Sunteți pe pagina 1din 8

JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

A R T I C L E O R I G I N A L
V O L U M E 3 . N U M R O 2 . M A R S / A V R I L 2 0 1 1
www.jco.org 87
* Facult de Mdecine de lUniversit
de Stanford, Stanford, CA ; Universit de
Calgary, Tom Baker Cancer Center, Calgary ;
Cross Cancer Institute ; et Universit
de lAlberta, Edmonton, Alberta, Canada
Manuscrit soumis le 3 fvrier 2010, accept
le 28 septembre 2010, publi en ligne
avant impression ladresse www.jco.org
le 13 dcembre 2010.
Travail soutenu par la subvention
n 5R01MH047226 de lInstitut National
de la sant Mentale et par un nancement
complmentaire de lInstitut National
du Cancer (RO1CA118567 et
PO1AG018784), de lInstitut National
du Vieillissement (PO1AG018784),
de lAmerican Cancer Society (subvention
n PF-4185), de la John D. and Catherine T.
MacArthur Foundation et de lInstitut Fetzer.
Travail prsent au 159
e
Congrs Annuel
de lAmerican Psychiatric Association,
20-25 mai 2006, Toronto, Ontario, Canada ;
aux Department of Oncology Grand
Rounds, 18 avril 2007, Calgary, Alberta,
Canada ; et aux Department of Psychiatry
Grand Rounds, 11 avril 2007, Tucson, AZ.
Les divulgations dventuels conits
dintrt des auteurs et les contributions des
auteurs se trouvent la n de cet article.
Lien du rpertoire Clinical Trials disponible
sur JCO.org.
Auteur correspondant : Janine Giese-Davis,
PhD, Alberta Health Services Cancer
Care-Holy Cross Site, Department of
Psychosocial Resources, 2202 2nd St SW,
Calgary, Alberta, Canada, T2S 3C1 ;
courriel : jgieseda@ucalgary.ca.
2010 American Society of Clinical
Oncology
0732-183X/11/2904-413/$20.00
DOI: 10.1200/JCO.2010.28.4455
Traduit de langlais par Kraus Biomdical
Lattnuation des symptmes de dpression sassocie
une survie plus longue chez les patientes atteintes
dun cancer du sein mtastatique : analyse secondaire
Janine Giese-Davis, Kate Collie, Kate M.S. Rancourt, Eric Neri, Helena C. Kraemer et David Spiegel*
R S U M
Objectif
De nombreuses tudes ont valu la comorbidit de la dpression et du cancer et certaines ont montr
que la dpression peut tre associe une progression du cancer ou la survie. Un petit nombre dtudes
ont cependant cherch savoir si les variations des symptmes dpressifs sont associes la survie.
Mthodes
Dans une analyse secondaire dune tude randomise dun traitement de groupe dexpression-soutien,
125 femmes atteintes dun cancer du sein mtastatique (CSM) ont t initialement soumises une
valuation de leurs symptmes dpressifs (Center for Epidemiologic Studies-Depression Scale [CES-D]),
puis elles ont t randomises entre un groupe de traitement et un groupe tmoin recevant un matriel
ducatif. Au dpart et trois contrles ultrieurs, 101 des 125 femmes ont rpondu un questionnaire
sur leurs symptmes dpressifs. Nous avons utilis ces donnes dans une analyse des risques proportionnels
de Cox pour dterminer si lattnuation des symptmes dpressifs pendant la premire anne dtude
(dure de lintervention) sassocierait un allongement de la survie.
Rsultats
La dure mdiane de survie a t de 53,6 mois chez les femmes qui ont prsent une diminution de
leurs scores CES-D sur 1 an et de 25,1 mois chez les femmes dont les scores CES D ont augment. Il
sest produit un effet signicatif de la variation du score CES D au cours de la premire anne sur la
survie pendant une dure de suivi atteignant 14 ans (p = 0,007), mais aucun effet signicatif de
linteraction entre le statut thrapeutique et la variation du score CES-D sur la survie nest apparu. Aucune
variable dmographique ou mdicale na pu expliquer cette relation.
Conclusion
Lattnuation des symptmes dpressifs au cours de la premire anne sest associe une survie
ultrieure plus longue chez les femmes atteintes dun CSM de cet chantillon. Dautres tudes seront
ncessaires pour conrmer cette hypothse dans dautres chantillons et aucune relation de causalit
ne peut tre tablie partir de la prsente analyse.
J Clin Oncol 29:413-420. 2010 American Society of Clinical Oncology
I NTRODUCTI ON
Certains facteurs psycho-sociaux comme la
dpression peuvent-ils inuer sur la survie des
cancreux ? Des chercheurs ont abord cette int-
ressante question dans des tudes des relations
entre la dpression et la survie des cancreux
1
et
dans des tudes examinant si certaines interven-
tions psycho-sociales visant attnuer la dpres-
sion peuvent prolonger la survie,
2-6
mais aucune
de ces tudes ntait conue a priori pour tester ces
relations. Bien que les diffrences dune tude
lautre concernant le type de cancer, les dnitions
de la dpression et les mesures prises empchent
den tirer des conclusions formelles,
7
une rponse
apparat la question de savoir si la dpression
est associe une survie plus courte. Il semble que
cette rponse soit oui.
1
Une mta-analyse rcente de 31 tudes pros-
pectives a observ un taux de mortalit plus lev
de 25 % chez les patients cancreux prsentant
des symptmes dpressifs et un taux de mortalit
plus lev de 39 % en cas de dpression majeure,
aprs ajustement aux facteurs pronostiques.
1
Cette
analyse clarie les tudes prcdentes du rle de
la dpression dans la progression du cancer.
7-12
Les
rsultats de nouvelles tudes interventionnelles de
la survie et les efforts faits pour reproduire les tu-
des montrant que certaines interventions psycho-
sociales ont prolong la survie de cancreux
2,13

087_JCO_2_giese-davis.indd 87 15/04/11 11:50:50
Downloaded from jco.ascopubs.org on April 28, 2014. For personal use only. No other uses without permission.
Copyright 2011 American Society of Clinical Oncology. All rights reserved.
Giese-Davis et coll
88 JOURNAL OF CLI NI CAL ONCOLOGY
sont contradictoires; une tude a mis en vidence un tel effet,
4,6

tandis que dautres ne dclent aucune diffrence de la survie en
dpit dune amlioration de langoisse.
3,5,14,15
Limportante ques-
tion de savoir si le traitement de la dpression permet de prolon-
ger la survie chez les patients cancreux reste actuellement sans
rponse.
Les nombreuses tudes et les donnes cliniques suggrent
que la dpression et le cancer coexistent avec ventuellement des
relations dans les deux sens entre la dpression et la progression du
cancer.
16-21
Des chercheurs ont observ des taux de prvalence attei-
gnant 38 % pour la dpression majeure et 58 % pour les syndromes
de type dpressif, variables avec le site
22
et le stade
23
du cancer. Les
multiples problmes traumatiques lis au cancer peuvent induire
ou ractiver une dpression.
24-26
Pour dterminer si le traitement de
la dpression permet dinuer sur la survie, les chercheurs doivent
tablir si ses modications sont associes la survie. La survie aug-
mentera-t-elle avec une amlioration de la dpression ?
Les tudes ayant pour objet la dpression et la survie dans le
cadre du cancer du sein donnent des rsultats contradictoires
27-37

et mettent laccent sur limpact des mesures rptes sur le rsultat.
Dans une tude portant sur 24 696 amricaines ges atteintes de
cancers du sein de tous stades, les patientes chez qui une dpression
avait t diagnostique dans les deux annes prcdant le cancer
sont dcdes plus tt que les patientes non dpressives.
31
Dans
une tude danoise base sur la population de 20 593 patientes
atteintes dun cancer du sein de stade dbutant ou avanc, les
patientes hospitalises pour une dpression sont dcdes plus
tt.
35
En revanche, les investigateurs nont tabli aucune relation
entre la dpression et la survie dans une tude de 49 patientes
atteintes dun cancer du sein mtastatique (CSM)
37
ou dans une
tude portant sur 297 patientes atteintes dun cancer du sein un
stade prcoce.
28
Dans les tudes dans lesquelles les investigateurs
ont mis en vidence des relations entre la dpression et la survie, de
multiples pisodes dpressifs ont t rapports plus souvent par les
participantes, loccasion de multiples diagnostics,
31
de diagnostics
de dpression persistante
35
ou de multiples valuations pratiques
pendant ltude.
34
Peu dtudes de la survie sintressent aux uctuations de
la dpression.
2,7,20
Les mesures uniques de la dpression peuvent
affecter les rsultats car une dpression majeure ou chronique
est associe plus troitement la survie des cancreux.
11,38,39
Une
dpression observe une seule fois et qui disparat opportunment
pourrait bien tre une rponse approprie et adapte au diagnos-
tic et non un facteur de risque de survie plus courte,
7,40
notion
conrme par la constatation que la rpression de langoisse laisse
prsager une volution dfavorable du cancer.
41-43
Certains mcanismes physiologiques et labsence dadhrence
au traitement peuvent lier la dpression et la progression du can-
cer. La dpression peut favoriser le cancer via une drgulation de
larythmie sinusale respiratoire,
19,44
des effets sur laxe hypothala-
mo-hypophyso-surrnalien (HHS),
45,46
une immunosuppression ou
une aggravation des phnomnes inammatoires.
20,47
La dpression
diminue lobservance des recommandations thrapeutiques, ce
qui peut avoir des consquences physiologiques.
4,48-50
Comme une
intervention peut corriger les troubles affectant larythmie sinusale
respiratoire,
51
linammation,
20
la fonction de laxe HHS,
52
lobser-
vance du traitement
53
et dautres caractristiques de la dpression,
il est pertinent et indispensable de dterminer si les modications
de la dpression amliorent la survie.
Dans la prsente analyse secondaire, nous avons mis lhypo-
thse que les attnuations des symptmes dpressifs de patientes
atteintes dun CSM au cours de la premire anne dun essai clini-
que randomis (ECR) seraient signicativement associes la survie
ultrieure. Les tests ont t bilatraux en raison de la possibilit de
relations bidirectionnelles.
MTHODES
chantillon
Entre 1991 et 1996, nous avons test lligibilit de 155 femmes
pour cet ECR dun traitement de groupe dexpression-soutien (SET)
et exclu 30 femmes avant la randomisation (12 ont t exclues en
raison dune progression de la maladie, sept taient inligibles aprs
examen du dossier mdical et 11 nont pas voulu continuer; Fig. 1).
Cent vingt-cinq femmes ont donc fourni leur consentement clair
crit, approuv par le Comit de protection des personnes de Stan-
ford. Nous avons inclus des femmes atteintes dun cancer du sein
document mtastatique ou rcidivant (n = 3) (rcidive au niveau
du mme sein aprs tumorectomie, juge de mme pronostic par
notre mdecin cancrologue). Nous avons exclu les femmes ayant
un indice de performance de Karnofsky infrieur 70, de sorte que
toutes les participantes menaient des activits normales. Toutes les
participantes rsidaient dans la zone de la baie du Grand San-Fran-
cisco, parlaient anglais et pouvaient rpondre aux questionnaires.
Nous avons exclu les femmes qui navaient pas de mtastases autres
que des adnopathies supra-claviculaires, qui avaient eu un cancer
actif au cours des 10 dernires annes (autre que le cancer du sein,
quun carcinome bas cellulaire ou spino cellulaire de la peau, quun
Dpistes pour ligibilit (N = 155)
Inligibilit/viction avant
la randomisation (n = 30)
Satisfaits (n = 7)
Abandons (n = 11)
Trop malades pour
participer (n = 12)
Randomises (n = 125)
Assignation intervention Assignation au contrle
plus ducation (n = 64) ducatif (n = 61)
Exclus (n = 6) Exclues (n = 18)
Dcdes, Dcdes,
trop malades (n = 4) trop malades (n = 13)
Contrles arrts (n = 2) Contrles arrts (n = 4)
Trop occupes (n = 1)
Incluses (n = 58) Incluses (n = 43)

Perdues de vue en cours de suivi Perdues de vue en cours de suivi
(n = 0) (n = 0)

Analyses (n = 58) Analyses (n = 43)
R
e
c
r
u
t
e
m
e
n
t
A
s
s
i
g
n
a
t
i
o
n
S
u
i
v
i
A
n
a
l
y
s
e
Fig. 1. Diagramme CONSORT
087_JCO_2_giese-davis.indd 88 15/04/11 11:50:50
Downloaded from jco.ascopubs.org on April 28, 2014. For personal use only. No other uses without permission.
Copyright 2011 American Society of Clinical Oncology. All rights reserved.
Diminution des symptmes de dpression prdisant une survie plus longue
www.jco.org 89
Tableau 1. Variables dmographiques, mdicales et indpendantes mesures linclusion chez des patientes atteintes dun cancer du sein mtastatique,
incluses dans et exclues des analyses primaires (N = 125)
Patientes incluses Patientes exclues
(n = 101) (n = 24) Amplitude
Variable Nombre % Nombre % de leffet, SRD
CES-D initial* 0.25
Moyenne 11.06 15.42
ET 9.11 10.48
Pente du CES-D
Moyenne 0.05
ET 0.92
Age, ans 0.04
Moyenne 53.53 51.79
ET 10.61 10.87
Age lors du diagnostic initial, ans 0.01
Moyenne 47.37 46.50
ET 10.11 10.80
Age lors du diagnostic de mtastases, ans 0.02
Moyenne 51.24 50.54
ET 10.30 10.38
Survie sans maladie, mois 0.04
Moyenne 45.77 47.66
ET 35.94 34.24
Temps entre le diagnostic de mtastases et linclusion dans ltude, mois 0.16
Moyenne 27.37 17.04
ET 40.59 29.34
Nombre dannes dtudes 0.08
Moyenne 16.09 16.21
ET 2.58 2.41
Appartenance ethnique
Asiatique 8 7.9 0 0.0 0.08
Noire 1 1.0 0 0.0 0.01
Hispanique 1 1.0 2 8.3 0.07
Indienne 2 2.0 0 0.0 0.02
Blanche 87 86.1 22 91.7 0.06
Autre 2 2.0 0 0.0 0.02
Statut marital
Maries 59 58.4 12 50.0 0.08
Clibataires 10 9.9 1 4.2 0.06
Spares 2 2.0 1 4.2 0.02
Divorces 23 22.8 9 37.5 0.15
Veuves 6 5.9 1 4.2 0.02
Autres 1 1.0 0 0.0 0.01
Revenus du foyer 0.27
< $20,000 14 13.9 3 12.5
$20,000-$39,999 11 10.9 7 29.2
$40,000-$59,999 25 24.8 7 29.2
$60,000-$79,999 12 11.9 2 8.3
$80,000-$99,999 13 12.9 2 8.3
$100,000 25 24.8 3 12.5
Statut du rcepteur des strognes
Negatif 15 14.9 10 41.7 0.27
Positif 80 79.2 13 54.2
Traitement
Chimiothrapie 43 42.6 17 70.8 0.28
Hormonothrapie 84 83.2 13 54.2 0.29
Site des mtastases 0.01
Paroi thoracique 29 28.7 9 37.5
Os 44 43.6 6 25.0
Viscres 28 27.7 9 37.5
NOTE. Lchantillon des patientes incluses comprend toutes les femmes ayant rpondu au moins 1 questionnaire CES-D de suivi et chez qui une pente
de variation du CES-D sur 1 an a pu tre calcule. Lchantillon des exclues runit toutes les femmes pour qui aucun questionnaire CES-D de suivi na t
complt et pour qui aucune pente de variation de CES-D na pu tre calcule.
Les tests de signicativit taient bilatraux.
Abrviations : SRD, diffrence de taux de succs; CES-D, Center for Epidemiologic Studies Depression Scale; ET, cart type
* p < 0,05
p < 0,01
087_JCO_2_giese-davis.indd 89 15/04/11 11:50:50
Downloaded from jco.ascopubs.org on April 28, 2014. For personal use only. No other uses without permission.
Copyright 2011 American Society of Clinical Oncology. All rights reserved.
Giese-Davis et coll
90 JOURNAL OF CLI NI CAL ONCOLOGY
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
25 50 75 100 125 150 175
P
r
o
b
a
b
i
l
i
t


d
e

s
u
r
v
i
e
Temps depuis linclusion dans ltude (mois)
Diminution du score CES-D (n = 48)
Augmentation du score CES-D (n = 53)
cancer in situ du col de lutrus ou quun mlanome avec un indice
de Breslow < 0,76 mm) ou qui souffraient de maladies susceptibles
daffecter leur survie court terme.
Toutes les participantes (N = 125) ont reu du matriel ducatif
et ont rpondu au questionnaire CES-D (Center for Epidemiologic
Studies Depression Scale), entre autres mesures, linclusion (avant
la randomisation) et 4, 8 et 12 mois (pour obtenir davantage
dinformations sur cette tude, cf. Spiegel et coll.
3
ou Giese-Davis et
coll.
54
). Le groupe trait a bnci pendant 1 an du traitement SET
(n = 64), qui na pas t propos au groupe tmoin (n = 61).
Dans lanalyse primaire ralise pour vrier notre hypothse,
nous avons inclus les 101 femmes sur 125 qui avaient rpondu
au moins un questionnaire CES D de suivi, pour nous permettre
de dterminer la pente linaire de la variation des symptmes de
dpression sur 1 an. La variation du score de la dpression est calcu-
le partir de ces donnes et comporte donc une certaine variance
derreur qui nest pas prise en compte dans lanalyse.
Sur les 24 femmes exclues, 17 taient dcdes ou taient
trop malades pour rpondre aux questionnaires, cinq femmes ont
abandonn ltude et deux taient trop occupes ou ntaient plus
intresses. Le Tableau 1 prsente les donnes dmographiques et
mdicales relatives aux femmes incluses et exclues. Les femmes
fournissant des donnes de suivi taient signicativement moins
dprimes linclusion, moins nombreuses tre positives pour
les rcepteurs des strognes et avaient moins souvent reu une
chimiothrapie et plus souvent une hormonothrapie, tous des
indicateurs dun tat moins avanc de la maladie.
Symptmes de dpression
Le CES D55 est une chelle dauto-valuation de type Likert,
avec cotation pour la semaine coule de 0 (rarement) 3 (tout le
temps ou la plupart du temps), qui comporte 20 symptmes cou-
rants affectifs (13 items) et somatiques (7 items) de dpression.
56

Les chercheurs ont conu cette chelle comme un instrument
pidmiologique utilisable avec les chantillons issus de commu-
nauts. Elle ne constitue pas un critre diagnostique de dpres-
sion, quoiquun score gal ou suprieur 16 soit vocateur dune
dpression cliniquement signicative. Les coefcients de abilit
test prcdent- test rpt pour les patientes atteintes dun cancer
du sein et les tmoins sains ont t corrects avec 0,57 (p = 0,001) et
0,51 (p = 0,001), respectivement, sur 2,5 semaines.
57
Le coefcient
de Cronbach tait initialement de 0,89.
Survie
Lquipe de recherche a collect des donnes de suivi sur la
survie auprs des participantes, de leurs familles et/ou de leurs
mdecins ou en consultant le Registre des Dcs de la Scurit
Sociale. Un certicat de dcs a conrm tous les dcs rapports.
Le cancer du sein a t la premire cause de dcs dans 94,4 % de
lchantillon. Trois patientes sont dcdes dune maladie cardio-
respiratoire, deux dune maladie neurologique et une dun cancer
du clon. La cause de dcs a t dtermine soit par le certicat de
dcs (82 %), soit par les dossiers mdicaux (18 %).
Intervention : SET
Les chercheurs ont conu cet ECR pour reproduire une obser-
vation prcdente qui rvlait que les femmes atteintes dun CSM
et assignes par randomisation au traitement SET vivaient signica-
tivement plus longtemps que celles assignes un groupe tmoin.
13

Dans le prsent essai, les femmes assignes par randomisation
SET ont bnci de sances de groupe hebdomadaires dune
heure et demie, menes par des quipes de cothrapie. Les cher-
cheurs encourageaient les femmes assister aux sances pendant
une anne au moins et beaucoup sy sont rendues pratiquement
jusqu leur dcs. Les femmes assignes par randomisation SET
dans le prsent essai se sont amliores signicativement en ce qui
concerne les symptmes traumatiques, les troubles de lhumeur,
58
la
douleur
59
et la rgulation motionnelle.
54
Nous ne sommes cepen-
dant pas parvenus mettre en vidence une augmentation globale
du temps de survie dans le groupe de lintervention, bien que dans
une analyse dun modrateur signicatif, les femmes ngatives
pour les rcepteurs des strognes aient vcu plus longtemps dans
le groupe trait.
3
Groupe tmoin duqu
Nous avons randomis la moiti des femmes dans un groupe
tmoin qui na reu que du matriel ducatif. Trente-deux femmes
(53 %) du groupe tmoin et 35 femmes (55 %) du groupe trait ont
utilis ces ressources.
Analyse
Pour lanalyse primaire a priori, nous avons utilis la mthode
des risques proportionnels de Cox pour valuer les effets dune
pente linaire de variation
60
des scores de dpression CES-D sur
1 an (variable continue) sur la survie pendant un suivi atteignant
Tableau 2. Analyse de la survie par rgression de Cox portant sur la variation des symptmes dpressifs (pente) sur 1 an en fonction du groupe
du traitement versus groupe tmoin et du site chez des femmes atteintes dun cancer du sein mtastatique (n = 101)
Facteur B SE Wald df P Risque relatif IC 95 %
Pente CES-D 0.52 0.19 7.37 1 0.007 1.68 1.16 2.45
Statut thrapeutique 0.13 0.25 0.26 1 0.613 1.13 0.70 1.85
Site, San Francisco 0.10 0.34 0.09 1 0.770 0.91 0.47 1.75
Site, Stanford 0.00 0.30 0.00 1 1.000 1.00 0.55 1.81
Statut thrapeutique x pente CES-D 0.39 0.38 1.07 1 0.302 1.48 0.70 3.13
Statut thrapeutique x San Francisco 2.21 0.68 10.57 1 0.001 0.11 0.03 0.42
Statut thrapeutique x Stanford 0.79 0.61 1.69 1 0.194 0.45 0.14 1.49
Pente CES-D x San Francisco 0.75 0.51 2.17 1 0.141 0.47 0.18 1.28
Pente CES-D x Stanford 0.78 0.52 2.24 1 0.134 0.46 0.17 1.27
Statut thr. x pente CES-D x San Francisco 0.23 1.01 0.05 1 0.820 1.26 0.18 9.01
Statut thr. x pente CES-D x Stanford 0.57 1.04 0.30 1 0.582 1.77 0.23 13.43
NOTE. Lanalyse par rgression de Cox incluait la condition, des fausses variables pour les sites (San Francisco et Stanford) et linteraction entre le statut
thrapeutique et le site. Toutes les variables taient centres.
087_JCO_2_giese-davis.indd 90 15/04/11 11:50:51
Downloaded from jco.ascopubs.org on April 28, 2014. For personal use only. No other uses without permission.
Copyright 2011 American Society of Clinical Oncology. All rights reserved.
Diminution des symptmes de dpression prdisant une survie plus longue
www.jco.org 91
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
25 50 75 100 125 150 175
P
r
o
b
a
b
i
l
i
t


d
e

s
u
r
v
i
e
Temps depuis linclusion dans ltude (mois)
Diminution du score CES-D (n = 48)
Augmentation du score CES-D (n = 53)
14 ans. Lquation intgrait galement le statut thrapeutique
(intervention ou contrle), le site gographique (San Francisco,
San Jos et Stanford) et toutes les interactions (avec centrage de
toutes les variables).
61
des ns descriptives uniquement, nous
avons recouru une analyse de Kaplan-Meier avec partage une
variation du score CES-D sur 1 an de zro (< zro = diminution ;
zro = augmentation) comme variable indpendante pour illus-
trer les amplitudes de leffet et comme base pour le rapport des
donnes statistiques mdianes de survie.
Aux analyses de sensibilit, la structure analytique tait la
mme; la premire analyse, cependant, nous avons exclu toutes
les femmes dcdes au cours de la premire anne, en excluant neuf
femmes de plus qui taient dcdes (n = 92). la deuxime analyse
qui portait sur les 101 femmes, nous avons exclu tous les derniers
contrles du score CES-D pratiqus immdiatement avant le dcs (et
recalcul la pente de variation du score CES-D), ce qui nous a donn
un chantillon de 93 femmes, car des donnes antrieures indiquent
quil se produit couramment une augmentation du score CES-D
ce dernier contrle.
62
A la troisime analyse, nous avons scind le
CES-D en sous-chelles Affective et Vgtative en nous basant sur des
travaux antrieurs
56,63
et recommenc lanalyse initiale.
Nous avons galement cherch si des variables dmographi-
ques ou mdicales ont t associes signicativement la pente de
variation du score CES-D sur 1 an an de dterminer si la pente
du score CES-D est une variable de remplacement dune autre
variable pronostique sous-jacente. Pour tester cette relation, nous
avons ralis une analyse de variance unilatrale ayant la pente
de variation du score CES-D sur 1 an pour variable indpendante
et la variable dmographique ou clinique (tous niveaux si variable
catgorielle ou partage mdian si variable continue), le site go-
graphique, le statut thrapeutique et toutes les interactions pour
variables indpendantes.
RSULTATS
Analyse primaire
Chez les femmes qui ont prsent une diminution des scores
CES D sur 1 an, le temps total mdian de survie a t de 53,6 mois
(n = 48), contre 25,1 mois chez les femmes prsentant une aug-
mentation de leurs scores (n = 53). La diminution du score CES D
sur 1 an a t associe signicativement une survie plus longue
pendant un suivi de 14 ans (n = 101; risque relatif [RR], 1,68; IC
95 % : 1,16 2,45; p = 0,007; Tableau 2, Fig. 2), mais nous ne
sommes pas parvenus mettre en vidence un effet signicatif de
linteraction statut thrapeutique x diminution du score CES D sur
la survie (RR : 1,48; IC 95 % : 0,70 3,13; p = 0,30; Tableau 2).
Analyses de sensibilit
Nous avons remis en question nos rsultats an denvisager
dautres explications permettant de rfuter notre observation. Tout
dabord, nous avons exclu de lchantillon toutes les femmes qui
taient dcdes au cours de la premire anne de ltude et nous
avons continu constater quune diminution du score CES D
sur 1 an tait signicativement associe une survie plus longue
(n = 92; RR : 1,53; IC 95 % : 1,04 2,26 ; p = 0,03).
Ensuite, aprs avoir exclu le dernier contrle du score CES
D avant le dcs, nous avons continu observer quune dimi-
nution du score CES D sur 1 an tait signicativement associe
une survie plus longue (n = 93; RR : 1,54; IC 95 % : 1,05 2,26 ;
p = 0,03). Le rsultat que nous avons trouv ne semble donc pas tre
la consquence dun dcs prcoce ou de biais lis la dpression
prterminale.
Enn, aprs avoir partag le CES D en deux sous-chelles,
56,63

nous avons continu observer quune diminution de lune ou
lautre de ces sous-chelles sur 1 an tait associe signicativement
une survie plus longue (chelle Affective : n = 101; RR : 2,72; IC
95 % : 1,36 5,47 ; p = 0,005; chelle Vgtative : n = 101; RR :
2,65; IC 95 % : 1,32 5,32 ; p = 0,006).
Effet des variables dmographiques et pronostiques initiales
sur la variation du score CES-D
Nous navons pas pu dmontrer que lge au moment de
la randomisation, lge lors du diagnostic initial (> et < 50 ans),
lge lors du diagnostic de mtastases, la survie sans maladie, le
temps entre lapparition de mtastases et linclusion dans ltude,
le nombre dannes dtudes, lappartenance ethnique, les revenus
du foyer, le statut des rcepteurs des strognes, la chimiothrapie,
lhormonothrapie, le site des mtastases, lindice de performance
de Karnofsky, lutilisation de dexamthasone et la prise dantid-
presseurs ont t lis signicativement la pente de variation du
score CES D sur 1 an. Un effet signicatif de linteraction statut
thrapeutique x statut marital sur la variation du score CES D sur
1 an (n = 101; F1,89 = 4,85 ; p = 0,03) a cependant indiqu que les
femmes maries du groupe tmoin sont devenues plus dprimes
avec le temps, linverse de ce qui sest pass chez les femmes non
maries. Cela a t le contraire dans le groupe trait. Quand nous
avons obtenu ce rsultat signicatif, nous avons ajout le statut
marital lquation principale (ainsi que ses interactions) an
dtablir sil sagissait dune variable de remplacement de la varia-
tion du score CES D et sil pouvait faire disparatre leffet signicatif
sur la survie. Nous avons dcouvert que la diminution du score
CES D sur 1 an permettait toujours de prdire signicativement
une survie plus longue en intgrant le statut marital lquation
(n = 101; RR : 1,80; IC 95 % : 1,17 2,75 ; p = 0,007).
Impact du score CES-D initial sur la survie
Bien que nous ayons pris pour hypothse primaire quune
diminution du score CES D sur 1 an permettrait de prdire une
Fig. 2. Courbe de survie de Kaplan-Meier pour laugmentation (trait plein jaune) par
rapport la diminution (trait pointill bleu) du score CES-D (Center for Epidemiologic
Studies Depression) pendant la premire anne dintervention dans une tude
randomise dun traitement de groupe dexpression-soutien. Le cancer du sein a t
la cause de dcs de 94,4 % des patientes.
087_JCO_2_giese-davis.indd 91 15/04/11 11:50:51
Downloaded from jco.ascopubs.org on April 28, 2014. For personal use only. No other uses without permission.
Copyright 2011 American Society of Clinical Oncology. All rights reserved.
Giese-Davis et coll
92 JOURNAL OF CLI NI CAL ONCOLOGY
survie signicativement plus longue, nous avons valu limpact
des scores CES D initiaux dans le cadre dune analyse post hoc. Il
ny a pas eu deffet signicatif du score CES D initial sur la survie
suivie pendant 14 ans (n = 125; RR : 0,98; IC 95 % : 0,95 1,01;
p = 0,11).
DI SCUSSI ON
Comme nous lavions suppos dans cette analyse secondaire, nous
avons constat que lattnuation des troubles dpressifs au cours de
la premire anne dun ECR permettait de prdire une survie plus
longue au cours des 14 annes qui ont suivi dans un chantillon de
101 femmes atteintes dun cancer du sein mtastatique ou rcidi-
vant. Les femmes dont les symptmes dpressifs se sont amliors
ont eu un temps de survie mdian plus long (53,6 mois) que celles
dont les troubles se sont aggravs (25,1 mois). Lamplitude de cet
effet, un quasi doublement du temps de survie, est comparable
celle observe dans des tudes de la dpression et de la mortalit
par cardiopathie.
64
Nous navons pas pu dmontrer que le traite-
ment SET a accru signicativement cet effet. Au lieu de cela, chez
toutes les femmes de ltude, plus les symptmes de dpression se
sont attnus et plus la survie a t longue, ce qui laisse penser que
toute intervention efcace peut renforcer ce rsultat. Nous navons
pas constat que la prise dantidpresseurs tait signicativement
associe une variation de la dpression. Les analyses de sensibilit
et lexamen de la courbe de Kaplan-Meier (Fig. 1) rvlent que le
dsavantage en terme de survie nest pas la consquence dune
aggravation de la dpression la phase prterminale ou essentiel-
lement la consquence de troubles vgtatifs, mais rete plutt un
effet de la modication de la dpression affective et somatique en
1 an sur la mortalit survenue 2 14 ans plus tard.
La nouveaut de notre tude repose sur lobservation quune
attnuation de la dpression au cours de la premire anne dinter-
vention de cet essai randomis permet de prvoir la survie plusieurs
annes aprs. Ce rsultat tend les recherches antrieures montrant
que des mesures multiples de la dpression permettent de prdire
signicativement plus souvent la survie.
31,34,35,38
Des mesures mul-
tiples permettent de vrier si les symptmes de dpression dun
sujet ont vari (la mesure rete un tat) ou si la rponse rete un
style ou un trait chronique.
7
Il est regrettable que dans les tudes
prcdentes utilisant des mesures rptes de la dpression, les
investigateurs naient pas utilis souvent ces donnes supplmen-
taires. En raison de cette limite, notre tude est lun des rares essais
avoir analys la variation de la dpression dans sa relation avec
la survie dans le cancer.
2,20
Comme dans les maladies cardiovasculaires,
64,65
les chercheurs
en cancrologie dcouvrent de plus en plus dassociations signi-
catives entre la dpression et la drgulation endocrinienne,
45

la variabilit de la frquence cardiaque,
19
les marqueurs de
linammation
17,20,66
et les paramtres de mortalit.
1
Certains
auteurs pensent que ces relations constituent un mcanisme de
maladie courant.
44,66-71
Nous avons dcrit par ailleurs une drgulation plus impor-
tante du cortisol chez les patientes atteintes dun CSM que chez
les sujets tmoins
72
et rapport quune drgulation du cortisol
diurne permet de prdire une survie plus courte chez les patientes
atteintes dun cancer du sein.
73
Il existe des arguments solides indi-
quant quune drgulation du cortisol est frquente au cours de la
dpression.
19,74
Les taux anormaux des glucocorticodes peuvent
correspondre un chec de la rponse aux processus inamma-
toires chroniques du cancer, que la dpression peut exacerber.
20
Les cellules tumorales peuvent coopter certains mdiateurs de lin-
ammation, comme le facteur nuclaire B, les cytokines favorisant
la croissance ou certains facteurs angiogniques, pour favoriser la
croissance tumorale et lapparition de mtastases. Cette inamma-
tion chronique associe une libration relativement constante
de cytokines dans la circulation sanguine peut dclencher une
rponse des glucocorticodes qui perturbe la variation circadienne
des taux de cortisol. Il peut en rsulter linduction dun cycle de
rsistance aux glucocorticodes qui perturbe la rtroaction ngative
et le contrle des glucocorticodes,
66
comme nous lavons observ
chez des patientes atteintes dun CSM.
75
Il est donc possible quil
y ait une inuence, via les cytokines de linammation, sur le
cortisol diurne, qui est associe au cancer du sein et sa progres-
sion. Cet effet serait aggrav par la drgulation de laxe HHS
associe la dpression, elle aussi en rapport avec les cytokines
dclenchant les comportements pathologiques,
76-79
et est coupl
avec une hyperactivit de laxe HHS.
80,81
La dexamthasone, qui
est frquemment administre au cours des chimiothrapies,
82
peut
inuer elle aussi sur ces systmes physiologiques. Une drgulation
est galement associe des perturbations du sommeil et dautres
cycles circadiens.
73,83
Lattnuation de la dpression peut rduire
ce cycle inammatoire,
20
en plus dune diminution des signes et
symptmes de la maladie.
84
Corrlation ne signie pas causalit, mme si la variation de la
dpression observe dans notre chantillon a prcd les rsultats
en terme de survie.
64
Une troisime variable de remplacement,
que les recherches actuelles nont pas permis didentier, pourrait
gnrer ces deux volutions. Il convient dtre prudent en inter-
prtant ces rsultats car les tumeurs elles-mmes peuvent induire
un comportement de type dpressif chez les rats
21
et il est possible
que le cancer qui se dveloppe ait un impact physiologique et
psychologique important qui se manifeste symptomatiquement
par une dpression.
85
Nous navons pas mesur lobservance du traitement. Lat-
tnuation de la dpression peut cependant saccompagner dune
amlioration des comportements de sant et de lobservance
53
et
peut assurer la mdiation des phnomnes physiologiques et de
la survie.
4,48
Notre tude peut ventuellement avoir pour consquence cli-
nique que bien que la survenue dune dpression peu aprs le
diagnostic puisse tre une raction normale, ncessaire et saine de
lutte contre la douleur et dadaptation, sa persistance peut avoir des
consquences nfastes pour la survie.
7,11
Les futures tudes devront
valuer ces processus de variation des symptmes de dpression
et leurs corrlations avec les phnomnes physiologiques et la
survie.
Les dtails de ces relations devront faire lobjet dautres tudes;
nous avons cependant apport ici la preuve que lvolution de la
dpression sur 1 an permet de prdire le temps de survie ultrieur
et que lajustement aux variables pronostiques nen modie pas la
signicativit. Le traitement de la dpression, tant psychothrapeu-
tique que pharmacologique, est ralisable et efcace mme dans les
cancers avancs.
86-89
Bien que nous nayons pas pu montrer quune
intervention visant attnuer la dpression est associe un allon-
gement de la survie, nous avons dmontr que lattnuation de la
dpression, avec ou sans intervention formelle, peut amliorer, non
seulement qualitativement mais aussi quantitativement, la vie des
femmes atteintes dun cancer du sein avanc.
087_JCO_2_giese-davis.indd 92 15/04/11 11:50:51
Downloaded from jco.ascopubs.org on April 28, 2014. For personal use only. No other uses without permission.
Copyright 2011 American Society of Clinical Oncology. All rights reserved.
Diminution des symptmes de dpression prdisant une survie plus longue
www.jco.org 93
DI VULGATI ON D EVENTUELS CONFLI TS D I NTRT
DES AUTEURS
Les auteurs nont indiqu aucun ventuel conit dintrt.
CONTRI BUTI ONS DES AUTEURS
Conception et plan : Janine Giese-Davis, Helena C. Kraemer,
David Spiegel
Soutien nancier : Janine Giese-Davis, David Spiegel
Soutien administratif : Kate M.S. Rancourt, David Spiegel
Fourniture du matriel dtude et recrutement des patientes :
David Spiegel
Collecte et assemblage des donnes : Janine Giese-Davis,
Helena C. Kraemer, David Spiegel
Analyse et interprtation des donnes : Janine Giese-Davis,
Eric Neri, Helena C. Kraemer, David Spiegel
Rdaction du manuscrit : Janine Giese-Davis, Kate Collie,
Kate M.S. Rancourt, Eric Neri, Helena C. Kraemer, David Spiegel
Approbation nale du manuscrit : Janine Giese-Davis,
Kate Collie, Kate M.S. Rancourt, Eric Neri, Helena C. Kraemer,
David Spiegel
RFRENCES
1. Satin JR, Linden W, Phillips MJ: Depression as
a predictor of disease progression and mortality in
cancer patients: A meta-analysis. Cancer 115: 5349-
5361, 2009
2. Fawzy FI, Fawzy NW, Hyun CS, et coll. Malignant
melanoma: Effects of an early structured psychiatric
intervention, coping, and affective state on recurrence
and survival 6 years later. Arch Gen Psychiatry 50:681-
689, 1993
3. Spiegel D, Butler LD, Giese-Davis J, et coll. Effects
of supportive-expressive group therapy on survival of
patients with metastatic breast cancer: A randomized
prospective trial. Cancer 110:1130-1138, 2007
4. Andersen BL, Yang HC, Farrar WB, et coll. Psycho-
logic intervention improves survival for breast cancer
patients: A randomized clinical trial. Cancer 113:3450-
3458, 2008
5. Goodwin PJ, Leszcz M, Ennis M, et coll. The effect
of group psychosocial support on survival in metastatic
breast cancer. N Engl J Med 345:1719- 1726, 2001
6. Andersen BL, Thornton LM, Shapiro CL, et coll.
Biobehavioral, immune, and health benets following
recurrence for psychological intervention participants.
Clin Cancer Res 16:3270-3278, 2010
7. Giese-Davis J, Spiegel D: Emotional expression
and cancer progression, in Davidson RJ, Scherer KR,
Hill Goldsmith H (eds): Handbook of Affective Sciences:
Series in Affective Science. Oxford, United Kingdom,
Oxford University Press, 2003, pp 1053-1082
8. Falagas ME, Zarkadoulia EA, Ioannidou EN, et
coll. The effect of psychosocial factors on breast can-
cer outcome: A systematic review. Breast Cancer Res
9:R44, 2007
9. Spiegel D, Giese-Davis J: Depression and cancer:
Mechanisms and disease progression. Biol Psychiatry
54:269-282, 2003
10. Hilakivi-Clarke L, Rowland J, Clarke R, et coll. Psy-
chosocial factors in the development and progression
of breast cancer. Breast Cancer Res Treat 29:141-160,
1994
11. Armaiz-Pena GN, Lutgendorf SK, Cole SW, et
coll. Neuroendocrine modulation of cancer progres-
sion. Brain Behav Immun 23:10-15, 2009
12. Petticrew M, Bell R, Hunter D: Inuence of psy-
chological coping on survival and recurrence in peo-
ple with cancer: Systematic review. BMJ 325: 1066,
2002
13. Spiegel D, Bloom JR, Kraemer HC, et coll. Effect
of psychosocial treatment on survival of patients with
metastatic breast cancer. Lancet 2:888- 891, 1989
14. Kissane DW, Love A, Hatton A, et coll. Effect of
cognitive-existential group therapy on survival in early-
stage breast cancer. J Clin Oncol 22:4255- 4260,
2004
15. Kissane DW, Grabsch B, Clarke DM, et coll.
Supportive-expressive group therapy for women with
metastatic breast cancer: Survival and psychosocial
outcome from a randomized controlled trial. Psychoon-
cology 16:277-286, 2007
16. Onitilo AA, Nietert PJ, Egede LE: Effect of depres-
sion on all-cause mortality in adults with cancer and
differential effects by cancer site. Gen Hosp Psychiatry
28:396-402, 2006
17. Lutgendorf SL, Lamkin DM, DeGeest K, et coll.
Depressed and anxious mood and T-cell cytokine
expressing populations in ovarian cancer patients.
Brain Behav Immun 22:890-900, 2008
18. Lutgendorf SK, Weinrib AZ, Penedo F, et coll.
Interleukin-6, cortisol, and depressive symptoms in
ovarian cancer patients. J Clin Oncol 26:4820-4827,
2008
19. Giese-Davis J, Wilhelm FH, Conrad A, et coll.
Depression and stress reactivity in metastatic breast
cancer. Psychosom Med 68:675-683, 2006
20. Thornton LM, Andersen BL, Schuler TA, et coll. A
psychological intervention reduces inammatory mar-
kers by alleviating depressive symptoms: Secondary
analysis of a randomized controlled trial. Psychosom
Med 71:715-724, 2009
21. Pyter LM, Pineros V, Galang JA, et coll. Peripheral
tumors induce depressive-like behaviors and cytokine
production and alter hypothalamic-pituitaryadrenal
axis regulation. Proc Natl Acad Sci U S A 106:9069-
9074, 2009
22. Massie MJ: Prevalence of depression in patients
with cancer. J Natl Cancer Inst Monogr 32: 57-71,
2004
23. Kissane DW, Grabsch B, Love A, et coll. Psychia-
tric disorder in women with early stage and advanced
breast cancer: A comparative analysis. Aust N Z J Psy-
chiatry 38:320-326, 2004
24. Breen S, Baravelli C, Schoeld P, et coll. Is symp-
tom burden a predictor of anxiety and depression in
patients with cancer about to commence chemothe-
rapy? Med J Aust 190:S99-S104, 2009 (suppl)
25. Banou E, Hobfoll SE, Trochelman RD: Loss of
resources as mediators between interpersonal trauma
and traumatic and depressive symptoms among
women with cancer. J Health Psychol 14: 200-214,
2009
26. Gandubert C, CarrireI, Escot C, et coll. Onset
and relapse of psychiatric disorders following early
breast cancer: A case-control study. Psychooncology
18:1029-1037, 2009
27. Lehto US, Ojanen M, Dyba T, et coll. Baseline
psychosocial predictors of survival in localised breast
cancer. Br J Cancer 94:1245-1252, 2006
28. Goodwin PJ, Ennis M, Bordeleau LJ, et coll.
Health-related quality of life and psychosocial status in
breast cancer prognosis: Analysis of multiple variables.
J Clin Oncol 22:4184-4192, 2004
29. Tross S, Herdon J 2nd, Korzun A, et coll. Psycho-
logical symptoms and disease-free and overall survival
in women with stage II breast cancer. J Natl Cancer
Inst 88:661-667, 1996
30. Phillips KA, Osborne RH, Giles GG, et coll. Psy-
chosocial factors and survival of young women with
breast cancer: A population-based prospective cohort
study. J Clin Oncol 26:4666-4671, 2008
31. Goodwin JS, Zhang DD, Ostir GV: Effect of
depression on diagnosis, treatment, and survival of
older women with breast cancer. J Am Geriatr Soc
52:106-111, 2004
32. Efcace F, Therasse P, Piccart MJ, et coll. Health-
related quality of life parameters as prognostic fac-
tors in a nonmetastatic breast cancer population: An
international multicenter study. J Clin Oncol 22:3381-
3388, 2004
33. Efcace F, Biganzoli L, Piccart M, et coll. Baseline
health-related quality-of-life data as prognostic factors
in a phase III multicentre study of women with metas-
tatic breast cancer. Eur J Cancer 40: 1021-1030,
2004
34. Watson M, Haviland JS, Greer S, et coll. Inuence
of psychological response on survival in breast cancer:
A population-based cohort study. Lancet 354:1331-
1336, 1999
35. Hjerl K, Andersen EW, Keiding N, et coll. Depres-
sion as a prognostic factor for breast cancer mortality.
Psychosomatics 44:24-30, 2003
36. Groenvold M, Petersen MA, Idler E, et coll. Psy-
chological distress and fatigue predicted recurrence
and survival in primary breast cancer patients. Breast
Cancer Res Treat 105:209-219, 2007
37. Jamison RN, Burish TG, Wallston KA: Psycho-
genic factors in predicting survival of breast cancer
patients. J Clin Oncol 5:768-772, 1987
38. Levy SM, Herberman RB, Lippman M, et coll.
Immunological and psychosocial predictors of disease
recurrence in patients with early-stage breast cancer.
Behav Med 17:67-75, 1991
39. Penninx BW, Guralnik JM, Pahor M, et coll. Chro-
nically depressed mood and cancer risk in older per-
sons. J Natl Cancer Inst 90:1888-1893, 1998
40. Derogatis LR, Abeloff MD, Melisaratos N: Psy-
chological coping mechanisms and survival time in
metastatic breast cancer. JAMA 242:1504-1508,
1979
41. Weihs KL, Enright TM, Simmens SJ, et coll.
Negative affectivity, restriction of emotions, and site of
metastases predict mortality in recurrent breast can-
cer. J Psychosom Res 49:59-68, 2000
42. Dean C, Surtees PG: Do psychological factors
predict survival in breast cancer? J Psychosom Res
33:561-569, 1989
43. Jensen MR: Psychobiological factors predic-
ting the course of breast cancer. J Pers 55:317-342,
1987
087_JCO_2_giese-davis.indd 93 15/04/11 11:50:51
Downloaded from jco.ascopubs.org on April 28, 2014. For personal use only. No other uses without permission.
Copyright 2011 American Society of Clinical Oncology. All rights reserved.
Giese-Davis et coll
94 JOURNAL OF CLI NI CAL ONCOLOGY
44. Gidron Y, Perry H, Glennie M: Does the vagus
nerve inform the brain about preclinical tumours and
modulate them? Lancet Oncol 6:245-248, 2005
45. Sephton SE, Dhabhar FS, Keuroghlian AS, et
coll. Depression, cortisol, and suppressed cellmedia-
ted immunity in metastatic breast cancer. Brain Behav
Immun 23:1148-1155, 2009
46. Posener JA, DeBattista C, Williams GH, et coll.
24-Hour monitoring of cortisol and corticotropin secre-
tion in psychotic and nonpsychotic major depression.
Arch Gen Psychiatry 57:755-760, 2000
47. Raison CL, Miller AH: The neuroimmunology of
stress and depression. Semin Clin Neuropsychiatry
6:277-294, 2001
48. DiMatteo MR, Lepper HS, Croghan TW: Depres-
sion is a risk factor for noncompliance with medical
treatment: Meta-analysis of the effects of anxiety and
depression on patient adherence. Arch Intern Med
160:2101-2107, 2000
49. DiMatteo MR, Haskard KB, Williams SL: Health
beliefs, disease severity, and patient adherence: A
meta-analysis. Med Care 45:521-528, 2007
50. Raison CL, Giese-Davis J, Miller AH, et coll.
Depression in cancer: Mechanisms, consequences and
treatment, in Evans DL, Charney DS, Lewis L (eds): The
Physicians Guide to Depression and Bipolar Disorders.
New York, NY, McGraw-Hill, 2006, pp 377-410
51. Zucker TL, Samuelson KW, Muench F, et coll.
The effects of respiratory sinus arrhythmia biofeed-
back on heart rate variability and posttraumatic stress
disorder symptoms: A pilot study. Appl Psychophysiol
Biofeedback 34:135-143, 2009
52. Holsboer F: Stress, hypercortisolism and cor-
ticosteroid receptors in depression: Implications for
therapy. J Affect Disord 62:77-91, 2001
53. Andersen BL, Farrar WB, Golden-Kreutz DM, et
coll. Psychological, behavioral, and immune changes
after a psychological intervention: A clinical trial. J Clin
Oncol 22:3570-3580, 2004
54. Giese-Davis J, Koopman C, Butler LD, et coll.
Change in emotion-regulation strategy for women with
metastatic breast cancer following supportiveexpres-
sive group therapy. J Consult Clin Psychol 70:916-
925, 2002
55. Radloff LS: The CES-D Scale: A self-report depres-
sion scale for research in the general population. Appl
Psychol Measurement 1:385-401, 1977
56. Contrada RJ, Boulifard DA, Idler EL, et coll.
Course of depressive symptoms in patients under-
going heart surgery: Conrmatory analysis of the fac-
tor pattern and latent mean structure of the Center for
Epidemiologic Studies Depression Scale. Psychosom
Med 68:922-930, 2006
57. Hann D, Winter K, Jacobsen P: Measurement of
depressive symptoms in cancer patients: Evaluation
of the Center for Epidemiological Studies Depression
Scale (CES-D). J Psychosom Res 46:437-443, 1999
58. Classen C, Butler LD, Koopman C, et coll.
Supportive-expressive group therapy and distress in
patients with metastatic breast cancer: A randomized
clinical intervention trial. Arch Gen Psychiatry 58:494-
501, 2001
59. Butler LD, Koopman C, Neri E, et coll. Effects of
supportive-expressive therapy on pain in women with
metastatic breast cancer. Health Psychol 28: 579-
587, 2009
60. Gibbons RD, Hedeker D, Waternaux C, et coll.
Some conceptual and statistical issues in the analysis
of longitudinal psychiatric data. Arch Gen Psychiatry
50:739-750, 1993
61. Kraemer HC, Blasey CM: Centring in regression
analyses: A strategy to prevent errors in statistical infer-
ence. Int J Methods Psychiatr Res 13:141-151, 2004
62. Butler LD, Koopman C, Cordova MJ, et coll.
Psychological distress and pain signicantly increase
before death in metastatic breast cancer patients. Psy-
chosom Med 65:416-426, 2003
63. Thombs BD, Hudson M, Schieir O, et coll. Reliabi-
lity and validity of the Center for Epidemiologic Studies
Depression Scale in patients with systemic sclerosis.
Arthritis Rheum 59:438-443, 2008
64. Frasure-Smith N, Lesprance F: Depression and
cardiac risk: Present status and future directions. Heart
96:173-176, 2010
65. Frasure-Smith N, Lesprance F, Irwin MR, et
coll. The relationships among heart rate variability,
inammatory markers and depression in coronary
heart disease patients. Brain Behav Immun 23:1140-
1147, 2009
66. Miller AH, Maletic V, Raison CL: Inamma-
tion and its discontents: The role of cytokines in the
pathophysiology of major depression. Biol Psychiatry
65:732-741, 2009
67. Gidron Y, Ronson A: Psychosocial factors, biologi-
cal mediators, and cancer prognosis: A new look at an
old story. Curr Opin Oncol 20:386-392, 2008
68. Gidron Y, Kupper N, Kwaijtaal M, et coll. Vagus-
brain communication in atherosclerosis-related inam-
mation: A neuroimmunomodulation perspective of
CAD. Atherosclerosis 195:e1-e9, 2007
69. Riordan WP Jr, Norris PR, Jenkins JM, et coll.
Early loss of heart rate complexity predicts morta-
lity regardless of mechanism, anatomic location, or
severity of injury in 2178 trauma patients. J Surg Res
156:283-289, 2009
70. Mravec B, Gidron Y, Kukanova B, et coll. Neura-
lendocrine- immune complex in the central modulation
of tumorigenesis: Facts, assumptions, and hypotheses.
J Neuroimmunol 180:104-116, 2006
71. Mravec B, Gidron Y, Hulin I: Neurobiology of
cancer: Interactions between nervous, endocrine and
immune systems as a base for monitoring and modu-
lating the tumorigenesis by the brain. Semin Cancer
Biol 18:150-163, 2008
72. Abercrombie HC, Giese-Davis J, Sephton S, et
coll. Flattened cortisol rhythms in metastatic breast
cancer patients. Psychoneuroendocrinology 29:1082-
1092, 2004
73. Sephton SE, Sapolsky RM, Kraemer HC, et coll.
Diurnal cortisol rhythm as a predictor of breast cancer
survival. J Natl Cancer Inst 92:994-1000, 2000
74. Pruessner M, Hellhammer DH, Pruessner JC,
et coll. Self-reported depressive symptoms and stress
levels in healthy young men: Associations with the
cortisol response to awakening. Psychosom Med
65:92-99, 2003
75. Spiegel D, Giese-Davis J, Taylor CB, et coll. Stress
sensitivity in metastatic breast cancer: Analysis of
hypothalamic-pituitary-adrenal axis function. Psycho-
neuroendocrinology 31:1231-1244, 2006
76. Meyers CA: Mood and cognitive disorders in
cancer patients receiving cytokine therapy. Adv Exp
Med Biol 461:75-81, 1999
77. Van Gool AR, Kruit WHJ, Cornelissen JJ, et coll.
Management of psychiatric adverse events with immu-
notherapy with interferon-alfa. Acta Neuropsychiatr
11:120-124, 1999
78. Bonaccorso S, Meltzer H, Maes M: Psychological
and behavioural effects of interferon-alpha. Curr Opin
Psychiatry 13:673-677, 2000
79. Yirmiya R: Depression in medical illness: The
role of the immune system. West J Med 173:333-
336, 2000
80. Maes M, Bosmans E, Meltzer HY: Immunoen-
docrine aspects of major depression: Relationships
between plasma interleukin-6 and soluble interleukin-2
receptor, prolactin and cortisol. Eur Arch Psychiatry
Clin Neurosci 245:172-178, 1995
81. Maes M: Major depression and activation of
the inammatory response system. Adv Exp Med Biol
461:25-46, 1999
82. Warr D, Street J, Carides A: Evaluation of risk
factors predictive of nausea and vomiting with cur-
rent standard-of-care antiemetic treatment: Analysis
of phase 3 trial of aprepitant in patients receiving
Adriamycin-cyclophosphamide-based chemotherapy.
Support Care Cancer [epub ahead of print on May
13, 2010]
83. Sephton S, Spiegel D: Circadian disruption in can-
cer: A neuroendocrine-immune pathway from stress to
disease? Brain Behav Immun 17:321-328, 2003
84. Andersen BL, Farrar WB, Golden-Kreutz D, et
coll. Distress reduction from a psychological interven-
tion contributes to improved health for cancer patients.
Brain Behav Immun 21:953-961, 2007
85. Whitlock FA, Sisking M: Depression and cancer:
A follow-up study. Psychol Med 9:747-752, 1979
86. Gill D, Hatcher S: Antidepressants for depression
in people with physical illness. Cochrane Database
Syst Rev 2:CD001312, 2000
87. Barsevick AM, Sweeney C, Haney E, et coll. A
systematic qualitative analysis of psychoeducational
interventions for depression in patients with cancer.
Oncol Nurs Forum 29:73-84, 2002
88. Gallo JJ, Bogner HR, Morales KH, et coll. The
effect of a primary care practice-based depression
intervention on mortality in older adults: A randomized
trial. Ann Intern Med 146:689-698, 2007
89. Akechi T, Okuyama T, Onishi J, et coll. Psychothe-
rapy for depression among incurable cancer patients.
Cochrane Database Syst Rev 2:CD005537, 2008
n n n
087_JCO_2_giese-davis.indd 94 15/04/11 11:50:52
Downloaded from jco.ascopubs.org on April 28, 2014. For personal use only. No other uses without permission.
Copyright 2011 American Society of Clinical Oncology. All rights reserved.