambele confecionate din oel inox care
sub influena unei fore mecanice realizeaz comprimarea materialului. #e suprafaa circular a ponsoanelor pot
fi realizate diferite inscripii care n momentul comprimrii vor fi imprimate pe suprafaa comprimatelor@
c5 #lnia de alimentare sau distribuitorul C n care se introduce materialul pentru comprimat i din care
este distribuit periodic materialul n matri.
:n funcie de construcie avem urmtoarele tipuri de maini de comprimat.
+..'. Daini de comprimat cu excentric
Ea acest tip de main plnia de distribuie este mobil iar matria fix. 3uncionarea acestei maini este
realizat n ase faze.
Cei 8 timpi 4faze5 de funcionare sunt urmtorii2
a5 timpul = C matria este umplut de material din plnia de alimentare iar ponsonul inferior se gsete la
baza matriei@
b5 timpul == C plnia de alimentare se retrage! ponsonul inferior se menine n poziia iniial iar ponsonul
superior coboar spre matri@
c5 timpul === C ponsonul inferior rmne n poziia iniial iar ponsonul superior realizeaz comprimarea
amestecului@
d5 timpul =; C ponsonul superior se retrage n poziia iniial@
e5 timpul ; - ponsonul inferior se ridic pn la baza superioar a matriei eliminnd comprimatul din
matri@
f5 timpul ;= C comprimatul este mpins de ctre plnia de alimentare ntr-un vas de colectare plnia
revenind deasupra matriei i realiznd o nou umplere a acestuia cu material.
:nainte de a ncepe comprimarea sunt necesare cteva operaii premergtoare pentru ca operaia s
decurg n condiii te7nice corespunztoare i anume2
- reglarea poziiei ponsonului inferior@
- punerea la punct a doza?ului@
- reglarea consistenei comprimatelor dependent de presiunea necesar comprimrii etc.
Daina de comprimat cu excentric se utilizeaz limitat datorit randamentului sczut.
+..B. Daini de comprimat rotative
1cest tip de maini au plnia de alimentare fix iar ansamblul matri-ponsoane se rotesc astfel nct
matriele aezate pe o suprafa circular s a?ung periodic n dreptul plniei de alimentare din care este
distribuit materialul de comprimat.
1cest tip de maini au un numr de B$-B% de matrie i realizeaz un randament ridicat.
14
+.... Daini de comprimat mixte
1cest tip de maini au o construcie mai complex avnd att plnia ct i ansamblul matri-ponsoane
mobile. 6andamentele acestor maini sunt ridicate i comprimatele obinute sunt de calitate bun.
:n procesul de comprimare pot aprea diferite probleme care pot fi generatoare de anumite defecte la
comprimatele rezultate i anume2
- cnd presiunea de comprimare nu a fost suficient! sau masa de aglutinant a fost prea mic pot rezulta
comprimate sfrmicioase@
- cnd umiditatea granulatului este mare sau suprafaa de presare a pieselor mainii care vin n contact cu
comprimatul prezint diferite asperiti pot rezulta comprimate neuniforme datorit aderenei materialului pe
ponsoane@
- cnd se utilizeaz cantiti prea mari de aglutinani i lubrifiani pot rezulta comprimate cu un timp de
dezagregare necorespunztor.
6.5.8. C$)*ri)ate /e ,( #*e%ial
:n cadrul acestei grupe vor fi prezentate urmtoarele tipuri de comprimate2
) -omprimate bucale2 Hunt comprimate plate! subiri avnd ca diluant! za7r! sorbitol! lactoz! manitol
etc. 1glutinani utilizai trebuie s determine o dezagregare lent a comprimatelor deoarece aciunea terapeutic
are loc n aceast cavitate. 1cest tip de comprimate se utilizeaz n diferite afeciuni a cavitii bucale! prin
administrarea lor urmrindu-se n primul rnd un efect topic.
) -omprimate efervescente pentru inhalaii-gargarisme! sunt comprimate care conin n compoziie
uleiuri volatile 4care au efect antiinflamator! anestezic! antiseptic5 alturi de un amestec efervescent i care
elibereaz principiile active dup introducerea comprimatelor n ap fierbinte! iar efectul terapeutic se obine n
urma in7alrii vaporilor rezultai. Ca amestec efervescent se poate utiliza2 acid boric K bicarbonat de sodiu. 1li
auxiliari utilizai pot fi2 za7r! lactoz! amidon! metilceluloz! carboximetilceluloz.
) -omprimate efervescente! sunt comprimate care conin n compoziie att substane cu caracter acid
4acid citric! tartric! malic etc.5 ct i substane cu caracter alcalin 4bicarbonat de sodiu sau calciu5 alturi de
substanele medicamentoase. Datorit amestecului efervescent aceste comprimate n prezena apei reacioneaz
eliberndu-se bioxid de carbon care are att rol dezagregant ct i rolul de a da un gust plcut comprimatelor
respective. 1cest gen de comprimate se pot obine n mai multe moduri2
- prin granularea separat a componentelor acide i respectiv a componentelor bazice urmat de
amestecarea ulterioar a granulelor respective i comprimarea granulatului obinut@
- granularea amestecului prin metoda fuziunii la cald@
- granularea amestecului cu un alt solvent de exemplu alcool! evitndu-se apa care este mediu prielnic
pentru reacia dintre componentele amestecului efervescent@
15
) -omprimate hipodermice! sunt comprimate preparate aseptic! coninnd substane medicamentoase i
auxiliari solubili n ap! care se utilizeaz dup dizolvarea comprimatului 4ambalat ntr-un flacon steril5 ntr-un
solvent steril obinndu-se soluii in?ectabile care se administreaz 7ipodermic.
) -omprimate subcutane! numite i comprimate implant! sunt comprimate preparate steril n condiii
speciale i de asemenea conservate n condiii speciale avnd n compoziie auxiliari adecvai i prezentndu-se
sub diferite forme2 sferic! ovoidal! discoidal.
) -omprimate sublinguale. Hunt comprimate din care substanele active sunt absorbite sublingual
urmrindu-se prin acest mod de administrare un efect sistemic. Mi la acest tip de comprimate se urmrete o
dezagregare lent 4B$-8$ minute5 pentru a asigura o cedare treptat a substanelor active. Comprimatele
sublinguale au form lenticular sau plat utilizndu-se pentru prepararea lor! ca i la comprimatele bucale!
diferii auxiliari cu aromatizani i edulcorani etc.
) -omprimate vaginale. Hunt comprimate care se introduc n vagin! sau se dizolv n ap iar soluia
rezultat este utilizat pentru splturi vaginale. 1cest tip de comprimate au form de cilindrii plai sau uor
bombai alungii i rotun?ii la extremiti cu o mas cuprins ntre $!%-B- g. 1cest tip de comprimate pot avea o
dezagregare normal! cu efervescen sau o dezagregare ntrziat 4efect retard5. Dintre diluanii cei mai utilizai
este lactoza! care sub aciunea bacilului DNderlein n acid lactic rezultnd un pG egal cu (!%! pG nefavorabil
dezvoltrii micozelor vaginale. 1li auxiliari utilizai sunt n general aceiai ca i la comprimatele obinuite.
#entru micorarea pG-ului se mai pot utiliza diferii acizi2 acid citric! acid adipic! acid boric! acid tartric iar ca i
conservani se utilizeaz parabenul. Comprimatele efervescente de uz vaginal conin n compoziia lor substane
eliberatoare de oxigen la pG acid! ca de exemplu2 peroxid de magneziu 4DgLB5.
6.5.5. Cara%tere. C$ntr$l. C$n#er&are
A. C$ntr$l,l %$)*ri)atel$r
&1# -ontrolul fizic
a) A#*e%t,l. 3.6. > prevede pentru comprimate respectarea obligatorie a urmtoarelor caractere2 aspect
uniform! respectarea formei prevzut n momentul brevetrii produsului! margini intacte! suprafa plan sau
convex! cu gust! miros i culoare caracteristice componentelor.
+) !e(a5re5area. Aste procesul invers comprimrii. #rin dezagregare comprimatul se desface mai nti
n granule! iar apoi granulele se desfac n pulberile din care sunt compuse. Ca metode de dezagregare avem2
- dezagregarea n vitro! care se realizeaz prin meninerea comprimatului ntr-un lic7id artificial! care
imit mediul din tractul digestiv2 ca valoarea pG-ului! temperatur! i micare 4pentru respectarea acestei condiii
se impune n timpul determinrii agitarea vasului care conine comprimatul i lic7idul dezagregant5
- dezagregarea in vivo. Conform 3.6. > comprimatele neacoperite trebuie s se dezagrege n cel mult '%
minute dac monografia nu prevede altfel iar comprimatele efervescente n cel mult % minute.
16
%) Uni"$r)itatea )a#ei se determin n felul urmtor2 se cntresc B$ de comprimate neacoperite! apoi
se calculeaz masa medie. :n continuarea! aceleai comprimate se cntresc i individual! iar masele individuale
poate s prezinte fa de greutatea medie abaterile prevzute n tabelul urmtor2
"abel 8.'(.
Dasa medie a comprimatului 1batere admis
1 4'- cp5 + 4B cp5
#n la '%$ mg O'$) O '%)
'%$ mg pn la .$$ mg O &!%) O '')
.$$ mg i mai mult de .$$ mg O %) O &!%)
/) Re(i#tena )e%ani% se poate determina n diferite moduri i anume2
d1) .eterminarea rezistenei la rupere care poate fi realizat n urmtoarele moduri2
- n mod empiric lsnd comprimatul s cad de la o anumit nlime pe o suprafa neted@
- cu a?utorul unor dispozitive speciale 4aparat cu presiune pneumatic sau aparat cu resort etc.5.
d2) rezistena la rostogolire %)oc( agitare)! se determin prin rostogolirea comprimatelor ntr-o tob
rotativ cu diametrul de .$ cm i rotaia de B%rotFmin. Durata determinrii este de ( minute.
&2# -ontrolul chimic
a) I/enti"i%area se realizeaz conform monografiilor respective@
+) !eter)inarea %en,0ii in#$l,+ile 0i a tal%,l,i se face! de asemenea! conform indicaiilor din
monografia respectiv.@
%) !$(area. #entru dozare se procedeaz n urmtorul mod2 B$ de comprimate crora li se determin n
prealabil masa medie! se mrunesc i se omogenizeaz. Coninutul n substan activ pe comprimat se
determin conform prevederilor din monografia respectiv.
3a de coninutul declarat n substan activ pe comprimat se admit abaterile procentuale prevzute n
tabelul urmtor2
"abel 8.'%.
Coninutul declarat n substan activ pe comprimat 1batere admis
#n la '$ mg O '$)
'$ mg i pn la '$$ mg O &!%)
'$$ mg i mai mult de '$$ mg O%)
&3# -ontrolul bacteriologic2 se determin conform indicaiilor din 3.6. > sau alte norme te7nice.
Comprimatele nu trebuie s fie infestate cu germeni patogeni.
B. A/)ini#trarea %$)*ri)atel$r
He face n funcie de tipul de comprimat! de calea de administrare i de scopul terapeutic urmrit.
Comprimatele perorale se pot ng7ii ca atare cu puin ap sau dup dezagregarea n ap.
Comprimatele efervescente se administreaz doar dup dizolvarea n ap.
17
C. C$n#er&area %$)*ri)atel$r
Comprimatele se pot pstra n ambala?e bine nc7ise! n loc uscat! ferit de lumin! periodic verificndu-
se timpul de dezagregare.
!. A)+alarea
Comprimatele se pot ambala manual sau mecanizat n urmtoarele tipuri de ambala?e2
- tuburi din sticl sau din metal@
- borcane@
- foi de celofan@
- cutii de material plastic etc.
1mbala?ele individuale sunt ambalate n cutii de carton.
:nc7iderea recipientelor de sticl sau metal se face cu un capac prevzut cu filet! iar pentru foliile din
material plastic se realizeaz prin termosudare mecanizat.
6.5.6. C$)*ri)ate $"i%inale .n F.R. X
1. C$)*re##i A%i/i A%et9l#ali%9li%i
C$)*ri)ate /e a%i/ a%etil#ali%ili%
Comprimatele de acid acetilsalicilic conin %$$ mg acid acetilsalicilic pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 analgezic! antipiretic.
2. C$)*re##i A%i/i A#%$r+i%i
C$)*ri)ate /e a%i/ a#%$r+i%
Comprimatele de acid ascorbic conin B$$ mg acid ascorbic pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 7ipovitaminoz C.
7. C$)*re##i A%i/i :i%$tini%i
C$)*ri)at /e a%i/ ni%$tini%
Comprimatele de acid nicotinic conin '$$ mg acid nicotinic pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 vitamina ##.
8. C$)*re##i Br$)4e1ini ;9/r$%4l$ri/i
C$)*ri)ate /e %l$r4i/rat /e +r$)4e1in
18
Comprimatele de clor7idrat de brom7exin conin - mg clor7idrat de brom7exin pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 expectorant.
5. C$)*re##i C4l$rtali/$ni
C$)*ri)ate /e %l$rtali/$n
Comprimatele de clortalidon conin '$$ mg clortalidon pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%e,ti%a2 diuretic.
6. C$)*re##i C4l$r($1a($ni
C$)*ri)ate /e %l$r($1a($n
Comprimatele de clorzoxazon conin B%$ mg clorzoxazon pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 miorelaxant central.
<. C$)*re##i C$l%4i%ini
C$)*ri)ate /e %$l%4i%in
Comprimatele de colc7icin conin ' mg colc7icin pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 antigutos.
=. C$)*re##i C9%l$+ar+itali
C$)*ri)ate /e %i%l$+ar+ital
Comprimatele de ciclobarbital conin B$$ mg ciclobarbital pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 7ipnotic i sedativ.
>. C$)*re##i !i5itali#
C$)*ri)ate /e /e5eel r$0,
Hinonim2 comprimate de digital
Comprimatele de degeel rou conin ' /.=. pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 cardiotonic.
1?. C$)*re##i !i5$1ini
C$)*ri)ate /e /i5$1in
19
Comprimatele de digoxin conin $!B% mg digoxin pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 cardiotonic.
11. C$)*re##i Er9t4r$)9%ini Pr$*i$nati#
C$)*ri)ate /e *r$*i$nat /e eritr$)i%in
Comprimatele de propionat de eritromicin conin B$$ mg eritromicin pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 antibiotic din grupa macrolidelor.
12. C$)*re##i Et4in9le#tra/i$li
C$)*ri)ate /e etinile#tra/i$l
Comprimatele de etinilestradiol conin B$ Pg sau %$ Pm etinilestradiol pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 7ormon estrogen.
17. C$)*re##i Gl,tet4i)i/i
C$)*ri)ate /e 5l,teti)i/
Comprimatele de glutetimid conin B%$ mg glutetimid pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 7ipnotic i sedativ.
18. C$)*re##i Gl9%er9li Trinitrati#
C$)*ri)ate /e trinitat /e 5li%eril
Comprimatele de trinitrat de gliceril conin $!% mg trinitrat de gliceril pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 coronarodilatator.
15. C$)*re##i Gri#e$",l&ini
C$)*ri)ate /e 5ri#e$",l&in
Comprimatele de griseofulvin conin 'B% mg griseofulvin pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 antimicotic.
16. C$)*re##i ;9/r$19*r$5e#ter$ni A%etati#
C$)*ri)ate /e a%etat /e 4i/r$1i*r$5e#ter$n
20
Comprimatele de acetat de 7idroxiprogesteron conin B% mg de acetat de 7idroxiprogesteron pe
comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 7ormon progestativ.
1<. C$)*re##i I#$nia(i/i
C$)*ri)ate /e i($nia(i/
Comprimatele de izoniazid conin %$ mg sau '$$ mg izoniazid pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 antituberculos.
1=. C$)*re##i L9ne#tren$li
C$)*ri)ate /e line#tren$l
Comprimatele de linestrenol conin % mg linestrenol pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 7ormon feminin.
1>. C$)*re##i Me*r$+a)ati
C$)*ri)ate /e )e*r$+a)at
Comprimatele de meprobamat conin ($$ mg meprobamat pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 tranc7ilizant.
2?. C$)*re##i Meta)i($li :atri%i
C$)*ri)ate /e )eta)i($l #$/i%
Comprimatele de metamizol sodic conin %$$ mg metamizol sodic pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 analgezic! antipiretic.
21. C$)*re##i Met49lte#t$#ter$ni
C$)*ri)ate /e )etilte#t$#ter$n
Comprimatele de metiltestosteron conin '$ mg metiltestosteron pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 7ormon masculin.
22. C$)*re##i Metr$ni/a($li
C$)*ri)ate /e )etr$ni(a/$l
21
Comprimatele de metronizadol conin B%$ mg metronizadol pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 c7imioterapic.
27. C$)*re##i :atrii C9%la)ati#
C$)*ri)ate /e %i%la)at /e #$/i,
Comprimatele de ciclamat de sodiu conin '$$ mg ciclamat de sodiu pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 edulcorant pentru diabetici.
28. C$)*re##i :e$)9%ini S,l"ati#
C$)*ri)ate /e #,l"at /e ne$)i%in
Comprimatele de sulfat de neomicin conin %$$ mg sulfat de neomicin pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 antibiotic aminoglicozic.
25. C$)*re##i Para%eta)$li
C$)*ri)ate /e *ara%eta)$l
Comprimatele de paracetamol conin %$$ mg paracetamol pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 analgezic! antipiretic.
26. C$)*re##i P4en$+ar+itali
C$)*ri)ate /e "en$+ar+ital
Comprimatele de fenobarbital conin '% mg sau '$$ mg fenobarbital pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 anticonvulsivant.
2<. C$)*re##i P4en$19)et49l*eni%illini
C$)*ri)ate /e "en$1i)etil*eni%ilin
Hinonim2 comprimate de penicilin ;
Comprimatele de fenoximetilpenicilin conin 'B% mg fenoximetilpenicilin pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 antibiotic betalactamic.
2=. C$)*re##i P4en9t$ini
C$)*ri)ate /e "enit$in
22
Comprimatele de fenitoin conin '$$ mg fenitoin pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 antiepileptic.
2>. C$)*re##i P9ri/$1ini ;9/r$%4l$ri/i
C$)*ri)ate /e %l$r4i/rat /e *iri/$1in
Comprimatele de clor7idrat de piridoxin conin B%$ mg clor7idrat de piridoxin pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 7ipovitaminoz +8.
7?. C$)*re##i Sa%%4arini
C$)*ri)ate /e (a4arin
Comprimatele de za7arin conin '9 mg za7arin pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 edulcorant antidiabetic.
71. C$)*re##i S,l"a)et$19/ia(ini
C$)*ri)ate /e #,l"a)et$1i/ia(in
Comprimatele de sulfametoxidiazin conin %$$ mg sulfametoxidiazin pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 sulfamid antimicrobian.
72. C$)*re##i Ta)$1i"eni Citrati#
C$)*ri)ate /e %itrat /e ta)$1i"en
Comprimatele de citrat de tamoxifen conin '$ mg tamoxifen pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 citostatic.
77. C$)*re##i T4ia)ini ;9/r$%4l$ri/i
C$)*ri)ate /e %l$r4i/rat /e tia)in
Comprimatele de clor7idrat de tiamin conin '$ mg clor7idrat de tiamin pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 7ipovitaminoz D'.
23
6.6. COMPRIMATE ACOPERITE. COMPRESSI OB!UCTI (F.R. X)
6.6.1. Generaliti
A. !e"iniie
Comprimatele acoperite sunt preparate farmaceutice solide care conin doze unitare de substane active
administrate pe cale oral i obinute prin acoperirea unui nucleu cu unul sau mai multe straturi continue i
uniforme 43.6. >5.
B I#t$ri%
:n uzana obinuit avem cuvntul dra?eu care este utilizat pentru aceast form pentru prima dat n
literatura francez n anul '.9'.! cuvntul fcnd referire la anumite produse de cofetrie.
:n anul '%8$ produsele respective sunt cunoscute sub denumirea de dra?ele. Cuvntul dra?eu deriv din
cuvintele greceti agemata Q dulciuri i ago Q muctur! ng7iitur.
"ermenul obducti deriv din cuvntul obducere Q acoperire utilizat pentru prima dat n
3armacopeea elveian n ediia a ;-a.
C. A&anta'e
1ceast form prezint urmtoarele avanta?e2
- mascarea gustului! mirosului neplcut a unor substane medicamentoase@
- protecia substanelor active fa de factorii externi@
- diri?area absorbiei@
- posibilitatea asocierii unor substane incompatibile ! de exemplu2 vitamina C cu vitamina +'B prin
introducerea uneia n nucleul dra?eului iar a celeilalte n nveliul dra?efiant@
- aspect plcut@
- administrare uoar@
- posibilitatea diferenierii diferitelor tipuri de dra?euri prin coloraii diferite.
!. !e(a&anta'e
#e lng multiplele avanta?e prezentate aceast form prezint i cteva dezavanta?e i anume2
- dra?efierea necesit operaii suplimentare comprimrii@
- biodisponibilitatea acestei forme este inferioar comprimatelor.
E. Cla#i"i%are
Dra?eurile se pot clasifica dup urmtoarele criterii2
A'. Dup locul de eliberare a substanei active2
- dra?euri gastrosolubile@
24
- dra?euri enterosolubile@
AB. Dup modul de obinere2
- dra?euri propriu-zise@
- comprimate acoperite prin comprimare@
- comprimate filmate.
6.6.2. F$r),larea %$)*ri)atel$r a%$*erite
Dra?eurile sunt compuse din urmtoarele pri2
- smburele dra?eului! care poate fi reprezentat de diferite forme2 pilule! granule! comprimate etc.@
- nveliul dra?eului! care poate fi diferit n funcie de modul de obinere sau de materialul de acoperire
utilizat.
6.6.7. Pre*ararea %$)*ri)atel$r a%$*erite
Comprimatele acoperite se pot obine prin urmtoarele metode2
- prin operaia de dra?efiere clasic 4dra?efiere umed5@
- acoperirea prin comprimare 4dra?efiere uscat5@
- acoperirea cu pelicule 4peliculizare5.
A. !ra'e"ierea %la#i% (/ra'e"ierea *r$*ri,6(i#)
Dra?efierea este operaia prin care nucleele reprezentnd diferite forme farmaceutice sunt acoperite dintr-
un strat! n principal compus din za7r. #entru a realiza dra?euri corespunztoare! nucleul trebuie s
ndeplineasc anumite condiii2
- rezisten suficient pentru a nu se sfrma prin micarea din turbina de dra?efiere i sub greutatea
masei de nuclee existeni n turbin@
- s aib un timp de dezagregare corespunztor@
- s aib masa sub $!% g@
- s aib o form biconvex pentru a rula uor n toba de dra?efiere.
#entru efectuarea acestei operaii 4dra?efiere5 se utilizeaz tobele de dra?efiere.
"oba de dra?efiere este confecionat din metal 4inox! cupru cositorit! fier galvanizat5 care s transmit
bine cldura! i s prezinte inerie fa de diferite substane c7imice i s aib o rezisten mecanic
corespunztoare. "urbina de dra?efiere are o form elipsoidal avnd diferite mrimi i anume diametrul cuprins
ntre &$-'%$ cm. 1ceasta se rotete n ?urul axului! pe care este fixat! cu o vitez de 'B-($ rotFmin. 1xul pe care
este fixat este nclinat la diferite ung7iuri n funcie de faza de dra?efiere. #entru nceput toba este fixat la un
ung7i de aproximativ (%
$
. ;iteza de rotaie se poate regla n funcie de faza de lucru i este mai mic n fazele
iniiale urmnd s se foloseasc viteze mai mari n fazele finale ale dra?efierii 4lustruirea dra?eurilor5.
Rucleele dra?eurilor care sunt introduse n turbin sunt separate de praf apoi n turbin este introdus
siropul de acoperire n care sunt suspendai diferii auxiliari. 1uxiliarii pot fi introdui i sub form de pulberi
25
care pot fi adugai alternativ cu siropul de acoperire. "urbina este prevzut cu sisteme de ventilaie i cldur
corespunztoare. Rucleele dra?eurilor sunt meninute n turbin pn cnd stratul de acoperire este
corespunztor. Lperaia de dra?efiere este delicat i dureaz timp ndelungat. :n timpul operaiei de dra?efiere
nclzirea cazanului poate fi realizat n mai multe moduri2
- nclzire direct la flacr@
- nclzire cu vapori de ap care circul prin serpentinele care ncon?oar turbina@
- folosind aparate care emit radiaii infraroii i care acioneaz de la o distan relativ mic de B$-B% cm@
- sau prin introducerea unui curent de aer cald n turbina de dra?efiere.
#rin introducerea aerului cald n timpul rotaiei turbinei se mrete viteza de evaporare a apei. #entru ca
operaia s fie satisfctoare unele turbine sunt prevzute cu dispozitive de aspirare! care au rolul de a absorbii
aerul umed i unele pulberi formate n timpul micrii turbinei datorit frecrii nucleelor. /mplerea cazanului cu
nuclee trebuie s fie fcut cu mult atenie. :n general! volumul ocupat de nucleele dra?eurilor trebuie s fie de
aproximativ BF. din volumul cazanului de dra?efiere. L suprancrcare a turbinei poate duce la deformarea
nucleelor sau c7iar la sfrmarea unor smburi i de asemenea la pierderea unei pri din material n timpul
micrii turbinei. L umplere cu cantiti mai mici de nuclee face ca frecarea s fie redus iar nveliurile
rezultate s fie neuniforme. Dicarea de rotaie a turbinei are loc n sens invers acelor de ceasornic ceea ce
permite o intervenie uoar n timpul operaiei de dra?efiere. #rocesul de dra?efiere se deruleaz n urmtoarele
etape2
- predra?efierea@
- stratificarea@
- colorarea@
- uniformizarea@
- lustruirea.
&1# /redra0efierea este operaia prin care nucleele sunt nvelite cu un strat care are rolul de a prote?a
substanele medicamentoase coninute n nucleu de ptrunderea umiditi n fazele urmtoare a dra?efierii i de
asemenea oprete trecerea unor componente din nucleu n nveliul dra?efiant. Lperaia are rolul de a rotun?i
nucleele astfel nct dra?efierea s fie ct mai uniform! i se realizeaz n urmtorul mod2
- dup separarea nucleelor de surplusul de pulberi acestea sunt introduse n cazanul de dra?efiere peste
care se aduce n fir subire siropul la temperatura camerei 4dra?efiere la rece5 sau nclzit la aproximativ 8$
$
C
4dra?efiere la cald5 pn n momentul n care nucleele ncep s se aglomereze 4s se alipeasc unele de altele5
moment n care se adaug pulberea de umplutur! pn n momentul n care nucleele se rotesc din nou liber. :n
continuare! n turbin se introduce un curent de aer cald care realizeaz uscarea. Ca sirop de acoperire se poate
utiliza siropul de za7r de concentraie %%-8$) n care sunt ncorporate cantiti mici de carboximetilceluloz
sodic! gelatin etc. iar ca pulberi de acoperire se utilizeaz amestecuri de za7aroz K talc K bioxid de siliciu etc.
:n locul soluiei de acoperire se poate utiliza suspensia care conine pulberile amintite anterior iar ca mediu de
26
dispersie siropul utilizat. #rin utilizarea acestor suspensii crete viteza de lucru deoarece pulberile sunt introduse
deodat cu siropul utilizat. #redra?efierea const n acoperirea nucleelor cu (-- straturi pn cnd acestea sunt
acoperite uniform. Cnd n nucleele dra?eurilor avem substane 7igroscopice predra?efierea se realizeaz cu o
soluie 7idrofob i anume coninnd2 acetoftalat de celuloz! erlac! zein.
&2# 1tratificarea. Aste faza n care se produce ngroarea i rotun?irea comprimatelor prin adugarea unui strat
compact de za7r care formeaz corpul dra?eului. Htratificarea decurge n acelai mod ca i prestratificarea diferena
constnd n faptul c se adaug mai multe straturi de nveli dra?efiant astfel nct masa 4grosimea5 nveliului s
a?ung pn la .$-%$) din masa dra?eului.
&3# -olorarea. Lperaia const n adugarea unor soluii coninnd diferii pigmeni. /neori colorarea
are loc concomitent cu uniformizarea 4netezirea5. :nainte de colorarea dra?eurile trebuie s aib pereii uniform
lustruii deoarece orice asperitate poate conduce la obinerea de dra?euri cu suprafee neuniforme.
Coloranii utilizai la dra?euri sunt cei admii n industria alimentar i anume2 galben de tartrazin!
albastru de alizarin! albastru de metilen! albastru de anilin cu eventuale adaosuri de pulberi ca2 aerosil! talc!
amidon etc.
Hiropul pentru colorare se adaug nclzit la ($-%$
$
iar dup terminarea operaiei dra?eurile sunt uscate la
temperaturi cuprinse ntre ($-%$
$
C timp de cteva ore.
&4# 'niformizarea. Retezirea. :n aceast faz se urmrete ca suprafaa dra?eului s devin uniform
i foarte neted. :n acest scop se utilizeaz un sirop de acoperire foarte diluat. #entru realizarea operaiei n
condiii optime viteza de rotaie a cazanului este mic iar poziia turbinei este aproape orizontal. #entru
reuita operaiei este foarte important ca pereii cazanului s fie perfect netezi.
&5# 2ustruirea. Aste ultima faz din procesul dra?efierii care are scopul de a conduce la dra?euri cu aspect
lucios! plcut! suprafaa devenind perfect neted i strlucitoare. #entru lustruire se utilizeaz emulsii sau soluii
care conin grsimi! ceruri ca de exemplu2 cear de carnauba! ulei de cocos! cear alb de albin! parafin etc.
Eustruirea se poate realiza n acelai cazan n care s-a fcut dra?efierea cu condiia ca acesta s fie n
prealabil curat i splat. #entru a reui n condiii ct mai bune aceast operaie! este indicat ca lustruirea s
aib loc n turbine speciale de lustruire care au pereii turbinei cptuii cu material textil 4postav! psl5
impregnat cu o soluie sau emulsie de diferite substane grase.
Dra?efierea clasic are cteva dezavanta?e i anume2
- operaia dureaz mult@
- crete considerabil masa dra?eului@
- nu se poate realiza ntotdeauna conservarea substanelor active datorit prezenei umiditii i
temperaturii@
- produsul final nu este ntotdeauna identic ca form i greutate.
#entru o reuit mai bun a operaiei s-a propus nlocuirea soluiilor de za7r cu alte soluii! de exemplu2
carboximetilceluloz sodic! polietilenglicol etc.
B. A%$*erirea /ra'e,ril$r *rin %$)*ri)are
27
Lperaia este numit i dra?efiere uscat iar comprimatele rezultate sunt numite comprimate cu manta.
Detoda prezint avanta?ul fa de dra?efierea clasic prin faptul c operaia de acoperire dureaz mai
puin i este evitat prezena umiditii. De asemenea! pot fi asociate substane incompatibile ntre ele prin
plasarea uneia n nucleu iar a celeilalte n nveliul comprimatului acoperit rezultat. 1cest mod de acoperire se
realizeaz cu maini perfecionate care lucreaz n 8 timpi i anume2
a5 n prima faz se aduce o mic cantitate de material n matri! material care va forma stratul inferior al
dra?eului@
b5 n faza a ==-a se aduce n centrul matriei comprimatul care va forma nucleul comprimatului acoperit@
c5 n faza a ===-a se comprim nucleul mpreun cu nveliul dra?efiant inferior@
d5 n faza a =;-a se introduce n matri o nou cantitate de material care va forma stratul superior de
acoperire al comprimatului@
e5 n faza a ;-a urmeaz o nou comprimare obinndu-se astfel comprimatul acoperit @
f5 n faza a ;=-a comprimatul este expulzat din matri! matria fiind disponibil pentru a fi umplut cu o
nou cantitate de material care va forma stratul inferior de acoperire.
Din punct de vedere te7nic mainile pentru comprimare difer! i anume2
- maini care efectueaz doar acoperirea nucleelor comprimatelor@
- maini mai perfecionate care realizeaz ambele operaii! att obinerea comprimatului cu manta ct i
acoperirea propriu-zis.
C. A%$*erirea %, *eli%,le (*eli%,li(are)
Detoda este din ce n ce mai extins n industria farmaceutic. #eliculele utilizate au diferite scopuri2
- protecie fa de mediul extern@
- diri?area absorbiei 4pelicule enterosolubile sau gastrosolubile5@
#eliculele au fost studiate i n capitolul #ilule.
#eliculizarea are urmtoarele avanta?e fa de dra?efierea clasic2
- procesul este de scurt durat@
- comprimatele i pstreaz forma iniial@
- creterea n volum este nesemnificativ@
- produsul obinut prezint stabilitate ridicat@
- se poate diri?a absorbia@
- crete rezistena mecanic@
- se realizeaz un aspect plcut! elegant al comprimatelor respective.
Ca substane ntlnite n peliculizare amintim2
- derivai de celuloz 4metilceluloz! etilceluloz etc.5@
- derivai de polivinil 4polivinilpirolidon! alcool polivinilic etc.5@
- poliacrilai A! E! H5.
28
:n afar de agenii formatori de film la peliculizare se mai utilizeaz i alte substane cu diferite roluri n
formarea peliculelor acoperitoare2
- pastifiani! care stimuleaz elasticitatea filmului@
- tensioactivi! substane care stimuleaz umectarea@
- colorani! corectori de gust i miros@
- ageni de lustruire@
- ageni 7irofilizatori! substane care favorizeaz dezagregarea comprimatelor acoperite.
-1# &coperirea cu pelicule gastrosolubile
#entru realizarea acestui gen de pelicule se utilizeaz substane macromoleculare care produc o cretere
de aproximativ .) a masei comprimatului iar grosimea filmului este de ordinul micronilor. Ca substane
formatoare de film amintim urmtoarele2
a) ;i/r$1i*r$*il)etil%el,l$(a. Hubstan solubil n soluii apoase! acide i alcaline ct i n solveni
organici. 1ceast substan formeaz filme elastice! stabile! rezistente i nu influeneaz negativ dezagregarea.
Hubstana se poate utiliza prin pulverizare sub form de soluie fin n turbina de dra?efiere sau prin pulverizare
peste nucleele suspendate ntr-un curent de aer@
+) ;i/r$1i*r$*il%el,l$(a. Aste derivat solubil de celuloz! fiind cel mai corespunztor dintre toi
derivaii din aceast clas deoarece este solubil n lic7idele gastro-intestinale. =nconvenientul acestei substanei
este c filmul rezultat devine lipicios dup uscare. #rin adaos de plastifiai i ageni tensioactivi acest
inconvenient este diminuat n mare msur@
%) Car+$1i)etil%el,l$(a #$/i%. Aste un polimer 7idrosolubil al celulozei i insolubil n solveni organici
utilizat n asociere cu ali ageni formatori de film pentru obinerea peliculelor gastrosolubile.
/) Etil%el,l$(a. Aste un derivat al celulozei insolubil n ap! utilizat totui pentru obinerea de pelicule
gastrosolubile datorit formrii unui strat permeabil pentru ap prin ntreruperea filmului acoperitor n urma
adugrii unor ad?uvani. 1ceast substan este solubil i ntr-o gam larg de ali solveni@
e) P$li&inil*ir$li/$na. Aste un produs 7igroscopic! solubil n ap! n lic7idele gastrointestinale i n
solveni organici. Dup uscare filmul rezultat devine lipicios inconvenient care poate fi contracarat prin adaos de
plastifiani.@
") P$lietilen5li%$lii. Hunt substane solubile n ap i cu solubilitate limitat n solveni organici dar au
inconvenientul c sunt 7igroscopici. #rin adaos de ad?uvani acest dezavanta? este atenuat ntr-o oarecare msur.
#olietilenglicolii se utilizeaz de obicei! n combinaie cu ali ageni formatori de film@
e) E,/ra5it A. Aste o substan solubil n soluii cu pG acid datorit gruprilor aminoteriare din
structura acestora! grupri care au caracter slab bazic2
-2# &coperirea cu pelicule enterosolubile
Lperaia este importan att din punct de vedere a diri?rii absorbiei ct i pentru a prote?a n unele
cazuri substanele active de pG-ul acid din stomac. Diferitele substane care sunt utilizate pentru peliculizarea
enterosolubil pot fi clasificate dup mai multe criterii i anume2 structur c7imic! origine! ct i n funcie de
29
comportarea agentului formator de film ca nveli enteric. :n funcie de acest comportament agenii de acoperire
enterosolubili pot fi clasificai n urmtorul mod2
- substane a cror descompunere este asigurat de fermenii digestivi intestinali la un pG ridicat@
- substane rezistente la aciunea pepsinei din stomac dar care sunt digerate n intestin@
- substane care se dezagreg la un pG ridicat.
#entru ca materialele utilizate n peliculizare s poat fi utilizate acestea trebuie s ndeplineasc
urmtoarele condiii2
- s fie solubile ntr-un solvent adecvat pentru ca operaia de acoperire s se poat realiza n condiii
optime@
- s produc un film elastic! rezistent! continuu! neted etc.@
- s poat fi asociate cu diferii auxiliari 4colorani etc.5@
- s prezinte stabilitate fa de agenii atmosferici i fa de substanele medicamentoase din nucleul
comprimatului acoperit.
#entru enteropeliculizare se utilizeaz urmtoarele substane2
a) @erla%,l. Aste un produs natural cu compoziie neunitar. #rincipalii constitueni a acestui produs
sunt2 poliesteri ai diferiilor alcooli cu acizi 7idroxicarbonici 4acid aleuritinic! acid tri7idroxipalmitic etc.5@
- ceruri@
- diferite substane colorate.
Holubilitatea n lic7idele intestinale este condiionat de structura de esteri a constituenilor principali.
Merlacul utilizat ca atare d pelicule friabile! de aceea este important adugarea unor plastifiani! de exemplu2
acid stearic! ulei de ricin! alcool cetilic etc.
+) A%et$"talat,l /e %el,l$(. Aste unul dintre cele mai utilizate pelicule enterosolubile. #entru a se
asigura o aciune enteric 4desfacerea n intestin5 este necesar ca 'FB din gruprile LG libere ale glucozei! din
molecula celulozei s fie esterificate cu acid acetic! iar 'F( din gruprile LG s fie esterificate cu acid ftalic.
Holubilitatea substanei la pG alcalin se datoreaz gruprilor CLLG 4carboxil5 libere de la acidul ftalic.
Ca solvent pentru aceast substan se utilizeaz2 acetona! clorura de metilen! izopropanol etc.
1cetoftalatul de celuloz este utilizat n soluii de '$-'%) iar ca palstifiant se poate aduga dietilftalat n
concentraie de $!%).
%) P$li)eri ai a%i/,l,i )eta%rili% 0i e#teri ai a%i/,l,i )eta%rili%. 1ceste combinaii sunt cunoscute
sub denumirea comercial de Audragit i sunt considerate cele mai corespunztoare substane pentru
enterosolubilizare. #entru utilizarea acestui tip de pelicule se utilizeaz varietile Audragit E care este solubil
la u pG Q 8 Audragit H solubil la un pG Q &. #rin amestecarea celor dou varieti se obin nveliuri
enterosolubile cu proprieti dorite a cror solubilitate la pG-ul alcalin poate fi controlat de raportul
componentelor.
/) Alte )ateriale ,tili(ate *entr, enter$#$l,+ili(are. #entru obinerea acestor pelicule se mai pot
utiliza i alte substane! de exemplu2 derivai de celuloz 4metilceluloz! carboximetilceluloz natric!
30
7idroxietilceluloz etc.5 n asociere cu ulei de silicone i ulei de ricin 7idrogenat sau zein cu acid oleic i acid
stearic n soluii alcoolice.
<rosimea stratului de film trebuie s fie corespunztor i anume2
- grosime prea mic poate determina o dezagregare a comprimatului filmat n stomac@
- o grosime prea mare a peliculei poate retarda dezagregarea astfel nct coninutul de substan activ s
fie eliberat tardiv i absorbit parial.
Eiteratura de specialitate indic drept corespunztoare pelicule enterosolubile cu o grosime cuprins
ntre .$--$ microni i aceasta n funcie de agentul formator de film utilizat.
-3# /lasticizarea. #lasticizanii sunt substane cu punct de fierbere ridicat care determin sc7imbarea
unor proprieti fizice i mecanice a anumitor molecule de peliculizani. /n material rigid! friabil prin adugare
de plastifiant poate fi transformat ntr-un material elastic. :n industria c7imic sunt cunoscute dou modaliti de
plasticizare2
- plasticizare extern realizat prin adaosul unor substane la agentul formator de film@
- plasticizare intern prin transformarea c7imic a macromoleculelor utilizate pentru peliculizare astfel
nct s creasc rezistena i elasticitatea peliculelor rezultate. :n industria farmaceutic utilizm astfel de
plastifiani.
#entru a fi un bun plastifiant o prim condiie este ca structura i proprietile fizico-c7imice s fie
asemntoare polimerului utilizat ca peliculizant.
#lasticizani utilizai n practica farmaceutic se pot clasifica n urmtoarele grupe dup cum urmeaz2
- esteri ai acidului ftalic 4reprezint aproximativ %$) dintre plastifianii utilizai n industria
farmaceutic5@
- esteri ai acidului fosforic 4au utilizare limitat5@
- adipai! oleai sunt utilizai pentru a mbuntii calitile polimerilor de vinil@
- produi epoxi sunt produse obinute prin reacia dintre peroxid de 7idrogen i uleiuri vegetale
nesaturate sau acizi grai nesaturai@
- esteri ai acizilor grai 4sunt utilizate mai mult produse naturale coninnd aceast structur5@
- derivai de glicol sunt utilizai pentru mbuntirea proprietilor peliculelor formate din derivai de
celuloz i alcool polivinilic.
#lastifianii utilizai influeneaz permeabilitatea fa de ap a peliculei respective n funcie de
caracterul 7idrofil sau 7idrofob al acestora.
#entru a fi mai corespunztoare din punct de vedere economic operaia de peliculizare se poate realiza
nu numai prin adaosul unor soluii de polimeri n solveni organici 4procedeu mai costisitor din punct de vedere
economic5 ci i prin adaosul alternativ a unui strat de soluie coninnd polimerul peliculizant alternnd cu
adaosul de pulberi fine insolubile.
31
!. Te4n$l$5ia ,tili(at *entr, a%$*erirea %, *eli%,le
#entru acoperirea comprimatelor cu ageni formatori de film se utilizeaz diferite metode i instalaii
pentru efectuarea acestor operaii i anume2
D'. 1coperirea n turbine. "e7nica i condiiile de lucru sunt dependente de cantitatea nucleelor care
trebuiesc acoperite. Cnd avem o cantitatea mic de nuclee se utilizeaz turbine de capacitate mic n care
peliculizarea se realizeaz utiliznd pistoale care pulverizeaz soluia coninnd agentul formator de film peste
nucleele aflate n turbin care se mic circular. #ulverizarea lic7idului se realizeaz utiliznd aer comprimat la o
presiune ntre '!%-. atm. Cnd avem cantiti mari de nuclee 4aproximativ %$ ,g5 se utilizeaz turbine de
capacitate mare i pulverizatoarelor utilizate lucreaz la presiuni ridicate cuprinse ntre %$ i '%$ atm. /neori se
utilizeaz instalaii de pulverizare care lucreaz n absena aerului. #entru mbuntirea procesului se pot
mbunti condiiile de peliculizare din turbine utiliznd anumite te7nici speciale i anume2 conducta de
=DA6H=A.
1ceast conduct are form cilindric avnd partea terminal inferioar uor curbat i orientat n sens
invers micrii turbinei. #rin conducta respectiv se introduce aer sub presiune care usuc nucleele acoperite de
soluia coninnd formatorul de film introdus n turbin cu a?utorul pistolului de pulverizare. Datorit presiunii
aerului introdus la ieire din partea inferioar a tubului se formeaz o pung de aer care grbete uscarea
nucleelor pulverizate din imediata apropiere. #rin micarea turbinei noi nuclee a?ung n zona de pulverizare
operaie fiind grbit datorit curentului de aer introdus! curent care apoi este evacuat din turbin printr-o alt
conduct.
DB. 1coperirea prin imersie. #entru efectuarea operaiei de acoperire utiliznd aceast metod se
folosete dispozitivul de imersie n form de spad.
1cest dispozitiv este format din dou camere care se introduc n masa de nuclee care vor fi acoperite.
#rin utilizarea dispozitivului are loc un sc7imb intens de aer! prin una din camere avnd loc admisia aerului iar
prin cealalt camer evacuarea. /tiliznd aceast metod randamentul este ridicat iar operaia de peliculizare
este realizat n cteva ore.
D.. 1coperirea prin suspendare n aer. Conform acestei metode smburii sunt adui ntr-un recipient cilindric
unde sunt meninui n plutire ntr-o anumit zon! cu a?utorul unui curent de aer vertical puternic. 3luidul pentru
acoperire este introdus cu a?utorul unei duze de pulverizare acoperind nucleele aflate n micare datorit
curentului de aer cald realizndu-se astfel o evaporare rapid a solventului i respectiv o peliculizare rapid.
#entru reuita operaiei este foarte important ca presiunea i temperatura curentului de aer s fie exact
stabilite i respectate. Lperaie de peliculizare utiliznd aceast te7nic are avanta?ul c se realizeaz rapid i
poate fi aplicat la ma?oritatea tipurilor de comprimate.
Dezavanta?ul metodei ar fi solicitarea mecanic intens a comprimatelor datorit presiunii curentului de
aer ceea ce impune ca nucleele s aib rezisten mecanic corespunztoare. /n alt inconvenient al acestei
32
metodei este costul economic ridicat datorit consumului de energie termic! pe de o parte i datorit utilizrii
unor instalaii costisitoare din punct de vedere economic pe de alt parte.
6.6.8. Cara%tere 0i %$ntr$l. C$n#er&are
A. C$n/iii 5enerale /e %alitate
Condiii de calitate cerute de 3.6. > pentru comprimatele acoperite sunt urmtoarele2
&1# .escriere %aspect). Comprimatele acoperite au form de discuri 4sau alte forme5 cu suprafaa plan
sau convex! continu! lucioas! intact fr fisuri vizibile albe sau colorate! aspect uniform! fr pete i pot
prezenta pe una sau pe ambele fee diferite inscripionri.
&2# .ezagregarea. Lperaia se realizeaz n soluie acidulat coninnd pepsin pentru comprimatele
acoperite neenterice. :n urma determinrii comprimatele neeterice! trebuie s se dezagrege n cel mult o or n
aceast soluie dac monografia nu prevede altfel.
Comprimatele acoperite enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n soluie acid de pepsin timp de
dou ore dar trebuie s se dezagrege! n soluie alcalin de pancreatin n cel mult o or dac monografia nu
prevede altfel.
&3# 'niformitatea masei. #entru determinarea acestui parametru se cntresc B$ de comprimate crora li
se face masa medie. 1celeai comprimate sunt cntrite i individual iar masele individuale pot prezenta
abaterile procentuale prevzute n tabelul urmtor.
#entru B$ comprimate acoperite sunt permise abaterile din coloana 1 iar pentru cel mult B comprimate
sunt admise abaterile din coloana +.
"abel 8.'8.
Dasa medie a comprimatului 1batere admis
1 +
#n la '%$ mg O'$) O '%)
'%$ mg pn la .$$ mg O &!%) O '')
.$$ mg i mai mult de .$$ mg O %) O &!%)
&4# .ozarea. #entru determinarea acestui parametru se procedeaz n acelai mod ca i la comprimatele
neacoperite iar coninutul de substan activ pe dra?eu poate prezenta fa de valoarea declarat abaterile
procentuale prevzute n urmtorul tabel2
Coninutul declarat n substan activ pe comprimat 1batere admis
#n la '$ mg O '$)
'$ mg i pn la '$$ mg O &!%)
'$$ mg i mai mult de '$$ mg O%)
B. C$n#er&area %$)*ri)atel$r a%$*erite
33
Comprimatele acoperite se pstreaz n ambala?e bine nc7ise! ferite de lumin! umezeal i cldur. :n
general! termenul de valabilitate a acestora n cazul unei conservri corespunztoare este de .-( ani.
6.6.5. C$)*ri)ate a%$*erite $"i%inale .n F.R. X
1. C$)*re##i O+/,%ti A)itri*t9lini ;9/r$%4l$ri/i
!ra'e,ri /e %l$r4i/rat /e a)itri*tilin
Dra?eurile de clor7idrat de amitriptilin conin B% mg clor7idrat de amitriptilin pe dra?eu.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 antidepresiv.
2. C$)*re##i O+/,%ti !i*9ri/a)$li
!ra'e,ri /e /i*iri/a)$l
Dra?eurile de dipiridamol conin B% mg sau &% mg dipiridamol pe dra?eu.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 coronarodilatator! i antiagregant plac7etar.
7. C$)*re##i O+/,%ti !$1e*ini ;9/r$%4l$ri/i
!ra'e,ri /e %l$r4i/rat /e /$1e*in
Dra?eurile de clor7idrat de doxepin conin B% mg doxepin pe dra?eu.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 antidepresiv.
8. C$)*re##i O+/,%ti Lanat$#i/i C
!ra'e,ri /e lanat$(i/ C
Dra?eurile de lanatozid C conin $!B% mg lanatozid C pe dra?eu.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 cardiotonic.
5. C$)*re##i O+/,%ti :$rtri*t9lini ;9/r$%4l$ri/i
!ra'e,ri /e %l$r4i/rat /e n$rtri*tilin
Dra?eurile de clor7idrat de nortriptilin conin '$ mg clor7idrat de nortriptilin pe dra?eu.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 antidepresiv.
6. C$)*re##i O+/,%ti :9#tatini
!ra'e,ri /e ni#tatin
Dra?eurile de nistatin conin %$$.$$$ /.=. pe dra?eu.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 antimicotic.
34
C$)*re##i O+/,%ti Pent$1i"9llini
!ra'e,ri /e *ent$1i"ilin
Dra?eurile de pentoxifilin conin '$$ mg pentoxifilin. pe dra?eu.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 vasodilatator periferic i central.
<. C$)*re##i O+/,%ti Pr$*ant4elini Br$)i/i
!ra'e,ri /e +r$),r /e *r$*antelin
Dra?eurile de bromur de propantelin conin '% mg bromur de propantelin pe dra?eu.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 antispastic! neurotrop.
=. C$)*re##i O+/,%ti P9ritin$li !i49/r$%4l$ri/i
!ra'e,ri /e /i%l$r4i/rat /e *iritin$l
Dra?eurile de diclor7idrat de piritinol conin '$$ mg de piritinol pe dra?eu.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 neurotonic.
>. C$)*re##i O+/,%ti Tini(a/$li
C$)*ri)ate "il)ate /e tini(a/$l
Comprimatele filmate de tinidazol conin %$$ mg tinizadol pe comprimat.
A%i,ne "ar)a%$l$5i% 0i .ntre+,inri2 c7imioterapic antiparazitar.
1?. C$)*re##i O+/,%ti Ain%a)ini
!ra'e,ri /e &in%a)in
Dra?eurile de vincamin conin '$ mg vincamin pe dra?eu
Aciune farmaceutica: stimuleaz ci!cula"ia ce!eb!al a#$%d efecte t!&fice 'i (!&tect&a!e
asu(!a %eu!&%il&! ce!eb!ali)
35
6.<. PREPARATE FARMACEUTICE CU ACBIU:E MO!IFICATC
6.<.1. Generaliti
3ormele farmaceutice cu cedare modificat reprezint un progres n formulare fa de medicamentele
convenionale 4medicamentele obinuite care formeaz ma?oritatea formelor utilizate n prezent n terapie5.
Dodul n care se realizeaz concentraia sanguin n funcie de doza administrat i timp este prezentat
n figura 8. .$..
3igura 8. .$. Concentraia sferic a unor medicamente cu aciune prelungit! repetat i susinut 4dup #opovici
1driana! 3ehnologie farmaceutic! B$$(5
Hub termenul cedare modificat sunt cuprinse urmtoarele categorii de preparate cu aciune
modificat2
a) "$r)e /$(ate %, %e/are *rel,n5it2 sunt comprimate sau capsule care conin granule 4n matri
lipofil! 7idrofil sau polimer inert5 care conin un complex greu solubil al unei substane medicamentoase de
unde substana este eliberat n mod treptat@
+) "$r)e /$(ate %, %e/are #,#in,t2 aceast categorie este reprezentat de forme medicamentoase
care au o doz de atac care se elibereaz rapid realizndu-se instalarea efectului farmacodinamic dup care se
elibereaz doza de ntreinere lent realizndu-se astfel efectul de susinere@
%) "$r)e /$(ate %, %e/are re*etat2 sunt forme medicamentoase care elibereaz o parte din doz n
stomac iar o alt parte n intestin@
/) "$r)e /$(ate %, %e/are %$ntr$lat 4sisteme terapeutice5 sunt forme de generaia a ===-a la care
durata efectului farmacodinamic poate s dureze '$-'B ore! zile sau c7iar ani.
3ormele cu cedare modificat au cteva avanta?e i anume2
- administrare cu frecven redus@
- obinerea unor niveluri terapeutice constante@
- frecven redus a efectelor secundare nedorite.
36
6.<.2. Pre*arate %, a%i,ne *rel,n5it
A. A&anta'e
#reparatele cu aciune prelungit prezint urmtoarele avanta?e2
- aciune farmacologic uniform evitndu-se att supradozarea ct i subdozarea substanei
medicamentoase n mediul intern al organismului@
- fac posibil scderea dozei totale de substan activ administrat@
- scad ritmul administrrilor 4la o dat pe zi i se evit administrarea n timpul nopii5.
1ceste preparate pot fi utilizate n diferite afeciuni i anume2 tulburri endocrine! boli infecioase!
alergii! tulburri de circulaie! 7ipertensiune arterial! dureri etc.
B. C$n/iii *e %are tre+,ie # le .n/e*linea#% #,+#tanele *entr, reali(area *re*aratel$r %,
a%i,ne *rel,n5it
Hubstanele utilizate pentru obinerea acestui gen de preparate trebuie s ndeplineasc cteva condiii
importante i anume2
- s nu aib doza terapeutic aproape de doza toxic@
- dozarea s fie foarte exact 4glicozide cardiotonice5@
- s nu aib o eliminarea forate rapid i un " 'FB sub B ore deoarece ar crete foarte mult mrimea
comprimatelor@
- s nu aib o eliminarea foarte lent deoarece nsi aceast cinetic asigur un efect retard.
#entru obinerea comprimatelor cu aciune prelungit sunt indicate substane medicamentoase care
prezint urmtoarele proprieti2
- " 'FB ntre B-'$ ore@
- doza terapeutic s fie mai mic dect $!B g@
- substanele medicamentoase s aib o 7idrosolubilitate suficient pentru a fi realizat o difuzie bun@
- s fie substane la care farmacocinetica este foarte bine studiat.
C. M$/aliti /e *rel,n5ire a a%i,nii #,+#tanel$r )e/i%a)ent$a#e
#entru prelungirea aciunii substanelor medicamentoase sunt utilizate diferite metode i anume2
C'5 Detode terapeutice 4farmacologice5
1ceste metode se pot realiza n urmtorul mod2
- sc7imbarea locului de administrare i anume2 prin administrarea i.m. a unei forme parenterale care
poate fi administrat i i.v.@
- prin utilizarea unor in7ibitori ai enzimelor care metabolizeaz medicamentul respectiv@
- prin utilizarea de vasoconstrictoare sau alte substane care bloc7eaz eliminarea substanelor
medicamentoase din organism.
37
CB5 Detode c7imice
#relungirea aciunii substanelor medicamentoase poate fi realizat i prin modificarea structurii c7imice
a substanelor active! factor care poate determina scderea eliberrii din form sau poate retarda absorbia ct i
eliminarea din organism! de exemplu2 benzatin-penicilina care este greu solubil n ap! motiv pentru care se
poate administra doar intramuscular asigurndu-se un efect retard! spre deosebire de benzilpenicilin care se
poate administra att i.v. ct i i.m. neasigurndu-se un efect retard similar benzatinpenicilinei.
C.. Detode galenice 4te7nologice5
#entru realizarea efectului retard se pot utiliza diferite metode i diferii excipieni. Dintre metodele
utilizate amintim urmtoarele2
C..'.5 #rocedeul de nvelire2 conform acestui procedeu substanele medicamentoase active sunt nvelite n
filmul de polimer sau substane grase prin pulverizare n tobe de dra?efiere utiliznd ca modaliti procedeul de
suspendare n aer etc.
C..B.5 #rocedeul de nglobare2 substane medicamentoas este nglobat n suporturi lipidice 4ceruri5! sau
nelipidice 4metilceluloz5! cnd cedarea acesteia are loc n urmtorul mod2 o prim doz din form eliberndu-se
rapid restul substanei fiind cedat treptat n funcie de proprietile suportului 4n funcie de corodarea
suportului5.
C(5 #rocedee speciale
C(.'.5 #rocedeul de extrudare sau de in?ecie2 substana medicamentoas se topete mpreun cu o mas
sintetic termoplastic dup care este in?ectat n forme cilindrice unde se solidific rapid dup care cilindrul
rezultat este fracionat n doze individuale cu a?utorul unui aparat prevzut cu un cuit.
C(.B.5 #rocedeul de polimerizare2 este un procedeu ex-tempore la care substana medicamentoas este
amestecat cu soluia unui monomer dup care se adaug un catalizator care produce polimerizarea monomerului
rezultnd o reea n oc7iurile creia fiind inclus substana activ. :n funcie de structura suportului se poate
realiza o cedare gastric 4cnd suportul are grupri bazice care se dizolv n pG-ul gastric5 sau enteric 4cnd
suportul are grupri acide care se dizolv n mediu slab acid! neutru sau bazic5.
!. Pre*arate %, a%i,ne *rel,n5it /e ,( $ral
D'5 Comprimate retard
Ea acest tip de comprimate substana activ se mparte n trei fraciuni i anume2
- o prim fraciune se granuleaz n mod obinuit fr adaus de agent retardant@
- o a doua fraciune care se granuleaz n prezena unor cantiti mici de agent de retardare@
- a treia fraciune care se granuleaz n prezena unor cantiti crescute de agent de retardare.
3iecare granulat este colorat n mod diferit. Dup uscare granulatele se comprim obinndu-se
comprimate cu aspect marmorat sau mozaicat. Ea administrare comprimatul respectiv se dezagreg n granulele
din care este compus! cedarea avnd loc n funcie de structura granulatului respectiv i anume2 n prim faz
este cedat substana din granulele care nu conin agent de retardare! ulterior fiind cedat substana activ din
granulatele B i . asigurnd astfel doza de ntreinere. Ca agent de retardare se utilizeaz diferii excipieni
38
lipofili 4ceruri5 sau amestec ai acestora cu ageni formatori de film care se dizolv la diferite valori ale pG-ului.
1plicarea acestor ageni pe suprafaa granulelor se realizeaz n acelai mod n care s-a realizat peliculizarea la
comprimatele filmate. Cedarea substanelor active din granule este influenat i de cantitatea de peliculizant
utilizat.
DB5 Comprimate cu straturi multiple 4sandIic75
Hunt comprimate care se realizeaz n urmtorul mod2 materialul este adus n matri din diferite plnii
de alimentare comprimndu-se materialul dup fiecare strat sau dup mai multe straturi! fiind urmat de o
comprimare final mai puternic. :n seciunea acestui tip de comprimate se pot observa diferite straturi care sunt
diferit colorate iar cedarea substanelor medicamentoase este n funcie de compoziia straturilor respective.
D.5 Comprimate cu nucleu care cedeaz lent substana activ
Hubstanele care vor forma nucleu! sunt introduse n diferite suporturi 4grsimi! ceruri5! care dup
solidificare se vor comprima. #este acest comprimat 4nucleu5 se aduce substana activ! care va reprezenta doza
iniial i care va fi cedat imediat dup administrare fiind urmat de o cedare treptat a substanei
medicamentoase din compoziia nucleului.
D(5 Comprimate pe baz de matri inert
D(.'.5 Datrie din material plastic2 substanele active sunt nglobate ntr-o mas de material plastic care
formeaz o reea de canalicule fine! doza iniial fiind la suprafaa comprimatului. Doza din interiorul matriei
este dizolvat i cedat prin difuzie lent. #entru creterea vitezei de cedare a substanelor medicamentoase se
pot utiliza diferite substane ca2 #olietilenglicoli! "Ieen etc. Axemple de astfel de matrie sunt2 clorura de
polivinil! polietilena! polistiren! silicone etc.
Ea acest gen de comprimate viteza de cedare a substanelor medicamentoase este influenat i de2
motilitatea din tractul digestiv! cantitatea de fluid! tensiunea superficial! vscozitate! pG etc.
D(.B.5 Datrie 7idrofobe2 sunt asemntoare ca structur matrielor prezentate anterior dar care au n
compoziie diferite grsimi 4acizi grai! ceruri! gliceride etc.5! iar substana activ amestecat cu acest excipient
gras 47idrofob5 este cedat lent n urma eroziunii matriei sub influena pG-ului i a diferitelor enzime.
D(...5 Datrie 7idrofile2 pentru realizarea acestora se utilizeaz polimeri 7idrofili! care cresc timpul de
dezagregare formnd n prezena apei un gel! prin care substana medicamentoas difuzeaz lent. #entru
realizarea acestui tip de matrie se utilizeaz2 metilceluloza! carboximetil celuloz sodic! carbopol etc.
D%5 Comprimate cu rini sc7imbtoare de ioni
#repararea comprimatelor care conin rini sc7imbtoare de ioni se utilizeaz pentru acele substane
medicamentoase! care se leag de acest suport i care n prezena unor ioni coninui de lic7idele din tractul
gastrointestinal sunt dislocuite fiind puse la dispoziia organismului. Din acest suport 4din comprimate5!
substana medicamentoas este cedat lent. He utilizeaz diferii sc7imbtori de ioni n funcie de structura
substanelor medicamentoase respective2
- sc7imbtori de ioni cationici pentru substanele medicamentoase bazice@
- sc7imbtori anionici pentru substanele medicamentoase acide.
39
Dezavanta?ul acestui tip de comprimate! este c ele se preteaz numai pentru substane active ionizabile
i substane care au doze terapeutice relativ mici! datorit capacitii de legare limitat a rinilor sc7imbtoare
de ioni.
6.<.7. Pre*arate %, %e/are %$ntr$lat (#i#te)e tera*e,ti%e)
Histemele terapeutice sunt dispozitive care conin substanele medicamentoase active sau forme
farmaceutice dozate care se caracterizeaz prin urmtoarele elemente2
- o monitorizare exact a cedrii substanei medicamentoase@
- un control a vitezei de cedare@
- o determinare exact! a duratei n care medicamentul respectiv acioneaz ntr-o anumit zon a
organismului 4zile! luni sau c7iar ani5.
Hpre deosebire de medicamentele convenionale! sistemele terapeutice au avanta?ul! c reduc la minim
intervenia pacientului i de asemenea i pstreaz caracteristicile cinetice indiferent de diferitele variaii ale
factorilor fiziologici2 motilitatea tractului digestiv! pG! activitatea enzimatic etc.5.
Histemele terapeutice se preteaz att pentru administrare sistemtic ct i pentru administrare local.
#rin administrare local 4la nivelul unui organ5 se realizeaz pe lng o economie de substan medicamentoas
i o reducere la minim a efectelor secundare nedorite prin diminuare diseminrii acesteia n organism. Histemele
terapeutice au fost elaborate de laboratoarele 1ES1 4H/15.
Histemele terapeutice sunt compuse din urmtoarele pri importante2
a) S,+#tana )e/i%a)ent$a#. 1legerea substanei se face pe baza caracteristicilor farmacologice 4"
'FB! laten5! ct i pe baza proprietilor fizico-c7imice astfel nct s fie asigurat o cedare eficient la locul de
administrare@
+) M$/,l,l /e %e/are a #,+#tanei )e/i%a)ent$a#e2 este compus din urmtoarele pri2
- rezervorul cu substana medicamentoas@
- elementul de control al cedrii substanei active@
- sursa energetic.
Dodulul realizeaz transferul substanei medicamentoase din rezervor ntr-un anumit loc din organism
4n funcie de locul n care este amplasat5 n mod controlat pentru aceasta fiind nevoie de consum energetic.
%) Plat"$r)a2 este reprezentat de o structur fizic! care are rolul de a menine mpreun elementele
funcionale ct i de a permite aplicarea acestuia 4sistemului5 la nivelul unui organ sau ntr-o anumit poriune a
organismului! permind o cedare corespunztoare a substanei medicamentoase.
:n afar de elementele menionate! sistemele terapeutice se caracterizeaz i printr-un program de cedare
a substanei medicamentoase. Decanismele fizico-c7imice de cedare a substanei cu vitez controlat sunt
diferite. #entru o cedare corespunztoare este important ca absorbia substanei active s se fac cu o vitez de
cteva ori mai mare dect viteza de difuzie a substanei prin membran. 3iind ndeplinit aceast condiie
40
substana nu se acumuleaz n exteriorul sistemului terapeutic concentraia ntre membran i lic7idul biologic
fiind aproape nul. ;iteza de cedare a substanelor depinde de porozitatea membranelor. Hunt utilizate dou
tipuri de membrane i anume2 dense i microporoase. "e7nologia de cedare controlat se bazeaz pe un control a
difuziei substanei medicamentoase. Histemele terapeutice pot avea diferite administrri ca de exemplu2
- pot fi ng7iite@
- pot fi aplicate pe suprafaa pielii@
- pot fi introduse n vagin@
- pot fi inserate pe globul ocular@
- pot fi introduse n rect@
- pot fi implantate subcutanat.
:n continuare vom prezenta cteva exemple de sisteme terapeutice utilizate n prezent2
- Ritroderm! care conine nitroglicerin i care este utilizat profilactic n angina pectoral@
- Rova " care este contraceptiv i conine levonorgestrel@
- Lcusert! care conine pilocarpin i este utilizat n terapia glaucomului.
Dup modul n care sunt utilizate sistemele terapeutice! respectiv modul n care este eliberat substana
medicamentoas avem urmtoarele tipuri2
a5 sisteme terapeutice osmotice2 sunt sisteme care utilizeaz presiune osmotic pentru eliberarea
medicamentelor. Ea aceste sisteme substana medicamentoas sub form de solid sau soluie! este ncon?urat de
o membran semipermeabil! de unde substana este cedat sub form de soluie printr-un orificiu special n mod
controlat! atta timp ct se menine un gradient pozitiv de presiune osmotic@
b5 sisteme flotante2 utilizarea acestor sisteme terapeutice urmrete meninerea acestora un timp ct mai
ndelungat n stomac! aceasta realizndu-se datorit unei densiti inferioare a sistemului fa de sucul gastric
4sistemul floteaz5 i n acest mod prelungindu-se durata tranzitului n tractul gastrointestinal.
1cest tip de sisteme pot fi2 comprimate flotante care au n compoziie substane active iar ca suport se
pot utiliza diferii polimeri 7idrofili 4metilceluloz! carboximetilceluloz! agar agar! pectin! gelatin! carbopol
etc.5.
#e msura dizolvrii comprimatului n contact cu sucul gastrointestinal acesta i mrete dimensiunea i
deoarece dizolvarea este lent substana activ este cedat lent. Dup dizolvarea stratului exterior procesul
continu spre interiorul comprimatului! realizndu-se n modul acesta o cedare retard.
c5 sisteme bioadezive2 datorit utilizrii unor polimeri care au proprieti adezive! se realizeaz
prelungirea duratei de contact a sistemului cu o anumit poriune din organism! fie n tractul digestiv! fie extern
4epiderm sau diferite caviti5.
Decanismul bioadezivitii poate fi2 de natur c7imic 4legturi ;an der *aals! legturi de 7idrogen5
sau de natur fizic! fenomen care se realizeaz prin ntreptrunderea apei printre lanurile de polimeri 7idrofili.
Ca polimeri bioadezivi se utilizeaz2 caboximetilceluloza natric! carbopolul! alginatul de sodiu! gelatina etc.
Histemele bioadezive orale se prepar sub form de comprimate.
41
6.<.8. Si#te)e /e tran#*$rt la int a )e/i%a)entel$r
Hunt forme farmaceutice din generaia a =;-a! care acioneaz prin dou modaliti2
a) A%i,ne *rin )e%ani#) *a#i& 4prin ncorporare intravascular5. Hunt cunoscute dou modaliti de
aciune prin mecanism pasiv i anume2
- embolizarea@
- c7emoembolizarea.
a1) E)+$li(area este metod de tratament a leziunilor 7ipervascularizate! prin blocarea arterelor care
alimenteaz diferite zone ale organismului! mai ales cnd n zonele respective s-au proliferat diferite tumori.
a2) C4e)$e)+olizarea. 1ceast metod utilizeaz microsfere ncrcate cu substane active n special
citostatice i acioneaz ntr-o anumit zon int.
+) A%i,ne *rin )e%ani#) "i(i%2 metod prin care se controleaz din exterior sau prin bioadeziune
modul de cedare a substanei medicamentoase.
Ea acest mecanism de aciune amintim urmtoarele modaliti specifice2
+1) Bintirea )a5neti%. :n cadrul acestei operaii sunt utilizate microsfere de '-B Pm coninnd
particule ncrcate magnetic i care sunt diri?ate printr-un cmp magnetic exterior spre anumite organe int.
+2) Bintirea *rin +i$a/e(i,ne( metod care combin embolizarea cu legarea particulei de endoteliul
vascular.
+7) Binitirea %el,lar #a, #,+%el,lar. 1ceast metod utilizeaz particule de dimensiuni foarte mici!
care urmeaz s fie captate la nivel celular sau subcelular 4sistemul reticuloendotelial5.
Ca sisteme de transport int! care asigur o cedare controlat prezentm urmtoarele2
- Ranoparticulele C sunt sisteme disperse solide de dimensiuni coloidale 4ntre '$-''$ nm5 utilizate pe
cale sistemic i care conin substana activ ncorporat n interiorul particulei sau absorbit pe suprafaa
acesteia. 1ceste particule se prepar utiliznd dou tipuri de polimeri macromoleculari2 biodegradabili sau
nebiodegradabili@
- Dicrosferele C sunt sisteme monolitice coninnd substane macromoleculare sau lipide! biodegradabile
sau nebiodegradabile avnd dimensiuni cuprinse ntre '-'.$$$ Pm i care conin sau nu substan
medicamentoas.
1ceste sisteme se pot administra intravascular asigurnd o terapie local! sau se pot administra peroral n
situaia n care este urmrit o cedare controlat a substanei active.
- Eipozomii C sunt sisteme farmaceutice compuse din unul sau mai multe straturi concentrice de
fosfolipide n interstiiile crora se includ soluii care conin substane medicamentoase.
1ceste sisteme au dimensiuni cuprinse ntre B% nm pn la civa microni.
42