FUNCIONAMIENTO HEPTICO

HGADO
Es el segundo rganos ms grande del cuerpo(1.4 kg), despus de la piel.
Esta localizado en el plano inferior del diafragma y ocupa gran parte del
hipocondrio derecho.
Esta cubierto por el peritoneo visceral y por tejido conectivo.
Esta conformado por un lbulo derecho (grande) y un lbulo izquierdo
(peqeo).
En la cara posterior del hgado tiene un saco en forma de pera, llamado
vescula biliar.
HEPATOCITOS: Clulas epiteliales especializadas.
SINUSOIDES: En lugar de capilares el hgado posee grandes espacios epiteliales con
revestimiento de endotelio, por donde circula la sangre.
Clulas estrelladas o clulas de Kupffer: Clulas fagociticas que se encargan de:
Destruccin de eritrocitos viejos.
Destruccin de clulas leucocitarias.
Destruccin de bacterias.
Eliminacin de materiales extraos.
Toda la sangre procedente del pncreas y el intestino a travs del sistema
venoso portal.
Recibe el material necesario para la sntesis de protena, azucares sencillos
para el almacenamiento y hormonas para la regulacin del metabolismos
de glucosa.
FUNCIONES GENERALES DEL HGADO
Metabolismo de carbohidratos.
Metabolismo de lpidos.
Metabolismo de protenas.
Procesamiento de frmacos, hormonas y otras sustancias.
Excrecin de bilirrubina.
Sntesis de sales biliares.
Almacenamiento.
FUNCIONES METABOLICAS DEL HGADO
Sitio principal donde se localiza el ciclo de la urea (conversin ion amonio
a urea).
Sintetiza lipoprotenas (VLDL), (LDL) y (HDL).
Centro principal de la glucognesis y glucogenlisis.
Aunque realiza todas estas funciones importantes, la prueba ms
importante de la funcin metablica es la produccin de bilirrubina.



BILIRRUBINA
Es el metabolito ms importante producido por la degradacin del grupo
hemo de la hemoglobina, mioglobina y citocromos.
250-350 mg de bilirrubina y el 85% es debido a la senescencia de los
eritrocitos.
La oxidacin del grupo hemo, produce biliverdina, produce libracin de
hierro.
Una vez reducida la biliverdina, se produce bilirrubina no conjugada.
BILIRRUBINA NO CONJUGADA (BC)
Esta bilirrubina es altamente insoluble en agua.
La mayor parte es transportada por la albmina y una pequea fraccin se
encuentra en estado libre en circulacin (foto-isomerizacin-quernctero-
25 mg/dL).
Una vez que llega al hgado la bilirrubina libre y la unida albmina (liberada
de nuevo), se une a protenas denominadas ligandinas.
Las ligandinas se encargan de transportarla a retculo endoplsmico liso
para su conjugacin.
Esterificacin de la bilirrubina a cido glucurnico.

RUTA DEL METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA

VAS DE LA ELIMINACIN DE LA BILIRRUBINA

Cuando la bilirrubina conjugada llega al plasma, puede ligarse
covalentemente a la albmina dando lugar a biliprotena o -bilirrubina.
La bilirrubina conjugada tiene una vida media de 24 h en plasma.
La biliprotena o -bilirrubina tiene una vida media de 17 das (similar a
la albmina).
Sndrome Gilbert: Actividad reducida de la bilirrubina-UDP-glucoronil transferasa
(congnita).
Afecta de 3 al 5 % de la poblacin.
Puede ocasionar hiperbilirrubinemia con una elevacin del 2 a 3 mg/dL.
Afecta principalmente a varones.
KERNICTERUS
Consiste en una disposicin peligrosamente alta de la bilirrubina en el
cerebro y afecta fundamentalmente a los ganglios basales.
El pronstico indica que entre el 50 al 75 % de nios con kernicterus
muere.
Posibles secuelas:
Alteraciones visuales y sordera
Problemas dentales
Dficit intelectual
Ataxia
Anemia hemoltica del recin nacido.
La septicemia.
La alimentacin parenteral.
Consumo de ciertas drogas (alcohol y medicamentos).
El ayuno aumenta la bilirrubina no conjugada (en sujetos sanos).
PRUEBAS DEL LABORATORIO PARA LA DETERMINACIN DE BILIRRUBINA
Determinacin de bilirrubina tota y directa en suero (Reaccin DIAZO DE
ERLICH)

Substancias Interferentes:
La hemlisis puede causar falsos valores altos de bilirrubina, debido a la inhibicin
de la reaccin diazo por oxihemoglobina.
El suero turbio lipemico puede causar falsas elevaciones en la Bilirrubina directa.
Si esto ocurre, se debe de usar un blanco de suero del paciente en lugar del
reactivo blanco cuando se determine niveles de Bilirrubina directa.
AMONACO
Es el principal derivado del metabolismo de los aminocidos.
Su metabolismo tiene lugar en el hgado a travs del ciclo de la urea.
La deficiencia congnitas de la OCT produce elevacin del amonaco.
Tambin se observan niveles elevados en la cirrosis, sndrome de Reyes y
fallo heptico agudo.
Otros factores de aumentan el amonaco en sangre son el tabaquismo y
ejercicio.

DETERMINACIN DE AMONACO
Se mide normalmente por prueba enzimtica, generalmente utilizando la
glutamato deshidrogenasa.
La sangre arteria es la recomendada para la determinacin de amonaco
(no venosa).
Tambin puede medirse por qumica seca, utilizando el azul de
bromocresol como indicador.
PROTENAS PLASMATICAS
El hgado responsable de la sntesis del mayor nmero de protenas plasmtica
(excepcin de las inmunoglobulinas y el factor Von Willerbrand).
En enfermedades hepticas se da un descenso en la protenas plasmticas,
mayormente en la fase crnica, ms que en la aguda.
Esta disparidad de la fase aguda y crnica, se debe en parte a las
diferencias de la vida media de las protenas.
Un cuadro tpico de dao heptico incluye niveles bajos de
inmunoglobulinas (
1
,
2
y ) y niveles normales de albmina y -globulina.
El comportamiento de las protenas dependern del compromiso del
hgado.
PROTENAS VIDA MEDIA
Albmina Aprox. 20 das
Transferrina 6 das
Transtirretina 1-2 das
Factor VII 4-6 horas
ALBMINA
Es la principal protena heptica producida por el hgado.
Aumenta debido a la baja presin onctica plasmtica y disminuye en
presencia de citocina y interleucina-6.
Uno de los principales sntomas para el pronstico de cirrosis es la
disminucin de la albmina.
Otras protenas responsables del trastorno heptico

1
-antitripsina (AAT): Es el inhibidor de proteasas ms importante en el
plasma. Aunque su nombre indica que es un inhibidor de la tripsina,
tambin es inhibidor de la proteasa serina.
Ceruloplasmina: Es una ferrooxidasa para que el hierro pase de su estado
frrico, lo que permite que se una a la transferrina. Responsable de la
enfermedad de Wilson, caracterizada por trastornos psiquitricos,
neurolgicos y hepticos (Protena responsable del transporte del cobre).
Factores de la coagulacin: Es comn que los pacientes con enfermedades
hepticas tengan problemas con la coagulacin.
ENZIMAS HEPTICAS
En el dao heptico, las enzimas pueden filtrarse al plasma y se utilizadas para su
diagnstico y monitorizacin.
Lactato deshidrogenasa (LDH).
Aspartato amino transferasa (AST)
Alanina aminotransferasa (ALT)
AST isoenzima mitocondrial (dao mitocondrial)
Fosfatasa alcalina y -glutamiltransferasa (GGT)-procesos obstructivo
La LDH, AST y ALT: el problema es que se encuentran en muchos rganos.
Pero en cantidades relativamente diferentes.
Ejemplo:
1. LDH elevada y AST y ALT estn ligeramente elevadas (dao en rgano o
tejido).
2. AST y ALT elevadas y LDH aumentada ligeramente (podra representar
dao heptico).
Cantidades relativas de enzimas en diversos rganos.
rgano AST ALT LD
Hgado 7000 3000 700
Rin 4500 1200 500
Corazn 8000 500 600
Glbulos rojos 15 7 500
La cantidad relativa se calcul dividiendo la actividad de la enzima en el tejido
(UI/kg de tejido) entre el lmite superior de referencia der la actividad de la enzima
en plasma (UI/L), asumiendo que 1 L de plasma es 1 kg
ISOENZIMAS HEPTICAS
Suelen ser especificas del dao heptico
AST mitocondrial (vida media 87 h).
LDH (LDH-4 y 5) se originan en el hgado. (vida media4 a 6 h).
Los cambios en la vida media y la cantidad de enzima podran explicar los daos
hepatocelular.
ENZIMAS DE DAO CANICULAR
Generalmente se elevan en la obstruccin canicular produce un aumento gradual
de la ALP y la GGT.
ALP= vida media de tres das
GGT= vida media de 10 das.
ASIGNACIN
-fetoprotena
Des--carboxiprotombina.