FASE CEFLICA DE LA SECRECIN DEL HCl

El nervio vago ejerce una accin simultneamente en el rea oxntica y en el rea antral (mucosa
gstrica):
-En el rea oxntica:
-Se ejerce
un efecto vagal
directo, mediante
la estimulacin de
receptores
uscarnicos !
por "cetilcolina,
con el aumento de
#a en la c$lula
parietal%
-&iene un
efecto so're las
c$lulas (,
mediante la
in)i'icin, so're
los receptores
muscarnicos *,
de la "cetilcolina%
Esta c$lula ( es
cerrada, es decir,
no tiene
comunicacin con
el +#l%
-En el rea antral,
se ejerce un efecto indirecto, mediante la estimulacin de las c$lulas Enterocromafin, y sus
receptores muscarnicos ,, por el efecto -ue tiene so're ellos la "cetilcolina% Estas c$lulas,
mediante la secrecin de )istamina, estimulan a las c$lulas parietales a trav$s de sus
recepotores +*, aumentando el ".c dentro de las /ltimas%
#uando el nervio vago estimula a las c$lulas parietales:
-"umenta el #a dentro de ellas
-El #a se une a #almodulina%
-Este complejo #a-#almodulina activa .rotein-uinasa dependiente de #a y #almodulina
#uando el nervio vago act/a mediane el ".c:
-El aumento del ".c (mediante la secrecin de )istamina por parte de las c$lulas
enterocromafin), activa a la .rotein-uinasa "%
En reposo, la c$lula parietal est llena de &u'ulovesculas% #uando la c$lula parietal es
estimulada, se produce la fusin de las &u'ulovesiculas, conformndose #analculos Secretores%
Esto es indicativo de -ue la c$lula parietal esta secretando activamente +#l%
En la mem'rana de las tu'ulovesiculas )ay una 'om'a +-0 "&.asa:
-En reposo, no act/a de'ido a -ue necesita 0 por el lado externo de la tu'ulovesicula, la
cual es impermea'le a 0, por lo -ue al )a'er muc)o 0 en el citosol, no penetra $ste en la t/'ulo
vescula%
Fase Ceflica de la Secrecin del HCl en el rea Oxintica:
-#uando la c$lula parietal es activada, ocurren muc)os sucesos simultneamente ( el
orden de lo nombrado no corresponde a lo
que primero sucede!):
-1usin de las t/'ulo vesculas
(la fusin de las mem'ranas de las t/'ulo
vesculas permite -ue se conformen los
canalculos secretores)%
-El + (protn) proviene del
meta'olismo (#2
*
3 +
*
2, por accin de la
en4ima "n)idrasa #ar'nica, se forma
+
*
#2
!
, es decir, cido car'nico% 5ste se
disocia en un +
3
y +#2
!
-
, es decir,
'icar'onato% +ay li'ros -ue dicen -ue el +
proviene de la disociacin del agua)% 6a
.rotein-uinasa activa a la "n)idrasa
#ar'nica para -ue se acelere la reaccin de formarse ms acido car'nico%
-El +, para ser intercam'iado por la 'om'a +-0 "&.asa, es necesario -ue las
protein-uinasas aumenten la permea'ilidad para un canal de 0, de tal manera -ue el 0 pueda
salir por gradiente electro-umico )acia
el lumen tu'ular%
-#uando el 0 est en el
lumen tu'ular, lo toma la 'om'a,
llevndolo contragradiente% "l )acer esto
(tomar el 0 y llevarlo contragradiente), se
produce un cam'io conformacional,
)aci$ndola afn por el + (protn u
)idrogenin, seg/n algunos estudios),
tomndolo y llevndolo )acia el lumen%
-El 'icar'onato es
intercam'iado, por contratransporte, en
la mem'rana celular opuesta a los
canalculos secretores, por #l
-
% (e esta
manera, el +#2
!
-
pasa al intersticio,
neutrali4ando en parte al cido%
-El #l, en el interior de la c$lula parietal, necesita ser llevado al lumen% .ara -ue
esto ocurra, es necesario -ue se fosforile un canal de #l en la mem'rana canalicular%
-#uando se fosforila un canal de #l, en el lumen, se encuentra un + (u
)idrogenin), con un #l, formndose +#l%
(e lo anteriores, se puede deducir -ue la c$lula
parietal no secreta +#l, si no -ue por dos mecanismos
independientes, secreta un + y un #l al lumen, y -ue
dentro de $ste, se forma el +#l%
6as protein-uinisas no solo forsforilan el canal de 0 y
de #l, activan la an)idrasa car'nica, si no -ue
tam'i$n activan a la 'om'a +-0 "&.asa% Esta 'om'a
se u'ica en la mem'rana del canalculo%
En resumen:
#uando se descu'ri la
existencia de la 'om'a +-0
"&.asa, los la'oratorios se
dieron cuantas de -ue $sta
corresponda al mecanismo
final de la secrecin de cido%
En 'ase a esto, se invent el
2E.7"826% Es un frmaco
-ue selectivamente se une a
la 'om'a, en una 4ona muy
prxima a la -ue se une al 0%
#uando esto ocurre, la 'om'a
-ueda inutili4ada
irreversi'lemente% .or este
motivo, la c$lula parietal de'e
secretar nuevas protenas, nuevas 'om'as, -ue vana a ir a insertarse en la mem'rana del
canalculo%
Fase Ceflica de la Secrecin del HCl en el rea Antral:
Se van a anali4ar los efectos del
nervio vago so're el rea antral, en el
mismo momento en -ue act/a so're el
rea oxntica%
6a mucosa astral corresponde al *9:
de la mucosa gstrica%
6a c$lula principal de esta rea es la
#$lula ;, -ue secreta una )ormona
llamada ;astrina%
&am'i$n existen en esta rea #$lulas
(%
El nervio vago tiene un do'le efecto en
el rea antral:
,% Excita, a trav$s de
"cetilcolina, a la #$lula ( del rea antral% Es excitatorio por-ue el receptor es un receptor
muscarnico !
-6a c$lula ( secreta paracrinamente, Somatostatina%
-6a somatostanina act/a en un receptor de Somatostatina en la c$lula ;,
teniendo un efecto <n)i'itorio so're ella, in)i'iendo la secrecin de gastrina
*% "ct/a
so're una
neurona del
plexo, la cual
secreta un
p$ptido llamado
;7. (p$ptido
li'erador de
gastrina)%
Estimula la
secrecin de
gastrina%
El efecto de la
estimulacin
vagal de ;7.
predomina so're
el efecto
excitador de la
c$lula ( (la cual
in)i'e la
secrecin de
gastrina)% Esto se sa'e por-ue cuando se )ace una fase ceflica, aumentan los niveles de
gastrina%
6a gastrina, por ser una )ormona, pasa a la sangre, y llega al rea oxntica% "ll, la c$lula parietal
tiene un receptor =2 funcional para la gastrina% .or lo tanto, el mecanismo fisiolgico de la
accin de la gastrina es indirecto%
6a gastrina estimula a la c$lula Enterocromafin% Esta c$lula tiene un receptor para la gastrina
llamado ##0 tipo > o tipo *% El nom're ##0 es una sigla -ue proviene de una )ormona llamada
#olisisto-uinina% Es decir, la gastrina act/a so're un receptor para la colisisto-uinina% .ero, este
receptor es ms afn por la gastrina -ue por la colesisto-uinina%
#uando la gastrina act/a so're el receptor ##0 >, la c$lula enterocromafin secreta )istamina% 6a
)iastamina, en el receptor +* de la c$lula parietal, aumenta el ".c% En ese momento, el
receptor para la gastrina -ue no era funcional (en la c$lula parietal), puede activarse%
En la c$lula enterocromafin existe un receptor +!, -ue es de autorregulacin, es decir, cuando
ella )a secretado muc)a )istamina al medio, se autorregula, de'ido a -ue la )istamina act/a en
este receptro +!, -ue est acoplado a protena ; in)i'itoria, por lo -ue se frena la secrecion de
)istamina%
?6a =eurona .reganglionar secreta "cetilcolina, -ue es captada por receptores =icotnicos por la
neurona postganglionar% 5sta tam'i$n secreta "cetilcolina, -ue excita a la c$lula ( a trav$s de
los receptores uscarnocos !
?.or lo tanto, la "cetilcolina puede actuar en receptores =icotnicos y uscarnicos@
?6os receptores muscarnicos
-<."7ES son EA#<&"&27<2S
-."7ES son <=+<><&27<2S
6a #$lula ( como la c$lula ;
tienen cilios -ue las comunican
con el medio tu'ular, es decir, son
c$lulas a'iertas% ;racias a esto,
son sensi'les a la acide4
(presencia de +
3
)% El acido tiene
un do'le efecto so're el rea
antral:
-(irectamente, in)i'e a la c$lula
;
-Estimula a las c$lulas ( (si
tienen comunicacin con el
nervio, lo -ue =2 sucede en el
rea oxntica)
.or lo tanto, cuando )ay un aumento de la acide4 del medio tu'ular, las c$lulas ( son
estimuladas, secretando somatostatina, la -ue in)i'e a la c$lula ;%
HORONAS
!AS"ROIN"ES"INALES
#$ !AS"RINA:
+ormona secretada por las
c$lulas ;, tanto del rea
antral como del duodeno%
.or este motivo, se tiene a
la:
-;astrina "ntral: la -ue se secreta en el antro
-;astrina (uodenal: la -ue se secreta en el duodeno
"m'as pasan a la sangre%
6os estmulos para la secrecin de gastrina son de tipo:
-6uminal:
-.resencia de aminocidos y p$ptidos de la comida
-.resencia de etanol
-7eflujo de sales 'iliares del duodeno al estmago%
-.resencia de #alcio%
-Sanguneo:
-"drenalina ()ormona de emergencia, secretada cuando )ay factores de estr$s)
-#alcio
-=ervioso:
-Ba vagal, cuando se estimula por alimentos ficticios, mediante ;7.
6os estmulos -ue in)i'en la secrecin de gastrina son de tipo:
-6uminal:
-p+ menor a !, es decir, gran acide4% Se in)i'e la secrecin de la c$lula ; por
do'le mecanismo (directamente a la c$lula ;, e indirectamente, estimulando a la c$lula
( del rea antral)
-Sanguneo:
-.resencia de Secretina (la c$lula ; tiene receptores para esta )ormona,
ejerciendo un efecto in)i'itorio)
-.aracrina:
-Somatostatina secretada por la c$lula (
6os efectos fisiolgicos de la gastrina son:
-Estimula a la c$lula
eterocromafn, mediante los
receptores ##0 > (tipo <<)%
Esta c$lula aumenta la
secrecion de )istamina% 6a
)istamina estimula a la c$lula
parietal, mediante el receptor
+*, aumentando la secrecin
de +#l y factor intrnseco
-&iene un efecto
trfico en la mucosa, de'ido a
-ue aumenta el flujo
sanguneo%
-&iene un efecto proliferativo (por este motivo, cuando los pacientes tienen los niveles de
gastrina elevados, los m$dicos se preocupan por los efectos proliferativos -ue $sta pueda tener
en la mucosa del colon)
-&iene un efecto en la motilidad (en la capa muscular)% El estmago distal, el -ue est a
cargo de regular el vaciamiento de los slidos, es estimulado por la gastrina% .or lo tanto, a
trav$s de la estimulacin de la musculatura del estomago distal, aumenta la velocidad de
vaciamiento de los alimentos%
?=o confundir los efectos a valores fisiolgicos con los efectos farmacolgicos%
%$ SECRE"INA:
Es secretada por las #$lulas S% 5stas
tienen la caracterstica de -ue se
comunican con el medio, es decir, son a'iertas% .or esto, sa'en lo -ue ocurre en la Segunda
.orcin del (uodeno%
En presencia de acide4 en el lumen de la segunda porcin del duodeno, ocurre la secrecin de
Secretina% .or lo tanto, el estmulo estimulador para su secrecin es la acide4%
Efectos fisiolgicos (en 'ase a -ue responde a la acide4):
-<n)i'e indirectamente la
secrecin de +#l:
-"ct/a en el rea
oxntica (ya -ue es
transportada por la
sangre), estimulando a
una c$lula vecina a la
c$lula parietal, -ue de'e
tener receptores para
secretina% Esta )ormona
estimula en estas c$lulas
la secrecin paracrina de
.rostaglandina% 6a
prostaglandina va a actuar
en un receptor -ue tiene la c$lula parietal, llamado E*, el cual est acoplado a protena
;< (protena ; in)i'itoria), in)i'i$ndose la "denil #iclasa, por lo -ue los niveles de ".c
son nulos% Si estos son nulos, la fosforilacin de la .rotein-uinasa " es nula% Si esto es
nulo, los mecanismos de secrecin de +#l disminuyen% El efecto en el rea oxntica,
estimulando la secrecin de prostaglandina, es el ms importante%
-<n)i'e la secrecin de gastrina, y por tanto, de )istamina so're la c$lula parietal%
Esto provoca una disminucin del ".c, y por tanto, de +#l
-Estimula la secrecin de 'icar'onato y agua en los grandes conductos del pncreas, ya
-ue all existen receptores para la secretina% El 'icar'onato y el agua, al llegar al lumen
intestinal, van a tamponar la acide4%
-Estimula la secrecin de 'icar'onato y agua en la va 'iliar, en la 4ona de los
#olangiolos% &am'i$n tiene por funcin tamponar el cido en el intestino%
-Enlentece, mediante la relajacin de la musculatura, el vaciamiento de l-uidos al
estmago proximal (de esta manera, )ay menos vaciamiento de cido al intestino)% "s, el
vaciamiento no es 'rusco, si no -ue de a poco, por lo -ue )ay ms tiempo para tamponar el
contenido intestinal a medida -ue se va vaciando%
&$ COLESIS"O'ININA (CC'):
Es una )ormona (muc)os
aminocidos) o neurotransmisor
central (pocos aminocidos)% .or lo
tanto, su distri'ucin se puede
resumir en:
-S=#:
-#orte4a
-+ipotlamo
-=euro)ipfisis
-S=.:
-.lexos de "uer'ac) y
eissner
-Sangre: como )ormona
6as c$lulas -ue secretan
colesistoCinina son las #$lulas <, u'icadas en el duodeno y yeyuno%
6os factores -ue estimulan la secrecin, mediante la va luminar, de esta )ormona son:
-.rincipalmente Dcidos ;rasos
-.$ptidos
-"minocidos (triptofano y fenilalanina)
6os factores -ue la in)i'en son (va luminar):
-Sales 'iliares: Estimula la contraccin de la vescula 'iliar, y relaja el esfnter de 2ddi,
)aciendo -ue la 'ilis pase )acia el intestino% #uando la 'ilis est en el intestino, las sales 'iliares,
-ue forman parte de la 'ilis, ejercen un feed'acC negativo en las c$lulas <, disminuyendo la
secrecin de ##0
6os efectos fisiolgicos de la colesistoCinina son:
-Estimula la contraccin de la
vescula 'iliar, relajando al
esfnter de 2ddi, y as
permitiendo el paso de la 'ilis al
intestino%
-El receptor ##0 > es
ms afn por la ;astrina -ue por
la #olesistoCinina, por lo -ue
$sta va a actuar (cuando el
-uimo se vace )acia el
intestino) en un receptor -ue
solo sea afn por ella% Este
receptor se denomina ##0 tipo
" (tipo ,)% Est u'icado en las
c$lulas ( del rea oxntica, siendo excitado por la )ormona ##0, por lo -ue la c$lula ( secreta
ms somatostatina% Esto provoca la in)i'icin de la c$lula parietal (ya -ue el receptor de
somatostatina est acoplado a una protena ;<), y por tanto, in)i'e la secrecin de +#l% "dems,
la somatostatina in)i'e paracrinamente a la c$lula enterocromafn, lo -ue significa -ue tam'i$n
)ay disminucin en la secrecin de +istamina
-Estimula (indirectamente) la secrecin de en4imas pancreticas, mediante la
estimulacin de neuronas ent$ricas, las -ue secretan "cetilcolina% 5sta es la -ue estimula la
secrecin de en4imas%
-"ct/a en el estmago distal y proximal, disminuyendo el vaciamiento de l-uidos (en
estomago proximal) y slidos (en estomago distal)
*$ +,+"IDOS !AS"ROIN"ES"INALES:
") Somatostatina:
-Siempre tiene efecto in)i'itorio%
-Existen E tipos de receptores para
somatostatina (receptor ()%
?.or el nom're, pueden confundirse
con receptores de dopamina%
>) ;7.:
-Estimula la secrecin de
gastrina
#) otilina:
-Es una )ormona -ue se asocia con la
motilidad, aumentndola%
() =eurotensina:
-<n)i'e la motilidad, relajando la
musculatura
E) B<. (.$ptido <ntestinal Basoactivo):
-"ct/a so're la musculatura lisa, promoviendo su relajacin
-.romueve la vasodilatacin
-Estimula la secrecin de electrolitos%
1) .$ptidos 2pioides:
-Se u'ican en los plexos en el sistema ent$rico%
-&ienen un efecto in)i'itorio de la musculatura lisa%