NEFROLOGIA. Vol. XIV. Nm. 4.

1994
Biologa de la membrana celular
A. Arrazola
Departamento de Bioqumica, Escuela Universitaria de Ciencias de Id Salud, Universidad
Pbl i c a de Navarra, Pampl ona.
Introduccin
La aparicin de la membrana plasmtica fue un
paso crucial en el origen de las primeras formas de
vida; sin ella, la vida celular es imposible.
La membrana plasmtica, que rodea a todas las c-
lulas, define la extensin de la clula y mantiene las
diferencias esenciales entre el contenido de sta y su
entorno. Esta membrana es un filtro, altamente selec-
tivo, que controla la entrada de nutrientes y la salida
de los productos residuales y, adems, genera dife-
rencias en la concentracin de iones entre el interior
y el exterior de la clula. La membrana plasmtica
tambin acta como un sensor de seales externas,
permitiendo a la clula alterar su comportamiento en
respuesta a estmulos de su entorno.
La membrana plasmtica de la clula es una es-
tructura altamente diferenciada. Cada tipo de clula
tiene, en su membrana externa, protenas especficas
que le ayudan a controlar el medio intracelular y que
interaccionan con seales especficas de su entorno.
Aunque sus componentes especficos varan en gran
medida de un tipo de membrana a otro, la mayor
parte de los conceptos estructurales y funcionales
bsicos que se estudian en este captulo son aplica-
bles a las distintas membranas plasmticas, as como
a las membranas intracelulares. Despus de exami-
nar la estructura y la organizacin de los componen-
tes principales de las membranas biolgicas (lpidos,
protenas y carbohidratos), pasaremos a estudiar los
mecanismos que utilizan las clulas para transportar
pequeas molculas a travs de la membrana plas-
mtica y los mecanismos que utilizan para transferir
macromolculas y partculas mayores a travs de di-
cha membrana. Otros aspectos de la membrana plas-
mtica, como su papel en el control del flujo de in-
formacin entre las clulas y su medio ambiente o su
Correspondencia: Dra. Arantxa Arrazola.
Departamento Bioqumica.
Escuela de Ciencias de la Salud.
Universidad Pblica de Navarra.
Pamplona.
relacin con la fisiopatologa de la hipertensin arte-
rial, son considerados en otros captulos.
La arquitectura de la membrana plasmatica
Todas las membranas biolgicas, incluidas la mem-
brana plasmtica y las membranas internas de las c-
lulas eucariotas, tienen una estructura general comn;
se trata de agrupaciones de molculas lipdicas y pro-
teicas, unidas por interacciones no covalentes. Tal
como muestra la figura 1, las molculas lipdicas es-
tn dispuestas en forma de una doble capa continua
de 4-5 mm de grosor. Esta bicapa lipdica constituye
la estructura bsica de la membrana y acta de barre-
ra relativamente impermeable al flujo de la mayora
de molculas hidrosolubles. Las molculas proteicas
estn disueltas en la bicapa lipdica y median las
diversas funciones de la membrana. Algunas sirven
para el transporte de molculas especficas hacia el
interior y el exterior de la clula; otras son enzimas
que catalizan reacciones asociadas a la membrana;
otras, finalmente, actan de eslabones estructurales
entre el citoesqueleto de la clula y la matriz extrace-
lular o de receptores que reciben y traducen las sea-
les qumicas procedentes del entorno de la clula
1,2
.
Fig. 1, - Model o gener al de la estructura de la membrana
pl asmti ca. (Adaptado de D Voet y J. G. Voet: Biochemistry.
Wiley, Nueva York, 1990.1
418
MEMBRANA CELULAR
Las membranas celulares son estructuras fluidas,
dinmicas; la mayora de sus molculas lipdicas y
proteicas pueden desplazarse con rapidez por el pla-
no de la membrana. Adems, las membranas son es-
tructuras asimtricas; la composicin de sus dos ca-
ras se diferencia de manera que refleja las diferentes
funciones realizadas por las dos superficies
1,2
Los lpidos de membrana
l Constituyentes lipdicos de las membranas
Las molculas lipdicas son insolubles en agua, pe-
ro se disuelven fcilmente en disolventes orgnicos.
Constituyen, aproximadamente, un 50% de la masa
de la mayora de las membranas plasmticas de las
clulas animales. Los tres tipos principales de lpidos
de las membranas celulares son los fosfolpidos (los
ms abundantes), el colesterol y los glucolpidos. Los
tres tipos son anfipticos, es decir, tienen un extremo
hidroflico (polar o que se siente atrado por el
agua) y un extremo hidrofbico (no polar o que
rehuye el agua). Por ejemplo, una molcula tpica
de fosfolpido, como la ilustrada en la figura 2, tiene
una cabeza polar y dos colas hidrocarbonadas hidro-
fbicas
3
.
Existe una gran variedad de molculas de fosfolpi-
dos y glucolpidos. Por un lado, la diversidad radica
en los tipos de cabezas o grupos polares, diversidad
multiplicada extraordinariamente en el caso de los
glucolpidos. Pero adems cada tipo comprende un
gran nmero de especies distintas, que difieren en la
longitud o en el grado de insaturacin de los cidos
grasos. Por ejemplo, la membrana plasmtica del eri-
trocito humano contiene cuatro fosfolpidos principa-
les: fosfatidilcolina, esfingomielina, fosfatidilserina y
fosfatidiletanolamina. En el caso de la fosfatidilcolina
se han identificado hasta 21 especies moleculares di-
ferentes
3,4
El colesterol abunda en la membrana plasmtica
de las clulas animales, donde representa de un 25 a
un 30 por 100 (en peso). Estos porcentajes suponen
una relacin de molculas de colesterol a molculas
de otros lpido de 0,7 a 0,8. En las membranas inter-
nas la relacin es solamente de 0,1 a 0,2
5
.
Aunque cada membrana contiene una mezcla muy
compleja de lpidos, hay marcadas diferencias en las
proporciones con que aparecen distintos tipos en di-
ferentes membranas. Se desconoce cul es el signifi-
cado funcional de tales diferencias. En algunos casos
se sabe que un determinado tipo de lpido desempe-
a un papel especfico. Por ejemplo, algunos son in-
termediarios especficos de procesos llevados a cabo
en la membrana, como la hidrlisis de ciertos fosfo-
inostidos, asociada a la activacin de algunos recep-
tores. Otros podran actuar como receptores, papel
que se ha dado a ciertos glucolpidos en la unin de
algunas toxinas y virus. Sin embargo, ello no justifica
la diversidad lipdica existente, siendo ste uno de
los aspectos ms importantes que quedan an por
explicar en la biologa de las membranas. Lo que es
evidente es que la complejidad y diversidad de la
composicin lipdica no es producto del azar, sino
que para cada membrana se selecciona un determi-
nado conjunto de lpidos, lo cual sugiere que la mez-
cla de lpidos de una membrana proporciona a sta
las propiedades ms idneas para su funcin fisiol-
gica, ya sea en trminos de fluidez, permeabilidad,
carga, reactividad o requerimientos especficos de las
protenas
4,6
.
A pesar de su diversidad estructural, los fosfolpi-
dos y glucolpidos son compuestos anfipticos.
Cuando las molculas anfipticas estn rodeadas por
todas partes por un ambiente acuoso, tienden a agre-
garse escondiendo sus colas hidrofbicas y dejando
expuestas sus cabezas hidroflicas. Esto lo pueden
hacer de dos maneras: pueden formar micelas esfri-
cas, con las colas hacia el interior, y pueden formar
lminas bimoleculares o bicapas, con las colas hidro-
fbicas escondidas entre dos capas de cabezas hidro-
flicas
7
.
La mayora de los fosfolpidos y glucolpidos for-
man espontneamente bicapas en un entorno acuo-
so. El colesterol no forma bicapas por s solo, pero se
419
A. ARRAZOLA
integra con facilidad en las formadas por otros Ipi- las cadenas hidrocarbonadas reduce la tendencia a
dos anfipticos
3,

7
:: interaccionar entre ellas, aumentando, de este modo,
la fluidez de la bicapa lipdica. Por otra parte, los do-
* La bicapa lipdica
bles enlaces cis producen inclinaciones en las cade-
nas hidrocarbonada5 que dificultan su empaqueta-
Las bicapas lipdicas son estructuras laminares con miento, consiguiendo el mismo efecto
8
. Las clulas
una serie de caractersticas que las hacen particular- mantienen una composicin de lpidos en sus mem-
mente idneas para actuar como membranas biolgi- branas que asegura el estado fluido de stas a las tem-
cas
7
: peraturas a las que habitualmente estn expuestas.
1. Son estructuras no covalentes que se autoen-
Otro determinante de la fluidez de las membranas
samblan espontneamente y pueden crecer sin limi-
es el colesterol. El colesterol, intercalando su anillo es-
tacin. Pueden, por ello, alcanzar extensiones de ta-
teroidal rgido entre las cadenas de cidos grasos, ac-
mao celular.
ta como un amortiguador de los cambios de fluidez
2. Las bicapas tienden a cerrarse sobre s mismas,
de la membrana. Adems, el colesterol es un estabili-
formando compartimientos cerrados y eliminando as
zador de las membranas, aumentando la resistencia de
los bordes libres en los que las colas hidrofbicas po-
la membrana a la destruccin mecnica u osmtica
5

,8
dran estar en contacto con el agua. Por la misma ra-
El estado fluido de las membranas implica la movi-
zn, los compartimientos formados por bicapas se
lidad de sus componentes. En efecto, en el caso de
cierran o autorreparan con rapidez despus de haber
los lpidos se ha demostrado que stos pueden rotar
sido rotos.
alrededor de sus ejes longitudinales, desplazarse late-
3. Son estructuras estables, pero al mismo tiempo
ralmente dentro de una monocapa y, ocasionalmen-
fluidas. Las uniones que puedan establecerse entre
te, pasar de una cara de la bicapa a la otra
11
.
molculas contiguas no impiden que stas se mue-
Otra propiedad de las bicapas Iipdicas de las
van con relativa libertad en el plano de la bicapa, la
membranas plasmticas es que son asimtricas. En
cual se comporta, de hecho, como un lquido orde-
las membranas plasmticas que han sido analizadas,
nado (cristal lquido), en vez de como un slido
8
.
la composicin lipdica de las dos mitades de la bi-
4. Las bicapas lipdicas funcionan como eficaces
capa lipdica es marcadamente diferente. Por ejem-
barreras de permeabilidad para los solutos polares,
plo, en la membrana del eritrocito, la mayora de las
siendo capaces de mantener diferencias de concentra-
molculas lipdicas que contienen colina se encuen-
cin de estos solutos entre distintos compartimientos
12
.
tran en la mitad exterior de la bicapa, mientras que la
En la actualidad, la presencia de bicapas lipdicas
mayora de fosfolpidos que contienen un grupo ami-
no terminal se hallan en la mitad interior. La existen-
en las membranas naturales est apoyada por obser-
vaciones directas con tcnicas fsicas, en especial es-
cia de esta asimetra ha de tener alguna funcin. Es
tudios de difraccin (de rayos X, neutrones o electro-
posible que ayude a mantener las protenas de mem-
brana orientadas adecuadamente en la bicapa. Como
nes) y espectroscpi cos (resonanci a magnti ca
nuclear). La prueba de que todas las membranas bio-
veremos, todas las protenas de membrana estn aso-
ciadas con la membrana de una manera altamente
lgicas son bicapas lipdicas estriba en el hecho de
que todas ellas pueden partirse mecnicamente por
asimtrica, rasgo esencial para su funcin
12.
la mitad (entre las dos monocapas lipdicas) cuando
estn congeladas, como en la microscopia electrni-
ca de fractura por congelacin
9
.
Las protenas de membrana
A temperaturas fisiolgicas, las bicapas lipdicas de Aunque la estructura bsica de las membranas bio-
las membranas celulares tienen carcter fluido. Esta
fluidez, aparte de proporcionar la flexibilidad que re-
lgicas est determinada por la bicapa lipdica, la
quiere la membrana para diversos procesos (cambios
mayor parte de sus funciones especficas estn de-
de forma, endocitosis, exocitosis), puede ser crtica
sempeadas por protenas. Por consiguiente, la canti-
para la funcin de muchas protenas, bien porque la
dad y el tipo de protenas de una membrana reflejan
actividad de la protena dependa de su difusin en el
su funcin. En la vaina de mielina, que principal-
mente asla las fibras nerviosas, menos de un 25% de
plano de la membrana o bien porque su funciona-
miento implique cambios de conformacin dentro de
la masa de la membrana es protena, mientras que en
la bicapa
10
.
las membranas dedicadas a la transduccin energti-
ca (tales como las membranas internas de las mito-
Los determinantes principales de la fluidez de las
membranas biolgicas son la longitud y el grado de
condrias) aproximadamente un 75% es protena. La
membrana plasmtica normal est situada entre am-
insaturacin de las cadenas de los cidos grasos que
constituyen la bicapa lipdica. Una menor longitud de
bos extremos, con aproximadamente un 50% de la
masa total en forma de protena
13
.
420
MEMBRANA CELULAR
Las protenas de las membranas pueden dividirse
en perifricas e integrales. La distincin se relaciona
con el tipo de tratamiento requerido para su separa-
cin y extraccin y tiene su fundamento en el grado
de asociacin de la protena con la matriz lipdica de
la membrana
13,14.
Las protenas perifricas se enlazan a las membra-
nas mediante interacciones polares (enlaces electros-
tticos o de hidrgeno) y estas interacciones pueden
romperse por adicin de sales o cambio de pH. La
mayora de las protenas perifricas de membrana es-
tn unidas a la superficie de las protenas integrales,
ya sea en la cara citoslica de la membrana o en la
extracelular (figura 4)
13,

14
_
Las protenas integrales tienen uno o ms segmen-
tos que interaccionan directamente con el ncleo hi-
drofhico de la bicapa lipdica (fig. 4). La mayor par-
te de ellas atraviesan la bicapa y se denominan
protenas transmembranarias. Las protenas integrales
de membrana solamente pueden extraerse de la
membrana por la accin de detergentes, que despla-
zan los lpidos unidos a las cadenas laterales hidrof-
bicas de las protena
14
.
Las protenas integrales que penetran en la bicapa
lipdica pueden clasificarse en dos grandes grupos
15
:
1. Protenas que atraviesan la bicapa una sola vez.
2. Protenas que atraviesan la bicapa varias veces.
Esta distincin tiene claras implicaciones funciona-
les, ya que las primeras estn simplemente unidas a
la membrana, mientras que las segundas trabajan
dentro de ella.
Las protenas que atraviesan la bicapa una sola vez
lo hacen mediante un tramo hidrofbico del pptido,
formado por 20-25 aminocidos apolares, dispuestos
en una conformacin de hlice CC, cuya principal mi-
sin es mantener unida Ia protena a la membra na .
La mayor parte de la molcula se encuentra fuera de
la bicapa, formando dominios hidroflicos que (con-
tienen los sitios activos de las protena5 (fig. 3). Se
conocen muchos ejemplos de protenas de la mem-
brana plasmtica que atraviesan una sola vez la bica-
pd. Entre ellas se encuentra la glicoforina A ( glic opo-
tena de la membra na del eritroc ito), a lguna s
enzimas (peptidasas de las clulas del epitelio intesti-
nal), antgenos, inmunoglobulinas y diversos recepto-
res (de insulina, de lipoprotenas LDL, entre otros)
16
.
Las protenas integrales que atraviesan la bicapa
varias veces poseen dominios hidrofbicos en el inte-
rior de la hicapa, que representan la mayor parte o
una parte considerable de la molcula (fig. 3). A este
grupo pertenecen todas las protenas implicadas en
el transporte de iones o solutos polares a travs de las
membranas (bombas, canales inicos y transportado-
res en general). Dichas protenas estn formadas por
varias hlices CI anfipticas, con residuos apolares
por un lado (en contacto con las cadenas hidrocarbo-
nadas de los lpidos) y polares, incluso con carga
elctrica, por el otro (hacia el centro del dominio hi-
drofbico) (fig. 3). Los poros o conductos accesibles
a los solutos transportados deben poseer sitios de
unin o filtros de selectividad especficos, los cuales
han de estar formados por grupos polares en una de-
MOLECULAS
HIDROFOBICAS
PEQUEAS
MOLECULAS
POLARES
SIN CARGA
GRANDES
MOLECULAS
POLARES
SIN CARGA
IONES
421
A. ARRAZOLA
terminada disposicin espacial
15,17
. Una de las prote-
nas integrales de este tipo estructuralmente mejor ca-
racterizadas es la bacteriorrodopsina, que se encuen-
tra en la membrana plasmtica de ciertas bacterias y
que acta bombeando protones al exterior de la c-
lula, utilizando la luz como fuente de energa. Esta
protena consta de siete hlices c( que atraviesan la
bicapa de un lado a otro
18
(fig. 3).
Al igual que los lpidos de la membrana, las prote-
nas pueden desplazarse lateralmente en la membra-
na
11
. Sin embargo, su movilidad vara notablemente.
Unas protenas son casi tan mviles como los lpidos,
mientras que otras son prcticamente inmviles. Por
ejemplo, la protena fotorreceptiva rodopsina es ex-
traordinariamente mvil. Este movimiento es esencial
para una respuesta rpida
19
. En el otro extremo est la
fibronectina, una glicoprotena perifrica que partici-
pa en interacciones clula-clula. La fibronectina se
mueve lentamente porque est anclada a los filamen-
tos de actina, en la otra cara de la membrana plas-
mtica, mediante la integrina. Esta protena trans-
membranaria enlaza la matriz extracelular y el
citoesqueleto
20
.
Los carbohidratos de membrana
Todas las clulas eucariotas tienen hidratos de car-
bono en sus membranas, la mayor parte de ellos en
forma de cadenas laterales de oligosacridos, unidas
a las protenas de la membrana (glucoprotenas) o, en
menor proporcin, unidos a los lpidos (glucolpi-
dos). Las cadenas de oligosacridos se localizan
siempre en la superficie externa de la membrana (fi-
gura 1)
21,22
. La proporcin de carbohidratos en las
membranas plasmticas oscila en total entre un 2 y
un 10% del peso de la membrana.
No se conoce muy bien la funcin de los carbohi-
dratos de las membranas. Es posible que los de cier-
tas glucoprotenas transmembrana ayuden a anclar y
orientar las protenas en la membrana, impidiendo
que se deslicen hacia el citosol o que oscilen a travs
de la bicapa. Tambin pueden desempear un cierto
papel en guiar a una glucoprotena hacia su destino
adecuado, de una manera semejante a como lo ha-
cen en algunas glucoprotenas de los lisosomas. Sin
embargo, stas no pueden ser las nicas funciones de
los carbohidratos de membrana, ya que no explican
su presencia en las molculas glucolipdicas ni su
complejidad
22
. Tanto la complejidad de algunos oli-
gosacridos de las glucoprotenas y de los glucolpi-
dos de la membrana plasmtica como su posicin al
descubierto sobre la superficie celular sugieren que
pueden desempear un importante papel en los pro-
cesos de reconocimiento entre clula y clula.
Aunque hay evidencias indirectas a favor de esta fun-
cin de los carbohidratos, en la mayor parte de los
casos ha sido difcil demostrar sin ambigedad
22
.
Trasporte a travs de membranas
La bicapa lipdica, debido a su interior hidrofbi-
co, acta como una barrera altamente impermeable
a la mayora de las molculas polares, impidiendo
as que la mayor parte del contenido hidrosoluble
salga de ella
17
. Pero, por esa misma razn, las clulas
han tenido que desarrollar sistemas especiales para
transportar las molculas polares a travs de sus
membranas. El transporte de pequeas molculas a
travs de la bicapa lipdica se consigue mediante
protenas transmembrana especializadas, cada una
de las cuales es responsable de la transferencia de
una molcula especfica o de un grupo de molculas
afines. Las clulas tambin han desarrollado sistemas
para transportar a travs de sus membranas plasmti-
cas macromolculas (tales como protenas) e incluso
grandes partculas, pero los mecanismos que inter-
vienen en estos casos son muy diferentes de los utili-
zados para transferir pequeas molculas.
Transporte de molculas pequeas
La velocidad a la que una molcula difunde a tra-
vs de una bicapa lipdica vara enormemente, de-
pendiendo del tamao de la molcula y de su solubi-
lidad relativa en aceite. Por regla general, cuanto ms
pequea sea una molcula y cuanto ms hidrofbica
(o no polar), tanto ms rpidamente difundir a travs
de la bicapa. Por ejemplo, el agua, el CO2, el etanol y
la urea atraviesan rpidamente una bicapa; el glicerol
lo hace con menor rapidez, y la glucosa, prctica-
mente no la atraviesa (fig. 4)
23
. Las bicapas lipdicas
son altamente impermeables a todas las molculas
cargadas (iones), por muy pequeas que sean
23
.
Al igual que las bicapas lipdicas artificiales, las
membranas celulares permiten el paso del agua y de
molculas no polares por simple difusin. Sin embar-
go, las membranas celulares tambin son permeables
a diversas molculas polares como iones, azcares,
aminocidos, etc. El transporte de estos solutos, que
en diversas membranas, y de manera selectiva, ocu-
rre a velocidades muy superiores a los de su difusin
por la bicapa, depende de protenas integrales que
facilitan o promueven su paso a travs de aqulla.
Cada protena est destinada al transporte de una
clase diferente de compuesto qumico (tales como io-
nes, azcares o aminocidos) y, con frecuencia, de
una especie molecular especfica de la clase
24
.
Todas las protenas de transporte de membrana
que han sido estudiadas en detalle se han caracteri-
422
MEMBRANA C ELULAR
zado como protenas transmembranarias, cuya cade-
na polipeptdica atraviesa la bicapa lipdica mltiples
veces. Puesto que las protenas de transporte forman
una va proteica continua a travs de la membrana,
los solutos que transportan especficamente no tienen
que entrar en contacto directo con el interior hidrof-
hico de la bicapa lipdica
24
. Existen dos tipos de pro-
tenas de transporte de membrana. Un tipo de prote-
nas denominadas transportadores (carriers), poseen
sitios de unin especficos para el soluto, que expo-
nen alternativamente a un lado o a otro de la mem-
brana mediante cambios de conformacin. Otras
protenas, denominadas canales, constituyen con-
ductos polares a travs de los cuales pueden difundir
ciertos solutos. Estos canales, al igual que los trans-
portadores, son con frecuencia muy especficos para
ciertos solutos (en particular, los canales para iones)
y se comportan, ms que como poros estticos, co-
mo sistemas dinmicos susceptibles de regulacin
24
.
Algunos transportadores simplemente transportan
un soluto de un lado a otro de la membrana. Este ti-
po de transporte recibe el nombre de uniporte. Otros
funcionan como sistemas de cotransporte, en los que
la transferencia de un soluto depende de la trasferen-
cia simultnea o secuencial de un segundo soluto, ya
sea en la misma direccin (simporte o cotransporte
unidireccional) o en la direccin opuesta (antiporte o
intercambiador)
24
. Por ejemplo, gran parte del trans-
porte de glucosa en las clulas intestinales se produ-
ce mediante un simporte de Na junto con glucosa
25
,
mientras que la bomba de Na*-K+ acta como un an-
tiporte, bombeando Na hacia el exterior de la clula
y K hacia el interior
26
.
Existen transportadores que facilitan el transporte
pasivo de determinados solutos a travs de la mem-
brana, mientras que otros funcionan como bombas
que impulsan activamente el movimiento de solutos
especficos en contra de sus gradientes electroqumi-
cos (transporte activo). Sin embargo, los canales slo
pueden mediar el transporte pasivo de solutos a tra-
vs de la membrana (fig. 5)
24
.
Transporte pasivo
El transporte pasivo es un tipo de difusin en el
que un ion o molcula que atraviesa la membrana se
mueve a favor de su gradiente electroqumico o de
concentracin. En el transporte pasivo no se gasta
energa metablica. Existen dos tipos de transporte
pasivo: la difusin simple y la difusin facilitada
24
.
En la difusin simple, el transporte pasivo tiene l u
gar por s solo: una molcula atraviesa la membrana
sin la ayuda de protenas de transporte. En este tipo
de transporte, las molculas de soluto no establecen
interacciones especficas con los componentes de la
membrana, sino que se disuelven en la bicapa lipdi-
ca y difunden en el interior de sta de forma libre e
independiente, como lo haran en el seno de un flui-
do de caractersticas similares. Existe poca especifici-
dad para este proceso. Como cabra esperar, el factor
determinante en el transporte por difusin simple es
la liposolubilidad. Gases tales como el oxgeno y el
dixido de carbono y molculas pequeas como el
etanol entran en la clula por difusin simple. Sin
embargo, la permeabilidad de la bicapa para los io-
nes es extraordinariamente baja, requirindose la
presencia de protenas que faciliten su transporte
24
.
Numerosas sustancias atraviesan las membranas
mediante sistemas de transporte mediado, que no es-
tn acoplados a ninguna fuente de energa. Como en
la difusin simple, en estos casos el sustrato slo se
mueve a favor de su gradiente de concentracin o de
potencial electroqumico, pero a velocidades varios
rdenes de magnitud superiores a lo que cabra espe-
rar de su difusin a travs de la bicapa lipdica; de
ah la denominacin de difusin facilitada. Las prote-
nas integrales implicadas en este tipo de transporte
pueden ser transportadores o canales
24
.
El transporte de glucosa de la mayora de las clu-
las animales (a excepcin del epitelio absortivo intes-
tinal y de los tbulos renales) es un ejemplo de difu-
sin facilitada mediada por un transportador
27
. Otro
ejemplo bien conocido es el intercamhiador de anio-
nes de los eritrocitos, que funciona como un antipor-
te, intercambiando Cl y Co3H
-28
. Amhos transporta-
dores c ontienen 12 hlic es a que atraviesan la
membrana, algunas de ellas anfipticas, con grupos
polares dispuestos preferentemente en una de sus ca-
ras. Estos grupos podran configurar la va de paso y
el sitio especfico para los solutos. Cambios de con-
formacin de estas protenas haran accesibles estos
sitios desde uno u otro lado de la membrana
27

28
.
423
A. ARRAZOLA
A diferencia de los transportadores, los canales for-
man conductos o poros hidroflicos a travs de la
membrana. La mayora de estos canales son canales
inicos altamente selectivos para el paso a travs de
las membranas de diversos iones inorgnicos (Na,
K
+
, Ca
+
, Cl
+ -
. La selectividad del canal depende fun-
damentalmente del dimetro del conducto y de la
naturaleza de los grupos qumicos que configuran el
porol
29
. Los flujos de iones a travs de canales son
siempre pasivos, alcanzndose velocidades de paso
ms de 1OO veces mayores que el transporte media-
do por cualquier transportador
29
. Se conocen en la
actualidad msde medio centenar de canales inicos
diferentes, los cuales intervienen en actividades celu-
lares tan importantes como la generacin y propaga-
cin de impulsos elctricos en clulas excitables, la
liberacin de neurotransmisores y hormonas, la
transduccin sensorial y el transporte transepitelial,
entre otros
29
.
Los canales no se comportan como simples con-
ductos o poros estticos, abiertos permanentemente.
Al contrario, las protenas implicadas pueden contro-
lar el flujo de los iones manteniendo abiertos o cerra-
dos los conductos para los mismos. Segn el tipo de
factores que los activan, existen dos clases de cana-
les: canales dependientes de voltaje, en los que el
conducto se abre o se cierra en respuesta a cambios
del potencial de membrana
30
, y canales dependientes
de ligando, en los que su apertura depende de la
unin de un determinado ligando, el cual puede ser
una molcula activadora extracelular (por ejemplo,
receptor de acetilcolina)
31
, una molcula activadora
intracelular (por ejemplo, los canales de Na+activa-
dos por CMP, en retina)
29
u otro ion (canales activa-
dos por Ca++)
32
.
l Transporte activo
En cada clula, una fraccin importante de energa
disponible se emplea en mantener los gradientes de
concentracin de iones a travs de la membrana plas-
mtica y a travs de compartimientos intracelulares
(tabla I). En tres tipos de sistemas enzimticos, por lo
menos, la hidrlisis de ATP est directamente acopla-
da al transporte de iones contra un gradiente electro-
qumico. Estos sistemas se denominan ATPasas trans-
portadoras de iones o bombas de iones (fig. 6). Uno
de estos sistemas, la Na, K+-ATPasa, transporta Na+
fuera de la clula y K- a su interior, generando un gra-
diente de estos iones a ambos lados de la membrana.
De estos gradientes depende el potencial de membra-
na, el volumen celular y el transporte activo de ciertos
azcares, aminocidos e iones
26
. El segundo sistema
transporta iones Ca++fuera de la clula o hacia el inte-
rior del retculo endoplsmico (o sarcoplsmico).
Estas bombas de Ca++mantienen unos enormes gra-
Tabla I . Comparacin de las concentraciones de io-
nes dentro y fuera de una clula de mamfe-
ro tpica.
Componente Concentracin concentracin
intracelular (mM) extracelular (mM)
dientes de concentracin de Ca++entre el citosol y el
medio extracelular o el interior del retculo, requeri-
dos para desempear su papel como regulador o
mensajero intracelular
33
. Por ltimo, el tercer tipo de
ATPasa transportadora de iones transporta protones.
Se conocen tres ATPasas transportadoras de proto-
nes. Una H+, K+-ATPasa, descrita en la membrana
plasmtica de clulas epiteliales gstricas, intestinales
y renales, que bombea H hacia el exterior de la clu-
la en intercambio con K
+
. Una H+-ATPasa localizada
en membranas de una serie de orgnulos intracelula-
res como endosomas, lisosomas y aparato de Golgi.
Su funcin es acidificar el interior de dichos orgnu-
los, con lo que desempea un importante papel en
ciertos procesos, tales como las funciones hidrolticas
de los lisosomas y el reciclaje de receptores, entre
otras. Otra H--ATPasa diferente es la que se encuentra
en la membrana mitocondrial de clulas eucariotas.
Esta enzima, aunque puede bombear H
+
con hidrlisis
de ATP, habitualmente funciona en la direccin de
sntesis de este nucletido a expensas de la energa de
un gradiente de H, (fig. 6).
424
Algunos de los gradientes inicos mantenidos por la sntesis de membranas, produce protenas recepto-
las bombas de iones son utilizados para proveer de la ras de LDL y las inserta en su membrana plasmtica.
energa necesaria al transporte contra gradiente de Si se acumula demasiado colesterol libre en una clu-
otros solutos, lo que se conoce como transporte acti- la, sta detiene la sntesis de receptores, con lo que la
VO secundario. En la membrana plasmtica de las c- clula absorbe menos colesterol
41
.
lulas animales se utiliza con esta finalidad el gra-
diente de Na+ mantenido por la Na+, K+-ATPasa. El
acoplamiento entre la entrada de Na+ y el transporte Bibliografa
contra gradiente de otro sustrato puede hacerse por
medio de un transportador comn que desplace a 1.
ambos coordinadamente a travs de la membrana,
bien sea en la misma direccin (simporte o cotrans-
porte) o en direcciones opuestas (antiporte o inter-
cambio)
35
. Algunos ejemplos de este tipo de transpor- 4.
te activo secundario son: el cotransporte Na+-glucosa
del polo luminar de las clulas del intestino delgado
o del tbulo renal, el intercambiador Na+/Ca++, que 5.
contribuye a mantener el gradiente de Ca++ y el in-
tercambiador Na+/H+, cuya funcin es regular el pH 6.
Bretscher MS: The molecules of the cell membrane. Sci Am
253 (4):100-109, 1985.
2. Yeagle P: The membranes of cells. Academic, Orlando, 1987.
3. Storch Jy Kleinfeld AM: The lipid structure of biological mem-
branes. Trends Biochem Sci, 10:418-421, 1985.
De Kruiff B y cols.: Lipid polymorphism and membrane func-
tion. En The enzymes of Biological Membranes. Volumen 1
(Membrane Structure and Dynamics), 2. ed. Ed. por AN
Martonosi, pp. 131-204. Plenum, Nueva York, 1985.
Yeagle P: Cholesterol and the cell membrane. Biochem
Byophys Acta 822:267-287, 1985.
Carruthers A y Melchior DL: How bilayer lipids affect mem-
brane protein activity. Trends Biochem Sci 11:331-335, 1986.
Ceve G y Marsh D: Phospholipid Bilayers: Physical Principies
and Models. Wiley, Nueva York, 1987.
Chapman D y Benga G: Biomembrane fluidity: studies of mo-
del and natural membranes. En BiologicaI Membranes. Ed.
por D Chapman, Vol. 5, pp. 1-56. Academic, Londres, 1984.
Branton D: Fracture faces of frozen membranes. Proc Natl
Acad Sci USA 55:1048-1056, 1966.
Kimelberg HK: The nfluence of membrane fluidity on the acti-
vity of membrane-bound enzymes. En Dynamic Aspects of Cell
Surface Organization. Cell Surface Reviews. Ed. por G Poste y
GL Nicolson, Vol. 3, pp. 205-293. Elsevier, Amsterdam, 1977.
Edidin M: Rotational and lateral diffusion of membrane pro-
teins and lipids: phenomena and function. Curr Topp Memb
Transp, 29:91-127, 1987.
intracelular
37
(fig. 6).
Transporte de macromolculas y partculas
Aunque las protenas d e transporte permiten el pa-
so a travs de las membranas celulares de un gran n-
mero de pequeas molculas polares, no pueden
transportar macromolculas, tales como protenas,
polinucletidos o polisacridos. La mayora de las c-
lulas segregan e ingieren macromolculas por exoci-
tosis y endocitosis, respectivamente. En la exocitosis
se libera al exterior el contenido de unas vesculas in-
tracelulares especiales, cuando stas se fusionan con
la membrana plasmtica
28
. En la endocitosis, la se-
cuencia est invertida: unas determinadas regiones de
la membrana plasmtica se invaginan y se estrangu-
lan formando vesculas pequeas (pinocticas) o gran-
des (fagocticas). La mayora de las vesculas se fusio-
nan con los lisosomas, donde se digiere la mayor
parte del contenido macromolecular de dichas ves-
culas, mientras que I a mayora de componentes de la
membrana vesicular se recuperan de algn modo y se
devuelven a l a membrana plasmtica
39
.
7.
8.
9.
10.
El proceso endoctico puede ser inespecfico o me-
diado por receptores. En el primer caso, al formarse la
vescula endoctica, cualquier material disuelto en el
fluido extracelular se introduce en la clula en pro-
porcin a su concentracin en el fluido. En el segun-
do caso, los receptores estn localizados en regiones
especializadas de la membrana denominadas depre-
siones revestidas
40
. Estas regiones constituyen una va
especial para concentrar e ingerir grandes cantidades
de macromolculas especficas. Un ejemplo de endo-
citosis mediada por receptor es la absorcin de las li-
poprotenas de baja densidad o LDL en las clulas
animales. Cuando una clula necesita colesterol para
MEMBRANA CELULAR
11.
12.
13.
14.
15.
16.
Rothman J y Lenard J: Membrane asymmetry. Science, 195:
743-753, 1977.
Unwin N y Henderson R: The structure of proteins in biologi-
cal membranes. Sci Am 250 (2):78-94, 1984 .
Eisenberg D: Three-dimensional structure of membrane and
surface proteins. Ann Rev Biochem 53:595-623, 1984.
Jennings ML: Topography of membrane proteins. Ann Rev
Biochem 58:999-1027, 1989.
Herreros B. Bioqumica de las membranas celulares. En
Bioqumica. Biologa Molecular y Bioqumica Fisiolgica. Ed.
por E Herrera, 2. ed., pp. 1051-1083. Interamericana.
McGraw-HiII; Madrid, 1991.
17.
18.
19.
21.
22.
23.
Engelman DM, Steitz TA y Goldman A: Identifying non-polar
transbilayer helices in amino acid sequences of membrane
proteins. Ann Rev Biophys Chem 15:321-353, 1986.
Engerlman DM, Henderson R, McLachlan AD y Wallace BA:
Path of the polypeptide in bacteriorhodopsin. Proc Natl Acad
Sci 77:2023-2027, 1980.
Poo M y Cone KA: Lateral diffusion of rhodopsin in the photo-
receptor membrane. Nature 247:438-441, 1974.
Marchesi UT: Stabifizing infrastructure of cell membranes.
Ann Rev Cell Biol 1:531-561, 1985.
Hakomori S. Glycosphingolipids. Sci Am 254 (5):44-53, 1986.
Olden K, Bernard BA, Humpries MJ, Yeo TK, Yeo KT, White
SL, Newton SA, Bauer HC, Parent JB: Function of glycopro-
teinglycans. Trends Biochem Sci 10: 78-82, 1985.
Andersen OS: Permeability properties of unmodified lipid bi-
layer membranes. In Membrane Transport in Biology, Val. 1.
Ed. por G Giebisch, DC Tosteson, HH Ussing, pp. 369-446,
Springer-Verlag, Nueva York, 1978.
425
A. ARRAZOLA
24. Stein WD: Transport and Diffusion Across Cell Membranes.
Academic Press, Orlando, 1986.
25. Wright J K, Sec kler R y Overath P: Molecular aspects of sugar:
ion transport. Ann Rev Biochem 5.5:225-248, 1 9 8 6 .
26. Glynn IM: The Na+-K+transporting adenosine triphosphatase.
En The Enzimes of Biological Membranes, Vol. 3, 2 . ed. Ed.
por A. Martosoni, pp. 34- 114. Plenum, Nueva York, 1985
27. Mueckler M, Caruso C, Baldwin SA, Panico M, Blench I, Morris
HR, Allard Wj, Lienhard GE y Lodish HF: Sequence and structu-
re of a human glucose transporter. Science 229:941-945, 1985 .
28. J ay D y Cantley L: Structural aspects of the red cell anion ex-
change protein. Ann Rev Biochem, 55:511-538, 1986.
29. Hille B: Ionic channels of Excitable Membranes. Sinauvr,
Sunderland, MA, 1984.
30. Catterall WA: Molecular properties of voltaje sensitive sodium
c hannels. Ann Rev Biochem 55:953-985, 1986.
31. Guy HR y Huc ho F. The ion c hannel of the nicotinic acetyl-
choline receptor. Trends Neurosci 10:318-321, 1987 .
32. Esparza N y Dez J . Efectos de los nucletidos cclicos sobre
los canales de K+dependientes de calcio en el eritrocito hu-
mano. Rev Esp Fisiol 44(1 ):57-62, 1988.
33. Schatzmann HJ : The calcium pump of the surface membranes
and of the sarc oplasmic reticulum. Ann Rev Physiol :47 3-
485, 1989.
34. Stone DK y Xie XS: Proton translocating ATPases: Issues in
structure and function. Kidney Int Vol. 33:767-774, 1988.
35. Semenza G y Kinne R: Membrane transport driven by ion gra-
dients. Ann NY Acad Sci Vol. 456, 1985.
33. Carafoli F: Intracellular c alc ium ho meo sta sis. Ann Rev
Biochem .56:395-433, 1987.
37. Grinstein S y Rothstein A: Mechanisms of regulation of the
Na
+
/ H
+
exchanger. JMembr Biol 90:1-12, 1 9 8 6 .
38. Burgess TL y Kelly RB: Constitutive and regulated sec retion of
proteins. Ann Rev Cell Biol 3:243-294, 1987.
39. Dautry-Varsart A y Lodish HF: Endocitosis de partculas y pro-
tenas. Investigacin y Ciencia, julio, 34-41, 1984.
40. Goldstein J L, Anderson RGW y Brown MS: Coated pits, coa-
ted vesicles, and receptor-mediated endocytosis. Nature, 279:
679-685, 1979.
41. Brown MS y Goldstein J L: A receptor-mediated pathway for
c holesterol homeostasis. Sci ence 232:34-48, 1986.
426