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CATABOLISMO. GLUCOLISIS, FERMENTACIN Y RESPIRACIN

I. La glucolisis

Es una ruta metablica que se compone de 10 reacciones, catalizadas por otras
tantas enzimas, que transcurre en el citosol de la clulas, tanto procariotas como
eucariotas. Es la va universal de degradacin de la glucosa y tiene lugar tanto en
condiciones aerobias como anaerobias.
El resultado final de la glucolisis es la conversin de una molcula de glucosa
(6 carbonos) en dos molculas de cido pirvico (3 carbonos). Dicha conversin
tiene lugar en dos fases:
La primera es una fase de activacin que consiste en una doble
fosforilacin y posterior escisin de la molcula en dos molculas de
gliceraldehido-3-fosfato (G3P). Esta fase consume energa en forma
de 2 ATP que transfieren sus grupos fosfato a la glucosa. Globalmente:


Glucosa 2 Gliceraldehido-3-P

En esta fase intervienen 2 enzimas alostricos que son importantes puntos de
regulacin: Hexoquinasa y Fosfofructoquinasa, que pueden ser inhibidas o
activadas por distintos metabolitos.
La segunda es una etapa de oxidacin de las dos molculas de
gliceraldehido-3-fosfato. Cada una transfiere electrones a una molcula
de NAD
+
, que se reduce, y posteriormente sufre varias transformacines
en las que se libera energa transfirindose esta a dos molculas de ADP
(que se transforman en ATP), hasta obtener 2 molculas de cido
pirvico. Globalmente tenemos:


(2 ) Gliceraldehido-3-P Ac. Pirvico + H2O


Por lo tanto en esta etapa se recuperan los dos ATP invertidos en la primera y
se obtienen an dos ms (no olvidar que esta ruta transcurre por duplicado).
Adems, el aceptor final de electrones es el NAD
+
, que se reduce, obtenindose 2
molculas de NADH.
Un enzima importante de esta fase es la Piruvatoquinasa, que es un enzima
alostrico y, por tanto un importante punto de regulacin de la produccin de
pirvico.
2 ATP 2 ADP
2 ADP + Pi
2 ATP
NAD
+
NADH + H
+


2

Metabolitos importantes de la glucolisis:


P-OCH2 - CHOH C CH3 C - COOH




Balance global de la glucolisis



II. La respiracin celular.

El balance energtico de la glucolisis es relativamente pobre si tenemos en
cuenta que solo se obtienen 2 ATP y 2 NADH (ninguno en el caso de que ocurra
fermentacin) por cada molcula de glucosa procesada. As, una clula que solo
realice este proceso necesita consumir grandes cantidades de glucosa para
obtener la energa necesaria para su anabolismo y la realizacin de sus funciones
vitales.
Con la aparicin del oxgeno en la tierra primitiva gracias a los seres
fotosintticos, algunos microorganismos desarrollaron la capacidad de
aprovecharlo para oxidar completamente el acido pirvico resultante de la
glucolisis hasta transformarlo en CO2, que es el mximo estado de oxidacin del
carbono.
As, estos microorganismos denominados aerobios, mediante el proceso de la
respiracin celular utilizan el O2 como aceptor final de electrones en la
oxidacin consiguiendo con ello un rendimiento energtico de hasta 38
molculas de ATP por molcula de glucosa, es decir, 19 veces superior al de la
glucolisis. Adems permite tambin la oxidacin total de otros compuestos
orgnicos reducidos: los cidos grasos y muchos aminocidos son
catabolizados tambin por esta misma va oxidativa, obtenindose un
aprovechamiento mximo de la energa qumica contenida en ellos.
Algunos de estos microorganismos aerobios se transformaron posteriormente
en orgnulos de las actuales clulas procariotas, dando lugar a las mitocondrias.
Debido a ello, la respiracin celular solo se realiza en el interior de estos
orgnulos, que son la principal fbrica de energa de la clula eucariota. Los
vegetales y muchos microorganismos actuales tambin realizan este proceso.

CH
2
O-P
OH
OH
OH
OH
O
Glucosa 6 P
O
Gliceraldehido 3- P
H
O
cido Pirvico

3
cido actico
CH
3
C CoA
O
CH
3
C
O
OH

cetilCoenzima A
Globalmente el proceso se puede representar del siguiente modo:


CHO + O2 CO2 + H2O



La respiracin celular se puede dividir en tres fases que veremos a
continuacin. Todas ellas tienen lugar en la matriz mitocondrial o en su
membrana interna.
A. Oxidacin a Acetil-Coenzima A
El cido Pirvico procedente de la glucosa entra en la mitocondria y es
oxidado hasta cido actico. Simultneamente se une a una molcula de CoA, ya
que es necesario para que la oxidacin pueda continuar. El aceptor de electrones
es el NAD
+
.




Esta reaccin redox est catalizada por un enzima
mitocondrial denominado Piruvatodeshidrogenasa que es
un importante punto de regulacin, ya que es un enzima
alostrico. En realidad se trata de un complejo
multienzimtico que utiliza varios coenzimas ms que son
derivados de vitaminas, como el pirofosfato de tiamina (la
tiamina es la vitamina B1).
Los cidos grasos, mediante la -oxidacin, y algunos
aminocidos tambin pueden ser oxidados hasta formar
AcetilCoA, de forma que en esta molcula convergen muchos compuestos
orgnicos reducidos que la clula puede utilizar como combustibles.
B. Ciclo de Krebs
Es una ruta metablica que consta de 9 reacciones catalizadas por los enzimas
correspondientes y solo se produce en presencia de oxgeno. Tambin tiene lugar
en la matriz mitocondrial, y su objetivo es continuar la oxidacin de los dos
carbonos del Acido actico (en forma de AcetilCoA) hasta CO2.
Los aceptores de electrones de la oxidacin son el NAD
+
y el FAD. Adems se
obtiene adicionalmente energa en forma de GTP (transportador de energa
similar al ATP).

Molcula
orgnica
reducida
ATP
c. Pirvico cetil-Coenzima A
NAD
+
NADH + H
+

CO
2
Coenzima A


4

cido Ctrico
COOH
C=O
CH
2
COOH
cido Oxalactico
COOH
-C-
CH
2
COOH
COOH HO
CH
2
La primera de las reacciones del ciclo de Krebs (tambin denominado ciclo del
acido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos) es la siguiente:





Las 8 reacciones restantes se pueden resumir globalmente del siguiente modo:





Como vemos, el producto final de la ruta es el mismo
que el primer reactivo, es decir, el cido oxalactico. Por
ello se dice que esta ruta es un ciclo, y el resultado neto es
la oxidacin del cido Actico inicial a 2 molculas de CO2.
Todos los intermediarios metablicos de ciclo de Krebs
estn en la matriz mitocondrial en cierta concentracin, y
algunos de ellos pueden salir al citoplasma y entrar
mediante protenas transportadoras de la membrana
mitocondrial.
Todos ellos sirven de base para multitud de rutas
metablicas del anabolismo, de forma que a partir de ellos
se sintetizan aminocidos y otras muchas molculas
necesarias para la clula. Es por ello que decimos que el
ciclo de Krebs es una ruta anfiblica, ya que forma parte
tanto del catabolismo como de anabolismo, y es el centro
del metabolismo en las clulas aerobias.

C. Cadena de transporte de electrones y fosforilacin oxidativa

Consiste en una secuencia de reacciones redox en las que los transportadores
de electrones (NADH y FADH2) que han sido reducidos en los procesos
anteriores, se oxidan transfiriendo sus electrones al Oxgeno (aceptor final) a
travs de una serie de protenas de la membrana interna de la mitocondria. De
este modo el oxgeno es reducido a H2O.
Durante la transferencia, los electrones pierden energa progresivamente, y

cido Oxalactico
cetilCoA Coenzima A
cido Ctrico
cido Ctrico cido Oxalactico
3 NAD
+
3 NADH + H
+
2 CO
2
FAD
FADH
2
GDP + Pi GTP

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esta energa liberada se transfiere a molculas de ADP, que se transforma en
ATP, mediante un proceso denominado fosforilacin oxidativa.
En los seres procariotas estos procesos tienen lugar en la membrana
plasmtica.
1. Cadena de transporte de electrones o cadena respiratoria

La cadena respiratoria est formada por molculas solubles en la membrana y
protenas integrales.
Estas molculas son de dos tipos:
Tres grandes complejos formados por muchas protenas que contienen
distintos grupos prostticos: Flavinmononucletido (FMN), complejos
hierro-Azufre, grupos Hemo (con un tomo de Fe en su cntro) o
atomos de cobre. A las protenas que contienen grupos hemo se les
denomina Citocromos.
Cada complejo se designa con un nmero romano y un nombre propio
segn el orden en que interviene en el proceso. Los tres complejos
principales son:
o Complejo I: NADH-Q reductasa
o Complejo III: Citocromo reductasa.
o Complejo IV: Citocromo oxidasa.
Existe otro complejo denominado complejo II (Succinato-Q
reductasa), que aunque participa en la cadena respiratoria, carece de
ciertas propiedades que los otros s poseen. Adems participa en el ciclo
de Krebs.
Dos pequeas molculas con movilidad dentro de la membrana
mitocondrial:
o Coenzima Q o Ubiquinona, que es una pequea molcula
lipososuble.
o Citocromo C, es el nico citocromo independiente y que
presenta libre movilidad en la membrana, ya que el resto de
citocromos (como Cit b, c1, a y a3) forman parte de los complejos
anteriores.

Estado oxidado Estado reducido
Q QH2
FMN FMNH2
Fe
+++
Fe
++
Cu
++
Cu
+


6
La secuencia de reacciones de oxidacin reduccin se lleva a cabo del modo
siguiente:

Como se observa en la figura cada molcula de NADH, cede sus electrones
complejo I y sucesivamente van pasando al Conzima Q, al complejo III, al
citocromo C y al complejo IV. Finalmente este cede los electrones al Oxgeno,
que capta simultaneamente 2 H
+
transformndose en agua.
Las molculas de FADH2 ceden sus electrones al Complejo II, que a su vez se
los cede al Coenzima Q, siguiendo despus la misma ruta que en el caso anterior.
En cada paso un grupo prosttico se reduce para oxidarse posteriormente
al ceder sus e
-
al grupo prosttico siguiente, formando as una cadena.
Potencial redox decreciente.
Los electrones pasan de un complejo a otro perdiendo progresivamente energa
potencial. As el NADH es la molcula de mayor potencial redox, mientras que
el resto de molculas tienen un potencial sucesivamente menor, siendo mnimo
en la molcula de agua.
As pues, los electrones se pueden asimilar a piedras que fuesen cayendo a
saltos por una pendiente escalonada (cada escaln sera un componente de la
cadena), perdiendo sucesivamente su energa potencial.
En el caso de una piedra, la energa potencial se transforma en energa cintica
pero Qu ocurre en el caso de los electrones? Dnde va a parar esa energa?




Complej
o
I
Complejo
III
Complejo
IV
Q Cit C
Complejo
II
NADH + H
+

NAD
+
FADH
2
FAD

e
-
O
2
+ 2H
+
H
2
O
Espacio intermembrana

Matriz mitocondrial
H
+
H
+
H
+
Bombeo de H
+
al espacio
Intermembrana
e
-
e
-
e
-
e
-

e
-

H
+

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2. Fosforilacin oxidativa

a. Transporte de protones: Hiptesis quimiosmtica.
Cada vez que uno de los tres complejos de la cadena capta electrnes (se
reduce), tambin capta simultneamente iones H
+
de la matriz mitocondrial
para neutralizar su carga elctrica.
Cuando cede su electrn al complejo
siguiente, libera de nuevo estos iones
H
+
pero por la cara opuesta de la
membrana interna, es decir hacia el
espacio intermembrana. Por tanto se
comporta como una bomba de
protones.
De este modo se va creando un
gradiente electroqumico de H
+
entre el interior y el exterior de la mitocondria,
es decir, una diferencia de concentracin y de carga eltrica. Esta es una forma de
acumular la energa libre que los electrones pierden a su paso por la cadena
respiratoria.
b. Sntesis de ATP
Los iones H
+
tienden a volver
espontneamente a la matriz mitocondrial
impulsados por el campo elctrico creado y la
diferencia de concentracin, pero solo pueden
hacerlo atravesando los complejos ATP-
Sintetasa, formados por un canal de protones
(F0) que atraviesa la membrana, y un complejo
enzimtico que cataliza la sntesis de ATP a partir
de ADP y Pi (F1) y que est orientado hacia la
matriz. Cada mitocondria posee millares de estas
unidades.
Cada vez que 3 iones H
+
atraviesan el complejo
regresando a la matriz mitocondrial, este
convierte una molcula de ADP y Pi en ATP. As,
el ATP acumula la energa libre perdida por los
protones en su regreso.
Se ha calculado que por cada molcula de NADH que es oxidada en la cadena
respiratoria se generan 3 molculas de ATP; mientras que por cada FADH2 que
es oxidado, se generan 2 ATP.
Por lo tanto se puede hacer la suma global de los ATP generados por cada
molcula de glucosa.



H
+
H
+
H
+
H
+
H
+
H
+
H
+

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III. Balance energtico de la oxidacin de la glucosa




Podemos escribir el proceso de oxidacin de la glucosa como:


En el tejido muscular este balance energtico es de 36 ATP, debido a que los
2 NADH producidos en la glucolisis entran en la mitocondria por un mecanismo
especial denominado Lanzadera del glicerolfosfato en la cual se consume una
molcula de ATP por cada NADH introducido.






1 molcula de Glucosa
2 molculas Ac. Pirvico

2 molculas AcetilCoenzima A
2 NADH +2 H
+


2 NADH +2 H
+



DOS
VUELTAS
DEL CICLO
DE KREBS

2 ATP


6 NADH + 6H
+




2 FADH
2





2 GTP



2 ATP



=




3 =



3 =




3 =




2 =




6 ATP



6 ATP




18 ATP





4 ATP





SUMA




4 ATP



34 ATP




38 ATP




4 CO
2





2 CO
2






C
6
H
12
O
6
+ 6 O
2
+ 38 ADP + 38 Pi 6CO
2
+ 6 H
2
O + 38 ATP






4 CO
2









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CATABOLISMO DE ACIDOS GRASOS Y AMINOACIDOS
El intermediario comn donde covergen las rutas catablicas de glcidos,
lpidos y algunos aminocidos es el AcetilCoenzimaA. Otros aminocidos se
convertirn en metabolitos de la glucolisis o intermediarios del ciclo de Krebs. A
este fenmeno por el cual multitud de compuestos diversos acaban convirtindose
en metabolitos de una ruta central se le denomina Convergencia metablica.
I. Catabolismo de cidos grasos
Los cidos grasos, que son largas cadenas hidrocarbonadas, comienzan su
procesamiento en el citoplasma, donde se activan de forma similar al cido
pirvico, siendo transferidos al Coenzima A y formando Acil CoenzimaA.
Posteriormente el coenzima A cede el cido graso a una molcula especial
presente en la membrana de la mitocondria llamada Carnitina. Esta transporta
los cidos grasos al interior de la mitocondria y los cede de nuevo a otra molcula
de Coenzima A en la matriz mitocondrial.
Por ltimo, el Acil CoA dentro de la mitocondria sufre un proceso llamado -
Oxidacin en el cual el cido graso se convierte en varias molculas de Acetil
CoenzimaA. Como el grupo acetil contiene 2 atomos de carbono, si el cido graso
tiene n tomos de carbono se formarn n/2 molculas de Acetil CoA. No se
forman todas a la vez, sin una por una de forma secuencial. Por ejemplo el cido
Palmtico tiene 16 tomo de carbono, luego originar 8 molculas de Acetil CoA
en una secuencia de 7 -oxidaciones.
En cada vuelta de -oxidacin se produce adems una molcula de NADH y
otra de FADH2.
II. Catabolismo de los aminocidos

Los aminocidos tienen la particularidad de poseer, ademas de C H y O,
tomos de Nitrgeno formando parte de los grupos amino. Por ello en su
catabolismo todos ceden estos grupos amino a otras molculas como el -
Cetoglutarato, mediante unos enzimas especficos llamados transaminasas. Esta
reaccin es caracterstica de las clulas del hgado de los mamferos.
Posteriormente se eliminarn los grupos amino transformndose en Urea que
ser excretada por la orina (Mamferos) o bien en cido rico o amoniaco en
otros vertebrados.


Aminocido-NH2 Metabolito

-Reaccin de transaminacin-
El resto de la molcula (esqueleto carbonado) acabar transformandose en
otros metabolitos: bin en cido Pirvico, bien en Acetil Coenzima A o bien
-Cetoglutarato Acido Glutmico
Transminasa

10
algn metabolito intermediario del ciclo de Krebs, dependiendo de que
aminocido se trate.


cidos grasos
ATP
AMP + PPi
CoA
cil Coenzima A
Coenzima A
CoA
Carnitina
cil Coenzima A
cetil Coenzima A
cido Pirvico
minocidos
-Cetoglutarato
Acido Glutmico
Urea
NH
4
+

c. rico
-Oxidacin
Ciclo
de
Krebs
NAD
+
NADH + H
+
FAD

FADH
2
CoA